Использование каких групп препаратов практикуется при лечении повышенного давления. Резистентная артериальная гипертония

Для цитирования: Верткин А.Л., Тополянский А.В. Лечение артериальной гипертензии: комбинация лекарственных средств и комбинированные препараты // РМЖ. 2010. №10. С. 708

При подборе гипотензивной терапии уже с первых шагов врачу приходится решать проблему: можно ли в данном случае обойтись одним препаратом (монотерапия) или применение самого эффективного ле-карства окажется недостаточным. Достичь целевого уровня АД с помощью монотерапии любым антигипертензивным препаратом удается менее чем у половины пациентов; комбинированная терапия потребовалась 45% пациентов в исследовании SHEP (Systolic Hyper-tension in the Elderly Program), 62% - в исследовании ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial), 63% в исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment), 80% в исследовании INVEST (Verapamil SR/Trandolapril Study), в исследовании LIFE (Losartan Intervention For reduction in hypertension study) - 92%.

Согласно Рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) 2008 г. лечение артериальной гипертензии можно начинать с низкодозовой комбинированной терапии с последующим увеличением количества и/или доз лекарственного средства при необходимости, а полнодозовая комбинированная терапия может быть назначена на старте лечения пациентам с АД ≥ 160/100 мм рт.ст. с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
В то же время излишняя терапевтическая активность нередко оборачивается так называемой полипрагмазией, когда одновременно назначают несколько (иногда - много!) препаратов без достаточного обоснования применения каждого из них; поэтому при назначении комбинированной терапии следует оценивать взаимодействие лекарственных средств с позиций эффективности и безопасности, а также комфортности для пациента и стоимости курсового лечения. Согласно отечественным рекомендациям применяющиеся в комбинации препараты должны отвечать ряду требований:
- иметь взаимодополняющее действие;
- достигать улучшения результата при их совместном применении;
- препараты должны иметь близкие фармакодинамические и фармакокинетические показатели, что особенно важно для фиксированных комбинаций.
Все преимущества комбинированной терапии проявляются в случае рациональной комбинации гипотензивных средств; если комбинация не является абсолютно рекомендованной, но и не запрещена, то ее считают возможной; если же при совместном применении ле-карственных средств не происходит потенцирования их гипотензивного действия или усиливаются побочные эффекты - комбинацию считают нерациональной (табл. 1).
Следует отметить, что в отличие от Европейских рекомендаций (ЕОАГ/ЕОК, 2007) в Российских рекомендациях не исключается применение низких доз тиазидных диуретиков (6,25 мг) в комбинации с b-адреноблокаторами высокоселективными или обладающими вазодилатирующими свойствами (в подобной комбинации негативные метаболические эффекты препаратов должны быть минимальными), а также комбинация b- и a-блокаторов (в частности, у мужчин с артериальной гипертензией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы).
Определенные сомнения вызывает комбинация диуретика и антагониста кальция: по данным Boger-Me-giddo I., и соавт. (2010), она ассоциируется с повышенным риском развития инфаркта миокарда по сравнению с комбинациями диуретика и b-адреноблокатора и диуретика и ингибитора АПФ.
В последние годы все больший интерес вызывает комбинация ингибиторов АПФ и антагонистов кальция. Этому в значительной мере способствовала публикация результатов исследования Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood PressureLowering Arm
(ASCOT-BPLA) по сравнительному применению комбинации амлодипина и периндоприла, с одной стороны, и комбинации атенолола и бендрофлуметиазида с другой . Выраженность снижения АД, частота случаев нефатальных инфарктов миокарда, включая безболевые формы, а также смерти от ИБС в двух группах больных достоверно не различалась, однако в группе амлодипин±периндоприл по сравнению с группой атенолола ± бендрофлуметиазид было обнаружено снижение риска развития нефатальных инфарктов миокарда на 13%, всех коронарных событий и процедур на 16%, общей смертности на 11%, сер-дечно-сосудистой смертности на 24%,фатальных и нефатальных инсультов на 23%.
Эффективность фиксированных комбинаций антагониста кальция с ингибитором АПФ (амлодипин в дозе 5-10 мг + беназеприл в дозе 10-20 мг) и ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком (беназеприл в дозе 10-20 мг + гидрохлоротиазид в дозе 12,5-25 мг) сравнивалась в исследовании The Avoiding Cardiovascu-lar events through Combination therapy in Patients Living with Systolic Hypertension (ACCOPLISH), продолжавшемся 5 лет и включавшем 11 400 больных АГ с систолическим АД >160 мм рт.ст. в возрасте старше 55 лет, с ожирением, имеющих сердечно-сосудистые или почечные заболевания или поражение органов-мишеней; 60% из них страдали СД 2 типа. На фоне приема комбинации антагониста кальция с ингибитором АПФ отмечен несколько более выраженный гипотензивный эффект, а сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность оказались достоверно ниже на 20% .
Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла в сравнении с изолированным применением каждого из компонентов было оценено в исследовании Hungarian multicenter study (HAMLET), проведенном в Венгрии. Рандомизи-рованное плацебо-контролируемое (на начальном этапе) двойное слепое исследование включало 195 больных с нелеченной или плохо контролируемой артериальной гипертензией (АД 140-179/90-99 мм рт.ст.). Показано, что фиксированная комбинация амлодипина с лизиноприлом позволяет более значимо снизить уровни систолического и диастолического АД при меньшей частоте развития побочных эффектов. Число пациентов, у которых было достигнуто целевое АД (ниже 140/90 мм рт.ст.), составило 90% в группе комбинированной терапии, 79% - в группе амлодипина и 75% в группе лизиноприла.
С точки зрения обеспечения комфортности лечения вместо нескольких отдельных лекарственных средств иногда целесообразно использовать комбинированные препараты - лекарственные формы, содержащие два и более активных фармакологических вещества. Преиму-ществом комбинированных препаратов по сравнению с комбинированной терапией несколькими лекарственными средствами является психологический и социальный комфорт (гораздо удобнее принять одну таблетку или сделать одну ингаляцию, чем несколько). Иногда это оказывается более выгодным и экономически, поскольку стоимость комбинированных препаратов обычно меньше, чем стоимость компонентов, прописываемых по отдельности. Недостатки комбинированных средств обусловлены «фиксированностью» соотношения входящих в них лекарственных средств и нередко несинхронностью максимумов их эффектов (например, в ко-ренитеке мочегонное действие опережает сосудорасширяющее).
Особенности использования комбинированных средств:
- показаны пациентам, которые действительно нуждаются в комбинированной терапии;
- должны применяться только при «типичном» течении заболевания (поскольку фармакологически активные вещества входят в комбинированное лекарственное средство в наиболее употребительном соотношении, рассчитанном на «типичное» течение заболевания);
- чаще используются на этапе поддерживающей терапии (а не на этапе подбора медикаментозного лечения), поскольку фиксированность ингредиентов исключает возможность оперативного изменения доз и коррекции их соотношения;
- являются препаратами выбора для «недисциплинированных» больных при необходимости пожизненного лечения.
Примеры комбинированных гипотензивных средств представлены в таблице 2.
В последние годы в клиническую практику вошел новый комбинированный препарат Экватор («Гедеон Рихтер», Венгрия), представляющий собой комбинацию 10 мг лизиноприла и 5 мг амлодипина. Пролонгиро-ванное действие лекарственных средств, входящих в его состав, обеспечивает 24-часовой контроль АД при однократном приеме препарата. Выраженное гипотензивное действие Экватора обусловлено потенцированием эффекта его составляющих: лизиноприл снижает активность ренин-ангиотензиновой и симпато-адреналовой систем, активация которой уменьшает действенность амлодипина, а отрицательный баланс натрия, вызываемый амлодипином, усиливает гипотензивное действие лизиноприла. Снижается вероятность развития побочных эффектов, а именно:
- отека голеней, возникающего на фоне приема дигидропиридинов вследствие дилатации прекапиллярных артериол и повышения внутрикапиллярного гидростатического давления (ингибиторы АПФ, вызывая дилатацию посткапиллярных венул, снижают гидростатическое давление в капиллярах);
- тахикардии, развивающейся как реакция на вазодилатацию (ингибиторы АПФ, подавляя образование ангиотензина II, уменьшают освобождение норадреналина и снижают центральную симпатическую активность).
Совместное применение ингибитора АПФ и антагониста кальция приводит к уменьшению клубочкового давления и экскреции альбумина, ренопротективное действие может оказаться полезным у пациентов с диабетической нефропатией. Метаболически нейтральные компоненты препарата позволяют рекомендовать его применение при метаболическом синдроме. Все это позволяет считать перспективным применение комбинированного препарата Экватор при артериальной гипертензии, в том числе и у больных с гипертрофией миокарда левого желудочка, ИБС, атеросклерозом сонных и периферических артерий, метаболическим синдромом и сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности и др.

Литература
1. Boger-Megiddo I., Heckbert S.R., Weiss N.S. et al. Myocardial infarction and stroke associated with diuretic based two drug antihypertensive regimens: population based case-control study. BMJ. 2010, 25; 340: c103.
2. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Prevention of cardiovascular events with an attihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): A multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005; 366: 895-906.
3. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL et al.; ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008; 359(23): 2417-2428.
4. Farsang C. A HAMLET Vizsgalok neveben. A lisinopril es az amlodipin kombinaciojanak elonyei az antihypertensiv terapiaban. A Hypertoniaban adott AMlodipin 5 mg es Lisinopril 10mg tablettak hatekonysaganak es toleralhatosaganak osszehasonlito vizsgalata kulon es Egyutt alkalmazott Terapiakent (HAMLET). Multicentrikus vizsgalat eredmenyei. Hypertonia es nephrologia, 2004; 8(2):72-8.

Артериальная гипертензия (гипертония, АГ) — это заболевание сердечно-сосудистой системы, при котором давление крови в артериях системного (большого) круга кровообращения стабильно повышено. В развитии заболевания имеют значение как внутренние (гормональная, нервная системы), так и внешние факторы (чрезмерное потребление поваренной соли, алкоголя, курение, ожирение). Более подробно что это за болезнь, рассмотрим далее.

Артериальная гипертензия — это состояние, которое определяется стойким увеличением систолического давления до показателя в 140 мм рт. ст и более; а диастолическое давление до 90 мм рт. ст. и более.

Такое заболевание, как артериальная гипертензия, возникает в результате нарушений в работе центров регуляции артериального давления. Другой причиной гипертонии являются заболевания внутренних органов или систем.

У таких больных сильно болит голова (особенно по утрам) в области затылочной части, вызывая чувство тяжести и несвежести головы. Кроме того, пациенты предъявляют жалобы на плохой сон, сниженную работоспособность и память, а также характерную раздражительность. Некоторые больные жалуются на болевые ощущения за грудиной, затруднённое дыхание после выполнения физической работы и ухудшение зрения.

Впоследствии повышение давления становится постоянным, поражаются аорта, сердце, почки, сетчатка глаза и головной мозг.

Виды

Артериальная гипертензия может быть первичной или вторичной (по МКБ-10). Приблизительно у одного из десяти гипертоников повышенное артериальное давление вызвано поражением какого-либо органа. В этих случаях говорят о вторичной или симптоматической гипертонии. Около 90% больных страдает первичной или эссенциальной гипертонией.

• без симптомов повреждения внутренних органов;
• с объективными признаками повреждения органов-мишеней (в анализах крови, при инструментальном обследовании);
• с признаками повреждения и наличием клинических проявлений (инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, ретинопатия сетчатки глаза).

Первичная

Суть первичной артериальной гипертензии - устойчивое повышение артериального давления без выясненной причины. Первичная является самостоятельным заболеванием. Она развивается на фоне заболеваний сердца и ее чаще всего называют эссенциальной гипертензией.

Эссенциальная гипертензия (или гипертоническая болезнь) развивается не вследствие поражения каких-либо органов. Впоследствии она приводит к поражению органов-мишеней.

Считается, что в основе заболевания лежат наследственно-генетические нарушения, а также расстройства регуляции высшей нервной деятельности, обусловленные конфликтными ситуациями в семье и на работе, постоянным психическим напряжением, повышенным чувством ответственности, а также избыточной массой тела и т.д.

Вторичная артериальная гипертензия

Что же касается вторичной формы, то она возникает на фоне заболеваний других внутренних органов. Подобное состояние еще называется синдромом артериальной гипертензии или симптоматической гипертонией.

В зависимости от причины возникновения их подразделяют на следующие типы:

• почечные;
• эндокринные;
• гемодинамические;
• медикаментозные;
• нейрогенные.

По характеру течения артериальная гипертензия может быть:

• транзиторной: подъем артериального давления наблюдается эпизодически, длится от нескольких часов до нескольких суток, нормализуется без применения медикаментозных средств;
• Лабильная: этот тип гипертонии относят к начальной стадии АГ. Собственно, это ещё не болезнь, а скорее пограничное состояние, так как для него характерны незначительные и нестабильные скачки давления. Оно стабилизируется самостоятельно и не требует применения препаратов, снижающих АД.
• Стабильная артериальная гипертензия. Стойкое повышение давления, при котором применяется серьезная поддерживающая терапия.
• кризовой: у больного наблюдаются периодические гипертонические кризы;
• злокачественной: артериальное давление повышается до высоких цифр, патология быстро прогрессирует и может приводить к тяжелым осложнениям и смерти больного.

Причины

АД повышается с возрастом. Около двух третей людей старше 65 лет страдают артериальной гипертензией. Люди после 55 лет с нормальным АД имеют 90 % риск развития артериальной гипертензии со временем. Поскольку повышение АД часто встречается у пожилых, такая «возрастная» гипертензия может казаться естественной, однако повышенное АД увеличивает риск осложнений и смертности.

Выделяют самые частые причины гипертонии:

1. Заболевания почек,
2. Возраст мужчин более 55 лет, женщин — старше 60 лет.
3. Опухоль надпочечников,
4. Побочное действие препаратов,
5. Повышение давления при беременности.
6. Гиподинамия, или малоподвижность.
7. Сахарный диабет в анамнезе.
8. Повышение холестерина в крови (выше 6,5 моль/л).
9. Повышенное содержание соли в продуктах питания.
10. Систематическое злоупотребление алкогольными напитками.

Наличие даже одного из перечисленных факторов – повод начать профилактику гипертонии, в ближайшее время. Пренебрежение этими мероприятиями с высокой долей вероятности приведет к формированию патологии, в течение нескольких лет.

Определение причин артериальной гипертензии требует проведения УЗИ, ангиографии, КТ, МРТ (почек, надпочечников, сердца, головного мозга), исследования биохимических показателей и гормонов крови, мониторирования АД.

Симптомы артериальной гипертензии

Как правило, до появления различных осложнений, артериальная гипертензия достаточно часто протекает без каких-либо симптомов, а единственным её проявлением является повышение АД. При этом больные практически не предъявляют жалобы или они неспецифичны, однако, периодически отмечается головная боль на затылке или в области лба, иногда может кружиться голова и шуметь в ушах.

Синдром артериальной гипертензии имеет следующие симптомы:

• Давящая головная боль, которая возникает периодически;
• Свист или шум в ушах;
• Обмороки и головокружения;
• Тошнота, рвота;
• «Мушки» в глазах;
• Учащенное сердцебиение;
• Давящие боли в районе сердца;
• Покраснение кожи лица.

Описанные признаки неспецифичны, поэтому не вызывают подозрения у больного.

Как правило, первые симптомы артериальной гипертензии дают о себе знать после того, как произошли патологические изменения во внутренних органах. Эти признаки имеют приходящий характер и зависят от области поражения.

Нельзя сказать, что симптомы гипертонии у мужчин и женщин существенно отличаются, но фактически мужчины действительно больше подвержены этому заболеванию, особенно это касается возрастной группы от 40 до 55 лет. Отчасти это объясняется разницей физиологического строения: мужчины, в отличие от женщин, обладают большей массой тела, соответственно, и объем циркулирующей в сосудах крови у них существенно выше, что создает благоприятные условия для высокого артериального давления.

Опасное осложнение артериальной гипертензии — , острое состояние, которое характеризуется внезапным подъемом давления на 20-40 единиц. Такое состояние часто требует вызова Скорой помощи.

Признаки на которые стоит обязательно обратить внимание

На какие признаки необходимо обратить внимание и обратиться к врачу или хотя бы начать самостоятельно измерять давление с помощью тонометра и записывать в дневник самоконтроля:

• тупые боли в левой половине груди;
• нарушения ритма сердца;
• боль в затылке;
• периодическое головокружение и шум в ушах;
• ухудшение зрения, появление пятен, «мушек» перед глазами;
• одышка при нагрузке;
• синюшность кистей и стоп;
• припухлость или отеки ног;
• приступы удушья или кровохарканья.

Степени артериальной гипертензии: 1, 2, 3

На клиническую картину артериальной гипертензии влияет степени и вид заболевания. Для того, чтобы оценить уровень поражений внутренних органов в результате устойчиво повышенного АД, существует специальная классификация АГ, состоящая из трех степеней.

1 степень

При первой стадии отсутствуют объективные симптомы нарушений органов-мишеней: сердце, мозг, почки.

2 степень артериальной гипертензии

Вторая степень заболевания приходит с систематическими и устойчивыми скачками АД, пациент нуждается в отдыхе, медикаментозном лечении, госпитализации.

3 степень АГ

Систолическое выше 180 мм рт.ст., диастолическое выше 110 мм рт.ст. 3 степень считается тяжелой формой, давление стабильно находится на уровне патологических показателей, протекает с тяжелыми осложнениями, плохо поддается коррекции медикаментозными средствами.

Как протекает артериальная гипертензия у детей

Артериальная гипертензия у детей встречается намного реже, чем у взрослых, и при этом остается одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в педиатрии. По данным различных исследований, встречаемость этой патологии среди детей и подростков составляет от 1 до 18%.

Причины развития детской и подростковой гипертензии, как правило, зависят от возраста ребенка. Большую часть патологии вызывают нарушения почек.

Повысить кровяное давление может неконтролируемый избыточный прием препаратов из группы адреномиметиков. К ним относятся нафтизин, сальбутамол.

К факторам риска развития артериальной гипертензии относят:

постоянное психоэмоциональное напряжение, конфликтные ситуации в семье и школе;

личностные особенности ребёнка (тревожность, мнительность, склонность к депрессиям, страхам и т.д.) и его реакции на стресс;

избыточную массу тела;

особенности обмена веществ (гиперурикемию, низкую толерантность к глюкозе, нарушение соотношения фракций холестерина);

чрезмерное потребление поваренной соли.

Профилактику артериальной гипертензии следует проводить на популяционном и семейном уровнях, а также в группах риска. Прежде всего профилактика заключается в организации здорового образа жизни детей и подростков и коррекции выявленных факторов риска. Основные профилактические меры необходимо организовать в семье: создание благоприятной психологической атмосферы, правильный режим труда и отдыха, питание, способствующее поддержанию нормальной массы тела, адекватная физическая (динамическая) нагрузка.

Осложнения и последствия для организма

Одним из важнейших проявлений гипертонической болезни является поражение органов-мишеней. Больные с артериальной гипертензией, как правило, умирают в раннем возрасте. Наиболее распространенной причиной смерти у них являются заболевания сердца. Нередки и почечная недостаточность, особенно у лиц с выраженной ретинопатией.

К числу наиболее значимых осложнений артериальной гипертонии относятся:

• гипертонические кризы,
• нарушения мозгового кровообращения (геморрагические или ишемические инсульты),
• инфаркт миокарда,
• нефросклероз (первично сморщенная почка),
• сердечная недостаточность,
• расслаивающая .

Диагностика

Диагностика артериальной гипертензии проводится по результатам изменения АД. Анамнез, физикальный осмотр и другие методы исследования помогают выявить причину и уточнить поражение органов-мишеней.

Диагностика артериальной гипертензии основывается на следующих видах обследования:

• ЭКГ, анализ на количество глюкозы и общий анализ крови;
• УЗИ почек, определение уровня мочевины, креатинина в крови, общий анализ мочи – проводятся в целях исключения почечной природы образования недуга;
• УЗИ надпочечников целесообразно проводить при подозрении на феохромоцитому;
• анализ на гормоны, УЗИ щитовидной железы;
• МРТ головного мозга;
• Консультация у невролога и офтальмолога.

При обследовании больного выявляются поражения:

• почек: уремия, полиурия, протеинурия, почечная недостаточность;
• головного мозга: гипертоническая энцефалопатия, нарушение мозгового кровообращения;
• сердца: утолщение кардиальных стенок, гипертрофия левого желудочка;
• сосудов: сужение просвета артерий и артериол, атеросклероз, аневризмы, расслоение аорты;
• глазного дна: кровоизлияния, ретинопатия, слепота.

Лечение

Нормализация уровня артериального давления и коррекция влияния факторов риска помогают значительно снизить вероятность осложнений со стороны внутренних органов. Терапия включает применение немедикаментозных и медикаментозных методов.

Для лечения и обследования при гипертонии нужно обратиться к врачу. Только специалист после полного осмотра и анализа результатов обследований сможет правильно поставить диагноз и назначить грамотное лечение.

Немедикаментозные методы лечения

В первую очередь немедикаментозные методы основаны на изменении образа жизни пациента, страдающего артериальной гипертензией. Рекомендуется отказаться от:

• курения, если больной курит;
• употребления алкогольных напитков, или сокращение их приема: мужчинам до 20-30 граммов этанола в сутки, женщинам соответственно до 10-20;
• повышенного потребления поваренной соли с пищей, его необходимо сократить до 5 граммов в сутки, лучше меньше;
• диета с ограничением животных жиров, сладостей, соли и жидкости при необходимости;
• использования препаратов, содержащих калий, магний или кальций. Их часто употребляют для снижения повышенного артериального давления.

Лекарственные препараты при артериальной гипертензии

Терапия при помощи препаратов должна назначаться с учётом следующих рекомендаций:

1. Лечение начинается с маленьких доз препаратов.
2. При отсутствии лечебного эффекта необходимо заменить приме одного препарата на другой.
3. Промежуток между степенями должен быть меньше 4 недель, при условии, что не понадобится быстрое снижение АД.
4. Применение медикаментов длительного действия для получения 24-часового эффекта при одноразовом приёме.
5. Применение оптимального комбинирования аппаратов.
6. Терапии должна носить постоянный характер. Применять препарат курсами не допускается.
7. Эффективный контроль АД на протяжении года способствует постепенно снижению дозы и количества медикаментов.

Предписанные специалистом лекарства при артериальной гипертонии рекомендуется постоянно менять, чередовать аналоги. В противном случае наблюдается эффект привыкания, когда продуктивный препарат от гипертензии сердца уже не способен стабилизировать нормальный показатель АД.

Питание

Вместе с образом жизни особое внимание в профилактике артериальной гипертензии отводится питанию. Больше нужно кушать натуральных продуктов, без всяких добавок, консервантов (по возможности). В меню должно содержаться достаточное количество фруктов, овощей, ненасыщенных жиров (льняное, оливковое масло, красная рыба).

В рацион больного гипертензией обязательно должна входить клетчатка. Именно она помогает понизить уровень холестерина в крови и предупредит его всасывание. Поэтому стоит есть больше фруктов и овощей.

При наличии лишнего веса необходимо снизить суточную калорийность до 1200-1800 ккал.

От чего лучше отказаться при артериальной гипертензии:

• рыба и мясо жирных сортов, колбасные изделия магазинного производства, консервы, копчености, сало, сыр;
• маргарин, кондитерский крем, сливочное масло в избытке (на хлеб можно намазывать масло тонким, просвещающимся слоем);
• сладости (торты, печенья, конфеты, сахар, пирожные);
• алкогольные напитки, крепкий чай (это касается как зеленого, так и черного чая), кофе;
• слишком соленые, острые, жирные блюда;
• магазинные майонезы, соусы и маринады;

Что должен знать и выполнять пациент с гипертонией:

1. поддерживать нормальный вес и окружность талии;
2. постоянно заниматься физическими упражнениями;
3. употреблять меньше соли, жира и холестерина;
4. употреблять больше минералов, в частности, калия, магния, кальция;
5. ограничить употребление спиртных напитков;
6. отказаться от курения и употребления психостимулирующих веществ.

Прогноз

Чем выше АД и более выражены изменения сосудов сетчатки или другие проявления поражения органов-мишеней, тем хуже прогноз. Прогноз зависит от показателей давления. Чем выше его показатели, тем больше выражены изменения в сосудах и во внутренних органах.

При постановке диагноза «артериальная гипертензия» и во время оценки возможных последствий специалисты в основном опираются на показатели верхнего давления. При соблюдении всех врачебных назначений прогноз считается благоприятным. В ином случае развиваются осложнения, которые делают прогноз сомнительным.

Профилактика

Как правило, профилактика данного заболевания заключается в соблюдении правильного питания и в выполнении физических упражнений, значительно улучшающих самочувствие больных или здоровых людей. Любые физические упражнения в виде бега, ходьбы, плавания, занятий на тренажёрах и дыхательных упражнений только способствуют повышению трудоспособности и заметно стабилизируют повышенное давление.

Если гипертензия выявлена, не нужно отчаиваться, важно совместно с лечащим врачом принимать активное участие в подборе эффективного лечения.

Пациентам с этим заболеванием нередко приходится менять свой обычный распорядок дня, чтобы остановить прогрессирование патологии. Эти изменения касаются не только питания, но и привычек, характера работы, повседневных нагрузок, режима отдыха и некоторых других нюансов. Только при соблюдении рекомендаций докторов, терапия будет достаточно эффективной.

Страница 39 из 102

Эссенциальная гипертония

Назначение гипотензивных средств при лечении гипертонической болезни I стадии (лабильная, невысокая гипертония) не всегда обязательно. Хороший эффект может быть получен при проведении общих мероприятий, включающих легкое ограничение потребления соли, уменьшение избыточной массы тела, регулярную физическую нагрузку при исключении других факторов риска развития гипертонической болезни, а также назначении седативных средств и транквилизаторов.
Основной принцип лечения стабильной гипертонии II и III стадий заключается в последовательном (ступенеобразном) использовании препаратов основных трех групп: диуретиков, адреноблокаторов и вазодилататоров (схема 12).
Назначение диуретиков считается основой гипотензивной терапии, особенно в тех случаях, когда задержка жидкости в организме является ведущим механизмом развития гипертензии. Поскольку диуретики устраняют основные гемодинамические сдвиги, наблюдаемые при гипертонии (незначительное снижение сердечного выброса, падение периферического и почечного сосудистого сопротивления), эти средства обоснованно считаются препаратами первой ступени. У половины всех больных гипертонией они способны снизить диастолическое давление ниже 90 мм рт. ст, При необходимости назначения других гипотензивных препаратов лечение диуретиками должно быть продолжено с целью предупреждения задержки жидкости в организме, которую вызывают периферические вазодилататоры и большинство адреноблокирующих препаратов.

Выбор препарата второй ступени делается на основании его индивидуальной переносимости при наименьшем числе побочных эффектов, так как все адренергические блокаторы способны понижать диастолическое АД ниже 90 мм рт. ст. у 80% больных гипертонией. p-Блокаторы наиболее удобны, так как дают наименьшее количество побочных реакций (при отсеве больных с явными противопоказаниями). Больным, которые не могут принимать (бета-блокаторы, назначают симпатолитики клонидин или празозин.
Гипотензивные препараты действуют в межклеточных пространствах и мембранах, поэтому их концентрации в плазме могут не совпадать с продолжительностью гипотензивного эффекта. Показано, что резерпин и гуанетидин достаточно давать 1 раз в день (на ночь), а клонидин, метилдопу, празозин, пропранолол и гидралазин - 2 раза в день.
Препаратами третьей ступени являются вазодилататоры, хотя с равной степенью эффективности могут применяться празозин и клонидин, если вторым препаратом является В-блокатор. Правильным считается сочетание препаратов с различным механизмом действия.
В зависимости от исходных гемодинамических показателей препаратами первой ступени могут быть бета-блокаторы (гиперкинетический тип
кровообращения). Это также касается больных с высоким или нормальным уровнем ренина в плазме, у которых вазоконстрикторный механизм считается преобладающим в развитии гипертензии. При низком уровне ренина назначаются диуретики. Однако определение концентрации ренина в крови бывает затруднительно. В этих случаях можно, не определяя активности ренина, начинать лечение пропранололом всех больных, за исключением пожилых и тех, у кого наблюдаются сердечная недостаточность, брадикардия или в анамнезе имеется бронхиальная астма. АД снижается или нормализуется у тех, у кого отмечалась высокая или нормальная активность ренина плазмы. Если же АД остается высоким, то вместо пропранолола применяется диуретик. Таким способом можно добиться нормализации АД в 85% случаев. Только в 15% случаев приходится прибегать к таким средствам, как гидралазин, метилдопа, клонидин, резерпин или гуанетидин. Возможные комбинации гипотензивных средств представлены на схеме 13.

Схема 13
Возможные комбинации различных гипотензивных средств (по Фрайсу)

В-"Блока-тор

Празозин

Резерпин

Неиз- вестно

Метилдо-па

Клонидин

Гидрала-зин

Воз-мож-но

Верапа-мил

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Нифеди-пин

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Неиз- вестно

Капто-прил

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Минокси-дил

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Неиз- вестно

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Гуанети-дин

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Воз-мож-но

Празо-зин

Резер-пин

Мети-лдопа

Клони-дин

Гидра-лазин

Вера-памил

Гуане- тидин

Наиболее частой причиной неэффективности гипотензивной терапии (кроме случаев нерегулярного приема лекарств) является гиперволемия, что может наблюдаться при неадекватной терапии диуретиками или при избыточном потреблении соли с пищей. В редких случаях резистентность к терапии возникает из-за чрезмерно энергичного диуреза, в результате которого уменьшается внутрисосудистый объем жидкости, что активирует ренин и катехоламины. Это чаще наблюдается при солевом истощении у больных с интерстициальным почечным поражением. Основные причины развития резистентности к гипотензивным препаратам представлены ниже.
Причины отсутствия эффекта от гипотензивной терапии
(по Каплану)

1. Неадекватный выбор препарата, его дозы и нерегулярный прием лекарств:
2. Малые дозы.
3. Неподходящая комбинация.
4. Быстрая инактивация (гидралазин, пропранолол).
5. Антагонизм с другими препаратами:

а) симпатомиметиками,
б) антидепрессантами,
в) стероидными гормонами,
г) эстрогенами.

1. Сопутствующие заболевания:
2. Почечная недостаточость.
3. Реноваскулярная гипертензия.
4. Феохромоцитома.
5. Гиперволемия:
6. Неадекватный диуретик.
7. Избыточное потребление соли.
8. Задержка жидкости из-за уменьшения АД.
9. Прогрессивное почечное поражение.
10. Гиповолемии повышение содержания ренина вазоконстрикция:
11. Почечное солевое истощение.
12. Агрессивная (чрезмерная) диуретическая терапия.

Имеются особенности в лечении артериальной гипертонии при некоторых сопутствующих заболеваниях и осложнениях.
При почечной недостаточности гипертензия может возникать из-за избыточного объема жидкости, накапливающейся в организме. Большинство таких больных успешно лечат ограничением потребляемой соли и диуретиками. При повышении содержания креатинина в плазме тиазидные диуретики неэффективны и требуется применение больших доз фуросемида. При этой терапии потребление соли можно не ограничивать до слишком низкого уровня. В случаях резистентной гипертензии, вызванной высоким уровнем ренина в плазме, назначают бета-блокаторы. Дозы могут быть такими же, что и при нормальной функции почек. При необходимости назначения третьего препарата может быть полезен миноксидил. Возможно назначение клофелина, метилдопы, резерпина.
Больным с сердечной недостаточностью не следует назначать препараты, снижающие сердечный выброс. Показаны салуретики в сочетании с калий-сберегающими диуретиками на фоне диеты, обогащенной калием. Может быть полезен празозин благодаря его способности расширять вены и уменьшать преднагрузку.
При эффективной гипотензивной терапии у больных с ишемической болезнью сердца в большинстве случаев проявляется коронарная недостаточность. При сопутствующей стенокардии и нарушениях ритма сердечных сокращений бета-блокаторы должны быть препаратами первого выбора. Предполагают, что лечение В-блокаторами предупреждает развитие инфаркта миокарда.
Диуретики могут ухудшать состояние больных сахарным диабетом из-за истощения в организме запасов калия. При декомпенсации диабета следует избегать назначения В-блокаторов.
Благодаря седативному эффекту бета-блокаторы могут быть полезны больным с повышенной возбудимостью и эмоциональной лабильностью. Однако в больших дозах бета-блокаторы могут вызывать кошмарные сны и галлюцинации.
Учитывая меньшую реактивность барорецепторов больных преклонного возрастание следует назначать препараты, которые могут вызывать постуральную гипотензию. Начинают лечение с ограничения соли и назначения тиазидных диуретиков. Можно пользоваться и другими препаратами, кроме гуанетидина. Дозы препаратов должны наращиваться медленно, чтобы предотвратить чрезмерное падение АД. При депрессии следует избегать применения резерпина, метилдопы и клонидина.

Гипертонический криз

Резкие и внезапные подъемы АД, сопровождающиеся соответствующей клинической симптоматикой, требуют безотлагательного терапевтического вмешательства. Быстрое повышение диастолического давления (более 140 мм рт. ст.) создает реальную угрозу развития энцефалопатии вследствие срыва компенсаторной вазоконстрикции церебральных сосудов при выраженном гемодинамическом «ударе». В этом случае необходимо быстро ликвидировать периферическую вазоконстрикцию, гиперволемию и церебральные симптомы (судороги, рвота, возбуждение и т. д.). Средствами первого выбора в этих ситуациях являются быстродействующие вазодилататоры - нитропруссид, диазоксид (гиперстат), ганглиоблокаторы (арфонад, пентамин), диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) (табл. 16, 17).

Таблица 16

Лекарственные средства для лечения гипертонического криза

Действие

Препарат

максимум

продол-жи- тельность

Побочные действия

Противо- показания

Нитропруссид

В/в капельно - 50-100 мкг в 250-500 мл 5% Г

Тошнота, накопление тиоцианатов при почечной недостаточности

Коарктации аорты, артериовенозный шунт

Диазоксид

В/в болюсом - 300 мг

Тахикардия, тошнота, покраснение кожи, гипергликемия, снижение тонуса матки

Расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, азотемия

Фуросемид

В/в, в/м - 20-40 мг

При частых назначениях потеря слуха

Выраженная потеря солей, хронический волчаночный нефрит

Клофелин

В/в медленно - 0,1-0,2 мг (1,0-2,0 мл 0,01% раствора в 10-20 мл Ф); в/м - 0,1 мг внутрь п/я - 0,3 мг

3-6 мин 30-60 мин 20-30 мин

10-20 мин 20-30 мин 60 мин

Коллапс, брадикардия, сухость во рту, сонливость.

Сердечная недостаточность, депрессия

Пентамин

В/в медленно - 0,2-0,5- 0,75 мл в 20 мл 5% Г или Ф; в/м - 0,3-1,0 - 5% раствора

Ортостатический коллапс, парез кишечника, острая атония мочевого пузыря с анурией

Пожилой возраст, кровотечение, острый инфаркт миокарда, хирургические вмешательства, предродовый период, почечная недостаточность

Гидралазин Аминазин

В/в медленно - 50 мг в 500 мл 5% Г; 20-30 кап./мин В/в - 1-2 мл 2,5% раствора

5-10-20 мин

Тахикардия, тошнота, слабость, головная боль Угнетение дыхательного центра, тахикардия, коллапс, аллергические реакции

Расслоение аневризмы, стенокардия, митральные пороки Выраженный атеросклероз церебральных сосудов, коматозные состояния, травма мозга

В/в - 6-12 мл 0,5% раствора

Падение минутного выброса сердца

Резерпин

В/м - 0,5-5,0 мг

Сонливость, сопор, обострение язвенной болезни, острое желудочно-кишечное кровотечение, набухание слизистой

Кровоизлияние в мозг; прием барбитуратов, анестетиков; беременность

В/в - 250-1000 мг

Сухость во рту, сонливость

Феохромоцитома

Препарат

Способ введения, доза препарата

Действие

Побочные действия

Противопоказания

максимум

продол-жи- тельность

Сульфат магния

В/в медленно или в/м 10- 20 мл 25% раствора

Паралич дыхательного центра

Примечание. Г - раствор глюкозы, Ф - физиологический раствор, в/в - внутривенное, в/м - внутримышечное введение лекарства, п/я - под язык.

Таблица 17
Фармакотерапия осложненного гипертонического криза

Осложнения	Лекарственное средство	Противопоказания	Осложнения	Лекарственное средство	Противопоказания
Энцефалопатия, эклампсия, отек мозга	Нитропрус-сид, изосорбид динитрат, диазоксид, арфонад, фуросемид, бензогексоний, аминазин, магния сульфат, дибазол, диазепам, нифедипин	Резерпин, гидралазин	Почечная недостаточность Расслаивающая аневризма аорты При беременности	Гидралазин, фуросемид, допегит Нитропруссид, арфонад Гидралазин, фуросемид, допегит	Диазоксид, арфонад Диазоксид, гидралазин Ганглиоблокаторы, резерпин
Застойная сердечная недостаточность, отек легких	Нитропрус-сид, изосорбит динитрат, фуросемид, пентамин, нифедипин	Гидралазин, диазоксид, клофелин

Введение нитропруссида и арфонада обычно проводят тяжелым больным в условиях палат интенсивного наблюдения при тщательном контроле за уровнем АД, так как небольшая передозировка препаратов может вызвать коллапс. Угроза интоксикации тиоцианидами при использовании больших доз нитропруссида может быть предотвращена введением гидроксикобаламина. При менее тяжелых кризах внутривенное введение диазоксида вызывает эффективное и надежное снижение АД.
Для лечения преэклампсии широко применяется внутримышечное введение гидралазина. В этом случае для дальнейшего снижения АД и предотвращения задержки соли и воды в организме часто необходимо введение в вену фуросемида.
Показания к внутривенному капельному или струйному введению аминазина строго индивидуальны, так как гипотензивное действие этого препарата не всегда управляемо: он может угнетать дыхательный центр, вызывать тахикардию и чрезмерное падение АД, при атеросклерозе церебральных сосудов усиливать нарушения внутримозговой циркуляции крови. Аминазин с осторожностью назначают, чтобы снять рвотные рефлексы и уменьшить возбуждение.
Для снятия судорог и усиления диуреза внутримышечно или внутривенно медленно вводят раствор сульфата магния. Препарат показан при эклампсии беременных. Однако в больших дозах он может угнетать дыхательный центр. В этом случае антидотом является 10% раствор хлорида кальция (10 мл внутривенно).
При угрозе кровоизлияния в мозг может быть полезно внутривенное введение дибазола. Однако даже в больших дозах дибазол не может рассматриваться как ведущее средство лечения гипертонических кризов, так как его гипотензивное действие во многих случаях явно недостаточно. То же самое можно сказать и по поводу инъекций папаверина гидрохлорида, но-шпы и других веществ, оказывающих спазмолитическое действие, но слабо влияющих на системное АД.
При гипертоническом кризе, сопровождающемся отеком легких или протекающем на фоне застойной сердечной недостаточности, показаны быстродействующие препараты, снижающие как пост-, так и преднагрузку (нитропруссид, пентамин). Для уменьшения гиперволемии прибегают к внутривенному введению фуросемида. При отеке легких и застойной сердечной недостаточности противопоказаны гипотензивные препараты, увеличивающие нагрузку на сердце или снижающие сердечный выброс (гидралазин, диазоксид, клофелин, (-блокаторы).
Лечение гипертонического криза на фоне почечной недостаточности направлено на уменьшение гиперволемии и вазоконстрикции. Предпочтение отдается препаратам, усиливающим почечный кровоток (гидралазин, допегит). Те же препараты применяют и при повышении давления у беременных (гидралазин, допегит, фуросемид).
Снижение АД при расслаивающей аневризме аорты как ургентной ситуации проводят быстродействующими препаратами: нитропруссидом или арфонадом, эффекты которых направлены на снижение пред- и постнагрузки. Вазодилататоры диазоксид и гидралазин, увеличивающие нагрузку на сердце, противопоказаны. При фармакотерапии осложненного гипертонического криза в последнее время рекомендуют антагонисты Са++: нифедипин и верапамил. При этом применяют нифедипин (коринфар, адалат) по 5-10 мг в капсулах внутрь, под язык или в клизме, эффект наступает через 10-15 мин. В отличие от диазоксида нифедипин не вызывает резкого снижения АД и нарушения регуляции мозгового кровообращения и в отличие от бета-блокаторов может быть эффективным при низкорениновой гипертонии. Аналогично для лечения кризов используется верапамил (изоптин).
При лечении гипертонического криза, не осложненного развитием энцефалопатии, сердечной или почечной недостаточностью, выбор препаратов делают с учетом гемодинамического типа кровообращения. При гиперкинетическом типе с выраженным подъемом систолического давления (сердечного выброса) и невысоким диастолическим давлением показаны препараты, уменьшающие сердечный выброс и периферическую вазоконстрикцию (P-блокаторы, симпатолитики, ганглиоблокаторы). Высокое диастолическое давление при сравнительно низком систолическом, наблюдающееся при гипокинетическом типе кровообращения, может отражать слабость сердечной мышцы. Поэтому преимущество должно быть отдано препаратам, улучшающим гемодинамические условия работы сердца: артерио-венозным дилататорам, диуретикам, ганглиоблокаторам. В ряде случаев необходимо назначение сердечных гликозидов. При эукинетическом типе кровообращения используют внутримышечно сульфат магния, дибазол, а внутривенно - пентамин.
Во всех случаях после купирования криза необходимо начать комбинированную гипотензивную терапию с приемом препаратов внутрь сразу в достаточно больших дозах, а не так, как рекомендуется при стабильной неугрожающей гипертонии.

Симптоматические гипертензии

Артериальные гипертензии при заболеваниях почек. Повышение АД при остром гломерулонефрите непосредственно связано с олигурией, задержкой жидкости в организме и гиперволемией. Поэтому первой лечебной мерой при остром гломерулонефрите является ограничение потребления жидкости и поваренной соли. Полное прекращение приема воды и пищи в течение 24 ч показано больным (обычно это дети), у которых возник застой в легких. Нередко только такая мера вызывает быстрое увеличение диуреза. Если к концу суток диурез достигает 1 л и нет признаков нарастающего повреждения почек, то диету расширяют до 1500 мл жидкости, 2,9 г соли и нормального количества белка. При меньшем суточном диурезе количество принимаемой жидкости ограничивают до 400 мл плюс количество воды, равное объему выделенной за предыдущие сутки. Потребление соли не должно превышать 1,3 г, белка - 0,5 г/кг массы тела в сутки. Уменьшение скорости клубочковой фильтрации ниже 50-60 мл/мин и острая азотемия являются показаниями к назначению фуросемида внутрь по 40 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы, при необходимости до 200 мг 3-4 раза в день. Тяжелобольным фуросемид вводят внутривенно, не опасаясь нефротоксических реакций. Быстрому выведению соли и воды может способствовать прием внутрь 70% раствора сорбита до появления поноса. Таким путем удается за несколько часов снизить массу тела больного на 3-5 кг и устранить часто развивающуюся гиперкалиемию. В случаях гипертонической энцефалопатии АД должно быть снижено с помощью быстродействующих гипотензивных веществ, преимущественно периферических вазодилататоров (гидралазин, диазоксид). В последующем переходят к пероральному приему гипотензивных средств по обычной схеме.
У больных с хроническими поражениями почек (гломеруло- и пиелонефрит, диабетическая нефропатия, дистрофии почек) артериальная гипертония наблюдается как при явлениях хронической почечной недостаточности, так и без нее.
Больные, у которых скорость клубочковой фильтрации выше 40 мл/мин и отсутствует задержка продуктов азотистого обмена, должны получать гипотензивную терапию, аналогичную применяемой при гипертонической болезни. При хронической почечной недостаточности скорость клубочковой фильтрации у больных колеблется от 40-30 до 15 мл/мин. Для лечения таких больных еще не используется гемодиализ. Большое внимание в их лечении уделяется диете: суточное потребление белка не должно превышать 20-40 г, а поваренной соли 3-4 г. Бессолевая диета в этом случае рекомендуется, так как у больных с хронической почечной недостаточностью нередко отмечается неспособность удерживать натрий, поэтому при резком ограничении соли может возникнуть солевой и водный дефицит, уменьшение объема циркулирующей плазмы, способствующее дальнейшему понижению скорости клубочковой фильтрации и нарастанию азотемии.
При уровне креатинина в плазме выше 360 мкмоль/л тиазидовые диуретики и близкие им соединения становятся неэффективными. Не рекомендуется назначать также калий-сберегающие диуретики. Препаратами выбора являются фуросемид и этакриновая кислота. Синдром потери солей - противопоказание к любой терапии диуретиками.
При устойчивой гипертензии в стадии почечной недостаточности применяется комбинация мощных диуретиков с В-блокаторами в достаточно больших дозах (пропранолол - до 1 г/сут). Дозы клонидина и допегита должны быть снижены из-за повышения риска развития побочных явлений. Показана комбинация вазодилататоров с В-блокаторами (гидралазин - 10-50 мг 4 раза в сутки, диазоксид - 100-200 мг/сут, пропранолол - 160-800 мг/сут, миноксидил - до 40 мг/сут, празозин - до 7,5 мг 4 раза в сутки). Следует учитывать, что при снижении АД ниже 160/90 мм рт. ст. у больных с хронической почечной недостаточностью возможно падение клубочковой фильтрации и ухудшение функции почек. При явной почечной недостаточности о явлениями сердечной недостаточности строфантин и его аналоги противопоказаны, а дигоксин, целанид и другие средства назначаются в меньших дозах. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, а также величину диуреза. В конечной стадии почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации снижается до 10 мл/мин и неэффективны многие лекарственные средства, прибегают к гемодиализу. В междиализный период используют те же средства, что и ранее. Последней возможностью устранения рефрактерной к лечению, тяжело протекающей или злокачественной гипертензии является двусторонняя нефрэктомия или искусственная эмболия почечных артерий.
Лечение реноваскулярной гипертонии обычно осуществляется хирургическим путем или с помощью катетерной дилатации сосуда, реже с помощью лекарственных средств и диеты. Больные должны потреблять около 60-90 ммоль натрия, или 3,5-5,5 г поваренной соли, в день. Подбор гипотензивных препаратов производится так же, как и при гипертонической болезни. В средних и тяжелых случаях назначаются три препарата (диуретик, p-адреноблокатор, периферический вазодилататор). Отмечается высокая эффективность каптоприла. Присоединение почечной недостаточности исключает возможность применения тиазидовых или калийсодержащих диуретиков. Фуросемид и этакриновая кислота применяются прерывисто вместе с гидралазином, миноксидилом или каптоприлом. Особенно большое значение придается лечебному питанию. В самых тяжелых случаях прибегают к гемодиализу, пересадке почки.
Эндокринные формы артериальной гипертензии. При альдостеронизмеме, вызванном опухолью, производится резекция надпочечника с удалением опухоли. Предоперационная подготовка включает в себя 4-6-недельное лечение спиронолактоном по 200 мг/сут, что обычно способствует нормализации АД и устранению выраженных метаболических нарушений. Длительно действующие симпатолитики (резерпин, гуанетидин) следует отменять не позже чем за 3 нед. до операции.
При двусторонней гиперплазии надпочечников операция нецелесообразна. Больным назначается спиронолактон в среднем по 300-400 мг/сут или больше в течение 1 мес, затем доза снижается до 200-100 мг в день на длительный период. При плохой переносимости спиронолактон с успехом может быть заменен амилоридом (ежедневное увеличение дозы до 40 мг/сут, разделенных на два приема).
При гипертензивном кризе у больных с феохромоцитомой следует приподнять головной конец кровати под углом 45° (ортостатическое снижение давления) и затем внутривенно ввести 5 мг фентоламина (5 мг сухого препарата в ампуле разводят перед употреблением в 1 мл воды); инъекцию необходимо повторять каждые 5 мин до снижения давления. Если после введения 5-10 мг фентоламина АД существенно не понизится (на 35/20 мм рт. ст. и больше в течение 2 мин), то диагноз феохромоцитомы становится весьма сомнительным. После стабилизации АД на умеренном уровне фентоламин вводится внутривенно по 2,5-5 мг каждые 2-4 ч, пока не будут назначены длительно действующие средства. В случаях, когда криз сопровождается резкой синусной тахикардией или тахиаритмией, в вену вводят 1-2 мг пропранолола гидрохлорида в течение 5-10 мин. Вместо фентоламина можно применять а - блокатор тропафен, который при кризе вводится внутримышечно по 20-40 мг или внутривенно по 10-20 мг (1-2 мл 1 % раствора). Кроме а-адреноблокаторов и нитропруссида натрия, все другие быстродействующие гипотензивные средства при феохромоцитоме неэффективны.
Лечение неоперабельных больных (или подготовка к операции) включает в себя использование длительно действующих а - адреноблокаторов (феноксибензамин гидрохлорид - 40-200 мг/сут в два приема). При синусной тахикардии или аритмии присоединяют пропранолол (20-60 мг/сут).
Особенно активное лечение должно проводиться при злокачественной гипертонии. В этих случаях всегда назначается комбинация средств, включающая в себя диуретик (фуросемид, верошпирон), симпатолитик (метилдопа или клофелин), а также гуанетидин, вазодилататор (гидралазин, миноксидил).

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Артериальная гипертензия (АГ) - стойкое повышение артериального давления от 140/90 мм рт.ст. и выше.

Эссенциальная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь, ГБ) составляет 90-95 % случаев АГ.
В остальных случаях диагностируют вторичные, симптоматические артериальные гипертензии: почечные (нефрогенные) 3-4 %, эндокринные 0,1-0,3 %, гемодинамические, неврологические, стрессовые, обусловленные приёмом некоторых веществ (ятрогенные) и АГ беременных, при которых повышение давления крови является одним из симптомов основного заболевания.
Среди ятрогенных гипертензий особо выделяются вызванные приёмом биологически активных добавок и лекарств.
Так, у женщин, принимающих оральные контрацептивы, чаще развивается АГ. Особенно это заметно у женщин с ожирением, у курящих женщин и пожилых женщин. При развитии АГ на фоне приёма этих препаратов и биологически активных добавок их следует отменить.
Решение об отмене других лекарственных препаратов принимается врачом. АГ, не вызванная оральными контрацептивами, не является противопоказанием к заместительной гормональной терапии у постменопаузальных женщин.
Однако при начале гормональной заместительной терапии АД следует контролировать чаще, так как возможно его повышение.

Артериальная гипертензия - одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Установлено, что артериальной гипертонией страдают 20-30 % взрослого населения.
С возрастом распространенность болезни увеличивается и достигает 50-65 % у лиц старше 65 лет.
Возникновению гипертонической болезни способствуют более 20 комбинаций в генетическом коде человека.

ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Важнейшей составляющей успеха является систематическое (максимально частое) общение врача и больного. Нельзя категорично рекомендовать больному постоянный прием гипотензивного препарата (что обычно и делается, но с точностью наоборот), как и перекладывать на плечи больного самоконтроль АД и самостоятельный выбор дозы и даже приема препарата.
Все это должен делать врач, так как только врач может учесть все составляющие заболевания у данного больного.
Следующим фактором, на наш взгляд, является немодное сейчас отношение к роли стресса в течении заболевания.
Максимально возможное избавление больного от постоянного психологического прессинга - важная тактическая задача лечения.
Считать обязательным урегулирование сна.
Больной должен спать не менее 7, а лучше 8 ч.
Реализация этого условия уже может снизить (не нормализовать) АД.
И снова вернемся назад. Непреложной остается необходимость устранения факторов риска (ожирение, атеросклероз, ИБС, курение, гиподинамия).

Учет постоянно существующего переизбытка натрия у всех больных АГ.
Задержка натрия играет исключительно важную роль в поддержании АГ.
Вклад задержки натрия может быть различным у каждого больного, но без устранения этой задержки полноценное лечение АГ невозможно.
Исключительно важно полное исключение соли из рациона.
До полного обессоливания организма эффективного лечения артериальной гипертензии самыми мощными гипотензивными препаратами добиться невозможно. Обессоливание актуально при любой форме АГ.

Рекомендуется использовать пишу, богатую калием (калий является, в некотором роде, антагонистом Na, т. е. вытесняет его из клетки).
Такие продукты, как чернослив, абрикосы, тыква, капуста, картофель, шиповник, грецкие орехи, изюм, весьма полезны больному ГБ.

Следующим ориентиром должно быть четкое представление о различной силе гипотензивных средств.
Знание и учет механизма действия лекарственного препарата очень важно, но сила препарата должна приниматься во внимание в первую очередь.
Такой подход не исключает невозможности использования нужного по адекватности препарата при наличии противопоказаний или индивидуальных особенностей развития заболевания.

Поскольку речь идет о выраженной гипертензии (с «мягкой» и «пограничной» можно справиться ограничением соли), то попробуем обосновать наше предложение.

Итак, выбираем «сильные» препараты.
Это атенолол и диуретики (фуросемид).
b-селективные адреноблокаторы практически безопасны у больных с обструктивными заболеваниями легких (бронхиальной астмой и хроническим бронхитом), не вызывают существенных нарушений липидного состава крови и метаболизма глюкозы.

b-селективные адреноблокаторы представлены довольно большим числом препаратов. Убедительных данных о преимуществе того или иного конкретного препарата не имеется. Естественно, больше пишут о новых препаратах.
Атенолол - патриарх в этой группе, о нем уже столько написано, что ничего нового не придумаешь.
Атенолол прекрасно тарируется, его терапевтическая широта огромна (от 12,5 до 150 мг/сут), привыкание даже при длительном применении бывает редко.
Но все сказанное «работает» только при обессоливании.

О диуретиках уже ничего нового не скажешь.
Много пишут и о целесообразности использования «петлевых» диуретиков, к которым относятся препараты, действующие в петле Генле нефрона: фуросемид, этакри новая кислота, буметанид.
Эти препараты скорее диуретики, чем гипотензивные средства, их натрийуретическое действие более сильное, диуретический эффект наступает сравнительно быстро. Еще раз повторим, необходимо максимально быстро освободить организм гипертоника от соли. При их достаточном диуретическом действии возможен и гипотензивный эффект. Начало действия препаратов при в/в введении уже через 5 мин., продолжительность - до 2 ч. При приеме внутрь эти же показатели составляют соответственно 30 мин и 6 ч.

В практике лечения АГ их можно использовать для купирования криза. Терапевтическая широта диуретиков данного класса достаточно велика и составляет для фуросемида 40-120 мг, этакриновой кислоты - 50-100 мг, буметанида - 0,5-2 мг. Но в случае необходимости (почечная недостаточность) доза фуросемида, например, может быть повышена до 1200 мг.

Естественно, надо опасаться потерь калия.
Не следует переоценивать возможности спиронолактона.
Лучше использовать комбинацию спиронолактона и массивного введения калия с продуктами.
Предпочтение нужно отдавать препаратам, действующим 24 ч.
У каждого врача набирается опыт работы с конкретным лекарственным средством. Это очень важный фактор успешного лечения больных.

Лечение артериальной гипертензии в отдельных группах больных

1. Лечение артериальной гипертензии пожилых
Лечение АГ у пожилых больных следует начинать также с изменения образа жизни. Ограничение поваренной соли и снижение веса в этой группе оказывают существенный антигипертензивный эффект.
Начальная доза всех препаратов у пожилых пациентов может быть снижена вдвое. При последующем наблюдении следует обратить внимание на возможность ортостатической гипотензии.
Следует с осторожностью использовать препараты, вызывающие значимую вазодилатацию, такие как (b-блокаторы и прямые вазодилататоры, а также высокие дозы мочегонных).
Предпочтение при выборе препарата отдается диуретикам.
Альтернативными препаратами, особенно при систолической гипертензии, являются длительно действующие БКК. При наличии показаний целесообразно использование ингибиторов АПФ, b-блокаторов и т. д.

2. Беременность
Препаратом выбора при лечении АГ беременных является метилдопа (допегит). Для постоянной терапии артериальной гипертензии у беременных широко используются такие антигипертензивные препараты, как (b-блокаторы, в частности атенолол (ассоциируется с задержкой роста плода в условиях длительного использования в течение всей беременности), а также лабетолол, гидралазин, нифедипин. Диуретики следует применять с осторожностью, так как они могут еще больше снизить уже измененный объем плазмы крови.
При преэклампсии АД свыше 170/100 мм рт. ст. требует лечебных мероприятий по его снижению с целью защиты матери от риска инсульта или эклампсии.
К препаратам, которые используются для быстрого снижения АД, относятся нифедипин, лабетолол, гидралазин и сульфат магния.
При беременности не рекомендуются следующие препараты: ингибиторы АПФ, обладающие тератогенным действием, и антагонисты рецепторов А-II, действие которых, вероятно, сходно с таковым у ингибиторов АПФ.

3. Некоторые аспекты лечения АГ у женщин
Общие принципы терапии, прогноз и эффективность отдельных препаратов не имеют существенных половых различий.

У женщин, принимающих оральные контрацептивы, чаще развивается АГ, особенно в сочетании с ожирением, у курящих и в более старшем возрасте. При развитии АГ на фоне приема этих препаратов последние следует отменить.

4. Поражения сосудов головного мозга
У лиц с инсультом или преходящими нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе риск дальнейших подобных проявлений очень велик. Антигипертензивная терапия обеспечивает существенное снижение риска инсульта.
Снижение АД должно проводиться постепенно до достижения минимальных переносимых уровней.
Необходимо следить за возможностью ортостатической гипотензии.

5. АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца
У больных с ИБС в качестве антигипертензивной терапии следует использовать в первую очередь b-адреноблокаторы (при отсутствии противопоказаний) и ингибиторы АПФ. Могут быть также применены БКК за исключением короткодействующих.
У больных, перенесших ИМ, следует применять b-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности и ингибиторы АПФ, особенно при наличии сердечной недостаточности или систолической дисфункции. При неэффективности b-адреноблокаторов, их непереносимости или наличии противопоказаний применяются верапамил или дилтиазем.

б. Застойная сердечная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ и диуретиков у больных с СН или дисфункцией левого желудочка является предпочтительным. При непереносимости ингибиторов АПФ могут использоваться антагонисты рецепторов к А-II.
В сочетании с ингибиторами АПФ целесообразно применение диуретиков по показаниям.
В последние годы показана эффективность и безопасность применения b-адреноблокаторов у больных с I-III функциональным классом СН.

7. Заболевания почек
Могут использоваться все классы препаратов и их комбинации.
Существуют данные о том, что ингибиторы АПФ и БКК обладают самостоятельным нефропротективным действием.
При уровне креатинина плазмы более 0,26 ммоль/л применение ингибиторов АПФ требует осторожности.
У больных с почечной недостаточностью и протеинурией гипотензивную терапию следует проводить в более агрессивном режиме.
У больных с потерей белка > 1 г/сут устанавливается более низкий целевой уровень АД (125/75 мм рт. ст.), чем при менее выраженной протеинурии (130/85 мм рт. ст.).

8. Сахарный диабет
Для всех больных сахарным диабетом устанавливается целевой уровень лечения АД 130/85 мм рт. ст. Рекомендуются ингибиторы АПФ, БКК и низкие дозы мочегонных.
Несмотря на возможные негативные эффекты на периферический кровоток и способность пролонгировать гипогликемию и маскировать ее симптомы больным АГ с СД показано применение b-адреноблокаторов, особенно в сочетании с ИБС и перенесенным ИМ, так как их использование улучшает прогноз пациентов.
При контроле лечения следует помнить о возможной ортостатической гипотензии.

9. Больные бронхиальной астмой и ХОБЛ
Больным этой группы b-адреноблокаторы противопоказаны.
С осторожностью следует использовать ингибиторы АПФ, в случае появления кашля их можно заменить на антагонисты рецепторов к А-II.
Препараты, применяемые для лечения бронхообструкции, часто ведут к повышению АД. Наиболее безопасными в этом отношении являются кромогликат натрия, ипратропиум бромид и местные глюкокортикоиды.

Неотложные состояния

Все ситуации, при которых требуется в той или иной степени быстрое снижение АД, подразделяют деляют на две большие группы:
1. Состояния, требующие неотложной терапии (снижения АД в течение первых минут и часов при помощи парентерально вводимых препаратов).
Неотложной терапии требует такое повышение АД, которое ведет к появлению или усугублению симптомов со стороны «органов мишеней» - нестабильной стенокардии, инфаркту миокарда, острой левожелудочковой недостаточности, расслаивающей аневризме аорты, эклампсии, инсульту, отеку соска зрительного нерва.
Незамедлительное снижение АД может потребоваться также при травме центральной нервной системы, у послеоперационных больных при угрозе кровотечения и др.

АД должно быть снижено на 25% в первые 2ч и до 160/100 в течение последующих 2-6 ч.
Не следует снижать АД слишком быстро, чтобы избежать ишемии ЦНС, почек и миокарда.
При уровне АД выше 180/120 мм рт. ст. его следует измерять каждые 15-30 мин.
2. Состояния, при которых требуется снижение АД в течение нескольких часов.
Само по себе резкое повышение АД, не сопровождающееся появлением симптомов со стороны других органов, требует обязательного, но не столь неотложного вмешательства и может купироваться пероральным приемом препаратов с относительно быстрым действием: (b-блокаторы, БКК (нифедипин), клофелин, короткодействующие ингибиторы АПФ, петлевые диуретики, празозин.

К числу состояний, требующих относительно срочного вмешательства, относится злокачественная артериальная гипертензия (ЗАГ).
Под данным синдромом понимается состояние крайне высокого артериального давления (обычно АД превышает 120 мм рт. ст.) с развитием выраженных изменений со стороны сосудистой стенки, что ведет к ишемии тканей и нарушению функции органов.

В развитии ЗАГ принимает участие активация множества гормональных систем, что приводит к увеличению натрийуреза, гиповолемии, а также повреждению эндотелия и пролиферации ГМК интимы. Все эти изменения сопровождаются дальнейшим выбросом вазоконстрикторов
и еще большему повышению АД.
Синдром ЗАГ обычно проявляется прогрессированием почечной недостаточности, снижением зрения, похуданием, симптомами со стороны ЦНС, изменениями реологических свойств крови вплоть до ДВС синдрома, гемолитической анемией.
У пациентов с ЗАГ требуется применение комбинации трех и более препаратов.

При лечении тяжелой АГ следует помнить о возможности избыточного выведения натрия, особенно при интенсивном введении мочегонных, что сопровождается дальнейшей активацией РАС и повышением АД.

ГИПЕРТОНИЧЕСКИЕ КРИЗЫ
Гипертензивные кризы (ГК) - повышение артериального давления, которое приводит к острому нарушению регионального (церебрального и, в меньшей степени, коронарного, ренального, абдоминального) кровообращения.
Нужно иметь в виду, что внезапные перепады АД (ниже 90/60 мм рт. ст. и выше 180/110 мм рт. ст.) приводят к нарушению ауторегуляции кровотока жизненно важных органов и вызывают повреждения мозга, сердца, сосудов и почек достоверно чаще, чем постоянно высокое АД.

По частоте нарушений мозгового кровообращения Россия и страны СНГ занимают 2-е место в мире, а США - 27-е место, тогда как распространенность АГ в этих странах одинакова и составляет 23-25%.
Классификация гипертензивных кризов (по B.C. Задионченко, Е.В. Горбачевой, 2000):
I тип (адреналовый) - гиперкинетическая, нейровегетативная форма.
II тип (норадреналовый) - гипокинетическая, водно-солевая форма, судорожная (гипертензивная энцефалопатия).

В США и европейских странах (ВОЗ) гипертонические кризы подразделяются на «критическую» и «стойкую» гипертонию.
Причины.
Рассматривают:
- экзогенные факторы: психоэмоциональные перегрузки, метеорологические влияния, избыточное потребление поваренной соли и воды, внезапная отмена гипотензивных средств, злоупотребление алкоголем, курение, избыточная физическая нагрузка;
- эндогенные факторы: вторичный альдостеронизм, избыточное образование ренина вследствие снижения почечного кровотока, острая ишемия сердца и мозга, рефлекторное влияние со стороны внутренних органов, у женщин на фоне гормональных расстройств в климактерическом периоде, нарушения уродинамики у мужчин, синдром апноэ во сне.

Большую роль играют неправильно подобранная плановая терапия АГ,невыполнение больными назначений врача, в частности, приема b-адреноблокаторов, нифедипина, симпатолитиков и особенно клонидина, отсутствие преемственности между стационаром и поликлиникой.

Патогенез. При кризе I типа основную роль играют симпатикотония и гиперкатехоламинемия. Увеличение ударного (УО) и минутного (МО) объема сердца невызывает адекватного расширения сосудов, поскольку активация b1-адренорецепторов сосудов приводит к сужению периферических вен и венул, увеличивается венозный возврат крови к сердцу.
В случае развития ГК II типа происходит повышенное накопление жидкости в тканях. Гипергидратация стимулирует повышенное образование в гипоталамических структурах мозга эндогенного гликозида, имеющего сосудорасширяющее действие. Этот плазменный фактор ингибирует транспортную K+-Na+-зависимую АТФазу, приводя к повышению содержания внутриклеточного кальция в гладкомышечных клетках резистивных сосудов и их относительному (на фоне повышенного МО сердца) сужению.

Патогенетическими факторами, способствующими развитию ГК, являются: генетическая предрасположенность к вазоспазмам, высокое содержание циркулирующего в крови ангиотензина II и норадреналина, недостаточность кининогена, простациклинов, повреждение эндотелия сосудов и снижение выделения вазолатируюших веществ. В различных сосудистых регионах происходит нарушение кровоснабжения по типу ишемии, стазов или тромбозов, отека ткани, диапедезного кровотечения.
Встречаются «рикошетные» кризы, когда после принятого диуретика возникает массивный диурез с резким снижением АД, а через 10-12 ч происходит задержка натрия, воды и значительное повышение АД.
В ответ на острое уменьшение объема циркулирующей плазмы активизируются РААС и симпатическая стимуляция, что приводит к возрастанию МО и УО сердца при относительном повышении общего периферического сосудистого сопротивления.

Рикошетные кризы протекают тяжелее первичных - для них характерны не только высокое АД и признаки гипергидратации, но и гиперадренергические проявления.
Клиническая картина.

Гипертонический криз I типa характеризуется острым началом, внезапным повышением АД (АДд до 100-105 мм рт. ст., АДс - до 80-190 мм рт. ст.), пульсовое давление увеличено.
Больные отмечают головную боль, головокружение, тошноту, обильное мочеиспускание; нередко возникают сердцебиение, возбуждение, красные пятна на лице и теле, что можно охарактеризовать как «вегетативную бурю». Такие
кратковременные кризы (от нескольких минут до 2-3 ч) обычно не вызывают осложнений.

Гипертонические кризы II типа развиваются постепенно, протекают длительно, с тяжелой симптоматикой. Повышается как АДс, так и АДд (больше 120 мм рт. ст.), пульсовое давление не растет или снижено. Преобладают мозговые симптомы - головная боль, головокружение, сонливость, вялость, преходящие нарушения зрения, парестезии, дезориентированность, рвота. Могут быть сжимающие боли в области сердца, одышка, удушье; лицо и пальцы одутловаты, диурез снижен.

ГК II типа длится от 3-4 ч до 4-5 дней, обычно наблюдается у больных ГБ II -III стадии.
При ГК возможно поражение жизненно важных органов и сосудов. Своевременное выявление этих поражений важно для выбора адекватного медикаментозного или хирургического лечения.

Наиболее частыми осложнениями ГК являются:
- острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, отек легких), острая коронарная недостаточность (обострение стенокардии, развитие инфаркта миокарда);
- расслаивающаяся аневризма грудного отдела аорты;
- энцефалопатия, транзиторная ишемия, тромбоз, инфаркт, инсульт;
- фибриноидный некроз стенок почечных сосудов, острая почечная недостаточность.

Диагностика. При гипертоническом кризе повышение АД (чаще острое и значительное) протекает с неврологической симптоматикой: головная боль, «мушки» или пелена перед глазами, парестезия, ощущение «ползания мурашек», тошнота, рвота, слабость в конечностях, преходящие геми
парезы, афазия.

При кризе I типа начало внезапное, больной возбужден, гиперемия и влажность кожи, тахикардия, учащенное и обильное мочеиспускание, преимущественное повышение систолического давления с увеличением пульсового.

Лабораторные исследования: может выявляться повышение сахара в крови (после купирования криза уровень сахара нормализуется), повышение свертываемости крови (сохраняется в течение 2 -3 дней), лейкоцитоз; в моче после криза - умеренная протеинурия, гиалиновые цилиндры, единичные измененные эритроциты.

При кризе II типа постепенное начало, сонливость, адинамия, дезориентированность, бледность и одутловатость лица, отечность, преимущественное повышение диастолического давления с уменьшением пульсового.
При судорогах - пульсирующая, распирающая головная боль, психомоторное возбуждение, многократная рвота без облегчения, расстройства зрения, потеря сознания, клонико тонические судороги.

Отмечается резкое повышение норадреналина в крови, свертываемости крови, сахар крови не повышается, вероятен лейкоцитоз; на ЭКГ - уширение комплекса QRS и снижение сегмента ST.

Дифференциальная диагностика.
В первую очередь следует учитывать тяжесть, форму и осложнения криза, выделять кризы, связанные с внезапной отменой гипотензивныхсредств (клонидина, b2-адреноблокаторов и др.), дифференцировать гипертензивные кризы от нарушения мозгового кровообращения, диэнцефальных кризов и кризов при феохромоцитоме.

Лечение.
Оказание помощи больному с ГК носит неотложный характер и должно быть ориентировано на возраст больного, общий соматический фон, тяжесть криза и характер возникающих осложнений.

Вначале общие представления о наиболее часто используемых препаратах.
При купировании криза недопустимо резкое снижение АД во избежание нарастания неврологической или кардиальной симптоматики. Рекомендуется снижать примерно на 25% от исходных величин.
При этом уровне сохраняется саморегуляция кровотока в жизненно важных органах.

Общим фоновым (базовым) препаратом при любой форме ГК должен быть нифедипин (коринфар, кордафен, адалат), который в дозе 10 мг обычно ведет к снижению АДс и АДд в среднем на 25%.
Эффект проявляется через 10-15 мин. при приеме препарата под язык или за щеку (особенно быстро при раскусывании капсулы адалата) или через 20-30 мин - при приеме нифедипина per os. Максимальное снижение АД достигается через следующие 10-12 мин и сохраняется в течение 2-6 ч. Пожилым людям дозу нифедипина уменьшают до 5 мг.

Если течение ГК не внушает опасений, то можно ограничиться назначением нифедипина в качестве единственного средства устранения ГК по 10 мг каждые 2-3 ч до общей дозы 60 мг.
Отсутствие эффекта (нет начальной диуретической реакции) требует усиления терапии, но уже с учетом формы криза.

При I типе криза препаратом выбора является клофелин (клонидин, гемитон), вводимый медленно в течение 5-7 мин в/в в дозе 0,5-1 мл 0,01% раствора, разведенного в 10 20 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Отчетливое понижение артериального давления отмечается после окончания инъекции уже через 3-5 мин (стимуляция центральных b2-адренорецепторов). Если клофелин вводят в/м (0,75-1,5 мл 0,01% раствора), то АД начинает понижаться через 10-20 мин, максимальный эффект отмечается на 30-45-й минуте, гипотензивная реакция сохраняется в течение 2-8 ч.
При сочетании нифедипина (под язык) и клофелина (парентерально) нужный уровень АД достигается, примерно, у 80% больных.
Остальным 20%, у которых нифедипин и клофелин не привели к должному понижению давления, следует ввести в/в лазикс в дозе 40-80 мг, что в итоге обеспечивает и у них успех терапии.

Еще раз вспомним о появлении на рынке второго поколения центрально действующих гипотензивных средств (моксонидина и рилменидина).
При ГК II типа с самого начала прибегают к «петлевому» диуретику (на фоне нифедипина).
В/в струйно вводят 40 -80 мг лазикса. При выраженной гипергидратации выделение мочи после приема диуретика может быть весьма значительным, что приводит не только к артериальной гипотензии, но и к развитию синдрома гипохлоремического алкалоза вместе с гипокалигистей, проявляющихся общим угнетением, гиподинамией, потерей аппетита.
Для устранения этих признаков больному советуют принять внутрь 2-4 г калия хлорида, растворенного в стакане томатного или апельсинового сока.
Целесообразно предварить назначение диуретика приемом внутрь 2 таблеток панангина, а затем еще дважды по 2 таблетки панангина в течение нескольких часов.

При выраженной неврологической симптоматике дополнительно вводят эуфиллин 240 мг в/в медленно.
При судорожной форме криза рекомендовано применение диазепама - 10 -20 мг в/в медленно до устранения судорог, дополнительно можно назначить магния сульфат 2,5 г в/в очень медленно.

Повышенный тонус мозговых артерий защищает мозг от гиперперфузии и отека в условиях повышенного системного АД.
А.П. Голиков высказывает некоторое несогласие с принятой точкой зрения. Приводим его соображения: при гипертоническом кризе, осложненном инсультом, обнаруживаются прогрессирующее повышение артериального сосудистого тонуса и затруднение венозного оттока. Стаз крови в системе микроциркуляции и вторичный отек мозга являются следствием нарушения микроциркуляции,
и нужно предостеречь от рекомендаций некоторых авторов использовать при лечении гипертонического криза мочегонные средства.
Без должного снижения АД, снижения угрозы гиперперфузии мозга мочегонные препараты могут только усугубить нарушения функции мозга.

Проведенные исследования водного баланса на высоте гипертонического криза с помощью метода двухчастотной импедансометрии показали, что у 42% больных существует дефицит жидкости в организме, у 41% нет отклонений от должного уровня, и лишь у 17% имеется ее задержка.
Эти данные убедительно доказывают, что у 83% нет прямых показаний для применения мочегонных средств.

Исключение представляют больные с острой левожелудочковой недостаточностью, при которой мочегонные препараты должны применяться. В остальных случаях следует проводить контроль водного баланса.
При ГК, осложнившемся острой левожелудочковой недостаточностью (отек легких, приступ удушья), показано применение лентамина (без предварительного приема нифедипина) в/в струйно, от 0,3 до 0,5-0,75-1 мл 5% раствора в 10 мл раствора глюкозы.
У 10% больных должной гипотензивной реакции на пентамин нет.
В таких случаях можно ввести дроперидол (1-2 мл 0,25% раствора), который способствует успокоению больных, подавляет рвотные и другие неблагоприятные рефлексы.
В тяжелых случаях применяют комбинации пентамина и лазикса.
Возможно резкое падение АД с картиной коллапса. К нему более склонны пожилые люди, больные, перенесшие ИМ, женщины с распространенным варикозным расширением вен.

При тяжелой энцефалопатии, признаках угнетения ЦНС в виде сопора следует по меньшей мере в 2 раза уменьшить дозы клофелина и нифедипина и немедленно ввести в/в 80 - \ 20 мг лазикса, а также 20 мл 25% раствора магния сульфата (медленно). В условиях стационара терапию ГК целесообразно начинать с натрия нитропруссида (ниприд). Препарат вводят после приготовления ex temporae в/в капельно с помощью дозатора, сначала со скоростью 1 мкг/(кг/мин), затем повышая скорость до 3-3,5 мкг/(кг/мин).
При этом тщательно контролируют АД, которое не следует понижать ниже уровня 130-140 мм рт. ст.

Другой препарат - лабеталол (трандат), который оказывает a- и b-адреноблокируюшее действие.
В отличие от обзидана лабеталол, введенный в/в в дозе 50 мг за 1 мин, вызывает быстрое понижение АД. Инъекции лабеталола можно повторять через каждые 5 мин до общей дозы 200 мг.
Только два 2 b-адреноблокатора, благодаря выраженной внутренней симпатомиметической активности, - пиндолол (вискен) и ацебуталол
(сектал), - способны при разовом воздействия понизить систолическое и диастолическое давление. При отечной форме эффективность данных
препаратов меньше.

Профилактика.
Для более действенной профилактики ГК целесообразно учитывать причины их возникновения и фон, на котором кризы чаще развиваются. Профилактическая терапия направлена на повышение устойчивости ЦНС,уменьшение нейровегетативных реакций и включает в число используемых препаратов седативные средства, транквилизаторы, нейролептики. Целесообразно назначение стугерона, кавинтона, эуфиллина, а также кардиотонических средств.

апреля 27, 2012

В лечении гипертонической болезни существует два подхода: лекарственная терапия и использование немедикаментозных способов снижения давления.

Немедикаментозная терапия гипертонической болезни

Если внимательно изучить таблицу «Стратификация риска у больных артериальной гипертонией », можно заметить, что на риск серьезных осложнений, таких как инфаркты, инсульты, влияет не только степень повышения артериального давления, но и многие другие факторы, например, курение, ожирение, малоподвижный образ жизни.

Поэтому очень важно пациентам, страдающим эссенциальной гипертонией, изменить образ жизни: бросить курить. начать соблюдать диету, а также подобрать физические нагрузки, оптимальные для больного.

Необходимо понимать, что изменение образа жизни улучшает прогноз при артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваниях в не меньшей степени, чем идеально контролируемое с помощью медикаментозных препаратов артериальное давление.

Отказ от курения

Так, продолжительность жизни курильщика в среднем на 10-13 лет меньше, чем у некурящих, причем основными причинами смерти становятся сердечно-сосудистые заболевания и онкология.

При отказе от курения риск развития или усугубления болезней сердца и сосудов снижается в течение двух лет до уровня некурящих.

Соблюдение диеты

Соблюдение низкокалорийной диеты с употреблением большого количества растительной пищи (овощи, фрукты, зелень) позволит уменьшить вес больных. Известно, что каждые 10 килограмм лишнего веса повышают артериальное давление на 10 мм.рт.ст.

Кроме того, исключение из пищи холестеринсодержащих продуктов позволит снизить уровень холестерина крови, высокий уровень которого, как видно из таблицы, также является одним из факторов риска.

Ограничение поваренной соли до 4-5 грамм в сутки доказано снижает уровень артериального давления, поскольку с уменьшением содержания соли уменьшится и количество жидкости в сосудистом русле.

Кроме того, снижение веса (а особенно окружности талии) и ограничение сладостей снизит риск развития сахарного диабета, который значительно ухудшает прогноз пациентов с артериальной гипертонией. Но даже и у пациентов с сахарным диабетом снижение веса может привести к нормализации глюкозы крови.

Физические нагрузки

Физические нагрузки также очень важны для пациентов с гипертонической болезнью. При физической активности снижается тонус симпатической нервной системы: уменьшается концентрация адреналина, норадреналина, которые оказывают сосудосуживающий эффект и усиливают сердечные сокращения. А как известно, именно дисбаланс регуляции сердечного выброса и сопротивления сосудов току крови вызывает повышение артериального давления. Кроме того, при умеренных нагрузках, выполняемых 3-4 раза в неделю, тренируются сердечно-сосудистая и дыхательная системы: улучшается кровоснабжение и доставка кислорода к сердцу и органам-мишеням. К тому же, физические нагрузки вкупе с диетой приводят к снижению веса.

Стоит отметить, что у пациентов с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых осложнений лечение гипертонической болезни начинается с назначения на несколько недель или даже месяцев (при низком риске) немедикаментозной терапии, целью которой является уменьшение объема живота (у мужчин менее 102, у женщин менее 88 см), а также устранение факторов риска. Если динамики на фоне такого лечения нет, добавляются таблетированные препараты.

У пациентов с высоким и очень высоким риском по таблице стратификации риска лекарственная терапия должна быть назначена уже в тот момент, когда впервые диагностирована гипертоническая болезнь.

Лекарственная терапия гипертонической болезни.

Схема подбора лечения пациентам с гипертонической болезнью может быть сформулирована в несколько тезисов:

• Пациентам с низким и средним риском терапия начинается с назначения одного препарата, снижающего давление.
• Пациентам с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений целесообразно назначить два препарата в небольшой дозировке.
• Если целевое артериальное давление (как минимум, ниже 140/90 мм.рт.ст. в идеале 120/80 и ниже) у пациентов с низким и умеренным риском не достигнуто, необходимо либо увеличить дозировку получаемого им препарата, либо начать давать препарат из другой группы в небольшой дозе. В случае повторной неудачи целесообразно лечение двумя препаратами разных групп в небольших дозировках.
• Если целевые значения АД у пациентов с высоким и очень высоким риском не достигнуты, можно либо увеличить дозировку получаемых пациентом препаратов, либо добавить к лечению третье лекарство из другой группы.
• Если при снижении артериального давления до 140/90 или ниже самочувствие пациента ухудшилось, необходимо оставить прием препаратов в данной дозировке до тех пор, пока организм не привыкнет к новым цифрам АД, после чего продолжить снижение артериального давления до целевых значений — 110/70-120/80 мм.рт.ст.

Группы препаратов для лечения артериальной гипертонии:

Выбор препаратов, их комбинаций и дозировки должен производиться врачом, при этом необходимо учитывать наличие у пациента сопутствующих болезней, факторов риска.

Ниже перечислены основные шесть групп препаратов для лечения гипертонической болезни, а также абсолютные противопоказания для препаратов каждой группы.

• Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – иАПФ: эналаприл (Энап, Энам, Ренитек, Берлиприл), лизиноприл (Диротон), рамиприл (Тритаце®, Амприлан®), фозиноприл (Фозикард, Моноприл) и другие. Препараты этой группы противопоказаны при высоком калии крови, беременности, двустороннем стенозе (сужении) сосудов почек, ангионевротическом отеке.
• Блокаторы рецепторов к ангиотензину-1 – БРА: валсартан (Диован, Вальсакор®, Валз), лозартан (Козаар, Лозап, Лориста), ирбесартан (Апровель®), кандесартан (Атаканд, Кандекор). Противопоказания те же, что и у иАПФ.
• β-адреноблокаторы – β-АБ: небиволол (Небилет), бисопролол (Конкор), метопролол (Эгилок®, Беталок®). Препараты этой группы нельзя использовать у пациентов с атриовентрикулярной блокадой 2 и 3 степени, бронхиальной астмой.
• Антагонисты кальция – АК. Дигидропиридиновые: нифедипин (Кордафлекс®, Коринфар®, Кордипин®, Нифекард®), амлодипин (Норваск®, Тенокс®, Нормодипин®, Амлотоп). Недигидропиридиновые: Верапамил, Дилтиазем.

ВНИМАНИЕ! Негидропиридиновые антагонисты кальциевых каналов противопоказаны при хронической сердечной недостаточности и атриовентрикулярной блокаде 2-3 степени.

• Диуретики (мочегонные). Тиазидные: гидрохлортиазид (Гипотиазид), индапамид (Арифон, Индап). Петлевые: спиронолактон (Верошпирон).

ВНИМАНИЕ! Мочегонные из группы антагонистов альдостерона (Верошпирон) противопоказаны при хронической почечной недостаточности и высоком калии крови.

• Ингибиторы ренина. Это новая группа препаратов, хорошо показавших себя в клинических испытаниях. Единственным ингибитором ренина, зарегистрированным в России в настоящее время является Алискирен (Расилез).

Эффективные комбинации препаратов, снижающих давление

Поскольку зачастую пациентам приходится назначать два, а иногда и более препаратов, оказывающих гипотензивный (снижающий давление) эффект, ниже приведены наиболее эффективные и безопасные групповые комбинации.

• иАПФ+диуретик;
• иАПФ+АК;
• БРА+диуретик;
• БРА+АК;
• АК+диуретик;
• АК дигидропиридиновый (нифедипин, амлодипин и др)+ β-АБ;
• β-АБ+диуретик:;
• β-АБ+α-АБ: Карведилол (Дилатренд®, Акридилол®)

Нерациональные комбинации гипотензивных препаратов

Использование двух препаратов одной группы, а также сочетаний препаратов, указанных ниже, недопустимо, поскольку препараты в таких комбинациях усиливают побочные эффекты, но не потенцируют положительные эффекты друг друга.

• иАПФ+калийсберегающий диуретик (Верошпирон);
• β-АБ+недигидропиридиновый АК (Верапамил, Дилтиазем);
• β-АБ+ препарат центрального действия.

Комбинации препаратов, не встретившиеся ни в одном из списков, относятся к промежуточной группе: их применение возможно, но необходимо помнить, что существуют более эффективные комбинации гипотензивных средств.

Понравилось(0) (0)

№ 7. Препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

В продолговатом мозге (это самый нижний отдел головного мозга) находится сосудодвигательный (вазомоторный) центр . Он имеет два отдела - прессорный и депрессорный . которые повышают и снижают АД соответственно, действуя через нервные центры симпатической нервной системы в спинном мозге. Подробнее физиология сосудодвигательного центра и регуляция сосудистого тонуса изложена здесь: http://www.bibliotekar.ru/447/117.htm (текст из учебника по нормальной физиологии для медвузов).

Сосудодвигательный центр для нас важен потому, что есть группа лекарств, действующих на его рецепторы и таким образом снижающих артериальное давление.

Отделы головного мозга.

Классификация препаратов центрального действия

К препаратам, воздействующим преимущественно на симпатическую активность в головном мозге . относятся:

• клонидин (клофелин) ,
• моксонидин (физиотенз) ,
• метилдопа (может применяться у беременных),
• гуанфацин ,
• гуанабенз .

В поиске по аптекам Москвы и Беларуси нет метилдопы, гуанфацина и гуанабенза . но продаются клонидин (строго по рецепту) и моксонидин .

Центральный компонент действия имеется также у блокаторов серотониновых рецепторов. о них - в следующей части.

Клонидин (клофелин)

Клонидин (клофелин) тормозит секрецию катехоламинов надпочечниками и стимулирует альфа 2 -адренорецепторы и I 1 -имидазолиновые рецепторы сосудодвигательного центра. Он уменьшает АД (за счет расслабления сосудов) и ЧСС (частоту сердечных сокращений). Клофелин также оказывает снотворное и обезболивающее действие .

Схема регуляции сердечной деятельности и артериального давления.

В кардиологии клофелин применяется в основном для лечения гипертонических кризов . Это лекарственное средство обожают преступники и. бабушки-пенсионерки. Злоумышленники любят подмешивать клофелин в спиртное и, когда жертва «вырубится» и крепко уснет, грабят попутчиков (никогда не пейте алкоголь в дороге с малознакомыми людьми! ). Это одна из причин, по которой клофелин (клонидин) уже давно отпускается в аптеках исключительно по рецепту врача .

Популярность клофелина как средства от артериальной гипертензии у бабушек-«клофелинщиц» (которые не могут жить без приема клофелина, как курильщики без сигареты) обусловлена несколькими причинами:

1. высокой эффективностью препарата. Участковые врачи назначают его для лечения гипертонических кризов, а также от отчаяния, когда другие препараты недостаточно эффективны или не по карману пациенту, а чем-то лечить надо. Клофелин снижает давление даже при неэффективности других средств. Постепенно у пожилых людей развивается психическая и даже физическая зависимость от этого препарата.

снотворный (седативный) эффект. Не могут заснуть без любимого лекарства. Седативные препараты вообще пользуются популярностью у людей, ранее я подробно писал о корвалоле.

обезболивающий эффект тоже имеет значение, особенно в старости, когда «все болит ».

широкий терапевтический интервал (т.е. широкий диапазон безопасных доз). Например, максимальная суточная доза равна 1.2-2.4 мг, что составляет целых 8-16 таблеток по 0.15 мг. Мало какие таблетки от давления удается безнаказанно принимать в таком количестве.

дешевизна препарата. Клофелин - один из самых дешевых препаратов, что для бедного пенсионера имеет первостепенное значение.

Клофелин рекомендуется использовать только для лечения гипертонических кризов . для регулярного приема 2-3 раза в день он нежелателен, поскольку возможны быстрые значительные колебания уровня АД в течение дня, что может быть опасным для сосудов. Основные побочные эффекты . сухость во рту, головокружение и заторможенность (нельзя водителям), возможно развитие депрессии (тогда клофелин следует отменить).

Ортостатической гипотонии (снижение артериального давления в вертикальном положении тела) клофелин не вызывает .

Самый опасный побочный эффект клофелина - синдром отмены . Бабушки-«клофелинщицы» принимают много таблеток в сутки, доводя среднесуточный прием до высоких суточных доз. Но поскольку препарат сугубо рецептурный, полугодовой запас клофелина дома создать не получится. Если в местных аптеках по какой-то причине возникают перебои с поставками клофелина . у этих больных начинается тяжелый синдром отмены. Как при запое. Отсутствующий в крови клофелин больше не тормозит выделение катехоламинов в кровь и не снижает артериальное давление. Пациентов беспокоят возбуждение, бессонница, головная боль, сердцебиение и очень высокое артериальное давление . Лечение заключается во введении клофелина, альфа-адреноблокаторов и бета-адреноблокаторов.

Запомните! Регулярный прием клофелина не должен прекращаться резко . Отменять препарат нужно постепенно . заменяя α- и β-адреноблокаторами.

Моксонидин (физиотенз)

Моксонидин - современный перспективный препарат, который можно кратко назвать «улучшенным клофелином ». Моксонидин относят ко второму поколению средств, действующих на центральную нервную систему. Препарат действует на те же самые рецепторы, что и клонидин (клофелин), но действие на I 1 —имидазолиновые рецепторы выражено значительно сильнее, чем действие на альфа2-адренорецепторы. Благодаря стимуляции I 1 -рецепторов выделение катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) тормозится, что снижает АД (артериальное давление). Моксонидин длительно поддерживает сниженный уровень адреналина в крови. В некоторых случаях, как и у клофелина, в первый час после приема внутрь перед снижением АД может наблюдаться его рост на 10%, что обусловлено стимуляцией альфа1- и альфа2-адренорецепторов.

В клинических исследованиях Моксонидин снижал систолическое (верхнее) давление на 25-30 мм рт. ст. и диастолическое (нижнее) давление на 15-20 мм без развития устойчивости к препарату в течение 2-летнего лечения. Эффективность лечения оказалась сравнима с бета-блокатором атенололом и ингибиторами АПФ каптоприлом и эналаприлом .

Антигипертензивный эффект Моксонидина длится 24 часа, препарат принимается 1 раз в сутки . Моксонидин не увеличивает уровень сахара и липидов в крови, его эффект не зависит от массы тела, пола и возраста. Моксонидин уменьшал ГЛЖ (гипертрофию левого желудочка ), что позволяет сердцу прожить дольше.

Высокая антигипертензивная активность моксонидина позволила применить его для комплексного лечения пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью ) с II-IV функциональным классом, но результаты в исследовании MOXCON (1999) оказались удручающими. После 4 месяцев лечения клиническое иследование пришлось прервать досрочно из-за высокой смертности в опытной группе по сравнению с контрольной (5.3% против 3.1%). Общая смертность повышалась из-за увеличения частоты внезапной смерти, сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.

Моксонидин вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с клонидином . хотя они очень похожи. В сравнительном перекрестном 6-недельном исследовании моксонидина с клофелином (каждый пациент получал оба сравниваемых препарата в случайной последовательности ) побочные эффекты привели к прекращению лечения у 10% пациентов, получавших клофелин, и только у 1.6% больных . принимавших моксонидин. Чаще беспокоят сухость во рту, головная боль, головокружение, усталость или сонливость .

Синдром отмены отмечался в первый день после отмены препарата у 14% тех, кто получал клофелин, и лишь у 6% пациентов, получавших моксонидин.

Таким образом, получается:

• клофелин стоит дешево, но имеет много побочных эффектов,
• моксонидин стоит значительно дороже, но принимается 1 раз в сутки и лучше переносится. Он может назначаться, если препараты других групп недостаточно эффективны или противопоказаны.

Вывод . если позволяет финансовое положение, между клонидином и моксонидином для постоянного приема лучше выбирать последний (1 раз в сутки). Клофелин же принимать только в случае гипертонических кризов, это не препарат на каждый день.

Лечение артериальной гипертензии

Какие методы применяются для лечения артериальной гипертензии? В каких случаях при гипертонии необходима госпитализация?

Немедикаментозные методы лечения артериальной гипертензии

• Низкокалорийная диета (особенно при избыточной массе тела). При снижении избыточной массы тела отмечается уменьшение АД.
• Ограничение приема поваренной соли до 4 — 6 г в сутки. При этом повышается чувствительность к гипотензивной терапии. Существуют «заменители» соли (препараты калийной соли — санасол).
• Включение в пищевой рацион продуктов, богатых магнием (бобовые, пшено, овсянка).
• Увеличение двигательной активности (гимнастика, дозированная ходьба).
• Релаксационная терапия, аутогенная тренировка, иглорефлексотерапия,электросон.
• Устранение вредностей (курения, употребления алкоголя, приема гормональных контрацептивов).
• Трудоустройство пациентов с учетом его заболевания (исключение ночной работы и т. д.).

Немедикаментозное лечение проводят при мягкой форме артериальной гипертензии. Если через 4 недели такого лечения диастолическое давление остается 100 мм рт. ст. и выше, то переходят на медикаментозную терапию. Если диастолическое давление ниже 100 мм рт. ст. то немедикаментозное лечение продолжают до 2-х месяцев.

У лиц с отягощенным анамнезом, с гипертрофией левого желудочка лекарственную терапию начинают раньше или сочетают ее с немедикаментозной.

Медикаментозные методы лечения артериальной гипертензии

Существует множество гипотензивных препаратов. При выборе препарата учитываются многие факторы (пол больного, возможные осложнения).

• Например, препараты центрального действия, которые блокируют симпатические влияния (клофелин, допегит, альфа-метил-ДОПА).
• У женщин, находящихся в климактерическом периоде, когда наблюдается низкая активность ренина, относительный гиперальдостеронизм, снижение уровня прогестерона, нередко отмечаются гиперволюмические состояния, развиваются «отечные» гипертонические кризы. В такой ситуации препаратом выбора является диуретик (салуретик).
• Существуют мощные препараты — ганглиоблокаторы, которые применяются при купировании гипертонического криза или вместе с другими гипотензивными препаратами при лечении злокачественной АГ. Ганглиоблокаторы нельзя применять у пожилых людей, которые склонны к ортостатической гипотонии. При введении этих препаратов больной должен некоторое время находиться в горизонтальном положении.
• Бета-адреноблокаторы обеспечивают гипотензивный эффект за счет снижения минутного объема сердца и активности ренина плазмы. У лиц молодого возраста они являются препаратами выбора.
• Антагонисты кальция назначаются при сочетании АГ с ишеми-ческой болезнью сердца.
• Блокаторы альфа-адренорецепторов.
• Вазодилаторы (например, миноксидил). Они применяются в дополнении к основной терапии.
• Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ). Эти препараты применяют при любых формах АГ.

При назначении препаратов учитывается состояние органов-мишеней (сердца, почек, головного мозга).

Например, применение бета-адреноблокаторов у больных с почечной недостаточностью не показано, т. к. они ухудшают почечный кровоток.

Не надо стремиться к быстрому снижению АД, т. к. это может привести к ухудшению самочувствия больного. Поэтому лекарственное средство назначают, начиная с небольших доз.

Схема терапии артериальной гипертензии

Существует схема терапии артериальной гипертензии: на первом этапе применяют бета-адреноблокаторы или диуретики; на втором этапе «бета-адреноблокаторы + диуретики», возможно присоединение ИАПФ; при тяжелой АГ проводится комплексная терапия (возможно и операция).

Гипертонический криз часто развивается при несоблюдении лечебных рекомендаций. При кризах наиболее часто назначают препараты: клофелин, нифедипин, каптоприл.

Показания для госпитализации

• Уточнение природы артериальной гипертензии (при невозможности выполнения исследований амбулаторно).
• Осложнение течения артериальной гипертензии (криз, инсульт и т. д.).
• Рефрактерная артериальная гипертензия, не поддающаяся гипотензивной терапии.