Бесплодие обусловленное лютеиновой недостаточностью. Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) цикла. Эстрадиол в этот период

Бесплодие при этом развивается в связи с неполноценной секреторной трансформацией эндометрия, снижением перис­тальтической активности маточных труб вследствие дефицита прогестерона.

Этиологические факторы:

♦ дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, воз­никшая после физического или психического стресса, травм, нейроинфекций;

♦ гиперандрогения яичникового, надпочечникового или смешанного генеза;

♦ функциональная гиперпролактинемия;

♦ воспаление придатков матки;

♦ гипо- или гипертиреоз.

264 Практическая гинекология

Клинически при НЛФ иногда отмечаются скудные предменс­труальные кровянистые выделения за 4-7 дней до очередной менструации. Гипоталамо-гипофизарная дисфункция прояв­ляется нарушением МЦ по типу олигоменореи или вторичной аменореи. Расстройства возникают после родов, выкидышей, абортов, перенесенных инфекций, интоксикаций, травм. Ги­поталамо-гипофизарная недостаточность проявляется сниже­нием базального уровня секреции ЛГ и ФСГ, эстрадиола, на фоне чего возникает гиподонадотропная аменорея, чаще пер­вичная. Выявляется гипоплазия молочных желез, наружных и внутренних половых органов, малое турецкое седло.

Гиперпролактинемия составляет 40 % в структуре эндок­ринного бесплодия. Ее диагноз подтверждается повышением концентрации пролактина более 500 нг/л в двух последователь­ных анализах (при аменорее - через 2 недели, при нормальном МЦ - на 5-7-й день следующего цикла). Органическая гипер­пролактинемия (микро- и макропролактиномы гипофиза) про­является аменореей, галактореей, хронической ановуляцией на фоне гипоэстрогении. Больные обычно имеют регулярный менструальный цикл или олигоменорею.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула - пре­ждевременная лютеинизация фолликула без овуляции, харак­теризующаяся циклическими изменениями секреции прогесте­рона и запоздалой секреторной трансформацией эндометрия.

Этиология: стресс, гиперандрогения, гиперпролактинемия, воспалительные процессы в яичниках.

6.1.1.2. Диагностика эндокринного бесплодия

I. Установление характера менструальной функции:

1. Регулярный менструальный цикл - менструации насту­пают через 21-35 дней. При этом часто регистрируется неполноценность лютеиновой фазы.

2. Первичная аменорея - отсутствие хотя бы одной спон­танной менструации, что свидетельствует о выраженном угнетении функции яичников.

Вторичная аменорея - отсутствие спонтанной менстру­ации в течение 6 и более месяцев; в ее основе лежит хро­ническая ановуляция.

Глава 6. Бесплодие 265

Выявленные двухфазные циклы при первичной аменорее ука­зывают на пороки развития матки и влагалища; при вторичной - на атрезию цервикального канала или внутриматочные синехии, после повторных выскабливаний, воспалительных процессов.

3. Опсоменорея - редкие менструации с интервалом от
36 дней до 6 мес, при этом НЛФ и аменорея встречаются
одинаково часто.

Пройоменорея - частые менструации с интервалом ме­нее 21 дня.

4. Гипоменорея - скудные менструации, вследствие нару­
шений в эндометрии или снижения функции яичников
(переходное состояние к аменорее).

Гиперменорея - обильные менструации.

5. Олигоменорея - короткие менструации (менее 2-х дней). Полименорея - затяжные менструации (7-12 дней и более).

6. Метроррагия - беспорядочные кровянистые выделения различной интенсивности и продолжительности, сви­детельствующие об отсутствии циклических изменений в эндометрии.

II. Оценка гормональной функции яичников и наличия овуляции с помощью тестов функциональной диагностики (глава 1):

1. Измерение базальной температуры. Недостаточность лютеиновой фазы цикла характеризуется укорочением 2-й фазы цикла и разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0,4-0,6 °С.

2. Гормональная кольпоцитология.

3. Оценка уровня прогестерона в крови, определение экс­креции прегнандиола с мочой. Начинают исследование не ранее 4-5 дня после подъема ректальной температу­ры, так как пик прогестерона приходится на 7-8 день после овуляции. При НЛФ уровень прогестерона сни­жен. В норме уровень прогестерона в плазме крови 9-80 нмоль/л и прегнандиола в моче более 3 мг/сут.

4. При биопсии эндометрия, проводимой за 2-3 дня до начала менструации, выявляется недостаточность сек­реторной трансформации эндометрия.

5. Подсчет цервикального числа - количество слизи, ее вязкость, кристаллизация.

266 Практическая гинекология

6. УЗИ роста фолликулов и толщины эндометрия в дина­мике МЦ.

III. Гормональный скрининг.

Взятие крови на исследование необходимо проводить утром с 9 до 11 часов, после легкого завтрака. При регулярном ритме менструаций определяют следующие гормоны: ФСГ, ЛГ, эстра-диол, тестостерон, кортизол, дегидроэпиандростерона сульфат на 5-7-й день цикла, пролактин и прогестерон в фазу расцвета желтого тела (на 6-8 день после подъема базальной темпера­туры); уровень 17-КС в суточной моче определяют дважды: на 5-7 день и 21-22 дни цикла.

При олигоменорее и аменорее исследуют в крови концен­трацию пролактина, ЛГ, ФСГ, ТТГ, эстрадиола, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, кортизола, ТЗ и Т4; содер­жание 17-КС в суточной моче. Определение концентрации про­гестерона проводят при наличии двухфазной кривой базальной температуры.

При выявлении повышенного уровня пролактина в гоїазме крови исследование повторяют через неделю при аменорее и на 5-7 день МЦ при регулярном ритме менструаций и олигоменорее.

ГУ. Гормональные и функциональные пробы:

Подробное описание методики проведения гормональных проб содержится в главе 1 «Методы обследования гинекологи­ческих больных» (раздел 1.3.3):

Прогестероновая проба - определение уровня эстрогенной насыщенности организма при аменорее, адекватной реакции эндометрия на прогестероновое воздействие и особенностей его отторжения при снижении уровня прогестерона.

Кломифеновая проба - проводят при нерегулярных менс­труациях или аменорее после индуцированной менструально-подобной реакции. Проба указывает на количество синтезируе­мых стероидных гормонов в фолликуле и сохранении резервных способностей гипофиза.

Проба с церукалом - дифференциальная диагностика между функциональной и органической гиперпролактинемией.

Проба с тиролиберином - диагностика функции щитовид­ной железы.

Дексаметазоновая проба - показана пациенткам с гирсутиз-мом, для уточнения генеза гиперандрогении (надпочечикового или яичникового).

Глава 6. Бесплодие _______________________________________________ 267

Диагноз ановуляции можно поставить на основании следу­ющих тестов функциональной диагностики:

♦ монофазная базальная температура;

♦ цервикальное число менее 10 баллов;

♦ отсутствие секреторной трансформации эндометрия;

♦ снижение уровня прогестерона в плазме крови менее 15 нмоль/л;

Диагноз НЛФ основан на тестах функциональной диагно­стики:

♦ укорочение второй фазы МЦ до 10 дней и менее;

♦ снижение колебаний базальной температуры между 1 и 2 фазами цикла менее, чем на 0,4-0,6° С;

♦ снижение уровня прогестерона в плазме крови, в фазу расцвета желтого тела менее 15 нмоль/л;

♦ неполноценная фаза секреции в эндометрии по дан­ным гистологического исследования, проведенного на 4-6 день подъема базальной температуры.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ) диагностируется с помощью УЗИ и лапароскопии во 2-ю фазу МЦ. Первые УЗ-признаки растущего фолликула вы­являются на 9-11 день МЦ. Перед овуляцией размеры фол­ликула 20 мм в диаметре, а в стимулированном цикле - до 30 мм. Прирост диаметра фолликула составляет 2-3 мм в день. Эхографический признак овуляции - отсутствие изображения фолликула в середине цикла; при ЛНФ отмечается медленное постепенное сморщивание фолликула. Лапароскопическая картина ЛНФ характеризуется наличием геморрагического тела без овуляционной стигмы.

6.1.1.3. Лечение эндокринного бесплодия

Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций и олигоменорее, достаточном развитии женских половых органов на фоне нормального уровня пролактина, андрогенов и исключении эндометриоза

I. Однофазные КОК с 5-го по 25-й день цикла, с перерывом в 7 дней: жанин, ригевидон, логест, норинил, ярина. Проводят 3 курса по 3 цикла с перерывами между циклами 3 месяца (15 месяцев). Во время приема препарата базальная температура

268 Практическая гинекология

монофазная, увеличена до 37,5°С. При отсутствии эффекта от вышеуказанного лечения проводится прямая стимуляция ову­ляции.

11. Стимуляция овуляции:

1. Стимуляция овуляции кломифеном, хорионическим го-
надотропином, прогестероном.

С 5-го дня цикла назначают кломифен по 50 мг (1 табл.
на ночь) в течение 5 дней. Для усиления эффекта на­
значают хорионический гонадотропин: 10 000 ME
профази на 14 день или по 3000 ME хориогонина на 12,
14,16-йденьилипо 5000 МЕ прегнила на 13и 15день.
При отсутствии эффекта доза кломифена может быть
увеличена в 2 раза (во П-м цикле) и в 3 раза (в Ш-м
цикле) под контролем размеров яичников (УЗИ).

При возникновении овуляции на фоне гипопрогестероне-мии можно применять гестагены во 2-й фазе цикла в течение 10 дней:

прегнин по 20 мг (2 табл.) сублингвально 2 раз/сут.;

норэтистерон (норколут) по 2 табл. (по 5 мг) в сутки;

оргаметрил (линестренол) по 1 табл. (5 мг) в сутки;

прогестерон 1 мл 2,5 % раствора в/м через день 5 раз;

17-ОПК 1 мл 12,5 % раствора в/м однократно;

утрожестан по 200-300 мг в сутки в 2 приёма (1 кап­сула утром, не раньше чем через час после еды и 1-2 капсулы вечером) вагинально или per os;

дуфастон по 10-20 мг 1 раз/сут. ежедневно.
Рекомендуется проводить лечение 6 циклов подряд.
Контроль гиперстимуляции яичников!

2. Стимуляция овуляции с помощью ФСГ (гонал-Ф, мено-
паузальный гонадотропин, метродин, урофоллитропин)
и хорионического гонадотропина (хориогонин, профа­
зи, прегнил):

менопаузалъный гонадотропин (гонал-Ф, метродин,
меногон, урофоллитропин) назначают по 75 ME с на­
чала менструальноподобной реакции на протяже­
нии 7-12 дней до созревания фолликула под контро­
лем УЗИ. При отсутствии реакции доза ФСГ может
быть увеличена до 150-225 ME. Затем хориогонин по

Глава 6. Бесплодие _______________________________________________ 269

3000 ME на 12, 14, 16-й день лечения или прегнил по 5000 ME на 13 и 15 день. Лечение проводят на протя­жении 3 месяцев.

3. Стимуляция овуляции с помощью ФСГ и ЛГ (пергонал,
хумегон, пергорин) и хорионического гонадотропина
(хориогонин, профази, прегнил):

пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) в/м с первых дней появления менструально подобной реакции в течение 7-12 дней;

пергорин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) по такой же схеме;

Затем (на 14-й день лечения) профази 10000 ME или прегнил по 5000 ME (на 13 и 15 день) или хориогонин по 3000 ME на 12, 14 и 16 день.

4. Индукция суперовуляции проводится по следующим
схемам:

«Длинная» схема стимуляции: сочетание агонистов гонадо-тропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) с человеческим менопау-зальным гонадотропином (ЧМГ). А-ГнРГ (трипторелин, нафа-релин, декапептил-депо) вводятся на 20-21 день предыдущего менструального цикла, а ЧМГ (гонал-Ф, метродин, урофоллит-ропин) вводят со 2-го дня стимуляции.

Агонисты ГнРГ подавляют выработку собственных ФСГ и ЛГ и тем самым предотвращают развитие спонтанной овуляции во время индукции суперовуляции. Кроме того, а-ГнРГ позво­ляют получить большее количество яйцеклеток, лучше подго­товить эндометрий.

«Короткая» схема: а-ГнРГ вводят со 2-го дня менструально­го цикла параллельно с ЧМГ.

Контроль развития фолликулов осуществляется с помощью УЗИ. При созревании фолликула (диаметр 22-25 мм) стиму­лируют овуляцию и образование желтого тела хорионическим гонадотропином (ХГ): 10000 ME профази на 14-й день или по 3000 ME хориогонина на 12, 14, 16-й день.

III. Профилактика отрицательного влияния гормонотерапии:

1. Диета, богатая витаминами и белками.

2. Препараты для улучшения пищеварения и функции пе­чени: фестал, мезин, креон по 1 драже 3 раз/сут. перед едой, облепиховое масло - по 1 ч. л. 2-3 раз/сут., мети-

270 _________________________________________ Практическая гинекол огия

онин - по 50 мг 3 раз/сут., легалон - по 1 драже (35 мг) 3-4 раз/сут. TV. Иммуномодуляторы:

♦ левамизол - по 150 мг 1 раз/сут., 3 дня;

♦ метилурацил - по 500 мг 4 раз/сут. во время или после еды, 7-Ю дней.

V. Антиоксиданти:

♦ унитиол - по 5 мл 5 % раствора в/м;

♦ аскорбиновая кислота - по 200 мг в сутки;

♦ токоферола ацетат - по 1 капсуле (100 мг) 2 раз/сут.

VI. Энзимотерапия:

♦ лидаза - 64 ЕД в/м, ежедневно, 10-15 дней;

♦ вобензим - по 5 табл. 3 раз/сут., 16-30 дней.

♦ серта - по 10 мг 3 раз/сут., 15 дней.

Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций, олигоменорее и недостаточном развитии внутренних половых органов

I. Циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доразвития внутренних половых органов. С 1 по 15 день лечения принимать эстрогены:

♦ микрофоллин (этинилэстрадиол) 8 дней по 1 табл. (50 мкг), на 9-14 дни менструального цикла - по 2 табл. (20 табл. на курс);

♦ прогинова 2\ (эстрадиола валерат) 7 дней по 1 табл. (2 мг), с 8 по 15 день по 2 табл. ежедневно (21 табл. на курс);

С 16 по 25 день лечения принимать гестагены:

♦ прегнин (10 мг) по 2 табл. сублингвально 2 раз/сут.;

♦ норколут (5 мг) по 2 табл. в сутки;

♦ утрожестан по 200-300 мг 1-2 раза в сутки.
Лечение продолжать 6-8 месяцев.

11. Ритмическая витаминотерапия на протяжении 6-8 ме­сяцев:

В первые 14 дней:

♦ тиамина бромид (6 % раствор) и пиридоксина гидрохлорид
(5 % раствор) - по 1 мл в/м ежедневно поочередно;

♦ фолиевая кислота - по 5 мг в сутки. Следующие 14 дней:

♦ «Аевит» - по 1 капсуле 3 раз/сут.

Глава_6. Бесплодие _____________________________________________ 271

В течение всего цикла лечения:

♦ рутин - по 50 мг 2-3 раз/сут.;

♦ аскорбиновая кислота - по 100 мг в сутки.

III. Физиотерапия- электрофорез органов малого таза
с солями меди с 1-го по 14-й день лечения, ежедневно и солями
цинка с 15-го по 25-й день лечения, ежедневно.

IV. Гинекологический массаж - ежедневно, 35-40 раз.

V. Стимуляция овуляции:

а) кломифеном и хорионическим гонадотропином:

кломифен (с 5-го дня цикла) - по 50 мг (1 табл. на
ночь) в течение 5 дней.

Для усиления эффекта назначают хорионический гона-дотропин:

профази - 10 000 ME на 14-й день;

хориогонин - 3000 ME на 12, 14, 16 день;

прегнил - 5000 ME в/м на 13 и 15 день.

При отсутствии эффекта доза кломифена может быть уве­личена в 2 раза (во II цикле) и в 3-4 раза (III цикле) под контро­лем размеров яичников на УЗИ.

б) ФСГ, ЛГ и хорионический гонадотропин:

пергогрин

пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) по такой же схеме.

При созревании фолликула (диаметр 22-25 мл) стиму­лируют овуляцию и образование желтого тела хори­оническим гонадотропином:

профази - по 10000 ME на 14 день цикла;

хориогонин по 3000 ME на 12,14,16 день;

прегнил - по 5000 ME на 13 и 15 день.

Лечение бесплодия, обусловленного аменореей (нормо- и гипергонадотропной)

1. Вызвать менструальноподобную реакцию назначением комбинированных эстроген-гестагенных препаратов в течение

272 Практическая гинекология

21 дня с перерывами 7 дней (несколько курсов по 3 месяца): жанин, ригевидон, логест, ярина, норинил и др.

При недостаточном развитии внутренних половых орга­нов: циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доразвития внутренних половых органов на протяжении 6-8 месяцев (см.: с. 270).

2.Стимуляция овуляции кломифеном, хорионическим го-надотропином:

♦ кломифен (с 5-го дня цикла) - по 50 мг на ночь, 5 дней.
Затем назначают хорионический гонадотропин:

♦ профази - по 10 000 ME на 14 день цикла или хориого-нин по 3000 ME на 12, 14, 16 день;

♦ прегнил - по 5000 ME на 13 и 15 день.

При отсутствии эффекта доза кломифена может быть уве­личена в 2 раза (во II цикле) и в 3 раза (в III цикле) под контро­лем размеров яичников на УЗИ.

При возникновении овуляции на фоне гипопрогестероне-мии вводят гестагены во II фазе цикла. Назначают в течение 10 дней один из гестагенов:

♦ прегнин - по 20 мг (2 табл.) сублингвально 2 раз/сут.;

♦ норэтистерон (норколут) по 2 табл. (5 мг) в сутки;

♦ оргаметрил (линестерол) по 2 табл. (5 мг) в сутки;

♦ прогестерон по 1 мл 2,5 % раствора в/м через день 5 раз;

♦ 17-ОПК- по 1 мл 12,5 % раствора в/м однократно;

♦ утрожестан по 200-300 мг в сутки в 2 приема (1 капсула утром и 1-2 капсулы вечером) вагинально или per os;

♦ дуфастон - 10-20 мг 1 раз/сут., ежедневно.
Лечение проводится 6 циклов подряд.

3.Стимуляция овуляции с помощью ФСГ (менопаузальный гонадотропин, гонал-Ф, метродин, урофоллитропин) и ХГ (хо-риогонин, профази, прегнил):

♦ менопаузальный гонадотропин (гонал-Ф, метродин, уро­
фоллитропин, меногон) с первых дней менструальнопо-
добной реакции назначают по 75 ME на протяжении 7-
12 дней до созревания фолликула под контролем УЗИ;
при отсутствии реакции доза может быть увеличена до
150-225 ME (опасность гиперстимуляции яичников!). При
созревании фолликула (диаметром 22-25 мм) стимули­
руют овуляцию и образование желтого тела ХГ:

Глава 6. Бесплодие ___________________________________________ 273

♦ профази - по 10000 ME на 14 день цикла;

♦ хориогонин по 3000 ME на 12,14,16 день;

♦ прегнил - по 5000 ME на 13 и 15 день. 4,Стимуляция овуляции с помощью ФСГ и ЛГ (пергонал,

пергогрин, хумегон) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил):

♦ пергогрин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) в/м по 1 мл с начала менструальноподобной реакции в течение 7-12 дней;

♦ пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) - по 1 мл в/м с начала менструальноподобной реакции, 7-12 дней.

При созревании фолликула (диаметром 22-25 мм) стимули­руют овуляцию и образование желтого тела ХГ:

♦ профази - по 10 000 ME на 14 день цикла;

♦ хориогонин - по 3000 ME на 12, 14, 16 день;

♦ прегнил - по 10 тыс. ME однократно.

Лечение эндокринного бесплодия при гиперандрогении яичникового и надпочечникового происхождения

1. Дексаметазон - по 250-125 мкг (1/2-1/4 табл.) ежеднев­но до 6 месяцев. Лечение начинают при положительной дек-саметазоновой пробе. Повторно проводят постоянное наблю­дение, измерение базальной температуры, кольпоцитологию, ежемесячный уровень 17-КС (уровень должен сохраняться на нижней границе нормы). Во время лечения должна увеличить­ся эстрогенная насыщенность, возобновиться овуляция, вос­становиться II фаза цикла.

2. При отсутствии беременности в течение 6 месяцев про­водят стимуляцию овуляции кломифеном, хорионическим го-надотропином (ХГ) или с помощью ФСГ и ХГ, или с помощью ФСГ, ЛГ и ХГ (по описанным выше схемам: «Лечение беспло­дия, обусловленного аменореей»).

Лечение бесплодия при поликистозных яичниках

I этап лечения (длится 6-8 месяцев): проводится стимуля­ция овуляции (по описанным выше схемам: «Лечение беспло­дия, обусловленного аменореей»):

274 Практическая гинекология

1. С помощью кломифена и ХГ с поддержкой II фазы МЦ препаратами гестагенов.

2. С помощью ФСГ (гонал-Ф, менопаузальный гонадо-тропин, метродин, урофоллитропин) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил).

3. С помощью ФСГ и ЛГ (пергонал, пергогрин, хумегон) и ХГ.

При увеличенном уровне андрогенов назначают дексамета-зон в комбинации с кломифеном, ФСГ, ЛГ, ХГ.

/7 этап лечения - оперативное лечение (клиновидная ре­зекция яичников с последующей стимуляцией) проводится при отсутствии клинического эффекта консервативной терапии.

Лечение бесплодия при гиперпролактинемии

Проводят с помощью ингибиторов секреции пролакти-на (ПРЛ), которые нормализуют уровень пролактина в крови, восстанавливают менструальный цикл и фертильность, пульси­рующую секрецию гонадотропинов и высвобождают ЛГ в сере­дине цикла, устраняют ановуляторные циклы и повышают кон­центрацию эстрогенов в организме, редуцируют выраженность гипоэстрогенных и гиперандрогенных симптомов.

Парлодел (бромкриптин) применяют у больных при аме­норее, олигоменорее, а также при регулярном менструаль­ном цикле. Перед лечением необходимо исключить аденому гипофиза! Лечение начинают с 1-го дня менструального цик­ла (или с любого дня при аменорее) с 1/4-1/2 табл. в сутки (1 табл. - 2,5 мг), увеличивая дозу на 1/2 табл. каждые 2-3 дня, до 2,5-5 мг в сутки. Принимают таблетки во время еды, в одно и то же время. Парлодел не принимают во время менс-труальноподобной реакции, которая возникает при лечении. Проводят контроль эффективности лечения: тесты функци­ональной диагностики (измерение базальной температуры, кольпоцитология, УЗИ), осмотр врача (на 5-8, 23-25 дни лечения). При отсутствии эффекта после 1-го курса (отсутст­вие овуляции, неполноценная II фаза) дозу увеличивают на 2,5 мг в сутки каждый курс, но не более 10-12,5 мг. Курс ле­чения - 6-8 месяцев.

Глава 6. Бесплодие ___________________________________ 275

Абергин обладает более продолжительной, чем бромкрип-тин, ПРЛ-ингибирующей активностью. Принимают по 4- 16 мг/сутки во время еды.

Квинагомид- является высокоэффективным препаратом длительного действия. Принимать в первые 3 дня по 25 мкг, следующие 3 дня по 50 мкг, в дальнейшем по 75 мкг. При от­сутствии нормализации уровня ПРЛ следует увеличивать дозу препарата ежемесячно на 75 мкг.

Каберголин - высокоселективный, мощный ингибитор сек­реции ПРЛ пролонгированного действия. Начинают с мини­мальной дозы - 0,25 мг 1 раз в неделю, при отсутствии эффекта повышают до 0,5 мг в неделю, а в дальнейшем, при необходи­мости, проводят ежемесячное увеличение дозы на 0,5 мг до 2 мг в неделю.

Мастодинон - гомеопатический препарат, вызывающий снижение продукции ПРЛ. При регулярном приеме препарата происходит ритмическая выработка и нормализация соотно­шения гонадотропных гормонов, второй фазы менструального цикла, ликвидируется дисбаланс между эстрадиолом и прогес­тероном. Применяют внутрь по 30 капель 2 раз/сут. (утром и вечером) длительно, без перерыва в период менструации. Улуч­шение наступает, как правило, через 6 месяцев.

Физиотерапия при эндокринном бесплодии

1. Квантовая гемотерапия- аутотрансфузия облученной ультрафиолетовыми лучами крови (АУФОК). В стерильный флакон емкостью 500 мл, содержащий 50 мл 0,9 % раствора на­трия хлорида и 5000 ЕД гепарина, забирают кровь из вены па­циентки из расчета 2,5 мл/кг при помощи перистальтического насоса. Затем кровь подвергают КУФ-облучению в кварцевой кювете и вводят в вену в течение 15-20 мин. Процедуру повто­ряют 2-10 раз через 2-3 дня.

2. Озонотерапия. Готовят озонированный физиологический раствор. Озонокислую газовую смесь с концентрацией озона 400 мкг/л пропускают через флакон (200 мл) со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в течение 15 мин. Вводят в/в капельно со скоростью 10 мл/мин., продолжительность проце­дуры 20 мин. Проводят с 3-го по 11-й день МЦ через день.

276 Практическая гинекология

3. Сауна. Слабые тепловые процедуры (t = + 60 °С, отно­
сительная влажность 10-20 %, концентрация 0 2 21-26 %) или
умеренные тепловые нагрузки (t = +70 °С, относительная влаж­
ность 10-18 %, концентрация О 2 30 %).

Общее действие сауны: релаксация; усиление экскре­торных функций организма, антистрессовых механизмов, иммунитета, психоэмоциональной адаптации; тренировка терморегуляции.

4. Рефлексотерапия. Наряду с использованием иглорефлек-
сотерапии применяют электрические, тепловые и лазерные
воздействия на точки акупунктуры. Рефлексотерапия ликвиди­
рует воспалительные явления в области придатков матки, акти­
вирует перистальтическую активность маточных труб.

Для лечения овариальной гипофункции применяют гелий-неоновый лазер (20-25 мВт/см 2 , общая экспозиция 5-8 мин, 10-12 сеансов на курс) на биологически активные точки. Ле­чение начинают с 5-го дня МЦ. У женщин с редкими менстру­ациями (один раз в 3-4 мес.) и аменореей лазерное облучение начинают с 5-го дня после выскабливания матки. Используют также внутривенную терапию гелий-неоновым лазером (2 мВт, экспозиция 30 мин, 5 сеансов).

Когда женщина сталкивается с таким диагнозом, как недостаточность лютеиновой фазы, у нее может возникнуть немало проблем и осложнений. Чаще всего подобное явление приводит к бесплодию, поэтому недостаточность нужно устранять. Для этого существует немало качественных медикаментозных препаратов. Но нужно учитывать, что они являются гормональными средствами, поэтому устранять лютеиновую недостаточность можно только после консультации с врачом.

Начало лютеинового периода наступает после овуляции, то есть по грубому подсчету на 14 день с момента прихода критических дней. В это время начинает активно работать железа, именуемая . В ее обязанности входит выработка важнейшего для представительниц прекрасного пола гормона. Речь идет о прогестероне, без которого невозможна успешная беременность.

Если на этапе лютеиновой фазы будет отмечаться сбой, это выразится не только в некоторых симптомах, но и осложнениях, самым частым из которых становится невозможность выносить ребенка. Без достаточного количества необходимого гормона в теле будущей мамы не будет необходимой почвы для успешной имплантации яйцеклетки в матку. То есть при недостаточности лютеинового периода всегда будет происходить выкидыш на самом раннем этапе.

Недостаточность лютеиновой фазы может быть диагностирована только врачом. После тщательного обследования пациентки специалист назначит качественное лечение. Если у женщины стали отмечаться подозрительные нарушения менструального цикла и иные симптомы лютеиновой недостаточности, необходимо обязательно обратиться к гинекологу. При правильном лечении подобный симптом не является приговором, и женщина сможет при желании стать матерью.

Симптомы патологии

Определить недостаточность лютеиновой фазы можно после проведения полноценной диагностики. Для этого женщина должна посетить врача. Чаще всего представительницы прекрасного пола с лютеиновой недостаточностью обращаются к врачам с такими жалобами, как нерегулярность цикла, слишком частые месячные, которые возвращаются быстрее, чем через 20 дней и обильное либо скудное выделение крови. Если во время критических дней выходит слишком много крови, и длится менструация более 7 дней, это называют менорагией. Скудные месячные, которые проходят за день-два, именуют олигоменореей. И один, и второй симптом является признаком недостаточности лютеиновой фазы.

Явным симптомом подобной патологии является невозможность забеременеть и выносить ребенка. При этом зачатие все же возможно, но самопроизвольный аборт будет происходить на первых неделях беременности.

Самым частым поводом, который заставляет женщину обратиться к гинекологу, является бесплодие. Если представительница прекрасного пола не может забеременеть на протяжении года, нужно обязательно пройти обследование. Не исключено, что это признак лютеиновой недостаточности.

Недостаточность лютеиновой фазы может проявляться в двух формах, а именно в гипопрогестероновой и гиперэстрогенной. В первом случае проблема будет связана с , без которого невозможно выносить ребенка. Второй тип заболевания связан с повышенной концентрацией эстрогена. При этом гормон беременности снижен незначительно. И в одном, и в другом случае нормально выносить ребенка женщина не сможет.

Причины болезни

Медики делят причины недостаточности на 3 типа. Они могут быть функциональными, ограниченными и ятрогенными. То есть в любом случае к развитию патологии приводят заболевания половой системы.

К функциональным причинам можно отнести недуги, связанные с яичниками и работой щитовидной железы. Негативным фактором является поликистоз, истощение яичников, гипотиреоз, гипертиреоз и проблемы с гипофизом.

К органическим причинам недостаточности лютеиновой фазы относят болезни женской репродуктивной системы, которые могли бы изменить строение и функции половых органов. В списке подобных недугов эндометриоз, маточная миома, аденомиоз, гиперплазия эндометриального слоя, эндометрит, синдром Ашермана и злокачественные новообразования в яичниках и матке. В числе органических причин и проблемы с печенью. К лютеиновой недостаточности могут привести гепатит, цирроз и жировая дистрофия печени.

Ятрогенные факторы возникают по причине воздействия внешних причин. Чаще всего в эту категорию включают факторы, которые были вызваны лечебными процедурами. То есть негативное влияние может оказать медикаментозный аборт, выскабливание и некоторые виды операций.

Провоцировать развитие НЛФ могут жесткая диета с резкой потерей массы тела, стресс, нервное перенапряжение, невроз, психологические расстройства, депрессия, чрезмерные физические нагрузки и смена климатической зоны. Кроме того, в зоне риска находятся женщины, которые злоупотребляют алкоголем и используют наркотические вещества. Более того, при неправильном применении гормональных препаратов тоже может случиться нарушение в работе желтого тела. Поэтому использовать лекарственные средства такого типа можно только с одобрения врача и исключительно по схеме.

Методы диагностики

Представительницам прекрасного пола нужно помнить, что бесплодие и иные осложнения недостаточности лютеиновой фазы не являются приговором. Если вовремя обратиться к врачу и пройти обследование, можно получить правильное лечение, которое позволит избавиться от всех неприятностей.

В число важных диагностических процедур входит опрос и визуальный осмотр пациентки. После этого проводится диагностика на гинекологическом кресле. Кроме того, врач всегда назначает ультразвуковое обследование и анализ крови. Лабораторное исследование жидкостей позволяет определить уровень гормонов в организме пациентки, что играет очень важную роль в постановке диагноза и дальнейшем лечении. При необходимости может быть проведен биохимический анализ крови и биопсия.

В случае когда диагностика покажет серьезные отклонения в уровне гормонов, скорее всего, понадобится и консультация у эндокринолога. Только после этого можно говорить о том, какое лечение может быть назначено. Чем раньше пациентка обратится со своей проблемой к врачу, тем выше ее шансы обойтись без операции.

Лечение лютеиновой недостаточности

Если специалист определил наличие проблем в работе желез и ненормальный уровень некоторых гормонов, должна быть назначена комплексная терапия. Для начала необходимо избавиться от первопричины развития недостаточности, если это возможно. В случае когда патология является последствием лечения, а не вызвана каким-либо недугом, применяется укрепляющая терапия с использованием специальной диеты, витаминных комплексов и умеренными физическими нагрузками.

В случае когда недостаточность лютеиновой фазы возникла из-за болезни половой системы, ее нужно устранить. Для каждого случая существуют свои методы, но чаще всего можно обойтись без операции и решить вопрос при помощи гормональных препаратов. Благодаря использованию лекарственных средств с искусственными заменителями прогестерона, таких как

Фанченко Н.Д., Иванец Т.Ю.

ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России, Москва

Проблемы изучения и коррекции нарушений репродуктивной функции в настоящее время приобретают не только медицинское, социально-демографическое, но и экономическое значение. Среди супружеских пар детородного возраста бесплодие во многих странах, в том числе и в России, достигает 15%. Женский фактор бесплодия составляет более 50% в структуре бесплодия у супружеских пар. Бесплодие является симптомом самых разнообразных нарушений соматического и психического здоровья и возникает на фоне системных заболеваний (эндокринных, инфекционных, аутоиммунных, психосоматических). К нарушению генеративной функции могут привести резкие изменения массы тела, повреждения ткани гонад в результате лечения онкозаболеваний (радиотерапия, химиотерапия), хронический стресс, интенсивные занятия спортом и т.д (1,5,20).

Соответственно, перед клиницистами, занимающимися восстановлением репродуктивного здоровья с применением современных вспомогательных медицинских технологий (ВРТ), встала проблема диагностики конкретных причин бесплодия (1,4). Это потребовало разработки алгоритма обследования супружеских пар и лабораторного мониторинга процесса терапии (10,13). В данной статье основное внимание уделяется современным методам лабораторного обследования женщин, нуждающихся в восстановлении генеративной функции.

Гормональная регуляция менструального цикла

Нормальный менструальный цикл обеспечивается функционированием трех основных компонентов: аркуатных ядер гипоталамуса, гонадотрофов гипофиза и фолликулов яичников (14,16,18). Аркуатные ядра секретируют в портальную систему гонадолиберин приблизительно один раз в час. Гонадолиберин, взаимодействуя со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности гонадотрофов, стимулирует синтез, накопление и высвобождение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза происходит в импульсном режиме с частотой приблизительно 1 импульс в час (15,16). Гонадотропины в яичниках регулируют рост фолликулов и синтез половых гормонов. Половые гормоны яичника, в свою очередь, оказывают воздействие на гормон-секретирующую систему гипофиза, и тем самым, синхронизируют гормональные профили на протяжении менструального цикла (7). В начале фолликулиновой фазы цикла вступившие в рост под воздействием ФСГ фолликулы яичника увеличиваются в объеме, что сопровождается повышением концентрации секретируемого эстрадиола (Е2) (17). Кроме того, растущие фолликулы начинают синтезировать ингибин. Этот процесс продолжается в среднем 12 - 14 дней. В свою очередь эстрадиол и ингибин непосредственно воздействуют на гонадотрофы гипофиза и ингибируют продукцию ЛГ и ФСГ (отрицательная обратная связь). Если концентрация эстрадиола в крови поддерживается выше некоторой пороговой величины - 700 пмоль/л приблизительно в течение 36 - 48 часов, то его ингибирующее действие на гонадотрофы гипофиза прекращается и эстрадиол начинает стимулировать возникновение овуляторного пика гонадотропинов. Этот так называемый эффект положительной обратной связи направлен на гонадотрофы гипофиза.В ответ на увеличение концентрации гонадотропинов завершается созревание доминантного фолликула, происходит овуляция и начинается формирование желтого тела. В течение лютеиновой фазы менструального цикла концентрация гонадотропинов, циркулирующих в крови, приблизительно такая же, как и в фолликулиновую фазу. Прогестерон, вырабатываемый клетками желтого тела, а также ингибин воздействуют на гипоталамус и гонадотрофы гипофиза, тем самым опосредованно ингибируют развитие фолликулов (19). Желтое тело, образующееся на месте разорвавшегося фолликула, играет роль самостоятельной эндокринной железы, основная функция которой заключается в продукции прогестерона, эстрогенов и ингибина. Максимальная активность желтого тела отмечается в середине лютеиновой фазы. В конце нефертильного цикла желтое тело регрессирует. Установлено, что помимо ЛГ и ФСГ на функциональную активность гонад могут оказывать влияние пролактин, гормоны коры надпочечников и щитовидной железы.

Для обеспечения нормальной функциональной активности яичников необходим строго определенный уровень пролактина. Высокие концентрации этого гормона могут оказывать ингибирующее воздействие на процессы фоликулогенеза, снижать секреторную активность желтого тела.

Во многих случаях нарушения системы гипоталамус-гипофиз-гонады обусловлены патологией коры надпочечников. Часто наблюдается функциональная гиперандрогения, при которой повышается секреция дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С) и тестостерона, при этом нет изменений активности ферментов стероидогенеза (9,12). В отличие от функциональной гиперандрогении врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром, АГС) возникает вследствие врожденных генетически обусловленных дефектов ферментных систем, обеспечивающих синтез кортизола (F).

Если эти дефекты присутствуют, даже у гетерозиготных носителей соответствующих мутаций повышенное содержание андрогенов в крови сопровождается повышением уровня 17-гидроксипрогестерона (17-ОП). Диагностика АГС основана на измерении концентрации 17-ОП в крови после введения кортикотропина (проба с АКТГ) (20).Нарушения функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), также являются факторами, препятствующими реализации репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин.Исходя из приведенных выше закономерностей для установления причин дисфункции яичников необходимо получение данных о концентрации таких гормонов как ЛГ, ФСГ, тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, эстрадиола, тестостерона, гормонов коры надпочечников (кортизол, ДГЭА-С, 17-ОП) и гормонов щитовидной железы (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4 и их свободные формы).

Ановуляция и недостаточность лютеиновой фазы

Для дифференциальной диагностики овуляторных и неовуляторных менструальных циклов достаточно определения концентрации прогестерона в середине лютеиновой фазы цикла. При ановуляторном цикле сохраняются циклические кровотечения (менструации), но не происходит овуляции и формирования желтого тела, в связи с чем концентрация прогестерона значительно ниже нормативной.Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) - нарушение функциональной активности желтого тела - наблюдается у половины всех панциенток с дисфункцией яичников и характеризуется более низкой концентрацией прогестерона на 21 - 23 день менструального цикла по сравнению с таковой при наличии активно функционирующего желтого тела.

Однако, учитывая тот факт, что у здоровых фертильных женщин репродуктивного возраста далеко не все циклы могут быть овуляторными, при обнаружении низкой концентрации прогестерона определение уровня этого гормона необходимо повторить на 21 - 23 день трех последовательных менструальных циклов. Отсутствие выраженного повышения концентрации прогестерона в середине лютеиновой фазы трех последовательных менструальных циклов свидетельствует о НЛФ или ановуляции в зависимости от уровня прогестерона (5,6,11).

Для установления причин НФЛ или отсутствия овуляции необходимо определение концентрации ТТГ, ПРЛ, ЛГ, ФСГ, Е2, Т, F, ДГЭА-С и гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) в раннюю (2 - 3 день) фолликулиновую фазу менструального цикла.

Выявленные и адекватно скорректированные нарушения функции щитовидной железы, как правило, приводят к восстановлению функции яичников и, тем самым, способности к репродукции.

При гиперпролактинемии пациентку направляют на соответствующее обследование для исключения или подтверждения наличия опухоли гипофиза. При проведении адекватной терапии и нормализации уровня пролактина способность к репродукции, как правило, восстанавливается. При нормальном уровне пролактина следует обратить внимание на концентрацию белковых (ЛГ, ФСГ) и стероидных (Е2,Т, F, ДГЭА-С) гормонов.

Высокий уровень гонадотропинов при низком уровне эстрадиола свидетельствует о первичном поражении гонад - ситуации, неблагоприятной для терапии. Наоборот, низкий уровень гонадотропинов указывает на центральный генез заболевания и позволяет предположить эффективность применения заместительной гормональной терапии.

Аменорея

Первым диагностическим тестом при аменорее для исключения беременности или опухолей является определение концентрации хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Для выявления нарушений в системе гипоталамус/гипофиз необходимо определение концентрации пролактина, для исключения гиперандрогении - тестостерона и ДГЭА-С, а для исключения патологии тиреоидной системы - концентрации ТТГ и гормонов щитовидной железы. Если результаты этих определений не отличаются от нормативных показателей, целесообразно провести пробу с прогестероном.

При первичной аменорее наиболее важным лабораторным тестом является определение ФСГ, т.к. первичные нарушения функции гонад сопровождаются высоким уровнем ФСГ в крови. Желательно одновременно определять и концентрацию ЛГ, так как повышенный уровень ЛГ позволит подтвердить диагноз, особенно если соотношение концентраций ЛГ/ФСГ <1. Соответственно, при первичной аменорее в крови должно быть низкое содержание эстрадиола.

При вторичной аменорее после исключения беременности необходимо провести те же исследования. При олигоменорее обследование проводится или по алгоритму обследования регулярного менструального цикла, или по алгоритму обследования аменореи (в зависимости от срока последней менструации).

Алгоритм обследования бесплодных пар

Следует особо отметить, что лабораторное диагностическое обследование пациентов (супружеских пар), нуждающихся для восстановления фертильности в использовании вспомогательных репродуктивных технологий (стимуляция овуляции, искусственная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение) не может ограничиться только обследованием состояния репродуктивной системы. Известно, что бесплодие не заболевание, а состояние, являющееся симптомом многих соматических заболеваний и нарушений регуляторных процессов на уровне гипоталамуса.

Расширенный алгоритм первичного обследования бесплодных пациенток включает определение состояния репродуктивной системы (гонадотропины, эстрадиол, тестостерон), тиреоидной системы, адреналовой системы (кортизол, ДГЭА-С), соматотропной и пролактинсекретирующей функций гипофиза (10). Кроме того, необходимо проведение исследования инфекционного статуса организма (наличие в крови специфических антител к инфекциям, передающимся половым путем) (см. табл.1) (20).

Табл. 1 Первичное обследование пациенток с нарушением репродуктивной функции
1. Сбор анамнеза, бимануальное и УЗ исследование;

Эндокринное обследование в раннюю фолликулиновую фазу: ЛГ, ФСГ, ПРЛ, СТГ, Е2, Т, F, ТТГ, Т3, Т4;
При повышенном уровне базального Е2 -определение СА-125, повторное УЗИ репродуктивной системы
Эндокринное обследование в середине лютеиновой фазы: Р, Т, F;
Инфекционное обследование:

1) Общеклиническое исследование отделяемого мочеполовых органов (мазок);

2) Бактериологический анализ отделяемого мочеполовых органов;

3) Определение антител к ВПГ, ЦМВ, токсоплазме, вирусу краснухи, хламидиям.

При обнаружении отклонений - дополнительное обследование и / или назначение соответствующего лечения. Контрольные исследования после лечения.

Включение в алгоритм обследования женщин, нуждающихся в стимуляции овуляции, маркера СА-125 (маркер рака яичников) обусловлено тем, что стимуляция овуляции сопровождается активацией продукции эстрадиола и, в связи с этим, пролиферативных процессов. Антиген СА-125 является маркером, отражающим степень выраженности процессов пролиферации (2,8).

При концентрации СА-125 > 20 МЕ/мл, измеренной до начала стимуляции, вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников достаточно велика.
Проблемы, возникающие при интерпретации результатов лабораторных исследований

Чаще всего эти проблемы связаны с ошибками на преаналитическом этапе обследования. Секреция многих гормонов (пролактин, АКТГ, ТТГ, кортизол) имеет суточный (циркадианный) ритм, поэтому взятие крови необходимо осуществлять в определенное время (как правило, в 8 - 9 часов утра). Если в лабораторию поступает кровь, взятая в произвольное время, то диагностическая значимость результатов анализов резко снижается. У молодых мужчин секреция гонадотропинов также имеет суточный ритм. Помимо циркадианного ритма имеется и почасовой (цирхоральный) ритм секреции многих гормонов. При однократном взятии крови возможно попадание как на максимальное, так и на минимальное содержание гормона в данной пробе. Нередко при диагностике гипо- и гипергонадотропных состояний содержание гонадотропинов в крови соответствует нижним или верхним значениям «нормы», что вызывает недоумение у клиницистов и недоверие к работе лаборатории и качеству тест-систем (3). В этих случаях во избежание диагностических ошибок необходимы повторные определения концентрации ЛГ и ФСГ или определение содержания гормонов в смешанной пробе, полученной от 2- кратного взятия крови с интервалом 30 минут.
Кроме того, получение некорректных результатов может быть вызвано нарушением правил хранения биоматериала и его транспортировки в лабораторию.

При интерпретации лабораторного обследования необходимо учитывать возможную фармакотерапию пациента, так как многие препараты прямо или косвенно влияют на эндокринную систему. Так, нейролептики, трициклические антидепрессанты снижают уровень ФСГ и увеличивают концентрацию пролактина в сыворотке. Низкий уровень тестостерона может быть связан с терапией эстрогенами, глюкокортикоидами, гипотиреозом. Гиперпродукцию тестостерона вызывают бромокриптин и рак предстательной железы. Высокий уровень эстрадиола может быть обусловлен гипертиреозом. Гиперпролактинемию часто обнаруживают при стрессе, гипотиреозе и хронических заболеваниях почек.

Определенные трудности возникают при интерпретации результатов. Лабораторный мониторинг пациента желательно осуществлять в одной и той же лаборатории для того, чтобы избежать некорректного сравнения результатов, полученных на разном оборудовании, разными методами с использованием различных реагентов. С осторожностью следует интерпретировать пограничные значения, поскольку любой лабораторный метод имеет свою вариабельность. В ряде случаев даже у здоровых людей выявляются показатели, выходящие за пределы референсных значений.

Напряженная демографическая ситуация, характерная для большинства развитых стран и во многом обусловленная увеличением числа бесплодных браков, простимулировала интенсивное развитие исследований в области репродуктивного здоровья человека. Знания закономерностей функционирования репродуктивной системы позволило не только понять механизмы нарушений генеративного процесса, но и разработать адекватные лабораторные методы их диагностики и мониторинга. Более того, во многих случаях постановка правильного диагноза невозможна без соответствующих лабораторных исследований. Современные технологии предоставляют клиницистам спектр диагностических методов, позволяющих достоверно и быстро решать проблемы выбора эффективной терапии. Затруднения, возникающие при интерпретации результатов исследований, чаще всего связаны с преаналитическим этапом анализа и с упрощенной трактовкой референсных (нормативных) пределов.

В настоящее время лабораторная служба практически на всей территории страны имеет возможности для своевременного и достоверного выявления нарушений генеративной функции и мониторинга терапии.

Что такое эндокринное бесплодие?

Эндокринное бесплодие это снег, который идет в июле, это солнце, восходящее на западе, это семена, которые засеяли несозревшими. То есть чепуха, несуразица, и полное отсутствие здравого смысла.

Организм можно сравнить с механизмом, работающим по четкой схеме. Все процессы в нем подчинены определенным законам и ритмам. Каждый процесс отлажен, за одним следует другой, и если на каком-то уровне происходит сбой, то страдает вся система.

Менструальный цикл - не исключение. Вспомните общепринятое название «месячные», это означает, что процесс регулярно повторяется из месяца в месяц, в одно и то же время, ну или примерно через одинаковые промежутки. По названию нетрудно понять, что тут действует определенный биологический цикл. Некоторые женщины так и говорят: «у меня месячные, как часы». Понятно, что речь идет о здоровых женщинах.

Итак, мы никогда не задумываемся о наших органах, когда они работают бесперебойно, мы просто этого не ощущаем. Организм дает нам возможность заниматься своими повседневными заботами, не требуя внимания. Почему? Все очень просто (хотя, если подумать, как сложно все устроено, совсем не просто, но нам не нужно в это вникать, так как организм сам знает, что делать). Так вот, просто во всех органах и системах, в их функционировании, главную роль играет регуляция процессов. Она многоуровневая, направленная от центра (структуры мозга: гипофиз, гипоталамус) к периферии (органы: матка, яичники). Состоит она из множества звеньев, а в роли проводников служат гормоны и другие биоактивные вещества. Иерархия в этой системе весьма сложная, а субординация соблюдается неукоснительно. Каждый знает свое дело и безоговорочно подчиняется раз и навсегда установленным правилам.

И как только где-то что-то дает сбой, то есть искажаются сигналы, поступающие от центра регуляции или нарушается их передача и восприятие на любом уровне, система начинает работать по принципу «испорченного телефона». Центр сигнализирует, импульсы извращаются, периферия не может распознать поступающие команды, и пытается справиться, ориентируясь на ложные сигналы или вовсе по собственному усмотрению, в свою очередь посылает повторные запросы или сигналы бедствия, центр не понимает, что происходит или вообще не получает их, усиливает или отменяет свои приказы, они опять не доходят или меняют смысл, периферия впадает в панику или наоборот, считает, что все делает верно, все повторяется, запутывается окончательно, наступает хаос. Но любая система стремится к равновесию, поэтому постепенно этот хаос и становится новым порядком с перепутанными или утраченными сигналами, с активно функционирующим (или бездействующим) центром и приспособившейся периферией.

Примерно так все и происходит при эндокринном бесплодии, а результатом наступившего нового порядка-хаоса является нарушение работы репродуктивной системы, то есть нарушение образования полноценной яйцеклетки и овуляции.

Итак, эндокринное бесплодие — это бесплодие, характеризующееся нарушением процесса овуляции. Частота этой формы бесплодия колеблется по разным данным от 4 до 40 %.
Овуляция не происходит вообще - ановуляция

Ановуляция — одна из наиболее частых причин бесплодия (нет яйцеклетки, некому оплодотворяться, нет беременности - возникает бесплодие).

Хро-ническая ановуляция — патологическое состоя-ние, которое возникает из-за нарушений циклических процессов в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе.

Основным признаком эндокринного бесплодия служит хроническая ановуляция на фоне тех или иных гормональных отклонений, которые могут быть как причиной нарушенного фолликулогенеза (гипопролактинемия, гиперандрогения, разнонаправленные изменения уровня гонадотропинов), так и его следствием (нарушение ритма циклической продукции эстрогенов и прогестерона). Результатом этого является многообразие клиничес-ких, биохимических, морфологических нарушений. Что в свою очередь проявляется широким спектром заболеваний: дисфункциональными маточными кровотечениями, олигоменореей, аменореей. При хронической ановуляции бесплодие часто носит смешанный характер, поскольку нарушение овуляторной функции сопровождается частым присоединением трубного, внутриматочного и цервикального факторов. Это происходит из-за негативного влияния дисбаланса женских половых гормонов на тонус маточных труб, состояние эндометрия и свойства цервикальной слизи.

Размеры яичников могут варьировать в широких пределах — от нормальных до увеличенных в несколько раз. Регулярный менструальный цикл наблюдается у 33,2 %, нерегулярный — у 23,6 % аменорея — у 43,2 % из них.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ).

Это нарушение функции яичников, характеризующееся сниженной функцией желтого тела яичника. Происходит овуляция, образуется желтое тело, вырабатывающее гормон второй фазы цикла - прогестерон, который подготавливает организм женщины к возможной беременности. Без определенного уровня этого гормона беременность просто не наступит, даже если произойдет оплодотворение (что, кстати, тоже маловероятно с недостатком прогестерона).

Итак, у желтого тела снижена функция, оно работает слабо. Соответственно: происходит недостаточный синтез прогестерона, что ведет к недостаточной секреторной трансформации эндометрия, изменению функции маточных труб, нарушению имплантации оплодотворенной яйцеклетки, что клинически проявляется бесплодием либо спонтанным выкидышем в I триместре беременности.

Частота НЛФ среди причин бесплодия составляет 3—12,5—25,2% .

Причины НЛФ:

• Дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, возникшая после физического и психического стресса, травм, нейроинфекции др.
• Повышение уровня андрогенов яичникового, надпочечникового или смешанного происхождения.
• Функциональная гиперпролактинемия. НЛФ может развиваться в результате влияния высоких концентраций пролактина на секрецию и освобождение гонадотропных гормонов (гормонов, ответственных за передачу импульсов от гипофиза и гипоталамуса), а также угнетать образование гормонов в яичниках. Нередко у женщин с НЛФ гиперпролактинемия сочетается с гиперандрогенемией.
• Затяжной воспалительный процесс в придатках матки.
• Патология желтого тела, обусловленная биохимическими изменениями.
• Заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).

Основным симптомом НЛФ могут быть бесплодие или скудные кровянистые выделения за 4—5 дней до начала менстру-ации. При постановке диагноза применяют: овуляторный тест, оценку уровня прогестерона в крови и его метаболитов в моче, биопсию эндометрия, УЗ-сканирование роста фолликулов и толщины эндометрия в динамике менструального цикла, также используется лапароскопия, произведенная после овуляции, хотя наличие овуляции еще не означает полноценную функцию желтого тела.

Лечение обычно начинают по типу заместительной терапии. Это значит, что если яичники не вырабатывают достаточное количества прогестерона, его добавляют в виде прогестеронсодержащих препаратов. Кроме того используются препараты, создающие искусственный цикл, подготавливающие пациентку к беременности, и после этого назначаются стимуляторы овуляции.

НЛФ — это патологическое состояние, ведущее к бесплодию. Поэтому лечение его довольно сложно, эффективность лечения повышаете при выяснении причины НЛФ и проведении терапии, направленной на устранении этих причин. Профилактика заключается в предупреждении тех патологических состояний, которые способствуют развитию НЛФ.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ-синдром).

Что это значит. В яичнике зреет фолликул, этот процесс должен завершиться созреванием ооцита, разрывом фолликула и выходом яйцеклетки. Однако до разрыва фолликула не доходит и почти созревшая яйцеклетка остается в яичнике, то есть овуляция не происходит. Соответственно, беременность не наступает.

Частота ЛНФ-синдрома при необъяснимом бесплодии колеблется от 12-17 до 31%.

Причина не установлена. Существует точка зрения, что этот синдром может быть случайным явлением и встречается не в каждом цикле и что в его возникновении могут играть роль стресс, гиперандрогения и гиперпролактинемия.

Наиболее информативными для диагностики являются ультразвуковая эхография в течение менструального цикла и лапароскопия, произво-димая во вторую фазу цикла.

Специального лечения ЛНФ-синдрома не сущес-твует, так как до сих пор четко не установлены причины этой патологии. Также применяется заместительная гормонотерапия и стимуляция овуляции, что дает возможность женщинам с этими нарушениями забеременеть. Понятно, что в случае наступления беременности гормональные схемы не отменяются, так как причины заболевания никуда не исчезли, а роль репродуктивной системы взяли на себя назначенные гормоны.

Женщины с эндокринными формами бесплодия представляют группу риска неблагоприятного течения и исхода беременности и родов. Частота наступления беременности при эндокринном бесплодии и исход ее зависят от многих факторов: возраста женщины, длительности бесплодия, глубины поражения эндокринной функции, репродуктивной системы, состояния других органов и систем организма, социального положения женщины и др.

Ранее полагали, что лечение бесплодия следует проводить соматически здоровым женщинам только до 35-летнего возраста. В настоящее время, в связи с успехами в антенатальной диагностике, стимуляция овуляции возможна и в позднем репродуктивном возрасте. Однако риск для матери и ребенка высок. При наступлении беременности после стимуляции овуляции женщины нуждаются в тщательном обследовании (клиническом, УЗИ, гормональном) и наблюдении с самых ранних сроков ее, при необходимости — в условиях стационара. При доношенной беременности вопрос о тактике ведения родов также решается индивидуально с учетом возраста женщины, исхода предыдущих беременностей, продолжительности бесплодия и лечения.

Нормальный менструальный цикл состоит из двух фаз. Первая, фолликулярная, длится от первого дня месячных до овуляции. В это время доминируют эстрогены. Вторая фаза называется лютеиновая и длится она около 14 дней после выхода яйцеклетки в маточную трубу. Сразу после этого фолликул лопается и на его месте образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Он обеспечивает имплантацию зиготы и способствует нормальному течению беременности. Нарушения в работе желтого тела, которое приводит к недостаточной выработки прогестерона, называется лютеиновой недостаточностью.

Показать всё

Симптомы недостаточности второй фазы

Такое патологическое состояние проявляется следующими признаками:

1. 1. Различные нарушения в менструальном цикле:
• нерегулярность цикла. Он становится то меньше 21 дня, то происходит задержка;
• обильные кровянистые выделения со сгустками в период месячных;
• мажущие выделения, которые длятся менее 3 дней.
1. 2. Самопроизвольное прерывание беременности, особенно в первом триместре.
2. 3. Бесплодие - отсутствие наступления зачатия в течение года регулярной (т. е. 2-3 раза в неделю) половой жизни.

Причины возникновения патологии

Существуют три основных вида причин, из-за которых происходит нарушения во второй фазе цикла. Это функциональные, органические и ятрогенные:

1. 1. Функциональные - связаны с патологиями в работе репродуктивных и других органов, влияющих на цикл. К ним относятся:
• синдромом Сэвиджа (синдром резистентных яичников) - патология, при которой яичники перестают вырабатывать гормоны;
• синдром гиперторможения яичников - подавление функций яичников вследствие приема лекарственных средств, которые влияют на их стимуляцию. Вследствие чего менструальные выделения отсутствуют;
• поликистоз яичников - заболевание, при котором яичники вырабатывают большое количество фолликулов;
• истощение яичников - прекращение менструальных выделений вследствие недостаточности яичников раньше 40 лет;
• заболевания щитовидной железы - гипотиреоз (недостаточная выработка гормонов) и гипертиреоз (чрезмерная выработка гормонов);
• гиперпролактинемия - патология, при которой уровень пролактина повышен;
• гипофизарный гипогонадизм – уменьшенное продуцирование гормонов в гипофизе, которое оказывает влияние на функционирование половых желез.
1. 2. Органические причины связаны с нарушением функционирования органов в сочетании с изменениями в их строении. Такие патологии способствуют развитию нарушений в работе яичников и других органов. К ним относятся:
• синдром Ашермана - формирование синехий внутри матки;
• эндометриоз - образование слизистой матки вне ее пределов;
• аденомиоз - прорастание эндометрия в мышечный слой;
• миома – доброкачественное новообразование, расположенное в мышечной ткани;
• разрастание эндометрия или эндометриоз;
• полипы - доброкачественные образования, расположенные в эндометрии;
• злокачественные опухоли эндометрия и ячников;
• воспаление внутреннего слоя матки;
• жировая дистрофия печени (стеатоз)- замена нормальных клеток печени жировой тканью;
• цирроз печени - замена здоровой ткани соединительными клетками, вследствие чего меняется строение и функции органа;
• гепатит - вирусное заболевание печени;
• черепно-мозговые травмы.



1. 3. Ятрогенные причины возникают после лечебных мероприятий. К ним относятся:
• выскабливание матки с диагностической или лечебной целью;
• аборт.

Могут быть и другие причины возникновения лютеиновой недостаточности:

• дефицит массы тела – недостаток калорий в пище;
• резкое похудение вследствие соблюдения диеты;
• стресс, депрессия;
• смена климата и часового пояса;
• употребление наркотиков;
• сильные физические нагрузки.

Диагностика заболевания

При обнаружении симптомов недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) необходимо посетить гинеколога для установления причины данной патологии. На приеме врач проведет общий и гинекологический осмотр, соберет информацию для анамнеза, узнает о том, какие лекарства принимает женщина.

Для определения длины второй фазы гинеколог посоветует каждое утро измерять базальную температуру – в норме прогестерон увеличивает температуру. Вместо ее измерения можно воспользоваться тестами на определение овуляции, которые продаются в аптеках. Диагноз недостаточности второй фазы подтверждается, если после этих методов выясняется, что она длится меньше, чем 12 дней.

Врач назначит различные анализы:

• общий и биохимический анализ крови;
• кровь на половые гормоны и гормоны щитовидной железы;
• коагулограмму (анализ на свертываемость).

При подозрении на опухоли или воспаления пациентку направят на МРТ, УЗИ и биопсию. Для информации о состоянии эндометрия применяется гистероскопия (исследование полости матки, выполняемое эндоскопически).



Лечение недостаточности второй фазы

Лечение данной патологии должно быть комплексным и только консервативным. Для этого используют:

1. 1. В первую очередь лечат причину патологии. Если это воспалительный процесс, то применяется антибактериальная терапия. Если причиной недостаточности второй фазы стал стресс или депрессия, то прописываются успокаивающие средства.
2. 2. Немаловажную роль играет восполнение прогестерона. С этой целью назначаются препараты, содержащие этот гормон – Утрожестан или Дюфастон. Кроме этих препаратов могут быть назначены уколы или суппозитории с прогестероном. Если причиной нарушения выработки гормона стала ненадлежащая работа желтого тела, то проблема с помощью прогестеронсодержащих препаратов решится.
3. 3. Чтобы устранить избыток эстрогена, который является антагонистом, назначают антиэстрогеные препараты – Тамоксифен, Ралоксифен.
4. 4. Для достаточного развития фолликула рекомендуется принимать фоллитропины. Это препараты, используемые для усиления процесса овуляции и созревания фолликула. Такие средства выпускаются в форме инъекций, суппозиториев и таблеток.
5. 5. Физиотерапевтическое лечение также является эффективным. Одним из таких методов является внутривагинальный фонофорез. С помощью него вводится лекарство в глубокие слои посредством ультразвука.
6. 6. Некоторые врачи назначают уколы ХГЧ для стимулирования желтого тела и повышения прогестерона. Обычно инъекции назначаются после зачатия для поддержания желтого тела.
7. 7. Для улучшения общего состояния рекомендуется санаторно-курортное лечение, прием витаминов.

Народные рецепты в лечении заболевания

В некоторых случаях, с разрешения лечащего гинеколога, можно использовать рецепты народной медицины:

• Чай из сушеных листов малины. Сухие листья измельчить, взять 2 ложки и заварить в 500 мл кипящей воды. Настаивать полчаса, процедить и пить получившийся отвар в течение всего дня небольшими глотками.
• Измельчить семена подорожника, взять 1 ч. л. и 1 ст. л. манжетки обыкновенной, заварить стаканом кипятка. Дать отвару остыть, процедить и принимать по 15 мл утром, днем и вечером.
• 1 ст. л. травы горицвета заварить в стакане кипящей воды. Укутать на 2 часа, процедить. Пить вместо чая 3 раза в день.
• 3 ст. л. рамишии однобокой залить пол-литром кипятка и оставить на всю ночь отвар в термосе. Полученное средство пить по 150 мл 3 раза в день через час после приема пищи.

Следует помнить, что народные средства используются лишь в качестве вспомогательного средства. Ни в коем случае нельзя отказываться от основного лечения с помощью медицинских препаратов.

Стараться избегать стрессов.

Недостаточность лютеиновой фазы – достаточно серьезное заболевание. Без лечения оно приводит к бесплодию, нарушению менструального цикла, раку репродуктивных органов и пр. Поэтому при любых отклонениях в здоровье необходимо обращаться к врачу.

Гормональные изменения в организме цикличны. Фолликулярная фаза менструального цикла стартует сразу после того, как произошло отмирание . В момент, как только выработка гормона прогестерона прекратилась, и он полностью выведен из организма, начинают развиваться новые фолликулы.

В какие дни цикла происходит фолликулярная фаза

В отличие от , течением которой управляет желтое тело, все процессы развития фолликула запускаются и регулируются гипофизом. В организме все взаимосвязано, и репродуктивная система регулируется гормонами и управляется рецепторами.

После того, как выработка прогестерона завершена, мозговые рецепторы инициируют выброс гормонов фолликулярной фазы. Эта фаза начинается вместе с менструальным кровотечением, так как оба этих процесса вызваны одним и тем же фактором - резким падением уровня прогестерона.

Выброс в кровь большого количества гормонов ФСГ и ЛГ стимулируют зачаточные фолликулы к началу роста. Как известно, количество яйцеклеток закладывается в яичниках девочки в возрасте примерно 6-ти недельного эмбриона. После полового созревания до момента начала менопаузы каждый месяц гипофиз стимулирует 5 - 10 фолликулов начать рост. Этот процесс длится от 7 до 23 дней.

В норме, с момента начала менструации до ее окончания доминантный фолликул успевает сформироваться и его можно увидеть на УЗИ уже на 2 - 3 «чистый» день. Фолликулярная фаза менструального цикла никак не проявляется внешне, однако на ее прохождение влияет образ жизни женщины.

Гормоны фолликулярной фазы

Гипофиз и гипоталамус - отделы мозга, которые регулируют весь процесс размножения, в том числе и выработку гормонов. После того, как их рецепторами получен сигнал о прекращении секреции прогестерона, они запускают процесс стимулирования яичников. Ими вырабатывается целый комплекс гормонов, которые влияют на репродуктивную систему, однако удалось выявить два главных - ФСГ и ЛГ.

Обуславливает и существенно влияет на дифференциацию клеток их оболочек. Этот гормон готовит рецепторы яичников к воздействию других гормонов. ФСГ начинает вырабатываться в период полового созревания как у девочек, так и у мальчиков. У мужчин впоследствии он вырабатывается равномерно в небольших количествах, а у женщин его уровень сильно колеблется в зависимости от стадии цикла.

Выбрасывается по сигналу гипофиза после того, как начали развиваться фолликулы. Под воздействием ЛГ в фолликулярной фазе нормального менструального цикла происходит окончательное разделение клеток оболочки фолликула и начинается выработка андрогенов. Андрогены преобразуются в эстрогены с течением времени, и к моменту овуляции уровень этих гормонов является максимальным.

Одновременно с ФСГ и ЛГ вырабатывается также и эстрадиол, который достигает пика в конце фолликулярной фазы и его концентрация должна напрямую соотноситься с уровнем ЛГ. Взаимосвязь этих двух гормонов оказывает влияние на секреторную активность гипофиза и гипоталамуса, и если соотношение колеблется или уровни гормонов имеют запредельные величины, не стоит исключать такие серьезные заболевания, как опухоль мозга.

Фолликулярная фаза - нормы гормонов

Уровень гормонов определяется при помощи анализа крови. По общим правилам материал сдается с утра натощак в определенные дни цикла. Кроме этого важно помнить, что выработка ФСГ не происходит равномерно, он попадает в кровь порциями, каждые 1 - 4 часа, период выброса составляет 15 минут.

Гормоны, вырабатываемые в первой фазе и влияющие на фертильность, анализируются на 3 - 8 день цикла.

• ФСГ - 2,8 - 11,3 мЕд/л;
• ЛГ - 2 - 14 мЕд/л;
• Пролактин - 130 - 540 мЕд/л;
• Прогестерон - 0,33 - 2,22 нмоль/л;
• Эстрадиол - 110 - 330 нмоль/л.

Недостаточность фолликулярной фазы цикла

Сокращение или увеличение количества выработки того или иного гормона может привести к дисбалансу всей системы взаимосвязи. Рост и развитие фолликула зависит от внешней гормональной регуляции, поэтому баланс и последовательность выработки гормонов определяет, сможет ли женщина забеременеть. Причин для того, чтобы возникла недостаточность первой фазы, несколько, они могут быть обнаружены со стороны гипофиза или со стороны яичников.

Стрессы, страхи, состояния постоянного напряжения негативно действуют на рецепторы гипофиза и гипоталамуса, которые чрезвычайно восприимчивы к психическим перегрузкам. В медицине для этого явления создали специальный термин - психогенное . На состояние мозговых структур крайне негативно влияют вредные привычки.

Поликистоз яичников в фолликулярной фазе любого менструального цикла вызывает патологический ответ на воздействие ФСГ и ЛГ, стимулирует выброс в кровь нехарактерных гормонов и разрушает всю систему регуляции, в результате чего развитие фолликула становится невозможным.