Осельтамивир противовирусное лекарство. Осельтамивир - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав. Эффективность озельтамивира в лечении гриппа

24.02.2019

Почему воспаляется полость рта? Чем лечить воспаление слизистой оболочки полости рта и языка, какое лечение наиболее эффективное? Ответы на эти вопросы интересны тем, кто когда-нибудь перенес подобный недуг. В этой статье мы подробно расскажем также о причинах стоматита.

Воспаление служит основным признаком герпетической инфекции, травматизации, гингивита, грибковых поражений, аллергических заболеваний. При этом симптомы патологии будут всегда одинаковыми.

Пациенты жалуются на болезненность в ротовой полости, деснах, губах, горле. У них возникает отек, воспаление десен и раздражение слизистой оболочки рта, губ, и лечение требуется неотложное. Часто у больных образуются гнойники, особенно если своевременно не приступить к лечению. В легкой стадии больным показано полоскание травами, антисептиками, иногда антибиотиками по назначению доктора.

При легкой стадии воспаления больным показано полоскание рта

Воспаление еще называют стоматитом. Оболочки поражаются из-за определенных процессов в организме, на которые нужно обязательно обращать внимание. отдельно стоит обсудить поражения физического характера, ожоги.

Воспаление в ротовой полости – это не такое уж редкое явление. Стоматологи сталкиваются с ним практически каждый день. Для того, чтобы прописать пациенту эффективное лечение, важно сначала разобраться в причине заболевания. Самые распространенные из них:

несоблюдение гигиенических норм;
кариес и его неправильное лечение;
зубные камни;
неверно подобранные зубные капы.

Лечение воспаленной слизистой рта

Когда к специалисту на консультацию пришел человек с данной проблемой, ему необходимо провести качественное обследование на наличие разных патологий, доктор проводит исследование, делает аллергические пробы, назначает осмотр у других специалистов.

При воспалении полости рта следует обращаться в врачу стоматологу

Если слизистая рта воспалена, лечение специалист прописывает по наиболее эффективной схеме индивидуально, так как неверно подобранные действия могут значительно усугубить ситуацию.

К примеру, если болезнь была вызвана механическим воздействием, применяют обработку антисептиками. Если всему виной ожог, то к основному лечению добавляют анальгетики для утоления боли.

Если болезнь возникла в результате контакта слизистой с химическими компонентами, рот обязательно прополаскивают при помощи нейтрализующих средств, используют специальные приспособления, антисептики и ставят компрессы на пораженный участок.

Другая терапевтическая тактика требуется тогда, когда в процесс вовлечена инфекция (герпес, скарлатина, ветрянка). В подобных ситуациях требуется общая терапия, подразумевающая применение средств для укрепления защитных сил организма, антивирусных препаратов, местных мазей.

Если человек не соблюдал гигиену полости рта, доктор назначает профессиональную чистку и детально объясняет пациенту, какие мероприятия гигиены нужно выполнять. При легкой стадии воспалительного процесса этого будет достаточно.

Когда стоматит сопровождается отечностью или образованием язв, также у человека возникает болезненность при употреблении пищи, необходимо посетить стоматолога и пройти курс лечения, в противном случае болезнь перейдет в хроническую стадию и пострадают другие органы.

Почему слизистые повреждаются и облезают

Иногда пациент жалуется на болезненность неба. Часто это происходит при поражении слизистой части в процессе распития горячих напитков. Ткани слизистых очень нежные и уязвимые. Часто их целостность разрушается в результате приема твердых продуктов. Болезненные симптомы возникают обычно через два дня. Это происходит из-за поступления патогенной микрофлоры, чем и вызывается воспалительный процесс. Чтобы это исключить, необходимо применить раствор с витамином А и делать полоскания с настоями трав.

Часто стоматиты появляются при потреблении цитрусовых, семечек, особенно, если щелкать их зубами. Необходимо минимизировать потребление кислого. При появлении воспаления нужно воспользоваться антисептиком.

Одной из причин воспаления полости рта являются употребление цитрусовых

Слизистая оболочка облезает из-за имеющихся нарушений в неврологии. Широкую популярность получили следующие причины :

регулярные эмоциональные и нервные переживания, постоянная интеллектуальная нагрузка;
химическое поражение из-за чрезмерного увлечения алкоголем;
поражение горячими блюдами;
болезни системы ЖКТ.

Если у человека возникли проблемы с системой пищеварения, слизистая часть начинает облезать абсолютно спонтанно. Необходимо обязательно посетить доктора, который займется диагностикой и назначит правильное лечение.

При ожогах химического характера терапия ограничивается использованием возобновляющих препаратов. Если всему виной иммунная система или нервы, тогда целесообразно использовать средства для укрепления защитных сил организма. Нужно помнить о процедуре полоскания, применении трав и специальных лекарственных средств.

Воспаление полости рта и пирсинг

Иногда стоматиты возникают у любителей проколов в языке. Это объясняется тем, что перед проколом следует провести правильную санацию ротовой полости и принимать специальные витаминные и минеральные комплексы.

Пирсинг — частая причина появления воспаления полости рта

Стоматологи крайне не советуют ничего прокалывать во рту, иначе в этом случае возрастает риск появления инфекции и разных болезней.

Аллергия и стоматит

Сегодня с ухудшением экологической ситуации, неправильным образом жизни, вредными привычками, современный человек все чаще страдает аллергией. К данному заболеванию могут привести медикаментозные средства, продукты питания, пыль, растения и т.д.

Часто воспаляется слизистая во рту на фоне течения контактного стоматита. Больных беспокоит сильное жжение, сухость, болезненность при глотании. Слизистые и язык отекают, отпечатываются зубы, возникают язвочки, пузырьки, другие образования.

Чтобы избавиться от данной проблемы, важно исключить раздражающий фактор. Для внутреннего применения используют антигистаминные средства, которые могут быть назначены в качестве компрессов.

Одним из основных принципов лечения является назначение антигистаминных средств. Важной частью лечения служит терапия витаминными комплексами. Для местного лечения применяют антисептики, анальгетики и другие препараты в форме гелей, мазей, паст.

Курение и стоматиты

У тех, кто злоупотребляет курением, очень часто воспаляются слизистые полости рта. Такие люди не могут предотвратить вероятность появления воспалительного процесса, так как влияние табака гораздо сильнее. Это вещество угнетает всю полезную флору.

Курение — одна из причин воспаления полости рта

Поэтому, не удивительно, что данная проблема распространена среди курильщиков. Если человек не откажется от данной привычки в пользу здоровья, то последствия могут быть очень печальными. При этом больной должен полоскать и обрабатывать слизистые мазями, антисептиками.

Когда человек выбирает здоровый образ жизни, то болезнь тут же может отойти, а если человек продолжает курить, несмотря на проблемы, патологический процесс только осложнится. Никотин способен поражать тонкие слоя и защитные функции.

Стоматит – болезнь диабетиков

На данной группе пациентов стоит также акцентировать внимание. Дело в том, что при диабете слизистые во рту фактически всегда воспалены, недостаточно увлажнены, потресканы.

Терапия стоматитов у людей, страдающих диабетом, достаточно сложна. Пациенты должны с особой серьезностью относиться к санации рта, регулярно орошать ротовую полость антисептиками.

Профилактика в целях предупреждения любых воспалений достаточно проста. Каждый человек должен регулярно ухаживать за собой, чистить зубы, пользоваться зубной нитью, тщательно полоскать рот после трапезы.

Необходимо внимательно относиться к особенностям питания. Исключить вредную и тяжелую для переваривания пищу. Откажитесь от курения и не злоупотребляйте спиртными напитками. Принимайте витаминные комплексы, укрепляйте иммунную систему.

Воспаление слизистой оболочки полости рта, или стоматит, может развиваться в результате самых различных факторов, к которым относятся температурные, механические или химические травмы, ослабление иммунитета, действие патогенных организмов, прием медикаментозных средств, системные либо инфекционные заболевания. И совершенно естественно, что лечение воспаления полости рта , в первую очередь требует установления причины болезни и именно в зависимости от этой причины и назначается соответствующая терапия. Профилактика заболевания важна также при .

В первую очередь врачи стараются устранить повреждающий фактор. Если стоматит развился вследствие наличия в полости рта обломков зубов, травмирующих слизистую, то производится их удаление или пломбирования, при снижении сопротивляемости организма - назначаются иммуномодулирующие препараты, если воспаление вызвали патогенные микроорганизмы, то пациенту рекомендуют принимать антибактериальные или антигрибковые средства. Если причиной болезни стала небрежная гигиена полости рта, то может назначаться стоматологическая чистка зубов.

Обычно для лечения воспаления полости рта больным рекомендуется пройти дополнительные обследования и сдать необходимые анализы.

Проводится и местная терапия, помогающая снять симптомы и облегчить состояние пациента. Это могут быть различные полоскания, аппликации, примочки, ванночки и т.д.

Если наблюдается покраснение слизистой, образование язвочек, отеки, появление болезненных ощущений при приеме пищи, то больным может назначаться какое-то дополнительное противовоспалительное средство.

Обычно лечение воспаления полости рта занимает от десяти дней и до одного месяца. Следует внимательно относиться ко всем врачебным назначениям, иначе стоматит может перейти в хроническую форму, а также поразить и другие органы: пищевод, легкие, бронхи.

Причины воспаления полости рта

Воспаление полости рта , или стоматит, относится к наиболее частым заболеваниям полости рта, с которым приходится сталкиваться стоматологам и вызываться эта болезнь может самыми разнообразными причинами.

Чаще всего к болезни приводят так называемые локальные факторы: неудовлетворительная гигиена полости рта, несвоевременное лечение кариозных зубов, зубные камни, неправильно подогнанные протезы и т.д.

Воспаление полости рта может также развиваться как дополнительный симптом какого-либо хронического заболевания: диабета, патологий желудочно-кишечного тракта, различных иммунных или гормональных нарушений.

Иногда стоматит развивается из-за чрезмерного курения, злоупотребления алкоголем, причиной могут стать и гормональные изменения во время беременности и т.д.

Все вышеперечисленные причины составляют далеко не полный список факторов, провоцирующих воспаление полости рта , потому при симптомах стоматита врач проводит очень тщательное обследования, назначает дополнительные анализы, аллергенные пробы, может направить на консультацию к другим специалистам. От причин, которые вызвали стоматит, в огромной степени зависят методы лечения этого заболевания.

Так, например, в случае воспаления полости рта, которое спровоцировала механическая травма, помогут всего лишь тщательные антисептические обработки.

Болезнь, наступившая в результате ожога или обморожения, лечится также антисептиками и противовоспалительными препаратами. При необходимости врач также может назначить анальгетики для снятия болевых ощущений.

Если воспаления началось в результате взаимодействия с полостью рта каких-то химически активных веществ, то полость промывают нейтрализующим раствором, используют антисептики, ротовые ванночки, обезболивание и аппликации на поврежденные места.

Инфекционные воспаления полости рта могут развиваться на фоне общего заболевания. Обычно такие стоматиты вызываются вирусами герпеса, ветрянки, скарлатины, гриппа и т.д. Лечение в этом случае следует совмещать с общей терапией, снимается общая интоксикация, назначаются иммуномодуляторы, антивирусные препараты, витаминные комплексы. Совместно с этим проводится и местное лечение.

Стоматит могут также вызывать грибки Candida, которые постоянно находятся в полости рта, в результате аллергических реакций и как дополнительный симптом системных заболеваний.

Осельтамивир является современным представителем группы противовирусных лекарственных средств ингибиторы нейраминидазы. Он применяется для этиотропного лечения (мероприятия, направленные на исключение воздействия причины заболевания) гриппа, вызванного вирусами тип А и В.

Осельтамивир прошел клинические испытания в 1999 году в США. Данное лекарственное средство получило необходимые для внедрения в клиническую практику патенты. По сегодняшний день оно выпускается в виде препарата торговой марки Тамифлю. В Белоруссии данное соединение изготавливается под торговой маркой Флустоп (не исключается нарушение лицензии во время производства этого препарата).

Механизм противовирусной активности

Осельтамивир изготавливается в лекарственной форме для перорального применения - таблетки для приема внутрь. В организме он превращается в активное соединение осельтамивира карбоксилат. Оно подавляет активность специфического фермента вирусного происхождения нейраминидазы, которая за счет расщепления химической связи между сиаловой кислотой и сахаром способствует выходу вирусных частиц из зараженных клеток и их дальнейшему распространению в дыхательных путях. Подавление нейраминидазы приводит к тому, что вирус не выходит их зараженных клеток и интенсивность инфекционного патологического процесса постепенно снижается. Также осельтамивир ускоряет гибель зараженных клеток с их последующим замещением здоровыми.

Когда используется

Осельтамивир применяется в качестве средства этиотропной терапии тяжелой степени гриппа тип А и В. Также он может использоваться для профилактики развития данных острых инфекционных заболеваний особенно в период эпидемиологического роста заболеваемости.

Препарат Тамифлю, который содержит в себе осельтамивир использовался в качестве основного лекарственного средства для лечения «свиного гриппа» тип А ( N 1 H 1 ) во время эпидемиологического роста заболеваемости в 2010 году. Большинство стран закупали данный препарат на уровне министерств здравоохранения.

Когда нельзя применять

Основными абсолютными медицинскими противопоказаниями для применения осельтамивира являются индивидуальная непереносимость данного соединения или вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата, а также хроническая недостаточность функциональной активности почек и печени. Перед назначением данного лекарственного средства с противовирусной активностью врач обязательно убеждается в отсутствии противопоказаний.

Негативные реакции

Прием препаратов, которые содержат в своем составе осельтамивир может сопровождаться развитием нежелательных побочных эффектов со стороны некоторых систем организма, к ним относятся:

Нервная система - головная боль, периодическое головокружение, бессонница.
Система пищеварения - тошнота, рвота, которая преимущественно развивается в первые дни терапии или после применения высоких дозировок, реже могут иметь место болевые ощущения в области живота, а также понос.
Дыхательная система - боли в горле, появление кашля, заложенности носа.

На фоне применения данного медикамента у пациентов может появляться чувство разбитости и общая усталость. При появлении таких реакций возможность дальнейшего использования осельтамивира определяет лечащий врач.

Особенности лечения

Перед назначением осельтамивира врач предварительно внимательно читает инструкцию, устанавливает медицинские показания и исключает наличие противопоказаний. Он обязательно обращает внимание на несколько особенностей правильного использования препарата для лечения гриппа, к ним относятся:

Безопасность и эффективность осельтамивира при почечной и печеночной недостаточности остаются до конца не изученными, поэтому применение препарата для этой категории пациентов не рекомендуется.
Использование препарата для беременных женщин возможно только по жизненным медицинским показаниям при тяжелом течении гриппа.
С особой осторожностью данное лекарственное средство должно применяться у детей по строгим медицинским показаниям и в соответствующих возрастных дозировках.
Лекарственные средства, которые снижают активность канальцевой фильтрации почек приводят к увеличению концентрации осельтамивира в организме. Это не требует коррекции его дозы.
В связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы не рекомендуется выполнение работы, требующей достаточной концентрации внимания и скорости реакций на фоне применения данного противовирусного средства.

В аптечной сети препараты, содержащие в себе осельтамивир отпускаются по рецепту врача. Для предотвращения развития осложнений и последствий для здоровья не рекомендуется их применять самостоятельно без соответствующих врачебных назначений.

Пользуются большим спросом среди населения страны в период эпидемий и повышенной заболеваемости. Эти лекарства способны не только быстро вылечить патологию, но и повысить иммунитет. Составы используют как для устранения патологии, так и в профилактических целях. Одним из действующих веществ, эффективных при вирусах разного рода, в том числе гриппа, является осельтамивир. Торговое название, аналоги препарата будут представлены вашему вниманию ниже. Вы узнаете об отзывах, которые имеет лекарство. Также сможете познакомиться с описанием и инструкцией по применению медикамента.

Что такое осельтамивир?

Торговое название, аналоги, цена этого действующего вещества будут представлены вам несколько позже. Для начала нужно пояснить некоторую информацию о нем. Осельтамивир, или озельтамивир, - это противовирусное средство. Чаще всего компонент используется для лечения гриппа. Также препарат обладает некой иммуномодулирующей активностью.

Какое можно дать описание вещества осельтамивир? Oseltamyvirum - это ингибитор нейроминидазы. Особенность действия его в том, что лекарство связывается с вирусами и подавляет соединения, которые высвобождаются из здоровых частиц человека после реакции с патогенной флорой. Осельтамивир препятствует дальнейшему в организме и тем самым останавливает ухудшение состояния пациента.

Осельтамивир: торговое название

Аналоги препарата будут описаны для вас в следующем пункте. Перед этим вы узнаете, какое наименование имеет данное средство на фармакологическом рынке. В аптечной сети вы можете приобрести препарат, который называется «Тамифлю». Его действующим веществом является именно осельтамивир.

Лекарство выпускается в виде капсул и суспензии. Одна таблетка содержит до 75 мг осельтамивира. В 1 мл сиропа присутствует 12 мг этого компонента. Помимо этого, в состав препарата входят и другие ингредиенты. Это крахмал и повидон, натрия стеарил фурмат и тальк. Если вести речь о сиропе, то тут представлены такие компоненты, как сорбитол, титана диоксид, сахарин, ароматизаторы и так далее.

Чем можно заменить медикамент?

Вы уже узнали, какое у действующего компонента под наименованием осельтамивир торговое название. Аналоги препарата «Тамифлю» - это лекарства, имеющие такой же состав или идентичное действие на организм человека. Если вести речь об абсолютных заменителях, то можно сказать, что таковых не существует. Действующее вещество осельтамивир уникально и представлено лишь в лекарстве «Тамифлю». Существует аналог препарата, который также является ингибитором нейроминидазы. По своему действию эти лекарства практически одинаковы. Торговое название такого препарата - «Реленза».

Есть заменители описанного лекарства, которые работают иначе. Однако они точно так же могут подавить размножение вируса и оказать иммуномодулирующий эффект. Среди них - соединения, которые имеют торговые названия «Изопринозин», «Эргоферон», «Циклоферон» и так далее.

Стоимость лекарства

Сколько стоит лекарство «Тамифлю»? В зависимости от места вашего проживания цена на этот состав может меняться. Однако средний диапазон имеет разброс от 890 до 1200 рублей. По этой цене вы можете приобрести таблетки (капсулы) или же порошок, из которого впоследствии готовится суспензия для приема внутрь.

Стоит отметить, что в период повышенной заболеваемости гриппом цена на лекарство может повышаться. Отзывы фармацевтов говорят о том, что целесообразно покупать состав в летнее или весеннее время, когда пик эпидемий идет на спад, и держать его всегда в домашней аптечке.

Показания к использованию

Применяются исключительно по назначению врача лекарство «Тамифлю» (осельтамивир) и его аналоги. Инструкция сообщает о следующих показаниях к применению медикамента:

грипп А и В;
острые вирусные заболевания;
профилактика вирусных заболеваний, в том числе и гриппа разных штаммов.

Стоит уточнить одну особенность. С целью лечения медикамент может использоваться у всех пациентов в возрасте старше одного года. Однако проведение профилактики допустимо только у взрослых и детишек после 12 лет.

Ограничения, указанные в аннотации

Что еще можно сказать о веществе, которое называется осельтамивир? Торговое название, аналоги этого вещества вам уже известны. Противовирусный компонент имеет ограничения в применении. О них всегда говорится в инструкции по использованию.

Состав не назначается малышам до одного года. Исключением являются только особо опасные ситуации, когда речь идет о жизни пациента. Медикамент не используется при повышенной чувствительности к его составляющим. В таком случае стоит выбрать аналоги лекарства, которые указаны выше. При почечной недостаточности состав может усугубить состояние пациента. Целесообразно изменить тактику лечения или выбрать заменитель медикамента.

Способ использования

Что можно сказать о способе принятия такого вещества, как осельтамивир? Инструкция по применению лекарств (аналоги и их названия представлены вашему вниманию выше) всегда содержит информацию о методе использования того или иного препарата. Обязательно перед применением нужно ознакомиться с ней.

Лекарство «Тамифлю» в капсулах назначается детям в возрасте от 8 лет по одной капсуле в день. После 12 лет и взрослым препарат прописывается утром и вечером по одной таблетке. Продолжительность лечения составляет до 5 суток.

Ребятишкам до 8 лет лекарство показано в виде суспензии. Для ее приготовления вам понадобится чистая охлажденная вода. Хорошо перемешайте жидкость с порошком, после чего при помощи мерной ложки отделите обозначенную дозу. Малышам с массой тела до 15 кг прописывают по 30 мг осельтамивира два раза в день. При весе до 23 кг порция увеличивается до 45 мг с такой же кратностью приема. Если вес ребенка находится в диапазоне от 23 до 40 кг, то ему показана разовая доза 65 мг действующего вещества. Продолжительность терапии не должна превышать 5 дней.

В целях профилактики состав назначается по 75 мг один раз в день на протяжении от одной до шести недель.

Осельтамивир является пролекарством, которое при приеме внутрь гидролизуется и превращается в осельтамивира карбоксилат, являющийся активной формой осельтамивира. Осельтамивира карбоксилат угнетает нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза является поверхностным гликопротеином вируса гриппа, одним из ключевых ферментов, которые участвуют в репликации вирусов гриппа А и В. Определено 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А - N1, N2 и так далее, которые вместе с 16 антигенными подтипами гемагглютинина (H1, H2 и так далее) определяют разные штаммы одного типа вируса. У людей одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с нейраминидазой 1 и 2 и гемагглютинином 1 – 5, основными из которых являются H1N1 и H3N2 штаммы. Осельтамивира карбоксилат, ингибируя нейраминидазы, нарушает способность вирусных частиц проникать в клетки и выход вирионов из инфицированных клеток, что ведет к ограничению распространения вируса в организме.
Концентрации осельтамивира карбоксилата, которые необходимы для ингибирования вируса гриппа, различаются в зависимости от метода, применяемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения концентраций, который необходимы для угнетения активности фермента на 90 и 50 %, лежат в диапазоне от 0,004 до более 100 мкМ и от 0,0008 до более 35 мкМ соответственно (1 мкМ равен 0,284 мкг/мл). Не установлена взаимосвязь между ингибированием репликации вируса у человека и противовирусной активностью in vitro в культуре клеток.
Возможно снижение чувствительности вируса гриппа из-за мутаций, которые приводят к изменениям аминокислот гемагглютинина и вирусной нейраминидазы. Наблюдалась перекрестная резистентность между осельтамивир-резистентными мутантными штаммами и занамивир-резистентными мутантными штаммами гриппа in vitro.
В исследованиях с экспериментальным и естественным заражением гриппом терапия осельтамивиром не влияла на обычный процесс антителообразования в ответ на инфекцию. Исследования взаимодействия осельтамивира с противогриппозной вакциной не проводились.
Не выявлено мутагенных свойств осельтамивира в тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека без и с метаболической активацией, в тесте Эймса, в микроядерном тесте на мышах. В тесте клеточных трансформаций на SHE (Syrian Hamster Embryo) клетках получен положительный результат. Осельтамивира карбоксилат не проявлял мутагенных свойств в тесте на клетках лимфомы мышей L5178Y без и с метаболической активацией, в тесте Эймса; в тесте на SHE клетках результат был отрицательным.
Показаны отрицательные результаты в 26-недельном исследовании кожной канцерогенности осельтамивира карбоксилата у FVB/Tg.AC трансгенных мышей (животные получали 40, 140, 400 или 780 мг/кг в сутки в двух разделенных дозах).
В исследовании репродуктивности у крыс самцам крыс вводили осельтамивир в течение 4 недель до спаривания, в период спаривания и в течение 2 недель после спаривания; самки крыс получали осельтамивира фосфат в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг в сутки в течение 14 дней до спаривания, в период спаривания и до шестого дня беременности. Не было получено указаний на действие любой из изученных доз на спаривание, фертильность, раннее эмбриональное развитие. Наивысшая доза была приблизительно в 100 раз выше системной экспозиции осельтамивира карбоксилата у человека.
Однократное введение 1-недельным крысятам препарата в дозе 1000 мг/кг приводило к летальному исходу, обусловленному необычно высокой экспозицией препарата. Но у 2-недельных крысят при введении препарата в дозе 2000 мг/кг летальных исходов или прочих существенных неблагоприятных реакций не наблюдалось. В дальнейших исследованиях выявлено, что у 1-недельных умерших крысят содержание препарата в мозге были приблизительно в 1500 раз выше такового в мозге взрослых крыс, получавших перорально ту же дозу 1000 мг/кг. У взрослых крыс содержание активного метаболита был приблизительно в 3 раза выше, а у 1-недельных крысят концентрация пролекарства была в 10 раз выше. Исходя из этих наблюдений, можно предполагать, что уровень осельтамивира в мозге крыс снижается с увеличением возраста и, вероятно, отражает стадию формирования гематоэнцефалического барьера. Неблагоприятных эффектов у 1- и 3-недельных крысят не наблюдалось при дозе 500 мг/кг в сутки; при этой дозе экспозиция пролекарства приблизительно в 800 раз выше рассчитанной для годовалого ребенка.
Осельтамивир при приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и, в основном под действием печеночных эстераз, экстенсивно конвертируется в осельтамивира карбоксилат. Как минимум 75% принятой дозы поступает в системный кровоток в виде осельтамивира карбоксилата, в неизмененном виде - менее 5%. При многократном приеме внутрь 75 мг препарата в виде капсул 2 раза в день средние значения максимальной концентрации осельтамивира карбоксилата и осельтамивира составляли 348 нг/мл и 65,2, площади под кривой концентрация - время - 2719 и 112 нг ч/мл соответственно. При использовании до 500 мг дважды в день плазменные концентрации осельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе. Совместный прием пищи не оказывает значимого действия на максимальную концентрацию осельтамивира карбоксилата (441 нг/мл при приеме после еды, 551 нг/мл при приеме натощак) и площадь под кривой концентрация - время(6069 и 6218 нг ч/мл соответственно). Объем распределения осельтамивира карбоксилата при внутривенном введении 24 добровольцам составлял от 23 до 26 литров. Осельтамивир с белками плазмы связывается примерно на 42%, осельтамивира карбоксилат - менее 3%. В исследованиях in vitro показано, что осельтамивир и осельтамивира карбоксилат не являются ингибиторами или субстратами для ферментов цитохрома Р450. Более 90% всосавшегося осельтамивира трансформируется в осельтамивира карбоксилат. Период полувыведения из плазмы при приеме внутрь для осельтамивира составляет 1 – 3 часа. Осельтамивира карбоксилат в дальнейшем не метаболизируется и выводится почками (более 99%) с периодом полувыведения из плазмы 6 – 10 часов. Почечный клиренс составляет 18,8 л/ч и превышает скорость клубочковой фильтрации, которая составляет 7,5 л/ч, что указывает на выведении препарата путем канальцевой секреции, в дополнение к клубочковой фильтрации. Меньше 20% принятой внутрь радиоактивной дозы выводится кишечником с фекалиями.
Экспозиция активного метаболита осельтамивира обратно пропорциональна снижению функции почек.
У больных 65 – 78 лет экспозиция осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии была на 25 – 35% выше при сравнении с более молодыми больными взрослого возраста при назначении таких же доз препарата. Значения периода полувыведения у пациентов пожилого возраста были сравнимы с наблюдавшимися у молодых больных. Учитывая экспозицию вещества и переносимость у пожилых больных, коррекции дозы при терапии и профилактике не требуется.
У детей младшего возраста выведение препарата и активного метаболита было более быстрым, чем у взрослых больных, что приводило к более низким значениям площади под кривой концентрация - время при применении той же дозы. С увеличением возраста (до 12 лет) линейно снижался кажущийся общий клиренс осельтамивира карбоксилата. У детей старше 12 лет фармакокинетика осельтамивира сходна с таковой у взрослых пациентов.
В исследованиях у инфицированных вирусом гриппа взрослых пациентов при приеме препарата в рекомендуемых дозах медиана времени до разрешения симптомов достоверно снижалась на 1,3 дня при сравнении с плацебо; у пациентов пожилого возраста - на 1 день; у детей до 12 лет на 1,5 дня.
Объединенный анализ двух исследований сезонной профилактики гриппа у здоровых невакцинированных людей в возрасте от 13 до 65 лет показал, что использование препарата в дозе 75 мг 1 раз в сутки каждый день на протяжении 42 дней при эпидемии гриппа в популяции уменьшало частоту развития гриппа с 4,8% в группе плацебо до 1,2% в группе, которая получала осельтамивира фосфат.
Использование препарата 1 раз в сутки в дозе 75 мг каждый день на протяжении 42 дней для сезонной профилактики гриппа у пациентов пожилого возраста снижало частоту развития гриппа с 4,4% в группе плацебо до 0,4% в группе, которая получала препарата. Примерно 80% людей в этом исследовании были вакцинированы, у 43% были заболевания сердца, у 14% были хронические обструктивные заболевания дыхательных путей.
Исследование постконтактной профилактики в семьях, где возраст испытуемых был более 13 лет, показало, что использование 75 мг препарата 1 раз в сутки, которое начали в течение 2 суток с момента развития симптомов и продолжали в течение 7 дней, снижало частоту развития гриппа с 12% в группе плацебо до 1% в группе, которая получала препарат.
Исследование постконтактной профилактики в семьях, где возраст испытуемых был от 1 года до 12 лет, показало, что использование препарата в дозе от 30 до 60 мг 1 раз в сутки каждый день на протяжении 10 дней снижало частоту развития гриппа с 17% в группе плацебо до 3% в группе, которая получала осельтамивира фосфат.

Показания

Лечение гриппа у пациентов старше 1 года; профилактика гриппа у детей старше 1 года; профилактика гриппа у пациентов старше 12 лет, которые находятся в группах повышенного риска инфицирования вирусом.

Способ применения осельтамивира и дозы

Осельтамивир принимается внутрь. Прием препарата необходимо начать не позже 2 суток от момента появления симптомов гриппа; пациентам старше 12 лет - в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; повышение дозы более 150 мг в сутки не усиливает эффект препарата. Детям от 1 года до 12 лет препарат назначают в зависимости от массы тела. Профилактика: пациентам старше 12 лет - 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (при эпидемии гриппа). У больных с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин необходимо корректировать дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин данных об использовании препарата нет.
В случаях, когда при применении препарата у пациентов имеется проблема с проглатыванием капсул, а порошок, чтобы приготовить суспензию для приема внутрь, отсутствует, а также если имеются признаки старения капсул, то необходимо вскрыть капсулу препарата и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально одна чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (мед, шоколадный сироп (без содержания сахара или с нормальным содержанием сахара), столовый сахар или светло-коричневый сахар, который предварительно растворили в воде, сгущенное молоко с сахаром, сладкий десерт, йогурт или яблочное пюре) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь следует тщательно перемешать и дать больному целиком. Необходимо проглотить смесь сразу же после приготовления.
Эффективность осельтамивира у больных, которые начали терапию через 40 часов после появления симптомов, не установлена.
Нет информации об эффективности препарата при заболеваниях, которые вызваны другими возбудителями, кроме вирусов гриппа типа А и В.
Эффективность и безопасность повторных курсов профилактики или терапии не установлена.
Не установлена эффективность при терапии больных с хроническими заболеваниями органов дыхания или/и сердца. Нет доступной информации относительно терапии гриппа у больных с тяжелым состоянием здоровья или состоянием, которые требуют госпитализации.
Эффективность при профилактике и терапии у иммунокомпрометированных пациентов не установлена.
Необходимо знать, что тяжелая бактериальная инфекция может сопровождать грипп или являться его осложнением, а также начинаться с гриппоподобных симптомов. Препарат не показан для предотвращения данных осложнений.
При гриппе могут появляться разные поведенческие и неврологические симптомы, которые могут включать галлюцинации, делирий, аномальное поведение, в некоторых случаях приводя к летальному исходу. Эти осложнения могут развиваться при установлении энцефалопатии или энцефалита, но могут наблюдаться и без очевидных тяжелых заболеваний. Следует внимательно наблюдать за больными с гриппом для выявления нейропсихиатрических симптомов.
При использовании препарата были отмечены случаи анафилаксии и тяжелых кожных реакций, которые включали синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему. При развитии данных реакций необходимо отменить осельтамивир и провести соответствующую терапию.
Осельтамивир не показан для лечения и профилактики гриппа у детей младше 1 года, так как имеется неясность в отношении времени формирования гематоэнцефалического барьере у человека, и неизвестно клиническое значение данных, которые получены у животных, для младенцев.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, терминальная стадия почечной недостаточности, выраженные нарушения функционального состояния печени (фармакокинетика и безопасность использования у данной категории пациентов не оценивались), возраст до 1 года (безопасность и эффективность использования не определены).

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование осельтамивира при беременности и в период грудного вскармливания возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода и ребенка. Эффекты осельтамивира на эмбриональное и фетальное развитие у животных были оценены при введении препарата кроликам в дозах 50, 150 и 500 мг/кг в сутки и крысам в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг в сутки. При этих дозах относительные экспозиции у животных были выше экспозиции у человека в 4, 8 и 50 раз у кроликов и в 2, 13 и 100 раз у крыс соответственно. В исследовании у крыс токсичность для материнского организма не отмечалась при дозах 50 и 250 мг/кг в сутки и была минимальной при дозе 1500 мг/кг в сутки. В исследовании у кроликов токсичность для материнского организма отсутствовала при дозе 50 мг/кг в сутки, была незначительной при дозе 150 мг/кг в сутки, была выраженной при дозе 500 мг/кг в сутки. У кроликов и крыс было отмечено дозозависимое увеличение частоты незначительных нарушений скелета у потомства, которое подверглось действию препарата. Строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования осельтамивира у беременных женщин не проводили. Но результаты наблюдательных и постмаркетинговых исследований показали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для беременных женщин. Результаты анализа фармакокинетики показали более низкую экспозицию препарата (примерно на 30% на протяжении всей беременности) у беременных женщин при сравнении с не беременными. Но все же, значения расчетной экспозиции остаются выше терапевтических значений и ингибирующих концентраций для большинства штаммов вируса гриппа. У беременных женщин не рекомендуется изменение режима дозирования при проведении профилактики или лечения. При назначении препарата беременным женщинам необходимо учитывать данные по безопасности, течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. Осельтамивир и осельтамивира карбоксилат выделяется с молоком лактирующих крыс. Данные по использованию осельтамивира кормящими женщинами и выделению осельтамивира с грудным молоком у человека ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах выделяются с грудным молоком, создавая в крови грудного ребенка субтерапевтические концентрации. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Побочные действия осельтамивира

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, псевдомембранозный колит, гепатит, желудочно-кишечное кровотечение, отклонение от нормальных значений при тестировании функции печени, геморрагический колит.
Дыхательная система: бронхит, кашель, пневмония, перитонзиллярный абсцесс, астма (включая ухудшение),
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, инсомния, вертиго, судороги, делирий, спутанность сознания, кошмары, изменение уровня сознания, аномальное поведение, галлюцинации, бред, тревога, ажитация, расстройства слуха, конъюнктивит, средний отит, заболевания барабанной перепонки.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): нестабильная стенокардия, анемия, носовое кровотечение, лимфаденопатия, аритмия.
Кожные реакции: дерматит, экзема, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: слабость, перелом плечевой кости, лихорадка, дерматит, ухудшение течения диабета, отечность лица или языка, аллергия, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Взаимодействие осельтамивира с другими веществами

Проведенные фармакокинетические и фармакологические исследования осельтамивира, позволяют считать, что маловероятно развитие клинически значимых лекарственных взаимодействий.
Под действием эстераз, главным образом которые расположены в печени, осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит. Но в литературе подробно не освещаются лекарственные взаимодействия, которые обусловлены конкуренцией с эстеразами, при участии которых осельтамивир превращается в активное вещество.
Так как осельтамивира карбоксилат в низкой степени связывается с плазменными белками, то можно предположить, что взаимодействия, которые обусловлены вытеснением препарата из связи с белками, маловероятны.
Циметидин, который является конкурентом за почечную тубулярную секрецию катионных препаратов и оснований и неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, не влияет на сывороточные концентрации осельтамивира и осельтамивира карбоксилата.
Оснований для взаимодействия осельтамивира с пероральными контрацептивами нет.
В исследованиях in vitro показано, что осельтамивир и его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для глюкуронилтрансфераз и для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450.
Совместное использование осельтамивира с пробенецидом ведет к увеличению системной экспозиции активного метаболита приблизительно в 2 раза (из-за снижения активной анионной тубулярной секреции в почках), но при этом коррекции дозы не требуется.
Совместное использование осельтамивира с амоксициллином не действует на сывороточные концентрации осельтамивира и его активного метаболита, показывая слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
Маловероятны клинически значимые лекарственные взаимодействия, которые связаны с конкуренцией за канальцевую секрецию, учитывая резерв безопасности для многих подобных лекарственных средства, пути выведения активного метаболита осельтамивира (анионная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация) и выводящую способность каждого из путей.
Фармакокинетического взаимодействия не обнаружено при совместном применении осельтамивира с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, антацидами (кальция карбонат, алюминия и магния гидроксид), варфарином, римантадином, амантадином.
Использовать осельтамивир вместе с препаратами, которые имеют узкую широту терапевтического действия (например, метотрексат, хлорпропамид, бутадион), следует с осторожностью.
При применении осельтамивира с часто используемыми лекарственными средствами, такими как тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), антибиотики (цефалоспорины, пенициллин, эритромицин, азитромицин, доксициклин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), ксантины (теофиллин), опиаты (кодеин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики (ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол), ингаляционные бронхолитики, изменений частоты или характера нежелательных реакций не наблюдалось.

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано. Разовые дозы осельтамивира фосфата вызывали тошноту, рвоту. При передозировке необходимо проведение симптоматического лечения; специфический антидот отсутствует.