Что такое гиперкальциемия и гиперкальциурия. Гиперкальциемия: симптомы и лечение. Клиническая симптоматика гиперкальциемии

Гиперкальциемия – этим термином в медицине обозначается состояние человека, при котором уровень свободного кальция в крови повышен. Причин такого патологического состояния достаточно много, есть даже характерные симптомы для гиперкальциемии.

Классификация

В медицине принято различать три степени гиперкальциемии:

• легкая – показания уровня свободного кальция в крови не будут превышать 2 ммоль/л, а общего кальция – 3 ммоль/л;
• средняя тяжесть – общий кальций пребывает в пределах 3 – 3,5 ммоль/л, свободного – 2 – 2, 5 ммоль/л;
• тяжелая – уровень свободного кальция 2, 5 ммоль/л и выше, общего – 3, 5 ммоль/л и выше.

Почему возникает синдром гиперкальциемии

Чаще всего, а именно в 9 из 10 случаев диагностирования рассматриваемой патологии, причинами развития синдрома гиперкальциемии является либо онкологический процесс в организме, либо патологии паращитовидных желез. Упомянутые патологии приводят к «рассасыванию» костной ткани (костная резорбция), что сопровождается выходом ионов кальция в кровь. Синдром гиперкальциемии может присутствовать при следующих заболеваниях онкологического характера:

• опухоли почек;
• новообразования в легких;
• болезни крови (миеломная болезнь, );
• рак предстательной железы;
• рак толстой кишки.

Врачи выделяют и еще несколько факторов, которые могут считаться причиной развития рассматриваемого состояния:

• гипервитаминоз D;
• болезнь Педжета;
• семейная гипокальциурическая гиперкальциемия;
• длительное обездвижение;
• тиреотоксикоз;
• метафизарная хондродисплазия Янсена;
• повышенное всасывание кальция в тонком кишечнике с одновременным понижением его выделения мочой;
• дефицит лактазы врожденного характера;
• длительный прием препаратов лития;
• острая или хроническая недостаточность надпочечников;
• длительный прием теофиллина и тиазидных диуретиков.

Причины гиперкальциемии

Уровень кальция в крови является постоянной величиной в нашем организме. Высокие показатели оказывают негативное влияние на канальцы почек, что приводит к снижению способности этих органов концентрировать мочу. Результатом становится выделение большого количества мочи, а следствием всего этого комплекса проблем – большой рост уровня кальция в крови.

Умеренная гиперкальциемия провоцирует увеличение сократимости сердечной мышцы, а повышенное количество уровня кальция в крови – снижает сократимость. Избыток кальция приводит к развитию аритмии, уверенному повышению артериального давления. Наиболее серьезное последствие повышения кальция в крови – это внезапная сердечная смерть, или остановка сердца. Такое состояние, к счастью, встречается крайне редко.

Высокий уровень кальция в крови негативно влияет и на работу центральной нервной системы. В начале патологического процесса человек будет ощущать лишь повышенную усталость, слабость, немотивированную раздражительность, легкую заторможенность и ненавязчивую . Но по мере прогрессирования синдрома гиперкальциемии перечисленные симптомы становятся более выраженными, что может привести к дезориентации больного во времени/пространстве и коме.

Обратите внимание: нужно уметь отличать рассматриваемую патологию от псевдогиперкальциемии. Такое «ложное» состояние характеризуется повышением уровня альбумина в крови, что и обуславливает рост уровня общего кальция. Нередко подобное нарушение встречается при прогрессировании миеломной болезни, либо на фоне . Отличить эти два состояния легко: при реальной гиперкальциемии уровень свободного кальция в крови будет значительно повышен, а вот во втором случае – остается в пределах нормы.

Симптомы синдрома гиперкальциемии

Если рассматриваемое заболевание протекает в легкой степени, то какие-либо выраженные клинические проявления будут отсутствовать. Если же повышение уровня кальция в крови протекает в средней или тяжелой степени, то больной будет отмечать следующие симптомы:

• общая слабость;
• легкая ;
• заторможенность;
• галлюцинации;
• нарушение ориентации в пространстве и окружении;
• нарушение сознания (вплоть до комы).

При высоком уровне кальция в крови будут определяться и четкие симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы:

• уверенное ;
• внезапная остановка сердца.

При патологическом поражении органов мочевыделительной системы будет отмечаться увеличение объема выделяемой мочи, а при запущенной патологии – наоборот, уменьшение объема.

Симптомы поражения пищеварительной системы при синдроме гиперкальциемии:

• расстройства стула (присутствуют, в основном, );
• снижение аппетита, вплоть до полного отказа от пищи;
• боли в области эпигастрия, опоясывающего характера, возникающие сразу после приема пищи.

В случае длительного течения гиперкальциемии у больного может произойти кальциноз структур почек, кальций будет откладываться в клетках сосудов, кожи, легких, сердца и желудка.

Обратите внимание: чаще всего больные попадают к врачу с жалобами на боли в суставах и костях. Именно в этом случае специалисты проводят обследования и выявляют гиперкальциемию.

Наиболее опасное состояние развивается при гиперкалицеимическом кризе. Он характеризуется тошнотой и постоянной/неконтролируемой рвотой, мощным болевым приступом в области живота, судорогами, внезапным повышением температуры тела. Сознание больного в таком случае будет спутанным, что заканчивается ступором и комой. К сожалению, в большинстве случаев спасти больного при стремительном развитии гиперкальциемического криза невозможно.

Диагностические мероприятия

Диагностика заключается не только в том, чтобы конкретно выявить рассматриваемое заболевание – важно выяснить причину, которая привела к такому нарушению. Заподозрить синдром гиперкальциемии врач может, основываясь на жалобы пациента и сопоставляя их с присутствием онкологического заболевания в анамнезе. Но и эти данные не позволяют поставить диагноз, пациент обязательно должен пройти полноценное обследование. Как правило, специалисты рекомендуют сдать анализы крови для определения уровня общего кальция (исследование проводится дважды) и определения уровня свободного кальция.

Для того чтобы результаты обследования были максимально достоверными, пациент должен соблюдать некоторые правила:

1. За сутки до назначенного исследования не употреблять алкогольные напитки.
2. За 30 часов до назначенного обследования избегать тяжелых физических нагрузок.
3. Из питания за три дня до сдачи анализов исключаются продукты с высоким содержанием кальция, так как это может «смазать» результаты.
4. За 8 часов пациент должен полностью отказаться от приема пищи.

Если анализы крови на уровень общего и свободного кальция выявили, что показатели завышены, то врач должен будет выяснить и истинную причину такой патологии. Именно для этого больному будет назначено дополнительное обследование:

• анализ мочи для определения количества кальция, выделяемого с ней;
• анализ крови на присутствие показателей костного метаболизма;
• анализ мочи для выявления или подтверждения отсутствия в ней белка Бенс-Джонса;
• анализ крови на уровень ПТГ и ПТГ-подобных пептидов;
• с акцентом на почечные пробы.

Если синдром гиперкальциемии связан с онкологической патологией, то у больного будет выявлен пониженный уровень фосфата в крови, повышенный уровень ПТГ-подобных пептидов, а вот в моче будет выявлено нормальное или немного выше нормы содержание кальция в моче.

Если рассматриваемый синдром связан с миеломной болезнью, то в моче будет выявлен белок Бенс-Джонса, а в крови – высокий уровень СОЭ и нормальный уровень фосфатов.

При проведении диагностических мероприятий могут применяться и инструментальные методы:

• почек;
• рентгенография костей;
• денситометрия (позволяет диагностировать остеопороз).

Лечение гиперкальциемии

Гиперкальциемия, протекающая в тяжелой степени, требует оказания незамедлительной квалифицированной медицинской помощи.

Неотложная помощь

Если врач «видит» тяжелую степень рассматриваемого состояния, то больного помещают в стационар и проводят ряд мероприятий интенсивной терапии:

Обратите внимание: результатом введения фуросемида может стать снижение уровня калия и магния в крови, поэтому врач должен постоянно контролировать содержание этих микроэлементов.

• при или почечной недостаточности проводить инфузионную терапию категорически противопоказано, поэтому больным назначают перитонеальный диализ или гемодиализ;
• внутривенное введение бисфосфонатов – препаратов, которые снижают уровень кальция в крови;
• введение кальцитонина внутримышечным, внутривенным или подкожным путем.

Лечение легкой и средней гиперкальциемии

Когда тяжелое состояние пациента будет купировано, терапевтические мероприятия не прекращаются – они продолжаются, но в ином объеме. Пациенту назначаются:

• памидроновая кислота внутривенно капельно 1 раз в полтора месяца на протяжении 2-5 лет;
• кальцитонин – ежедневно, путем подкожных или внутримышечных инъекций;
• глюкокортикостероиды – например, преднизолон;
• митомицин – противоопухолевый препарат, который назначается только в том случае, если гиперкальциемия присутствует на фоне онкологического заболевания;
• галлия нитрат – вводится внутривенно, способствует понижению скорости выхода кальция из костей.

Если у пациента была диагностирована бессимптомная или легкая гиперкальциемия, то инфузионную терапию не проводят, а назначают бисфосфонаты внутрь.

Синдром гиперкальциемии – это состояние, которое представляет определенную опасность для здоровья и даже жизни человека. Какие-то конкретные прогнозы врачи таким больным не дают – все зависит от того, какое основное заболевание имеет место быть. В некоторых случаях для нормализации уровня кальция в крови достаточно отменить лекарственные препараты, во многих случаях рассматриваемое состояние требует пожизненного прием медикаментов для коррекции уровня кальция в крови.

Определение: концентрация кальция в плазме > 2.65 ммоль/л (10,6 мг/ ДО).

Основные положения: неонатальная гиперкальциемия - состояние, встречающееся намного реже, чем гипокальциемия и диагностируемое в большинстве случаев случайно («рутинный анализ»). Патофизиологически, как правило, речь идет об усиленной мобилизации кальция из костей. Почки и желудочно-кишечный тракт очень редко вносят дополнительный вклад в формирование гиперкальциемии.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

Клиническая симптоматика гиперкальциемии определяется степенью и скоростью прироста п. Слабая гиперкальциемия обычно бессимптомна и часто выявляется случайно при рутинном диспансерном исследовании биохимических показателей крови. Такая ситуация типична, например, для больных с первичным гиперпаратиреозом. Тяжёлая же гиперкальциемия, напротив, всегда сопровождается выраженной симптоматикой, прежде всего неврологической и желудочно-кишечной. Неврологические признаки гиперкальциемии варьируют от слабовыраженных изменений ментального статуса до ступора или комы. Желудочно-кишечные проявления включают в себя запоры, анорексию, тошноту, рвоту. В результате гиперкальциемии могут формироваться пептические язвы желудка или развиваться панкреатит, сопровождающиеся абдоминальными болями. Гиперкальциемия, как правило, приводит к полиурии, вторичной полидипсии и может сопровождаться падением объёма ВКЖ. Для неё характерно также снижение СГФ и увеличение концентрации азота мочевины в крови (АМК). Наконец, гиперкальциемия усиливает токсическое действие на миокард препаратов наперстянки (дигиталиса).

Клиника : в большинстве случаев неспецифическая и слабовыраженная, в зависимости от степени гиперкальциемии. Слабость сосания, рвота, мышечная гипотония, снижение веса, полиурия, запоры.

Гиперкальциемия проявляется многими симптомами и признаками. К ним относятся нарушения ЦНС (сонливость, депрессия, психозы, атаксия, ступор и кома), нервномышечные симптомы (мышечная слабость, проксимальная миопатия, напряжение мышц), сердечно-сосудистые [артериальная гипертония, брадикардия (и в конце концов асистолия), укорочение интервала QT], почечные (мочекаменная болезнь, снижение скорости клубочковой фильтрации, полиурия, гиперхлоремический ацидоз, нефрокальциноз), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, запоры, анорексия), глазные симптомы (лентовидная кератопатия), а также системный метастатический кальциноз. Самой частой причиной гиперкальциемии является первичный гиперпаратиреоз. Для запоминания признаков и симптомов гиперкальциемии при этом заболевании можно воспользоваться мнемоническим приемом четырех «К»: камни-кость-кишка-кома.

Механизмы гиперкальциемии

Хотя гиперкальциемия может сопровождать многие заболевания, в основе ее развития лежат всего три механизма:

1. увеличение резорбции костной ткани;
2. повышение всасывания кальция в кишечнике;
3. снижение экскреции кальция с мочой.

Однако практически все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией, характеризуются ускорением резорбции костей. Единственное гиперкальциемическое состояние, при котором костная резорбция не повышена, - это синдром Бернетта (молочно-щелочной синдром).

Основной механизм противодействия гиперкальциемии - подавление секреции ПТГ. Это снижает резорбцию костной ткани и продукцию 1,25(OH) 2 D, приводя тем самым к уменьшению всасывания кальция в кишечнике и увеличению его экскреции с мочой. Ключевая роль в адаптивной реакции на гиперкальциемию принадлежит почкам, которые являются единственным органом выведения кальция из организма. Сочетание повышенной фильтрационной нагрузки со сниженной секрецией ПТГ резко повышает почечную экскрецию кальция. Однако одна только экскреция кальция с мочой - ненадежный механизм сохранения его баланса. При гиперкальциемии нарушается клубочковая фильтрация и снижается способность концентрировать мочу. Помраченное сознание притупляет чувство жажды, а тошнота и рвота усугубляют обезвоживание и азотемию. В условиях почечной недостаточности экскреция кальция снижается, и таким образом формируется порочный круг с нарастанием гиперкальциемии. Единственная альтернатива экскреции кальция с мочой - отложение фосфата кальция и других его солей в костях и мягких тканях. Действительно, при массивной кальциевой нагрузке (например, при синдроме длительного раздавливания или компартмент-синдроме), а также в случаях резкого нарушения функции почек и увеличения концентрации фосфата наблюдается кальциноз мягких тканей.

Дифференциальная диагностика гиперкальциемии

• Кальций, фосфат, щелочная фосфатаза и паратгормон в плазме крови.
• Кальций/креатинин в спонтанной утренней порции мочи; в норме < 0,8 г/г креатинина (2,2 ммоль/ммоль креатинина).
• Сонография почек: исключить нефрокальциноз!
• ЭКГ: продолжительность интервала QT I.

В практических целях следует отличать главным образом первичный гиперпаратиреоз от других причин гиперкальциемии. Поэтому первым этапом дифференциальной диагностики должно быть определение уровня ПТГ с помощью антител к интактной молекуле гормона. При обнаружении повышенного его уровня дальнейших исследований не требуется (за исключением некоторых вариантов гиперпаратиреоза, рассматриваемых ниже). Если же уровень ПТГ снижен, то необходимо искать другие причины гиперкальциемии.

Начальный этап диагностики состоит в сборе анамнеза и общеклиническом обследовании больного. При сборе данных по анамнезу, прежде всего, следует обратить внимание на применение пациентом препаратов кальция, витаминов и лекарственных средств. Для исключения злокачественных новообразований в лёгких и гранулематозов рекомендуют провести рентгеноскопию грудной клетки.

1. Начальный этап лабораторного тестирования включает исследование электролитов, концентрации азота мочевины, креатинина и фосфатов крови. Рекомендуют также провести электрофоретический анализ белков сыворотки и определить общее содержание кальция и креатинина в суточной порции мочи. При выявлении высокой на фоне низкого содержания фосфатов в сыворотке (соотношение этих показателей выше, чем 33:1) вероятнее всего наличие первичного гиперпаратиреоза. Низкая , повышенное содержание бикарбонатов, азота мочевины и креатинина указывают на молочно-щелочной синдром. При выявлении моноклонального пика у какого-либо из белков на электрофореграммах сыворотки или мочи можно подозревать миелому или болезнь лёгких цепей.
   Как правило, причиной гиперкальциемии у больных без значимой клинической симптоматики и с пне более 11 мг/100мл становится первичный гиперпаратиреоз. У больных с явными клиническими признаками гиперкальциемии, развившимися внезапно, с п не менее 14 мг/100 мл причиной состояния, скорее всего, было злокачественное новообразование.
2. Оценка концентрации ПТГ. Концентрация ПТГ в крови повышена при первичном гиперпаратиреозе, иногда - при применении препаратов лития и при СГГ. При первичном гиперпаратиреозе увеличение концентрации ПТГ в крови может быть значимо больше, чем имеющийся прирост п. При всех других патологиях, приводящих к гиперкальциемии, концентрация ПТГ в крови из-за блокирования высвобождения этого гормона увеличенной п ниже нормы.
3. В отсутствие очевидных признаков наличия злокачественных новообразований и при нормальной концентрации ПТГ в крови можно предположить интоксикацию витамином D или гранулематоз. Для дальнейшей диагностики следует оценить концентрации кальцидиола и кальцитриола в крови пациента. При избыточном потреблении любой формы витамина D у больного будет повышено содержание кальцидиола. Если же повышена концентрация кальцитриола, то возможна либо прямая интоксикация этим витамином из-за его избытка в диете, либо имеется гранулематоз, или лимфома, либо наблюдается первичный гиперпаратиреоз.
4. На конечном этапе обследования, если установлено, что у пациента повышено содержание кальцитриола в крови, можно провести тестирование на чувствительность гиперкальциемии к гидрокортизону. Если после введения пациенту 40 мг гидрокортизона каждые 8 ч ежедневно на протяжении 10 дней гиперкальциемия у него исчезает, скорее всего, у больного имеется гранулематоз.

Причины гиперкальциемии

Первичный гиперпаратиреоз

• Спорадический
• При МЭН I или МЭН НА
• Семейный
• После трансплантации почки

Варианты гиперпаратиреоза

• Семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия
• Литиевая терапия
• Третичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности

Злокачественные опухоли

• Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия вызванная ПТГПП (солидные опухоли, Т-клеточные лимфомы взрослых); вызванная 1,25(OH) 2 D (лимфомы); вызванная эктопической секрецией ПТГ (редко)
• Локальная остеолитическая гиперкальциемия (множественная миелома, лейкоз, лимфома)

Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Эндокринопатии

• Тиреотоксикоз
• Надпочечниковая недостаточность
• Феохромоцитома
• ВИПома

Лекарственная

• Интоксикация витамином А
• Интоксикация витамином D
• Тиазидные диуретики
• Литий
• Молочно-щелочной синдром
• Эстрогены, андрогены, тамоксифен (при раке молочной железы)

Иммобилизация

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных (синдром Вильямса)

Постреанимационная гиперкальциемия

Нарушения состава белков сыворотки

Со стороны матери

гипокальциемия у матери, гипопаратиреоидизм у матери ведут к транзиторному гипопаратиреоидизму у новорожденного ребенка.

Со стороны ребенка

• дефицит фосфата, прежде всего у недоношенных новорожденных.
• Интоксикация вит. D пренатально через сосуды пуповины или постнатально через желудочно-кишечный тракт.
• Гипертиреоз.
• Мутации кальциевых рецепторов: семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, тяжелый неонатальный гиперпаратиреоидизм.
• Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия: легкая форма (тип Лайтвуд), тяжелая форма (тип Фанкони-Шлезингер, часто при синдроме Вильямса-Бойрена).
• Подкожные жировые некрозы/склерема в результате интрапартальных осложнений.
• Почечная недостаточность.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Врожденная гипофосфатазия.
• Синдром «голубого подгузника»: нарушение интестинального транспорта триптофана.
• Гиперкальциемия, связанная с опухолью.

Заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией

2. Паранеопластическая гиперкальциемия

Злокачественные опухоли являются второй по частоте (после первичного гиперпаратиреоза) причиной гиперкальциемии. На долю этой формы гиперкальциемии приходится 15 случаев на 100000 населения в год (т.е. примерно вдвое меньше, чем на долю первичного гиперпаратиреоза). Однако из-за очень ограниченного срока жизни больных общая распространенность паранеопластической гиперкальциемии значительно уступает распространенности первичного гиперпаратиреоза. С другой стороны, среди госпитализированных больных именно паранеопластическая гиперкальциемии занимает первое место по частоте.

3. Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Гиперкальциемия наблюдается примерно у 10% больных саркоидозом. Еще в большем проценте случаев имеет место гиперкальциурия. Это обусловлено значительным повышением уровня 1,25 (OH) 2 D и нарушением метаболизма витамина D. У таких больных, в отличие от здоровых людей, лимфоидная ткань и легочные макрофаги содержат 1-гидроксилазу 25(OH)D, которая не ингибируется кальцием или 1,25(OH) 2 D (отсутствие отрицательной обратной связи). Поэтому в периоды повышенной продукции витамина D (например, в летнее время) у таких больных значительно возрастает риск развития гиперкальциемии или гиперкальциурии. С другой стороны, ИФНу стимулирует 1-гидроксилазу в этих клетках, что увеличивает риск нарушений кальциевого обмена в периоды обострения заболевания. Эффективным средством лечения являются глюкокортикоиды, которые подавляют воспалительную реакцию и, следовательно, активность 1-гидроксилазы. Считается, что 1-гидроксилаза, ответственная за избыточную продукцию 1,25 (OH) 2 D при саркоидозе, идентична почечному ферменту. Макрофаги, экспрессирующие этот фермент при саркоидозе, не синтезируют 24-гидроксилазу, которая эффективно инактивирует 1,25(OH) 2 D в почках. Этим и может объясняться разница в регуляции уровня 1,25(OH) 2 D в саркоидных гранулемах и почках.

К гиперкальциемии и/или гиперкальциурии приводят и другие гранулематозные заболевания, при которых нарушен метаболизм витамина D. К ним относятся туберкулез, бериллиоз, диссеминированный кокцидиоидоз, гистоплазмоз, проказа и эозинофильный гранулематоз легких. Кроме того, гиперкальциемия, связанная с повышенным уровнем 1,25(OH) 2 D, наблюдается у многих больных с ходжскинскими и неходжскинскими лимфомами. Хотя вначале уровень кальция в сыворотке у большинства таких больных может оставаться нормальным, у них обычно обнаруживается гиперкальциурия, и определение экскреции кальция с мочой должно быть обязательным компонентом диагностического исследования. Следует помнить, что гиперкальциемия и гиперкальциурия в таких случаях могут возникать лишь при воздействии солнечного света или при приеме кальция и витамина D. Поэтому нормальные показатели обмена кальция при первом исследовании не должны ослаблять бдительности врача.

4. Эндокринопатии

Тиреотоксикоз

Легкую гиперкальциемию находят примерно у 10% больных тиреотоксикозом. Уровень ПТГ снижен, а концентрация фосфора в сыворотке находится на верхней границе нормы. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке и уровень маркеров костного метаболизма могут несколько превышать норму. Выраженная гиперкальциемия наблюдается лишь в немногих случаях тяжелого тиреотоксикоза, особенно при временной иммобилизации больных. Тиреоидные гормоны прямо стимулируют резорбцию костной ткани, ускоряя ее метаболизм, что в конце концов вызывает легкий остеопороз.

Надпочечниковая недостаточность

Острый гипоадреналовый криз может сопровождаться гиперкальциемией, которая быстро устраняется глюкокортикоидной терапией. Как показывают эксперименты на животных, основным патогенетическим фактором гиперкальциемии в таких условиях является гемоконцентрация. При экспериментальной надпочечниковой недостаточности уровень ионизированного кальция остается нормальным.

5. Эндокринные опухоли

Гиперкальциемия при феохромоцитоме чаще всего наблюдается у больных с синдромом МЭН ПА, но иногда ее регистрируют и при неосложненной феохромоцитоме. В этих случаях опухоль, вероятно, секретирует ПТГПП. Гиперкальциемией сопровождаются и около 40% ВИП-секретирующих опухолей (ВИПом). Причина гиперкальциемии у таких больных остается неясной, хотя известно, что высокий уровень ВИП активирует рецепторы ПТГ/ПТГПП.

6. Тиазидные диуретики

Тиазиды и сходные с ними диуретики (хлорталидон, метолазон, индапамид) повышают уровень кальция в сыворотке, что нельзя объяснить одной только гемоконцентрацией. Гиперкальциемия в таких случаях обычно сохраняется лишь в течение нескольких дней или недель, но иногда бывает и постоянной. Тиазидные диуретики могут также усиливать проявления первичного гиперпаратиреоза. Раньше их использовали даже в качестве провоцирующей пробы у больных с легкой гиперкальциемией. Постоянная гиперкальциемия у больных, получающих тиазиды, как правило, свидетельствует о наличии первичного гиперпаратиреоза.

7. Витамин D и витамин А

Гипервитаминоз D

Гиперкальциемию вызывают высокие дозы витамина D. Описаны случаи гиперкальциемии, связанной с потреблением молока, обогащенного чересчур большим количеством витамина. Первые признаки и симптомы интоксикации витамином D включают слабость, сонливость, головную боль, тошноту и полиурию, что можно отнести на счет гиперкальциемии и гиперкальциурии. Может иметь место и метастатический кальциноз, особенно в почках, приводящий к мочекаменной болезни. Отложения кальция наблюдаются также в сосудах, сердце, легких и коже. Особенно чувствительны к интоксикации витамином D дети, у которых это может вызывать диссеминированный атеросклероз, надклапанный стеноз аорты и почечный ацидоз.

Гипервитаминоз D легко диагностируется по очень высокому уровню 25(OH)D в сыворотке, поскольку превращение витамина D в 25(OH)D регулируется не очень строго. В отличие от этого, уровень 1,25(OH) 2 D часто остается нормальным, отражая торможение его продукции повышенной концентрацией кальция и сниженной секрецией ПТГ (по механизму обратной связи). Однако содержание свободного 1,25(OH) 2 D может возрастать, так как избыток 25(OH)D вытесняет 1,25(OH) 2 D из связи с BDCБ, увеличивая отношение свободного 1,25(OH) 2 D к общему. Суммирование эффектов свободного 1,25(OH) 2 D и 25(OH)D приводит к усилению всасывания кальция в кишечнике и резорбтивных процессов в костной ткани. Постоянно возникающая в таких условиях гиперкальциурия может стать причиной обезвоживания и комы (вследствие гипостенурии, преренальной азотемии и усугубления гиперкальциемии).

У разных людей токсическими могут быть разные дозы витамина D, что связано с различиями его всасывания, запасания, метаболизма и тканевых реакций на его метаболиты. У пожилых людей, например, транспорт кальция в кишечнике и почечная продукция 1,25(OH) 2 D ослаблены. Поэтому для них ежедневный прием 50000-100000 единиц витамина D (что значительно превышает суточные потребности) может быть безопасным. В то же время у лиц с нераспознанным гиперпаратиреозом такие дозы (назначаемые по поводу остеопороза) скорее всего вызовут гиперкальциемию. Лечение сводится к отмене витамина, регидратации, ограничению потребления кальция и введению глюкокортикоидов, которые противодействуют влиянию 1,25(OH) 2 D на всасывание кальция в кишечнике. Избыток витамина D выводится из организма медленно (иногда в течение нескольких месяцев), так что лечение должно быть длительным.

Гипервитаминоз А

Потребление избыточных количеств витамина А (обычно с целью самолечения) приводит к гингивиту, хейлиту, эритеме, шелушению кожи и облысению. Резорбция костной ткани усиливается, развиваются гиперкальциемия и остеопороз, возникают переломы и гиперостозы. Избыток витамина А вызывает гепатоспленомегалию с гипертрофией жировых клеток, фиброз и склероз центральных вен, что во многом объясняется влиянием витамина на клеточные мембраны. В нормальных условиях этого не происходит, так как витамин А образует комплекс с ретинол-связывающим белком (РСБ), продукция которого печенью зависит от уровня витамина. Однако при потреблении токсических доз витамина А ретинол и эфиры ретинола появляются в крови в свободном состоянии. Механизм стимулирующего действия витамина А на резорбцию костной ткани остается неясным.

8. Молочно-щелочной синдром (синдром Бернетта)

Потребление больших количеств кальция вместе со всасывающимися щелочами может вызывать гиперкальциемию, алкалоз, дисфункцию почек и нефрокальциноз. Этот синдром встречался чаще, когда для лечения язвенной болезни использовали в основном всасывающиеся антациды. Синдром Бернетта - единственный известный пример чисто абсорбтивной гиперкальциемии. Патогенез этого синдрома изучен недостаточно.

9. Прочие состояния

Иммобилизация

Иммобилизация резко увеличивает резорбцию костной ткани, что часто приводит к гиперкальциурии, а иногда - и к гиперкальциемии. Эти изменения особенно характерны для лиц с исходно высокой скоростью костного метаболизма (например, подростков и больных тиреотоксикозом или болезнью Педжета). Уровни интактного ПТГ и ПТГПП снижаются. Восстановление физической активности нормализует метаболизм косной ткани. При необходимости лечения средством выбора являются бисфосфонаты.

Острая почечная недостаточность

Гиперкальциемия часто наблюдается у больных с рабдомиолизом, вызывающим острую почечную недостаточность. Обычно уровень кальция в сыворотке повышается в ранней фазе выздоровления, что связано, по всей вероятности, с мобилизацией отложений кальция в мышечной ткани. Через несколько недель уровень кальция, как правило, нормализуется.

Лечение гиперкальциемии

• Увеличение дотации жидкости.
• Прекращение профилактики вит. D.
• Кормление обедненным кальцием молоком, напр., Milupa Basic-CaD. При полном парентеральном питании - инфузия без содержания кальция.
• Дефицит фосфата: в зависимости от степени недостаточности 0,25-0,5 ммоль/кг натрий-2-глицерофосфата в/в за 4-8 часов. Затем восполнение суточной потребности в дозе 1-2 ммоль/кг в/в или внутрь.
• В редких случаях глюкокортикоиды: короткий курс уменьшает распад костей и интестинальную резорбцию кальция.
• При подкожных жировых некрозах иногда используется преднизон.
• Хирургическое удаление опухолей при гиперкальциемии, обусловленной костными новообразованиями.
• Резекция паращитовидных желез при тяжелом неонатальном гиперпаратиреоидизме.

Вначале необходимо выяснить, не обезвожен ли больной, и при необходимости - провести регидратацию солевым раствором. Первая задача заключается в восстановлении функции почек. Гиперкальциемия часто сопровождается снижением скорости клубочковой фильтрации и обезвоживанием, так как полиурия (вследствие нарушения концентрирующая способность почек) развивается на фоне ослабления чувства жажды. После восстановления почечной функции экскрецию кальция можно увеличить еще больше, стимулируя солевой диурез. Поскольку большая часть фильтруемого кальция реабсорбируется в проксимальных канальцах вместе с хлоридом натрия, солевой диурез значительно повышает его экскрецию. Однако при этом теряется с мочой и большое количество калия и магния, что требует соответствующей коррекции.

Затем планируют хроническую терапию. Ее следует начинать вскоре после госпитализации больного, так как полный эффект многих используемых с этой целью средств проявляется лишь через 5 дней. В большинстве случаев внутривенно вводят бисфосфонаты (памидронат или золедроновую кислоту), которые ингибируют активность остеокластов. Памидронат вводят в дозе 60-90 мг за 1 час, а золедроновую кислоту - в дозе 4 мг за 15 минут. Согласно результатам двух крупных исследований, инфузия золедроновой кислоты (4 мг) и памидроната (90 мг) нормализовала уровень кальция в сыворотке соответственно у 88% и 70% больных с паранеопластической гиперкальциемией. Эффект золедроновой кислоты продолжался дольше (32 дня), чем действие памидроната (18 дней). Максимальное снижение концентрации кальция в сыворотке наблюдалось лишь через 4-5 дней после введения любого из этих средств. При рецидиве гиперкальциемии инфузию памидроната или золедроновой кислоты можно повторить. У 10-20% больных внутривенное введение бисфосфонатов вызывало преходящую лихорадку и миалгию, а примерно у 15% больных повышался уровень креатинина в сыворотке (> 0,5 мг%). При высоком исходном уровне креатинина (> 2,5 мг%) следует использовать меньшие дозы бисфосфонатов.

В случаях тяжелой гиперкальциемии, а также при почечной недостаточности, рефрактерной к ре-гидратации, приходится в течение нескольких дней (пока не подействуют бисфосфонаты) использовать другие средства, снижающие резорбцию костной ткани. С этой целью можно подкожно вводить синтетический кальцитонин лосося в дозе 4-8 МЕ/кг каждые 12 часов. Через несколько дней большинство больных перестают реагировать на кальцитонин, так что его нельзя использовать для хронической терапии.

Средства, подавляющие активность остеокластов, вместе с солевыми диуретиками обеспечивают двойное влияние на гиперкальциемию. Вместо бисфосфонатов можно применять и другие вещества, ингибирующие резорбцию костной ткани (например, пликамицин или нитрат галлия). Однако они токсичны и их эффект уступает действию бисфосфонатов.

При гиперкальциемии, обусловленной множественной миеломой, лимфомой, саркоидозом или интоксикацией витаминами D и А, средством выбора являются глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды показаны также при раке молочной железы, но у большинства других больных с солидными опухолями они слабо влияют на гиперкальциемию.

Гиперкальциемией в медицине называют избыточное количество кальция в крови человека. Отклонением можно считать значения, превышающие 2,5 ммоль/л.

Как появляется заболевание?

Для начала давайте разберёмся с тем, почему вообще возникает такое нарушение, как гиперкальциемия. Причины могут быть самыми разными, и сейчас мы рассмотрим некоторые из них:

1. Расстройства эндокринной системы. Наиболее распространённой ситуацией являются нарушения в работе паращитовидных желез, когда они вырабатывают чрезмерное количество гормонов. характерен и для других гормональных расстройств: гипертиреоза, акромегалии и т. д.

2. Заболевания костей. Нередко при разрушении костной ткани возникает гиперкальциемия. Симптомы этого нарушения ярко выражены у больных остеопорозом, пациентов с некоторыми наследственными патологиями и Потеря кальция костной тканью происходит и в случае продолжительного нарушения подвижности человека (к примеру, при травмах либо параличах).

3. Злокачественные образования. Ряд новообразований (к примеру, в лёгких, почках, яичниках), способны вырабатывать гормон, сходный с тем, который вырабатывают Его переизбыток приводит к проблемам с обменом кальция. Развивается паранеопластический синдром, который практически всегда сопровождает гиперкальциемия. Симптомы могут проявиться и по другой причине: есть типы злокачественных опухолей, которые пускают и тем самым провоцируют выделение большого количества кальция в кровь.

4. Определённые медицинские препараты также могут вызвать подобное состояние. Особенную опасность таят в себе средства, принимающиеся при изжоге либо других нарушениях работы желудка. Проблему может вызвать и переизбыток витамина D, из-за чего усиливается всасывание кальция в ЖКТ.

Основная симптоматика

Теперь настало время поговорить о том, как проявляется гиперкальциемия. Симптомы её можно заметить далеко не сразу, а в некоторых случаях заболевание вообще протекает без каких-либо признаков.

Что будет, если вовремя эти признаки? Гиперкальциемия прогрессирует, и в самых тяжелых случаях возникают нарушения сердечного ритма и мозговых функций, наблюдается спутанность сознания, вплоть до бреда. Пациент может впасть в кому. Хронический избыток кальция приводит к появлению камней в почках.

Как лечат гиперкальциемию?

Если пациент принимает витамин D, приём следует немедленно прекратить. В редких случаях требуется хирургическое вмешательство: удаление одной либо нескольких паращитовидных желез, трансплантация почки.

Лечащий врач назначает препараты, которые способствуют выведению кальция из костей. Часто возникает необходимость назначить мочегонное (например, препарат "Фуросемид"), чтобы почки быстрее очистились от избыточного кальция.

В случаях, когда все прочие меры неэффективны, производится диализ.

Важно знать, отчего возникла гиперкальциемия. Симптомы, появившиеся из-за какого-то другого заболевания, могут на время отступить, но если не устранить первопричину, со временем проблема вновь даст о себе знать.

Коварность многих болезней заключается в отсутствии характерных симптомов на ранних этапах развития, что даёт возможность недугу беспрепятственно развиваться, все больше подавляя налаженную работу организма.

Одним из таких коварных заболеваний является гиперкальциемия, течение которой на ранних этапах чаще всего не имеет характерных признаков. Что это такое гиперкальциемия, симптомы которой так тяжело распознать?

Определение, классификация и причины

Что это такое гиперкальциемия, многие люди узнают совершенно случайно, в процессе обследования.

Понятие гиперкальциемия подразумевает под собой хроническое состояние, при котором в крови повышается уровень кальция. Выявить заболевание не составит труда, для этого необходимо сдать кровь на анализ. Если же показатели общего и свободного кальция превышают норму, а именно 2,6 и 1,5 ммоль/л соответственно, диагностируется гиперкальциемия.

Заболевание может протекать в трех формах:

• лёгкая, когда показатели общего кальция не превышают 3, а свободного – 2 ммоль/л;
• средняя – уровень ммоль/л значительно увеличивается по сравнению с лёгкой формой, и находится в пределах до 3,5 – общего кальция, и до 2,5 – свободного;
• при тяжёлой форме гиперкальциемии, уровень общего и свободного кальция достигает критической отметки и превышает 3,5 и 2,5 ммоль/л соответственно.

Онкологические процессы и патологические изменения в функционировании являются самыми частыми причинами гиперкальциемии. Поскольку они способствуют рассасыванию костной ткани, увеличивается выброс в кровь ионов кальция.

Гиперкальциемия может возникать при онкологических процессах в таких органах, как почки, яичники, молочные железы, предстательная железа, толстая кишка, лёгкие.

Кроме того, заболевание может развиться на фоне болезней крови: миеломной болезни, лейкоза.

Кроме этого, причинами гиперкальциемии являются:

• гипокальциурическая гиперкальциемия наследственного характера;
• дефицит лактазы;
• надпочечная недостаточность (хроническая или острая);
• приём таких препаратов, как теофиллин, тиазидные диуретики, препараты лития на протяжении длительного периода;
• недостаточный вывод кальция мочой, тогда как всасывание его в тонком кишечнике увеличивается;
• почечная недостаточность;
• тиреотоксикоз;
• обездвиживание, длящееся длительный период;
• гипервитаминоз D.

Гиперкальциемия – в чем опасность?

Повышенный уровень кальция негативно сказывается на работе всего организма. Происходят патологические изменения в канальцах почек, что снижает их способность концентрировать мочу.

Умеренная гиперкальциемия может нарушать работу сердца, увеличивая его сократимость, а тяжёлая степень болезни, наоборот, снижает сократимость сердечной мышцы.

Кроме того, избыток кальция вызывает повышение АД, аритмию. Самым серьёзным исходом болезни может стать остановка сердца. К счастью, это случается в очень редких случаях.

Негативному влиянию от переизбытка кальция подвергается и центральная нервная система. Начало развития болезни может выражаться слабовыраженными симптомами:

• упадок сил;
• лёгкая заторможенность;
• депрессия;
• слабость.

Затем, по мере прогрессирования болезни, симптоматика постепенно нарастает вплоть до полной дезориентации в пространстве. Но также существует большой риск комы.

Следует отметить, что бывают случаи, когда псевдогиперкальциемию принимают за истинное заболевание. Псевдогиперкальциемия характеризуется повышенным уровнем амбулина, в результате чего увеличивается уровень общего кальция.

В большинстве случаев, этому состоянию предшествует длительное течение миеломной болезни или обезвоживание организма. Отличить истинную гиперкальциемию от псевдогиперкальциемии очень просто. В первом случае уровень свободного кальция будет также находиться выше нормы. А вот при псевдогиперкальциемии, отклонений в уровне свободного кальция не будет.

Признаки гиперкальциемии

Уже понятно, что такое гиперкальциемия. Но как же распознать заболевание и не дать ему возможности прогрессировать? Как уже говорилось, коварство заболевания заключается в отсутствии проявлений на раннем этапе.

Таким образом, шансы на определение легкой гиперкальциемии по симптомам сводятся к нулю. Уже когда недуг перейдёт в более тяжелую форму, больные отмечают наличие симптомов гиперкальциемии, а именно:

• упадок сил;
• слабость;
• депрессию;
• слабовыраженную заторможенность;
• потерю пространства;
• нарушение сознания, которое может стать причиной комы.

Повышенные показатели кальция могут также вызывать нарушения в работе сердечно-сосудистой системы:

• аритмию;
• повышение АД;
• остановку сердца.

В случае поражения мочевыделительной системы, количество выделяемой мочи увеличивается. Однако когда заболевание находится уже в запущенной форме, происходит обратный процесс, объём выделяемой мочи существенно уменьшается.

Когда гиперкальциемия поражает пищеварительную систему, больной ощущает следующую симптоматику:

• нарушение стула (чаще всего отмечаются запоры);
• потеря аппетита, возможен полный отказ от еды со стороны больного;
• в левом подреберье, особенно после приёма пищи, возникают болевые ощущения;
• приступы тошноты и рвоты.

Длительный период течения гиперкальциемии вызывает кальциноз структур почек. Эта патология характеризуется отложением кальция в сердце, желудке, лёгких, сосудах и коже.

Наиболее опасным состоянием является гиперкальциемический криз. Его наличие сопровождается такими проявлениями:

• тошнота и неконтролируемые рвотные приступы;
• сильные приступы боли в животе;
• повышенная температура тела;
• судороги;
• спутанность сознания, что влечёт за собой ступор и кому.

Стремительное развитие гиперкальциемического криза, к сожалению, часто заканчивается гибелью.

Гиперкальциемия в детском возрасте

Заболевание характеризуется тяжёлым протеканием в детском возрасте и требует незамедлительного лечения.

Гиперкальциемия у детей имеет разные формы, в зависимости от возраста ребёнка. Каждая форма болезни отличается природой происхождения и, соответственно, подходу к лечению.

Новорожденные в большинстве случаев поражаются синдромом Вильямса, или как его ещё называют в медицине «идиопатическая гиперкальциемия».

Синдром Вильямса развивается по причине врожденной генетической мутации. Основными признаками идиопатической гиперкальциемии у ребёнка являются:

• внезапное замедление психологического развития;
• в лицевом отделе происходят изменения черепа, в результате чего формируется так называемое лицо эльфа;
• грубые аномалии сосудов.

Особенность идиопатической гиперкальциемии заключается в том, что со временем она вызывает когнитивные и интеллектуальные расстройства у ребёнка.

К врожденной гиперкальциемии относится также гетерозиготный семейный тип. Его отличие состоит в доброкачественном течении и затруднительности диагностики заболевания в начале развития, в силу отсутствия клинических признаков.

Семейный тип гиперкальциемии обнаруживается зачастую в процессе планового обследования ребёнка. Этот вид заболевания, как правило, не требует лечения.

В свою очередь, гипокальциурическая гиперкальциемия является крайне опасным состоянием и требует незамедлительного лечения. Симптомы этой формы гиперкальциемии проявляются практически сразу. У ребёнка отмечается врожденная патология скелета, внезапное ухудшение развития как умственного, так и физического.

Поскольку в большинстве случаев болезнь характеризуется неблагоприятным исходом, рекомендуется сразу после родов удалять ребёнку паращитовидные железы. Реабилитация в таком случае длительная и заключается в приёме витамина D и препаратов, содержащих кальций.

Диагностика

Целью диагностики гиперкальциемии является не только определение заболевания, но и установления причины его развития.

Врач может поставить предварительный анализ исходя из клинической картины, сопоставляя ее с наличием онкологического заболевания, присутствующего в анамнезе. Однако поставить точный диагноз, полагаясь только на эти меры невозможно.

Пациенту назначается соответствующее обследование, которое заключается в сдаче крови на определение уровня свободного и общего кальция.

Чтобы получить максимально точные результаты анализов, перед сдачей анализа больной должен соблюдать некоторые меры:

• исключить алкоголь за сутки до анализа;
• не менее чем за три дня убрать из рациона содержащие кальций продукты;
• за сутки исключить тяжелые физические нагрузки;
• за 8 часов до анализа исключить приём любой пищи.

Если результаты показывают увеличенный уровень кальция, устанавливается конкретная причина, повлекшая гиперкальциемию. В таком случае пациенту понадобится дообследование:

• анализ мочи, который определит, сколько кальция выделяется вместе с ней. Анализ проводят также с целью выявления белка Бенс-Джонса, или его исключения;
• анализ крови, который покажет уровень костного метаболизма, а также наличие ;
• биохимический анализ крови, который акцентирован на почечные пробы.

Если развитие гиперкальциемии произошло по причине онкологического заболевания, уровень фосфатов в крови у больного будет понижен, тогда как уровень ПТГ, наоборот, повысится. Содержание кальция в моче, при наличии онкологического процесса в организме находится в норме или повышается незначительно.

Когда причиной гиперкальциемии является миеломная болезнь, в моче присутствует белок Бенс-Джонса, а также происходит повышение в крови СОЭ. При этом уровень фосфатов в норме.

В диагностике гиперкальциемии используют также и инструментальные методы:

• рентгенография костей;
• УЗИ почек;
• электрокардиография;
• чтобы диагностировать остеопороз используют денситометрию.

Лечение

На метод лечения гиперкальциемии влияют два фактора:

• содержание кальция в крови;
• по какой причине произошло развитие гиперкальциемии.

Если заболевание находится в лёгкой форме, устраняется только причина его развития. При нормальной работе почек рекомендуется пить больше жидкости. Это предотвратит обезвоживание при выводе избытка кальция через почки.

Лечение гиперкальциемии тяжёлой степени и наличие нарушений в работе почек и головного мозга, предусматривает внутривенное введение жидкости. Основными препаратами для лечения гиперкальциемии являются мочегонные средства, например, Фуросемид, с помощью которых почки выводят большее количество кальция.

Еще одним безопасным и эффективным методом лечения является диализ, но его применение целесообразно только в тяжёлых случаях, когда другие методы лечения не смогли справиться.

В случае применяется хирургических метод лечения, который предусматривает удаление паращитовидных желез. При этом удаляется вся их ткань, которая в переизбытке производит гормон. После операции гиперкальциемия отступает практически в 90% случаев.

Если же вышеуказанные методы лечения не приносят желаемого эффекта, применяются гормональные препараты, которые замедляют процесс выделения кальция из костей.

Развитие гиперкальциемии по причине злокачественного заболевания сильно усложняет процесс лечения. Если же не удаётся установить контроль над распространением опухоли, то и гиперкальциемия может рецидировать, независимо от тактики лечения.

При выявлении характерной симптоматики гиперкальциемии, необходимо обратиться для тщательного обследования к врачу-терапевту.

Каждый человек знает, что кальций необходим организму для крепости костей, зубов, и нормальной работы мышц, а его недостаток приводит к тяжелым последствиям. Но и переизбыток этого микроэлемента в крови вреден организму, человек начинает плохо себя чувствовать, от дисбаланса страдают внутренние органы.

Возникнуть гиперкальциемия может не только из-за чрезмерного употребления кальция, но и из-за различных нарушений в работе внутренних органов. Чаще всего патология связана именно с другим серьезным заболеванием, поэтому гиперкальциемия требует обязательного лечения под контролем опытного специалиста. В противном случае, состояние провоцирует серьезные осложнения.

Профилактика

Предупредить наследственные заболевания, которые провоцируют гиперкальциемию, невозможно. Так как на данный момент не существует методов исследования, которые позволили бы выявить патологию еще в утробе матери. Но, если в роду присутствуют люди с мутацией гена, то велика вероятность передачи патологии ребенку.

Предупредить гиперкальицемию, связанную с нарушением питания, проблемами ЖКТ, иммобилизацией, и даже опухолями вполне возможно, соблюдая следующие рекомендации.

• Необходимо вести здоровый и активный образ жизни, правильно питаться, делать зарядку, не употреблять алкоголь и наркотики. Здоровый образ жизни – это профилактика многих болезней, таким образом можно снизить риск возникновения опухолей в организме, предупредить нарушения в работе органов ЖКТ.
• Если в роду были родственники, которые страдали от злокачественных заболеваний, человеку нужно внимательно относиться к своему здоровью и регулярно проходить обследование. Чем раньше будет выявлена патология, тем меньше негативных последствий возникнет.
• Если пациент долгое время подвергается иммобилизации из-за травмы, необходимо как можно раньше начать реабилитацию с активными действиями. Как только врач дает добро на лечебную физкультуру, пациент не должен лениться, к ЛФК нужно отнестись ответственно, это поможет предупредить целый ряд заболеваний, среди них атрофия мышц, гиперкальциемия из-за разрушения кости, тромбоз вен или артерий в иммобилизированной области.
• Нельзя без показаний принимать витамин Д и кальций и давать эти препараты ребенку. Если пациенту кажется, что ему необходимо принимать витамины, необходимо сначала посетить врача и сдать анализы, а только потом, если специалист назначит, начинать их принимать.
• Очень важно следить за своим питанием, все должно быть в меру. Не стоит злоупотреблять продуктами с кальцием, пить слишком много молока, особенно при проблемах с желудком.

Определенно, предугадать все на свете просто невозможно, поэтому рекомендуется просто вести здоровый образ жизни и вовремя посещать специалистов, не принимать лекарства без назначения врача. Правильное отношение к своему здоровью поможет избежать многих проблем.

О болезни (видео)