Что такое цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ). Особенности заражения цитомегаловирусной инфекцией у взрослых и детей: симптомы, диагностика, расшифровка анализов на ЦМВ

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, инклюзионная цитомегалия) – это очень широко распространенное вирусное заболевание, обычно характеризующееся скрытым или легким течением.

Для взрослого человека с нормальным инфекционный агент угрозы не представляет, но он может быть смертельно опасен для новорожденных, а также лиц с иммунодефицитами и пациентов, перенесших трансплантацию. Цитомегаловирус при беременности часто приводит к внутриутробному заражению плода.

Обратите внимание: считается, что длительная персистенция (выживание в организме) вируса является одной из причин развития таких онкологических заболеваний, как мукоэпидермоидная карцинома.

ЦМВ обнаружен во всех регионах планеты. По данным статистики он присутствует в организме примерно 40% людей. Антитела к возбудителю, свидетельствующие о присутствии его в организме, обнаруживаются у 20% детей первого года жизни, у 40% людей в возрасте до 35 лет и практически у каждого человека от 50 лет и старше.

Хотя большинство инфицированных являются латентными носителями, вирус отнюдь не безобиден. Его персистенция негативно влияет на иммунную систему и в перспективе часто приводит к повышенной заболеваемости, обусловленной сниженной реактивностью организма.

Окончательно избавиться от цитомегаловируса в настоящее время невозможно, но вполне реально свести к минимуму его активность.

Классификация

Единой общепринятой классификации не существует. Врожденную цитомегаловирусную инфекцию условно подразделяют по формам течения на острую и хроническую. Приобретенная ЦМВИ может быть генерализованной, острой мононуклеозной или же латентной (без активных проявлений).

Этиология и патогенез

Возбудитель данной оппортунистической инфекции принадлежит к семейству ДНК-содержащих герпесвирусов.

Носителем является человек, т. е. ЦМВИ – антропонозное заболевание. Вирус обнаруживается в клетках самых различных богатых железистой тканью органов (чем обусловлено отсутствие конкретной клинической симптоматики), но наиболее часто он ассоциирован со слюнными железами (поражает их эпителиальные клетки).

Антропонозное заболевание может передаваться через биологические жидкости (в т. ч. слюну, сперму, цервикальный секрет). Им можно заразиться половым путем, при поцелуе и при пользовании общими предметами гигиены или посудой. При недостаточно высоком уровне гигиены не исключен фекально-оральный путь передачи.

От матери к ребенку цитомегаловирус передается во время беременности (внутриутробное инфицирование) или через грудное молоко. Велика вероятность заражения в ходе трансплантации или гемотрансфузии (переливания крови), если донор является носителем ЦМВИ.

Обратите внимание : некогда ЦМВ-инфекция была широко известна, как «поцелуйная болезнь» поскольку считалось, что передается заболевание исключительно через слюну при поцелуе. Патологически измененные клетки впервые были обнаружены в ходе посмертного исследования тканей в конце 19-го века, а сам цитомегаловирус выделили только в 1956 году.

Попадая на слизистые оболочки, инфекционный агент проникает сквозь них в кровь. Затем следует непродолжительный период вирусемии (нахождения возбудителя ЦМВИ в крови), который завершается локализацией. Клетками-мишенями для цитомегаловируса являются мононуклеарные фагоциты и лейкоциты. В них протекает процесс репликации ДНК-геномного возбудителя.

Однажды попав в организм, цитомегаловирус, к сожалению, остается в нем до конца жизни человека. Активно размножаться инфекционный агент способен только в некоторых клетках и при оптимально подходящих условиях. Благодаря этому, при достаточно высоком уровне иммунитета вирус никак себя не проявляет. Но если защитные силы ослаблены, клетки под влиянием инфекционного агента теряют способность к делению, и сильно увеличиваются в размерах, как бы разбухая (т. е. имеет место собственно цитомегалия). ДНК-геномный вирус (в настоящее время открыто 3 штамма) способен воспроизводиться внутри «клетки-хозяина», не повреждая ее. Цитомегаловирус утрачивает активность при высокой или низкой температуре и характеризуется относительной стабильностью в щелочной среде, но кислая (рН ≤3) быстро приводит к его гибели.

Важно: снижение иммунитета может быть следствием СПИД, химиотерапии с использованием цитостатиков и иммунодепрессантов, проводимой при онкологических заболеваниях, а также обычного гиповитаминоза.

При микроскопии обнаруживается, что пораженные клетки приобрели характерный вид «совиного глаза». В них обнаруживаются инклюзии (включения), которые являются скоплениями вирусов.

На тканевом уровне патологические изменения проявляются формированием узелковых инфильтратов и кацификатов, развитием фиброза и инфильтрацией тканей лимфоцитами. В головном мозге могут образовываться особые железистоподобные структуры.

Вирус устойчив к интерферонам и антителам. Непосредственное воздействие на клеточный иммунитет обусловлено подавлением генерации Т-лимфоцитов.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Те или иные клинические проявления могут иметь место на фоне первичных или вторичных иммунодефицитов.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции неспецифичны, т. е. заболевание может проявлять себя по-разному, в зависимости от того, какие клетки преимущественно поражены.

В частности, при поражении слизистых оболочек носа появляется заложенность носа и развивается . Активное размножение цитомегаловируса в клетках органов желудочно-кишечного тракта становится причиной диареи или запора; не исключено также появление болей или дискомфорта в абдоминальной области и ряда других неясных симптомов. Клинические проявления обострения ЦМВИ, как правило, самостоятельно исчезают по прошествии нескольких дней.

Обратите внимание : активная инфекция может служить своеобразным «индикатором» несостоятельности клеточного иммунитета.

Нередко вирус может поражать клетки слизистых оболочек органов мочеполовой системы.

Цитомегаловирусная инфекция: симптомы у мужчин

У мужчин размножение вируса в органах репродуктивной системы в большинстве случаев никак не проявляется, т. е. речь идет о бессимптомном течении.

Цитомегаловирусная инфекция: симптомы у женщин

У женщин ЦМВ-инфекция проявляется воспалительными заболеваниями половых органов.

Возможно развитие следующих патологий:

• (воспалительное поражение шейки матки);
• эндометрит (воспаляется маточный эндометрий – внутренний слой стенок органа);
• вагинит (воспаление влагалища).

Важно: в тяжелых случаях (обычно, в раннем возрасте или на фоне ВИЧ-инфекции) возбудитель становится очень активным и с током крови разносится в разные органы, т. е. имеет место гематогенная генерализация инфекции. Полиорганные поражения характеризуются тяжелым течением, сходным с . В таких случаях исход нередко неблагоприятный.

Поражение органов ЖКТ приводит к развитию , при которых часты кровотечения и не исключены перфорации, следствием которых становится угрожающее жизни воспаление брюшины (перитонит). На фоне синдрома приобретенного иммунодефицита существует вероятность энцефалопатии с подострым течением или хронического (воспаления ткани мозга). Поражение ЦНС в короткие сроки вызывает слабоумие (деменцию).

К числу возможных осложнений ЦМВ-инфекции также относятся:

• вегетососудистые расстройства;
• воспалительные поражения суставов;
• миокардиты;
• плевриты.

При СПИДе цитомегаловирус в ряде случаев поражает сетчатку глаз, вызывая постепенно прогрессирующее омертвение ее участков и слепоту.

Цитомегаловирус при беременности

Цитомегаловирусная инфекция у женщин в период беременности может стать причиной внутриутробного (трансплацентарного) инфицирования плода, что не исключает пороков развития. Следует отметить, что если вирус персистирует в организме давно, и, несмотря на физиологическую иммуносупрессию, во время вынашивания не отмечается обострений, то вероятность того, что будущему ребенку будет нанесен вред, чрезвычайно низка. Значительно выше вероятность поражения плода, если инфицирование произошло непосредственно во время беременности (особенно опасно заражение в I триместре). Не исключена, в частности, недоношенность и мертворождение.

При остром течении ЦМВИ у беременных могут появляться следующие симптомы:

• белесые (или голубоватые) выделения из половых органов;
• повышенная утомляемость;
• общее недомогание;
• слизистое отделяемое из носовых ходов;
• гипертонус маточных мышц (устойчивый к медикаментозной терапии);
• многоводие;
• раннее старение плаценты;
• появление кистозных новообразований.

Проявления нередко встречаются в комплексе. Не исключены отслойка плаценты и весьма существенная кровопотеря во время родовой деятельности.

К числу возможных пороков развития плода при ЦМВИ относятся:

• дефекты сердечных перегородок;
• атрезия (заращение) пищевода;
• аномалии строения почек;
• микроцефалия (недоразвитие головного мозга);
• макрогирия (патологическое увеличение извилин мозга);
• недоразвитие органов дыхания (гипоплазия легких);
• сужение просвета аорты;
• помутнение хрусталика глаза.

Внутриутробное заражение отмечается даже реже интранатального (при появлении ребенка на свет во время прохождения через родовые пути).

В период беременности может быть показано применение иммуномодулирующих препаратов - Т-активина и Левамизола.

Важно: чтобы предотвратить негативные последствия, еще на этапе и в дальнейшем по рекомендациям гинеколога женщина должна сдавать анализы на .

Цитомегаловирусная инфекция у детей

ЦМВ-инфекция для новорожденных и детей младшего возраста представляет серьезную угрозу, поскольку иммунная система у малышей сформирована не окончательно, и организм не способен адекватно ответить на внедрение инфекционного агента.

Врожденная ЦМВИ, как правило, никак себя не проявляет в начале жизни малыша, но не исключены:

• желтуха различного происхождения;
• гемолитическая анемия (малокровие вследствие разрушения эритроцитов);
• геморрагический синдром.

Острая врожденная форма заболевания в ряде случаев приводит к летальному исходу в первые 2-3 недели.

С течением времени могут развиваться такие серьезные патологии, как

• нарушения речи;
• глухота;
• атрофия зрительного нерва на фоне хориоретинита;
• снижение интеллекта (при поражении ЦНС).

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Лечение ЦМВИ в целом малоэффективно. О полном уничтожении вируса речь не идет, но активность цитомегаловируса может быть сильно снижена с помощью современных препаратов.

Противовирусный препарат Ганцикловир применяется для лечения новорожденных по жизненным показаниям. У взрослых пациентов он способен замедлить развитие поражения сетчатки глаза, но при поражениях пищеварительной, дыхательной и центральной нервной системы практически не дает положительного результата. Отмена этого ЛС нередко приводит к рецидивам цитомегаловирусной инфекции.

Одним из наиболее перспективных средств для терапии ЦМВИ является Фоскарнет. Может быть показано применение специфического гипериимунного иммуноглобулина. Интерфероны также помогают организму быстрее справиться с цитомегаловирусом.

Удачной комбинацией является Ацикловир + А-интерферон. Ганцикловир рекомендуется комбинировать с Амиксином.

Конев Александр, терапевт

«CMV», «Continuous mandatory ventilation»

Тайна имени:

Аббревиатура «CMV» в настоящее время имеет четыре варианта расшифровки:

continuous mechanical ventilation.

continuous mandatory ventilation.

controlled mechanical ventilation.

controlled mandatory ventilation.

Во всех случаях смысл один: «Все вдохи принудительные». В данном случае фирмы-производители в качестве имени режима ИВЛ использовали название способа согласования вдохов.

Определение понятия:

«CMV» - это режим ИВЛ, при котором все вдохи принудительные (mandatory) и выполняются с заданной частотой. Способ управления по объёму(volume controlled) или по давлению(pressure controlled)

Описание режимов «CMV»*:

*Это не опечатка под именем «CMV» скрывается несколько режимов.

1. Паттерны ИВЛ** VC-CMV (Volume controlled continuous mandatory ventilation) и PC-CMV (Pressure controlled continuous mandatory ventilation) **Паттерн DC-CMV (Dual controlled continuous mandatory ventilation) рассмотрим при описании режимов с двойным управлением.
2. Управляемые параметры уже указаны выше,- для режима «CMV» это объём (Volume controlled ventilation) или давление (Pressure controlled ventilation).
3. Фазовые переменные:
   • 3.1. Триггер Во всех случаях режим «CMV» имеет time-trigger – аппарат ИВЛ будет делать вдохи по расписанию. Во многих аппаратах ИВЛ в режиме «CMV» есть дополнительный patient trigger, то есть пациент может сам инициировать вдох. Чаще всего это flow-trigger или pressure-trigger. Для работы patient trigger выделяется временное окно до включения вдоха по расписанию. Вдох, инициированный пациентом, называют assisted breath. Этот вдох не отличается по длительности, объёму и давлению от mandatory breath. Некоторые фирмы-производители вариант режима «CMV» с возможностью patient trigger называют или «Аssisted controlled mechanical ventilation», или «Assist-control ventilation», или «А-С», или «А/С». Другие фирмы, несмотря на наличие patient trigger оставляют имя «CMV».
   • 3.2. Предельные параметры вдоха (Limit variable) При управлении вдохом по давлению аппарат ИВЛ строго выдерживает предписанное давление в дыхательных путях, т.е. предел давления уже задан по факту применения данного способа управления вдохом. Другие пределы не устанавливаются. При управлении вдохом по объёму, установив объём вдоха, мы установили Volume limit (предельный объём вдоха). Аппарат ИВЛ управляющий вдохом «по объёму» не может дать больше, чем приказано. Есть аппараты ИВЛ, позволяющие при управлении вдохом по объёму установить предельное значение давления (Pressure limit или Pmax). Если за установленное время вдоха, не превышая Pressure limit аппарат доставить предписанный объем не может, включится тревога: «Volume not delivered» или «Low tidal volume», призывая нас поднять предел давления или увеличить время вдоха.
   • 3.3. Переключение с вдоха на выдох (Cycle Variables) При управлении вдохом по давлению (Pressure controlled continuous mandatory ventilation) переключение выполняется по времени (Time Cycling) При управлении вдохом по объёму переключение выполняется по времени (Time Cycling) или по объёму (Volume Cycling)
   • 3.4.Выдох Параметры выдоха определяются уровнем РЕЕР и заданным временем выдоха(expiratory time)
4. Условные переменные и логика управления. Для режима «CMV» это: 1. временное окно, когда patient trigger активирован и, 2. чувствительность patient trigger. Если (if) аппарат ИВЛ распознал дыхательную попытку пациента – то (then) включается вдох. Если (if) аппарат ИВЛ не распознал дыхательную попытку пациента – то (then) вдох включается по расписанию(time-trigger).
5. Принцип управления - setpoint

Другие имена режимов «CMV»

1. «Control mode»
2. «Assist control» («AC»)
3. «Assist/control» («A/C»)
4. «Assisted mechanical ventilation» («AMV»)
5. «Volume control» («VC»)
6. «Volume cycled assist control»
7. «Pressure control» («PC»)
8. «Time cycled assist control»
9. Если постараться, можно найти ещё варианты.

О чём говорит имя?

1. Если использовано слово «assist» или «assisted», используется time-trigger + patient trigger.
2. Если использовано слово «volume», аппарат ИВЛ управляет вдохом по объёму.
3. Если использовано слово «pressure», аппарат ИВЛ управляет вдохом по давлению.

Большего по имени режима сказать невозможно.

1. Что общего между перечисленными режимами? Все вдохи одинаковые с позиции оценки управляемых параметров (длительность вдоха и объём или давление вдоха).
2. В чем различие этих режимов? Во-первых, в способе управления вдохом (Pressure controlled или Volume controlled), во-вторых, есть ли patient trigger и если есть, то какой, в-третьих для Volume controlled возможны два способа переключения на выдох – по времени (Time Cycling) или по объёму (Volume Cycling). Получается, что за большим количеством имён скрыты четыре режима.
3. Таким образом, сказать: «Проводится ИВЛ в режиме CMV» не достаточно, нужны уточнения.
4. Что делать? Взять в руки manual (руководство пользователя) к Вашему аппарату ИВЛ и установить доподлинно какой у данного режима: Trigger, Control, Limit и Cycle.

Ниже мы покажем два режима ИВЛ, каждый из которых имеет более десяти имен. Обратите внимание, что режимы с разными способами управления вдохом могу иметь одинаковые имена.

Пример № 1:

Вариант режима ИВЛ с паттерном PC-CMV (Pressure controlled continuous mandatory ventilation).

Первый и второй вдохи включены «по расписанию» – time-trigger. Третий вдох включен в ответ на дыхательную попытку пациента (patient trigger). Первый и второй вдохи mandatory (принудительные), третий вдох - assisted (вспомогательный). Обратите внимание: «mandatory» от «assisted» отличается только триггером. Поток, давление, объём и время у этих вдохов одинаковые. Переключение с вдоха на выдох по времени (Time Cycling).

1. «Controlled mandatory ventilation» («CMV»)
2. «Continuous mechanical ventilation» («CMV»)
3. «Controlled mechanical ventilation» («CMV»)
4. «Control mode»
5. «Continuous mandatory ventilation + assist»
6. «Assist control» («AC»)
7. «Assist/control» («A/C»)
8. «Assist-control ventilation» («ACV») («A-C»)
9. «Ventilation + patient trigger»
10. «Assist/control +pressure control»
11. «Pressure controlled ventilation» («PCV»)
12. «Pressure controlled ventilation + assist»
13. «Pressure control» («PC»)
14. «Pressure control assist control»
15. «Time cycled assist control»

наверняка есть ещё варианты.

Пример № 2:

Вариант режима ИВЛ с паттерном VC-CMV (Volume controlled continuous mandatory ventilation). В данном примере переключение на выдох происходит по объему (Volume Cycling).

Первый и второй вдохи включены «по расписанию» – time-trigger. Третий вдох включен в ответ на дыхательную попытку пациента (patient trigger). Как и в первом примере, первый и второй вдохи – mandatory (принудительные), третий вдох - assisted (вспомогательный). Обратите внимание: «mandatory» от «assisted» отличается только триггером. Поток, давление, объём и время у этих вдохов одинаковые.

Этому режиму фирмы-производители дают следующие имена:

1. «Controlled mandatory ventilation» («CMV»)
2. «Continuous mechanical ventilation» («CMV»)
3. «Controlled mechanical ventilation» («CMV»)
4. «Control mode»
5. «Continuous mandatory ventilation + assist»
6. «Assist control» («AC»)
7. «Assist/control» («A/C»)
8. «Assist-control ventilation» («ACV») («A-C»)
9. «Volume controlled ventilation» («VCV»)
10. «Volume control» («VC»)
11. «Volume control assist control»
12. «Volume cycled assist control» («VC-CMV»)
13. «Ventilation + patient trigger»
14. «Intermittent positive pressure ventilation» («IPPV»)

Не надейтесь, наверняка есть еще имена для этого режима.

Во втором примере представлены графики давления и объёма при VCV с постоянным потоком. Т.е. поток в течение всего времени вдоха не меняется. Для наглядности представим себе, как поршень движется в цилиндре с постоянной скоростью. График потока в этом случае имеет форму прямоугольника (square).

Пример № 3:

Как зависит давление в дыхательных путях от формы кривой потока?

Современные аппараты ИВЛ с системой создания потока более сложной, чем поршень в цилиндре, могут обеспечивать ИВЛ с управлением по объёму с убывающей формой кривой потока. Эта форма кривой потока похожа на кривую потока при «PCV». По-английски такая форма кривой потока называется «descending ramp flow waveform». Посмотрите, как при этом меняются кривые давления и объёма.

Вы видите, что в результате изменения кривой потока, изменились кривые давления и объёма. Этот вариант VCV на самом деле, управляем по потоку (flow control), но во второй части книги мы предупреждали что, поскольку объём – это произведение потока на время вдоха, способы управления вдохом по объёму и по потоку объединены под понятием VCV (volume control ventilation). В результате применения убывающего потока при том же дыхательном объёме, что и в примере № 2 пиковое давление в дыхательных путях (PIP) ниже, а среднее давление в дыхательных путях (MAP) выше. Обратите внимание, что все кривые стали похожи на PCV (пример № 1). То, что при данной модификации VCV начальная величина потока больше чем при постоянном потоке не опасно, поскольку максимальное значение потока приходится на начало вдоха («пустые лёгкие»), а по мере заполнения лёгких поток снижается. Такое соотношение потока и объёма вполне физиологично и не приводит к опасному повышению давления в дыхательных путях.

Пример № 4:

«Intermittent positive pressure ventilation» («IPPV») и «Pressure limited ventilation»

Имя «IPPV» использует фирма Dräger для режима ИВЛ с паттерном VC-CMV (Volume controlled - continuous mandatory ventilation) и переключением на выдох по времени (Time Cycling). Представленная Вам схема соответствует схемам из инструкций к аппаратам серии «Evita». Второй вдох на нашей схеме не отличается от первого, только пояснения переведены на русский язык.

На схеме видно, что давление в дыхательных путях повышается, пока аппарат ИВЛ не доставит дыхательный объём. После того, как дыхательный объём доставлен, поток останавливается. Выдох начнётся только после того, как закончится время вдоха (Tinsp). В этот момент открывается клапан выдоха. Таким образом, время вдоха делится на два отрезка - это потоковое время вдоха и инспираторная пауза. Это представление о двух составляющих времени вдоха важно, чтобы понять, как работает опция «Pmax» или «Pressure limit».

«Pressure limited ventilation» на основе режима «Intermittent positive pressure ventilation» («IPPV»)

(Этот вариант CMV относится к группе режимов Dual Control Within a Breath. Принцип управления – autosetpoint)

Напомним, способ управления вдохом Volume control обеспечивает доставку предписанного дыхательного объёма. Для аппарата ИВЛ дыхательный объём – это цель (target). Давление в дыхательных путях зависит от сопротивления потоку (resistance) и податливости (compliance), а объём – это произведение потока на время. Аппарату ИВЛ поставлена задача: доставить дыхательный объём, не превышая Pressure limit. Единственное решение - уменьшить поток и увеличить потоковое время вдоха. В результате, сокращается инспираторная пауза, но время вдоха не меняется. Дыхательный объём не меняется, на схеме это площадь под кривой потока, S1=S2.

Цитомегалия – инфекционное заболевание вирусного генеза, передающееся половым, трансплацентарным, бытовым, гемотрансфузионным путем. Симптоматически протекает в форме упорной простуды. Отмечается слабость, недомогание, головные и суставные боли, насморк, увеличение и воспаление слюнных желез, обильное слюноотделение. Часто протекает бессимптомно. Тяжесть течения заболевания обусловлена общим состоянием иммунитета. При генерализованной форме тяжелые очаги воспаления возникают во всем организме. Опасна цитомегалия беременных: она может вызывать самопроизвольный выкидыш, врожденные пороки развития, внутриутробную гибель плода, врожденную цитомегалию.

Длительность течения мононуклеозоподобного синдрома составляет от 9 до 60 дней. Затем обычно наступает полное выздоровление, хотя на протяжении нескольких месяцев могут сохраняться остаточные явления в виде недомогания, слабости, увеличенных лимфоузлов. В редких случаях активизация цитомегаловируса вызывает рецидивы инфекции с лихорадкой, потливостью, приливами и недомоганием.

Цитомегаловирусная инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом

Ослабление иммунитета наблюдается у лиц, страдающих синдромом врожденного и приобретенного (СПИД) иммунодефицита, а также у пациентов, перенесших пересадку внутренних органов и тканей: сердца, легкого, почки, печени, костного мозга. После пересадки органов пациенты вынуждены постоянно принимать иммунодепрессанты, ведущие к выраженному подавлению иммунных реакций, что вызывает активность цитомегаловируса в организме.

У пациентов, перенесших трансплантацию органов, цитомегаловирус вызывает поражение донорских тканей и органов (гепатит – при пересадке печени, пневмонию при пересадке легкого и т. д.). После трансплантации костного мозга у 15-20% пациентов цитомегаловирус может привести к развитию пневмонии с высокой летальностью (84-88%). Наибольшую опасность представляет ситуация, когда инфицированный цитомегаловирусом донорский материал пересажен неинфицированному реципиенту.

Цитомегаловирус поражает практически всех ВИЧ-инфицированных. В начале заболевания отмечаются недомогание, суставные и мышечные боли, лихорадка, ночная потливость. В дальнейшем к этим признакам могут присоединяться поражения цитомегаловирусом легких (пневмония), печени (гепатит), мозга (энцефалит), сетчатки глаза (ретинит), язвенные поражения и желудочно-кишечные кровотечения .

У мужчин цитомегаловирусом могут поражаться яички , простата , у женщин – шейка матки , внутренний слой матки , влагалище , яичники . Осложнениями цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных могут стать внутренние кровотечения из пораженных органов, потеря зрения. Множественное поражение органов цитомегаловирусом может привести к их дисфункции и гибели пациента.

Диагностика цитомегалии

С целью диагностики цитомегаловирусной инфекции проводится лабораторное определение в крови специфических антител к цитомегаловирусу - иммуноглобулинов М и G. Наличие иммуноглобулинов М может свидетельствовать о первичном заражении цитомегаловирусом либо о реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции. Определение высоких титров IgМ у беременных может угрожать инфицированию плода. Повышение IgМ выявляется в крови спустя 4-7 недель после заражения цитомегаловирусом и наблюдается на протяжении 16-20 недель. Повышение иммуноглобулинов G развивается в период затухания активности цитомегаловирусной инфекции. Их наличие в крови говорит о присутствии цитомегаловируса в организме, но не отражает активности инфекционного процесса.

Для определения ДНК цитомегаловируса в клетках крови и слизистых (в материалах соскобов из уретры и цервикального канала, в мокроте, слюне и т. д.) используется метод ПЦР-диагностики (полимеразной цепной реакции). Особенно информативно проведение количественной ПЦР, дающей представление об активности цитомегаловируса и вызываемого им инфекционного процесса. Постановка диагноза цитомегаловирусной инфекции основана на выделении цитомегаловируса в клиническом материале или при четырехкратном повышении титра антител.

В зависимости от того, какой орган поражен цитомегаловирусной инфекцией, пациент нуждается в консультации гинеколога , андролога, гастроэнтеролога или других специалистов. Дополнительно по показаниям проводится УЗИ органов брюшной полости , кольпоскопия , гастроскопия , МРТ головного мозга и другие обследования.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Неосложненные формы мононуклеазоподобного синдрома не требует специфической терапии. Обычно проводятся мероприятия, идентичные лечению обычного простудного заболевания. Для снятия симптомов интоксикации, вызываемой цитомегаловирусом, рекомендуется пить достаточное количество жидкости.

Лечение цитомегаловирусной инфекции у лиц, входящих в группу риска, проводится противовирусным препаратом ганцикловиром. В случаях тяжелого течения цитомегалии ганцикловир вводится внутривенно, т. к. таблетированные формы препарата обладают лишь профилактическим эффектом в отношении цитомегаловируса. Поскольку ганцикловир обладает выраженными побочными эффектами (вызывает угнетение кроветворения - анемию, нейтропению, тромбоцитопению , кожные реакции, желудочно-кишечные расстройства, повышение температуры и ознобы и др.), его применение ограничено у беременных, детей и у людей, страдающих почечной недостаточностью (только по жизненным показаниям), он не используется у пациентов без нарушения иммунитета.

Для лечения цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных наиболее эффективен препарат фоскарнет, также обладающий рядом побочных эффектов. Фоскарнет может вызывать нарушение электролитного обмена (снижение в плазме крови магния и калия), изъязвление половых органов, нарушение мочеиспускания, тошноту, поражение почек. Данные побочные реакции требуют осторожного применения и своевременной корректировки дозы препарата.

Профилактика

Особенно остро вопрос профилактики цитомегаловирусной инфекции стоит у лиц, входящих в группу риска. Наиболее подвержены инфицированию цитомегаловирусом и развитию заболевания ВИЧ-инфицированные (особенно больные СПИДом), пациенты после трансплантации органов и лица с иммунодефицитом иного генеза.

Неспецифические методы профилактики (например, соблюдение личной гигиены) неэффективны в отношении цитомегаловируса, так как заражение им возможно даже воздушно-капельным путем. Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции проводится ганцикловиром, ацикловиром, фоскарнетом среди пациентов, входящих в группы риска. Также для исключения возможности инфицирования цитомегаловирусом реципиентов при пересадке органов и тканей необходим тщательный подбор доноров и контроль донорского материала на наличие цитомегаловирусной инфекции.

Особую опасность цитомегаловирус представляет при беременности , так как может провоцировать выкидыш, мертворождение или вызывать тяжелые врожденные уродства у ребенка. Поэтому цитомегаловирус, наряду с герпесом, токсоплазмозом и краснухой , относится к числу тех инфекций, обследоваться на которые женщины должны профилактически, еще на этапе планирования беременности.

Вирусов герпеса существует больше сотни типов, среди них 8 достаточно хорошо изучены и вызывают определенные болезни у человека. По статистике, до 80% населения планеты заражено цитомегаловирусом – вирусом герпеса 5 типа, провоцирующим цитомегаловирусную инфекцию. При сильном иммунитете этот вирус не распространяется по организму, при ослабленной защитной функции болезнь прогрессирует.

Цитомегаловирус (ЦМВ) принадлежит категории герпесвирусов, обладает схожими биологическими свойствами. После попадания в организм человека остается в клетках хозяина на всю жизнь в состоянии покоя до ослабления иммунитета. Сам по себе цитомегаловирус не представляет опасности. Зараженные люди могут не подозревать о существовании болезни и узнают об этом случайно при прохождении лабораторной диагностики. Активизация цитомегаловируса может привести к поражению тканей, внутренних органов и систем с серьезными последствиями, а также к усугублению хронических заболеваний.

Что представляет собой цитомегаловирусная инфекция

Характерный признак ЦМВ – сложная структура и морфологические свойства. Главная особенность – крупный ДНК-ген. Возбудителю свойственны медленное воспроизведение, высокая устойчивость, способность подавлять клеточный иммунитет. Инфекция ЦМВ поражает всех людей независимо от пола, возраста, социального статуса. Заражение передается от носителя к здоровому человеку в несколько этапов:

1. Попадание возбудителя герпетической ЦМВ-инфекции в организм.
2. Распространение вирусных частиц на поверхности слюнных желез.
3. Внутри клеток вирус начинает активную репликацию, попадает в кровь.
4. Репродуцируется в лимфоцитах крови и макрофагах иммунной системы.
5. Распространение ЦМВИ вызывает вторичные иммунодефицитные состояния.

После заражения вирусные частицы ЦМВ невозможно вывести из организма. У человека формируются антитела IgG против вируса. При своевременном обращении к врачу удается поддерживать латентное (спящее) состояние вируса. Сильный иммунитет защищает человека, но при снижении иммунной активности вирус провоцирует развитие сопутствующих заболеваний – гепатита, панкреатита, пневмонии. Встречаются вместе цитомегаловирус и инфекция Эпштейна-Барр (мононуклеоз), могут возникать осложнения со здоровьем у зараженных детей. Коварство возбудителя в том, что сам цитомегаловирус не опасен для человека, но уничтожение им иммунных клеток вызывает иммунодефицитные состояния, серьезные болезни, осложнения.

Формы цитомегалии

Вирусное инфекционное заболевание, схожее с герпесом, при котором патогенные клетки с цепочкой ДНК поражают здоровые клетки организма, нарушают их внутреннюю структуру путем репликации генов, называют цитомегалией. Болезнь сопровождается образованием гигантских клеток цитомегал, значительно увеличенных в размерах. Классифицируют несколько форм болезни: врожденная и приобретенная цитомегалия острого и хронического типа по симптоматике, патогенезу, проявлениям.

Врожденная цитомегалия

Для педиатрии актуальной проблемой является врожденная форма ЦМВИ, возникающая при внутриутробном заражении ребенка. Заболевание характеризуется множественными пороками, поражением внутренних органов, в ряде случаев протекает бессимптомно. При выраженной клинической картине у ребенка могут диагностировать поражения головного мозга, печени, патологии органов зрения и слуха.

Первичный ЦМВ при беременности у 30-50% детей вызывает врожденную цитомегалию, когда вирус передается от матери к ребенку через плацентарный барьер. При диагностировании у беременной женщины вторичного заражения вирус к новорожденному передается редко. Опасность заболевания усиливается запоздалыми проявлениями цитомегалии. Признаки и последствия врожденной формы заболевания:

1. На ранних сроках вероятна гибель плода или тяжелые врожденные уродства.
2. На поздних сроках пороки развития отсутствуют, возникают заболевания.
3. Основной признак врожденной формы ЦМВИ – поражение головного мозга.
4. У многих женщин дети рождаются недоношенными, с низкой массой тела.
5. Дополнительный признак ЦМВ – геморрагический синдром с сыпью на теле.
6. Заражение протекает с кровоизлияниями под кожу, слизистые оболочки.
7. Пороки развития: аномальное строение почек, поражение легких, пищевода, гепатит, цирроз печени, желтуха, анемия, пневмония, колит, энтерит.

Течение врожденной цитомегалии у детей характеризуется задержкой психомоторного развития (речь, движения, восприятие), частыми простудами, хроническими болезнями. Если внутриутробное заражение протекает остро с присоединением сопутствующих инфекций, не исключен летальный исход после рождения. Заражение матери может сильно отразиться на здоровье вынашиваемого ребенка, поэтому важна пренатальная (дородовая) диагностика и обязательный забор крови на анализ у новорожденных при подозрении на ЦМВИ.

Приобретенная цитомегалия у новорожденных

Эта форма заболевания менее опасна, чем внутриутробное заражение. В большинстве случаев протекает бессимптомно. Болезнь развивается после рождения и на первых неделях жизни. Основные симптомы проявляются через один-два месяца в виде отставания в развитии, сниженной или повышенной двигательной активности, судорог, нарушений зрения, слуха, подкожных кровоизлияний, сыпи.

Цитомегаловирус у детей может осложниться хроническим гепатитом, воспалением легких, сахарным диабетом, панкреатитом. Бессимптомное течение часто переходит в скрытую форму. Приобретенная инфекция не дает тяжелых осложнений, если развитие ЦМВ контролировать, повышая иммунитет ребенка.

Мононуклеозоподобный синдром

Частой формой цитомегаловирусной инфекции является мононуклеозоподобный синдром после выхода ребенка из периода новорожденности. Клинические признаки схожи с заражением вирусом Эпштейна-Барр. Характерные особенности:

1. Длительность инкубационного периода – 20-60 дней.
2. Симптомы неотличимы от заболевания гриппом.
3. Длительная лихорадка с ознобом, температурой 38-39°C.
4. Утомляемость, боли в мышцах и суставах, недомогание.
5. Кожная сыпь, увеличение лимфатических узлов.
6. Першение в горле, головная боль, реже – пневмония.

Продолжительность болезни – от двух недель до двух месяцев. Если нет подозрения на пневмонию, госпитализация и специальное лечение не требуется. Достаточно использовать препараты, облегчающие симптомы, жаропонижающие средства.

Цитомегаловирусная инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом

Снижение эффективности защитной функции наблюдается у взрослых пациентов с хроническими заболеваниями. Проявления ЦМВИ начинаются с недомогания, потери аппетита, общей слабости, повышения температуры. Неудовлетворительное состояние иммунитета создает благоприятные условия для распространения вируса. Группа риска:

• пациенты после трансплантации внутренних органов;
• больные СПИДом, ВИЧ-инфицированные пациенты;
• новорожденные при внутриутробном заражении.

Для роста и размножения ЦМВ идеальные условия обеспечены при попадании в организм человека с ослабленным иммунитетом. На фоне прогрессирования цитомегаловирусной инфекции обостряются хронические заболевания.

Чем опасен цитомегаловирус

Приобретенная инфекция протекает в форме мононуклеозоподобного синдрома. Клинические проявления сложно отличить от инфекционного мононуклеоза, вызванного другими вирусами. Первичное заражение может протекать бессимптомно, при вторичной активации возбудителя у здоровых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом возможны осложнения:

1. Заболевания легких – сегментарная пневмония, плеврит (отек).
2. Болезни печени – гепатит, повышенный уровень ферментов.
3. Кишечные инфекции – диарея, стул с кровью, боли в животе.
4. Воспаление головного мозга, которое может осложниться тяжелыми неврологическими симптомами или привести к летальному исходу.

Серьезную угрозу представляет ЦМВИ для беременных женщин. Внутриутробное заражение на ранних сроках может привести к гибели плода, на последних месяцах – к нарушениям со стороны нервной системы, тяжелым уродствам.

Пути передачи цитомегаловируса

В организме человека ЦМВ может находиться в двух формах – активной и неактивной. В спящем (латентном) состоянии при сильном иммунитете вирус неопасен, при снижении защитных функций механизмы зараженной клетки активируются и провоцируют сопутствующие заболевания. Носитель ЦМВ может не подозревать об инфекции, заражая других людей. Основные пути передачи:

1. Воздушно-капельный – передается от человека к человеку со слюной.
2. Половой – заражение возможно при длительных половых контактах.
3. Трансплацентарный – возможность заражения плода в утробе матери.
4. Гемотрансфузионный – во время переливания крови, при пересадке органов.

Кроме того, заразиться цитомегаловирусом можно при использовании средств личной гигиены, принадлежащих носителю. Возбудитель активируется при частых стрессах, переохлаждении организма, иммунодефицитных состояниях. Болезнь инфекционного характера при отсутствии должного лечения перетекает в опасную генерализованную форму.

Механизм развития цитомегалии

Цитомегаловирусы поражают только человека, избирая его организм в качестве хозяина. Механизм развития ЦМВИ зависит от способа заражения, генетической предрасположенности, первичности или вторичности инфицирования, состояния иммунной системы. Особенности поражения:

• после попадания в организм вирус внедряется в клетки;
• отмечается иммунный ответ – начало воспалительных процессов;
• происходят поражения внутренних органов и тканей;
• формируются гигантские клетки-цитомегалы с инфильтратом;
• отмечается общетоксический эффект и нарушение функций органов.

Инфекция может протекать по локализованному или генерализованному типу. Локальное сосредоточение цитомегал обнаруживается в околоушных, челюстных, подчелюстных слюнных железах с воспалением окружающих тканей, вызванным иммунной реакцией организма. При генерализованном типе инфекции изменения затрагивают все органы.

Симптомы инфекции

Признаки заражения организма цитомегаловирусной инфекцией схожи с симптомами ОРВИ, поэтому диагностировать заболевание затруднительно. При носительстве ЦМВ у пациентов с сильным иммунитетом симптомы не проявляются. Активация клеток возбудителя вызывает общую слабость, недомогание, потерю аппетита, снижение веса, увеличение лимфоузлов, боли в горле. Ошибочно пациентам могут ставить диагноз ОРВИ. Восстановление иммунитета приводит к самоизлечению, в организме вырабатываются антитела IgG против ЦМВ.

У женщин

Женский организм реагирует на цитомегаловирус проявлением симптоматики обыкновенного гриппа с незначительным повышением температуры тела. Опасным считается цитомегаловирус при беременности. Имеет значение срок вынашивания плода, первичное или вторичное инфицирование. При отсутствии антител IgG развитие цитомегаловируса у беременной способствует высокому риску заражения плода через плаценту. Симптомы ЦМВИ у женщин в период беременности:

• увеличение и воспаление лимфатических узлов;
• боли в мышцах (миалгия) и общее недомогание;
• незначительное повышение температуры, боль в горле.

Цитомегаловирус при беременности имеет серьезные последствия для плода. Наиболее опасно влияние инфекции при заражении женщины уже в процессе вынашивания ребенка и отсутствия антител IgG против возбудителя. Вирус легко проникает к плоду, вызывает угрозу прерывания беременности, не исключена внутриутробная гибель или рождение ребенка с серьезными отклонениями развития. При повышении у женщин температуры увеличение лимфоузлов дополняет клинические проявления ЦМВИ.

У мужчин

В мужском организме ЦМВ до поры до времени пребывает в латентном состоянии. Причиной активации вирусных клеток может стать стрессовая ситуация, простуда, нервное напряжение. Симптомы ЦМВ-инфекции у мужчин следующие:

1. Головная боль, озноб, повышенная температура.
2. Отечность слизистых оболочек ЛОР-органов.
3. Увеличение лимфатических узлов, насморк.
4. Сыпь на коже, воспалительные болезни суставов.

После попадания инфекции мужчина становится разносчиком цитомегаловируса. Зарегистрированы случаи поражения половых органов при первичном заражении мужчин ЦМВИ. Воспалительные процессы в яичках и мочеполовой системе сопровождаются болезненным мочеиспусканием. При наличии цитомегаловируса у взрослых симптомы проявляются ярче и острее у пациентов с физиологическими иммунодефицитными состояниями, ослабленной защитой организма.

У детей

Заражение детей ЦМВИ бывает врожденным и приобретенным. Внутриутробное инфицирование плода возможно при наличии возбудителя в мужском семени, через плаценту, плодные оболочки, родовые каналы. Новорожденный может заразиться при кормлении грудью. Более опасен у детей ЦМВ при попадании возбудителя к плоду во время беременности. Если цитомегаловирус у грудничка проявляется сразу, симптомы следующие:

1. Недоразвитость, водянка головного мозга.
2. Увеличение печени, желтуха, гепатит.
3. Мышечная слабость, ДЦП, эпилепсия, порок сердца.
4. Задержка в развитии, врожденные уродства.
5. Глухота или постепенное ухудшение слуха.

При поражении плода в период развития симптомы ЦМВ не всегда проявляются сразу. Поздние признаки цитомегаловируса у новорожденного дополняются следующими последствиями и осложнениями:

• слепота и потеря слуха;
• умственная отсталость;
• заторможенность речи;
• психомоторные нарушения.

В тяжелых случаях заражение младенца цитомегаловирусом может осложниться нарушениями деятельности центральной нервной системы, увеличением печени и селезенки, желтухой, снижением уровня гемоглобина. Возможно изменение биохимического состава крови. Для младенцев характерна кожная сыпь, у детей до года цитомегаловирус вызывает нарушения работы эндокринной и пищеварительной систем.

В дошкольном и школьном возрасте возбудитель передается через слюну. Симптомы такие же, как у взрослых. Широко распространено скрытое течение болезни, которое практически не причиняет вреда здоровью детей. Организм самостоятельно справляется с инфекцией, ребенок становится пассивным носителем ЦМВ.

Проведение анализа на цитомегаловирус

Поскольку ЦМВИ по симптомам и признакам сложно отличить от обычных простудных заболеваний, врач может назначить дополнительную диагностику – сдачу анализов на обнаружение ДНК ЦМВ и антител IgG. Изучить инфицирование нужно при таких условиях:

• длительное течение болезни;
• планируемая беременность;
• клинические проявления мононуклеоза без идентификации возбудителя;
• нетипичное течение пневмонии у детей;
• ВИЧ-инфекция.

В основу диагностики положен анализ ПЦР на цитомегаловирус или ИФА на обнаружение антител класса IgG и IgM. Методы признаны наиболее эффективными, обладают низкой погрешностью. Для получения точных результатов нужно правильно собрать пробы материала у пациента (любой секрет организма) и сделать забор крови для выявления IgG. Чтобы с высокой достоверностью подтвердить или исключить заражение ЦМВ, нужно провести несколько лабораторных исследований.

Типы анализов

Обнаружение ЦМВИ на ранних стадиях помогает своевременно выбрать лечение и средства для повышения иммунитета. Некоторые люди болеют цитомегаловирусом бессимптомно, в организме вырабатываются антитела IgG против возбудителя. При сниженном иммунитете возможно обострение сопутствующих заболеваний и развитие цитомегалии. Для любого вида анализов у пациентов собирают кровь, мочу, кал, слюну, другие секреты и жидкости организма, включая соскобы и мазки мочеполовой системы. Основные типы диагностики ЦМВ:

1. Метод полимеразной цепной реакции – ПЦР на цитомегаловирус. Цель анализа – выделение ДНК. При положительном ответе диагностируют ЦМВ, при отрицательном – отсутствие инфекции. Не позволяет определить степень активности вирусных частиц.
2. Иммуноферментный анализ (ИФА). При проведении исследования используются специальные титры IgM, IgG. Их соотношение в крови и ее сыворотке позволяет определить точный химический состав. Класс антител IgG длительно защищает организм от вирусов, концентрация IgM повышается сразу после заболевания.
3. Иммуно-хемилюминесцентный анализ ИХЛА. В диагностике используется реакция c люминофорами, светящимися в УФ-свете. Метод Anti CMV IgG ИХЛА основан на изучении венозной крови или мочи пациентов. Anti CMV IgG отражает наличие специфических иммуноглобулинов, защищающих от ЦМВИ.
4. Анализ РИФ на цитомегаловирус – метод непрямой иммунофлуоресценции. В крови определяют наличие показателя РР65, характеризующего белковую оболочку в лейкоцитах. Учитывается индекс авидности, характеризующий связи между антителами IgG и антигенами.

Обнаружить вирусы можно путем посева – биологический материал помещают на питательную среду, выращивают чистую культуру Cytomegalovirus, содержащую макромолекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Метод отнимает много времени, поэтому чаще используют обнаружение иммуноглобулинов IgG и IgM способом ИФА.

Подготовка к сдаче материала

Самым информативным материалом для молекулярных лабораторных исследований на ЦМВИ является кровь, но пораженные клетки постоянно находятся в ней только в стадии виремии (попадании вирусов в кровоток). Поэтому для постановки точного диагноза рекомендуется проведение нескольких тестов с разным биологическим материалом пациентов. Подготовка к забору проб на анализ крови на цитомегаловирус:

1. Сдача крови для исследования на IgG выполняется только натощак.
2. Нельзя употреблять алкоголь, курить, кушать за 12 часов до сдачи.
3. Если отбираются пробы венозной крови, пациенту нужен отдых 15 минут.
4. Нельзя принимать лекарства или же следует предупредить лабораторию.
5. Перед забором крови для анализа на антитела к цитомегаловирусу необходимо ограничить физическую активность.
6. Детям до пятилетнего возраста перед сдачей крови на выявление IgG нужно давать пить много кипяченой воды.

При подготовке к анализу ПРЦ на выявление ДНК вируса пациентам нельзя заниматься сексом за трое суток до анализов. Перед сдачей материала (кал, моча, сперма, выделения влагалища, слюна) запрещается использовать антибактериальные гигиенические средства. Пробы не принимают у женщин за пару дней до менструации или в течение двух суток после завершения кровотечения. Непосредственно перед забором проб пациенту нельзя посещать туалет за 3 часа до сдачи материла. Данные меры необходимы, чтобы пробы на анализ IgG, ДНК цитомегаловируса, посев, ИХЛА IgG были взяты правильно, что исключает ложные данные исследований.

Как разобраться в результатах

После проведения исследований следующим этапом диагностики является расшифровка анализа на цитомегаловирус. В медицинский бланк записывают обнаруженные антитела, их количество и характеристики. Что показывает полученная информация:

1. Значение Анти IgG CMV (-) и IgM (-) – не было контакта с носителем ЦМВ.
2. IgM положительный при наличии отрицательного IgG – активация вируса.
3. IgG положительные, IgM отрицательные – риск заражения минимальный.
4. IgG (+), IgM (+) – наличие патогенных микроорганизмов CMV с обострением.
5. Показатель anti IgM CMV (-) при IgG (+) и высоком индексе авидности (ИА больше 42%) – пациент перенес инфекцию более полугода назад.
6. Если IgM (-),IgG (+), а ИА менее 41%, нужно проводить повторный анализ, не исключена ошибка в результатах.
7. Когда IgM (+),IgG (-), а ИА меньше 31%, болезнь активно развивается, при ИА до 41% – стадия выздоровления, ИА больше 42% – остаточное явление после болезни.

Количество антител подлежит диагностике при титре один к ста. Использование в лабораторных условиях реактивов с неодинаковой степенью чувствительности приводит к различию в расшифровке результатов. Особенно важна точность и достоверность данных при проверке беременных женщин, поскольку ЦМВИ несет угрозу плоду. Если IgG положительный при беременности, а показатель антител IgM отрицательный, плоду ничего не угрожает, антитела IgG надежно защищают его в утробе матери от CMV. Если обнаружено ДНК цитомегаловируса в первом триместре, женщине могут рекомендовать прерывание беременности в случае первичного заражения. Наличие иммуноглобулинов IgG говорит о том, что будущая роженица уже переболела ЦМВ и в организме выработались антитела против заболевания, что безопасно для плода и матери.

Когда расшифровывают результаты анализов крови пациентов, дополнительно учитывают количество обнаруженных антител, индивидуальное для всех людей. В каждой лаборатории, которая проводит анализы крови ИФА, есть собственные нормы содержания иммуноглобулинов в разведенной сыворотке (стандартно принимается соотношение 1:100). Показатели нормы должны быть указаны на бланке диагностической лаборатории – это референсные значения. Отрицательным считается результат, при котором число антител IgG меньше минимального предельного значения, а положительным будет результат, если количество антител больше максимального предельного значения. Дополнительная информация по интерпретации анализов:

1. Повышенный титр IgG и IgM в четыре раза за неделю – развитие болезни.
2. Если Anti CMV IgG повышен, IgM не обнаружены – организм встречался с вирусом.
3. Когда Anti CMV IgM выше нормы, IgG обнаружены или нет – активный процесс.
4. Если антитела IgG к цитомегаловирусу показали положительный результат и количество IgM повысилось – вторичное инфицирование.

В бланках лабораторий должны указываться референсные значения, с которыми сравнивают полученные результаты. Значения приводятся в условных единицах, показателях оптической плотности, в виде титров, оптических единицах, количестве единиц в миллилитре. Результат Anti CMV IgG, выходящий за пределы референсных значений, является косвенным признаком активности вирусных клеток. В этом случае внимание обращают на наличие антител класса IgM и индекс авидности. Как прочитать анализ крови на антитела IgG:

1. Что значит антитела IgG к цитомегаловирусу больше 250? Такие результаты могут обозначать, что пациент был инфицирован около 3 месяцев назад.
2. IgG к цитомегаловирусу больше 250 при наличии антител класса IgM – инфекция первичная при ИА меньше 50%, хроническая – при ИА больше 60%.
3. Если обнаружены IgG антитела выше 140, но не выявлены IgM – пациент перенес заболевание примерно полгода назад.
4. Когда в полученных данных Cytomegalovirus IgG положительный, количественно это значит, что число антител выше принятой нормы.

Расшифровывать результаты анализов должны специалисты, опираясь на референсные значения. Нормы антител для каждого человека индивидуальные и зависят от способностей организма синтезировать иммуноглобулины.

Эффективный способ обнаружения ДНК цитомегаловируса – проведение анализа ПЦР, для которого используют сперму, мазок из влагалища, слюну, другие жидкости или секреты. Анализ Cytomegalovirus кач. ДНК считается достоверным, быстрым и надежным способом выявления инфекции. Если цитомегаловирус в мазке обнаружен у беременной женщины, гинеколог может назначить проведение анализа крови, чтобы установить наличие или отсутствие антител IgG и IgM.

Что такое авидность

В результатах анализов пациентов учитывают такой показатель, как индекс авидности. Значение характеризует прочность связей между антигенами и антителами IgG, IgM и способность клеток иммунной защиты связываться с вирусными частицами, а также подавлять их активность при инфекционном заражении. Использование индекса авидности для диагностики ЦМВ носит дифференциальный характер, результаты интерпретируются с учетом числа IgG, IgM:

1. При авидности антител ниже 50% диагностируют первичное инфицирование.
2. Если индекс авидности IgG к цитомегаловирусу выше 60% – носительство или хроническая форма ЦМВИ.
3. ИА на уровне 50-60% – требуется повторное проведение исследования.

Организм не заражен цитомегаловирусом, если авидность нулевая, то есть антитела не обнаружены. При носительстве, скрытой инфекции, первичном или вторичном заражении возрастает количество антител IgG и их способность к связыванию антигенов. При расшифровке анализов учитывают все результаты – количество условных единиц IgG и IgM в сыворотке крови, повышение титра при повторном анализе, индекс авидности, показатель превышения референсных значений.

Как лечить цитомегаловирус

В современной медицине не существует универсального способа, с помощью которого можно полностью вылечить цитомегаловирус. После инфицирования вирусные клетки навсегда остаются в организме, человек становится носителем заболевания. При сильном иммунном ответе лечение не требуется – вырабатываемые антитела защищают пациента от развития инфекции. Если иммунитет слабый, заболевание протекает с сопутствующими симптомами и изменяет привычное состояние организма. Консервативная терапия включает:

1. При мононуклеозоподобной форме (признаки простуды) назначают препараты симптоматического действия.
2. Взрослым пациентам с низким иммунитетом при активном развитии инфекции прописывают Ганцикловир, Панавир, Цидофовир, Фоскарнет.
3. Для подавления активности вирусных клеток, восстановления пораженных тканей, органов назначают иммуноглобулины Цитотект, Мегалотект, Неоцитотект.
4. Чтобы восстановить и усилить иммунную функцию организма, больным прописывают иммуномодуляторы Виферон, Генферон, Лейкинферон.
5. Для лечения цитомегаловируса у детей используют те же препараты, что и для взрослых, но в сниженной дозировке, и лекарства, снимающие симптомы болезни.
6. Беременным женщинам назначают Цитотект при острой форме болезни и Виферон, если вирусные клетки обнаружены в шейке матки.

В качестве профилактики цитомегаловируса больным назначают витамины группы В, минеральные комплексы. В зависимости от того, в каких органах локализована инфекция, пациенты должны знать, какой врач лечит цитомегаловирус. Неонатолог, педиатр помогут при заболевании у детей. При поражении органов зрения и слуха – офтальмолог, ЛОР-врач. Беременным женщинам терапию назначает гинеколог, больных со сниженным иммунитетом наблюдает пульмонолог, иммунолог.

Лечение цитомегаловируса народными средствами включает прием составов, укрепляющих иммунитет:

1. Чаи из малиновых и смородиновых листьев с медом придают силы организму.
2. Отвары из смесей багульника, череды, березовых почек, тимьяна, тысячелистника.
3. Лекарственные отвары из ольхи, солодки, аптечной ромашки, левзеи, череды.
4. Настой из корней аира, бадана, пиона, девясила, солодки, плодов рябины.
5. Включение в рацион свежего лука и чеснока снижает риск заражения ЦМВИ.

Настои из лекарственных трав и сборов для детей готовят из половины порции сырья, рекомендуемого для взрослых пациентов.

В целях профилактики в комнате больного пациента можно распылять масло чайного дерева. Чтобы уменьшить вероятность перехода вирусных клеток из латентного (спящего) состояния в активную фазу, рекомендуется укреплять иммунитет всеми доступными способами. Цитомегаловирус поражает людей любого пола и возраста, навсегда оставаясь в организме. Если иммунитет сильный, вирусные клетки спят и не наносят вред здоровью человека. Поэтому важно укреплять иммунитет, правильно питаться, заниматься спортом, а женщинам стоит сдавать анализы на IgG перед планированием беременности.

В последнее время стало модно обследоваться на герпетические инфекции, к которым относят и цитомегаловирус (ЦМВ) - 5 тип герпесвирусов. Доктора практически всех специальностей назначают исследования на ЦМВ, а затем долго и упорно что-то лечат. Что и зачем? В случае, если вы ощущаете слабость, депрессивное состояние, отмечаете длительное и упорное повышение температуры тела до субфебрильных цифр (37,0-37,4 °С), у вас цистит, обнаружили эрозию, вагинит, кольпит, дисплазию, вы не можете забеременеть, прервалась беременность, родился малыш с патологией, а потом бесконечно болеет ОРВИ, бронхитами, будьте готовы, что доктор назначит обследование на герпетические инфекции, в том числе и ЦМВ. Так что же это за вирус, так ли он опасен, действительно ли он виноват в развитии всей указанной выше патологии, как его выявить и как лечить? Давайте вместе разбираться и находить ответы на эти и другие вопросы.

Что такое цитомегаловирус?

Как упоминалось выше, цитомегаловирус (ЦМВ) – это представитель семейства герпесвирусов, включающего вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, вирус ветряной оспы и вирус Эпштейна-Бара (возбудитель инфекционного мононуклеоза). Свое название вирус получил исходя из специфических изменений клеток организма (значительное увеличение в размерах – в переводе цитомегалия), после поражения данным вирусом. После заражения вирус обнаруживают в различных биологических жидкостях организма человека: моча, слюна, грудное молоко, кровь, слезы, сперма, влагалищное отделяемое и т.д. Стоит отметить, что, однажды попав в организм, вирус, в большинстве случаев, остается в нем навсегда.

Как действует цитомегаловирус?

Независимо от способа инфицирования вирус попадает в кровь, разноситься по организму и первоначально фиксируется в клетках выстилающих слюнные железы, в которых он находит благоприятные условия для размножения. Попадая в кровь здорового человека, вирус вызывает выраженный иммунный ответ – организм начинает вырабатывать специфические антитела. При первичном инфицировании ЦМВ, как, впрочем, и любым другим возбудителем, характерна интенсивная выработка IgM. Иммуноглобулины М против цитомегаловируса образуются примерно через 4-7 недель после заражения и находятся в крови на протяжении 16-20 недель. Обнаружение их в крови в эти сроки может быть свидетельством первичной цитомегаловирусной инфекции. По мере развития иммунного ответа титр IgM снижается, но при этом происходит значительный рост титра IgG. В дальнейшем IgG, достигнув максимума, снижается, но, в отличие от IgM, антитела класса IgG к структурным белкам ЦМВ продолжают оставаться в крови в положительных титрах на протяжении всей жизни. Реактивация инфекции приводит к увеличению титра IgG. При этом также имеет место повышение титра IgM, но оно не такое значительное, как при первичном инфицировании.

Кто и как может заразиться цитомегаловирусом?

В детском возрасте (до 5–6 лет) возможна передача ЦМВ от мамы ребенку (внутриутробно, в процессе родов, при уходе за новорожденным и грудном вскармливании), либо в результате контакта с другими инфицированными детьми, выделяющими вирус (как правило, через слюну). Даже бессимптомные носители способны передавать вирус неинфицированным лицам. Лишь передача вируса от матери плоду осуществляется в основном только при активном инфекционном процессе. В возрасте с 16 до 30 лет передача вируса происходит со слюной больного собеседника, спермой, выделениями из влагалища и шейки матки, с мочой, с кровью, со слезной жидкостью. Однако основным путем передачи в этом возрасте становится половой путь. Не стоит забывать и о возможности инфицирования при переливании крови или трансплантации органов больного цитомегаловирусной инфекцией.

Как широко распространена цитомегаловирусная инфекция?

ЦМВ инфекция широко распространена в человеческой популяции, так в зависимости от региона, социально-культурного уровня ЦМВ инфицировано от 50 до 100 % взрослого населения. При этом, инфицированность детей, которые посещают детские дошкольные учреждения, составляет 25-80 %. К репродуктивному возрасту чувствительными к инфицированию ЦМВ остаются от 15 до 45 %. По статистике ежегодно от 2 до 6 % женщин инфицируются ЦМВ во время беременности. Так как инфицирование нередко совпадает с беременностью, цитомегаловирусная инфекция считается самой распространенной внутриутробной инфекцией (ВУИ) и одной из наиболее частых причин невынашивания беременности. В результате 1 из 150 детей рождается с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Приблизительно 1 из 750 детей рождается с заболеваниям, обусловленными цитомегаловирусом.

Как проявляется цитомегаловирусная инфекция у детей и взрослых?

Большинство здоровых детей и взрослых, инфицированных ЦМВ, не имеют никаких симптомов инфекции и даже не подозревают о том, что заражены. И это не удивительно, так как клиническая картина ЦМВИ не специфична, такие же симптомы могут наблюдаться при многих заболеваниях инфекционной природы. Согласитесь, что такие симптому как повышение температуры тела, усталость, воспалительные процессы носо-, ротоглотки, увеличение небных миндалин (гланды) в первую очередь заставляют думать о банальной простуде или ОРВИ, но никак не о ЦМВ. Именно поэтому, зачастую вы не можете вспомнить, когда же произошло заражение цитомегаловирусом. Самой частой формой ЦМВИ у детей и взрослых с нормальным иммунитетом является мононуклеозоподобный синдром , который по клиническим проявлениям нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эбштейна-Барр. Период первичного инфицирование продолжается в течение 2-3 недель, далее происходит:

• самоизлечение при достаточном иммунном ответе (организм выработал противовирусные антитела);
• переход в неактивную форму – вирусоносительство (ЦМВ позитивность);
• при недостаточном иммунном ответе переход в локализованную форму;
• при отсутствии иммунного ответа переход в генерализованную форму.

ЦМВ позитивность – это стойкое обнаружение антител G к цитомегаловирусу (90-95% взрослого населения). В этом случае, вирус годами находится в организме инфицированного человека в латентном (спящем) состоянии, при этом вирусоноситель (в большинстве случаев) не представляет опасности для окружающих. Однако, при резком снижении иммунитета носительство может перейти в активную форму болезни. В редких случаях наблюдается

локализованная форма с поражением мочеполовой системы (у женщин протекает остро в виде эндоцервицита, эндометрита, сальпингоофорита, у мужчин ЦМВИ протекает бессимптомно или с явлениями вялотекущего уретрита). И, наконец,

генерализованная форма ЦМВ возникает у лиц с выраженным иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция, иммунодефицит вследствие химиотерапии, лучевая болезнь). При этой форме ЦМВИ наблюдается воспаление печеночной ткани, надпочечников, селезенки, поджелудочной железы, почек, пищевода, легких, поражение сосудов глаза, стенок кишечника, головного мозга и периферических нервов. Имеется увеличение околоушных и подчелюстных слюнных желез, воспаление суставов, кожная сыпь.

Как проявляется цитомегаловирусная инфекция у плода и новорожденного?

Как упоминалось выше, внутриутробная форма ЦМВИ характерна для детей, матери которых во время беременности впервые встретились с ЦМВ и перенесли инфекцию, обусловленную этим вирусом. Если мама заразилась и заболела ЦМВИ, в ходе беременности плод получает цитомегаловирус через плаценту. Врожденная цитомегаловирусная инфекция часто приводит к выкидышам, мертворождениям и различным врожденным порокам. Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Особенно характерны такие последствия заражения ЦМВ в первые 20 недель беременности. Заражение в более поздние сроки беременности или реактивация хронической ЦМВИ вызывает внутриутробное поражение различных органов и систем у плода (отстают в развитии, в том числе умственном, имеют тугоухость, слепоту). Однако, внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной ЦМВИ, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно, и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Во время родов источником ЦМВ может быть инфицированная шейка матки. После родов важную роль в передаче инфекции играет грудное вскармливание. При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной.

Как избежать инфицирования цитомегаловирусом?

Профилактику цитомегаловирусной инфекции необходимо проводить женщинам, относящимся к группе риска. При подготовке к беременности или непосредственно во время беременности к этой группе относят женщин с отрицательными результатами по IgG и IgM к ЦМВ (серонегативных). Ведь если у женщины нет антител к вирусу, значит ее организм еще не знаком с данным возбудителем. Безусловно, учитывая то, что вирус распространен повсеместно, полностью исключить вероятность заражения нельзя. Однако соблюдение достаточно простых правил личной гигиены позволяет несколько снизить эту вероятность. Каковы правила?

• Не забывайте тщательно мыть руки, особенно после посещения улицы и общественного транспорта;
• Избегайте поцелуев в губы, особенно с детьми младше 5 лет;
• Обязательно пользуйтесь отдельной посудой и столовыми приборами;
• Косметика также должна быть индивидуальной, не вздумайте использовать пробники в магазинах;
• Если вы работаете в яслях, детском саду, школе, на время беременности возьмите отпуск или резко ограничьте контакты с детьми.

Вам может показаться, что выполнить все это нереально... Но здоровье будущего малыша гораздо важнее всех социальных условностей!

Кроме соблюдения гигиенических правил, необходима скрининговая диагностика инфицирования и активности ЦМВ каждые 1,5-2 месяца беременности.

Как диагностировать цитомегаловирусную инфекцию?

Цитомегаловирусная инфекция относится к перечню тех немногих инфекций, диагноз которых невозможно установить лишь по клинической картине. Диагноз ЦМВИ нельзя установить без соответствующего лабораторного подтверждения. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции включает в себя:

• цитологическое исследование осадков слюны и мочи (выявление гигантских клеток);
• полимеразно-цепную реакцию (ПЦР), которая основана на определении ДНК вируса в крови или в клетках слизистой (соскобы, слюна, мокрота, моча). Рекомендуется выполнение количественной ПЦР-реакции, которая позволяет судить о степени воспроизводства вируса, а значит, об активности инфекционного процесса;
• серологические исследования сыворотки крови (определение в крови специфических для цитомегаловируса антител). В настоящее время наиболее точным и чувствительным методом определения антител является иммуноферментный анализ (ИФА), обеспечивающий определение как IgG, IgM, так и авидность IgG к ЦМВ.

Динамика лабораторных показателей в зависимости от стадии ЦМВ инфекции

Параметр	IgM	IgG	Авидность IgG	ДНК кровь
Стадия инфекции (риск передачи плоду)
Серонегативность, группа риска (0)	(-)	(-)	не определяют	(-)
Первичное инфицирование (5)	(+) Титр антител нарастает, затем падает или сохраняется низкий	(-/+) IgG отсутствует, затем появляется и начинает нарастать	низкая	(+)
Поздняя стадия первичной инфекции (4)	(+/-) Титр антител низкий или они отсутствуют	(+) Титр нарастает, затем выходит на постоянный уровень	средний показатель	(+)
Латентная стадия (1)	(-) IgM отсутствуют	(+) Титр антител высокий, не изменяется	высокая	(-)
Стадия реактивации или суперинфекции (2-3)	(+/-)	(+)	низкая	(+)

Помимо специфических лабораторных данных, необходимо учитывать клинические проявления, историю заболевания и результаты других методов исследования (УЗИ, биохимии крови, состояния Т-клеточного иммунитета и др.).

Кого и как необходимо обследовать на ЦМВИ?

Как упоминалось выше, обследованию на ЦМВИ подлежать женщины планирующие беременность, а также беременные с целью выявления группы риска (серонегативные). Для выявления группы риска проводится определение уровня специфического IgG в сыворотке крови. При отрицательном результате женщина относится к группе риска. Если в последние 2 месяца у женщины отмечалась температура, болезненность в области печени, или выявлен высокий титр IgG, то желательно также определить уровень IgM. При положительном титре IgM рекомендуется отложить дату зачатия на 2-3 месяца. Всем обследуемым, у которых не выявляется положительный титр IgM, может быть рекомендовано зачатие. На протяжении беременности женщинам из группы риска рекомендуется 1 раз в 1,5-2 месяца определять уровень специфических IgM к ЦМВ.

Если у беременной женщины выявлены клинические признаки ЦМВИ, до беременности у нее имелись специфические IgG, достаточно провести УЗИ плода, так как риск развития острой цитомегаловирусной инфекции у плода минимален. Если же беременная относилась к группе риска либо ранее не обследовалась на наличие специфических антител, необходимо определить уровень IgG и IgM, авидность IgG методом ИФА, а также провести анализы крови, мочи и слюны на ДНК ЦМВ методом ПЦР.

Пренатальная диагностика внутриутробной ЦМВИ возможена с использованием УЗИ, амниоцентеза, кордоцентеза. При УЗИ наиболее часто можно обнаружить микро- и гидроцефалию, кистозные изменения или очаги кальцификации в перивентрикулярной зоне мозга, ткани печени, плаценты, задержку роста плода, маловодие, асцит у плода, перикардиальный или плевральный выпот, гипоэхогенный кишечник, водянку плода. В крови плода можно определить ДНК цитомегаловируса (ПЦР), повышенный уровень специфичного IgM (ИФА), обнаружить анемию и тромбоцитопению (общий анализ крови), гипербилирубинемию и повышение трансаминаз печени (биохимическое исследование крови). При отрицательном результате исследования, но при высоком риске инфицирования матери, исследование повторяется через 4-8 недель.

При подозрении у новорожденного ЦМВИ в первую очередь необходимо провести ПЦР исследование биологических жидкостей новорожденного (слюна, моча) на ДНК ЦМВ. Одновременно необходимо определить уровень специфического IgM к ЦМВ в сыворотке крови методом ИФА. Диагноз врожденной ЦМВ-инфекции можно считать установленным, если в течение первых двух недель жизни ребенка удается выделить вирус из мочи, слюны или другого биологического материала. После двух недель жизни позитивные результаты ПЦР-анализа могут отражать как врожденную, так и перинатальную инфекцию.

Как лечить больных цитомегаловирусной инфекцией?

Полностью удалить (элиминировать) цитомегаловирус из организма нельзя. Однако, если своевременно обратиться к доктору, провести необходимые исследования и начать необходимую терапию, она поможет увеличить период ремиссии, долгие годы удерживать вирус в «спящем» состоянии и не позволять ему снова активироваться. Это позволит обеспечить нормальное вынашивание беременности и родить здорового ребенка. Что же делать если у вас заподозрили первичное инфицирование ЦМВ во время беременности? Конечно же, в первую очередь, полноценно обследоваться. Затем по рекомендации доктора провести необходимую терапию. Однако, в настоящее время нет никаких лекарств и вакцин способных предотвратить внутриутробное заражение плода цитомегаловирусом. Есть данные, что применение современных противовирусных препаратов может предотвратить потерю слуха у детей с врожденным ЦМВ. Но все они имеют множество побочных эффектов и тератогенное действие на плод, поэтому должны назначаться только при угрожающих жизни состояниях. На помощь придут методы перинатальной диагностики, которые помогут выяснить, заразился ли малыш, оказал ли вирус влияние на его развитие. Отчаиваться преждевременно не стоит, ведь при первичном инфицировании ЦМВ во время беременности вероятность заражения малыша хоть и велика, но не 100%.

Вместо послесловия

Кратко повторим особенности ЦМВИ. ЦМВ - это вирус герпеса 5 типа, заразиться которым можно при контакте с биологическими жидкостями (слюна, моча, слезная жидкость, кровь, сперма, шеечная и вагинальная слизь) больного человека, а также внутриутробно от первично-инфицированной матери и во время родов при прохождении по родовым каналам женщины с активной ЦМВИ. После заражения развивается ЦМВ инфекция, которая чаще всего остается незамеченной для человека, так как нередко маскируется под ОРЗ. После перенесенного заболевания вирус в большинстве случаев пожизненно остается в организме человека, удалить его с помощью существующих на сегодняшний день препаратов нельзя. Иммуноглобулины класса G также пожизненно остаются в крови инфицированного человека, свидетельствуя о знакомстве с вирусом, но не о наличии иммунитета к нему. Колебания уровня этого иммуноглобулина, особенно отдельно взятые, не имеют самостоятельного значения и требуют обязательного проведения дополнительных исследований (определение IgM к ЦМВ и авидности IgG к ЦМВ методом ИФА, определение ДНК ЦМВ в крови, моче и слюне методом ПЦР). Опасно лишь первичное заражение цитомегаловирусом во время беременности. Так, согласно статистике, за время беременности около 2-6 % женщин инфицируется ЦМВ. В 1 из 150 случаев родов рождается малыш с врожденной ЦМВИ, а в 1 из 750 случаев – у ребенка развивается заболевание, обусловленное цитомегаловирусом. Но при своевременной диагностике, профилактике и лечении, первичного инфицирования беременной женщины и внутриутробного заражения малыша можно избежать. Таким образом, если Вы планируете беременность – проведите диагностику ЦМВИ! Это исследование на ЦМВ поможет вам оценить, насколько необходима осторожность во время беременности в отношении ЦМВ. Если у вас положительный тест на IgG, то вы будете знать, что есть ничтожный шанс внутриутробной цитомегаловирусной инфекции. Если тест на IgG отрицательный, то вам необходимо тщательно следовать изложенным в этой статье рекомендациям. Предупрежден – значит вооружен! Смело беременейте, носите спокойно, рожайте легко и растите здоровенького малыша! Удачи Вам!