Аутоиммунное заболевание легких фиброзирующий альвеолит. Причины фиброзирующего альвеолита и его лечение. Этиология заболевания: стадии и клинические проявления

15.02.2019

Фиброзирующий альвеолит является серьезным патологическим состоянием. Без соответствующей терапии, болезнь влечет череду многообразных осложнений.
Чтобы выявить ее на начальных этапах, узнайте ее симптоматику, отличия от других заболеваний.

Фиброзирующий альвеолит и его особенности

Легочный фиброз является единым «знаменателем» для категории бурно развивающихся патологий легких. Описывается болезнь в первую очередь наличием воспалительной инфильтрации и вдобавок склерозом перегородок между альвеолами.

Модификации подвержены альвеолы с обеих сторон и интерстиций ткани легких. Спутником патологии является формирование диффузного фиброза, в частности наблюдается острая недостаточность дыхательной функции.

Легочный фиброз формируется лишь в ткани легкого, в подавляющем количестве ситуация оканчивается летальным исходом ввиду того, что заболевание трудно поддается медикаментозным методикам лечения.

До настоящего времени не была выяснена доподлинная причина обозначенного заболевания. Однако прослеживается преобладающее развитие фиброза и формирование его у мужской половины населения.

Идиопатический фиброз легкого это разновидность фиброзирующего альвеолита аналогичной невыясненной природы. Во время данного патологического состояния наблюдается острая недостаточность дыхательной функции, которая проявляется как результат нарастающего пневмофиброза.

Специфика идиопатического фиброзирующего воспаления альвеол в его быстром развитии и нарастании симптомов. Отчетливо наблюдается острая картина дыхательной недостаточности, появление которой обусловлено легочным фиброзом.

В результате орган модифицируется в так называемое состояние – сотовое легкое, структура ткани легкого состоит из многочисленных кист, поэтому и схоже внешне с пчелиными сотами. В результате того, что орган перестает продуктивно работать, еще одним ярким следствием подобного типа фиброза является недостаточность сердечной работы.

Основания для формирования болезни

Пока еще не было выявлено истинных первопричин, которые бы вели к образованию фиброзирующей болезни. Имеется некоторое количество гипотез, не подкрепленных опытными данными о происхождении патологии.

Среди таких предположений можно выделить соображение о возникновении фиброзирующего процесса в легких в связи с имеющимися болезнями вирусного характера, например, герпеса, гепатита С, аденовирусных инфекций. Вдобавок к тому большая роль отводится генетической предрасположенности человека к подобному патологическому состоянию.

Большое значение придается и специфике работы, многообразным аспектам экологии, территориальным особенностям, бытовым факторам.

Согласно наблюдениям, прослеживается тенденция развития фиброзирующего воспаления в альвеолах преимущественно у людей, занимающихся птицеводством, работающих в условиях постоянного скопления пыли любого происхождения – древесного, металлического, силикатного.

Страдают люди, вдыхающие пары многообразных веществ, которые агрессивно ведут себя по отношению к слизистой оболочке дыхательных путей. В зоне риска пребывают и курящие представители населения.

3 степени развития болезни

В своей эволюции патология проходит некоторые взаимосвязанные этапы, каждый из которых описывается изменениями, происходящими в организме:

Интерстициальный отек. Данный шаг в развитии заболевания характеризуется поражением капилляров альвеол и эпителиальной ткани. В результате деформации формируется отечное состояние, и развиваются гиалиново-мембранные ансамбли, это барьер, ограничивающий увеличение ткани альвеол при акте дыхания. Результатом данного этапа является либо подавление и рассасывание процесса, либо переход в пневмонию интерстициального типа.
Стадия формирования альвеолита представляет собой прогрессирование предшествующего процесса. На данном этапе отмечается наслаивание коллагена в альвеолах, формируется генерализованный фиброз, и наблюдаются множественные разрушения ткани легкого.
На этапе интерстициального фиброза, который является замыкающим, наблюдается абсолютная замена сети капилляров и ткани альвеол на фиброзную ткань, этот процесс сопровождается возникновением расширений в виде полостей. На этой финальной стадии легочная ткань становится по виду как соты пчел.

Совокупность перечисленных невозвратимых нарушений дают пуск череде многообразных изменений, в том числе сбою в газовом обмене, нарастанию неполноценности дыхательной функции, что при большом прогрессировании в итоге приводит к летальному исходу. Изменения в одном органе сказываются на слаженной работе всего организма в целом.

Идиопатический фиброз легких

Предпосылкой к тому, чтобы посетить врача, являются следующие многочисленные симптомы, которые наблюдаются при формировании фиброзного альвеолита:

синеватый оттенок кожных покровов, который в большинстве случаев наблюдается при выполнении ряда физических нагрузок;
внезапно возникающая одышка;
наличие сухого кашля или кашля с выделениями мизерного количества мокротных масс;
прослушивание крепитации, то есть специфического звукового хруста, он напоминает целлофановый треск;
модификации легких на рентгенограмме;
нарушение вентиляционной функции;
понижение диффузионной функциональности легких.

По своей природе альвеолит может иметь две характерных формы начальной стадии. В одном случае дают о себе знать такие симптомы, как озноб, повышение температуры, в основном, букет симптомов аналогичен симптоматике пневмонии или респираторного заболевания – такое течение заболевания имеет острый характер.

Несмотря на то, что одышка является центральным показателем, возникают и такие симптомы, как чрезмерная сонливость и слабость, кашель. Разновидность фиброза легких – экзогенный аллергический альвеолит дает о себе знать по истечении четырех–восьмичасового срока после воздействия аллергена.

И проявляется ознобом, увеличением температуры, одышкой, характерным кашлем, наблюдается слабость, суставная и мышечная боль, отмечаются болевые ощущения в грудной клетке, мигрень и головокружения.

Токсический фиброз легкого характеризуется частой и скоротечно прогрессирующей одышкой, которая особенно наблюдается при воздействии раздражителя на дыхательные пути.

В основном такой вид фиброза возникает в связи со спецификой профессии или из-за лечения химиопрепаратами, поэтому при лечении необходимо четко установить этиологию раздражающего агента и исключить контакт с ним.

Видео

Необходимые диагностические способы

На начальных этапах развития болезни невозможно выявить при помощи обыкновенного осмотра какие-то отклонения от нормы. Однако при нарастании альвеолита и фиброза, можно обнаружить специфические признаки – цианоз, то есть посинение кожи и слизистых в результате скопления значительного числа восстановленных форм гемоглобина.

Возникает акроцианоз, то есть синеватый окрас кожи, образующийся вследствие плохого кровоснабжения маленьких капилляров.

Два этих признака явно дают о себе знать при физических нагрузках.

Еще одним признаком, который заметен без специальных приборов, считается деформация пальцев, так называемые пальцы Гиппократа, в таком состоянии кончик пальца с ногтевой пластиной резко утолщается, возвышаясь над нормальной поверхностью фаланг, и приобретает схожесть с барабанными палочками.

При простукивании грудной клетки можно прослушать характерный звук, который принято называть «треск целлофана». Большое значение уделяется рентген — исследованию, которое позволяет по рентгенограмме определить патологические изменения.

На первостепенных шагах идиопатического типа альвеолита на снимке можно наблюдать мелкоочаговые деформации с двух сторон органа, наибольшее число изменений наблюдается в базальных отделах.

Несмотря на это, не всегда начальные стадии болезни протекают даже с такими малыми модификациями. На поздних этапах отмечается сотовое легкое, при таком состоянии легкие пронизаны многочисленными полостями.

При помощи компьютерной томографии можно определить деформации раньше, чем при использовании рентгена. В подавляющих случаях специфическим показателем становится потемнение легочных полей, наблюдаются интерстициальные дефекты.

Благодаря методу компьютерной томографии можно с точностью определить пораженную зону легкого, возможность регресса или прогресса процесса и выявить функциональное поражение органа.

При исследовании функции внешнего дыхания, в начале болезни обнаруживают гипоксию и дефекты в диффузионной способности легких, которые дают о себе знать во время физической работы.

Но стоит заболеванию достигнуть прогресса, как подобные состояния проявляются и в пассивном состоянии. Сбой в вентиляционной функции приводит к уменьшению показателей объема легких.

Терапевтические методы избавления

Лечением и исследованием заболевания занимается врач специалист – пульмонолог. В его силах проследить за развитием заболевания, выявить тип альвеолита, стадию патологии и, отталкиваясь от полученных сведений, создать оптимальную терапию.

Любое лечение стремится даже если не полностью излечить, то хотя бы устранить возможные болевые ощущения, не дать болезни развиваться в дальнейшем, справиться с ее симптоматическими проявлениями.

В терапии фиброзирующего альвеолита можно выделить несколько подходов. Первый из них заключается в лечении без применения медикаментозных средств. Основывается методика на тренировке человека с помощью специально подобранного комплекса упражнений, поддержка больных в психологическом аспекте, которая проводится на сеансах у психолога.

Обозначенная методика включает в себя использование кислородной терапии, которая борется с одышкой, тем самым увеличивая работоспособность при выполнении физических упражнений.

Чтобы устранить симптоматические проявления, необходимо применение лекарственных средств. В ход идут препараты, снимающие воспаления, средства против фиброза, иммуномодуляторы.

Однако обозначенный способ борьбы с альвеолитом актуален, если отсутствует ярко проявляющийся пневмофиброз.

Лечение народными средствами

Имеется некоторое количество народных методик, которые призваны бороться с обозначенным заболеванием.

Среди них самыми эффективными можно назвать следующие рецепты:

пятнадцать грамм высушенных листьев брусники добавить к двумстам пятидесяти миллилитрам воды, поставить на небольшой огонь и дождаться кипения жидкости, дать отвару остудиться до комнатной температуры, отфильтровать и растянуть полученный объем на весь день;
с пятьюстами миллилитрами горячей, но не кипящей воды соединить сорок грамм высушенных березовых листьев или почек и дать настояться приблизительно час, профильтровать и поделить на четыре равные порции, выпивать перед едой за двадцать минут;
помогают бороться с одышкой и облегчают дыхание ингаляции с использованием мяты, мелиссы или ромашки;
свежеприготовленный сок тыквы помогают справиться с возникающими отеками, его употребление в сутки не должно превышать пятьсот миллилитров.

Лечение фиброзирующего альвеолита при помощи народных средств должно сопровождаться непосредственной консультацией с лечащим врачом, во многих случаях определенные народные рецепты оказываются бессильными. А если и использовать народные советы, то необходимо это проводить в качестве поддерживающей и дополнительной терапии.

Чем может закончиться болезнь

Если подобрать правильное лечение, то можно на некоторый промежуток времени остановить течение и устранить симптомы идиопатического фиброзного альвеолита.

Однако важно помнить, что относится эта болезнь к разряду тех, которые называются неизлечимыми, а посему можно надеяться лишь на временный эффект.

С течением времени болезнь продолжит развиваться и прогрессировать, что в любом случае приведет к летальному исходу. Приблизительная продолжительность жизни людей, страдающих данным заболеванием, составляет от трех до пяти лет.

В экстренных случаях делают трансплантацию органа, срок жизни продлевается как минимум на пять лет. Показаниями к трансплантации являются: понижение жизненной емкости легких больше чем на шестьдесят процентов, сильно выраженная одышка, низкое содержание кислорода в крови.

Аллергический и токсический тип альвеолита можно легко искоренить, если заняться лечением вовремя. Во главу угла ставится устранение раздражающего фактора, на который пошла подобная патологическая реакция. Далее дело стоит за комплексным и оптимальным лечением.

В основном, мероприятия по проведению профилактики сводятся к нескольким центральным пунктам, среди которых: своевременное лечение инфекционных болезней и, соответственно, профилактика их возникновения.

Важно помнить, что профессия играет большую роль в образовании подобного заболевания. Поэтому по возможности необходимо устранять связанных с работой возбудителей и раздражители фиброзирующего альвеолита.

Вдобавок надо следить за бытовым порядком и чистотой окружающей среды. Курение оказывает непосредственное действие на дыхательные пути, следует пересмотреть собственные привычки.

Фиброзирующий альвеолит

4.7 (93.33%) 24 голосов

Для цитирования: Авдеева О.Е., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ // РМЖ. 1998. №4. С. 4

В статье суммированы современные знания о эпидемиологии, этиологии и патогенезе идиопатического фиброзирующего альвеолита, подробно представлены методы диагностики данного заболевания и даны рекомендации по его лечению.

The paper summarizes current knowledge of the epidemioligy, etiology, and pathogenesis of idiopathic fibrosing alveolitis, details diagnostic methods for the disease, and gives recommendations on its treatment.

О.Е. Авдеева, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин
НИИ пульмонологии Минздрава РФ, Москва

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Research Institute of Pulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

И нтерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) занимают до 10 – 15 % в структуре всех болезней легких . К ним относятся более 130 заболеваний известной и неизвестной этиологии . Одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных заболеваний из группы ИЗЛ является идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА). ИФА характеризуется воспалением и фиброзом легочного интерстиция и воздухоносных пространств, дезорганизацией структурно-функциональных единиц паренхимы, приводящим к развитию рестриктивных изменений легких, нарушению газообмена, прогрессирующей дыхательной недостаточности и в конечном итоге к смерти больного .
Считается, что первые упоминания о заболевании относятся к 1935 г., когда L. Hamman и A. Rich описали 4 больных с быстропрогрессирующей дыхательной недостаточностью, умерших в течение 6 мес от начала возникновения болезни. При аутопсии был обнаружен выраженный распространенный фиброз легких, и авторы назвали заболевание "острый диффузный интерстициальный фиброз легких". Длительное время синдромом Хаммена – Рича называли и заболевания с хроническим течением, однако в последнее десятилетие данный синдром относят лишь к одной из форм ИФА – быстропрогрессирующей или острой интерстициальной пневмонии . Возможно, первым автором, описавшим заболевание, был немецкий врач G. Rindfleisch (1897), предложивший для него термин "кистозный цирроз легких".
Термин "фиброзирующий альвеолит", предложенный J. Scadding в 1964 г., отражает основные ключевые признаки заболевания: воспаление и фиброз. В нашей стране наиболее употребителен термин "идиопатический фиброзирующий альвеолит" , также отражающий первичность и неясную природу заболевания. Синонимами ИФА являются "идиопатический легочный фиброз" – термин, чаще всего используемый в американской литературе , и "криптогенный фиброзирующий альвеолит" (cryptogenic fibrosing alveolitis), получивший большее распространение в Европе, особенно в Великобритании .
В качестве еще одного синонима ИФА в последнее время все чаще используют понятие "обычная интерстициальная пневмония", что отражает наиболее частый морфологический субстрат заболевания .

Эпидемиология

За последнее десятилетие в мире проведено несколько эпидемиологических исследований, посвященных ИФА . Показатели распространенности заболевания значительно варьируют. По данным D. Coultas и соавт. (1994), распространненость заболевания в США составляет для мужчин 31,5 и для женщин 26,1 на 100 тыс. населения в год. В Великобритании заболеваемость ИФА значительно ниже – 6 случаев на 100 тыс. населения в год . В Моравии и Силезии заболеваемость ИФА составляет от 4,1 до 27,6 случаев на 100 тыс. населения (V. Kolek.,1994). За период с 1979 по 1988 г. в Англии и Уэльсе летальность от криптогенного фиброзирующего альвеолита выросла в 2 раза (336 и 702 случая в год соответственно) . Подобные тенденции прослеживаются в Австралии, Шотландии и Канаде, в то же время летальность от ИФА практически не изменилась в Новой Зеландии, США и Германии . В Японии летальность от ИФА в период с 1974 по 1985 г. составила 3 случая на 100 тыс. населения в год (К. Iwai и соавт.,1994). Данные различия в показателях распространенности и летальности ИФА очень трудно трактовать, так как в основе лежат различные подходы кодирования заболевания в национальных регистрах, различия в экологических условиях, уровне диагностики заболевания и других факторах. Кроме того, основные исследования ИФА, как правило, проводят в специализированных пульмонологических центрах, где наблюдают более молодых и более тяжелых больных, что значительно искажает тенденции распространения и развития заболевания в общей популяции .

Этиология и патогенез

Несмотря на наличие в названии заболевания термина "идиопатический" или "криптогенный", в настоящее время исследователи предпринимают активные попытки поиска причины возникновения ИФА. Заболевание рассматривают как процесс, протекающий в несколько этапов: 1) первичное повреждение эпителиальных и/или эндотелиальных клеток легочной паренхимы с развитием воспалительной реакции; 2) восстановление структуры поврежденной ткани с накоплением мезенхимальных клеток и избыточным развитием экстрацеллюлярного матрикса/фиброза (М. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Многие авторы рассматривают ИФА как аутоиммунное заболевание с развитием персистирующих иммунных реакций в легочном интерстиции. Гистологические паттерны при фиброзирующих альвеолитах на фоне диффузных заболеваний соединительной ткани (ДЗСТ) и при ИФА практически идентичны . В пользу аутоиммунной теории свидетельствуют частое присутствие гипергаммаглобулинемии, циркулирующих иммунных комплексов, ревматоидного и антинуклеарного факторов . Доказана местная продукция иммуноглобулина и образование иммунных комплексов в легких (А. Hance,1988).
В одном из исследований W. Wallace и соавт. обнаружили при ИФА более чем в 80 % случаев наличие в плазме циркулирующих аутоантител к протеину легочной ткани массой 70 – 90 kDa (W. Wallace и соавт.,1994). Иммуногистохимическое исследование показало, что этот протеин локализован на эпителиальных клетках альвеол, которые, возможно, и являются основной мишенью при аутоиммунной атаке. В последующей работе эти же авторы продемонстрировали идентичность данного аутоантигена белковым молекулам, экспрессируемым на альвеолоцитах 2-го типа. В исследовании G. Nacos и соавт. было выявлено, что в качестве аутоантигена может выступать и нативный коллаген: в 81% у пациентов с ИФА обнаруживали антитела к коллагенам I, II, III, IV типов и к составляющим их цепям, кроме того было показано, что существует обратная связь между длительностью развития заболевания и уровнем аутоантител к коллагенам I и III типов.
Развитие реакций к аутоантигенам может быть результатом повышения их экспрессии на клеточных мембранах вследствие действия неизвестных повреждающих агентов: органической и неорганической пыли, лекарств, вирусной инфекции. На роль вирусов , принимающих участие в патогенезе ИФА, претендуют латентные, "медленные" вирусы. Обсуждается роль вирусов гепатита С (Т. Ueda и соавт., 1992), аденовирусов (К. Kuwado и соавт., 1997), вируса Эпштейна – Барра (J. Egan и соавт., 1995). Вирусные протеины способны усиливать реакции хронического воспаления и репарации, активировать продукцию коллагена I типа и выступать в роли трансактивирующих факторов, т.е. взаимодействовать с генами, регулирующими клеточный рост. Вирусы могут не только выступать в качестве первичного триггера развития повреждения при ИФА, репликация вируса в уже поврежденной ткани может потенциировать прогрессирование заболевания на поздних стадиях.
Другая теория рассматривает в качестве причины заболевания экспозицию к экологическим и профессиональным факторам. В нескольких эпидемиологических исследованиях была показана связь ИФА с профессиональным контактом с металлической и древесной пылью. В исследовании R. Hubbard и соавт. заболевание наиболее часто развивалось у лиц, имевших профессиональный анамнез работы с латунью, свинцом, сталью, древесной пылью . В работе японских авторов (К. Iwai и соавт., 1994) кроме лиц, участвующих в производстве металло- и деревообработки, достоверный риск развития ИФА имели маляры, работники прачечных и косметических салонов, парикмахеры. При сравнении частоты развития ИФА среди девяти районов Англии и Уэльса, наибольшее число случаев заболевания наблюдали в Ноттингеме – области с наиболее развитой промышленностью (I. Johnston и соавт.,1990). Не исключена роль и других видов неорганической пыли: асбеста (Е. Gaensler и соавт., 1991), силикатной пыли (Е. Monso, 1990). В наиболее крупном на сегодняшний день исследовании, посвященном криптогенному фиброзирующему альвеолиту, проведенном Британским торакальным обществом (British Toracic Society – BTS), около половины всех пациентов имели в анамнезе контакт с пылью, при этом у 87 больных отмечался контакт с асбестом .
Существует также точка зрения, что имеется генетическая предрасположенность к развитию избыточного фиброзообразования в легких в ответ на неспецифическое повреждение эпителия (Р. Lympany du R. Bois, 1997). В пользу данной гипотезы говорит наличие семейных форм заболевания (Р. Bitterman и соавт.,1986). Изучается генетическая предрасположенность к развитию диффузных заболеваний легких, в основе которой лежит наследственый полиморфизм генов, кодирующих протеины, участвующие в процессинге и презентации антигенов к T-лимфоцитам. Исследования сосредоточены на изучении полиморфизма молекул, кодируемых генами MHС (major histocompatibility complex), так, D. Briggs и соавт. обнаружили при системной склеродермии ассоциацию фиброзирующего альвеолита с присутствием аллелей HLA-DR3/DR52a в 45 % случаев, в то время как в контрольной группе данный фактор присутствовал в 6 % (D. Briggs и соавт., 1991).
Механизмы развития воспаления/ фиброза. В процесах воспаления и репарации принимают участие многие клетки: альвеолярные макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки и др. Считается, что центральной клеткой воспаления при альвеолитах является альвеолярный макрофаг. Макрофаги способны высвобождать хемоатрактанты для нейтрофилов, включая лейкотриен В4 и интерлейкин-8 (R. Сherniack, 1991), факторы роста (тромбоцитарный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста-1, трансформирующий фактор роста-b, фибронектин (P. Vaillant и соавт., 1996), стимулировать секреторную активность фибробластов и нейтрофилов (R. Shaw и соавт., 1991), высвобождать кислородные радикалы, играющие важнейшую роль в повреждении паренхимы (Р. Southorn и соавт., 1988). Нейтрофилы также являются основными эффекторными клетками при ИФА, они способны высвобождать такие повреждающие факторы, как протеазы (коллагеназа, эластаза), кислородные радикалы (М. Sheppard, N. Harrison, 1992). Эозинофилы , кроме протеаз и активных продуктов кислорода, секретируют специфичные цитотоксические вещества: эозинофильный катионный протеин, большой основной белок и др. (K. Fujimoto и соавт., 1995). Изучается роль тучных клеток в процессах фиброзообразования, их количество в легочной ткани резко повышено в областях фиброза (А. Pesci и соавт., 1993), в лаважной жидкости больных ИФА обнаруживают значительное повышение продуктов тучных клеток: гистамина и триптазы (А. Walls и соавт., 1991). Определенное значение имеют и Т-лимфоциты . У больных ИФА обнаруживают маркеры активации Т-клеток в крови, в сыворотке крови повышение IL-2 (М. Shepard, N. Harrison, 1992), а в жидкости БАЛ – интерферон- g (В. Robinson и соавт., 1990). Интерферон-g активирует макрофаги и лимфоциты, стимулирует экспрессию эндотелиальных клеток молекулы адгезии ICAM-1 и экспрессию продуктов HLA-DR, оказывает влияние на депозицию коллагена в интерстиции (М. Shepard, N. Harrison, 1992). Повреждение эпителиальных клеток оказывает модулирующий эффект на развитие подлежащей соединительной ткани и может также вести к развитию фиброза (I. Adamson и соавт., 1991). Регенерирующие эпителиальные клетки способны продуцировать фиброгенные факторы: трансформирующий фактор- b , фактор некроза опухоли-a . Реэпителизация происходит, в основном, за счет альвеолоцитов 2-го типа, что является одной из характерных морфологических особенностей фиброзирующего альвеолита (М. Sheppard, N. Harrison, 1992). Обсуждается вклад внеклеточных процессов в воспалении при ИФА, в частности, значение повышенной проницаемости эпителия и "пропотевания" компонентов плазмы в интерстиций (R. Cherniack, 1991), изменение состава компонентов сурфактанта (H. Hamm и соавт., 1996).

Морфологическая картина

Гистологическая картина при ИФА неоднородна. В одной из ранних классификаций А. Liebow выделял пять морфологических типов фиброзирующего альвеолита: обычная интерстициальная пневмония (usual interstitial pneumonia – UIP), десквамативная интерстициальная пневмония (desquamative interstitial pneumonia – DIP), интерстициальная пневмония, ассоциированная с бронхиолитом (bronchiolitis interstitial pneumonia – BIP), гигантоклеточная интерстициальная пневмония (giant cell interstitial pneumonia – GIP), лимфоидная интерстициальная пневмония (limphoid interstitial pneumonia – LIP) . В настоящее время свое значение сохранили только два первых типа, в то время как BIP соответствует самостоятельному, недавно описанному заболеванию легких – облитерирующему бронхиолиту с организующейся пневмонией (G. Epler и соавт., 1985), LIP – ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями (D. Braggs и соавт., 1994), а паттерн GIP чаще всего выявляется при пневмокониозах и болезнях легких, вызванных тяжелыми металлами (D. Сugell, 1992). В то же время, в последнее десятилетие морфологическая классификация дополнилась двумя типами интерcтициальных пневмоний: неспецифической интерстициальной пневмонией/фиброзом (nonspecific interstitial pneumonia/ fibrosis – NIP) и острой интерстициальной пневмонией (acute interstitial pneumonia – AIP) .
Наиболее частым гистологическим паттерном является обычная интерстициальная пневмония – UIP (синонимы: муральная форма или смешанный фиброзно-воспалительный вариант ИФА), которая составляет около 90 % всех форм ИФА . На ранних этапах развития заболевания морфологическая картина характеризуется отеком и интенсивной инфильтрацией стенок альвеол лимфоцитами, моноцитами, плазматическими клетками и эозинофилами. Наряду с воспалением присутствуют признаки фиброза: фокусы фибробластов, активно синтезирующих коллаген (С. Kuhn и соавт., 1991), миофибробласты, чья сократительная способность может играет определенную роль в ремоделировании паренхимы легких (К. Adler и соавт., 1989). Часто, особенно на фоне ДЗСТ, присутствуют признаки фокальной гиперплазии лимфоидной ткани . На более поздних стадиях заболевания происходит замещение нормальной структуры паренхимы грубой соединительной тканью, в которую замурованы кистозно-расширенные воздухоносные пространства, выстланные изнутри гиперплазированным бронхиолярным или кубовидным альвеолярным эпителием, альвеолоциты 1-го типа замещаются альвеолоцитами 2-го типа, иногда присутствуют признаки метаплазии. В полях фиброза могут присутствовать клетки воспаления, однако их количество не такое выраженное, как на ранних стадиях. Также в полях фиброза часто находят реактивную мышечную гиперплазию, происхождение гиперплазированных миоцитов вероятнее всего имеет связь с бронхиолами или мелкими кровеносными сосудами, а не с миофибробластами из молодой соединительной ткани . Внутри измененных альвеол могут обнаруживаться муцин, белковый детрит, кристаллы холестерина, макрофаги и другие клетки. Стенки сосудов значительно утолщены в области фиброзных полей и могут быть нормальными в непораженной ткани легких. Макроскопические изменения легких на поздних стадиях характеризуются уплотнением и сморщиванием ткани легких и формированием "сотового легкого" (на этом основании одним из первых названий болезни – было "кистозный цирроз легких";
G. Rindfleisch, 1897). Фиброз особенно выражен в субплевральной области и напоминает ленту шириной несколько сантиметров. Наибольшие изменения выражены в заднебазальных сегментах . Поражение плевры, в отличие от асбестоза, встречается редко. Данный тип ИФА характеризуется плохим прогнозом, летальность в течение пяти лет превышает 60 % .
На долю десквамативной интерстициальной пневмонии – DIP (синоним – клеточный паттерн) приходится около 5 % ИФА. Кардинальным признаком данной формы является содержание значительного количества клеток в просвете альвеол. Раньше предполагали, что основными типами клеток являются десквамированные альвеолоциты, что и легло в основу названия данного паттерна. На самом деле основной клеточной популяцией внутри альвеол являются макрофаги . Альвеолы выстланы гиперплазированными альвеолоцитами 2-го типа. Альвеолярные септы инфильтрированы лимфоцитами, иногда эозинофилами, может наблюдаться небольшое повышение содержания мезенхимальных клеток, однако фиброз, как правило, выражен незначительно. В настоящее время так до конца и не решен вопрос, является ли десквамативная пневмония самостоятельным заболеванием или ранним проявлением ИФА (Т. Hartman и соавт., 1996). Настоящая форма ИФА отличается чувствительностью к кортикостероидам и хорошим прогнозом, однако, иногда возможно прогрессирование болезни до стадии "сотового легкого" (В. Lipworth, 1987) . Летальность при десквамативной пневмонии не превышает 25% .
(AIP) была впервые описана L. Hamman и A. Rich в 1935 г., однако в самостоятельную форму была выделена в лишь в 1986 г. (A. Katzenstein 1986). В настоящее время только данная форма ИФА может обозначаться как синдром Хаммена – Рича . Характер морфологических изменений при АIP укладывается в картину диффузного альвеолярного повреждения (diffuse alveolar damage), которую наблюдают при респираторном дисстресс-синдроме взрослых. В раннюю фазу наблюдается интерстициальный отек паренхимы и формирование гиалиновых мембран, на поздних этапах (обычно после второй недели от начала заболевания) – признаки интраальвеолярной и/или интерстициальной организации, обычно ассоциированные с пролиферацией альвеолоцитов 2-го типа (J. Olson, 1990). Частой находкой являются тромбы в мелких артериях. Заболевание характеризуется фулминантным течением, прогноз плохой, летальность достигает 70%, хотя в некоторых наблюдениях отмечена репарация паренхимы легких без остаточных явлений и летальность не превышала 60% .
В 1994 г. А. Katzenstein и R. Fiorell описали новый подтип ИФА – неспецифическую интерстициальную пневмонию/фиброз (NIP) (синоним – неклассифицируемая пневмония). Морфологическая картина отлична от всех известных вариантов фиброзирующего альвеолита. Данная форма занимает в структуре ИФА до 5%. Основной особенностью NIP является гомогенность или униформность морфологической картины. Спектр морфологических изменений варьирует от изолированного воспаления до выраженного фиброза, однако по сравнению, например с UIP, при которой одновременно в разных регионах паренхимы сосуществуют воспаление и фиброз различной выраженности и области сохранной паренхимы, при NIP на данный момент присутствует воспаление/фиброз примерно на одном этапе развития, т.е. гистологическая картина гомогенна. В некоторых случаях наблюдается аккумуляция макрофагов в просвете альвеол, однако, по сравнению с DIP, при неспецифической пневмонии данный феномен имеет "пятнистый" (patchy), негомогенный тип распределения, преобладает интерстициальное воспаление. Данная форма ИФА характеризуется подострым течением, более чем в 80% при NIP наблюдается регрессия или стабилизация воспалительного процесса, летальность не превышает 1 1 – 17% (, V. Cottin и соавт., 1997).

Диагностика ИФА

Клиническая картина ИФА не имеет патогномоничных признаков. Заболевание чаще всего встречается у пациентов в возрасте от 40 до 70 лет. Отмечается преобладание заболевания у мужчин, соотношение полов в наиболее крупных исследованиях составляло 1,9: 1 ; 1,7: 1 в пользу мужчин. Основными жалобами больных являются одышка и непродуктивный кашель. По мере развития заболевания отмечается нарастание одышки, вплоть до полной инвалидизации больного: из-за одышки больной не способен произнести фразу, предложение, не может ходить, обслуживать себя. Начало болезни, как правило, незаметное, хотя в ряде случаев (до 20%) ИФА может начинаться острыми симптомами, что предполагает роль вирусной инфекции в генезе заболевания (J. Egan и соавт., 1997). Так как болезнь прогрессирует довольно медленно, пациенты успевают адаптироваться к своей одышке, постепенно снижая свою активность и переходя к более пассивному образу жизни. Большинство пациентов на момент обследования имеют анамнез заболевания длительностью до 1 – 3 лет. Иногда отмечается продуктивный кашель (в исследовании BTS – до 20,4%), даже признаки гиперсекреции мокроты, причем данный признак ассоциирован с более неблагоприятным прогнозом заболевания (N. Hiwatari и соавт., 1991). Лихорадка не характерна для ИФА. Другими симптомами может быть общая слабость, артралгии, миалгии, снижение массы тела, изменение ногтевых фаланг (в виде “барабанных палочек”). Артриты и артралгии, по данным исследования BTS, чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (в 23,7 и 16,6% случаев соответственно). Симптом "барабанных палочек", наоборот, преобладает у мужчин и встречается в 40 – 72% (M. Johnson., 1997; R. Crystal, 1976). Данный признак в некоторых исследованиях сочетался с более плохим прогнозом (C. Smith, 1990), а по данным T. Kanematsu и соавт. (1994), наличие у больного "барабанных палочек" соответствует определенной гистологической картине заболевания: в полях фиброза часто отмечается выраженная гладкомышечная пролиферация.
Характерным аускультативным феноменом при ИФА является крепитация, которую сравнивают с "треском целлофана" или обозначают как хрипы "velcro". Наиболее часто хрипы выслушивают в заднебазальных отделах, хотя в 1/5 всех случаев крепитацию можно прослушать и в верхних отделах (Р. Bettencourt и соавт., 1994). По сравнению с крепитацией при других заболеваниях (пневмония, бронхоэктазы, застойные процессы в легких), крепитация при ИФА более нежная (fine crackles) – менее громкая и более высокая по частоте, выслушивается на высоте вдоха, т.е. в конечноинспираторную фазу (Р. Piirila, 1995). Иногда можно выслушать и экспираторную крепитацию (чаще во вторую треть выдоха), что может быть признаком прогрессирования заболевания (М. Walshaw и соавт., 1990). Сухие хрипы могут быть слышны у 5 – 10% больных и обычно появляются при сопутствующем бронхите. До 50% всех пациентов имеют тахипное . По мере прогрессирования заболевания появляются признаки дыхательной недостаточности и легочного сердца: диффузный серо-пепельный цианоз, усиление 2-го тона над легочной артерией, тахикардия, S3 галоп, набухание шейных вен, периферические отеки.
Выживаемость пациентов с момента постановки диагноза в среднем 3 – 5 лет . В исследовании BTS в течение 5 лет умерло 50 % всех больных ИФА . Прогноз значительно лучше у пациентов с фиброзирующим альвеолитом на фоне ДЗСТ (С. Agusti и соавт., 1992; А. Wells и соавт., 1994). Прогноз также несколько лучше у женщин, у более молодых пациентов, при анамнезе заболевания менее 1 года (; D. Schwartz и соавт., 1994). Наиболее частой причиной смерти больных является дыхательная недостаточность, как естественное следствие прогрессирования заболевания. В исследовании R. Panos, посвященном анализу 550 случаев ИФА, дыхательная недостаточность в структуре смертности занимала 38,7%; другими причинами летальности были сердечная недостаточность (14,4%), бронхогенная карцинома (10,4%), ишемическая болезнь сердца (9,5%), тромбоэмболия легочной артерии (3,4%), легочные инфекции (2,8%) . В исследовании BTS летальность была непосредственно связана с течением ИФА в 53% всех случаев, имела возможную связь с ИФА в 28 % и не была связана с ИФА в 14% случаев, рак легких был обнаружен у 12,6% всех умерших больных . На фоне ИФА возможно развитие любой формы рака легкого: наиболее частыми гистологическими вариантами являются плоскоклеточный рак и аденокарцинома , описаны развитие бронхоальвеолярного рака, гигантоклеточного рака . В целом риск заболевания раком легких у больных ИФА выше в 14,1 раз, чем в общей популяции того же возраста, пола и длительности курения .
Лабораторные тесты при ИФА обычно не несут какой-либо ценной информации. До 70% больных имеют повышенoе СОЭ (в среднем 38 мм/ч) (I. Johnston и соавт., 1995), у большинства обнаруживают циркулирующие иммунные комплексы (R. Dreisin и соавт., 1978), у 30% пациентов – повышение общего уровня иммуноглобулинов, довольно часто до 41 % обнаруживают криоглобулины . Примерно 20 – 40% больных ИФА без сопутствующих ДЗСТ имеют повышенные титры ревматоидного и антинуклеарного факторов. В исследовании BTS положительный ревматоидный фактор был выявлен у 19% пациентов и антинуклеарный фактор – у 26% . У больных ИФА, как правило, повышен сывороточный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (R. de Remee и соавт.,1968), возможным источником которой являются альвеолярные макрофаги и альвеолоциты 2-го типа (К. Driscoll и соавт., 1990). В одном из исследований сывороточный уровень ЛДГ был тесно связан с другими маркерами активности ИФА: числом нейтрофилов и эозинофилов бронхоальвеолярного лаважа, и снижение ЛДГ наблюдалось при успешной терапии заболевания (S. Matusiewicz и соавт., 1993).
Перспективным маркером активности заболевания является сывороточный уровень протеинов сурфактанта А и D (s urfactant proteins A and D – SP-A and SP-D) – основных гликопротеинов сурфактанта. В условиях повышенной проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны при активном альвеолите происходит значительное повышение SP-A и SP-D в сыворотке (Y. Kuroki и соавт., 1993; Y. Honda и соавт., 1995). Уровни протеинов сурфактанта достаточно хорошо отражают активность воспалительного процесса в легких при ИФА (Y. Honda и соавт., 1995). Еще одним направлением оценки активности альвеолита является определение в сыворотке муцин-антигенов, отражающих гиперплазию и гипертрофию альвеолоцитов 2-го типа и их повышенную секреторную функцию при интерстициальном воспалении. При ИФА доказана ценность таких муцин-антигенов, как SSEA-1 (Н. Satoh и соавт., 1991), KL-6 (N. Kohno и соавт., 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997).
Рентгенография грудной клетки является важнейшим диагностическим методом при ИФА. Наиболее частым признаком заболевания являются двусторонние диссеминированные изменения ретикулярного или ретикулонодулярного характера, более выраженные в нижних отделах легких. На ранних этапах развития заболевания может наблюдаться лишь некоторое уменьшение объема легочных полей и понижение прозрачности легких по типу "матового стекла", данные изменения особенно заметны при сравнении серии рентгенограмм больного. При прогрессировании заболевания ретикулярный паттерн становится более грубым, тяжистым, появляются округлые кистозные просветления размерами 0,5 – 2 см, отражающие формирование "сотового легкого", могут быть видны линейные тени дисковидных ателектазов. Рентгенологическая картина при ИФА может коррелировать с гистопатологическими изменениями, однако такая связь существует лишь при наличии признаков "сотового легкого" . В исследовании BTS наиболее характерными рентгенографическими признаками ИФА являлись: очерченные узелково-линейные затемнения (51,0%); изменения по типу "сотового легкого"(15,1%); изменения по типу "матового стекла"(5,1%) . Также на поздних стадиях ИФА рентгенологическая картина часто выявляет девиацию трахеи вправо, трахеомегалию . Необходимо обратить внимание на то, что до 16% пациентов с гистологически доказанным диагнозом ИФА могут иметь неизмененную рентгенологическую картину (J. Orens и соавт.,1995). Вовлечение плевры, внутригрудная аденопатия, локализованные паренхиматозные уплотнения не характерны для ИФА и могут отражать либо другое интерстициальное заболевание легких, либо осложнения заболевания, такие, как инфекции или опухоли.
Более ценную информацию можно получить при помощи рентгенологической компьютерной томографии (КТ), особенно КТ высокого разрешения (high-resolution computed tomography). Характерными находками при КТ являются нерегулярные линейные тени, снижение прозрачности легочных полей по типу "матового стекла" и кистозные просветления размерами от 2 до 20 мм в диаметре. Признаки "сотового легкого" выявляют в 70% при КТ, по сравнению с 15 – 30% при обзорной рентгенографии (N. Muller, R. Muller,1990). Наибольшие изменения выявляют в базальных и субплевральных отделах легких. КТ паттерн и распределение изменений в большинстве случаев являются патогномоничными для ИФА (S. Padley и соавт., 1991). Кроме того, КТ-признаки отражают морфологические признаки фиброзирующего альвеолита: ретикулярный паттерн соответствует фиброзу, а паттерн "матового стекла" – клеточной инфильтрации (А. Wells, 1992). Картина "матового стекла" проявляется только при минимальном утолщении альвеолярных стенок, интерстиция или частичном заполнении альвеол клетками, жидкостью, аморфным материалом (С. Engeler и соавт., 1993). Поэтому КТ-картина имеет прогностическое значение, в исследовании А. Wells (1993) лучший прогноз имели пациенты с паттерном "матового стекла", худший – с ретикулярным паттерном, и промежуточный – со смешанным паттерном. Больные с паттерном "матового стекла" хорошо отвечали на терапию стероидами, улучшение клинического статуса этих больных сопровождалось улучшением КТ-картины, в то время, как ни в одном случае не наблюдалось уменьшение ретикулярного паттерна (А. Wells и соавт., 1993). В настоящее время по предсказательной ценности КТ выходит на первый план, опережая функциональные легочные тесты, бронхоальвеолярный лаваж и даже биoпсию легких, так как позволяет дать оценку поражения практически всей паренхимы легких по сравнению с отдельным биопсийным образцом (А. Wells, 1997). При сочетании ИФА с эмфиземой КТ является единственным методом, позволяющим оценить выраженность эмфиземы, которая преимущественно локализуется в верхних отделах, и разграничить ее с кистозными изменениями, характеризующими "сотовое легкое" (J. Wiggins и соавт., 1990).
Функциональные легочные тесты являются ключевым методом, позволяющим установить наличие принадлежности заболевания к группе ИЗЛ (В. Keogh, R. Crystal, 1980). На ранних этапах заболевания показатели спирографии часто в пределах нормальных значений, однако уже может наблюдаться снижение статических объемов – общей емкости легких (TLC), функциональной остаточной емкости (FRC), остаточного объема (RV), что выявляют при помощи бодиплетизмографии или метода разведения газов. В дальнейшем происходит снижение показателей объема форсированного выдоха за 1 с (FEV1) и форсированной жизненной емкости (FVC). Соотношение FEV1/FVC (коэффициент Тиффно) в пределах нормы или даже повышено из-за увеличения объемной скорости воздушного потока вследствие повышения эластической отдачи легких. Снижение ТLC хорошо коррелирует с выраженностью клеточной воспалительной реакции в биоптатах легочной ткани и неблагоприятным прогнозом (R. Erbes и соавт., 1997).
Ценным показателем является диффузионная способность легких (DLCO), снижение которой является одним из ранних признаков заболевания (L. Watters, 1986). Выраженность изменений DLCO может являться предиктором морфологической картины: в исследовании R. Cherniack (1995) была выявлена достоверная корреляция между диффузионной способностью и выраженностью десквамации и суммарной выраженностью гистологических изменений, однако исходная DLCO не предсказывает дальнейшее течение ИФА и ответа на противовоспалительную терапию. Кроме того, DLCO наиболее тесно связана с кардинальным клиническим симптомом ИФА - диспное (D. Schwartz и соавт., 1994). Выраженное снижение DLCO (< 50%), как правило, ассоциировано с развитием легочной гипертензии и расширением альвеолоартериального градиента Р(А-а)О 2 при физической нагрузке .
Реже при оценке ИЗЛ используют анализ кривой давление – объем, при заболеваниях данной группы она смещена вправо и вниз, что отражает снижение растяжимости легких и уменьшение объема легких. Данный тест имеет очень высокую чувствительность на ранних этапах развития заболевания, в то время, когда другие тесты еще не изменены (Т. King, 1990; Р. de Lucas и соавт., 1996).

На ранних этапах заболевания газовый анализ артериальной крови, выполненный в покое, практически не изменен, хотя при физической нагрузке может наблюдаться десатурация, что проявляется снижением парциального напряжения кислорода РаО 2 и расширением Р(А-а)О 2 . По мере прогрессирования заболевания гипоксемия появляется и в покое, и сопровождается гипокапнией, отражающей особенности дыхательного паттерна больных – частого поверхностного дыхания (rapid shallow breathing), гиперкапния появляется только на терминальных этапах ИФА. Традиционно причиной гипоксемии считалось нарушение DLCO, однако в настоящее время доказано, что основным механизмом гипоксемии является вентиляционно- перфузионный дисбаланс (J. West, 1988; N. Strickland, 1993). DLCO является лимитирующим фактором газообмена только при интенсивной физической нагрузке (А. Agusti и соавт., 1991). Наиболее чувствительными тестами при ИФА, как и при других ИЗЛ, является исследование газообмена во время физической нагрузки (J. Fulmer и соавт.,1979; L. Watters и соавт., 1986; А. Wells и соавт.,1997). Кроме изменений РаО 2 и Р(А-а)О 2 , во время нагрузки при ИФА наблюдают повышение функционального мертвого пространства Vd/Vt и работы дыхания, снижение максимальной частоты сердечных сокращений, анаэробного порога и продукции кислорода VO 2 (D. Gillespie, В. Staat, 1994).

Рис. 3. Обзорная рентгенограмма легких больного ИФА. Снижение прозрачности легочных полей по интерстициальному типу в базальных отделах, округлые кистозные просветления, уменьшение размеров легочных полей.

Функциональные легочные тесты теряют свое значение и предсказательную ценность при сочетании ИФА c эмфиземой, такая ситуация возникает примерно в 17 % (М. Turner-Warwick и соавт., 1980), как правило, у курильщиков. У таких больных, по сравнению с "чистым" ИФА, статические объемы легких (TLC, FRC, RV) сохранены или даже повышены, наблюдается более выраженное снижение DLCO (; D. Schwartz и соавт., 1991) и показателей газообмена (А. Wells и соавт., 1997).
Для оценки активности воспалительного процесса при ИФА используется сканирование легких с галлием-67. Галлий является аналогом железа и связывается в организме с рецепторами трансферрина, которые экспрессируются только на мембранах активных альвеолярных макрофагов, но отсутствуют на нейтрофилах, лимфоцитах и эпителиоцитах 2-го типа (Y. Tsu chiya и соавт.,1992). Поэтому более интенсивное накопление галлия наблюдается при активном альвеолите. Достоинством метода является возможность визуальной оценки протяженности, интенсивности и рисунка активного воспалительного процесса, однако ввиду отсутствия стандартизации метода и четкой количественной оценки галлиевых сканов, а также появлением других более удобных и точных методов, этот метод редко используется в настоящее время .

Рис. 4. Компьютерная томограмма легких больного ИФА. “Сотовое легкое”.

Более ценным изотопным методом является позитронное томографическое сканирование легких после ингаляции диэтилен-триаминпентаацетата, меченного технецием-99 (99mTc-DTPA). Данный метод позволяет оценить проницаемость альвеолярно-капиллярной мембраны и диффузного альвеолярного повреждения (Y. Anazawa и соавт., 1991). Повышение клиренса 99mTc-DTPA помогает разграничить больных ИФА со стабильным и прогрессирующим течением (t1/2 снижена у больных с более активным воспалительным процессом), а также имеет определенное прогностическое значение (А. Wells,1993).

Диагностический подход к пациентам с интерстициальными заболеваниями легких

Получены первые данные о значении оценки активности воспаления при ИФА по уровню окиси азота в выдыхаемом воздухе(eNO). Выдыхаемый NO признан адекватным маркером для неинвазивной оценки воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме, муковисцидозе, бронхоэктатической болезни (S. Singhn и соавт., 1997). Однако в исследовании S. Loc и соавт. не было обнаружено различий по eNO между больными ИФА и контрольной группой (S. Lok и соавт.,1997).
Бронхоскопия не имеет самостоятельного значения при ИФА. Наиболее частой находкой при бронхоскопии является картина умеренного катарального бронхита, реже – небольшое количество слизистого секрета.
Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) является важнейшим диагностическим методом при ИЗЛ и позволяет получить для исследования клетки и жидкость из нижних отделов дыхательных путей . Достоинством метода является возможность получения материала из большего количества альвеол, чем при биопсии , относительная неинвазивность, возможность многократного повторения, а также безопасность процедуры БАЛ. Общее число осложнений при БАЛ не превышает 0 – 3%, по сравнению с 7% при трансбронхиальной биопсии и с 13% при открытой биопсии легких (W. Petro и соавт., 1989). БАЛ имеет диагностическую значимость, позволяет оценить течение и прогноз ИФА, мониторировать активность воспалительного процесса при терапии заболевания.
Общее число клеток в жидкости БАЛ при ИФА значительно повышено (М. Drent соавт.,1996). Характерной чертой БАЛ является значительный нейтрофилез (в среднем, 12 – 35%) (L. Watters и соавт.,1987). Однако число нейтрофилов повышено при многих других ИЗЛ, включая асбестоз, ДЗСТ, силикозы. Следует помнить, что очень выраженное увеличение числа нейтрофилов в БАЛ можно наблюдать также при сопутствующих бактериальных инфекциях . У больных ИФА также обнаруживают повышение продукта секреции нейтрофилов – коллагеназы (J. Gadek и соавт.,1979), которая играет важное значении в патогенезе заболевания. На поздних стадиях ИФА содержание протеолитических ферментов заметно снижается (М. Schmidt и соавт.,1987).
Для ИФА также характерно повышение эозинофилов, однако степень их повышения не так выражена, как при бронхиальной астме или при синдроме Churg-Strauss, и обычно не превышает 20% (J. Allen, W. Davis,1994), в среднем 5 – 8% от общего числа клеток. Нейтрофильно-эозинофильную ассоциацию обнаруживают у двух третей пациентов с ИФА (P. Haslam и соавт.,1980). Число нейтрофилов и эозинофилов хорошо коррелирует с активностью и течением заболевания . В исследовании L. Watters и соавт. (1987) было показано, что число эозинофилов в БАЛ, превышающее 5%, ассоциировано с более выраженными морфологическими изменениями – картиной "сотового легкого", также наблюдается связь эозинофилии БАЛ со степенью эозинофильной инфильтрации ткани легких (К. Fujimoto и соавт.,1995). Эозинофилия БАЛ (как абсолютное число, так и процент эозинофилов) может быть связана с неблагоприятным прогнозом ИФА (К. Boomars и соавт.,1995). Пациенты с повышенным числом эозинофилов в лаваже имеют, как правило, плохой ответ на терапию стероидами (Р. Haslam и соавт., 1980), причем стероидотерапия способна приводить к снижению числа нейтрофилов в БАЛ, но число эозинофилов не меняется (R. Rudd и соавт.,1981). Однако некоторые больные ИФА с эозинофилией лаважа могут отвечать на терапию комбинацией циклофосфамида и преднизолона .
Иногда пациенты с ИФА могут иметь лимфоцитарный профиль БАЛ. Лимфоцитоз лаважа коррелирует с выраженностью альвеолярного и септального воспаления при относительном отсутствии "сотового легкого" по данным открытой биопсии легких, и также связан с хорошим ответом на терапию стероидами (L. Watters и соавт., 1987). Лимфоцитарный характер БАЛ относится к положительным прогностическим факторам заболевания (D. Schwartz и соавт., 1994). Соотношение СD4/CD8 при ИФА обычно повышено, в отличие от фиброзирующих альвеолитов, ассоциированных с ДЗСТ, при которых оно снижено (S. Nagai и соавт., 1985), но при быстром прогрессировании заболевания (снижение VC > 15% и DLCO > 20% в течение 3 мес) наблюдается резкое снижение СD4/CD8 (К. Fujimoto и соавт., 1995).
При оценке цитологического состава БАЛ необходимо учитывать фактор курения. В исследовании D. Schwartz и соавт. у курящих больных ИФА число альвеолярных макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов в БАЛ было значительно выше, чем у некурящих пациентов, и повышение числа клеток имело достоверную корреляцию с показателем пачко-лет (D. Schwartz и соавт., 1991).
Диагностическое и прогностическое значение также имеют и неклеточные компоненты БАЛ. При ИФА наблюдается значительное повышение в БАЛ циркулирующих иммунных комплексов, причем в некоторых исследованиях при их высоком уровне отмечались хорошие результаты стероидотерапии . Также значительно повышен уровень иммуноглобулина G, причем отношение IgG к альбумину выше в БАЛ, чем в сыворотке, что, вероятно, связано с местной продукцией иммуноглобулинов (P. Haslam, 1979). Следует отметить, что и альбумин может иметь определенное значение. В исследовании С. Roberts и соавт. содержание альбумина в БАЛ было значительно у больных с альвеолитом, причем уровень альбумина был тесно связан с лимфоцитозом БАЛ, индексом сканирования с галлием-67 и с DLCO (С. Roberts и соавт.,1993).
Липидный состав БАЛ, отражающий систему сурфактанта, при ИФА претерпевает существенные изменения: снижается общий уровень фосфолипидов (PL), меняется соотношение их фракций: уменьшается отношение фосфатидилгликоля к фосфатидилинозитолу (F. McCormack и соавт., 1991). Чем выше уровень PL в БАЛ, тем лучше прогноз заболевания (P. Robinson и соавт., 1988). Одним из наиболее популярных маркеров активности при ИЗЛ является другой компонент сурфактанта – протеин сурфактанта А(SP-A). Его содержание в БАЛ значительно снижено при ИФА (по сравнению с нормой в 2 – 3 раза) (F. McCormack и соавт.,1991), а соотношение SP-A/PL коррелирует с течением заболевания и имеет прогностическое значение: в исследовании F. McCormack и соавт. пятилетняя выживаемость пациентов с ИФА, имевших уровень SP-A/PL выше и ниже 29,7 g/mol, различалась более чем вдвое – соответственно 68 и 30% (F. McCormack и соавт.,1995).
К другим неклеточным компонентам БАЛ, позволяющим оценить активность воспалительного процесса при ИФА относятся продукты секреции альвеолоцитов 2-го типа: муцин- антигены KL-6 (N. Kohno и соавт., 1993), фибробластов – проколлаген -3-пептид и гиалуронан (N. Milman и соавт.,1995); нейтрофилов – эластаза (Y. Sibille и соавт.,1990); тучных клеток – гистамин и триптаза (А. Walls и соавт.,1991); эндотелиальных клеток – ангиотензинпревращающий фермент (U. Specks и соавт.,1990); компонентов внеклеточного матрикса – фибронектин (S. Rennard и соавт.,1982) и витронектин (W. Pohl и соавт.,1991).
Открытая биопсия легких (ОБЛ) является "золотым" диагностическим стандартом при ИФА и позволяет не только установить диагноз, но и предсказать прогноз заболевания и возможный ответ на терапию. Диагностическая информативность ОБЛ превышает 94%, общее число осложнений – около 5 – 19%, летальность достигает 3% (S. Shah и соавт., 1992). Биопсию производят из нескольких участков: из участков с наибольшими изменениями, по данным рентгенографии или КТ, и из участков с относительно сохранной паренхимой. Обычно берется 2 – 4 образца из верхней и нижней долей легкого. Язычковые сегменты и средняя доля являются наименее подходящими для биопсии, так как в этих областях чаще всего развивается фиброз, не связанный с диффузным заболеванием легких, или застойные явления (J. Ray и соавт.,1976). Кроме обычных морфологических и бактериологических/вирусологических исследований, биопсийные материалы могут использоваться для иммунофлюоресцентного, иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследований, что необходимо учитывать уже при заборе материала, так как каждое исследование требует специального приготовления и фиксации образцов (G. Raghu, 1995). Кроме качественной оценки биопсии, предложены специальные балльные системы для количественной оценки биопсий (J. Fulmer и соавт., 1979; L. Watters и соавт.,1986; R. Cherniack и соавт.,1995), которые, как правило, учитывают выраженность клеточных воспалительных реакций, фиброза, десквамации, "сотовых" изменений. Такая оценка позволяет стандартизировать оценку биопсийных образцов и более точно установить стадию развития заболевания.
Менее инвазивным методом биопсии, получающим все большую популярность в последнее время, является видеосопровождаемая биопсия легких (ВСБЛ). ВСБЛ позволяет выполнить забор такого же числа и размера образцов, что и при ОБЛ, получить информацию в 95%, однако при ВСБЛ сокращаются продолжительность дренажа плевральной полости, длительность пребывания больных в стационаре и число осложнений процедуры (около 9%) (; D. Bensard и соавт.,1993). Во многих клинических и исследовательских центрах отмечается тенденция к повышению доли числа ВСТБ за счет уменьшения процедур ОБЛ и медиастиноскопии (М. Ravini и соавт., 1997).
Трансбронхиальная биопсия (ТББ) при ИФА имеет небольшое значение в отличие от так называемых бронхоцентрических заболеваний (саркоидоз, экзогенный аллергический альвеолит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и без нее), опухолей, инфекционных заболеваний (Т. Kotsimbos, Е. Walters, 1995). Однако в результате ТББ можно исключить перечисленные заболевания; достоинствами ТББ является большая безопасность по сравнению с ОБЛ, недостатком – малый размер получаемого образца и, следовательно, меньшая информативность. Осложнения при ТББ не превышают 7%, летальность практически равна 0 (S. Herf и соавт., 1977).
Еще одним инвазивным методом диагностики является чрескожная пункционная биопсия (ЧКПБ). Процедура выполняется специальной режущей иглой типа Silverman под местной анестезией. Информативность ЧПБ при ИЗЛ – около 70%, число осложнений – до 30% (в основном, пневмотораксы, не требующие дренирования), летальности нет (А. Niden, F. Salem, 1997).
Несмотря на неоспоримую ценность исследования, биопсия выполняется лишь у небольшой части больных ИФА. В исследовании BTS трансбронхиальная биопсия проводилась у 28% больных ИФА, чрескожная пункционная биопсия – у 1,0% , открытая бипсия легких – у 12,4%, бронхоальвеолярный лаваж – у 11,3% больных. Перечисленные диагностические процедуры чаще выполнялись у более молодых больных и у больных с более легкими функциональными нарушениями. В одной из работ было показано, что назначать инвазивные процедуры более склонны пульмонологи, чем специалисты общей практики (С. Smith и соавт.,1990).

Целью терапии ИФА является улучшение или стабилизация функциональных нарушений, предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания. Успех терапии зависит от стадии заболевания, соотношения процессов воспаления и фиброза, так как пока возможно воздействовать только на воспалительные и иммунологические звенья развития заболевания, и, практически, не существует эффективных препаратов, способных вызвать обратное развитие фиброза.
Основой медикаментозной терапии ИФА по-прежнему остаются пероральные глюкокортикостероиды(ГКС). Доза и длительность терапии значительно варьируют. Обычно начальная суточная доза преднизолона составляет от 1,0 – 1,5 мг/кг (идельной массы тела) до 100 мг. Чаще всего всю суточную дозу назначают в один прием, после завтрака. Через 2 – 3 нед проводится оценка переносимости такой терапии. Начальная доза обычно назначается на период до 12 нед. Если, несмотря на терапию высокими дозами ГКС, произошло ухудшение функциональных показателей (принято считать значимыми изменениями снижение DLCO на 20% (American Thoracic Society,1987), FVC на 15% (American Thoracic Society,1991), увеличение Р(А-а)О 2 на 5 мм рт.ст.), рассматривается вопрос о назначении цитостатических препаратов. Если же произошло улучшение или стабилизация функциональных показателей, то в течение последующих 3 мес суточную дозу преднизолона уменьшают до 0,5 мг/ кг. В течение последующих 6 мес дозу преднизолона постепенно уменьшают до 0,25 мг/кг в сутки. Терапия ГКС приводит к объективному эффекту лишь у 15 – 20% больных ИФА .
Сравнительная морфологическая характеристика форм ИФА (по Katzenstein A.-L.A., 1994).

Морфологические особенности пневмония	Обычная интерстициальная пневмония	Десквамативная интерстициальная пневмония	Острая интерстициальная пневмония	Неспецифическая интерстициальная
Гистологический паттерн на данный момент времени	Гетерогенный	Гомогенный	Гомогенный	Гомогенный
Интерстициальное воспаление	Скудное	Скудное	Скудное	Выраженное
Интерстициальный фиброз (коллаген)	Да, "пятнистый"	Варьирует, диффузный	Нет	Варьирует, диффузный
Интерстициальный фиброз (фибробласты)	Нет	Нет диффузный	Да, диффузный	Встречается,
Организующаяся пневмония	Встречается, фокальная	Нет	Встречается, фокальная	Встречается, фокальная
Фокусы фибробластов	Да, выраженные	Нет	Нет	Встречаются, фокальные
Участки "сотового легкого"	Да	Нет	Нет	Редко
Внутриальвеолярная аккумуляция макрофагов	Встречается, фокальная	Да, диффузная	Нет	Встречается, "пятнистая"
Гиалиновые мембраны	Нет	Нет	Нет	Да, фокальные

Основными механизмами противовоспалительного действия ГКС являются ингибирование миграции нейтрофилов и моноцитов в ткань легких, нарушение высвобождения цитокинов, супрессия иммунного ответа . Проблемой назначения высоких доз ГКС является большое число побочных проявлений. Чаще всего развиваются метаболические и эндокринные осложнения: сахарный диабет, остеопороз, подавление функции надпочечников, нарушение водного и электролитного обмена, развитие желудочных язв, задняя субкапсулярная катаракта, психологические нарушения, миопатия. Стероидная миопатия часто нарушает функцию диафрагмы и межреберных мышц, приводя к снижению силы и выносливости дыхательной мускулатуры, что также вносит свой вклад в развитие диспное (Wang, 1991). Иногда стероидная миопатия может даже маскировать положительные изменения разрешения воспалительного процесса в паренхиме легких.
Цитостатические препараты относятся к терапии второй линии . Наиболее часто используют два препарата: циклофосфамид и азатиоприн.
Циклофосфамид относится к цитотоксическим алкилирующим препаратам, иммуносупрессивное действие опосредуется через уменьшение числа лейкоцитов, особенно лимфоцитов. Обычно препарат назначается per os в дозе 2 мг/кг в сутки, максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки. Оптимальной считается доза, при которой происходит снижение общего числа лейкоцитов до 3 тыс/мл, или числа лимфоцитов в 2 раза . Кроме лейкопении, на фоне терапии циклофосфамидом могут развиваться такие побочные явления, как геморрагический цистит, стоматит, диаррея, повышенная чувствительность организма к инфекциям. Эффективность терапии обычно оценивается через 3 мес от начала лечения.
В нескольких неконтролируемых исследованиях была показана высокая эффективность циклофосфамида при ИФА (С. Agusti и соавт.,1994; К. van Oortegem и соавт., 1994; М. Turner-Warwick и соавт.,1987), однако в рандомизированных контролируемых исследованиях результаты применения препарата оказались более скромными .
При быстром прогрессировании заболевания могут оказаться эффективными короткие внутривенные курсы пульс-терапии преднизолоном 250 мг через каждые 6 ч или циклофосфамидом 2 мг/сут однократно в течение 3 – 5 дней . В открытом нерандомизированном исследовании R. Baughman, E. Lower показана высокая эффективность внутривенного циклофосфамида, назначаемого каждые 2 нед в дозе 500 – 1800 мг (R. Baughman, E. Lower, 1992).
Более выраженный положительный эффект циклофосфамида наблюдается у пациентов с фиброзирующими альвеолитами на фоне ДЗСТ (R. Winterbauer, 1991; J. Lynch, W. McCun, 1997).
Азатиоприн относится к пуриновым аналогам, основным механизмом действия является блокада синтеза ДНК. Азатиоприн индуцирует лимфопению, снижает число Т- и В-лимфоцитов, подавляет синтез антител, снижает число натуральных киллеров (J. Lynch, W. McCune, 1997). По сравнению с циклофосфамидом, азатиоприн имеет менее выраженный иммуносупрессивный эффект, однако обладает более мощным противовоспалительным действием: блокада синтеза простагландинов, снижение проникновения нейтрофилов в очаг воспаления (D. Fox, W. McCune, 1994). Препарат назначается per os в дозе 1 – 3 мг/кг в сутки. Начальная доза 50 – 100 мг/сут, с последующим повышением на 25 – 50 мг через каждые 2 – 4 нед до оптимальной (максимальная доза не должна превышать 250 мг/сут). Основными побочными проявлениями являются панцитопения (при снижении числа лейкоцитов ниже 3 тыс/мл или тромбоцитов ниже 100 тыс/мл, доза препарата должна быть снижена), желудочно-кишечные нарушения, гонадо- и тератотоксичность.
Эффективность азатиоприна при ИФА показана в двух контролируемых рандомизированных исследованиях (R. Winterbauer и соавт., 1978; G. Raghu и соавт., 1991). Данные исследования продемонстрировали, что терапия преднизолоном/азатиоприном не более токсична, чем монотерапия преднизолоном.
В исследовании BTS комбинацию преднизолона и циклофосфамида получали 9,5% пациентов, комбинацию преднизолона и азатиоприна – 3,8% пациентов, в общей сложности около 17% всех больных получали терапию циклофосфамидом или азатиоприном .
К другим иммуносупрессивным препаратам, которые могут применяться при лечении ИФА, относятся D-пеницилламин, циклоспорин А, колхицин.
D-пеницилламин блокирует образование поперечных связей коллагена и дальнейшее фиброзообразование. Препарат, как правило, более эффективен при обострении или быстром прогрессировании заболевания , при развитии фиброзирующих альвеолитов на фоне ДЗСТ . Начальная доза препарата 300 – 450 мг/сут, затем дозу повышают на 300 мг каждую неделю, максимальная доза обычно около 1800 мг/ сут. В настоящее время D-пеницилламин применяют довольно редко, так как препарат обладает серьезными побочными эффектами (J. Meyer-Sydow и соавт., 1990).
Циклоспорин А является эффективным супрессором Т-лимфоцитов, уменьшает гуморальный и клеточный иммунный ответ. Так как Т-лимфоциты имеют значение в процессе воспаления при ИФА, применение циклоспорина А может иметь свою точку приложения при заболевании. В настоящее время проведено несколько открытых исследований, посвященных применению циклоспорина А при ИФА. Комбинация препарата с преднизолоном оказалась эффективной у пациентов с UIP и у NIP, однако часто требуется отмена препарата ввиду побочных реакций: развитие тяжелой артериальной гипертензии, почечная недостаточность (J. Moolman и соавт.,1991).
Перспективным препаратом для терапии ИФА может оказаться колхицин. Колхицин способен уменьшать продукцию макрофагами фибронектина, инсулиноподобного фактора роста, снижать конверсию проколлагена в коллаген, ингибировать миграцию и пролиферацию фибробластов . В ретроспективном исследовании S. Peters и соавт. колхицин в дозе 0,6 – 1,2 мг/сут в комбинации с преднизолоном приводил к клиническому улучшению в 22% случаев и стабилизации функциональных показателей в 39%, и у 39% больных ИФА наблюдали прогрессирование заболевания. Побочными проявлениями при терапии колхицина могут быть диаррея, миопатия, однако при терапии колхицином они возникают более редко, чем при терапии стероидами .
Кроме медикаментозной терапии, как и при других заболеваниях легких, при развитии гипоксемии используют терапию кислородом. Показания к длительной оксигенотерапии обычно не отличаются от принятых при хроническом обструктивном заболевании легких: 1) РаО 2 в покое менее 55 мм рт.ст.; 2) РаО 2 в покое в пределах 55 – 60 мм рт. ст. при наличии признаков легочного сердца или полицитэмии; 3) снижение PaO 2 менее 55 мм рт. ст. при физических нагрузках, во время сна. Пациенты с ИФА нуждаются в более высоком назначении потока О 2 , чем при других заболеваниях легких, ввиду более выраженных вентиляционно-перфузионного дисбаланса и ограничения диффузионной способности легких (А. Braghioli и соавт.,1993).
Кислородотерапия способна уменьшить диспное, повысить интенсивность и длительность физических нагрузок у больных ИФА (А. Harris-Eze и соавт., 1994). Однако выживаемость пациентов ИФА, находящихся на длительной оксигенотерапии, очень низка (К. Strom и соавт., 1993). В исследовании А. Сrockett и соавт. к концу первого года терапии кислородом умерло 50% больных, а через 33 мес – 70% , в то время как выживаемость пациентов с ХОЗЛ к концу первого года оксигенотерапии – около 88%, а через два года – 78% (NOTT, 1980). Вентиляционная поддержка, как правило, не приносит эффекта даже при развитии гиперкапнии на поздних стадиях заболевания (J. Muir, 1993).
Трансплантация легких является на сегодняшний день самым наиболее значимым достижением в области терапии ИФА. Около 15% всех трансплантаций легких в мире выполняются у пациентов с ИФА (J. Edelman, R. Kotloff, 1997). Показаниями к трансплантации легких являются: диспное – III класс по NYHA; снижение VC или FVC ниже 65% ; гипоксемия при физической нагрузке; снижение DLCO менее 30% (S. Smith, 1997). Среди пациентов с ИФА, находящихся на листе ожидания трансплантации, отмечается наибольшая летальность по сравнению с пациентами из других групп (6-месячная выживаемость при ИФА – 38%; при первичной легочной гипертензии – 60%; при муковисцидозе – 74%; при ХОЗЛ – 81%) (А. Hayden, 1993). Патофизиологические особенности заболевания создают идеальные условия для выполнения при ИФА трансплантации одного легкого. Более низкий комплаенс и высокое сопротивление в легочных сосудах обеспечивают преимущественное перераспределение вентиляции и перфузии в сторону аллографта (R. Grossman и соавт., 1990). В некоторых случаях при хронической инфекции Aspergillus на фоне "сотового легкого" предпочтительней является пересадка двух легких; при сопутствующей тяжелой легочной гипертензии выполняют пересадку комплекса сердце–легкие (G. Patterson, 1997).
В посттрансплантационный период у пациентов с ИФА годичная выживаемость составляет около 64%, что несколько ниже, чем при ХОЗЛ – 77% (J. Edelman, R. Kotloff, 1997). Однако успешная трансплантация легкого приводит к значительному улучшению показателей ФВД, газообмена, толерантности к физическим нагрузкам (R. Grossman и соавт.,1990) и улучшению качества жизни (G. Mannes и соавт.,1997).
Перспективными направлениями терапии ИФА являются ингибиторы факторов роста, ингибиторы цитокинов, антифиброзные препараты (ниацин, таурин, pirfenidone), антипротеазы, препараты сурфактанта, генная терапия .

Литература

1. Илькович М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит. Диссеминированные процессы в легких. Под ред. Н.В. Путова. М.: Медицина, 1984.
2. Коган Е.А. Фиброзирующий альвеолит – современные аспекты проблемы. Архив Патол. 1995, №4: 5–11.
3. Carrington CB, Gaensler EA, Coutu RE, Fitzerald MX, Gupta RG. Natural hystory and treated course of usual and desquamative interstitial pneumonia. N Engl J Med 1978;298:801–9.
4. Chan-Yeung M, Muller NL. Cryptogenic fibrosing alveolitis. Lancet 1997;350:651–6.
5. Cherniack RM, Crystal RG, Kalica AR. Current concepts in idiopathic pulmonary fibrosis: A road map for the future. Am Rev Respir Dis 1991;143:680–3.
6. Cherniack RM, Colby TV, Flint A, et al. Correlation of structure and function in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:1180–8.
7. Corrin B. Pathology of interstitial lung disease. Semin Resp Crit Care Med 1994;15:61–76
8. Crystal RG, Fulmer JD, Roberts WC, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: Clinical, histologic, radiographic, physiologic, scintigraphic, cytologic, and biochemical aspects. Ann Intern Med 1976;85:769–88.
9. Crystal RG, Gadek JE, Ferrans VJ, Fulmer JD, Line BR, Hunninghake GW. Interstitial lung disease: current concepts of pathogenesis, staging and therapy. Am J Med 1981;70:542–68.
10. Douglas WW, Ryu J, Bjoraker JA, et al. Colchicine versus prednisone as treatment of usual interstitial pneumonia. Mayo Clin Proc 1997;72:201–9.
11. Egan JJ, Woodcock AA. Does the treatment of cryptogenic fibrosing alveolitis influence prognosis? Respir Med 1996;90:127–30.
12. Johnston IDA, Prescott RJ, Chalmers JC, et al. British Thoracic Society study of cryptogenic fibrosing alveoltis: current presentation and initial management. Thorax 1997;52:38–44.
13. Hubbard R, Lewis S, Richards K, Johnston I, Britton J. Occupational exposure to metal or wood dust and aetiology of cryptogenic fibrosing alveolitis. Lancet 1996;347:284–9.
14. Liebow AA. Definition and classification of interstitial pneumonias in human pathology. Prog Respir Res 1975;8:1–33.
15. Katzensten A.L., Fiorelli R.F. Nonspecific interstitial pneumonia / fibrosis. Histologic features and clinical significance. Am J Surg Pathol 1994;18:136–47.
16. Katzensten AL, Myers JL, Mazur M. Acute interstitial pneumonia. A clinicopathologic, ultrastructural, and cell kinetic study. Am J Surg Pathol 1986;10:256–67.
17. Hartman TE, Primack SL, Kang EY, et al. Disease progression in usual interstitial pneumonia compared with desquamative interstitial pneumonia: assessment with serial CT. Chest 1996;110:378–82.
18. Olson J, Colby TV, Elliott CG. Hamman-Rich syndrome revisited. Mayo Clin Proc 1990;65:1538–48.
19. Hanley M.E., King T.E., Schwartz M.I. et al. The impact of smoking on mechanical properties of the lung in idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis. Am. Rev. Respir. Dis. 1991; 144: 1102-06.
20. Reynolds HY, Matthay RA. Diffuse interstitial and alveolar inflammatory diseases. In: Chest Medicine. Essentials of pulmonary and critical care medicine. Ed. George R.B. Willams (Wilkins, Baltimore, Maryland), USA.
21. Panos RJ. Therapy and managment of idiopathic pulmonary fibrosis. CompTher 1994;20:289–93.
22. Turner-Warwick M, Burrows B, Johnson A. Cryptogenic fibrosing alveolitis: clinical features and their influence on survival. Thorax 1980;35:171–80.
23. King TE. Jr. Diagnostic advances in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 1991;100:238–41.
24. Emad A. Bronchoalveolar lavage: A useful method for diagnosis of some pulmonary disorders. Respir Care 1997;42:765–90.
25. Haslam PL, Poulter LW, Rossi GA, et al. The clinical role of BAL in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 1990;3:940–2.
26. Turner-Warwick M, Haslam PL. The value of serial bronchalveolar lavages in assessing the clinical progress of patients with cryptogenic fibrosing alveoltis. Am Rev Respir Dis 1987;135:26–34.
27. Ferguson M.K. Thoracoscopy for diagnosis of diffuse lung disease. Ann.Thorac.Surg. 1993; 56: 694-6.
28. Johnson MA, Kwan S, Snell NJC, et al. Randomized controlled trial comparing prednisolone alone with cyclophosphamide and low dose prednisolone in combination in cryptogenic fibrosing alveolitis. Thorax 1989;44:280–8.
29. Phan SH. New strategies for treatment of pulmonary fibrosis. Thorax 1995;50:415–21.
30. Hunninghake G.W., Kalica A.R. Approaches to the treatment of pulmonary fibrosis. Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1995; 151: 915-8.
29. Peters S.G., McDougall J.C., Douglas W.W., Coles D.T., DeRemee R.A. Colchicine in the treatment of pulmonary fibrosis. Chest 1993; 103: 101- 4.
31. Raghu G. Interstitial lung disease: A diagnostic approach. Are CT scan and lung biopsy indicated in every patient? Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1995; 151: 909- 914.
33. Scadding J.G. Fibrosing alveolitis. B.M.J. 1964; ii: 686.
34. Hamm L., Rich A.R. Fulminanting diffuse interstitial fibrosis of the lung. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 1935; 51: 154-163.

Идиопатический фиброзирующий альвеолит, или синдром Хэммена-Рича – редкое заболевание, поражающее преимущественно мужчин старше 50 лет.

При ИФА в результате аутоиммунных нарушений поражается ткань легочных альвеол, что влечет за собой развитие дыхательной недостаточности и атрофические изменения легочной ткани.

С прогрессированием заболевания присоединяются такие осложнения, как гипертензия малого круга кровообращения и развитие легочного сердца. Легкие при этом плотные, красно-бурые с серыми полосами соединительной ткани, обнаруживаются и очаги эмфиземы.

Клиническая картина ИФА

Термин «идиопатический» в названии болезни означает, что точная причина возникновения заболевания не может быть установлена. Однако развитие этой болезни статистически связано с нарушениями аутоиммунных механизмов, что позволяет сделать вывод также и о генетической предрасположенности к развитию этой формы заболевания в результате случайной мутации или наследования генов.

Помимо прочего, выделяют следующие возможные причины развития ИФА:

Идиопатический фиброзирующий альвеолит обнаруживается больным не сразу. Пациенты не обращаются к врачу раньше, чем через 3 месяца после появления первых симптомов, т.к. проявления болезни принимаются ими за острое респираторное заболевание.

Наиболее распространенные симптомы ИФА – сухой кашель и усиливающаяся одышка. Повышение температуры, кровохарканье – симптомы, не характерные для фиброзирующего альвеолита.

Иногда при тяжелом течении болезни встречаются случаи продуктивного кашля с гнойной мокротой, однако это также нетипично для этого заболевания.

С прогрессированием заболевания усиливается одышка. Сначала пациент испытывает трудности только во время интенсивных физических нагрузок или продолжительной ходьбы, связывая это с усталостью. Со временем ему становится трудно пройти даже один пролет по лестнице, затем – трудно пройтись.

На конечных стадиях фиброзирующего альвеолита пациент не может даже выговорить целую фразу и говорит короткими отрывистыми словами из-за нехватки воздуха.

Вместе с одышкой появляются внешние признаки развития заболевания, связанные с ухудшением состояния сердечно-сосудистой системы. К ним относятся:

слабость;
мышечные и суставные боли;
изменение цвета лица (цианоз);
расширение последних фаланг пальцев на руках («барабанные палочки»).

При выслушивании (аускультации) пациента через фонендоскоп на пике вдоха слышна крепитация (звук, похожий на хруст свежего снега или смыкающегося замка-молнии). По сравнению с типичной крепитацией при других заболеваниях легких (например, пневмонии) звук при ИФА более нежный и высокий.

С прогрессированием заболевания крепитация может аускультироваться не только в заднебазальных отделах легких, но и по всей площади на протяжении всего дыхательного цикла. Дыхание пациентов с ИФА обычно замедленное и менее выраженное, чем у здорового человека.

Идиопатический фиброзирующий альвеолит в терминальной стадии проявляется усилением симптомов дыхательной недостаточности и легочного сердца. Кожа пациента на всей поверхности тела приобретает синевато-серый оттенок, вены на шее набухают. Сильно отекают ноги, лицо. Масса тела при этом резко снижается, пациент истощен. Развивается тахикардия и «сердечный галоп». Все эти признаки указывают на негативный прогноз для пациента.

Диагностика ИФА

Диагностика начинается с посещения пациентом лечащего врача. После проведения аускультации и обнаружения характерной для идиопатического фиброзирующего альвеолита крепитации, врач назначает пациенту рентгенограмму.

На снимке отмечаются следующие особенности:

легочный рисунок отчетлив, но его контуры изменены по сравнению со здоровым легким – он напоминает пчелиные соты;
«матовое легкое» – легкое почти равномерное затемнение легочных полей в области плевры или в нижних отделах легких.

Если показатели рентгенограммы не дают очевидного результата и требуется его уточнение, то назначается сканирование с контрастным веществом Галлий-67.

Помимо этого используется техника бронхоальвеолярного лаважа – в бронхи запускается гибкая трубка, которая «промывает» бронхиальное древо. Полученная в результате промывания жидкость затем исследуется на качественный состав.

Кроме того, могут быть назначены дополнительные исследования для уточнения текущего состояния организма. Среди них общий анализ крови и мочи, а также процедура ЭКГ для исследования состояния сердечной деятельности. Может потребоваться также КТ и МРТ, т.к. при ИФА в легких нередко образуются опухоли, вызывающие кровохарканье.

При возникновении опухолевых образований пациенту необходимо проконсультироваться с торакальным хирургом о возможности легких для диагностики возможной злокачественной опухоли. ИФА является катализатором для развития рака легкого, поэтому пациенту может потребоваться параллельное лечение и рака, и альвеолита.

Лечение

Лечение идиопатического фиброзирующего альвеолита успешно протекает в первые три месяца развития болезни, когда легочная ткань еще относительно сохранна и не подверглась в значительной степени фиброзным изменениям.

В связи с аутоиммунной природой заболевания, в лечении используются препараты из групп глюкокортикоидов и иммунодепрессантов, начиная с больших доз и постепенно снижая их. Лечение ИФА не подразумевает применение антибиотиков, т.к. природа болезни не бактериологического характера.

Глюкокортикоиды – это группа противовоспалительных препаратов, которые приостанавливают патологический процесс в легких и позволяют добиться длительной ремиссии болезни. Кроме того, в комплексе лечения применяют антифиброзные препараты, препятствующие перерождению альвеолярной ткани легких в соединительную.

Облегчить состояние пациента позволяют бронхолитические препараты, снимающие спазм бронхов и временно устраняющие одышку, а также антикоагулянты – препараты, улучшающие реологические свойства крови и нормализующие давление и тахикардию.

Если течение заболевания острое, назначают также процедуру плазмафереза – своеобразной замены или очистки плазмы крови. Тем не менее, достоверных данных об эффективности такой процедуры на данный момент нет (ввиду малого количества пациентов с этим заболеванием) и ее применение основывается исключительно на теоретических выкладках.

Радикальным методом лечения идиопатического фиброзирующего альвеолита является трансплантация пораженного легкого (одного или двух). Этот метод применяют при наличии подходящего донора, если пациент испытывает значительные затруднения в дыхании, остановку дыхания, а жизненный объем его легких снижается более чем на 30%. Трансплантация не всегда оказывается возможной по ряду причин, однако в случае успешно проведенной операции продолжительность жизни значительно возрастает более чем у половины всех пациентов.

В зависимости от течения заболевания и присоединения осложнений (вторичных инфекций, опухолей, болезней сердца) прогноз для пациентов с ИФА может быть различным. При вялотекущем патологическом процессе пациент может прожить без лечения около 4-6 лет с момента обнаружения первых симптомов.

К счастью, современная медицина позволяет значительно продлить жизнь пациента и значительно улучшить ее качество. В случае раннего обращения за помощью, когда фиброзное перерождение ткани еще не началось или затронуло незначительную часть легкого, пациент может полностью восстановить свое состояние и трудоспособность.

При этом, однако, стоит учитывать то, что такие пациенты остаются на пожизненном контроле у пульмонолога и ревматолога в связи с высокой вероятностью рецидива заболевания.

Болезнь еще не изучена до конца, и так как природа ее не установлена, то полного излечения медицина гарантировать не может. Для того, чтобы поддерживать состояние пациента, используются различные методики дыхательной гимнастики, кислородные аппараты, общеукрепляющие комплексы витаминов и другие меры.

В качестве профилактики идиопатического фиброзирующего альвеолита рекомендуется полностью исключить из своей жизни табакокурение (в том числе избегать пассивного курения), избегать контактов с летучими реагентами и взвесями, а также своевременно лечить острые респираторные заболевания, которые могут спровоцировать заболевание.

Для пациентов в период реабилитации рекомендованы все те же процедуры, что и для пациентов с прочими болезнями легких. Прежде всего, это постоянные и регулярные физиопроцедуры – длительные прогулки на свежем воздухе, умеренная физическая нагрузка (адекватная состоянию пациента), качественное питание, обогащенное витаминами и минеральными элементами.

Рекомендуется сменить место жительства и работы, если пациент имеет дело с пыльными, влажными помещениями или обращается с пахучими химикатами. То же касается проживания возле автомобильных магистралей и промышленных центров.

Фиброзирующий альвеолит - общий термин для группы прогрессирующих заболеваний лёгких, характеризующихся воспалительной инфильтрацией и склерозом межальвеолярных перегородок, с формированием диффузного лёгочного фиброза и фиброзной перестройкой структур лёгкого.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Данные о распространённости идиопатического фиброзирующего альвеолита противоречивы (от 7 до 65 на 100 000 населения), количество поражённых этим заболеванием растёт. Распространённость экзогенных аллергических альвеолитов определяют географические, экологические, профессиональные и бытовые факторы, например, частота заболевания у фермеров составляет 1-8%, у лиц, разводящих птиц, - 6-15%. Эпидемиология токсического фиброзирующего альвеолита в целом не изучена. Развитие лекарственного пневмонита возможно у 2,5-42,8% больных, получающих противопухолевые препараты, нитрофураны, амиодарон, пеницилламин.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Фиброзирующие альвеолиты относятся к интерстициальным болезням лёгких. Выделяют формы заболеваний с установленной и неустановленной этиологией. К заболеваниям с установленной этиологией относят экзогенный аллергический альвеолит, пневмокониозы, лекарственные поражения лёгких. В группе фиброзирующего альвеолита с неустановленной этиологией выделяют различные варианты хронических идиопатических интерстициальных пневмоний (обычная интерстициальная пневмония, неспецифическая интерстициальная пневмония, десквамативная интер стициальная пневмония и т.д.), идиопатический лёгочный фиброз. К этой группе относят также варианты фиброзирующего альвеолита, развивающегося вторично при системных заболеваниях соединительной ткани.

26.1. ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ

Идиопатический фиброзирующий альвеолит - патологический процесс неясной этиологии в лёгких, сопровождающийся нарастающей дыхательной недостаточностью вследствие прогрессирующего пневмофиброза (синонимы: болезнь Хаммана-Рича для острых форм, идиопатический лёгочный фиброз, криптогенный фиброзирующий альвеолит).

В зависимости от клинико-морфологических признаков в группе идиопатического фиброзирующего альвеолита можно выделить идиопатический лёгочный фиброз (41%) с картиной обычной интерстициальной пневмонии и группу идиопатических интерстициальных пневмоний (пневмонитов) (59%) с морфологическими признаками десквамативной интерстициальной пневмонии, неспецифической интерстициальной пневмонии, облитерирующего бронхиолита.

ЭТИОЛОГИЯ

Причина идиопатического фиброзирующего альвеолита до настоящего времени остаётся неизвестной, высказывают предположения о возможной роли вирусной инфекции и аутоиммунных нарушений.

ПАТОГЕНЕЗ И ПАТОМОРФОЛОГИЯ

Основные изменения при идиопатическом фиброзирующем альвеолите развиваются в области аэрогематического барьера и представлены различными сочетаниями клеточных иммуновоспалительных и фибропролиферативных реакций. Происходит накопление в области интерстициальной ткани лёгких иммунокомпетентных клеток, секретирующих на ранней стадии заболевания медиаторы повреждения (оксиданты, ИЛ-1, ФНО-α и т.д.), на поздней стадии - фиброгенные факторы (факторы роста фибробластов, трансформирующий фактор роста и т.д.). На поздней стадии заболевания нередко развиваются дисрегенераторные изменения эпителия дыхательных путей, близкие по цитогенетическим характеристикам (экспрессия онкогенов) к опухоли лёгкого. У 10% больных с выраженным пневмофиброзом возможно развитие рака лёгкого.

Клинические признаки фиброзирующего альвеолита во многом неспецифичны: выраженная одышка, на поздних стадиях возникающая и в покое, сухой кашель, боли в грудной клетке, возможно появление кровохарканья. Больные отмечают сильную утомляемость, плохой сон, снижение массы тела. На поздней стадии болезни при осмотре наблюдаются цианоз кожных покровов, изменения концевых фаланг пальцев в виде "барабанных палочек" и "часовых стекол". При аускультации выслушивается дву сторонняя нежная крепитация в базальных отделах лёгких, позволяющая заподозрить фиброзирующий альвеолит уже на ранней стадии болезни.

Идиопатический фиброзирующий альвеолит отличается от других вариантов интерстициальных болезней лёгких тяжёлым быстропрогрессирующим течением с нарастающей дыхательной недостаточностью, обусловленной фиброзом лёгких с формированием на конечной его стадии кистозно-буллёзной трансформации органа ("сотовое лёгкое"), и сердечной недостаточностью как следствие декомпенсации.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Рентгенография органов грудной клетки: обычно выявляют диффузные и мелкоочаговые изменения в обоих лёгких с преобладанием их в базальных отделах, однако клинические проявления возможны и без изменений на рентгенограмме. На поздних стадиях заболевания наблюдают "сотовое лёгкое" (вторично кистозное): множественные тонко стенные полости без содержимого и инфильтрации вокруг.

Исследование ФВД. На ранней стадии заболевания гипоксия и нарушения диффузионной способности лёгких возникают только при нагрузке. При прогрессировании заболевания гипоксия развивается и в покое. Диффузионная способность лёгких снижается по мере прогрессирования заболевания. Вентиляционные нарушения на поздней стадии становятся рестриктивными и характеризуются снижением всех видов лёгочных объёмов. Снижается растяжимость лёгких, тогда как объёмные скорости выдоха и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ длительное время остаются интактными и снижаются при выраженном падении ЖЕЛ. У больных с одновременным поражением средних и мелких бронхиол (облитерирующий бронхиолит) развивается смешанный тип расстройств ФВД.

КТ: патогномоничными для идиопатического фиброзирующего альвеолита считают симптом "матового стекла" (гомогенное полупрозрачное затенение), считающийся эквивалентом обратимой иммуновоспалительной реакции в лёгочной интерстициальной ткани (альвеолита), и лёгочный фиброз с кистозной деформацией лёгочного рисунка ("сотовое лёгкое"), отражающий тяжесть склеротических изменений. КТ лёгких высокого разрешения позволяет определить распространённость (площадь) этих изменений и тем самым судить об активности заболевания и темпах прогрессирования лёгочного фиброза. Уменьшение площади "матового стекла" и отсутствие прироста площади кистозных структур при сравнении результатов повторных КТ позволяют судить об эффективности проводимой терапии.

Биопсия лёгкого (с последующим гистологическим исследованием) - "золотой стандарт" диагностики идиопатического фиброзирующего альвеолита. Наиболее распространена в настоящее время торакоскопическая биопсия с видеоконтролем, но в ряде случаев прибегают к открытой биопсии лёгкого.

ЛЕЧЕНИЕ

Основу лечения составляет иммунносупрессивная терапия. В качестве препаратов первого ряда сохраняют свое значение ГК (преднизолон 1 мг/кг/сут, пульс-терапия метилпреднизолоном). Также применяют иммунодепрессанты (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин), однако они оказываются эффективными только у трети больных, поэтому в лечении используют и другие средства с антифиброгенным эффектом (колхицин, хлорохин). В последнее время всё большую актуальность приобретает терапия, влияющая на другие звенья патогенеза, связанные с процессами фибропролиферации. Так, многими клиническими исследованиями доказана эффективность ЛС, контролирующих функциональную активность эндотелия (простагландины, антиаггреганты, антиоксиданты, ингибиторы эндотелина-1). Эти препараты препятствуют процессам прогрессирования пневмосклероза за счёт влияний на пролиферативную активность фибробластов. Предполагают, что одним из механизмов действия простагландинов является стимулирование апоптоза миофибробластов, в результате чего уменьшается субпопуляция фибробластов, активно продуцирующих фиброгенные факторы. Кроме того, эти ЛС замедляют процессы лёгочного сосудистого ремоделирования и снижают давление в лёгочной артерии.

ПРОГНОЗ

Продолжительность жизни от начала заболевания при идиопатическом фиброзирующем альвеолите в среднем составляет 5-6 лет. Наиболее неблагоприятно протекает идиопатический лёгочный фиброз с морфологической картиной обычной интерстициальной пневмонии. Выживаемость у таких больных не превышает 2,5-3 лет. При других вариантах (десквамативная интерстициальная пневмония, неспецифическая интерстициальная пневмония и др.) возможно и более продолжительное (до 8-10 лет) течение болезни, а при десквамативной пневмонии - регресс внутригрудных изменений, значительный прирост лёгочных функций. Важное прогностическое значение имеет скорость формирования "лёгочного сердца" и его декомпенсация.

26.2. ЭКЗОГЕННЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ АЛЬВЕОЛИТЫ

Экзогенные аллергические альвеолиты - группа заболеваний, вызываемых интенсивной и продолжительной ингаляцией пыли, содержащей белки животного и растительного происхождения или неорганические соединения, и характеризующихся аллергическим диффузным поражением альвеолярных и интерстициальных структур лёгких.

ЭТИОЛОГИЯ

Основной этиологический фактор экзогенных аллергических альвеолитов - некоторые микроорганизмы либо чужеродные белки (как растительного, так и животного происхождения), а также более простые химические вещества, вдыхаемые в больших количествах (в этиологическом плане экзогенные алллергический альвеолит и атопическая бронхиальная астма имеют много общего).

"Лёгкое фермера" вызывают споры термофильных актиномицетов (Micropolyspora faeni , Thermoactinomices vulgaris ), источник которых - заплесневелое сено.

"Лёгкое птицевода" (возникает у работников птицефабрик, голубеводов, любителей волнистых попугайчиков) обусловлено ангигенами перьев, белками помёта попугаев, голубей, кур.

"Лёгкое рабочего, обрабатывающего солод" обусловлено спорами Aspergillus clavatus (источник - заплесневелый ячмень, солод). "Болезнь работника зернохранилища" вызывают Аг зернового долгоносика (им бывает заражена мука).

"Лёгкое сыровара" этиологически связано с Penicillus casei (источник - заплесневелый сыр).

Экзогенный аллергический альвеолит также может возникать у работников химической, фармацевтической, текстильной, деревообрабатывающей промышленности. Заболевание, связанное с использованием увлажнителя (кондиционера), вызывают термофильные актиномицеты.

ПАТОГЕНЕЗ

При экзогенном аллергическом альвеолите на различных стадиях заболевания в паренхиме лёгких происходят три взаимосвязанных процесса: интерстициальный отёк, интерстициальное воспаление (альвеолит) и интерстициальный фиброз. Выделяют острую и хроническую стадии заболевания.

В острую стадию развивается поражение капилляров и клеток альвеолярного эпителия с интерстициальным и внутриальвеолярным отёком и последующим формированием гиалиновых мембран. Возможны как полное обратное развитие, так и прогрессирование болезни.

В хроническую стадию процесс прогрессирует до обширного повреждения лёгкого и отложения коллагена (распространённый фиброз). Происходят разрывы альвеолярных пространств, выстланных атипичными (кубическими) клетками.

Поступление в дистальные дыхательные пути частиц, обладающих антигенными свойствами, вызывает активацию иммунной системы. Инородные частицы поглощаются альвеолярными макрофагами, которые активируют В-лимфоциты, что ведёт к образованию иммунных комплексов, состоящих из Аг и преципитирующих АТ (IgG, IgM). Одновременно активируются компоненты системы комплемента. Высвобождающиеся лизосомальные ферменты способны оказывать повреждающее действие на лёгочную паренхиму. Различная реакция на Аг у лиц, находящихся в одинаковых условиях, свидетельствует о вероятной роли генетических факторов. Гуморальная форма ответа, связанная с В-лимфоцитами, включается на первом этапе заболевания. При дальнейшем воздействии Аг включаются реакции клеточного иммунитета, определяющие течение заболевания.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ

При остром течении экзогенного аллергического альвеолита наблюдают отёк интерстициальной ткани лёгких, инфильтрацию альвеол и межальвеолярных перегородок лимфоцитами, плазматическими клетками, гистиоцитами. Характерно образование гранулём, но эта фаза непродолжительна и сменяется пролиферативными процессами. Причиной облитерации альвеол является организация эндобронхиального экссудата, появляющегося в бронхиолах в острой стадии заболевания. При хроническом течении присоединяются изменения бронхиол с появлением участков эмфиземы лёгких.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА

Экзогенный аллергический альвеолит развивается через 4-8 ч после попадания аллергена в сенсибилизированный организм. Появляется озноб, повышается температура тела, возникают одышка и сухой кашель, слабость, боли в груди, в суставах, головные боли. Возможно появление вазомоторного ринита. Хронические формы сопровождаются медленно прогрессирующей одышкой, утомляемостью и субфебрилитетом. Первые симптомы при экзогенных аллергических альвеолитах могут напоминать двустороннюю пневмонию или обострение хронического бронхита. В острую фазу экзогенного аллергического альвеолита наблюдают кашель с трудноотделяемой мокротой, выслушиваются мелко- и среднепузырчатые хрипы, а при развитии бронхообструктивного синдрома - сухие свистящие. У 50% больных возможна крепитация. По мере прогрессирования заболевания, как и при идиопатическом фиброзирующем альвеолите, развивается дыхательная недостаточность с признаками лёгочного сердца.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Рентгенография органов грудной клетки: на стадии интерстициального воспаления характерны негомогенные затенения преимущественно в нижних долях лёгких. При отёке межальвеолярных перегородок затенение становится гомогенным. Прекращение воздействия антгигена ведёт к обратной динамике в течение нескольких недель. Изменения при хронической форме экзогенного аллергического альвеолита не отличаются от таковых при идиопатической форме фиброзирующего альвеолита.

КТ: наиболее часто выявляют симптом "матового стекла", интерстициальные изменения, консолидацию воздушных пространств. По результатам КТ высокого разрешения можно точно определить участок поражения для взятия биоптата. Исследование в динамике даёт достаточно точную информацию об обратимости изменений. Данные КТ при альвеолитах имеют достоверную корреляцию с функциональным состоянием лёгких.

Исследование ФВД: обычно выявляют признаки бронхиальной обструкции в острую фазу и нарастание рестрикции на поздних стадиях. Проводят провокационные ингаляционные тесты с Аг, позволяющие выявить или подтвердить этиологию альвеолита.

Сцинтиграфия c 67Gа - неспецифический метод, позволяющий оценить степень воспалительной реакции.

ЭКГ по мере прогрессирования фиброза отражает признаки перегрузки и гипертрофии правых отделов сердца.

Бронхоскопия важна для дифференциальной диагностики с саркоидной гранулёмой, инфекционными процессами или опухолями в лёгких. В связи с гетерогенностью гистологических изменений возможности трансбронхиальной биопсии лёгкого ограничены. Бронхоальвеолярный лаваж с анализом клеточных элементов также применяют для дифференциальной диагностики: инфильтративное поражение лёгких сопровождается увеличением количества полиморфноядерных лейкоцитов, а экзогенный аллергический альвеолит - лимфоцитов (34-90%) и эозинофилов. Для него также характерно увеличение содержания общего белка (в 10-40 раз), IgA и IgG.

Открытая биопсия лёгкого важна для определения стадии болезни, проведения соответствующей терапии и оценки прогноза. Морфологически определяется воспалительная лимфогистиоцитарная инфильтрация в межальвеолярных пространствах, стенках мелких бронхов, в ряде случаев со скоплениями эозинофилов. При активной воспалительной инфильтрации прогноз лучше, чем при обширном фиброзе.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В острую фазу экзогенного аллергического альвеолита выявляют выраженный лейкоцитоз до 20×109/л, повышение СОЭ до 50 мм/ч, повышение содержания эозинофилов в периферической крови. Большое значение в диагностике экзогенного аллергического альвеолита имеет целенаправленное обследование с определением преципитирующих АТ в крови.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Экзогенный аллергический альвеолит дифференцируют с пневмонией, эозинофильными инфильтратами, системными заболеваниями соединительной ткани, гранулематозом Вегенера, саркоидозом, диссеминированным туберкулёзом, милиарным карциноматозом, пневмокониозом, альвеолярным протеинозом, идиопатическим гемосидерозом, синдромом Гудпасчера, лимфангиолейомиоматозом, первичным амилоидозом.

ПРОГНОЗ

Течение экзогенного аллергического альвеолита более благоприятно, чем идиопатического фиброзирующего альвеолита. Заболевание может сопровождаться ремиссией - спонтанной или после лечения, но возможно и прогрессирование заболевания. Своевременное устранение этиологического фактора часто приводит к обратному развитию процесса.

26.3. ТОКСИЧЕСКИЙ ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ

Токсический фиброзирующий альвеолит - патологический процесс в лёгких, возникающий вследствие воздействия на паренхиму токсических веществ и некоторых ЛС.

ЭТИОЛОГИЯ

Производственные факторы: раздражающие газы (например, сероводород, хлор, аммиак), металлы в виде паров, дымов, окислов и солей (например, марганец, бериллий, ртуть, никель), гербициды, пластмассы (например, полиуретан) и другие. К ЛС, вызывающим фиброзирующий альвеолит, относятся большинство цитостатиков, нитрофураны и сульфаниламиды, пеницилламин, амиодарон, гексаметония бензосульфонат, гидралазин, карбамазепин, хлорпропамид и др.

ПАТОГЕНЕЗ

При токсическом фиброзирующем альвеолите реакция лёгочной ткани на воздействие различных этиологических факторов достаточно стереотипна и проявляется поражением капиллярного русла лёгких, нарушением диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану, нарушением аэрогематического барьера вследствие массивного некроза альвеолоцитов I типа, спаданием альвеол вследствие метаплазии альвеолоцитов II типа и потери ими способности вырабатывать сурфактант.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ

Выявляют некроз эндотелия лёгочных капилляров, транссудацию жидкой части крови в альвеолы и межальвеолярные перегородки, некроз альвеолоцитов I типа, гиперплазию и метаплазию альвеолоцитов II типа, пролиферацию фибробластов с гиперпродукцией ретикулярных и коллагеновых волокон. При токсическом фиброзирующем альвеолите, вызванном метотрексатом, отмечено образование гигантоклеточных гранулём. У больных с поражением лёгких, вызванным амиодароном, наблюдаются изменения по типу фосфолипидоза, сопровождающиеся появлением жировых включений в цитоплазме клеток.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА

Токсический фиброзирующий альвеолит характеризуется одышкой, которая усиливается при продолжающемся воздействии причинного фактора. Заболевание потенциально обратимо, и при прекращении воздействия повреждающего стимула возможно выздоровление. С другой стороны, изменения в лёгких могут прогрессировать даже в отсутствие патологического стимула, и в ряде случаев развивается тяжёлое фиброзирование. При опросе больного с подозрением на лёгочный фиброз особое внимание уделяют аллергологическому, профессиональному и бытовому анамнезу. Целенаправленный поиск связи симптомов со стороны органов дыхания с какими-либо внешними факторами помогает выбрать верный диагностический алгоритм.

Тяжесть поражения лёгких при токсическом альвеолите зависит от свойств повреждающего агента, длительности воздействия, степени токсической нагрузки (количество вещества, проникшего в лёгкие). Нередко у больных наблюдается сильный кашель вследствие раздражения верхних дыхательных путей токсическими агентами. Изменения в лёгких могут также сопровождаться развитием отёка лёгкого. При перкуссии появляется притупление перкуторного звука, аускультативно может выслушиваться крепитация. На стадии фиброзирования изменения в лёгких практически одинаковы при всех вариантах токсического поражения лёгких.

ЛЕЧЕНИЕ

Своевременное выявление и устранение этиологического фактора может быть достаточным для выздоровления, особенно при незначительном и кратковременном воздействии. При появлении признаков острого поражения лёгких (сильная одышка, приступы удушья, отёк лёгкого) назначают ГК, бронхолитики (внутривенно и ингаляторно), муколитики и антиоксиданты (ацетилцистеин, токоферол, тиоктовую кислоту), симптоматические кардиотропные препараты. Оксигенотерапию следует применять с осторожностью (из-за возможности усиления кислородом токсического действия веществ), главным образом в случаях угрозы развития отёка лёгкого. Обязательна профилактика гастроэзофагеального рефлюкса (антациды, прокинетики). С целью предотвращения интеркуррентных инфекций необходимо назначение антибиотиков. После купирования основных симптомов токсического поражения лёгких необходим контроль состояния функциональных лёгочных тестов. При сохраняющихся нарушениях ФВД следует назначить бронхо- и муколитик. Всем больным необходимо проводить вторичную профилактику бронхолёгочной инфекции (дыхательная гимнастика, физиотерапия).

При поражениях лёгких, вызванных ЛС, необходимо прекратить приём соответствующего препарата. Терапия симптоматическая, как при других вариантах токсических поражений лёгких.

ПРОГНОЗ

При токсическом альвеолите своевременное выявление (до формирования массивного фиброза) и устранение этиологического фактора часто приводит к обратному развитию процесса.

ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ

Необходимо постоянное наблюдение пульмонолога по месту житель ства при участии аллерголога и специалиста по профессиональным заболеваниям.

-вирусная инфекция

-аутоиммунные процессы

-экологические и профессиональные вредности

-курение

-генетическая предрасположенность

Классификация:

Стадии патоморфологических изменений:

I степень: отек межальвеолярных перегородок, клеточная инфильтрация, извилистость капилляров. II степень: экссудация серозно-фиброзной жидкости и клеточная экссу¬дация в альвеолы, что приводит к облитерации альвеолярного пространства (внутриальвеолярный фиброз). Другой путь орга¬низации альвеолярного экссудата - резорбция его в межальвео¬лярные перегородки с уплотнением и фиброзом последних. Оба эти варианта могут сосуществовать. III степень: вовлечение в процесс бронхиол с образова¬нием мелких кист и разрушением структуры альвеол. IV степень: нормальная структура легочной ткани пол¬ностью нарушается, кистозные полости постепенно увеличи¬ваются. V степень: образование так называемого «сотового (или ячеистого) легкого». Кисты достигают 1 см в диаметре.

Формы заболевания:

Идиопатический легочный фиброз (обычная интерстициальная пневмония/пневмонит) – изменения в легких характеризуются преобладанием фиброза (уплотнение легочной ткани, замещение ее разрастающейся соединительной тканью) над воспалением. Заболевание быстро прогрессирует, практически не отвечает на проводимую терапию, быстро приводит к потере функциональных возможностей легких. Продолжительность жизни редко превышает 5 лет.

Синдром Хаммена-Рича (острая интерстициальная пневмония/пневмонит) – имеет крайне агрессивное течение. За несколько месяцев приводит к развитию выраженного фиброза (разрастание и уплотнение соединительной ткани) легких и летальному исходу.

Группа других интерстициальных пневмоний/пневмонитов – в патологическом процессе в легких преобладает воспаление над фиброзом. Характеризуются медленным нарастанием симптомов и более благоприятным прогнозом - продолжительность жизни до 10 лет и более:

неспецифическая интерстициальная пневмония/пневмонит;

криптогенная организующая интерстициальная пневмония/пневмонит;

интерстициальная легочная болезнь, ассоциированная с респираторным бронхиолитом;

десквамативная интерстициальная пневмония/пневмонит;

лимфоидная интерстициальная пневмония/пневмонит;

неклассифицируемые интерстициальные пневмонии/пневмониты.

По клиническому течению (в зависимости от средней продолжительности жизни):

-острое течение

-подострое (рецидивирующее течение)

-хроническое течение

Клиническая картина:

Основными жалобами больных являются одышка и непродуктивный кашель. По мере развития заболевания отмечается прогрессирование одышки, вплоть до полной инвалидизации больного: из-за одышки больной не способен произнести фразу, предложение, невозможен глубокий вдох, не может ходить, обслуживать себя. Начало болезни, как правило, незаметное, хотя иногда больные описывают дебют ИФА как острое респираторное заболевание, с повышением температуры тела, что предполагает роль вирусной инфекции в генезе заболевания. Так как болезнь прогрессирует довольно медленно, пациенты успевают адаптироваться к своей одышке, постепенно снижая свою активность и переходя к более пассивному образу жизни. Большинство пациентов на момент обследования имеют анамнез заболевания длительностью до 1–3 лет, и практически никогда – менее 3 мес. Иногда отмечается продуктивный кашель (до 20%), даже продукция гнойной мокроты, особенно у больных с тяжелыми формами ИФА. Лихорадка не характерна. Кровохарканье также не характерно для ИФА, и появление данного признака у больного ИФА должно ориентировать врача к поиску опухоли лёгких, которая у больных ИФА встречается в 4–12 раз чаще по сравнению с лицами общей популяции, даже после учёта анамнеза курения. Другими симптомами могут быть общая слабость, артралгии, миалгии, изменение ногтевых фаланг в виде "барабанных палочек", боли в грудной клетке (чаще под нижними углами лопаток), похудание, перемежающееся повышение температуры тела.

Диагностика:

Характерным аускультативным феноменом при ИФА является конечно-инспираторная крепитация, которую сравнивают с "треском целлофана" или замком-молнией (хрипы "Velcro"). По сравнению с крепитацией при других заболеваниях (пневмония, бронхоэктазы, застойные процессы в лёгких), крепитация при ИФА более нежная: менее громкая и более высокая по частоте, выслушивается на высоте вдоха, т.е. в конечно-инспираторный период. Наиболее часто хрипы выслушиваются в заднебазальных отделах, хотя при прогрессировании заболевания крепитация может выслушиваться над всей поверхностью лёгких и в течение всей фазы вдоха. При форсированном дыхании количество хрипов увеличивается. На ранних этапах болезни базальная крепитация может ослабевать или даже полностью исчезать при наклоне больного вперед. Перкуторно выявляют укорочение тона над областью поражения. По мере прогрессирования заболевания появляются признаки дыхательной недостаточности и лёгочного сердца: диффузный серо-пепельный цианоз, усиление II тона над лёгочной артерией, тахикардия, S3 галоп, набухание шейных вен, периферические отеки. Снижение массы тела больных, вплоть до развития кахексии, является характерным признаком терминальной стадии ИФА. В ОАК

- Лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ, диспротеинемия с 0.2" и у-глобулинемией, умеренное увеличение сиаловых кислот, положительная реакция на С-реактивный белок могут указывать на воспалительную стадию заболевания (стадию альвеолита).

Рентгенография

- на ранних этапах обнаруживается усиление легочного рисунка за счет интерстициального компонента. Эти изменения чаще локализуются на периферии базальных отделов легких. По мере прогрессирования заболевания интерстициальные изменения становятся все более выраженными, распространяясь без четкой границы в апикальном и центральном направлениях. Появление на рентгенограммах небольших участков просветления свидетельствует об образовании кистозных полостей. На заключительных этапах болезни при рентгенологическом исследовании выявляются просветления (кисты) размером до 1 см в диаметре - переход в ячеистое легкое. Изменения в паренхиме легких сопровождаются значительным ограничением подвижности куполов диафрагмы и высоким их стоянием, что некоторыми авторами счи¬тается одним из характерных (но не патогномоничных) рентгенологических признаков идиопатического фиброзирующего альвеолита.

Спирометрия (исследование функции внешнего дыхания)- Дестриктивный тип нарушений вентиляционной функции легких: уменьшаются общая емкость легких (ОЕЛ) и ее составляющие - жизненная емкость (ЖЕЛ) и остаточный объем (ООЛ); на ранней стадии ИФА ЖЕЛ может быть не изменена, а уменьшение ОЕЛ происходит за счет снижения ООЛ; показатели бронхиальной проходимости (объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)) могут быть значительно снижены, однако это связано с уменьшением статических легочных объемов. Более ранними являются нарушения диффузионной способности легких (ДЛСО): снижение ДЛСО регистрируется еще до уменьшения статических объемов и связано с утолщением альвеоло-капиллярной мембраны. Исследование газового состава и кислотно-основного состояния крови: гипоксемия; характерным является снижение напряжения углекислого газа и, как следствие, респираторный алкалоз.

Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР). Ретикулярные изменения, обычно двухсторонние, отчасти связаны с тракционными бронхоэктазами; часто наблюдаются признаки формирования сотового легкого; участки «матового стекла» распространены в меньшей степени, чем ретикулярные изменения; характерны нарушения архитектоники, отражающие легочный фиброз; патологические изменения характеризуются неоднородностью и локализованы преимущественно в периферических и базальных отделах; зоны «матового стекла» могут уменьшаться в процессе лечения больных, однако наиболее характерно прогрессирование фиброза с формированием сотового легкого.

Биопсия позволяет подтвердить или исключить альтернативные диагнозы, такие как саркоидоз, гиперсенситивный пневмонит, эозинофильную пневмонию, альвеолярную карциному, лимфому, гистиоцитоз X.

Дифференциальная диагностика:

-экзогенный аллергический альвеолит

-токсический фиброзирующий альвеолит

-острая двусторонняя пневмония;

-саркоидоз легких II-III стадии;

-гематогенно-диссеминированный туберкулез легких;

-системная красная волчанка,

-ревматоидный артрит,

-ревматизм,

-системная склеродермия,

-узелковый периартериит,

-дерматомиозит;

-раковый лимфангит;

- бронхиоло-альвеолярный рак,

-идиопатический гемосидероз легких;

-синдром Гудпасчера;

-альвеолярный протеиноз легких;

-лейомиоматоз;

-гистиоцитоз X;

-пневмокониозы

- пневмомикозы.

Фиброзирующий альвеолит и его особенности

Основания для формирования болезни

3 степени развития болезни

Идиопатический фиброз легких

Видео

Необходимые диагностические способы

Терапевтические методы избавления

Лечение народными средствами

Чем может закончиться болезнь

Клиническая картина ИФА

Диагностика ИФА

Лечение

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ

26.1. ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ

ЭТИОЛОГИЯ

ПАТОГЕНЕЗ И ПАТОМОРФОЛОГИЯ

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЛЕЧЕНИЕ

ПРОГНОЗ

26.2. ЭКЗОГЕННЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ АЛЬВЕОЛИТЫ

ЭТИОЛОГИЯ

ПАТОГЕНЕЗ

ПАТОМОРФОЛОГИЯ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

ПРОГНОЗ

26.3. ТОКСИЧЕСКИЙ ФИБРОЗИРУЮЩИЙ АЛЬВЕОЛИТ

ЭТИОЛОГИЯ

ПАТОГЕНЕЗ

ПАТОМОРФОЛОГИЯ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА

ЛЕЧЕНИЕ

ПРОГНОЗ

ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ

Классификация:

Стадии патоморфологических изменений:

Формы заболевания:

По клиническому течению (в зависимости от средней продолжительности жизни):

Клиническая картина:

Диагностика:

Дифференциальная диагностика:

Интересные статьи

Интересные статьи