Заболевание тернера. Патологии костно-суставной системы. Как выглядят новорожденные с синдромом Шерешевского-Тёрнера
Синдром Шерешевского - Тернера (синдром Тернера, синдром Ульриха) - типичная форма дисгенезии (недоразвития) или первичной агенезии (полного неразвития) женских половых желез - яичников, обусловленная генетической деформацией и сопровождающаяся низкорослостью и рядом аномалий развития тела и некоторых внутренних органов. Клиническая картина этого синдрома была описана в 20-х годах двадцатого века эндокринологом Н.А. Шерешевским. Развивается данный синдром только у представителей женского пола.
Синдром Шерешевского - Тернера - это хромосомное заболевание , для которого характерно либо полное отсутствие одной хромосомы, либо наличие дефекта в одной из Х - хромосом. Кариотип таких женщин - 45 Х0, либо мозаичный тип - 45 Х/ 46 ХХ, 45 Х/ 46 Х Y . Согласно данных медицинской статистики, синдром Шерешевского - Тернера встречается в одном случае на 4000 живорожденных девочек, при том, что 98-99% беременностей с кариотипом плода 45 Х0 завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, поэтому данная патология отнесена к разряду одной из самых распространенных хромосомных аномалий среди женщин.
Причины развития синдрома Шерешевского - Тернера
У половины больных с синдромом Шерешевского - Тернера выявляется полное отсутствие одной из хромосом, и при кариотипировании определяется соответственно кариотип 45 Х. Причем в 70-80% случаев отсутствует Х-хромосома отца. У другой половины больных выявляется кариотип мозаичного типа, при котором одна Х-хромосома нормальная, а одна - кольцевая (состоящая из сохранившихся участков короткого и длинного хромосомного плеча). У ряда пациенток в кариотипе обнаруживается одна обычная Х-хромосома, а другая - изохромосома, которая теряет короткое плечо и состоит из двух длинных плеч Х-хромосомы. В зависимости от того, какой кариотип у больной, внешние проявления синдрома варьируют от типичных признаков, согласно клинической картины заболевания, до их полного отсутствия.
В результате отсутствия или деформации половой хромосомы у девочек нарушается процесс созревания яичников, отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как следствие, развитие бесплодия. Хромосомный дисбаланс, наблюдающийся при синдроме Шерешевского - Тернера, приводит также к возникновению различных аномалий соматического развития (развития тела).
Синдром Шерешевского - Тернера - признаки заболевания
Больные с синдромом Шерешевского - Тернера предъявляют жалобы на отсутствие менструальных выделений, низкий рост и некоторые косметические дефекты внешности.
У большинства новорожденных девочек с этим заболеванием выявляются лишь легкие клинические проявления, однако у определенной группы младенцев отмечаются лимфатические отеки кистей и ступней, а также кожные складки на задней поверхности шеи. Одними из самых распространенных аномалий, встречающихся при заболевании Шерешевского - Тернера, считаются короткая шея с низким уровнем роста волос и крыловидными шейными складками, расширенная грудная клетка, слабо развитые половые органы - малые половые губы, клитор, матка, а также широко расставленные втянутые соски. У некоторых пациенток отмечаются аномалии формы и расположения ушей (лопоухость), которые сочетаются в половине случаев с тугоухостью.
В сравнении с родственниками девочки отличаются более низким ростом - не более 150 см, но при этом масса тела довольно внушительная. Реже выявляются такие признаки, как множественные пигментные невусы или витилиго, аномалии пястных и плюсневых костей кистей и стоп, деформация локтевых и плечевых суставов, гипоплазированные узкие ногти. Видоизменена и лицевая часть пациенток - челюстные кости уменьшены в размерах, небо высокое, наблюдается также опущение век.
Со стороны внутренних органов возможно обнаружение аномалий сердца в виде коарктации аорты, её расслоения, нарушения целостности межжелудочковой перегородки и двухстворчатого клапана аорты. Нередки и врожденные аномалии и пороки развития почек (подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников), кровеносных сосудов опухолевой природы (гемангиомы, телеангиэктазии).
Женские половые железы замещаются тяжами из соединительной ткани, не способными вырабатывать половые клетки, в результате чего у подавляющего большинства (90%) больных девочек не наступает период полового созревания, молочные железы не увеличиваются, развивается первичная аменорея. У остальных 10% возможно спонтанное начало менструаций, но и в этом случае фертильность женщины остается под вопросом.
Психическая сфера больных с синдромом Шерешевского - Тернера практически не страдает. Правда, некоторые авторы отмечают снижение у них внимания и некоторых процессов восприятия, в частности пространственного, что отражается на качестве обработки невербальной (несловесной) информации.
Различают три формы дисгенезии гонад - стертая, чистая и смешанная, отличающиеся друг от друга клиническими проявлениями. При стертой форме у пациенток выявляется мозаичный кариотип 45 Х0/ 46 ХХ, и выраженность клинической картины связана с соотношением клеток с нормальным и деформированным кариотипом. Если преобладает процент клеток с отсутствием одной из Х-хромосом, то внешние признаки больного будут схожи с классическим видом пациентов с заболеванием Шерешевского - Тернера. В противном случае будет отмечаться спонтанное развитие внешних половых признаков, но у больных будет выявлена первичная аменорея и признаки недоразвития половых органов.
Чистая форма яичниковой дисгенезии (синдром Свайера) характеризуется кариотипом 46 ХХ, либо 46 Х Y . По внешнему виду распознать наличие хромосомных дефектов сложно, так как рост пациенток нормальный, соматические дефекты и аномалии не выявляются. Однако, внешние половые признаки при этом слабо развиты. Кроме того, при осмотре выявляется генитальный инфантилизм, т.е. половые органы также недостаточно развиты.
Смешанная форма дисгенезии яичников проявляется первичной аменореей, вирилизацией - увеличением клитора, оволосением по мужскому типу, что обусловлено наличием в кариотипе неполноценной Y -хромосомы. При этой форме заболевания в постпубертатном периоде возможны опухоли яичников комбинированного типа - гонадобластомы, эмбриональные карциномы.
Диагностика синдрома Шерешевского – Тернера
Общими диагностическими критериями для всех форм синдрома Шерешевского - Тернера служит рост менее 150 см, первичная аменорея, недоразвитие половых органов, отсутствие или слабое развитие вторичных половых признаков, по данным ультразвукового исследования - уменьшенная в размерах матка с линейным эндометрием, и яичники без фолликулов. При исследовании крови обнаруживается повышенный уровень гонадотропинов, в частности фоликулостимулирующего гормона, и пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить дефектный набор хромосом, с отсутствием или существенным снижением полового хроматина.
Дифференциальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера проводится с первичной аменореей гипоталамического генеза. В отличии от последней у пациенток с синдромом Шерешевского - Тернера отсутствуют психоневрологические симптомы.
Лечение синдрома Шерешевского – Тернера
Выбор тактики лечения больных с синдромом Шерешевского - Тернера зависит от наличия или отсутствия в кариотипе У- хромосомы. Если в кариотипе обнаруживаются элементы Y -хромосомы, яичники удаляют оперативным путем в молодом возрасте (до 20 лет), с целью предотвращения перерождения тканей железы в злокачественную опухоль.
В случаях отсутствия Y -хромосомы в кариотипе пациенток, либо после хирургического удаления яичников назначают заместительную гормональную терапию эстрогенами в возрасте 16-18 лет, целью которой является развитие вторичных половых признаков (оволосение по женскому типу, увеличение молочных желез), снижение уровня гонадотропинов, восстановление менструального цикла, предупреждение развития эстрогендефицитных состояний - остеопороза, нарушений метаболизма, заболеваний сердечно-сосудистой системы, повышение качества жизни и адаптированность в социум. При необходимости больным оказывается психологическая помощь.
Анализ крови на гормоны щитовидной железы - один из наиболее важных в практике работы Северо-Западного центра эндокринологии. В статье Вы найдете всю информацию, с которой необходимо ознакомиться пациентам, собирающимся сдать кровь на гормоны щитовидной железы
Консультация эндокринолога
Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.
Консультация детского эндокринолога
Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи
Синдром Шерешевского-Тернера (дисгенезия гонад ) – это состояние, при котором наблюдаются нарушения в развитии половых желез. Его провоцирует аномалия половых хромосом .
Синдром Шерешевского-Тернера , согласно с данными медицинской статистики, встречается у одной из четырех тысяч новорожденных девочек и считается одним из наиболее широко распространенных хромосомных аномалий у женщин. Впервые эта патология была описана в 1926 году .
Признаки
Первые признаки нарушения в развитии половых желез наблюдаются уже на ранних стадиях внутриутробного развития эмбриона. В процессе деления половых клеток родителей происходит нарушение в расхождении половых хромосом. Зародыш из-за таких нарушений получает лишь одну Х-хромосому . Как следствие, у него наблюдается неполный набор хромосом.
В результате отсутствия либо изменения половой хромосомы нарушается созревание яичников, что ведет к полному отсутствию нормального полового созревания либо к частичному созреванию. Как следствие, у девочки может развиться .
Если у новорожденной отмечается синдром Тернера, то в большинстве случаев наблюдаются только очень легкие признаки патологии. Но иногда у девочек присутствует выраженная дорсальная лимфедема кистей ступней и рук. Также могут быть складки кожи или лимфедема на задней части шеи. У больного ребенка отмечается . У девочки нет яичников. Также недоразвита матка.
Среди аномальных признаков при данном синдроме также могут наблюдаться крыловидные складки шеи. У больных слишком широкая грудная клетка втянутые и широко посаженные соски. Такие девочки, как правило, имеют более низкий рост, чем их родственники. Кроме того, симптомами данной патологии иногда являются лимфатические отеки тыла кистей и стоп, аномальная форма ушных раковин, которые часто бывают оттопыренными, а также отмечается тугоухость, медленный рост волос.
Более редкими признаками в данном случае являются птоз , очень низкая линия роста волос на шее сзади, большое количество пигментных , очень короткие четвертые пястная и плюсневая кости, особая форма подушечек пальцев – они выступают и имеют завитки на кончиках пальцев. Также может проявляться гипоплазия ногтей и вальгусное отклонение в локтевом суставе.
Причины синдрома Тернера иногда провоцируют и проявление некоторых аномалий сердца. Это может быть двухстворчатый клапан аорты, коарктация аорты. Как следствие, с возрастом может развиться гипертензия . Часто встречаются также аномалии развития почек, ЖКТ и гемангиомы. В некоторых случаях заболевание сопровождает косоглазие, дальтонизм, . Лечение синдрома Тернера не позволяет избавиться от сопутствующих недугов.
Умственное развитие при такой патологии остается нормальным. Но у многих больных снижаются некоторые перцептивные возможности. Еще одним важным симптомом этого синдрома является преждевременное старение, первые признаки которого могут отмечаться уже в юношеском возрасте.
Дисгенезия гонад (замещение яичников двухсторонними тяжами фиброзной стромы, при этом отсутствуют развивающиеся половые клетки) встречается примерно у 90 % пациенток . Как следствие, у девочек в подростковом возрасте не увеличиваются грудные железы, наблюдается . Однако примерно у 10 % девочек наблюдается спонтанное менархе . В очень редких случаях у женщин с синдромом Шерешевского-Тернера отмечается фертильность. Как правило, они бесплодны. Классификация дисгенезии гонад проводится в зависимости от особенностей проявления заболевания. Выделяется его типичная , стертая и смешанная формы.
Диагностика
Синдром Шерешевского-Тернера у новорожденных девочек позволяет заподозрить наличие лимфедемы либо крыловидной складки на шее. Если такие признаки отсутствуют, то подозрение на наличие данной патологии может появиться позже ввиду низкорослости, аменореи, а также при отсутствии пубертата . Исследование кариотипа позволяет подтвердить либо опровергнуть такой диагноз. В целом установить диагноз позволяет наличие клинической картины, характерной для этого заболевания.
С целью выявления врожденных пороков сердца проводится МРТ или эхокардиография. Также проводятся некоторые специфические обследования, в частности, цитогенетическое исследование . Исследование крови при развитии данного забоелвания демонстрирует снижение количества и при этом высокое содержание гормонов . При рентгеновском исследовании часто определяется , а также патологии развития костного скелета. Кроме того, в процессе диагностики проводится и обследование, направленное на определение сопутствующих заболеваний.
Также в современной медицине практикуются скрининговые проверки , которые дают возможность узнать о риске наличия у плода .
Лечение
К сожалению, специфической терапии этого генетического нарушения не существует. Синдром Шерешевского-Тернера лечат путем применения коррекции низкорослости и активизации процесса появления у больной вторичных половых признаков. Если синдрома Шерешевского–Тернера проявляются выраженной низкорослостью, то врач после тщательной диагностики назначает лечение рекомбинантным человеческим гормоном роста. Препарат гормона вводится подкожно каждый день.
Врач адекватно оценивает состояние пациентки, когда она достигает подросткового возраста. Ярко выраженное отсутствие вторичных половых признаков иногда определяется даже на фото. Когда девочке исполняется 12-13 лет, лечащий врач назначает заместительное лечение эстрогеном. С этой целью применяются конъюгированные эстрогены
или микронизированный эстрадиол
. Далее для развития вторичных половых признаков девочке необходимо регулярно употреблять оральные противозачаточные средства, в которых содержится прогестин
. Лечение с применением гормона роста и половых гормонов практикуется вплоть до периода, когда закрываются зоны роста. Правильное лечение синдрома Шерешевского-Тернера дает возможность обеспечить нормальное развитие скелета и оптимальную плотность костей. Важно достичь того, чтобы признаки синдрома не выражались частыми переломами костей и остеопорозом.
Причины синдрома Шерешевского–Тернера нередко провоцируют и проявление патологий других систем. Особенно часто страдает сердечно-сосудистая система. Иногда в таких случаях требуется хирургическое лечение. Оперативное лечение практикуется, если диагностируется коарктация аорты. Иногда при наличии некоторых пороков сердца практикуется только динамическое наблюдение.
При других сопутствующих заболеваниях предпринимаются необходимые меры. К примеру, если у больной диагностируется лимфедема, то ей рекомендуется ношение компрессионных чулок.
При синдроме Шерешевского-Тернера больная может жить практически полноценной жизнью. Однако деторождение, как правило, в таком случае невозможно.
Доктора
Лекарства
Синдром Бонневи-Ульриха
Синдром Бонневи-Ульриха определяется как вариант синдрома Тернера . Он проявляется как последствие многочисленных пороков внутриутробного развития. Различают два вида синдрома. Симметричная форма двустороннего эндокринного генеза – это комбинация синдрома Бонневи-Ульриха и синдрома Шерешевского-Тернера . Односторонняя асимметричная форма определяется как простой синдром Бонневи-Ульриха , который называют также синдромом «множественных абортов ».
При проявлении данного синдрома обязательным его признаком является наличие крыловидной складки на шее. Кроме того, у больной отмечаются дисморфии челюстно-лицевого типа, парезы и параличи двигательных нервов, деформация ушных раковин, лимфатические отеки стоп и кистей, врожденный вывих бедра. Наблюдаются пороки зрения, Как и при синдроме Тернера , может отмечаться ряд пороков развития сердца, сосудов и др. проводится симптоматическое лечение. Как правило, необходимо хирургическое вмешательство, связанное с коррекцией врожденной патологии развития.
Диета, питание при синдроме Шерешевского-Тернера
Список источников
- Дедов И.И., Петеркова В.А., Семичева Т. В., Волеводз Н. Н. Синдром Шерешевского-Тернера. - М., 2002;
- Кравец Е.Б. Клинические лекции по детской эндокринологии. - Томск, Экс Либрис, 2007;
- Петеркова ВА, Безлепкина О.Б., Семичева Т.В., Коледо-ва Е.Б. Синдром Шерешевского-Тернера у детей (клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации. М., 1998;
- Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология. Руководство по детской эндокринологии. - М., Универсум паблишинг, 2006;
- Панкратова, М.С. Синдром Шерешевского-Тернера в практике педиатра-эндокринолога /Панкратова М.С., Петеркова В.А. //Педиатрия. - 2009. - № 4. - С. 115-121.
Мужской хромосомной болезни, вызываемой нерасхождением хромосом и наличием в кариотипе лиц мужского пола не 46, а большего числа гамет.
Аналогичные заболевания имеются и у женщин, к ним относится достаточно редкая патология, именуемая синдромом Шерешевского-Тернера. Эта патология встречается с частотой 1 больной на от 1500 до 3000 родившихся детей.
Диагноз ставится по внешним признакам, которые в большинстве случаев хорошо видны уже у новорожденных девочек. Это три признака, наличие которых позволяет педиатру поставить диагноз «синдром Шерешевского-Тернера»:
— крыловидные складки кожи на шее, из-за чего шея кажется ненормально толстой
— деформация локтевых суставов
— На УЗИ выявляется отклонение в развитии яичников или их отсутствие
Причина заболевания кроется в неполном кариотипе. То есть вместо 46 у таких девочек только 45 хромосом. Это означает, что зачатие произошло сперматозоидом, в котором отсутствовала Х-хромосома, либо на раннем этапе беременности произошла утрата второй Х-хромосомы, и кариотип в таком случае обозначается не ХХ, а ХО.
Чем грозит наличие такого синдрома?
В первую очередь организм такого ребенка будет развиваться в условиях нехватки женских гормонов. Статистика показывает, что беременности девочками с синдромом Шерешевского-Тернера в большинстве случаев протекают с угрозами и осложнениями, роды часто бывают преждевременными, максимально доношенные новорожденные имеют малый вес, в среднем 2500-2800 грамм и малый рост — 42-48 см.
У новорожденных нарушен сосательный рефлекс, они относятся к беспокойным детям и у них часто наблюдаются такие отклонения пищеварения как срыгивание фонтаном и рвота. Девочки с этим диагнозом развиваются заметно медленнее, с большим отставанием от сверстниц. Для них характерны задержка речевого и психического развития, а рост продолжается лет до 10-11, замирая на отметке около 140 см. Из других симптомов могут отмечаться бочкообразная грудная клетка, лимфостаз, вызванный нарушением обращения лимфы, пороки сердечно-сосудистой системы, избыточная масса тела, измененная форма ушных раковин (оттопыренные и низкорасположенные), нарушение формы прикуса, но главный и самый распространенный признак — недоразвитие половых органов, как наружных, так и внутренних, и бесплодие. Если даже у девочки есть яичники, то они рудиментарны и в основном состоят из одной лишь соединительной ткани. Хотя зафиксированы единичные случаи, когда у женщин с синдромом Шерешевского сохранилось небольшое количество яйцеклеток, то есть теоретически они могут зачать ребенка без помощи современных репродуктивных технологий.
Для снижения подобных проявлений, с возраста около 14-16 лет девочкам с подтвержденным диагнозом назначают заместительную гормонотерапию, которая должна восполнить недостаток женских половых гормонов. Такое лечение позволяет поддержать рост, способствует правильному развитию половых органов. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении всей жизни женщины, а в пожилом возрасте следует большее внимание уделить состоянию костей — у таких женщин остеопороз проходит в более тяжелой форме. Складки кожи на шее обычно удаляют хирургическим путем, при выявленных заболеваниях внутренних органов назначается лечение вплоть до хирургического.
К счастью, синдром Шерешевского-Тернера, в отличие от синдрома Клайнфельтера, не сказывается на умственных способностях больных. Случаи умственной отсталости у этих девочек встречаются не реже, чем у других детей, не являющихся носителями этого синдрома. Несмотря на то, что это заболевание всегда повод для получения пожизненной инвалидности, подавляющее большинство женщин с таким диагнозом ведут полноценную жизнь, реализуя себя в самых разных направлениях, в том числе и в семейной жизни. Однако в силу особенностей строения тела и психики, им следует избегать профессий, связанных с физическими нагрузками и значительным нервным напряжением.
Продолжительность жизни у них практически не отличается от продолжительности жизни здоровых людей, за исключением случаев с тяжелыми пороками сердечно-сосудистой системы. Более того, больных отличает благожелательность к окружающим, преобладание положительных черт характера, оптимизм при некотором инфантилизме. Однако в более старшем возрасте, особенно ближе к подростковому периоду, когда ребенок уже в состоянии понять, что отличается от других детей, у него может развиться депрессия, агрессивность, девиантное поведение.
Как воспитывать девочку с синдромом Шерешевского-Тернера?
При отсутствии серьезных психических и умственных патологий ребенка следует ориентировать на ведение полноценной жизни. Главный упор следует делать на устранение комплексов, развитии коммуникабельности и устранении асоциальности. Родители должны сделать все, чтобы их дочь не чувствовала себя гадким утенком и изгоем. Девочка с синдромом Шерешевского-Тернера не должна расти затворницей. Она должна быть полноправным участником всех семейных мероприятий, заниматься посильными видами спорта и различными видами творчества. Коррекцию таких детей следует проводить в сотрудничестве с опытным психологом. Замечено, что благотворное влияние на таких деток оказывает общение с людьми, которым поставлен такой же диагноз.
Синдром Шерешевского-Тернера (который также называют просто синдромом Тернера) – хромосомная патология, причиной которой является отсутствие второй Х-хромосомы. Это хромосомная аномалия, которая сопровождается целым комплексом характерных отклонений, а также недостаточным развитием половых органов, которое проявляется у женщин.
Очень часто люди с синдромом Тернера нуждаются в помощи специалистов – эта поддержка будет им необходима вплоть до подросткового возраста. Еще до того, как родится ребенок с синдромом Тернера, есть возможность провести эхокардиографию плода примерно на 22-24 неделе. Если врожденный порок сердца обнаружен, родители могут пойти в клинику, чтобы встретиться с детским кардиологом и узнать, что ожидает их ребенка после рождения. Они могут получить консультацию по поводу синдрома Тернера и связаться с национальными и местными группами поддержки родителей.
Большая часть беременностей при диагнозе «синдром Тернера» заканчивается выкидышем в первом или втором триместре беременности. Осведомленность в данной ситуации крайне важна, она поможет родителям подготовиться эмоционально и обеспечить максимально комфортые условия либо вовремя принять решение о прекращении беременности.
История открытия синдрома Шерешевского-Тернера
Первое описание передающегося по наследству заболевания было составлено известным советским эндокринологом Шерешевским Н.А. в 1925 году. Ученый медик предполагал, что причины возникновения такого осложнения кроются в недостаточном развитии некоторых желез. В частности, «ответственными органами» считались гипофиз (а именно его передняя доля) и половые железы. При этом Шерешевский указывал на различные пороки внутреннего развития, имеющие врожденный характер.
Прошло более десяти лет, прежде чем в 1938 году Тернер предложил свой список симптомов, сопровождающих данный синдром. В него вошли три признака: деформированные локтевые суставы, своеобразные складки кожи в виде крыльев, находящиеся на боковой стороне шеи, а также половой инфантилизм.
В различных странах предпочтительны разные варианты названия данного заболевания. В зарубежной литературе чаще используется термин «синдром Тернера». При этом исследователи из других стран, известные люди, не отрицают заслуг Шерешевского в исследовании этого заболевания. В России более предпочтительным является полное название.
Позднее была установлена хромосомная природа заболевания. Такие выводы сделал ученый Ч. Форд в ходе своих исследований в 1959 году. На данный момент специалисты установили, что именно моносомия по X-хромосоме становится причиной появления и развития хромосомных аномалий. Это означает, что из двух копий, которые необходимы для нормального развития, присутствует лишь одна.
Каким образом в организме хранится наследственная информация
Чтобы лучше разобраться в том, что такое синдром Шерешевского-Тернера, важно понять, как организм получает и хранит информацию о нормальном развитии. Тело человека – это сложнейший механизм, в каждой части которого постоянно происходит множество химических реакций. На клеточном уровне одни вещества синтезируются, другие разрушаются, третьи участвуют во взаимодействиях в качестве управляющих элементов, четвертые запускают и останавливают реакции и так далее.
Сами клетки растут, изменяются, принимают участие в процессе деления и разрушаются под воздействием внешних факторов. Органы нуждаются в притоке крови, которая снабжает организм жизненно важным кислородом и некоторыми питательными веществами. Казалось бы, в таком бесконечном взаимодействии нет системы, но она есть, и она определяется содержащейся в каждой клетке организма генетической информацией.
Именно гены являются носителями данных, в соответствии с которыми и происходят все процессы в организме. В норме они регулируют выработку определенных веществ, которые могут в дальнейшем использоваться в качестве строительных материалов для структур клетки. Иногда они являются регуляторами целых цепочек превращений, а иногда от них зависят какие-то определенные признаки, характерные для организма. К примеру, цвет глаз или форма уха зависят от того, каким именно образом выглядит последовательность нуклеотидов – структурных единиц генов.
Все гены объединяются в общую структурированную последовательность – ДНК – которая имеет вид спирали, которая содержит всю информацию об организме. Однако внутри клетки сами по себе молекулы ДНК не плавают, поскольку в таком случае они занимали бы очень много места. По этой причине ДНК компактно сворачивается, и из таких «упакованных» цепочек формируются хромосомы, расположенные в строго установленном порядке. В результате размеры всех хромосом отличаются, что позволяет довольно легко отличать их друг от друга.
Примечательно, что гены, отвечающие за определенные признаки или синтез тех или иных веществ, в нормальном состоянии точно «знают» свое место. Иными словами, на одной хромосоме у разных людей в норме находится один и тот же набор генов. Поэтому ученые могут точно указывать расположение фрагмента генетического кода.
В идеально здоровом человеческом организме каждая клетка содержит в точности 46 хромосом, объединенных в 23 пары. При этом один экземпляр из пары человек получает от своего отца, а другой – от матери.
Одна из пар особенно выделяется из общего числа, поскольку отвечает за вопросы определения пола, так как в ней могут содержаться хромосомы двух видов. Больший по размерам принято обозначать как Х-хромосому. Она содержит гены, отвечающие за развитие женского организма. Меньший по размеру второй вариант из пары – это Y-хромосома. Она хранит информацию, соответствующую мужскому организму. В наборе хромосом для этой пары возможны такие сочетания: XX и XY. При этом наличие Y-хромосомы в норме указывает на то, что пол зародыша должен быть мужской. Если она отсутствует, то развивается женский организм. Вполне логично, что вариант YY отсутствует, поскольку для этого нужно, чтобы от каждого из родителей передалось по одной Y-хромосоме. Однако это невозможно, ведь тогда они оба должны быть мужчинами. Остальные 22 пары называются аутосомами – хранящаяся в них информация не является определяющей для формирования пола будущего ребенка. Полный хромосомный набор при нормальном развитии состоит из 23 пар и называется кариотипом. Нарушения в структуре хромосомы лечение затрудняют.
Генетические нарушения как причина развития синдрома Шерешевского-Тернера
Причиной серьезных хромосомных отклонений пмогут стать возможные нарушения в процессе передачи наследственной информации. Будущий ребенок должен получить генетическую информацию от обоих родителей. Подобный механизм направлен на комбинирование различных признаков с целью получения максимального разнообразия – а значит, и выживания вида при изменении условий окружающей среды.
При этом сам зародыш развивается из единственной клетки, которая получается при слиянии половых клеток (гамет). Чтобы в итоге получился нормальный набор из 46 хромосом, каждая гамета несет лишь половину его. Поэтому и у женщин в яйцеклетке, и у мужчин в сперматозоиде имеется лишь по 23 хромосомы. Чтобы обеспечить половинный состав генетического материала клетка особым образом делится. В результате находящиеся в ней хромосомы расходятся в разные стороны, образуя группы с нужным количеством единиц генной информации. Этот процесс весьма сложен и подвержен воздействию различных посторонних факторов. Например, может случиться так, что какая-то пара хромосом не сможет корректно разделиться на две независимые единицы. Если это происходит, то в одной из образовавшихся в результате деления клеток будет присутстсвовать лишняя хромосома, в то время как в другой клетке генетического материала будет недостаточно.
Эти нарушения являются серьезными причинами для дальнейших отклонений в развитии организма, поскольку множество генов различных хромосом участвуют в процессе выработки специфических веществ. При этом важно не только наличие соответствующего соединения, но и его количество. Соответственно, лишняя или потерянная информация становится причиной выработки различных веществ, а любые аномалии могут серьезно повлиять на здоровье и жизнь в целом.
Случаи нарушения численного состава хромосом в кариотипе (наборе хромосомного материала) называются анеуплоидиями. Наличие лишней третьей копии хромосомы именуется трисомией, а отсутствие – моносомией. Синдром Шерешевского-Тернера является моносомией по X-хромосоме. Иными словами, в генетической информации имеется только одна копия X-хромосомы. Для обозначения этой аномалии применяется запись 45,X0. В ней 45 указывает на количество имеющихся хромосом, а X0 – отсутствие в паре второй хромосомы. Таким образом, синдром может развиваться только у лиц женского пола.
Отсутствие должного количества копий X-хромосомы нарушает нормальное развития женского организма. Наиболее серьезное последствие хромосомного нарушения – это недостаточная выработка гормонов, откоторых зависит формирование и развитие половой системы. Половые органы развиваются лишь частично или совсем не формируются. По этой причине большинство женщины с этим диагнозом не могут иметь детей.
Существуют различные разновидности синдрома Шерешевского-Тернера. Нарушение числа хромосом вследствие нерасхождения может произойти в различное время. Расхождение на раннем этапе ведетк искажению хромосомного набора уже после слияния гамет. Соответственно, все клетки нового организма без исключения получат недостаточное количество хромосом. Подобная форма является классической для синдрома Тернера.
Однако возможен и другой сценарий. Если нерасхождение произойдет несколько позже, на этапе, когда уже имеется несколько клеток, то поражена будет только часть организма. В результате получается картина из смешанных пятен, напоминающая мозаику. Поэтому эта форма называется мозаичной и обозначается 46, XX. Она встречается реже, чем классическая. Простая форма синдрома встречается в 70% случаев, и 30% приходятся на мозаичный.
Поскольку при частичном поражении некоторые клетки содержат полноценный набор хромосом, выработка соответствующих веществ все же ведется. Их все равно оказывается недостаточно, но последствия проявляются несколько слабее.
Еще одна форма заболевания может развиваться при повреждении X-хромосомы. В таком случае кариотип будет полным, содержащим все 46 хромосом. Однако из-за делеций (утраты части генетического материала вследствие мутационных изменений) или транслокаций (перемещения группы генов на другую хромосому, также вызывается мутациями) может возникнуть ситуация нехватки генов у гаметы. Последующие нарушения будут зависеть от того, насколько серьезно повреждена хромосома. При транслокации также важно знать, попали ли перемещенные гены в половую клетку или были безвозвратно утрачены.
Частота появления синдрома Шерешевского-Тернера и зависимость от возраста родителей
У новорожденных детей синдром Шерешевского-Тернера встречается с меньшей частотой, чем другие формы анеуплоидий (синдром Клайнфельтера, трисомия по X-хромосоме). Ученые рассматривают этот факт как указание на сильный естественный отбор против гамет, в которых отсутствуют половые хромосомы; также существует вариант объяснения, при котором отбор направлен непосредственно против кариотипа X0. Это подтверждается тем фактом, что частота возникновения моносомии по X-хромосоме при самопроизвольных абортах довольно высока. Вместе с тем имеются данные, что примерно 98% процентов зародышей с таким видом моносомии погибают вследствие выкидыша.
Согласно статистике, синдром Шерешевского-Тернера наблюдается примерно у 1 новорожденного ребенка из 1500. Стоит отметить, что не было выявлено зависимости риска появления заболевания ни от возраста родителей, ни от состояния их здоровья. Вместе с тем статистические данные указывают на часто тяжелое протекание беременности. Она осложняется токсикозными состояниями, вероятность выкидыша возрастает. Часто роды начинаются преждевременно и могут быть патологическими. Предполагается, что подобные симптомы обуславливаются как раз наличием хромосомных аномалий у плода.
Последствия хромосомной аномалии для развития половых органов
Поскольку синдром Шерешевского-Тернера приводит к значительным изменениям в хромосомной структуре, то организм развивается с большим количеством нарушений. В частности, наблюдаются изменения в развитии половых органов. Причина заключается в том, что отсутствует копия X-хромосомы, которая является неотъемлемой частью нормального развития организма.
Дело в том, что закладывание первичных половых клеток начинается рано. При синдроме Шерешевского-Тернера их количество практически соответствует норме. Самым сложным периодом является вторая половина беременности, так как в это время сформированные клетки начинают развиваться в обратном направлении – такой процесс называется инволюцией. К тому времени, когда приходит пора рожать, фолликулов в яичнике существенно меньше, чем нужно, или их может вообще не быть.
Прямым следствием отсутствия фолликулов является недостаточная выработка в организме половых гормонов. В результате половая система не может развиваться должным образом. У значительной части больных отмечается отсутствие менструаций. В дальнейшем это проявляется в виде бесплодия.
При синдроме Шерешевского-Тернера структура половых желез очень часто выражена крайне слабо – как правилось, они имеют вид тяжей из соединительной ткани, а элементы гонад и вовсе отсутствуют. С заметно меньшей частотой встречаются ситуации, когда имеются рудиментарные остатки яичников, возможно присутствие элементов яичек и семявыносящего протока.
Существует зависимость между проявлением синдрома Шерешевского-Тернера и рецессивными заболеваниями. Некоторые болезни развиваются только тогда, когда в кариотипе присутствуют сразу две копии генов с отклонениями. Если локация такого участка приходится на X-хромосому, то при нормальном количестве хромосом в организме женщины будет иметься и здоровая копия гена. Соответственно, выработка необходимых веществ будет достаточной и заболевание не разовьется.
Однако если второй хромосомы нет, то нет и компенсирующего влияния здоровой копии гена, и тогда вызванное генетическим фактором заболевание проявится. В частности, именно так и обстоит дело с дальтонизмом. Аналогичным образом могут проявляться болезни, серьезно влияющие на физическое развитие.
Как проявляется синдром Шерешевского-Тернера
Различные врожденные пороки, как правило, вызваны нарушением количественного хромосомного состава. По мнению некоторых исследователей, сопутствующие аномалии в аутосомных могут играть немаловажную роль в этом процессе. Подтверждает эту теорию и тот факт, что существуют состояния, сходные с синдромом Шерешевского-Тернера. Правда, при этом не наблюдается хромосомных патологий, и половые органы развиваются нормально. В любом случае, этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Болезнь Шерешевского-Тернера сопровождается рядом характерных признаков. Одним из них является задержка в физическом развитии. Отклонения появляются уже в начале первоог триместра беременности и могут оставаться заметными даже после родов; это заметно даже по фото больных с синдромом Тернера. Кроме того, нередко даже доношенные до положенного срока дети рождаются с пониженной массой тела (чаще 2500-2800 г, встречаются и с меньшей массой). Длина тела тоже уменьшена – обычно от 42 до 48 см.
Задержка не всегда наблюдается в младенческом возрасте. Около 15 процентов больных начинают отставать лишь после начала периода полового созревания. А причины синдрома Шерешевского-Тернера до сих пор до конца не ясны.
Однако к числу характерных симптомов относится в первую очередь избыточное количество кожи на шее. Этот признак входит в классическую триаду, описанную Тернером. Другие признаки, указывающие на заболевания – наличие врожденных пороков развития, аномальное строение сердечнососудистой и костно-суставной систем. Зачастую у младенцев лицо напоминает знаменитого египетского сфинкса. Еще один указатель на синдром Тернера – это наличие крупных отеков по причине застоя лимфы (так называемый лимфостаз).
Диагностика у новорожденных должна также учитывать нарушения в поведении. В частности, дети с заболеванием часто проявляют общее беспокойство. При этом у них нарушен сосательный рефлекс, к характерным проявлениям относится рвота и срыгивание фонтаном.
Наиболее заметным симптомом синдрома Шерешевского-Тернера для взрослых пациентов является небольшой рост – в среднем он составляет 135-145 сантиметров. При этом наблюдается нарушение пропрций тела: при таком невысоком росте характерно отклонение в сторону избыточного веса.
Прочие показатели сильно зависят от того, как именно проявляется в данном случае аномалия. Для костно-суставной системы таким признаком является укороченная форма плюсневых и пястных костей. Часто фаланги пальцев отсутствуют вследствие неразвитости (это явление называется аплазией) и наблюдается деформация лучезапястного сустава. Сопутствующим заболеванием является остеопороз позвонков.
Рентгенограммы людей с синдромом Шерешевского-Тернера показывают, что кости свода черепа и турецкое седло чаще всего соответствуют норме, патологических изменений в их строении не наблюдается. Вместе с тем достаточно частым косвенным признаком является низкая посадка ушей и низкое же расположение линии волос. Грудь обычно широкая, искаженной формы, вплоть до схожести с бочкой, соски расставлены шире, чем у среднего человека.
Страдает также кровеносная система. В частности, возможно наличие пороков сердца и крупных сосудов, включая сужение устья аорты, незаращение перегородки между желудочками и так далее. Еще одним органом, который страдает при развитии синдрома, являются почки.
Патологические изменения могут затрагивать органы зрения и слуха. Пациент с синдромом Шерешевского-Тернера рискует ослепнуть или остаться без слуха. Менее частым, но все равно характерным признаком является недостаточно развитая нижняя челюсть. Поскольку этот симптом может сопутствовать и другим заболеваниям, то его нельзя рассматривать в отрыве от остальных патологий.
В ходе наблюдений было выявлено, что заболевание может проявляться по-разному, его степень и способ прявления зависит от конкретного пациента. Как правило, набор признаков индивидуален – вероятность того, что у двух людей будут совершенно одинаковые симптомы, крайне мала.
С какой частотой встречаются те или иные патологические отклонения? Как уже говорилось, самым частым признаком синдрома Тернера является недостаточный рост – он проявляется в 98% случаев. Довольно часто встречается и неправильное телосложение – так называемая диспластичность есть у 92% больных. Округлая и выпуклая (бочкообразная) грудь может быть у 75% женщин с синдромом Шерешевского-Тернера. Укороченная шея – у 63 %, а низкий рост волос на ней – у 57 % пациенток. Складкам кожи, напоминающим по своей форме крылья, соответствует показатель 46 процентов. С такой же частотой встречаются искаженные ушные раковины, а также укороченные кости стоп и кистей рук, а также укорочение фаланг пальцев. Чуть больше, чем в трети случаев (36%) у больных деформированы суставы в локтях, почти столь же часто отмечаются обильные пигментные родимые пятна (35%). На лимфостаз и пороки сердечнососудистой системы приходится по 24 и 22 процента соответственно. Даже превышающее нормальный уровень артериальное давление может быть косвенным указанием на синдром Шерешевского-Тернера, поскольку встречается у 17 процентов больных.
При моносомии по X-хромосоме отмечается своеобразное недоразвитие половых органов. В частности, поверхность кожи выглядит как у глубоких стариков из-за патологической атрофии кожи. Половые губы (большие) по внешнему виду напоминают мошонку, промежность высокая. Малые половые губы, клитор и девственная плева обычно недоразвиты и слабо выражены. Вход во влагалище имеет воронкообразную форму.
Часто отмечается неразвитость молочных желез. При этом фиксируется низкое расположение сосков. Вторичное оволосение появляется в случайных местах и носит скудный характер. Полноценная матка в большинстве случаев не развивается. Вместо половых желез присутствует соединительная ткань, в некоторых случаях включающая рудиментарные остатки соответствующих органов.
Интеллектуальное развитие при синдроме Шерешевского-Тернера может происходить по-разному. При этом практически все дети имеют задержку в психическом и речевом развитии. Поскольку имеются нарушения в работе нервной системы, часто наблюдается инфантилизм в сочетании с эйфорией.
Вместе с тем такие дети имеют шансы развиться до достаточно высокого уровня. Возможно также, что изменения будут незначительными или вовсе не затронут интеллект. Отмечается хорошая практическая приспособляемость. В обществе больные адаптируются хорошо и могут вести практически полноценную самостоятельную жизнь. Несмотря на то, что у детей с синдромом Тернера наблюдаются некоторые трудности в освоении точных наук (поскольку ослабляется память и способность к логическим рассуждениям), вполне способны получить образование и даже закончить высшее учебное учреждение. Однако стоит иметь в виду, что степень поражения интеллектуальных функций в общем случае зависит от характера заболевания. Для мозаичной формы нарушения обычно выражены менее ярко.
Можно ли полностью излечиться от синдрома Шерешевского-Тернера?
Поскольку Синдром Шерешевского-Тернера является хромосомным заболеванием, причина его заключается в нарушениях на очень мелком уровне устройства организма. Аномалия заключается в недостаточном количестве генетической информации из-за моносомии по X-хромосоме. В настоящее время уровень развития науки не позволяет проводить профилактику и устранять причины подобных заболеваний.
В определенном смысле могут быть полезными исследования вирусных структур, поскольку в теории они обладают способностью к переносу фрагментов ДНК. Однако на уровне хромосом подобный механизм, скорее всего, окажется бесполезным. Кроме того, ситуация осложняется различием между классической и мозаичной формами заболевания. Если удастся найти способ добавить недостающую хромосому в клетку, потребуется также решить вопрос с нахождением самих поврежденных клеток. В настоящее время все эти вопросы требуют рассмотрения и длительных исследований.
Хотя основная причина заболевания пока не может быть устранена, это не значит, что медицина совсем уж бессильна. Ряд патологических нарушений, сопровождающих синдром Шерешевского-Тернера, успешно поддается корректировке при условии своевременного начала терапии.
Так, например, на начальном этапе лечения может быть проведена искусственная стимуляция роста тела при помощи анаболических средств (чаще всего стероидов). Во избежание появления побочных эффектов назначаются минимальные эффективные дозы. Важно также соблюдать перерывы и регулярно наблюдаться у квалифицированного врача-гинеколога.
Однако самым главным способом корректировки является восполнение недостаточной функции гормональной системы. Для этого обычно используются курсы эстрогенизации, в ходе которых в организм вводят искусственные женские половые гормоны. Такую терапию следует начинать в возрасте 14-16 лет, поскольку именно в это время в организме при нормальном развитии происходит перестройка. Гормональная терапия позволяет стимулировать изменение телосложения в сторону феминизации. Кроме того, она вызывает развитие вторичных половых признаков и положительно сказывается на питании половых путей. Дополнительно гормоны нормализуют активность гипоталамо-гипофизарной системы. Относительным недостатком данного метода является необходимость использовать его на протяжении всего детородного периода. Поскольку половые железы при синдроме Шерешевского-Тернера не развиваются, естественные гормоны отсутствуют, поэтому разумных эффективных альтернатив заместительной гормональной терапии нет.
Прогноз для больных с синдромом Шерешевского-Тернера
Прогноз для пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера индивидуален для каждого. Он во многом зависит от того, насколько тяжела форма болезни и как она протекает у конкретного пациента. В целом перспективы довольно благоприятны. К исключительным случаям, для которых прогноз будет негативным, относятся ситуации с врожденными пороками сердечнососудистой системы. Кроме того, почечная гипертензия также является серьезной угрозой жизни больных.
При использовании заместительной терапии с использованием женских гормонов возможна даже семейная жизнь.
Могут ли женщины с синдромом Шерешевского-Тернера стать матерями?
В некоторых случаях своевременно и грамотно проведенная заместительная терапия с использованием гормонов позволяет вырастить матку до нормальных размеров. Однако поскольку при этом состояние яичников не меняется, собственные яйцеклетки сохраняются крайне редко. Единичные случаи не позволяют сколько-нибудь уверенно говорить о потенциальной возможности материнства со своим зародышем. Для пар, в которых женщине поставлен диагноз синдром Шерешевского-Тернера, выходом может быть экстракорпоральное оплодотворение, причем яйцеклетка будет донорской.
Если же семья хочет детей, однако опасается осложнений в ходе беременности, они могут воспользоваться более безопасным вариантом. К примеру, усыновить ребенка из детского дома.
Что делать, если у ребенка синдром Шерешевского-Тернера?
Прежде всего, необходимо проконсультироваться со специалистом. Обращаться нужно к детскому эндокринологу, который имеет соответствующие знания о детском росте и его проблемах. С ним следует обсудить имеющиеся возможности для лечения.
После этого потребуется проводить лечение в соответствии с указаниями врача. Если диагноз поставили девочке, к примеру, 12-14 лет, нужно будет регулярно, каждый день, делать инъекции гормонов роста. Может также потребоваться проведение дополнительного исследования. Важно понимать, что подобная терапия хотя и позволяет увеличить рост, однако имеет и свои обратные стороны. Поэтому так важно найти грамотного специалиста, который сталкивался с синдромом Шерешевского-Тернера, имеет представление об этом заболевании и лечил детей с таким диагнозом.
В обязательном порядке нужно скорректировать пищу таким образом, чтобы с пищей поступало необходимое количество витаминов, микроэлементов и питательных вещества. Они потребуются для максимально близкого к полноценному развития организма.
Не менее важным пунктом является грамотная психологическая помощь. Дело в том, что в некоторых случаях отклонения в психическом развитии проявляются именно в период полового созревания. А поскольку вместо собственных гормонов используются соответствующие искусственные, процесс может идти с отклонениями. В любом случае помощь специалиста окажется кстати.
Важно регулярно посещать эндокринолога и гинеколога, начиная с 12 лет или с момента обнаружения заболевания.
Диагностирование в послеродовый период
Для установления диагноза «синдром Шерешевского-Тернера» обычно используется проверка характерных патологий физического развития. Необходимо убедиться в наличии специфических признаков, таких, как низкий рост и неразвитость половых органов. Вместе с тем схожие симптомы имеет карликовость (нанизм), поэтому рекомендуется проведение дифференциальной диагностики.
Для этого определяется содержание гормонов роста в крови, в частности, важным показателем является уровень гонадотропинов. Окончательно установить наличие хромосомной аномалии можно путем исследования кариотипа.
Диагностика в пренатальный период
В настоящее время разработаны способы диагностики, которые позволяют произвести необходимые проверки еще во время беременности. В результате родители могут узнать о состоянии своего ребенка задолго до момента рождения. Подобная уверенность или знание неприятного диагноза позволяет избавиться от неопределенности, которая, как известно, пугает многих.
Иногда после заключения «синдром Шерешевского-Тернера» пара принимает решение о прерывании беременности. Однако перед тем как идти на подобные меры, рекомендуется пообщаться со специалистом. Грамотный сотрудник поможет определить степень риска и тяжесть возможных последствий, которые в некоторых случаях могут привести к бесплодию.
Как правило, методы пренатального тестирования разделяют на две группы. К первой относятся традиционные инвазивные способы, предусматривающие проникновение в плодную оболочку или сквозь нее. Поэтому часто для проверки на наличие патологических изменений в генетическом материале используется один из них – биопсия ворсинок хориона (БВХ), амниоцентез и кордоцентез.
При БВХ для анализа используется небольшое количество так называемого хориона – одной из плодных оболочек. Обычно количество материала в пробе невелико, поэтому последствия вмешательства в организм матери обычно невелики. Этот метода также характеризуется самым ранним сроком проверки. Его можно использовать на 8-12 неделю беременности.
Следующий по срокам проведения метод – амниоцентез. Его разрешается выполнять в тот момент, когда идет 14-18 неделя беременности. Особенностью этого способа является взятие на пробу не тканей, а небольшого объема околоплодных вод. За счет этого уменьшается риск повреждения зародыша вследствие неосторожных действий. Проникновение в полость с околоплодными водами выполняется через стенку брюшины. При этом очень важно не попасть в петли пуповины.
Наиболее поздним вариантом является кордоцентез, который выполняется примерно на 20 неделе беременности. В этом случае исходным материалом для тестирования служит кровь, забор которой производится из сосудов пуповины плода. Для взятия пробы необходимо важно максимально точно ввести пункционную иглу. Обычно при этом используется контроль с помощью ультразвукового аппарата. После проникновения через переднюю брюшную стенку врач направляет иглу в сосуд и забирает из него около 5 миллилитров крови.
Во всех случаях взятый материал отправляется на дальнейшие исследования. Для этого он очищается, из него выделяется генетический материал и проводится его анализ. Стоит отметить, что инвазивные процедуры повышают вероятность некоторых последствий. В частности, исследования указывают на возможность самопроизвольного прерывания беременности после проведения тестирования. Кроме того, есть риск заразить плод. Поскольку антибактериальная активность содержимого плодной оболочки в это время невелика, зародыш может серьезно пострадать. Также в ряде случаев (около 1-2 процентов) отмечалось кратковременное истечение околоплодных вод. Еще один побочный эффект, который проявляется с небольшой вероятностью, это отслаивание плодных оболочек. Поэтому многие отказываются от проведения подобных проверок, предпочитая лишний раз не подвергать плод опасности.
Неинвазивные методы тестирования генетического материала
В отличие от инвазивных методов неинвазивные тесты не предусматривают повреждение плодных оболочек. Напротив, они предполагают минимальный риск повреждения плода. В частности, разработана методика взятия крови не у плода, а прямо их материнского кровеносного русла. Во время беременности в нем можно обнаружить ДНК зародыша в свободной форме, без «упаковки» в клетку. Именно они становятся материалом для генетического диагностирования.
Процесс обычно состоит из нескольких стадий. Образец очищается, подготавливается для анализа путем размножения и наконец, исследуется. Благодаря такой методике специалисты имеют возможность определить наличие аномальных изменений в генетическом материале с максимальной точностью. Большим преимуществом явялется полная безопасность для ребенка и матери. Кроме того, неинвазивная диагностика позволяет исследовать образец на наличие или отсутствие сразу целого комплекса генетических отклонений, в число которых входит и синдром Шерешевского-Тернера.
Возможности, преимущества и недостатки ранней диагностики, методы генетического обнаружения аномалий
Важно, что результаты, полученные при проведении генетического тестирования, очень точны. По сравнению с традиционными анализами они также обеспечивают снижение числа ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Однако иногда случается, что результат генетического диагностирования оказывается ошибочным. Ситуация осложняется тем, что порой нужно обследовать ребенка с мозаичной формой заболевания – в таком случае невозможно проконтролировать, какие именно клетки попадут в пробу. Существует вероятность, что все они будут содержать только клетки с полным набором хромосом или же только больные клетки. При этом нельзя ожидать от тестирования предоставления исчерпывающих результатов.
Дополнительную надежность проверке обеспечивает комбинирование методов генетического диагностирования и более старомодного, но все еще доказывающего свою эффективность ультразвукового исследования. В таком случае УЗИ позволяет выявить некоторые врожденные патологии плода. В частности, для порока сердца или почечных патологий такой подход оказывается действительно эффективным. Окончательное подтверждение диагноза для самых недоверчивых выполняется после рождения, когда специалист может оценить степень проявления патологий физического развития.
Своевременное определение генетических отклонений является одной из основ планирования семьи. Если родители на раннем сроке беременности получат данные о наличии у ребенка заболевания, они могут заблаговременно начать подготовку комплекса реабилитационных мер. В таком случае благоприятный прогноз и возможности гормональной заместительной терапии позволяют надеяться на большую продолжительность жизни ребенка. Кроме того, ранняя терапия поможет уменьшить последствия от хромосомной аномалии.
Возможность передачи заболевания по наследству
Одним из самых важных вопросов для женщин с синдромом Шерешевского-Тернера – передается ли это заболевание по наследству? В большинстве случаев обсуждение ведется в чисто теоретической плоскости, поскольку половые органы (в частности, яичники) деградируют еще во время развития девочки в утробе. Соответственно, шансы самостоятельно забеременеть и родить практически равны нулю, случаи сохранившихся яйцеклеток единичны.
В том случае, если вынашивать ребенка будет суррогатная мать, вероятность передачи заболевания плоду будет выше. Рекомендуется обсудить этот вопрос с генетическим консультантом, поскольку только ему под силу разобраться в ситуации, оценить возможные риски и предложить наиболее верное решение.
Появление синдрома Шерешевского-Тернера может быть следствием мутации в процессе образования гамет. Для разных половых клеток риск возникновения аномалии примерно одинаков. Однако вероятность повторного рождения ребенка с этим заболеванием составляет малые доли процента. Поэтому в большинстве случаев опасаться рецидива не следует. Для получения более точного ответа может потребоваться проведение генетического тестирования родителей с целью определить, нет ли у них изменений в генетическом материале, комбинация которых может привести к развитию синдрома и ребенка.
Синдром Шерешевского-Тёрнера – это врожденная патология, вызванная аномальным количеством хромосом у ребенка. Существует несколько видов этого генетического заболевания . Все они связаны с отсутствием второй Х-хромосомы у новорожденных девочек. Этот генетический дефект имеет ряд характерных внешних признаков. Так как в геноме детей с этим синдромом отсутствует Y-хромосома, страдают им только девочки.
Распространенность синдрома Шерешевского-Тёрнера составляет по различным данным от 0,02 до 0,033% (один случай на 3 – 5 тысяч новорожденных девочек ). Болезнь встречается повсеместно и у представителей всех рас и народов. Каких-либо определенных факторов, повышающих риск появления данного заболевания, выявлено не было.
В отличие от многих других хромосомных заболеваний данный синдром характеризуется вполне благоприятным прогнозом. Большинство девочек не только выживают, но и может вести вполне нормальную самостоятельную жизнь. Основные проблемы связаны с эндокринными нарушениями.
Интересные факты
- Свое название синдром получил по имени ученых, которые внесли наибольший вклад в изучение этой патологии. В 1925 году наследственную природу болезни заподозрил советский эндокринолог Н. А. Шерешевский. Позднее, в 1938 году американский врач Г. Тёрнер описал наиболее характерные симптомы.
- В англоязычной литературе болезнь иногда именуют также синдромом Ульриха-Тёрнера, ссылаясь на другого исследователя.
- Хромосомное нарушение (единственная половая хромосома Х ), которое обуславливает развитие синдрома Шерешевского-Тёрнера, было обнаружено лишь в 1959 году ученым Ч. Фордом.
- Данная патология является уникальной в своем роде. Дело в том, что дети являются жизнеспособными только при отсутствии второй половой хромосомы. Если же отсутствует любая другая хромосома, то плод после зачатия не развивается вовсе, либо развитие начинается, но ребенок погибает во внутриутробном периоде. Таким образом, синдром Шерешевского-Тёрнера – единственный вариант, при котором женщина живет с 45 хромосомами (вместо нормальных 46 ).
Причины генетической патологии
Как уже говорилось выше, синдром Шерешевского-Тёрнера обусловлен отсутствием в геноме ребенка одной из половых хромосом. Таким образом, заболевание изначально вызвано генетическим дефектом, который образовался еще в период зачатия. Чтобы понять, как влияет аномальное количество хромосом на развитие патологии, необходимо разобраться в базовых понятиях генетики.Как известно, каждый человек уникален. Эта уникальность обусловлена наличием у него специфического набора генов. Ген – это особый участок в молекуле ДНК , который кодирует информацию о химических соединениях в организме человека. Всего геном (совокупность генов ) содержит приблизительно 20 – 25 тысяч активных генов. Они располагаются на 23 парах молекул ДНК. Эти молекулы представляют собой длинную цепочку, которая для удобства хранения в ядре клетки «упакована» специальными белками. В результате такой компактизации цепочка ДНК превращается в хромосому. При необходимости синтезировать какое-либо вещество часть упакованной молекулы разматывается, идет считывание информации с помощью специальных ферментов . Полученные соединения поддерживают жизнедеятельность клетки и позволяют ей выполнять свои функции на уровне организма в целом.
Генетическими заболеваниями считаются те, при которых произошло какое-либо повреждение молекул ДНК. При относительно мелких повреждениях нарушается структура какого-либо гена. В этом случае после рождения ребенка наблюдается отсутствие или пониженное количество какого-либо фермента или клеточного компонента. Симптомы, проявления и тяжесть болезни обусловлены тем, какое именно вещество отсутствует.
При так называемых хромосомных заболеваниях ситуация куда тяжелее. Здесь наблюдается нарушение структуры не на уровне отдельного гена, а на уровне целой молекулы ДНК. В результате этого наблюдается дефицит или избыток множества различных веществ. Большинство вариантов генетических мутаций ведут к нежизнеспособности организма. Эмбрион попросту погибает, так как дефекты в структуре ДНК не позволяют ему развиваться. Имеется ограниченное количество повреждений, при которых возможно рождение ребенка.
Как уже говорилось выше, синдром Шерешевского-Тёрнера является единственным вариантом жизнеспособной моносомии. Моносомией называется дефект, при котором полностью или частично отсутствует целая молекула ДНК. Таким образом, геном эмбриона изначально представлен не 46-ю, а 45-ю хромосомами. Уникальность заболевания объясняется тем, что отсутствует при нем менее важная половая хромосома.
Все хромосомы можно условно разделить на два вида:
- Аутосомы . Аутосомы – это первые 22 пары хромосом. Они кодируют большую часть генетической информации. Каждая из аутосом содержит гены, без которых организм попросту не может выжить. Именно поэтому отсутствие любой из 44 аутосом неминуемо ведет к гибели плода во внутриутробном периоде.
- Половые хромосомы . Половые хромосомы, в отличие от аутосом, не всегда являются схожими, хотя их тоже условно объединяют в 23-ю пару. Эти хромосомы бывают двух видов, которые условно обозначаются Х (женская хромосома ) и Y (мужская хромосома ). Эти молекулы ДНК сильно различаются между собой как по размерам, так и по генам, которые на них расположены. Хромосома Y является самой маленькой в геноме и содержит всего 429 генов (из них лишь 76 кодируют определенные белковые молекулы ). Присутствие этой хромосомы в геноме необязательно. Она обуславливает развитие организма по мужскому типу. Если же ее нет, идет развитие по женскому типу.
В норме клетки женского организма содержат две Х-хромосомы. Одна из них инактивируется, образуя так называемое тельце Барра, а вторая участвует в реализации генетической информации. При наличии лишь одной женской половой хромосомы наблюдаются серьезные проблемы уже при эмбриональном развитии. Часть зародышей погибает и беременность прерывается. Рожденные же дети – и есть больные синдромом Шерешевского-Тёрнера.
Существуют следующие генетические варианты данного заболевания:
- Полное отсутствие второй половой хромосомы . Данный вариант синдрома встречается чаще всего (примерно в 60% случаев ). Единственная Х-хромосома почти в 80% случаев имеет материнское происхождение. Поскольку вторая (отцовская ) хромосома отсутствует, развитие по женскому типу оказывается неполным. До 3 месяца беременности яичники у эмбриона развиваются нормально. Однако дальше происходит постепенное замещение нормальных фолликулов (клетки, из которых в будущем сформируются яйцеклетки ) соединительной тканью. Кроме того, наблюдается ряд пороков развития других органов и тканей. Полное отсутствие второй половой хромосомы считается наиболее тяжелым вариантом синдрома. При нем основные признаки и симптомы встречаются наиболее часто.
- Мозаичный вариант . Мозаичный вариант считается более легким. При нем только часть клеток организма содержит одну Х-хромосому. В других клетках половых хромосом две, причем вторая может быть как Х, так и Y. Иногда встречаются и больные с третьим типом клеток, содержащим три Х-хромосомы. Механизм образования такой мозаики достаточно прост. После зачатия клетки эмбриона начинают активно делиться. При этом делится и генетический материал между дочерними клетками. Если в какой-то момент этого разделения не происходит, то часть клеток в будущем будет иметь аномальный набор половых хромосом. При мозаичном варианте прогноз для девочек лучше. Тяжелые пороки развития при рождении обычно отсутствуют, а в пубертатном периоде проблемы с менструальным циклом не так сильно выражены. Как правило, фенотип (внешность ), характерная для синдрома Шерешевского-Тёрнера все же присутствует, но количество видимых признаков этого заболевания меньше, чем при полной моносомии Х.
- Структурные изменения Х-хромосомы . В редких случаях синдром Шерешевского-Тёрнера диагностируют у женщин, которые по факту имеют две Х-хромосомы. Одна из этих хромосом сильно повреждена (например, отсутствует ее большая часть ). При этом появляются симптомы и признаки, характерные для этого заболевания, но их будет меньше, чем при полной форме.
Зная, в чем состоит проблема при данном заболевании, врачи далеко не всегда могут объяснить, что привело к появлению дефектного генома. Конкретных механизмов, которые влияют на появление этой патологии, пока не обнаружено. Считается, что риск мутации повышается при воздействии ряда внешних неблагоприятных факторов.
На вероятность рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут повлиять:
- некоторые инфекции половой сферы, перенесенные женщиной в прошлом;
- химические факторы (загрязненность окружающей среды, сложные химические соединения );
- физические факторы (сильные электромагнитные и ионизирующие излучения );
- генетическая предрасположенность;
- голодание или истощение организма в результате тяжелой болезни (преимущественно в период перед зачатием ).
В целом в настоящее время к появлению моносомии Х относятся как к «случайности», которая не имеет конкретного объяснения и от которой никто не застрахован. Таким образом, предотвратить зачатие больного ребенка или провести какие-либо конкретные профилактические мероприятия не представляется возможным.
Как выглядят новорожденные с синдромом Шерешевского-Тёрнера?
Согласно классическому описанию, сделанному Тёрнером, существует три основных признака данного заболевания - недоразвитие половых органов, деформация локтевых суставов и крыловидные складки кожи на шее. На практике, однако, наблюдается гораздо больше возможных симптомов. Ни один из них не встречается у всех детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера. В целом, можно сказать, что при этой патологии внешние признаки становятся более заметными с годами. Новорожденные же дети могут не иметь каких-либо видимых отклонений вовсе.Наиболее частыми признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера у новорожденных являются:
- небольшая длина тела;
- низкий вес;
- избыток кожи на шее;
- «лицо сфинкса»;
- бочкообразная грудная клетка;
- широкое положение сосков;
- вальгусное искривление локтей;
- нарушения развития ушных раковин;
- эпикант;
- гиперпигментация кожи;
- искривление пальцев.
Небольшая длина тела
При рождении длина тела большинства малышей с синдромом Тёрнера не превышает 42 – 45 см. Исключения встречаются очень редко, в основном при мозаичной форме болезни. Отставание в росте во внутриутробном периоде объясняется отсутствием второй половой хромосомы. Генетическая информация, закодированная на единственной Х-хромосоме, реализуется с запозданием. Организм развивается по женскому типу, но с отставанием в развитии. В редких случаях низкий рост может объясняться аномалиями в развитии позвоночного столба. Они представлены сращением позвонков или их уплощением.Низкий вес
Вес новорожденных при данной патологии также зачастую ниже, чем у здоровых детей. В среднем он составляет 2500 – 2800 г. В принципе, в последние годы педиатры считают нижней границей нормы 2,5 кг. Таким образом, дети с синдромом Тёрнера при рождении вписываются в норму. Однако в отличие от других случаев набор веса не ускоряется, несмотря на хороший уход и усиленное питание. По мере роста и развития дети с этим заболеванием всегда будут весить меньше, чем их сверстники.Избыток кожи на шее
Избыток кожи на шее является одним из самых характерных признаков этой патологии. Он проявляется в виде так называемой крыловидной складки. Она идет от затылка (начинается позади ушных раковин
) к трапециевидным мышцам. При выраженном избытке кожи получается заметная перепонка, натянутая между головой и плечами. Этот симптом практически не встречается при других хромосомных заболеваниях, зато при синдроме Тёрнера его распространенность составляет почти 70%. В будущем косметический дефект можно без труда исправить хирургическим путем.В целом шея у новорожденных с этим заболеванием несколько короче и шире, чем у нормальных детей. Также можно отметить низкую линию волос на затылке. По мере роста волос можно заметить, что она опускается практически на шею. Этот симптом сохраняется и во взрослом возрасте, но бывает не виден при беглом осмотре из-за прически (при длинных волосах линия роста волос на затылке скрыта ).
Отеки
Специфические отеки у новорожденных, которые появляются при синдроме Шерешевского-Тёрнера, носят название лимфедема. Она локализуется преимущественно в области стоп. При рождении этот симптом может быть почти незаметен, но по мере роста ребенка он становится более выраженным. При сильном отеке кожа на стопах натянутая, ножки пухлые, несмотря на то, что в целом ребенок весит ниже среднего. Ногти маленькие, деформированные и как бы вдавленные. Объясняется лимфедема аномалией развития лимфатических сосудов. Часть из них оказывается суженной от рождения, и лимфа не оттекает должным образом.Более заметным отек становится в период, когда ребенок начинает ходить. Под действием силы тяжести лимфа скапливается в области стоп и, реже, в нижней части голеней. Если у ребенка параллельно имеется врожденный порок сердца или аномалии развития крупных сосудов, то отеки могут быть очень выраженными сразу же после рождения. В разной форме лимфедема встречается более чем у половины новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера.
«Лицо сфинкса»
«Лицом сфинкса» называется комплекс симптомов у детей и взрослых, которые предопределяют определенные черты лица. При синдроме Шерешевского-Тёрнера он встречается в 30 – 35% случаев. У ребенка отсутствуют нормальные складки на лбу («полированный лоб»
), плохо закрываются глаза, губы несколько утолщены. Мимическая активность снижена. Данный симптом сохраняется и в детском возрасте. Он вызван пониженной активностью и врожденной слабостью мимической мускулатуры лица. «Лицо сфинкса» может встречаться и при некоторых других заболеваниях (парез мышц, нарушения иннервации и др.
), но в случае синдрома Шерешевского-Тёрнера сходство дополняется наличием кожной складки на шее.Бочкообразная грудная клетка
В норме поперечный размер грудной клетки человека несколько больше, чем переднезадний (от позвоночника до грудины
). У новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера эти показатели практически равны. Таким образом, грудная клетка становится как будто округлой. Создается впечатление, что ребенок глубоко вдохнул, но никак не может выдохнуть. На деле же дыхание не нарушено. Такая деформация грудной клетки называется бочкообразной. Она встречается в 40 – 45% случаев.Не исключается и уплощение грудной клетки. Оно также весьма распространено. В этом случае, наоборот, создается впечатление, что ребенок выдохнул, и грудина приблизилась к позвоночнику. Причиной этих аномалий является дефект в развитии самих костей, формирующих грудную клетку. При бочкообразном варианте ребра отходят от позвоночника более горизонтально (в норме они направлены вперед и вниз ). У детей же с уплощением грудной клетки обычно имеет место деформация позвонков грудного отдела.
При умеренных аномалиях развития костной системы данный симптом может становиться менее заметным с возрастом. Специфического хирургического лечения этого дефекта не существует, но оно, как правило, и не требуется. Серьезных проблем с дыханием или работой сердца это не вызывает.
Широкое положение сосков
Данный симптом является достаточно специфичным для синдрома Шерешевского-Тернера. Он встречается примерно у 30 – 35% новорожденных с данной патологией. В принципе, увеличенное расстояние между сосками на груди может считаться вариантом нормы, анатомической особенностью организма. Как дополнительный симптом, помогающий поставить диагноз, его рассматривают лишь при наличии других признаков хромосомного заболевания.Вальгусное искривление локтей
Так называемое вальгусное искривление локтей также является вариантом аномального развития костей. По различным данным этот симптом встречается у 45 – 65% детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера. При вальгусном искривлении полностью разогнутая вдоль туловища рука не может распрямиться. На уровне локтя она начинает отклоняться в сторону от туловища. Физиологически нормальным вариантом развития является отклонение на угол в 3 – 29 градусов. У больных с синдромом Тернера это отклонение обычно больше. Данный симптом наблюдается и в более взрослом возрасте. Аналогичное отклонение можно встретить и в коленных суставах. Здесь выраженная вальгусная деформация иногда долгое время мешает ребенку научиться ходить.Нарушения развития ушных раковин
Нарушение развития ушных раковин встречается при всех хромосомных заболеваниях. Специфических именно для синдрома Шерешевского-Тёрнера изменений не замечено. Уши обычно располагаются несколько ниже, чем у обычных детей (ниже линии глаз
). Хрящи, которые образуют ушные раковины, часто бывают недоразвиты. В тяжелых случаях (которые довольно редки при данном синдроме
) это вызывает снижение слуха. Чаще же имеет место только косметический дефект (отсутствие мочки или одного из завитков раковины
).Эпикант
Эпикант – это специфическая кожная складка в области внутреннего угла глаза. Наиболее типичен этот симптом для новорожденных с синдромом Дауна . Отличительной же особенностью синдрома Тёрнера является сочетание эпиканта с антимонголоидным разрезом глаз. Антимонголоидный разрез предполагает, что внутренний угол глаза находится выше, чем наружный. При синдроме Дауна наоборот глазная щель идет косо книзу от наружного угла к внутреннему (монголоидный разрез глаз
).Гиперпигментация кожи
Гиперпигментация кожи – это наличие участков с повышенным скоплением пигмента меланина. Он имеет черный цвет и содержится в клетках эпителия кожи в норме. У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера скопления пигмента могут обнаруживаться в виде родимых пятен, родинок (невусов
) или общего потемнения кожи. Участок с данной аномалией выглядит более загорелым. Нередко удается разглядеть линию раздела оттенков кожи. Данный симптом связывают с нарушениями работы эндокринной системы (щитовидной железы , гипофиза, половых желез
). Симптом встречается приблизительно в 1/3 случаев этого заболевания и не является специфичным. Как известно, родимые пятна могут встречаться и у нормальных людей, без каких-либо хромосомных патологий.Искривление пальцев
Искривление пальцев встречается при самых разных врожденных патологиях. При хромосомных аномалиях этот симптом не позволяет поставить точный диагноз. Для синдрома Шерешевского-Тёрнера определенные изменения в области кистей рук встречаются примерно в 75% случаев. Заметить эти симптомы сразу после рождения ребенка достаточно сложно. Многие врожденные деформации пальцев проявляются только по мере роста.Наиболее типичными для данной патологии изменениями являются:
- клинодактилия мизинца (его искривление в сторону безымянного пальца );
- укорочение пястных костей (делает ладонь шире и короче );
- укорочение IV и V пальцев;
- уменьшенные ногти;
- синдактилия (сращение пальцев ) встречается реже, чем при других хромосомных заболеваниях.
Как выглядят дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера?
Как правило, большинство симптомов, которые наблюдались при рождении, остаются и в детском возрасте. Например, кожные складки на шее или вальгусное искривление локтей становятся заметнее. При отсутствии серьезных аномалий в развитии внутренних органов большинство видимых нарушений все же устраняют хирургическим путем. Тем не менее, у девочек с данным заболеванием имеется ряд типичных проблем в детском и подростковом возрасте.У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут наблюдаться следующие особенности:
- появление родинок;
- прогрессирующее отставание в физическом развитии;
- дефекты развития зубов;
- функциональные расстройства;
- половой инфантилизм.
Появление родинок
Родимые пятна и родинки (невусы ) встречаются более чем у 80% пациентов с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Даже если гиперпигментация кожи, о которой говорилось выше, после рождения не наблюдалась, пятна постепенно начинают появляться (обычно в 2 – 3 года ). Количество родинок при этом значительно больше, чем в среднем у людей без хромосомных аномалий.Прогрессирующее отставание в физическом развитии
Отставание в физическом развитии, которое наблюдалось после рождения, с годами все больше усугубляется. Уже к школьному возрасту большинство девочек заметно ниже своих сверстниц. Отмечается также отставание в весе, окружности черепа, окружности грудной клетки. Все основные антропометрические показатели обычно снижены. При мозаичной форме болезни это может быть не так заметно вплоть до пубертатного периода.Отставание в умственном развитии
Выраженное отставание в умственном развитии для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера не характерно. Это отличает его от других хромосомных заболеваний. Тем не менее, по сравнению со сверстниками коэффициент интеллекта обычно немного снижен. Дети способны нормально учиться в школе, а в перспективе получить и высшее образование. Видимые проблемы с умственным развитием могут возникнуть при сопутствующих нарушениях в работе щитовидной железы. Дело в том, что дети с моносомией Х предрасположены к ряду заболеваний этого органа. Гормоны щитовидной железы играют огромную роль в интеллектуальном развитии ребенка. Снижение их концентрации может вызвать заметное снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, снижение познавательной (когнитивной ) функции.Дефекты развития зубов
Дефекты развития зубов характерны для всех хромосомных заболеваний. При синдроме Шерешевского-Тёрнера они встречаются у 30 – 50% пациентов. Основными нарушениями является искривление зубов, их позднее появление, недоразвитие последних пар коренных зубов. Чаще всего это не сильно отражается на здоровье ребенка в целом. Проблемы с питанием могут возникнуть при сочетании с таким врожденным дефектом как готическое нёбо. Тогда нарушается сосательный рефлекс, и затрудняется грудное вскармливание в первые годы жизни. Однако такое сочетание более характерно для других хромосомных аномалий (синдром Эдвардса , синдром Патау и др. ).Функциональные расстройства
Под функциональными расстройствами в данном случае понимают не особенности внешности детей, а скорее особенности их поведения. Их замечает большинство родителей, начиная с первых недель самостоятельного ухода за ребенком.Наиболее распространенными нарушениями при этом являются:
- Нарушение сосательного рефлекса . Данная проблема возникает не только при «готическом» нёбе, о котором говорилось выше. Даже при отсутствии аномалий развития ротовой полости могут наблюдаться нарушения на уровне нервной системы. Ребенок плохо контролирует работу мышц.
- Общее беспокойство . Данное нарушение не имеет конкретных проявлений. Чаще родители так характеризуют поведение малыша в целом. Ребенок плохо спит, не всегда реагирует на обращение к нему, часто плачет без причины. Все эти проблемы обычно исчезают в первые годы жизни, по мере развития центральной нервной системы и приобретения определенных навыков и рефлексов.
- Срыгивание еды . После кормления дети срыгивают плохо переваренные остатки пищи. Это может говорить о сопутствующих аномалиях развития пищеварительной системы (сужение или атрезия пищевода ). Однако и без структурных нарушений срыгивание встречается очень часто. Причина в том, что мышцы в стенках желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ) не сокращаются равномерно и плохо проталкивают пищевой комок. Еда задерживается в желудке и иногда срыгивается обратно. В более старшем возрасте дети, конечно, уже не отрыгивают еду, но те же нарушения моторики кишечника могут быть причиной запоров .
- Поздние речевые навыки . Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера начинают говорить позже, чем их сверстники. Отчасти это объясняется некоторой задержкой умственного развития. Такая проблема, однако, наблюдается только у 15 – 20% детей.
- Недержание мочи . Данная проблема также связана с нарушением иннервации. Энурез (недержание мочи во сне ) может встречаться до начального школьного возраста. Со временем он проходит.
Половой инфантилизм
Половой инфантилизм является одним из основных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера, который встречается практически у всех пациенток. Дело в том, что нормальный женский фенотип (внешность и половое развитие ) соответствует двум Х-хромосомам. Если же одна из них повреждена или отсутствует, половые признаки выражаются слабо. Это связано с сильным недоразвитием яичников еще во внутриутробном периоде. Половые железы чаще всего замещаются соединительной тканью, из-за чего падает и количество женских половых гормонов. В детстве различия между полами не так хорошо заметны. Из-за этого половой инфантилизм, который, собственно говоря, является задержкой или остановкой полового развития, проявляется в подростковом возрасте. Пик этого отставания приходится на пубертатный период.Основными симптомами у девочек в подростковом возрасте являются:
- Аномалии развития наружных половых органов . В норме дифференциация наружных половых органов в пубертатный период обуславливается высокой концентрацией гормонов. У девочек с синдромом Шерешевского-Тёрнера их недостаточно. Из-за этого кожа половых губ бледная, больше напоминает обычные кожные складки (мошонкообразная форма ). Клитор может быть несколько увеличен. Вход во влагалище деформирован и напоминает воронку, а само влагалище имеет удлиненную форму.
- Аномалии развития молочных желез . Увеличение груди в подростковом возрасте также вызвано повышенной концентрацией половых гормонов. У девочек с данным заболеванием грудь практически не увеличивается. Соски уменьшены, несколько втянуты. Ореол вокруг соска, который в норме пигментируется меланином, бледнеет.
- Нарушения оволосения кожного покрова . В подростковом возрасте появляется волосяной покров в области лобка и подмышечных впадин. В данном случае он будет очень слабо развит либо будет отсутствовать вовсе. Иногда из-за пониженного количества эстрогенов имеются признаки оволосения по мужскому типу (больше волос на руках, груди, верхней губе ). Дело в том, что даже при отсутствии Y-хромосомы некоторые ткани в женском организме производят андрогены (мужские половые гормоны ). В норме они подавляются высоким уровнем эстрогена, но у пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера это не происходит.
- Дисменорея . Дисменорея , или нарушение менструального цикла, встречается у большинства пациенток. В ряде случаев менструации отсутствую вовсе (аменорея ). Это объясняется тем, что в яичниках большинство фолликулов заросло соединительной тканью. Они не созревают и не выходят из органа (нет овуляции ). Матка и маточные трубы также развиты плохо.
- Отсутствие психологической зрелости . Отсутствие психологической зрелости часто путают с пониженным уровнем интеллекта. На самом деле, задержка в половом созревании откладывает определенный отпечаток на личность пациентки. У них обычно слабо развиты волевые качества, присутствует «детская» несерьезность при решении проблем. Однако интеллект как таковой в этом возрасте практически нормален. Девушки бывают эмоционально неустойчивы. Все это порой создает препятствия для самостоятельной жизни. Определенный отпечаток накладывает и психологическая закомплексованность. Она вызвана видимыми отличиями от сверстниц и своеобразной «стигматизацией» со стороны окружающих. Как правило, после 18 – 20 лет пациентки все же успешно адаптируются в обществе.
Как выглядят взрослые с синдромом Шерешевского-Тёрнера?
Во взрослом возрасте женщины с данным заболеванием имеют ряд характерных отличий во внешности. Эти отличия в основном являются следствием врожденных дефектов развития и эндокринологических проблем в пубертатном периоде. При своевременном лечении многие патологические процессы можно замедлить.Наиболее характерными отличиями женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера являются:
- Нанизм . Нанизм или карликовость – проблема, встречающаяся у 100% пациенток с полной формой синдрома. При более легких формах рост все равно значительно ниже среднего. Чаще всего он не превышает 150 см.
- Низкий вес . Пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера не склонны к полноте. Они плохо набирают вес, несмотря на интенсивное питание. Это объясняется не столько низким ростом, сколько особенностью обмена веществ, который устанавливается из-за эндокринологических проблем.
- Геродермия . Геродермию иногда называют преждевременным старением кожи. Первые признаки этой проблемы могут появиться уже в первые годы жизни, но лучше всего видны симптомы у взрослых людей. Из-за нарушения обмена веществ кожа истончается. Под ней нет жировой клетчатки, из-за чего раньше появляются морщины. Поверхность кожи сухая, желтоватая. Параллельно может наблюдаться хрупкость ногтей и прогрессирующее выпадение волос , которые являются придатками кожи.
- Сохраняются аномалии развития половых органов и молочных желез . О характерных изменениях говорилось при описании периода полового созревания.
Кроме того, у взрослых остаются многие дефекты, наблюдавшиеся при рождении. Часто изменена форма ушей, прикус зубов, имеется косой разрез глаз. Все эти проблемы носят косметический характер, поэтому врачи часто не уделяют внимания их хирургическому исправлению. В то же время взрослых женщин характеризует вполне адекватное поведение и средний уровень умственного развития. Никаких отклонений от нормы в этом отношении замечено не было.
Диагностика генетической патологии
Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера представляет определенные трудности. В первую очередь, это обусловлено высокой частотой мозаичных форм, при которых многие симптомы болезни могут отсутствовать. Тем не менее, специальный генетический анализ (кариотипирование
) позволяет абсолютно точно подтвердить диагноз. Проблема заключается в том, когда получится провести данный анализ. С этой точки зрения все диагностические мероприятия можно разделить на пренатальную диагностику (диагностику до рождения, во внутриутробном периоде
) и диагностику после рождения.На данный момент существуют следующие виды пренатальной диагностики:
- выявление факторов риска;
- кариотипирование родителей;
- ультразвуковое исследование;
- кариотипирование плода.
Выявление факторов риска
Данный метод по большому счету не является методом диагностики, так как не позволяет даже приблизительно предположить правильный диагноз. Врач делает подробный опрос матери и отца, расспрашивает об истории их жизни. При этом он анализирует полученную информацию, чтобы понять, имело ли место влияние каких-либо вредных факторов. Однако даже при наличии таких факторов предсказать, как именно они подействовали на организм матери или отца, не представляется возможным.Большее значение имеет анализ родословной родителей. Он также проводится в форме опроса на приеме у врача-генетика. Целью анализа является выявление случаев различных генетических заболеваний в семье. Рекомендуется при этом рассматривать предков до 3 – 4 колена. Если информация о них отсутствует, то ценность анализа падает. Риск считается повышенным, когда в семье имелись случаи хромосомных заболеваний. Также он возрастает, если у женщин в роду часто случались спонтанные аборты. Всё это может говорить о дефекте какого-либо гена, который имеется у всех представительниц данного рода. Этот дефект предрасполагает к образованию аномальных половых клеток, которые имеют неправильный набор хромосом. Анализ родословной считается более точным и специфичным исследованием по сравнению с определением других факторов риска.
Кариотипирование родителей
Кариотипирование родителей является довольно распространенным методом пренатальной диагностики. Этот анализ проводится по медицинским показаниям, если врач обнаружил определенные факторы риска, либо по желанию самих родителей.Процедура представляет собой обыкновенное взятие венозной крови. Из крови выделяется культура клеток, которая содержит генетический материал. Обычно для этой цели используются лимфоциты . После специальной обработки полученного материала препарат рассматривают под микроскопом. Квалифицированный специалист без труда обнаруживает хромосомы. Он подсчитывает их общее количество и оценивает форму. При наличии какого-либо дефекта риск рождения ребенка с генетической патологией сильно возрастает. Поскольку родители могут быть носителями мозаичной формы какой-либо болезни, исследуют целый ряд клеток.
Несмотря на распространенность данного метода, какие-либо нарушения он выявляет довольно редко. При дефектах в хромосомном наборе почти всегда имеются и характерные внешние проявления. К тому же, сами родители обычно знают о наличии у них генетических нарушений. Тем не менее, кариотипирование назначается всем супружеским парам, в роду которых были случаи хромосомных заболеваний, либо было большое количество спонтанных абортов.
Ультразвуковое исследование
Ультразвуковое исследование плода (УЗИ во время беременности ) считается золотым стандартом в пренатальной диагностике. Оно сочетает высокую информативность с минимальным риском для пациентки. В диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера УЗИ не может однозначно подтвердить диагноз. Тем не менее, оно обнаруживает разнообразные признаки и проявления патологии, которые позволяют заподозрить правильный диагноз. Это становится весомым аргументом для проведения кариотипирования плода. Без данных УЗИ проведение инвазивных исследований считается неоправданно опасным.Стандартная программа обследования во время беременности предполагает три УЗИ. Первое проводится в 10 – 14 недель, второе – в 20 – 24 недели и третье – в 32 – 34 недели. При выявлении факторов риска у конкретной пациентки врач может назначить дополнительные обследования. В каждом периоде можно обнаружить свои особенности, которые могут указывать на наличие хромосомного заболевания. Чем раньше будет выявлена хромосомная аномалия, тем легче будет врачам и пациентке в будущем. Врачи будут готовы к возможным осложнениям и заранее составят отдельную программу диагностики и лечения будущего ребенка.
При синдроме Шерешевского-Тёрнера во время беременности могут наблюдаться следующие отклонения на УЗИ:
- утолщение шейно-воротникового пространства;
- шейная гигрома ;
- изменение формы черепа;
- умеренный гидронефроз почек;
- отек плода;
- деформация и укорочение конечностей;
- пороки сердца;
- задержка внутриутробного развития ;
- маловодие/многоводие.
Кариотипирование плода
Кариотипирование плода является наиболее точным анализом. При слиянии половых гамет образуется зигота – первая клетка организма. Она начинает быстро делиться. Таким образом, все дочерние клетки, которые получаются в результате деления, имеют ее набор хромосом. Исключение составляют мозаичные формы. Однако уже через несколько дней после имплантации эмбриона появление клеточной мозаики невозможно. Развивающийся организм начинает контролировать процесс образования новых тканей. Клетки с генетическим дефектом будут погибать и заменяться новыми. Таким образом, к 10 – 12 неделе плод развивается настолько, что можно сделать забор его собственных тканей. В клетках будет тот же хромосомный набор, что и у ребенка в будущем.Проблема заключается именно в процессе получения клеток плода. Для этого требуется проведение пункции (инвазивное исследование ). Специальная игла вводится в полость матки через переднюю брюшную стенку. Ее движение контролируется аппаратом УЗИ. В зависимости от того, какую ткань эмбриона берут для исследования, различают несколько диагностических методов.
Инвазивными процедурами для получения образца тканей плода являются:
- амниоцентез, при котором берется некоторое количество околоплодной жидкости;
- кордоцентез, при котором берется некоторое количество крови из сосудов пупочного канатика;
- биопсия хориона, при котором берется образец клеток оболочки зародыша.
Всемирная организация здравоохранения считает показаниями к проведению инвазивных исследований следующие ситуации:
- возраст матери старше 35 лет;
- случаи абортов у женщины в прошлом (не менее 2 );
- рождение первого ребенка с хромосомным заболеванием или с множественными пороками развития;
- наличие генетических или хромосомных перестроек у одного из родителей;
- прием одним из родителей некоторых фармакологических препаратов непосредственно до зачатия ребенка (цитостатики, ряд антибиотиков ), либо воздействие на них в этот период ионизирующих излучений;
- отклонения от нормы при проведении УЗИ на ранних сроках беременности.
Непосредственно после рождения ребенка диагноз подтвердить значительно легче. В этом случае уже не требуется делать сложную пункцию. Кровь для анализа можно взять с помощью специальной тонкой иглы. Кроме того, врачи сразу делают подробный осмотр новорожденного. При этом обнаруживаются признаки, характерные для синдрома Шерешевского-Тёрнера (отставание в росте и весе, лицо сфинкса и др. ).
Однако после рождения больного ребенка и подтверждения наличия у него данной патологии диагностические мероприятия не заканчивают. Чтобы оказать квалифицированную помощь врачам необходимо узнать как можно больше о врожденных пороках развития, которые встречаются почти у всех детей. Для этого назначается ряд других диагностических мероприятий.
После рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера рекомендуется провести следующие исследования:
- УЗИ внутренних органов . На УЗИ внутренних органов можно различить такие врожденные проблемы как непроходимость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ), гидронефроз почек, аномалии развития половых органов.
- Электрокардиография (ЭКГ ) . ЭКГ делается для того, чтобы оценить работу сердца. Дело в том, что врожденные пороки сердца являются одной из самых распространенных проблем у детей с хромосомными заболеваниями. Если на ЭКГ виды отклонения от нормы, то назначают ЭхоКГ.
- Эхокардиография (ЭхоКГ ) . Данное исследование позволяет увидеть аномалии развития сердца или крупных сосудов. По сути, здесь используются те же ультразвуковые волны, что и на аппарате УЗИ. Если речь идет об операции по устранению порока сердца, то ЭКГ и ЭхоКГ могут назначаться повторно для сбора более подробной информации о патологии.
- Анализ крови . Анализ крови берется для определения ряда стандартных показателей (эритроциты , лейкоцитарная формула, гематокрит и др. ). Они отражают состояние многих органов и систем. При врожденных инфекциях, воспалительных реакциях или нарушениях в работе органов незамедлительно появляются определенные изменения и в анализе крови. Кроме стандартных для новорожденных показателей у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут проверить уровень гормонов (щитовидной железы, соматотропина и др. ). Типичными отклонениями являются повышенный уровень гонадотропинов и пониженный - эстрогенов.
- Анализ мочи . Анализ мочи , как и анализ крови, отражает в некоторой степени работу всех внутренних органов. В первую очередь он необходимо для обнаружения проблем с почками , которые также встречаются у детей с данной патологией. Кроме того, с мочой может выделяться избыток гонадотропинов.
Помимо вышеперечисленных анализов и обследований могут понадобиться и другие диагностические тесты. Решение об их проведении принимает лечащий врач, основываясь на состоянии ребенка. В первые годы жизни желательно провести осмотр у ЛОРа, офтальмолога, невропатолога, гинеколога и других профильных специалистов. Их консультация позволит оценить, как идет развитие определенных органов и систем.
В пубертатном периоде и во взрослом возрасте могут потребоваться повторные анализы на половые гормоны, гормоны щитовидной железы, а также УЗИ малого таза. Их назначают для того, чтобы правильно подобрать дозы препаратов в курсе лечения.
Прогноз для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера
В целом прогноз для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера является более благоприятным, чем для детей с другими хромосомными заболеваниями. Это связано с более низкой частотой тяжелых пороков развития внутренних органов. Кроме того, при данном синдроме продолжительность жизни большинства женщин значительно выше. По различным данным она составляет в среднем 45 - 60 лет.Несмотря на благоприятный прогноз на жизнь в целом, необходимо считаться с рядом врожденных аномалий развития. Они во многом влияют на качество жизни пациенток. Кроме того, у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеется определенная предрасположенность к некоторым другим заболеваниям. В связи с этим к девочкам и женщинам с этой патологией необходимо особое внимание со стороны родных, близких и, конечно, врачей.
На продолжительность и качество жизни пациенток могут повлиять следующие проблемы:
- врожденные пороки сердца;
- расщепление позвоночника;
- аномалии развития мочеполовой системы;
- поражение щитовидной железы;
- снижение слуха и остроты зрения ;
- злокачественные новообразования кожи;
- психологические проблемы.
Врожденные пороки сердца
Врожденные пороки сердца у детей с хромосомными заболеваниями являются основной причиной ранней детской смертности. При синдроме Шерешевского-Тёрнера они встречаются несколько реже, чем, например, при синдроме кошачьего крика или синдроме Эдвардса. Даже если имеются некоторые проблемы, их обычно удается решить хирургическим путем.Наиболее частыми видами врожденных пороков сердца и крупных сосудов являются:
- дефект межжелудочковой перегородки;
- дефект межпредсердной перегородки (открытое овальное окно );
- триада Фалло;
- недостаточность или стеноз (сужение ) сердечных клапанов;
- сужение или расширение аорты;
- стеноз легочной артерии;
- нарушения проводящей системы сердца.
Расщепление позвоночника
Расщепление позвоночника, или Spina bifida, встречается у новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера относительно часто. При нем наблюдается незаращение задней дуги позвонков. Из-за этого канал спинного мозга оказывается незащищенным. В образовавшуюся щель может выйти сам спинной мозг с корешками (грыжа ). В таких случаях прогноз сильно ухудшается. У детей могут наблюдаться проблемы с работой кишечника, мочеполовой системы, параличи конечностей. Даже после операции по исправлению данного дефекта многие функции внутренних органов зачастую оказываются нарушенными на всю жизнь. Расщепление позвоночника обычно диагностируется в I – II триместре. В настоящее время это не считается однозначным показанием к прерыванию беременности, так как проблема может быть решена хирургически.Аномалии развития мочеполовой системы
Врожденные пороки развития мочеполовой системы у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера стоят на втором месте после проблем с сердечно-сосудистой системой. По всей видимости, проблема заключается в том, что ряд генов на Х-хромосоме принимает участие во внутриутробном развитии почек, мочеточников и мочевого пузыря. Отсутствие этих генов ведет к разнообразным аномалиям.Наиболее распространенными проблемами с мочеполовой системой являются:
- подковообразная почка;
- удвоение мочеточника;
- недоразвитие (гипоплазия ) почек;
- нарушение оттока мочи.
Поражение щитовидной железы
Поражение щитовидной железы различной тяжести по некоторым данным встречается у 20 – 25% пациентов с моносомией Х. Чаще всего железа подвергается атаке собственными антителами (аутоиммунный тиреоидит ). Это может быть вызвано проблемами с кроветворной системой или тимусом (вилочковой железой ). Тело не различает ткани щитовидной железы, воспринимая их как чужеродные. Антитела разрушают клетки органа, вызывая постепенное их замещение соединительной тканью. В подростковом и взрослом возрасте у таких пациенток наблюдается сильное снижение уровня тироксина и трийодтиронина (гормоны щитовидной железы ). Им приходится пить замещающие препараты. Это отражается на уровне жизни женщины, ухудшает ее шансы стать матерью, а средняя продолжительность жизни несколько уменьшается.Бесплодие
Как уже говорилось выше, одной из проблем, характерных для женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, является низкий уровень содержания эстрогенов в крови. В связи с этим наблюдается отсутствие менструального цикла либо периодические задержки. Все эти нарушения обнаруживаются впервые в пубертатном периоде. В перспективе же большинство женщин страдает от бесплодия. Естественным путем удается забеременеть лишь 5 – 7% пациенток (в основном с легкой мозаичной формой болезни ). Для решения проблемы, связанной с пониженным уровнем половых гормонов, необходимо обратиться к врачу-эндокринологу. Специальный курс лечения (о котором будет рассказано далее ) может помочь завести детей. Тем не менее, изначально для пациенток прогноз на деторождение является неблагоприятным.Отставание в умственном развитии
В большинстве случаев пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеют нормальный уровень интеллекта. Тем не менее, частота олигофрении среди них больше, чем в популяции в целом. Это говорит о некоторой предрасположенности к задержке в умственном развитии. Она может проявиться уже в раннем детском возрасте, но крайне редко достигает степени идиотии (коэффициент интеллекта менее 20 пунктов ). Большинство же детей не требует обучения в отдельных учебных заведениях или по специально адаптированным школьным программам.Снижение слуха и зрения
Снижение остроты зрения и слуха встречаются почти у половины больных синдромом Шерешевского-Тёрнера. Они могут быть выражены в различной степени. Со стороны глаз чаще наблюдается страбизм (косоглазие ) или птоз (опущение верхнего века ). Само зрение ухудшается на фоне помутнения хрусталика (катаракта ) или повышения внутриглазного давления (глаукома ). Даже если никаких признаков этих болезней нет в детском возрасте, пациентка предрасположена к их появлению в будущем. Слух обычно ухудшен из-за врожденной деформации ушной раковины. Данные проблемы решаются на консультации у профильных специалистов (офтальмолог и ЛОР-врач ).Злокачественные новообразования кожи
Как уже отмечалось выше, одним из симптомов у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера является большое количество родимых пятен и родинок. Их появление связано с повышенной продукцией пигмента меланина. В дерматологии и онкологии родинки считаются вариантом доброкачественных опухолей кожи. Но в определенных условиях может произойти их перерождение в злокачественную меланому (рак кожи ). К этому располагают эндокринные нарушения у пациенток.Психологические проблемы
Психологические проблемы являются, вероятно, наиболее распространенными в подростковом и взрослом возрасте. Дело в том, что недостаток эстрогенов в крови накладывает определенный отпечаток на внешность женщины. Плечи становятся немного шире, таз – уже, а черты лица грубеют. Таким образом, телосложение в целом больше напоминает мужчину, несмотря на невысокий рост. Дополнительным психологическим стрессом становятся проблемы с зачатием ребенка и нерегулярный менструальный цикл. Либидо у женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера также обычно снижено.Все это формирует своеобразные изменения характера. Многие исследователи отмечают замкнутость женщин с данным заболеванием, критичное отношение к собственной внешности, повышенную раздражительность, склонность к неврозам . Это объясняет необходимость постоянного контакта с такими пациентками. Такой контакт облегчает их интеграцию в общество. При выраженных проявлениях депрессии рекомендуется регулярное посещение психотерапевта для оказания квалифицированной помощи.
Вышеперечисленные проблемы со здоровьем во многом влияют на прогноз для новорожденного ребенка в целом. Однако можно с уверенностью говорить, что при необходимом уходе в детстве, а также при поддержке и квалифицированном лечении во взрослом возрасте большинство пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера живут вполне нормальной жизнью.
Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера
К сожалению, полноценное лечение данной патологии, как и других хромосомных заболеваний, на данном этапе развития медицины в принципе невозможно. Генетический дефект представлен в каждой клетке организма и нет технологий, способных восстановить нормальный набор молекул ДНК. Тем не менее, при синдроме Шерешевского-Тёрнера существует определенная программа лечения. Дело в том, что большинство больных во взрослом возрасте сталкиваются с серьезными эндокринологическими нарушениями, о которых говорилось выше. Медикаментозное лечение этих нарушений позволяет повысить качество жизни пациенток. При правильном и своевременно начатом курсе терапии не исключается и возможность беременности.Основными препаратами, применяемыми при лечении синдрома Шерешевского-Тёрнера, являются:
- соматотропин;
- оксандролон;
- эстрогены.
Соматотропин
Соматотропин – это гормон роста, который стимулирует развитие костной и хрящевой ткани. Замечено, что его назначение в 5 – 6 лет позволяет повысить конечный рост пациенток во взрослом возрасте на 10 – 15 см (до 155 – 160 см ). Начало курса лечения совпадает с наиболее выраженной задержкой роста, которая начинается в дошкольном возрасте. Однозначным показанием к назначению соматотропина (или аналогичного гормонального препарата ) является снижение показателя ниже 5 перцентили (по специальным графикам ). Стандартной дозой является 0,05 мг (0,15 ЕД ) на 1 кг массы тела. Препарат вводится подкожно, ежедневно, до появления ощутимого эффекта. Чтобы оценить его действие, замеры роста следует проводить не реже, чем раз в 3 – 6 месяцев. Каждый результат сравнивается с нормой по специальной перцентильной шкале. При необходимости доза может быть изменена лечащим врачом-эндокринологом. Иногда курс лечения прерывают полностью.Оксандролон
Оксандролон добавляют к курсу лечения соматотропином в возрасте приблизительно 8 лет. Этот препарат является анаболическим стероидом, который помогает быстрее набрать массу и стимулирует рост мышечных клеток. Его эффект отличается особой мягкостью по сравнению с другими препаратами аналогичного действия. Лечение оксандролоном нужно проводить строго в соответствии с предписаниями врача-эндокринолога. Дело в том, что при неправильном употреблении этот препарат может усугубить эндокринологические проблемы. Стандартной схемой лечения считают 0,05 мг препарата на 1 кг массы тела ежедневно в виде таблеток. Длительность курса определяет лечащий врач.Эстрогены
Эстрогены – это женские половые гормоны, в которых испытывают недостаток пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Их целесообразно назначать в пубертатный период (начиная с 14 – 15 лет ). Дело в том, что в этот момент рост девушки близок к окончательному, а заместительная гормонотерапия эстрогенами может остановить эффект от соматотропина. Перед назначением эстрогенов рекомендуется провести анализ для определения их естественного уровня. После этого доза и режим приема определяются индивидуально лечащим врачом.Основными побочными эффектами во время вышеперечисленных курсов лечения могут быть:
- нарушения функции печени (застой желчи, повышение уровня печеночных ферментов ) – может встречаться при лечении оксандролоном;
- головные боли и тошнота – распространенные проблемы при заместительной терапии эстрогенами;
- остановка роста наблюдается при слишком раннем начале лечения эстрогенами (в 12 – 13 лет ).
Данный метод в настоящее время практикуется достаточно широко в специальных учреждениях. Репродуктивная технология, которая при этом используется, называется экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО ). Если у пациентки имеются собственные яйцеклетки, они становятся первичным генетическим материалом. Ее оплодотворяют сперматозоидами в специальных лабораторных условиях. При полном отсутствии яйцеклеток у больной можно использовать и донорскую яйцеклетку. Эмбрион, полученный при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, хранится в специальных условиях 3 – 6 дней, после чего переносится в матку. На фоне адекватной гормональной терапии вполне возможно успешное вынашивание ребенка. Если женщина в перспективе хочет завести еще детей, то гормональную терапию эстрогенами продолжают в течение всего детородного возраста.
При этом следует иметь в виду, что эмбрионы, полученные из яйцеклеток женщины с данным заболеванием, хоть и содержат нормальное количество хромосом, но все же подвержены ряду врожденных дефектов развития. По статистике при использовании методики ЭКО в таких случаях почти 40% беременностей спонтанно прерываются, а риск рождения ребенка с какими-либо структурными аномалиями (грыжи, пороки сердца и т. п. ) составляет около 25%.
Таким образом, в последние годы был достигнут значительный прогресс в лечении больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Единого стандарта для их ведения пока не существует из-за широкой вариабельности симптомов и индивидуальных отклонений. Однако грамотная медицинская помощь вполне может помочь женщине прожить полноценную счастливую жизнь.