Диферелин после переноса. Помогает ли диферелин зачать ребенка при эко
И стимулированном циклах и так далее. Сказать какой лучше – невозможно. Выбор одной из схем стимуляции преследует определенные цели и назначается исходя из показаний и интересов пациентов. Все виды протоколов стимуляции состоят из 4 этапов.
- Общая упрощенная схема протокола ЭКО
- Общие правила
- Корректировка доз
- Триггеры овуляции в цикле стимуляции
- Схема короткого протокола ЭКО
- Супердлинный протокол
- Протоколы ЭКО с антагонистами
- Протокол ЭКО с Диферелином
- Протоколы с низким АМГ
Программа ЭКО включает следующие этапы:
- протокол стимуляции суперовуляции;
- пункция яичников;
- – эмбриоперенос;
- поддержку лютеиновой фазы.
Женщины стремятся на форумах «примерить» чужие схемы «на себя», выбрать «победный протокол», что неблагодарное дело. Проблемы в здоровье, причины бесплодия, сопутствующие патологии, чувствительность к медикаментам у всех разные. Удачная схема назначения препаратов для одной женщины с большой долей вероятности может стать провалом для другой.
Для того чтобы понять принцип назначения препаратов в протоколах ЭКО, необходимо ознакомиться с физиологическими механизмами овуляции и созревания яйцеклеток.
Физиологический механизм созревания яйцеклеток
В головном мозге (в гипоталамусе) вырабатываются гонадотропины и рилизинг-гормон, который подает сигналы гипоталамусу о необходимости выделения или прекращения синтеза фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. В «ответ» начинают расти фолликулы в яичниках.
На что рассчитаны схемы стимуляции?
Программы экстракорпорального оплодотворения рассчитаны на блокировку выработки «своих» гормонов ЛГ и ФСГ. На фоне полной или частичной блокады назначаются аналоги – препараты этих гормонов в дозах, которые подбираются индивидуально. Схемы протоколов ЭКО (за исключением оплодотворения в естественных циклах) рассчитываются так, чтобы в яичниках созревало оптимальное количество фолликулов. В среднем 10–15.
Общие правила
Для протоколов ЭКО существуют общие принципы, которые строго требуется соблюдать. Назначаемые препараты – инъекционные. Инъекции (уколы) придется вводить подкожно (в живот) или внутримышечно (в ягодицу). Делать их следует в одно и то же время, ежедневно.
Нельзя самостоятельно:
- менять препарат;
- увеличивать дозу;
- уменьшать дозу;
- пропускать введение препарата;
- делать укол в другое время;
- отменять препарат.
Доктор имеет право корректировать схему назначаемых препаратов на основании ультразвукового исследования. УЗИ во время стимуляции делают 3–4 раза.
Корректировка доз
В протоколах ЭКО используется правило: за сутки в диаметре фолликул должен прибавлять 2 мм, эндометрий – 1 мм. На УЗИ контролируется соблюдение требований. Если они нарушаются, корректирует назначения.
Триггеры овуляции
Как только основная масса фолликулов достигает 18–20 мм, назначается препарат, запускающий механизмы дозревания яйцеклетки. Ооцит должен «оторваться» от стеночки фолликула и свободно располагаться в фолликулярной жидкости. Препараты Овитрель, Прегнил выступают в виде триггера – пускового крючка. Они модулируют условия, возникающие на фоне пиковой концентрации ЛГ, при которой происходит отрыв ооцита от стенки. После чего появляется возможность успешно и «достать» яйцеклетку.
Схема короткого протокола ЭКО
Короткий протокол ЭКО соответствует физиологическому циклу и занимает 4 недели. Препараты, регулирующие и стимулирующие, назначаются одновременно на 2–3 день цикла после ультразвукового исследования.
Стимуляция занимает 10 дней. Дозы подбирают индивидуально. Триггеры овуляции назначаются при достижении фолликулами необходимых размеров. Через 35 часов проводиться пункция.
Преимущества схемы короткого протокола ЭКО:
- меньшая доза гормональных препаратов;
- хорошая переносимость;
- снижение вероятности проявления СГЯ – .
Часто схема короткого протокола используется в повторных программах после длинного протокола стимуляции (если не был получен удовлетворительный овариальный ответ на стимуляцию).
Особенности длинного протокола ЭКО
Не всем подходит длинный протокол. Программа показана женщинам со средним овариальным запасом, с , кистозными изменениями в яичниках, . Выбор в пользу длинной схемы стимуляции делается при низком качестве яйцеклеток, полученных ранее в коротком протоколе.
Преимущества схемы длинного протокола ЭКО:
- Синхронное развитие фолликулов. Они получаются одинакового размера.
- Меньше процент незрелых яйцеклеток.
В отличие от короткого протокола, для длинной схемы стимуляции характерен повышенный риск для женщин с очень богатым овариальным резервом.
Схема длинного протокола ЭКО назначается со второй фазы цикла на 21–22 день. Сначала вводятся препараты Диферелин, Декапептил и дожидаются менструации. На фоне этих препаратов со 2–3 дня месячных назначаются стимулирующие препараты – Пурегон, Менопур, Гонал Ф или аналоги в течение 10–12 дней (иногда дольше). УЗИ-контроль повторяется 3–4 раза.
Супердлинный протокол ЭКО
Супердлинный протокол ЭКО очень похож на длинную схему стимуляции. Значимое отличие в том, что Диферелин и Декапептил назначаются в виде депо-формы и вводятся 1 раз в 28 дней. Максимальное количество инъекций – 6. То есть супердлинный протокол может длиться до 6 месяцев. На этом фоне происходит уменьшение ранее пропунктированных , уменьшение пограничных . Как только доктор видит положительные изменения, на фоне этих лекарственных средств назначается схема стимуляции.
Протоколы ЭКО с антагонистами
Протокол ЭКО с антагонистами – резервный, предназначен для женщин с низким АМГ – со значительно сниженным овариальным резервом, из старшей репродуктивной возрастной группы, с бедным ответом на стимуляцию.
Особенностью протокола является то, что со 2–3 дня цикла назначаются сразу стимулирующие препараты. Это вызывает более продуктивный ответ яичников. Длительность стимуляции – 8 дней. На 5 день делают УЗИ. Ожидают рост фолликулов до 13–14 мм. После чего назначаются препараты антагонисты, регулирующие работу гипофиза. Антагонисты – Оргалутран, Цетротид – предупреждают преждевременную спонтанную овуляцию. Как и в остальных протоколах, назначается триггер, а через 35 часов пунктируют яичники.
Протокол ЭКО с Диферелином
Протокол ЭКО с антагонистами подходит для женщин с богатым овариальным запасом. В этом случае в качестве триггера используется Диферелин. Препараты ХГЧ, применяемые в качестве пусковых механизмов дозревания ооцитов, стимулируют развитие . Диферелин в протоколе ЭКО позволяет снижать риски гиперстимуляции. Организм женщины медленнее «входит» в синдром и не так тяжело, что позволяет снизить процент возникновения тяжелой и средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции.
Для контролируемой стимуляции в протоколах с антагонистами могут использоваться препараты ФСГ в виде депо-формы, например, Элонва. Дозу рассчитывают по весу. Инъекцию делают 1 раз в 6–7 дней, что позволяет уменьшить количество уколов в протоколе.
Протоколы с низким АМГ
Существует 2 вида протоколов ЭКО, рассчитанных на женщин с низким овариальным запасом, – это протокол в модифицированном цикле (шанхайский) и французский протокол.
Протокол в модифицированном цикле
Этот вид протокола ЭКО предназначен для женщин, у которых высокие дозы стимулирующих препаратов вызывают рост только одного фолликула. Нет смысла назначать стимуляцию, когда ответ яичников проявляется созреванием одного ооцита.
Для женщин с бедным овариальным запасом – это оптимальный протокол ЭКО :
- снижаются финансовые затраты;
- снижается риск отмены стимуляции;
- повышаются шансы на беременность.
Стимуляцию инициируют с момента достижения фолликулом диаметра 10–12 мм. Используют минимальные дозы гонадотропинов. Растут фолликулы до 14 мм. После чего в схему включают антагонисты и триггер овуляции (при диаметре фолликулов 18 мм). В этой схеме вероятность преждевременной спонтанной овуляции повышена.
Для французского протокола ЭКО характерна схожесть с длинным протоколом. Отличие в том, что регулирующие препараты назначают с 19–21 дня цикла в минимальных дозах, благодаря чему гипофиз блокируется частично. Это позволяет для индукции овуляции использовать меньшие дозировки гормонов.
Преимущества французского протокола такие же, как у длинного:
- равномерный рост фолликулов;
- выше процент полноценных ооцитов.
Недостаток – возможность преждевременной овуляции.
Протокол ЭКО с минимальной стимуляцией
Схема протокола с минимальной стимуляцией:
- С 3 дня цикла назначается Кломифена цитрат.
- С 8 – добавляются мочевые гонадотропины, например, Менопур. Лекарство вводится через день в индивидуальной дозировке.
Кломифена цитрат выступает в роли стимулятора и предупреждает спонтанную овуляцию. Наряду с этим средство угнетает рост эндометрия. Поэтому целью этого протокола является сбор ооцитов, оплодотворение их и криоконсервация либо замораживанию подвергают неоплодотворенные яйцеклетки. Перенос будет происходить в последующих благоприятных циклах, при накоплении достаточного количества эмбрионов для трансфера.
Криопротоколы могут быть двух видов: в естественном цикле или на фоне медикаментозной подготовки эндометрия. Индукция овуляции не проводится.
Выводы
Представленные схемы, виды протоколов ЭКО имеют свои особенности, преимущества, показания. Какой лучше протокол ЭКО назначить – это решать только вашему репродуктологу.
Тяжелые заболевания в сфере мужской и женской репродуктивной системы требуют применения высокоэффективных лекарственных препаратов. Одно из таких лекарств — Диферелин. Средство заслужило множество положительных и отрицательных отзывов.
Лекарственный препарат выпускают в виде порошкообразной массы для создания раствора. Структура Диферелина представлена следующими элементами:
- трипторелином – действующим активным компонентом;
- маннитолом;
- натрия кармеллозой;
- полимерами молочной и гликолевой кислоты;
- полисорбатом 80.
Диферелин бывает разных концентраций:
- с 11,25 мг основного компонента – для приготовления раствора внутримышечного введения;
- с 3,75 главного компонента – он необходим для внутримышечного применения;
- с 0,1 мг активного вещества – для подкожного внедрения.
Изготовитель выпускает Диферелин в виде флаконов либо ампул.
Воздействие
Диферелин относится к аналогам ГнРГ, продуцируемого гипоталамусом. Гормон влияет на гипофиз, вырабатывающий половые гормоны. Они отвечают за стабильную работу и ее регулирование в половых органов мужского и женского пола.
При уменьшении выработки тропного типа гормонов наблюдается снижение активности яичников и яичек в процессе синтеза половых гормональных веществ. Положительные эффекты лекарства заключаются в терапии патологий, возникающих под воздействия эстрогена у женщин, тестостерона – у мужчин.
Стимулирующий эффект средства оказывает воздействие на процесс овуляции и последующий перенос оплодотворенной яйцеклетки. После терапии препаратом разрешается процедура ЭКО.
Показания
Показания зависят от формы введения лекарственного препарата.
В процессе подкожного введения медикамент рекомендуют при терапии женского бесплодия:
- для проведения дополнительного стимулирования яичников;
- в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса зародыша;
- при иных вспомогательных репродуктивных технологических процессах.
Раствор длительного воздействия для внутримышечных инъекций используют для терапии:
- рака предстательной железы местно-распространенного типа или метастатического;
- при регистрировании преждевременного полового созревания у мальчиков и девочек;
- при генитальном и экстрагенитальном эндометриозе – появлении нетипичных клеточных структур (клеток эндометрия) в области брюшины, яичниках, маточных трубах;
- при фибромиоме матки – доброкачественном новообразовании, препарат назначается перед осуществлением хирургического вмешательства;
- при зафиксированном женском бесплодии – используется в рамках программ экстракорпорального оплодотворения.
Противопоказания
- при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы, негормональной этиологии;
- после хирургического удаления яичек у мужского пола;
- в периоде вынашивания и выкармливания младенца;
- при развитии спонтанных аллергических реакций на ингредиенты, входящие в состав медикаментозного средства.
- остеопорозе – хроническом постоянно прогрессирующем понижении плотности костных тканей;
- – характеризуется множественными образованиями в половых железах женского пола.
Как принимать Диферелин
Суспензия для подкожных инъекций
Суспензия для подкожного инъекционного введения подразумевает два независимых курса терапии.
Первый вариант – Диферелин назначается по 0,1 мг ежедневно, начиная со вторых суток цикла. Параллельно производится стимуляция яичников. Курс завершается за сутки до момента запланированного внедрения гонадотропина (человеческого, хорионического). Общая продолжительность всего время лечения не превышает 12 дней.
Второй – рекомендуется применение со второго дня менструального цикла, в дозировке по 0,1 мг ежедневно. При сниженной чувствительности гипофиза (примерно на 15 день) начинается вторичное стимулирование яичников гонадотропинами.
Внутримышечное введение
Диферелин для внутримышечного введения с продолжительным воздействием – колют в ягодичные мышцы. Дозировка напрямую зависит от паталогии:
- При злокачественных новообразованиях в теле предстательной железы – по одному уколу (ампулы по 3,75 мг вещества) каждый месяц или каждый квартал по 11,25 мг. Если терапия совмещается с лучевым воздействием, то продолжительный курс (не менее трех лет) считается предпочтительнее, чем краткое лечение на протяжении полугода.
- При ускоренном половом созревании – лекарство используется по 1,875 мг каждые 28 дней – при массе тела ребенка до 20 килограммов и по 3,75 – при весе более 20 килограммов.
- При эндометриозе – раз в месяц по 3,75 мг или раз в квартал – по 11,25 мг. Первичная инъекция проводится в первые пять суток от начала менструального цикла. Общее время терапии занимает до полугода, ее продолжительность определяется степенью тяжести процесса и общей клинической картиной. Проведение вторичного курса аналогичными средствами не рекомендуется.
- При женской бесплодности – назначается одна доза по 3,75 мг на вторые сутки от начала цикла. Имеющиеся связи с гонадотропинами контролируются после снижения активности гипофиза, на 15 сутки от первого укола.
- При фибромиоме матки – используется по 3,75 мг ежемесячно. Раствор вводится в первые 5 суток от начала менструального цикла. Предоперационный период с постоянным использованием препарата не должен превышать одного квартала.
Диферелин готовят непосредственно перед употреблением – длительное хранение суспензии находится под строгим запретом.
Негативные реакции
Нестандартные реакции на подкожное введение Диферелина могут проявляться разнообразной симптоматикой.
Репродуктивный отдел:
- повышенная сухость слизистых поверхностей влагалища;
- внезапные приливы;
- снижение полового влечения;
- болезненные ощущения при сексуальных контактах.
Пищеварительный отдел:
- тошнота с переходом в рвоту;
- усиление активности печеночных трансаминаз.
ЦНС и периферический отдел:
- изменения в остроте зрения;
- внезапные приступы головной боли;
- эмоциональная лабильность – неустойчивое настроение с постоянными перепадами.
Костно-мышечный отдел – болезненные ощущения в суставах и мышечных тканях.
Пролонгированная терапия аналогами ГнРГ:
- деминерализация костных структур;
- риск образования остеопороза.
Иные проявления:
- повышение показателей артериального давления;
- высыпания на коже;
- непроходящий зуд;
- крапивница;
- отек Квинке;
- болезненные ощущения в месте укола;
- увеличение параметров массы тела.
Раствор с продолжительным типом воздействия имеет собственные отрицательные эффекты.
Костно-мышечный отдел:
- деминерализация костных тканей с большим процентом риска образования остеопороза – при длительном применении;
- временное усиление болевого синдрома в метастазированных участках – в начале курса терапии при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы
- непроходимость мочеточников;
- появление признаков, связанных с повышенным давлением метастазами в области спинного мозга – проходят через одну-две недели;
- увеличение активности кислой фосфатазы в кровотоке.
Сердечно-сосудистый отдел:
- ощущения жара в теле – при стандартных показателях температуры тела;
- повышение давления – артериальная гипертензия.
- изменения в остроте зрения;
- неустойчивость настроения с постоянными перепадами и немотивированными вспышками ярости.
Репродуктивный отдел:
- снижение уровня потенции – у мужского пола;
- депрессивные состояния;
- периодические головные боли;
- изменение в половом влечении;
- повышенная функциональность потовых желез;
- изменение молочных желез в размерах;
- повышенная сухость слизистых покровов влагалища;
- болевой синдром в момент сексуальных контактов;
- – при смешанном приеме с гонадотропинами;
- выделения с примесью крови из влагалища у девочек – при лечении преждевременного полового созревания;
- гипогонадотропная аменорея – образуется под влиянием продолжительной терапии.
Иные проявления:
- тошнота с переходом в рвоту – встречается в единичных вариантах;
- высыпания на кожных покровах;
- непроходящий зуд;
- крапивница;
- отек Квинке – в единичных случаях;
- болезненные ощущения на участке введения раствора;
- повышение показателей температуры тела;
- увеличение массы тела.
При появлении негативных реакций специалист может прекратить терапию, подобрать более подходящие аналоги или изменить дозировку.
Передозировка
Клинических случаев случайного или умышленного превышения рекомендуемых дозировок отмечено не было.
Особенности применения
Перед назначением схемы лечения пациентка должна пройти обследование на исключение незапланированной беременности.
Особые указания для раствора подкожного введения
На одновременное введение искомого средства с гонадотропинами — ответная реакция яичников может значительно увеличиться, особенно при поликистозе. Процесс стимулирования овуляции производится под постоянным контролем медицинских работников и диагностических исследований и биологических методик:
- назначается ультразвуковая эхография;
- увеличение эстрогенов в кровотоке.
При образовании избыточной реакции яичников – процесс стимуляции органа прерывают, прекращается введение гонадотропина.
При лечении у отдельных пациентов наблюдается нарушение остроты зрения. Необходимо соблюдать максимальную осторожность при управлении личным автотранспортом и в процессе работы со сложными механизмами. Не рекомендуется проведение опасных работ, требующих высокой концентрации внимания и ускоренных психомоторных реакций.
Для внутримышечного раствора длительного действия
Диферелин назначается с повышенной осторожностью пациентам, страдающим от злокачественного новообразования в теле предстательной железы. Основную опасность при данной патологии представляет риск образования сдавления отделов спинного мозга или возникновение непроходимости мочеточников. В начале терапии возможно усиление симптоматических проявлений заболевания.
Экстракорпоральное оплодотворение требует тщательного наблюдения за уровнем стимуляции цикла – для определения пациентов с симптоматическими проявлениями гиперстимуляции. При обнаружении таких больных терапия хорионическим гонадотропином прекращается.
При вынашивании и выкармливании
В периоде беременности применение лекарственного препарата строго запрещено. Терапия может спровоцировать аномалии внутриутробного развития плода или вызвать самопроизвольный аборт.
До начала лечения проводятся процедуры исключения возможного незапланированного зачатия. В течение всего курса лечения пациенткам рекомендуется использования негормональных контрацептивов – до момента восстановления полноценного менструального цикла.
Использовать Диферелин при грудном вскармливании строго запрещено.
Правила хранения
Диферелин храниться при температуре в помещении не выше 25 градусов. Лекарство необходимо прятать от детей.
Сроки хранения:
- порошок для подкожного введения – не более двух лет;
- масса для внутримышечных инъекций — с дозировкой в 3,75 мг – не больше 2 лет, с объемом активного компонента в 11,25 мг – до трех лет, прилагаемый растворитель – до пяти лет.
Диферелин относится к рецептурным фармакологическим средствам, запрещен к свободному распространению через аптечные сети.
Аналоги
Аналоги препарата:
- Декапептил депо;
- Бусерелин;
- Бусерелин депо;
- Бусерелин лонг ФС;
- Визанна;
- Даназол;
- Дановал;
- Данодиол;
- Данол;
- Деринат;
- Дюфастон;
- Индинол;
- Люкрин депо;
- Неместран;
- Норколут;
- Омнадрен 250;
- Оргаметрил;
- Примолют Нор;
- Простап;
- Эпигаллат.
Без одобрения лечащего врача любые самостоятельные замены основного средства находятся под строгим запретом. Неконтролируемый прием фармакологических веществ способен вызвать серьезные негативные реакции в ответ на употребляемый препарат.
Отзывы
Специалисты по гинекологии единодушно отзываются о Диферелине в положительном ключе.
Негативные мнения пациентов чаще связаны с появлением побочных реакций на действующий компонент. После проведенной корректировки дозы и изменения продолжительности терапии негативных реакций не регистрируется.
Цена
Стоимость Диферелина зависит от формы выпуска:
- порошок для изготовления раствора подкожного введения – стоит 2580- 2750 рублей;
- для приготовления суспензии длительного воздействия по 3,75 мг – от 6700 до 7500 рублей;
- в дозировке 11,25 мг – от 19600 до 22000 рублей.
Цены могут отличаться в разных регионах и аптечных сетях.
Диферелин при ЭКО
Экстракорпоральное оплодотворение или процедура ЭКО разрешает применение Диферелина в длинных и коротких протоколах.
В условиях короткого протокола – препарат начинают принимать на вторые сутки с момента начала менструального цикла. Общее время терапии не превышает 12 суток. Медикаментозное средство вводится один раз в день, подкожно. Концентрация активного ингредиента минимальна – по 0,1 мг. Параллельно применяется человеческий хорионический гонадотропин.
При длинном протоколе разрешается назначение разных типов лекарственного препарата – по 0,1 или 3,75 мг.
Диферелин с концентрацией по 0,1 мг используется ежедневно, с момента наступления 21 суток цикла. При определении низких показателей концентраций (меньше 50 пг/мл) производят стимуляцию гонадотропином. Окончание курса терапии происходит при росте фолликулов до 199 мм. Оценку состояния яичников проводят при помощи УЗИ .
Общее состояние
Диферелин предназначен для снижения продуцирования половых гормонов у женщин и мужчин. Препарат вводит организм в состояние, подобное искусственной кастрации. Под влиянием медикаментозного средства, наблюдается:
- у мужчин – гормональный фон, равный показателям гормонов евнуха (кастрата);
- у женщин – состояние схоже с моментом климакса или после хирургического удаления обоих яичников.
Вхождение в подобное состояние и выход из него сопровождается:
- психологическими расстройствами;
- нарушениями обмена веществ;
- патологиями эндокринного отдела;
- нейровегетативными поражениями;
- постоянными жалобами пациентов.
После окончания курса терапии отмечается поэтапное восстановление стандартных показателей гормонов. До момента полного возвращения к нормальному состоянию, у пациентов могут фиксироваться:
- внезапные всплески головных болей;
- повышенная раздражительность;
- непроходящая усталость;
- ощущения жара при стандартных показателях температуры тела;
- увеличенная функциональность потовых желез;
- изменения в весе;
- повышение уровня температуры тела;
- депрессивные состояния.
Возвращение к прежним нормам отмечается через несколько месяцев – после окончания влияния последнего укола:
- при терапии с концентрацией в 3,75 мг – организм восстановиться через 2,5 месяца;
- после 11,25 мг – спустя 4,5 месяца.
У больных отмечается нормализация полового влечения, восстановление функциональности репродуктивного отдела.
После курса лечения
Первый менструальный цикл (с момента его прекращения под влиянием средства) характеризуется скудными выделениями, отсутствием болевого синдрома или минимальными его проявлениями. В границы нормы входит первая менструация, пришедшая в периоде до полугода – после окончания воздействия последнего укола.
С учетом запрета врачей на зачатие во время первого полугодия – с момента прохождения терапии, пациенткам рекомендуется использование противозачаточных средства.
Диферелин является высокоэффективным препаратом для подавления симптоматических проявлений серьезных заболеваний. Лечение женского и мужского бесплодия процесс трудоемкий и не всегда результативный. Тщательное выполнение рекомендаций лечащего специалиста поможет прийти к долгожданному событию – беременности и последующему рождению здорового ребенка.
Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования. В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин. Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.
Диферелин очень качественный препарат, имеющий достаточно широкий спектр применения.
Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.
Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора. Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов. Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.
Зачем это нужно, ведь, казалось бы, для успешного оплодотворения, напротив, необходимо стимулировать выработку гонадотропинов? К тому же подавляя секрецию половых гормонов, Диферелин приостанавливает работу яичников. Но фолликулы внутри них продолжают созревать, и их качество и количество становятся заметно выше, что увеличивает шансы успешной беременности.
На начальном этапе стимуляции яичников Диферелин вводится однократно подкожно в минимальной концентрации 0,1 мг, как на фото.
В дальнейшем препарат может быть показан и после . В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность , синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия. Кроме того, Диферелин показан к применению при:
- миоме матки как противоопухолевое средство;
- раннем половом созревании у подростков;
- аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
- развитии рака простаты у мужчин.
Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.
Диферелин в разных протоколах ЭКО
Отмена Диферелина возможна и гораздо раньше, если УЗИ устанавливает преждевременный рост фолликула, во избежание гиперстимуляции яичников.
Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла. Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации. Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.
Как ставить укол самостоятельно?
Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.
В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:
Делать укол несложно:
- Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
- Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
- Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
- Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
- Удалить из шприца воздух.
- Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.
Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.
Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия
Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.
Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.
Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.
При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.
Противопоказания и побочные эффекты
К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:
- В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
- Период лактации.
- Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.
У Диферелина есть немало противопоказаний и побочных эффектов
Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:
Приливы;
дискомфорт и сухость во влагалище;
болезненность при половом контакте;
покраснение кожи, зуд, сыпь;
проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;
повышение температуры тела;
расстройства стула (запор, иногда понос);
снижение либидо;
нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.
При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.
С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.
Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата . Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.
Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.
Спасибо
Диферелин представляет собой лекарственный препарат с антигонадотропным действием, то есть, по своей сути, он является антигормоном, поскольку подавляет выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ) у женщин и тестостерона у мужчин. Поэтому Диферелин используется для лечения эндометриоза, миомы матки, преждевременного созревания у юношей и девушек, рака простаты и в программах экстракорпорального оплодотворения.
Названия, форма выпуска и состав Диферелина
В настоящее время Диферелин выпускается в единственной лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора . Однако имеется три разновидности препарата, содержащие разное количество активного вещества и предназначенные для различных способов введения:- Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
- Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
- Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.
В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.
Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:
- Полимер молочной и гликолевой кислот;
- Маннитол;
- Кармеллоза натрия;
- Полисорбат – 80.
Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.
Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.
Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.
Диферелин – действие и терапевтические эффекты
Диферелин является аналогом гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ), вырабатываемого гипоталамусом . ГнРГ воздействует на гипофиз, который, в свою очередь, вырабатывает тропные половые гормоны, такие, как фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тестостерон и др. А указанные тропные гормоны регулируют работу женских и мужских половых органов, например, яичников, матки , яичек, предстательной железы. Диферелин уменьшает выработку тропных гормонов гипофиза, соответственно, снижая активность яичников и яичек в синтезе половых гормонов. Таким образом, терапевтические эффекты препарата обусловлены воздействием на уровень выработки половых органов яичниками женщин и яичками мужчин.Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.
Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.
Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.
Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.
Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.
Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.
Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.
Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.
Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.
В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .
Диферелин 11,25 – инструкция по применению
Данная разновидность Диферелина также является депо-формой, и однократное введение флакона 11,25 мг активного вещества обеспечивает его терапевтическую активность в течение трех месяцев. То есть, для лечения Диферелин 11,25 вводят по одному флакону один раз в три месяца.При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.
Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.
Передозировка и взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействия Диферелина с другими лекарственными препаратами и случаев передозировки не выявлено.Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.
Применение при беременности
Диферелин противопоказан к применению при беременности . Это означает, что если женщина уже беременна, то использовать его нельзя.Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.
После Диферелина – общее состояние
Диферелин снижает выработку половых гормонов у мужчин и женщин и, фактически, вводит их в состояние искусственной кастрации. То есть, под влиянием Диферелина у мужчины создается гормональный фон, как у евнуха (кастрата), а у женщины – как при климаксе или удаленных обоих яичниках. Естественно, вход и выход из данного состояния сопровождается нейро-вегетативными, эндокринно-обменными и психологическими расстройствами и многочисленными жалобами.После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.
Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .
Месячные и беременность после Диферелина
Функции яичников обычно полностью восстанавливаются примерно через 1,5 месяца после окончания действия последней инъекции Диферелина, введенной для лечения эндометриоза. Это означает, что менструацию стоит ожидать примерно через 4,5 месяца после последнего введения Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца – после Диферелина 3,75. Именно в этот период обычно наступает первая менструация после Диферелина, которая может быть различной. Однако обычно месячные бывают безболезненными или малоболезненными и скудными. Ко второму менструальному циклу менструации принимают нормальный характер. Однако нормой считается и первая менструация, начавшаяся через 4 – 6 месяцев после окончания действия последней инъекции Диферелина.Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.
При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.
Диферелин – побочные эффекты
Побочные эффекты Диферелина различны в начале и во время лечения. Началом лечения считают первые 2 – 3 недели введения Диферелина. А все последующее время, в течение которого вводят Диферелин, считается процессом терапии. Кроме того, имеются разные побочные эффекты у мужчин и женщин, поскольку препарат изменяет баланс половых гормонов.Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.
| Побочные эффекты Диферелина 0,1 | Побочные эффекты Диферелина 3,75 | Побочные эффекты Диферелина 11,25 | |
| В начале лечения | Синдром гиперстимуляции яичников | ||
| Усиление болей в костях у мужчин | Боли в костях у мужчин | ||
| Непроходимость мочеточников у мужчин | Затруднение мочеиспускания у мужчин | ||
| Сдавление костного мозга у мужчин | Болезненность при мочеиспускании у мужчин | ||
| Повышенная активность кислой фосфатазы в крови у мужчин | Неполное опорожнение мочевого пузыря у мужчин | ||
| Снижение потенции у мужчин | Повышение активности АсАТ и АлАТ в крови у мужчин | Любая разновидность Диферелина противопоказана к применению при следующих состояниях:||
На фармацевтическом рынке имеется один препарат-синоним Диферелина, содержащий такое же 
