Лизосомные болезни накопления. Болезнь Фабри — Практическая медицина — Практическая медицина. Журнал для практикующих врачей и специалистов. Лечение синдрома Шегрена
А также , влияющих на обменные процессы и улучшающие кровоснабжение. Широко распространено использование препаратов из группы адаптогенов. Эти растительные средства, как правило, производятся из женьшеня, аралии маньчжурской, золотого корня, китайского лимонника, элеутерококка и других растений.
Существует методика по лечению данного заболевания при помощи приема сверхвысокого количества витаминов группы В. Такой способ лечения астении является очень популярным в Соединенных Штатах Америки. При этом, чаще всего используется витамин В1.
Лечение астении возможно также с помощью использования народных методов.
Спиртовая настойка из корней лекарственной аралии оказывает возбуждающее воздействие на организм и стимулирует работу сердечной мышцы. Для того чтобы приготовить настойку, возьмите 200 граммов 70 % спирта и 40 граммов корней аралии. Смешайте данные ингредиенты. Полученную жидкость настаивайте в течении 14 дней в теплом месте, затем процедите. Принимайте настой по 30-40 капель не менее 3 раз в день на протяжении одного месяца.
Поможет зеленый чай. Возьмите 100 граммов сухого зеленого чая и залейте его 2 литрами горячей воды. Полученную смесь настаивайте 30 минут, затем поставьте ее вариться в течение одного часа. После этого жидкость процедите. Остаток чая снова залейте 1 литром воды и варите 40 минут. Затем полученный отвар процедите. Оба фильтрата слейте в одну посуду и простерилизуйте на водяной бане. Далее готовый напиток можете поставить в холодильник и до полугода. Приготовленный отвар принимайте по 2 столовые ложки не менее 3-4 раз в день.
Кофе избавит вас от астении. Он стимулирует деятельность центральной нервной . В дозах, соответствующих 1 или 2 чашечкам, кофе поможет снять чувство , повысить работоспособность, улучшить работу . Однако чрезмерное употребление кофе является опасным для .
Видео по теме
Источники:
- Астения. Лечение заболевания в 2019
- Как лечить астению народными средствами в 2019
- астения как лечить в 2019
Астения характеризуется набором симптомов, которые способны немало обеспокоить обычно здорового человека: слабость, упадок сил, сонливость и подобные. Однако с ними можно вполне успешно бороться.
Симптомы и причины астении
Характер появляющихся при астении симптомов зависит от индивидуальных особенностей человека. Так, холерик, обладающий повышенным темпераментом, может проявлять нетерпеливость и раздражительность, демонстрировать перепады настроения и часто терять контроль над собой. Меланхолик, обычно спокойный и уверенный в себе, может испытывать нарушения сна, общий упадок сил, повышенную утомляемость и потерю способности концентрироваться на стоящих перед ним задачах.Тем не менее, каждому из них проявляющиеся симптомы ясно дают понять, что в организме происходят какие-то негативные процессы. В действительности астения представляет собой не самостоятельное заболевание, а комплекс последствий каких-либо иных нарушений нормального функционирования организма человека. При этом вызывать астению способны самые различные . Укрупненно их можно разделить на две основные категории.
Первая из них - причины соматического характера, то есть наличие достаточно серьезного заболевания или иного нарушения в организме, которое влечет за собой такие последствия. Например, ее могут вызывать такие заболевания как туберкулез, язвенная или гипертоническая болезнь, грипп и другие подобные состояния.
Однако возможно, что появление астении вызвано и другими причинами, напрямую не связанными с наличием у человека какого-либо заболевания. Так, например, она вполне может появиться вследствие нерациональной организации режимов труда и отдыха, постоянного стресса, длительного переутомления и других перегрузок, которые достаточно часто , стремящийся поддерживать современный ритм жизни.
Лечение астении
Ключевым направлением в лечении астении должно стать устранение причины, которая послужила катализатором для ее появления. Так, например, ели она была вызвана наличием заболевания, ее успешное лечение вполне способно избавить больного и от астении. Если же ее вызвало нервное перенапряжение и постоянный стресс, то лучшим лекарством от астении будет достаточно продолжительный отдых, например, отпуск.Кроме того, для устранения симптомов астении можно использовать общеукрепляющие и поддерживающие средства. Например, специалисты рекомендуют в такой ситуации принимать витамины, правильно питаться, больше спать, регулярно гулять на свежем воздухе и давать себе приемлемую физическую нагрузку.
Источники:
- Астения в 2019
К лизосомным болезням накопления (ЛБН) относят состояния, при которых 1) регистрируется недостаточность какого–либо лизосомного энзима и 2) внутри связанных с этими органоидами вакуолей появляются необычные отложения субстратов данного фермента. Некоторые гидролазы обладают специфичностью к той или иной функциональной группе и её конфигурации (α или β), что позволяет им расщеплять соответствующие связи в разных полимерах: гликосфинголипидах, гликозаминогликанах, гликопротеинах . В связи с этим при наличии блока возможно накопление не одного, а нескольких различных субстратов. Данный процесс сопровождается нарушениями функций тех органов, которые обычно являются местами разрушения той или иной макромолекулы. Например, генерализованное повреждение тканей наблюдается при подавлении гидролиза вездесущих мукополисахаридов (синдром Пфаундлера-Хюрлера): белое вещество головного мозга поражается при угнетении распада миелина; гепатоспленомегалия (болезнь Гоше) сопровождает замедление разрушения эритроцитарных гликолипидов. Накапливающийся при этом материал может вызвать как увеличение размеров внутренних органов (висцеромегалию или макроцефалию) , так и вторичную атрофию, особенно мозга (липофусцинозы) и мышц. Например, при болезни Тея-Сакса масса накопленного ганглиозида достигает 10-15% по отношению ко всей массе головного мозга, а при лейкодистрофии Краббе макроскопически заметна атрофия белого вещества подкорки, мозжечка, продолговатого и спинного мозга.
Все эти патологические состояния по мере взросления организма прогрессируют, многие заканчиваются смертью в детском или юношеском возрасте. Для окончательного диагноза особенно важны результаты определения активности соответствующих ферментов в сыворотке, лейкоцитах или культивируемых фибробластах кожи. В последние годы стало возможным выявлять также гетерозиготных носителей дефектных генов или же верифицировать их у плода.
ЛБН характеризуются клинической и биохимической гетерогенностью, которая определяется разными локусами мутаций генов лизосомных энзимов, что может или полностью лишить фермент активности, или только снизить ее. Фенотипические колебания часто связаны с возрастом, поэтому обычно выделяют инфантильную, ювенильную и взрослую формы ЛБН. Кроме того они различаются по степени тяжести, по сочетанию висцеральных, скелетных, неврологических, глазных и других проявлений одного и того же недуга.
В зависимости от характеристики накапливающегося субстрата и поврежденных ферментов и строится основная классификация ЛБН, в соответствии с которой выделяют:
гликогенозы (11 типов) (гл. 3.1.1),
мукополисахаридозы (7 типов) (гл. 3.3.2),
гликопротеинозы (гл. 3.3.3)
липоидозы (ганглиозидозы, болезни Гоше, Краббе, Сандгоффа ) (гл. 4.2)
муколипоидозы (4 типа) (гл. 4.2)
нарушения обмена аминокислот (тирозиноз, цистиноз, охроноз и др.) (гл. 5.1)
Суммарная частота лизосомных болезней, представленных более чем 40 нозологическими формами, достигает по последним данным 1:5000 новорожденных. В США ежегодно рождается до 200000 детей с подобной патологией. В России точная частота ЛБН неизвестна вследствие неполной диагностики.
Болезни накопления гликопротеинов (фукозидоз, маннозидоз, сиалидоз, аспартилглюкозаминурия ) представляют собой редкие аномалии, наследуемые как аутосомно-рецессивные признаки и связанные с недостаточностью гидролаз , расщепляющих связи в гетерополисахаридах. Причем в тканях могут кумулироваться не только гликопротеины, но и гликолипиды (при фукозидозе). Все эти аномалии характеризуются неврологическими нарушениями и разнообразными соматическими проявлениями. Некоторые из них приводят к смерти чаще в детском возрасте, тогда как аспартилглюкозаминурия начинается поздно и имеет более продолжительное течение. Каждую из болезней накопления гликопротеинов можно диагностировать путем определения соответствующих ферментов.
Судя по названию, генетический дефект, провоцирующий развитие альфа-маннозидоза, заключается в повреждении альфа-маннозидазы. По тяжести клинических признаков условно различают 2 типа: первый (тяжелый) развивается рано, в грудном возрасте и характеризуется прогрессирующей умственной отсталостью, гепатоспленомегалией, множественным дизостозом, изменениями лица по типу гаргоилизма, тугоухостью, катарактой. Тип II (легкий) обнаруживает себя позже, в возрасте от 1-4 лет, течение медленное, хотя симптомы сходные, но слабее проявляющиеся.
В основе бета-маннозидоза лежит мутация энзима бета-маннозидазы. В результате нарушается катаболизм части гликопротеинов и в клетках мозга, печени накапливаются олигосахариды, богатые маннозой. Встречается крайне редко. Клинический фенотип больных чрезвычайно вариабелен, регистрируется в возрасте 1-6 лет, включает умственную отсталость, частые инфекции дыхательных путей. Фиксируются также гепатоспленомегалия, небольшие лицевые дизморфии и скелетные аномалии, ангиокератомы, возможны судороги, агрессивное поведение. Смерть в дошкольном возрасте.
Фукозидоз (гл. 3.3.3), как и альфа-маннозидоз, условно делится на 2 типа. Тип I (тяжелый) начинается в младенчестве задержкой психического и физического развития, появлением неврологической симптоматики, признаков гаргоилизма, реже гепатоспленомегалией, кардиомегалией. Тип II (легкий) манифестирует в более старшем возрасте и включает менее выраженную картину. Отличительным признаком этой формы служат ангиокератомы . В диагностике используют обнаружение фукозидов в моче.
Термином сиалидоз объединяют группу заболеваний, связанных общим генетическим дефектом, приводящим к блоку гликопротеиннейраминидазы . Различают клинические фенотипы – тип I и тип II . Симптомы первой формы могут появляться в различных возрастах (от 8 до 30 лет), в виде тяжелой эпилепсии, генерализованных судорог, нейропатий, слепоты. В пределах типа II выделяют врожденную форму, характеризующуюся водянкой и гибелью плода или недоношенностью, неонатальным асцитом, паховыми грыжами, гепатоспленомегалией. Кроме того регистрируются инфантильная и ювенильная формы, различающиеся сроками манифестации (0-12 месяцев и 2-20 лет, соответственно), тяжестью течения, включающего краниофациальные аномалии по типу гаргоилизма, множественный дизостоз, гепатоспленомегалию, умственную отсталость. При ювенильном варианте могут наблюдаться эпилепсия, дегенерация сетчатки.
Очень редко встречается аспартилглюкозаминурия , в основном среди жителей Финляндии. Мутантный фермент аспартилглюкозаминидаза . У грудных младенцев появляются частая диарея, симптомы инфицирования, затем обнаруживаются слабо выраженные черты гаргоилизма, множественный дизостоз, отставание в физическом и умственном развитии, реже гепатомегалия, помутнение хрусталика, макроглоссия, угреватая сыпь, фотофобии, ангиокератомы, хриплый голос, пороки сердца.
Болезнь Шиндлера (morbus Schindler) имеет тот же тип наследования (аутосомно-рецессивный), как и все гликопротеинозы. В её основе лежит недостаточность N-ацетилгалактозаминидазы. По срокам начала и тяжести течения выделяют два типа. Симптомы типа I возникают на втором году жизни и характеризуются небольшой задержкой умственного и физического развития, которая быстро сменяется психомоторным регрессом, сопровождающимся слепотой, глухотой, эпилепсией, сгибательными контрактурами, декортикационной позой. Клиника II типа начинается позже (на втором десятилетии), но тоже проявляется мягкой умственной отсталостью, слабо выраженным гаргоилизмом, ангикератомой.
Единичные описанные случаи не позволили разработать эффективную терапию.
Среди муколипидозов (гл. 4.2) несколько особняком стоит псевдополидистрофия Гурлера (morbus Hurler) (табл. 5), т.к. сочетает накопление гликолипидов и мукополисахаридов. Первичный дефект заключается в недостаточности АДФ-N-ацетилглюкозамин-гликопротеин-1-фосфотрансферазы , принимающей участие в посттрансляционном синтезе олигосахаридной части лизосомальных ферментов. Начинается в первые 10 лет жизни, основные симптомы заключаются в тугоподвижности суставов, деформации кистей и дисплазии бедер, отсюда прогрессирующая физическая инвалидизация. Нередко задерживается психическое развитие. Хотя возможны и аномалии аортального или митрального клапанов сердца, больные обычно доживают до зрелого возраста.
В культивируемых фибробластах обнаруживаются отчетливые включения, а в сыворотке – повышенный уровень лизосомных гидролаз.
Терапия симптоматическая.
К наследственным болезням нервной системы (гл. 7.4) принадлежат восковидные липофусцинозы , которые включают широкий спектр клинических состояний, характеризующихся признаками поражения функций и атрофией головного мозга, судорожными припадками. При инфантильной и ювенильной формах отмечают глазную аномалию с поражением зрительного нерва, пигментным ретинитом, макулярной дегенерацией, но при взрослом варианте эти признаки часто отсутствуют. Несмотря на почти исключительно неврологическую симптоматику, электронная микроскопия позволяет обнаружить патологические включения в лизосомах многих тканей.
Прогноз чаще неблагоприятен. Попытки коррекции неэффективны.
Таблица 14.2. Молекулярно-генетические основы лизосомных болезней
| Синдромы, номер по Мак-Кьюсику | Хромосомная локализация гена, размеры (тыс. п. о.), экзоны | Встречаемость, белок, размеры в аминокислотах | Типы и количество мутаций (в скобках указаны частоты аллелей у больных) |
| N-ацетил-альфа-D-галактоз-аминидазы дефицит; Шиндлера: Канзаки болезнь 104170 |
22q11 NAGA, 2 кДНК - 2,2 |
Очень редко Ацетилгалактозаминидаза, альфа-N-411 |
Миссенс - 2: Е325К - Шиндлера болезнь R329W - Канзаки болезнь |
| Ангиокератома Фабри; дистопический липидоз 301500 |
Хq22 GLA 50 12 7 экзонов |
1:40000 Галактозидаза альфа 429 |
Миссенс - 31; делеция (от 1 нуклеотида до нескольких экзонов) - 11; сплайсингов - 5 (из них 3 с делецией экзона); инсерции, дупликации - 3 |
| Аспартилглюкозаминурия 208400 |
4q23-q27 AGA.11 |
Более 100 случаев в Финляндии Аспартилглюкозамминидаза 346 |
Миссенс - 5; делеции - 4; инсерции - 2; С163S - мажорная мутация в Финляндии (98%) |
| Вольмана болезнь; гиперхолестерингипер- триглицеридемия 278000 |
10q24-q25 LIPA.4 36 10 экзонов |
Более 70 случаев Лизосомальная кислая липаза - А |
Делеция 72 нуклеотидов в результате сплансинговой мутации - обнаружена в 2 случаях; миссенс - 2; инсерция - 1 нуклеотида - 1 |
| Галактосиалидоз 256540 |
20q 13.1 PPGB. 7 мРНК - 2 |
Преимущественно в Японии Протективный белок бета-галактозидазы 452 |
Делеция экзона 7 (сплайс) - мажорная у взрослых в Японии; миссенс - 6; F412V - в 2 случаях |
| Ганглиозидоз GMI: мукополисахаридоp IVB 230500 |
3р21. 33 GLBI.12 кДНК-2 |
Неизвестна Галактозидала бета-1 677 |
Миссенс - 10: дупликации - 2: I5IТ и R201С - мажорные в Японии |
| Ганглпозидоз G.М2-1, варианты В, В1 и псевдо АВ; Тея - Сакса болезнь 272800 |
15q23-q24 НЕХА. 52 35 14 экзонов |
1:300000; у евреев 1:3000 Гексозаминидаза А, альфа 529 |
Миссенс - 34; делеции - 8; инсерции - 2; сплансинговые - 8; мажорные: у евреев - инсерцня 4 нуклеотидов - 70% |
| Ганглиозидоз GМ2, тип II, Зандхоффа болезнь 268800 |
15q13 НЕХВ. 9 40 14 экзонов |
1:300000 Гексозаминидаза В, бета 556 |
Миссенс - 5; делеции - 2; инсерции - 2; мажорные: делеция - 1 - 5 экзонов - 27%; делеция 50-ти тыс. п. о.: Р417К |
| Ганглиозидоз GМ2, АВ вариант 272750 |
q31.3-q33.1 GM2A.3 |
Очень редко GМ2-активаторные белки |
Миссенс-3; С107R; R169Р; С138R (1 пациент гомозиготен) |
| Гоше болезнь; гликосфинголипидоз 230800 |
Iq21 GBA.36 |
1:600 у евреев изол. в Швеции Глюкоцереброзидаза 644 |
Миссенс - 30: инсерция - 1 |
| Лейкодистрофия гдобоид-клеточная, Краббе 245200 |
14q21-q31 GALC, 1 кДНК - 3,78 |
1:50000 в Швеции Галактозилцерамидаза 669 |
Нонсенс мутация: Е369ТЕR |
| Лейкодистрофия метахроматическая 250100 |
22q13. 31-ter ARSA. 12 8 экзонов |
1:100000 Арилсульфатаза A 507 |
Миссенс - 7; делеции - 2; сплайсинговые - 2: регулят. - 1; мажорные: Р426L и сплайсинговые 2-70% |
| Лейкодистрофия метахроматическая, SАР1 дефицит; Гоше болезнь 176801 |
10q21-q22 PSAP.6 20 13 экзонов |
Редко Просапозин 511 |
Миссенс - 4; Т231 |
| Лизосомальной кислой фосфатазы дефицит 171650 |
11р12- р11 АСР2. кДНК - 2,1 |
Кислая фосфатаза 2, лизосомная 423 |
|
| Липидоз сфнигомиелиновый; Ниманна - Пика болезнь, тип А/3 257200 | 11q15. 4- р15.1 SМРDI. II | Редко Сфингомиелиназа 629 | Миссенс - 8; делеции - 3, Мажорные: тип А евреи: R496L, L302Р, делеция 1 нуклеотида РЗЗО в комплексе 65%; тип В Северная Африка R608de-->80% |
| Ниманна - Пика болезнь, тип С 257220 |
18р NРС |
Очень редко | |
| Ниманна - Пика болезнь, тип D 257250 |
Очень редко | ||
| Маннозидоз, альфа В, лизосомальный 248500 |
19р13. 2- q12 МАNB |
50-100 случаев Лизосомальная альфа-D-маннозиндаза В |
|
| Маннозидоз бета 248510 |
Хромосома 4? МАNВ1 | Очень редко Лизосомальная бета маннозидаза |
|
| МАSА синдром (сложная спастическая параплегия) 303350 |
Хq28 МASА | Редко Маннозосвязываюшнй лектин 248 |
|
| Мукополисахаридоз I; Гурлера синдром; Шейе 252800 |
4р16. 3 IDUA.9 19 14 экзонов |
1:100000, 1:600000 - Шейе Альфа-L-идуронидаза 653 |
Нонсенс - 4; миссенс - 3; сплайс. - 1; дел. 1н. - 1; Мажорные: W402Х (31%) |
| Мукополисахаридоз II; Хантера синдром 309900 |
Хq28 IDS. 29 24 9 экзонов |
1:70000 в Израиле Идуронат-2-сульфатаза 550 |
20% - крупные делеции, из них 4,5% - всего гена: делеции 1-3н-7; миссенс - 13; нонсенс - 4; сплайс. - 5 |
| Мукополисахаридоз IIIA, Санфилиппо синдром А 252900 |
1:24000 в Нидерландах (все типы А - D) | ||
| Мукополисахаридоз IIIВ, Санфилиппо синдром В 252920 |
Хромосома 17? | Наиболее часто на юге Европы | |
| Мукополисахаридоз IIIС, Санфилиппо синдром С 252930 |
Хромосома 14 или 12? | Редко | |
| Мукополисахаридоз IIID, Санфилиппо синдром В 252940 |
12q14 GNS | Редко N -ацетилглюкозоамин-6-сульфатаза 552 |
|
| Мукополисахаридоз IVА, Моркио синдром 253000 |
16q21. 3 GALNS. 4 |
1:300000 Галактозамин-6-сульфатаза 522 |
Миссенс - 3: N204К, А138V, R386С: делеция 2 нуклеотидов - 1 |
| Мукополисахаридоз IV; Марото-Лами синдром 253200 |
5q11- q13 АRSВ. 5 |
Редко Арилсульфатаза В 533 |
Миссенс - 4: С137V, С117R, L236Р, С405Y: делеция 1 нуклеотнда - 1 |
| Мукополисахаридоз VII, Слая синдром 253220 |
7q21.11 GUSB.5 21 12 экзонов |
Очень редко Бета-глюкуронидаза 651 |
Миссенс - 5: А619V, R382С, R216W, R611W |
| Сиалидоз типа I и II; липомукополисахаридоз 256550 |
6р21. 3 NEU |
50-100 случаев Нейрамминидаза-1 |
|
| Фукозидоз 230000 |
Iр34 FUCA1. 10 23 8 экзонов |
30-60 случаев Фукозидаза альфа-L-1, тканевая 461 |
Нонсенс - 5: Q351Х - мажорная (20%), Е375Х, Q77Х, W382Х, Y211Х: делеции - 4 (экзон 2-1, 1 нуклеотида - 3); сплайсинговая-1 |
| Примечания. Через ";" указаны различные наименования болезнен либо аллельные варианты. После наименования гена через "."
указано количество идентифицированных мутантных аллелей к июлю 1994 г. Размеры генов указаны в тысячах пар основании, иногда вместо размеров
гена указаны размеры кДНК или мРНК. При количестве мутаций меньше 5 все они указываются после знака ":", при большем количестве перечисляются
только типы мутаций.
Частоты заимствованы из сводной таблицы из книги Scriver С. R. с соавт., 1989. |
|||
ЛИТЕРАТУРА [показать] .
- Бадалян Л. О., Таболин В. А., Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей.- М.: Медицина.- 1971.- 356 с.
- Баев А.А. Вводные замечания // Итоги науки и техники: Геном человека: Т. 2.- М.: ВИНИТИ.- 1994.- С. 3-8.
- Баранов В. С., Кузнецова Т. В., Баранов А. Н., Швед Н. Ю. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода (Методические рекомендации) - СПб.: МЗ МП РФ, 1995.- 21 с.
- Бочков Н. П. Генетические технологии в педиатрии // Педиатрия.- 1995.- №4 - С. 21-26.
- Вахарловский В. Г., Мартыншин М.Я., Алипов В.И. Особенности течения гепатолентикулярной дегенерации у женщин // Вопр. охр. материнства и детства.- 1982.- Лэ 13.- С. 62-65.
- Горбунова В. И., Баранов В. С. Введение в молекулярную диагностику и гемотерапию наследственных заболеваний.- СПб: Спец. литература, 1997.- 286 с.
- Гринио Л. П., Агафонов Б. В. Миопатии.- М, 1997.- 287 с.
- Хромосомные болезни человека / Под ред. Е. Ф. Давиденковой.- М.: Медицина, 1965.- 180 с.
- Дыбан П. А., Баранов В. С. Цитогенетика развития млекопитающих.- М.: Наука, 1976.- 215 с.
- Захаров А. Ф., Бенюш В. А., Кулешов Н. П., Барановская Л. И. Хромосомы человека (Атлас).- М.: Медицина, 1982.- 263 с.
- Козлова С. И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О. Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник.- Л.: Медицина, 1987.- 320 с.
- Козлова С. И., Семанова Е., Демикова Н. С., Блинникова О. Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник.- М.: Практика, 1996.- 470 с.
- Лазовских И. Р. Справочник клинических симптомов и синдромов.- М., 1981.- 540 с.
- Тератология человека / Под ред. Г. И. Лазюк. - М.: Медицина, 1979.- 440 с.
- Тератология человека / Под ред. Г. И. Лазюк.- М.: Медицина, 1977.- 380 с.
- Лени В. Медицинская генетика.- М.: Медицина, 1984.- 448 с.
- Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных.- М.: Мир, 1986.- 272 с.
- Прокофьева-Бельговская А.А. Основы цитогенетики человека.- М.: Медицина, 1969.- 539 с.
- Шишкин С. С., Калинин В. Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики,- М.: ВИНИТИ, 1992.- 215 с.
- Boue J., Boue A. Chromosomal analysis of two consecutive abortuses in each of 43 women // Humangenetik. - 1973.- Vol.19 - P. 275-280.
- Dyban A. P., Baranov V. S. Cytogenetics of Mammalian Embryonic Development.- Oxford: Oxford Univ. Press, 1987.- 362 p.
- ISCN.- Ed. Mitelman F. - Karger.- 1995.- 114 p.
- Kuznetzova T., Baranov V., Ivaschenko T. et al. X; Y translocation in a girl with short stature and some feature of Turner"s syndrome: cytogenetic and molecular studies // J.Med. Genet.- 1994.- Vol.31.- P. 649-651.
- Kuznetzova T., Baranov V., Schwed N. et al. Cytogenetic and molecular findings in patients with Turner"s stigmata // J.Mol.Genet.- 1995.- Vol.32.- P. 962-967.
- McKusick V. A. Mendelian inheritance in man: a catalog of human genes and genetic disorders.- 11-ed.- Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1994.
- McKusick V.A. Mendelian inheritance in man: a catalog of human genes and genetic disorders.- 13-ed.- Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1997.
- Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D. The metabolic bases of inherited diseases. 6-ed.- N.Y.: McGraw-Hill ISC, 1989.- Vol. 1.
- Verma R. S., Babu A. Human chromosomes: Manual of basic techniques.- Pergamon Press, 1989.- 240 p.
Источник : Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001
Болезнь Шиндлера – редкое, недостаточно описанное в медицинской литературе наследственное заболевание. Может протекать в двух формах, внешне ничем не напоминающих друг друга. В соответствии с международной классификацией относится к группе «болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ» и имеет код E00-E90. Достоверные данные о частоте встречаемости патологии отсутствуют в силу недостаточного для выведения этого показателя количества случаев.
Причины и провоцирующие факторы
Болезнь др. Шиндлера – это наследственная патология, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу. В основе лежит дефект хромосомы 22q11 (мутации E325K и R329W). Наличие указанных мутаций приводит к недостаточности лизосомного фермента альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, нарушению переработки и накоплению гликопептидов. В детском возрасте это становится причиной отставания в умственном развитии. Дебют патологии во взрослом возрасте имеет преимущественно дерматологические проявления.
Первоначально дефекты хромосом развиваются под воздействием повреждающих факторов (ионизирующее или ультрафиолетовое излучение, интоксикации, некоторые вирусные инфекции). При этом абсолютное число подобных повреждений исправляется в процессе репарации ДНК. В редких случаях нарушения порядка установки азотистых оснований устраняются не полностью. При этом дефект может передаваться по наследству и приводить к появлению мутаций.
Классификация
Чтобы говорить о том, что это такое – болезнь Шиндлера и как проявляется эта патология, следует знать о существующих типах ее течения. В отечественной литературе присутствует информация о двух разновидностях заболевания. Зарубежные источники приводят классификацию, в которой содержится три типа рассматриваемого синдрома. К ним относят:
- I тип (инфантильный) – дебют происходит в возрасте 1-2 лет. Наиболее ярко симптоматика проявляется к 4-м годам. В основе патогенеза лежит дегенерация ткани нервных стволов. Основной признак – умственная отсталость. Смерть таких детей наступает в раннем детстве, до 5 лет.
- II тип (болезнь Канзаки) – дебютирует в возрасте 20-30 лет. Протекает мягче, чем заболевание первого типа. Основная симптоматика – кожные изменения и лакунарные инфаркты, которые приводят к умственной неполноценности.
- III тип – промежуточный. Может включать в себя симптомы обеих форм заболевания одновременно. Дебют происходит в детском возрасте. в основе лежат поведенческие нарушения и некоторые соматические сбои (кардиомиопатия, гепатомегалия).
Само заболевание и его типы впервые были описаны в 1946 году доктором Детлевом Шиндлером. Позднее информация была переработана и дополнена японскими учеными во главе с Хиро Кандзаки.
Диагностика
Постановка диагноза на пренатальном этапе развития плода осуществляется с помощью амниоцентеза – пункции амниотической оболочки с целью забора биологической пробы. После рождения болезнь диагностируется на основании генетического исследования соскобов кожи, анализа крови или мочи.
Клинические признаки болезни практически не имеют диагностического значения, так как возникают достаточно поздно и не являются специфическими. Аналогичный симптомокомплекс может возникать при множестве других заболеваний, связанных с деструкцией нервных стволов. Визуальная симптоматика часто служит поводом для начала обследования.
Симптомы
Болезнь Шиндлера, симптомы которой описаны в этой разделе, имеет значительные различия в течении. Это зависит от формы патологии. Основные признаки всех типов приведены в нижеследующей таблице:
| I тип | II тип | III тип |
|
|
|
На заметку: как и большинство других заболеваний, рассматриваемый синдром не всегда протекает в полном варианте клинической картины. У пациента могут отсутствовать те или иные признаки. Поэтому о наличии или отсутствии генетически обусловленных изменений можно говорить только после соответствующего исследования.
Лечение
На сегодняшний день не существует методик, позволяющих полностью компенсировать недостаток лизосомальных ферментов. В прошлом учеными предпринимались попытки трансплантации костного мозга и фармакологической коррекции ферментативной недостаточности. Однако ожидаемого результата добиться не удалось.
Пациенты с энцефалитом Шиндлера, течение болезни у которых относится к первому типу, получают симптоматическое паллиативное лечение, призванное облегчать симптомы до момента гибели ребенка. Пациентам назначают противосудорожные (реланиум, седуксен, магния сульфат), ноотропные (актовегин, цераксон), антиоксидантные (мексидол) средства. При наличии болей того или иного происхождения применяются анальгетические препараты, в том числе медицинские наркотики.
II тип болезни не является летальным. Поэтому лечение должно включать в себя и меры по социальной адаптации больного. Фармакологическая поддержка осуществляется с использованием тех же препаратов, что и в первом случае. К списку лекарств добавляют успокоительные (при необходимости) и снотворные средства. Участки на лице и руках, пораженные ангиокератомой, прижигают с помощью лазера или используют криодеструкцию. Это необходимо для нормального контактирования пациента с людьми.
Помимо фармакологической поддержки, больной должен получать физиотерапию, массаж, заниматься лечебной физкультурой. Это позволяет избежать развития контрактур и других моторных нарушений. Кроме этого, активная физическая деятельность способствует улучшению мозгового кровообращения, что является профилактикой прогрессирования умственной неполноценности.
Прогноз и профилактика
Специфических мер профилактики по болезни Шиндлера не существует. Единственным способом, позволяющим избежать появления в семье больного ребенка, является пренатальное обследование и аборт в случае, если заболевание будет обнаружено. Несколько снижает вероятность генетической патологии отказ от курения и употребления алкоголя. Также следует избегать радиационного воздействия. Это касается не беременных женщин, а людей обоих полов, находящихся в репродуктивном возрасте или не достигших его.
Прогноз по первому типу синдрома Шиндлера неблагоприятный. Как уже сообщалось выше, смерь больного ребенка наступает в возрасте 4-5 лет. Предотвратить это невозможно. Пациенты, страдающие заболеванием второго типа, при должном восстановительном лечении способны жить полноценной жизнью, создавать семьи, трудиться и выполнять другие задачи, свойственные здоровым людям.
Неприятное ощущение песка в глазах знакомо многим. Но не все знают, что этот безобидный на первый взгляд симптом усталости и небольшого воспаления может быть симптомом тяжелейшей патологии - синдрома Шегрена. Синдромом Шегрена называется аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, в том числе желез внешней секреции, главным образом слюнных и слезных. Болезнь отличается хроническим прогрессирующим течением и нуждается в лечении.
Лечение синдрома Шегрена
Чем лечить синдром Шегрена?
Если синдром Шегрена является вторичным, то в первую очередь нужно лечение симптомов синдрома Шегрена и симптомов первичного аутоиммунного заболевания. При лечении синдрома Шегрена назначаются препараты, подавляющие аутоиммунные процессы в организме: глюкокортикостероиды, цитостатики. Кроме того, для лечения синдрома Шегрена используются лекарственные средства, восстанавливающие пораженные железы. Лечение синдрома Шегрена может продолжаться несколько лет.
Также назначаются сосудорасширяющие и общеукрепляющие препараты, витамины группы В при симптомах синдрома Шегрена. В ряде случаев хороший эффект дает физиотерапия.
Чтобы предотвратить возникновение симптомов: сухости глаз, применяются препараты искусственной слезы, для увлажнения полости носа - физраствор.
Чтобы избежать сухости бронхов назначаются отхаркивающие средства для лечения синдрома Шегрена. При нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта используется заместительная ферментная терапия.
Поскольку стресс может стать причиной обострения симптомов синдрома Шегрена, необходимо обеспечить больному покой. Для этого назначаются седативные средства.
При лечении синдрома Шегрена очень важно соблюдать правила гигиены рта, так как при появлении инфекции устранить воспаление очень трудно.
Нужно поддерживать нормальную влажность воздуха с помощью специальных устройств (увлажнителей воздуха).
При своевременном начале лечения синдрома Шегрена, когда еще не наблюдается присоединение инфекции, развитие болезни, как правило, удается приостановить.
Симптомы синдрома Шегрена
Каковы основные симптомы синдрома Шегрена?
Синдром Шегрена - хроническое воспалительное расстройство неизвестной этиологии - часто ассоциируется с симптомами ревматических расстройств, которые обладают определенными аутоиммунными симптомами. Синдром Шёгрена поражает слизистые оболочки. Кроме того, он может стать причиной появления симптомов сильной сухости глаз (которая иногда описывается как ощущение песка или жжения в глазах), сухости во рту и горле, образования полостей в зубах от недостатка слюны, увеличения желез, повышенной утомляемости, вагинальной сухости, а также боли в суставах, их опухания и тугоподвижности. В число менее типичных симптомов синдрома Шегрена входят высыпания на коже, онемение конечностей и воспалительные заболевания легких, почек или печени.
Основными жертвами синдрома Шёгрена становятся женщины в постклимактерическом возрасте. В число других серьезных факторов риска проявления симптомов синдрома Шегрена входят аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка, васкулит, заболевания щитовидной железы, склеродермия и/или наличие случаев синдрома Шегрена в семье. У представителей европеоидной расы выявлена связь между синдромом Шегрена и наличием в крови антигенов НЬА-ОЯЗ.
Причины синдрома Шегрена
Основная причина синдрома Шегрена - нарушение иммунитета, при котором иммунная система атакует собственные клетки. Как предполагают специалисты, это может быть вызвано вирусами (цитомегаловирус, герпес и т. п.). При хроническом бессимптомном течении синдрома Шегрена их геномы встраиваются в клетки организма, после чего иммунная система начинает воспринимать их как чужеродные и пытается уничтожить. Этот механизм лежит в основе многих аутоиммунных заболеваний. Предполагается, что он может проявляться и при других патологиях.
В число самых распространенных аутоиммунных заболеваний входят системные заболевания соединительной ткани, которая является каркасом практически всех органов. Она выполняет важнейшие функции: обеспечивает иммунную защиту, снабжение питательными веществами и многое другое. Поэтому при симптомах поражения соединительной ткани страдают практически все органы. Отличие между разными заболеваниями этой группы состоит в локализации поражения. К примеру, при симптомах ревматоидного артрита повреждаются суставы, при ревматизме - сердце, при системной красной волчанке - сосуды кожи, суставы и сердце, при болезни Бехтерева - позвоночник. Что касается синдрома Шегрена, то в этом случае в первую очередь страдает соединительная ткань желез внешней секреции (слюнных, слезных) и слизистых оболочек.
Симптомы синдрома Шегрена может возникнуть сам по себе как первичное заболевание или развиться на фоне лечения других ревматических болезней, например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, системной склеродермии, первичного билиарного цирроза. В последнем случае речь идет о вторичном синдроме Шегрена. В настоящее время синдром Шегрена чаще всего встречается у женщин старше 40 лет, то есть в период угасания функции яичников. Но иногда симптомы и признаки синдрома Шегрена возникают и у молодых женщин с нарушением гормонального фона. Синдром может сопутствовать некоторым системным заболеваниям: склеродермии, узелковому периартерииту, саркоидозу. По данным медицинской статистики, он развивается у 15-25 % пациентов с ревматоидным артритом, у 5-10 % больных коллагенозом и у 50-100 % людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями печени. Из-за слабой выраженности симптомов синдром Шегрена нередко долгое время остается незамеченной.
Диагностика синдрома Шегрена
Как диагностируют синдром Шегрена?
На первых стадиях синдрома Шегрена нарушается работа слезных и слюнных желез. При симптомах поражения слезных желез развивается сухой кератоконъюнктивит, что приводит к симптомам воспаления роговицы и конъюнктивы глаза, значительному снижению секреции слезной жидкости. Пациенты жалуются с симптомами синдрома Шегрена на постоянное жжение или боль в глазах, ощущение инородного тела либо царапин на глазах, которое усиливается при моргании. Появляется покраснение и зуд век. Может возникнуть светобоязнь, снизиться острота зрения. Глазные щели заметно сужаются.
При повреждении слюнных желез (ксеростомии) возникает такой симптом как, сухость во рту и хроническое воспаление околоушных слюнных желез, которое периодически обостряется. При этом появляется боль, отек в зоне околоушных слюнных желез, повышение температуры тела. Воспалительный процесс, как правило, захватывает обе железы. Больные с синдромом Шегрена отмечают сухость губ и появление заед. Могут развиться симптомы стоматита, кариес зубов, увеличение шейных и околоушных лимфатических узлов. На первых стадиях синдрома Шегрена симптом сухость во рту появляется только при волнении или физической нагрузке, но со временем становится постоянной. Слизистая оболочка приобретает ярко-красный цвет. Язык покрывается налетом, на губах появляются корочки. В некоторых случаях из-за пересыхания носоглотки развивается отит. Сухость гортани приводит к изменению голоса, он становится тихим и осиплым.
Также у больных с симптомами синдрома Шегрена отмечается сухость кожи и снижение потоотделения. Болезнь может вызвать поражение суставов, их скованность по утрам и боль. В первую очередь страдают суставы запястья и пальцев рук. Часто при этом нарушается рост ногтей.
По мере прогрессирования синдрома Шегрена проявляются симптомы поражения ЖКТ. Из-за нехватки слюны возникают трудности при глотании твердой пищи, процесс еды становится неприятным, а иногда и болезненным. Иногда появляются признаки воспаления толстой кишки и хронического панкреатита. При исследовании кислотности желудочного сока обнаруживается нехватка либо полное отсутствие свободной соляной кислоты. Наблюдается снижение выделения пищеварительных желудочных соков и секрета поджелудочной железы. Из-за сухости слизистых оболочек дыхательных путей могут развиться симптомы легочных инфекций, воспаления легких и бронхиты. В результате пересыхания слизистых оболочек трахеи и бронхов возникает першение в горле и сухой навязчивый кашель.
У женщин появляется сухость и зуд во влагалище. При наличии сопутствующей инфекции может развиться вульвовагинит.