Абакавир в таблетках — инструкция по применению. Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В. Передозировка абакавиром в таблетках

Каждая таблетка содержит: активное вещество: абакавира сульфат 351 мг, что соответствует содержанию абакавира 300 мг;

J.05.A.F.06 Абакавир

Механизм действия

Абакавир - нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир-5"-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro , противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) , невирапином или ингибитором протеазы (ИП ВИЧ) ампренавиром.

У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - M 184 V , K 65 R , L 74 V и Y 115 F . Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC 50) (повышение IC 50 в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность режима первой линии, включающего , и , преимущественно связана с единичной мутацией - M 184 V , что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

По данным исследования у 20 ВИЧ - инфицированных пациентов, принимавших в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг 2 раза в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки но сравнению с приемом абакавира 300 мг 2 раза в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC 24, ss ) на 32 %. максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (C max 24, ss ) на 99 %), что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированными пациентами. Эффективность и безопасность абакавира при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA 30021).

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Время достижения максимальной концентрации (Т m ах ) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 часа, а в виде раствора для приема внутрь - примерно 1 час. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC ) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приема внутрь. При приеме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (С m ах ) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, a AUC в течение 12-часового интервала между приемами доз - в среднем 6,02 мкг*ч/мл. После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг С m ах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, а AUC ∞- в среднем 11,95 мкг*ч/мл.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает С mах, но не влияет на AUC . Поэтому можно принимать как с пищей, так и без нее.

Прием измельченной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этом предполагается, что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и примет немедленно внутрь.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Исследования с участием ВИЧ - инфицированных пациентов показали, что хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44 %. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после приема до 0,74 мкг/мл при ее измерении через 3-4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC 50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах умеренно (примерно на 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, в неизмененном виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. В организме человека метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5"- карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5"- глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не при водит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменном виде, а оставшееся количество выводится через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается в форме раствора для приема внутрь и в форме таблеток при приеме внутрь у детей. Экспозиция абакавира в плазме крови была одинакова для обеих форм выпуска при одинаковой дозировке. У детей, получающих в форме раствора для приема внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови была сходна с таковой у взрослых. У детей, получающих в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме была выше, чем у детей, получающих в форме раствора для приема внутрь, в связи приемом более высоких доз в мг/кг при приеме таблеток. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC 0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки, для существующих лекарственных форм абакавира (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении

пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациенты с нарушением функции печени легкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира не рекомендуется у этих групп пациентов.

Лечение ВИЧ - инфекция у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Беременность

Применение абакавира во время беременности и после родов оценивали по данным Реестра применения антиретровирусных препаратов во время беременности более чем у 2000 женщин. Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц) у новорожденных, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерями во время беременности и родов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку , его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма - раствор для приема внутрь.

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг

Особые группы пациентов

Дети

Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела от 14 до 25 кг

- Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза препарата - ½ таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 1 таблетка 1 раз в сутки;

- дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемая доза препарата - ½ таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1 ½ таблетки 1 раз в сутки;

- для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение препарата в виде раствора для приема внутрь.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Данные по применению в этой возрастной группе очень ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы абакавира не требуется. Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза абакавира для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз абакавира у больных с нарушениями функции печени легкой

степени, для корректного дозирования препарата его назначают в виде раствора для приема внутрь. Отсутствуют данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени противопоказано.

Природа других нежелательных реакций, отличных от реакции гиперчувствительности (РГЧ), но наблюдаемых у пациентов, принимающих до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакции следствием применения препарата или широкого спектра других препаратов, одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекций, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

Многие из приведенных ниже нежелательных реакций, связанных с приемом препарата (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), обычно наблюдаются при развитии РГЧ к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развитии РГЧ. Если препарат был отменен в связи с появлением вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию препаратом , то сделать это можно только под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо навсегда прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих .

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: потеря аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом наблюдается нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не получающих препарат.

Дети

Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира у детей, были получены в исследовании ARROW (COL 105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали и 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз, накопление и/или перераспределение жировой ткани. Частота этой нежелательной реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Были зарегистрированы случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

РГЧ к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими . Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований при или пострегистрационном наблюдении.

Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены жирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Возобновление приема препарата после РГЧ на приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром). Подробную информацию о клиническом ведении случаев подозреваемой РГЧ на смотрите в разделе "Особые указания".

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими лекарственными средствами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что не вступает во взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментами CYP 3 A 4, CYP 2 C 9, CYP 2 D 6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином, ламивудином. Мощные индукторы ферментов, такие как , и при их воздействии на УДФ-глюкоронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме.

Этанол: замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола не влияет.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает С m ах абакавира в сыворотке крови на 35%, увеличивает Т m ах в сыворотке крови на 1 ч, но не изменяет AUC . Клиническая значимость этих изменений невелика. Также установлено, что повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды, например, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время специальных исследований не проводилось.

Рибавирин: в связи с тем, что и имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается возможное внутриклеточное взаимодействие между этими препаратами, которое потенциально ведет к снижению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и, как следствие, снижению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с гепатитом С с сочетанной ВИЧ-инфекцией, получающих терапию ПЭГ-интерфероном с рибавирином. Литературные клинические данные о взаимодействии между абакавиром и рибавирином противоречивы. Некоторые данные свидетельствуют о том, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавир-содержащую антиретровирусную терапию, имеют риск сниженного ответа на терапию ПЭГ-интерфероном и рибавирином. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме данных препаратов.

О приеме других препаратов одновременно с препаратом, содержащим , необходимо сообщить лечащему врачу.

Гиперчувствительность

Применение препарата связано с риском развития РГЧ, характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ может угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначено соответствующее лечение, может привести к легальному исходу. Риск развития РГЧ при применении препарата значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA - B *5701. Однако РГЧ на были отмечены с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Следует придерживаться следующих правил.

- Следует провести исследование на наличие аллеля HLA - B *5701 до начала терапии препаратом и также до возобновления терапии препаратом у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA - B *5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

- Не рекомендовано применение препарата у пациентов с аллелем HLA - B *5701 или у пациентов, у которых была заподозрена РГЧ во время применении любого другого лекарственного препарата, содержащего (например, препаратов Зиаген®, Кивекса, Тризивир®) независимо от статуса в отношении HLA - B *5701.

- Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковку препарата . Также пациентам следует напомнить о том, что необходимо постоянно иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.

- У всех пациентов, получающих терапию препаратом , клинический диагноз подозреваемой РГЧ должен оставаться основой для принятия клинического решения.

- При подозрении на РГЧ терапия препаратом должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA - В*5701. Задержка прекращения терапии препаратом после возникновения РГЧ может привести к угрожающей жизни реакции.

- Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

- Возобновление применения препаратов, содержащих , после подозреваемой РГЧ на может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

- При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA - B *5701. Если РГЧ не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата или любых других лекарственных препаратов, содержащих (например, Зиаген®, Кивекса, Тризивир®).

- Если РГЧ исключена, возможно возобновление терапии препаратом . В редких случаях у пациентов, прекратившихприменение абакавира но причинам, отличным от симптомов РГЧ, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов мосле возобновления терапии абакавиром (см. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций").

Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития РГЧ при возобновлении терапии препаратом или другими лекарственными препаратами, содержащими (например, препаратами Зиаген®, Кивекса, Тризивир®), и о том, что возобновление терапии препаратом или другими лекарственными препаратами, содержащими (например, препаратами Зиаген®, Кивекса, Тризивир®), должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина РГЧ на абакавир

РГЧ на были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции - 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.

Практически все реакции РГЧ на включают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.

Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление РГЧ на , включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита (см. разделы "Побочное действие", "Описание отдельных нежелательных реакций"). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом .

Если при появлении симптомов, связанных с РГЧ, лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая , принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные). Лактоацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Применение препарата требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя). Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом необходимо приостановить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации но использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или 60 таблеток в банку полимерную, укупоренную крышкой, для лекарственных средств. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся. 6 контурных ячейковых упаковок или 1 банку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.