Высокоинформативный метод определения раздражителя при сверхчувствительности организма — кожные пробы на аллергены: правила подготовки и проведения процедуры, результаты тестирования. Тест на аллергены (аллергопробы): что такое, как делают, методики, пока

15.05.2019

Постановка капельной (эпикутанной) пробы

На кожу внутренней поверхности предплечья, предварительно обработанную 70% спиртом, наносят одну каплю испытуемого медикамента стандартной концентрации, одну каплю изотонического раствора хлорида натрия и одну каплю 0,01% раствора гистамина (контроль отрицательной и положительной реакции кожи). В случае сенсибилизированности больного к этому медикаменту через несколько минут на месте нанесения капли его ощущается зуд, появляются отечность, гиперемия. При положительной реакции кожу необходимо немедленно обмыть водой и таким образом устранить опасность дальнейшего развития аллергической реакции. При резко положительной пробе (диаметр отечности более 3 см) проводить другие кожные пробы нельзя. Если кожная реакция отсутствует (отрицательная проба), то через 2 ч следует поставить скарификационную кожную пробу.

Постановка скарификационной кожной пробы (СКП)

Проводится при отрицательной капельной пробе, а также в качестве первой пробы у больных с I степенью риска возникновения анафилактического шока. Через каплю лекарства, разведенного 1: 2 изотоническим раствором хлорида натрия и нанесенного на кожу внутренней поверхности предплечья, предварительно обработанную 70% спиртом, производят скарификации (необходимо избегать появления крови). Ранняя положительная реакция может наблюдаться через 1 — 20 мин в виде симптомов анафилаксии. На месте введения лекарства появляются гиперемия кожи (площадью 1 — 5 см 2 и больше), зуд и уртикарный отек. В более отдаленных местах может появиться мелкая сыпь и кожный зуд. Контроль проводится с изотоническим раствором хлорида натрия и для определения реактивности кожи с раствором гистамина стандартной концентрации.

Постановка внутрикожных проб

Испытуемое лекарство в разведении 1: 1000 с помощью туберкулинового шприца и тонкой иглы вводят внутрикожно. Для этого на внутренней поверхности предплечья оттягивают кожу. Затем подносят иглу под углом к поверхности кожи, скосом иглы внутрь и осторожно вводят внутрикожно 0,02 мл разведенного раствора лекарства. Для контроля одновременно аналогичным образом вводят внутрикожно 0,02 мл изотонического раствора хлорида натрия. Для определения степени реактивности кожи в некоторых случаях необходимо проводить аналогичные пробы с 0,01% раствором гистамина (гистаминдигидрохлорид). При отрицательной эпикутанной и внутрикожной реакции на гистамин отрицательные результаты кожных проб с лекарствами не учитываются. Требуется проведение повторных проб.

При положительных эпикутанных и внутрикожных реакциях на изотонический раствор хлорида натрия результаты проб с лекарством не учитываются. Необходимо провести более аккуратно повторные пробы. При положительной внутрикожной пробе в месте инъекции раствора лекарства образуются гиперемия, отек ткани, волдырь диаметром до 5 см. Местная реакция сопровождается кожным зудом, общей слабостью. В этом случае введение больному лекарства противопоказано. Иммунологические лабораторные пробы и их методики, используемые для диагностики аллергии, описаны в книге В. А. Фрадкина «Аллергодиагностика in vitro» (M.: Медицина, 1975).

Сублингвальная проба

Кроме кожных проб, для профилактики ЛАШ применяют диагностическую подъязычную пробу. Под язык больному кладут 1/4 часть таблетки или 2 капли испытуемого раствора медикамента на кусочек сахара. Реакцию наблюдают в течение 40 мин. При положительной реакции возникают отек уздечки языка, губ, головокружение, зуд тела. Отрицательный подъязычный тест является достаточно надежным критерием хорошей переносимости больным испытуемого препарата.

«Лекарственный анафилактический шок», А.С.Лопатин

Если, несмотря на отрицательные результаты всех диагностических проб при определении сенсибилизации больного к лекарству, имеется вероятность возникновения анафилактического шока, то перед назначением непереносимого препарата следует провести профилактическое лечение. Для этого за 2 — 3 дня перед приемом необходимого больному лекарства назначают кортикостероидные и антигистаминные средства. В этих случаях вводить больному лекарство следует только по жизненным…

Вопросам профилактики ЛАШ уделяется большое внимание в отечественной и зарубежной литературе. Большинство исследователей обращают внимание на сложность выявления имеющейся у больных сенсибилизации к лекарствам, а некоторые из них полагают, что предвидеть возможность возникновения ЛАШ нельзя. Практика показывает, что основу профилактики ЛАШ составляет обстоятельное изучение анамнеза и назначение лекарств с учетом полученной информации [Адо А. Д.,…

Наши исследования подтверждают мнение авторов и свидетельствуют о необходимости всестороннего обследования больных перед назначением им необходимых лекарств. Кроме того, наши наблюдения позволяют дополнить и расширить сведения об анафилактогенности некоторых лекарств. Несмотря на возможно разный механизм развития ЛАШ, будь то иммунные изменения в организме или прямое фармакологическое действие лекарства на тканевые клетки, выделяющие большое количество гистамина,…

Для профилактики повторного анафилактического шока некоторые авторы особое внимание уделяют предупреждению так называемых перекрестных анафилактических реакций при возникновении у больных поливалентной сенсибилизации [Василяускас Б. И., 1974]. Перекрестные реакции возникают чаще между отдельными родственными по химическому строению лекарствами. Однако в некоторых случаях метаболиты лекарств могут вызывать сенсибилизацию к лекарствам иного химического строения и фармакологического свойства. Кроме…

При определении вероятности возникновения ЛАШ у больных, ранее перенесших аллергические реакции на различные лекарства, пыльцу растений, бытовые, пищевые и другие аллергены, мы пользовались формулой Бейса и Бернулли. Расчеты показали, что при непереносимости в анамнезе пенициллина вероятность возникновения ЛАШ от введения пенициллина — 49% (0,370/0,630): бициллина — 13% (0,60/0,200); пенициллина + стрептомицина — 7,4% (0,22/0,126); анальгина,…

Аллергопробы – это один из самых высокоинформативных методов определения персональной непереносимости человеческим организмом различного рода химических раздражителей (аллергенов).

Данный метод наиболее эффективен, с минимальными дискомфортными ощущениями для пациента.

Проведение аллергических диагностических проб производится только после полного обследования больного.

Показания для проведения аллергопробы

аллергодерматит и ;
сезонный или хронический насморк ();
(насморк, выделения слизи из носа);
(зуд, сухость кожных покровов);
припухлости и отеки кожи, одышка;
необоснованный зуд в глазах, веках, носу;
диарея;
боли и рези в желудке;
реакции на укусы животных или насекомых (например: );
чувствительность организма на бытовую химию и медикаменты.

Присутствующие у человека все или некоторые вышеперечисленные симптомы, требуют проведения полного обследования, чтобы удостовериться в наличии аллергии. Лучшим методом является тест на аллергию.

Целью аллергопробы является:

определение метода лечения аллергии;
тестирование повторно введенных медикаментов;
установление реакции на косметические средства, продукты питания, животных, насекомых, пыль и др.

Аллергия возникает из-за реакции организма на раздражающий фактор, а это означает, что иммунная система нарушена. Аллерготест поможет выявить основные возбудители, тем самым предотвращая последующие реакции организма.

Выявив аллергены, человек будет знать, чего нужно избегать (продукты питания, бытовая химия, косметика, пыль и др.).

Противопоказания для проведения аллергопробы

Как и многие другие методы, аллергические пробы могут быть противопоказаны человеку. Это бывает в случаях если:

человек болен инфекционными заболеваниями с хроническим течением ( , воспаление легких, );
у человека синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или другие аутоиммунные патологии, при них аллерготест запрещен;
(анафилактические и анафилактоидные реакции);
при кормление грудью (лактация);
астматический бронхит на декомпенсированной стадии;
вынашивание ребенка;
ухудшение аллергических реакций;
расстройства психики (неврозы, неврастения, шизофрения и др.).

Существует два вида ограничений для проведения аллергической пробы: абсолютные и относительные.

Абсолютные подразумевают проведение другого безопасного и высокоинформативного на наличие антител ().
Касаемо относительных противопоказаний, то при беременности, воспалении легких и ангине запрещено введение даже самой малейшей дозы возбудителя аллергии.

Аллергопробы для детей также противопоказаны, если они больны ангиной, простудой и т.п.

Виды аллергопроб

Чтобы выявить основные аллергены аллергологи используют несколько видов проб. Виды аллергических проб:

Скарификационные пробы на аллергию. Данный аллерготест проводится для установления чувствительности человеческого организма к различным возбудителям аллергии;
Аппликационные. Подразумевается введение под кожу фрагмента аллергена, после наблюдаются и оцениваются местные кожные изменения;
Прик-тест или укол. Самый удобный и быстрый тест для выявления аллергических реакций;
Прямые. Проведение обследования делается для диагностики болезней, которые развились при непереносимости определенного раздражителя. Эпидермис и предположительный аллерген напрямую контактируют;
Косвенные. Эти аллергологические пробы довольно трудоемкие и занимают много времени. При проведении теста необходимо находится под четким контролем специалиста. Также метод болезненный, так как аллергены вводятся глубоко под кожу.
Провокационные. Метод используется только если другие способы дали низкую информативность. Провокационная проба дает возможность установить диагноз более точно, чем предыдущие тесты.
Цитотест. Для обнаружения аллергии на продукты питания применяется цитотест. Сыпь, сухость кожи и зуд могут быть вызваны нарушенной работой желудочно-кишечного тракта. Данный тест на аллергию подразумевает проверку реакций на 50 продуктов питания и более, которые могут ежедневно употребляться в пищу. Данный способ рекомендуется людям, у которых есть недостаток или переизбыток веса, зудящая сыпь, общее недомогание, расстройство стула (диарея, запор).

Проведение определенных видов тестирования подразумевает включение в процесс верхнего слоя кожи.

Кожные аллергопробы наиболее информативны для уточнения диагноза, диагностировании аллергических болезней или вида аллергена.

Какие виды аллергопроб проводить определяет аллерголог, чтобы в дальнейшем получить точные результаты.

Проведение аллергопроб у детей

Детям, у которых кто-либо из родственников подвержен аллергическим реакциям, также необходимо провести диагностику.

Бывает так, что несмотря на правильный рацион питания и уход, у ребенка все равно проявляются аллергические реакции. Ни родители, ни врачи точно не смогут определить на что есть аллергия. Именно в этом случае аллергопробамиможно добиться лучшего результата.

Чтобы понять как делают пробы детям, перед проведением процедуры необходимо проконсультироваться с аллергологом.

Наиболее подходящие аллергопробы для детей это скарификационные, то есть на кожные покровы наносят раздражитель в определенном количестве. Скарификационный вид обычно проводят на предплечье, детям на бедре или спине.

Метод производится тремя способами:

царапается верхний слой эпидермиса и наносится аллерген;
прокалывание кожи специальной иглой;
внутрикожная проба – введение аллергена производится шприцем.

Кожные аллергопробы подразумевают наблюдение специалистами за реакцией организма на раздражитель. Чем ярче по цвету и больше по размеру пятно, которое образовывается вокруг участка проб (укол или царапина), тем более вероятно поставить правильный диагноза и выявить основной возбудитель.

Пробы разрешены не всем детям. Аллергопробы для детей до двух лет не дают ожидаемого результата и доставляют дискомфорт.

Также для того, чтобы проводить пробы на аллергию детям, болезнь должна быть в стадии полной ремиссии, то есть у ребенка в этот период не должно быть ни одного признака болезни (высыпания, насморк, кашель и др.).

Взрослым необходимо перед проведением аллергической пробы не давать ребенку никаких противоаллергических медикаментов.

Подготовка перед проведением аллергопробы

Как подготовиться к процедуре поможет специалист, разъяснит и даст определенные рекомендации.

Есть перед проведением аллергопроб не запрещено, а даже наоборот это должно быть обязательным. Особенно это касается детей.

При использовании гормональных мазей или кремов нужно сообщить об этом врачу. В данном случае проба будет проводиться на участке кожи, который не был затронут средствами.

Прежде чем проводить аллергические пробы, пациент должен сдать кровь на анализ. Если аллергия не выявлена и явных противопоказаний нет, то можно приступать к выбору аллергопроб.

Анализ крови требуется для того, чтобы узнать есть ли аллергия и увидеть объем составляющих по крови. К сдаче аллергопробы необходимо тщательно подготовиться. За несколько дней до проведения пробы, рекомендуется исключить физические и эмоциональные нагрузки.

Как проводятся аллергопробы

Скарификационные пробы на аллергию . На предплечье пациента наносятся фрагменты аллергена. Делается несколько небольших по длине царапин с помощью иглы или ланцета;
Аппликационные . Самый безопасный вид. Проведение не требует никаких повреждений кожи. На кожный покров накладывается тампон, смоченный раствором раздражителя;
Прик-тест или укол . На кожу капают каплю аллергена, после с помощью специальной медицинской иглы прокалывается аккуратно зона тестирования;
Косвенные . Сначала под кожу вводят аллерген, спустя некоторое время врач делает сбор венозной крови, чтобы выявить уровень антител;
Провокационные . Производится реакция Праустница-Кюстнера, то есть вводится сыворотка с кровью больного аллергией здоровому человеку, по крови при микроскопическом исследовании выявлены частицы предполагаемого аллергена. Спустя сутки врачом определяется уровень всех антител в кожных покровах, после участок, где проводилась проба обрабатывается аллергеном. Далее происходит стандартное наблюдение за реакцией организма на раздражитель.

Оценка скарификационных кожных тестов

Реакция	Результат	Характеристика
Отрицательная	—	Отсутствие припухлостей и гиперемии
Сомнительная	±	Гиперемия без припухлостей в месте проведения пробы
Слабоположительная	+	Припухлость достигает 2-3 мм, заметна только если натянуть кожу, выраженная гиперемия
Положительная	+ +	Припухлость достигает 4-5 мм, заметна без натягивания, высокая гиперемия
Резко положительная	+ + +	Припухлость достигает 6-10 мм с присутствием псевдоподий, высокая гиперемия
Очень резко положительная	+ + + +	Припухлость достигает больше 10 мм с присутствием псевдоподий, выраженная гиперемия и лимфангит

Оценка внутрикожных аллергических проб

Реакция	Результат	Характеристика реакции
Отрицательная	—	Размеры такие же, как в контроле
Сомнительная	±	Припухлость рассасывается намного пассивнее, чем в контроле
Слабоположительная	+	Припухлость составляет по диаметру 4-8 мм, кожные покровы вокруг гиперемированы
Положительная средней степени	+ +	Припухлость достигает 8-15 мм в диаметре, гиперемия кожи
Резко положительная	+ + +	Припухлость достигает 15-20 мм в диаметре с наличием псевдоподий, гиперемия кожи
Очень резко положительная	+ + + +	Припухлость более 20 мм в диаметре с наличием псевдоподий, совокупными волдырями по окружности с выраженной гиперемией кожи

Расшифровка результатов аллергопроб

Одним из наиболее информативных и быстрых проб является прик-тест. Нанесенные царапины и действие аллергена дадут точный результат о присутствии или отсутствии аллергических реакций.

Основным показателем является ширина царапины или места укала.

Если царапина не больше 2 мм, то реакция негативная, если же 5 мм – положительная (см. фото выше). Общая расшифровка анализа занимает не больше пяти минут. После специалист объясняет самому аллергику или родителям больного ребенка результаты диагностики.

На сегодняшний день каждый человек может догадываться о присутствии у себя аллергии. Симптоматика выражена, поэтому при первых же необоснованных признаках необходимо обращаться к аллергологу и иммунологу. Особенно это касается детей, так как маленький ребенок хуже переносит симптомы аллергии, чем взрослый человек.

Чтобы знать, что необходимо исключить из рациона питания или избегать каких-либо других раздражающих факторов нужно сделать аллергическую диагностическую пробу.

Видеозаписи по теме

Под термином «тесты на аллергию» или "пробы на аллергию" понимают 4 вида анализов:

кожные пробы,
анализ крови на определение общего уровня иммуноглобулина Е,
анализ крови на определение специфических антител,
провокационные пробы.

Для постановки точного диагноза требуются результаты одного-двух из перечисленных тестов. Начинают обследование с проведения кожных проб. При наличии противопоказаний прибегают к более безопасному методу диагностики - анализу крови на антитела. Провокационный тест на аллергены используют только в крайних случаях: если возникают расхождения между результатами уже проведенных исследований и историей болезни пациента (например, опрос показывает, что у больного аллергия на пыльцу березы, а кожные пробы этого не подтверждают).

Аллергия на различные вещества чаще всего проявляется одинаковыми симптомами. Сложно установить причину аллергии, не прибегая к помощи специальных кожных проб, которые чаще называются кожные пробы на аллергию. Данный метод является наиболее распространенным в аллергологии, и используется для установления точного диагноза.

Пробы на аллергию проводят при таких заболеваниях как:

бронхиальная астма, проявляющаяся повторяющимися признаками удушья в результате спазма бронхов при воздействии на них аллергенов;
аллергический дерматит, характеризующийся высыпаниями, покраснениями и зудом;
поллиноз или аллергия на цветочную пыльцу, которая проявляется ринитами, конъюнктивитами, чиханием и насморком;
пищевая аллергия, которая характеризуется кожными высыпаниями, покраснениями и зудом.

Как делают кожные пробы?

Кожные пробы на аллергены бывают скарификационные, с прокалыванием кожи (прик-тесты) и внутрикожные. В первых двух случаях процедура проводится достаточно просто. На кожу спины или предплечья пациента врач наносит растворы «заинтересованных» аллергенов - не более 15-20 за одну процедуру. Под каплями при помощи специальной пластинки делаются царапинки (скарификационный метод) или неглубокие уколы тонкой иглой (прик-метод). Томиться в неведении приходится недолго - результаты проб доктор оценивает уже через 20 минут.

Кожные аллергические пробы не проводят:

в период обострения любого хронического заболевания (аллергии в том числе),
в период острых инфекционных заболеваний,
детям до 3 лет,
беременным и кормящим женщинам.

Кроме того, не рекомендуется прибегать к этому методу исследований женщинам в первые дни менструального цикла. Из-за происходящих в организме гормональных изменений результаты анализов могут оказаться недостоверными. К тому, чтобы сдать тест на аллергию, пациента просят подготовиться заранее:

за 2 недели до процедуры прекратить прием внутренних антигистаминных средств,

за неделю перестать пользоваться противоаллергическими мазями.

Животные аллергены: перхоть животных, смесь (общий результат) : кошки, лошади, золотистого хомячка, собаки

Индивидуальные аллергены (1 аллерген)

Пищевая животная панель (индивидуальный результат): баранина, говядина, индейка, креветки, курица, лосось, молоко коровье, молоко козье, яйцо белока, яйцо желток, свинина, сыр типа чеддер, треска, тунец, хек

Аллергические реакции организма пациента на лекарства встречаются в практике врача любой специальности. Распространенность их, по результатам разных исследователей, варьирует от 5 до 10% и неуклонно растет, что связано с увеличением потребления лекарств населением и неблагоприятными экологическими факторами, нарушающими деятельность иммунной системы.

Недостаточная информированность медработников в области диагностики и лечения медикаментозной аллергии приводит к несвоевременному оказанию адекватной помощи пациентам, страдающим этой патологией. Кроме того, после установления диагноза пациент зачастую становится своеобразным «пугалом» для врачей — из опасности повторения аллергии таким людям нередко отказывают в полноценном медикаментозном лечении.

В основе лекарственной аллергии лежит аллергическое воспаление кожи, слизистых и других тканей и органов, обусловленное синтезом в организме факторов иммунной системы, способных взаимодействовать с лекарственными веществами или их метаболитами. Такими факторами могут являться антитела, представляющие собой иммуноглобулины различных классов (А, М, G, но чаще иммуноглобулины класса Е) или Т-лимфоциты. Наличие в организме этих факторов называется сенсибилизацией. Как правило, для формирования сенсибилизации необходимо попадание лекарственного вещества в организм на протяжении не менее 4-5 дней.

Аллергическая реакция развивается, когда лекарство поступает в уже сенсибилизированный организм и вступает во взаимодействие с антителами или сенсибилизированными клетками. Образовавшийся иммунный комплекс вызывает активацию механизмов иммунного ответа с последующим выбросом в кровоток и в межклеточное пространство биологически активных веществ (гистамина, серотонина, брадикинина, лейкотриенов, цитокинов и др.), что приводит к повреждению тканей, формированию аллергического воспаления, проявления которого мы наблюдаем как симптомы аллергических заболеваний.

Наличие периода сенсибилизации, необходимого для формирования антител или сенсибилизированных клеток в организме человека, обусловливает тот факт, что проявления лекарственной аллергии никогда не развиваются при первом приеме препарата. Кроме того, это позволяет без опасений вводить лекарство на протяжении 4-5 дней, если известно, что пациент ранее не принимал данное лекарство или перекрестно-реагирующие вещества.

Проявления лекарственной аллергии

Клинические проявления лекарственной аллергии чрезвычайно многообразны. Симптомы заболевания не зависят от медикамента и вводимой дозы. Любой медикамент может вызвать самые различные аллергические реакции, и одинаковые аллергические симптомы могут быть вызваны разными медикаментами. Случается, что у одного больного одно и то же лекарство вызывает разные аллергические проявления. Так, мы наблюдали женщину, страдавшую пенициллиновой аллергией, проявившейся впервые в виде крапивницы, а во второй раз в виде отека Квинке в области лица, шеи, верхней половины туловища и рук. Вызванные медикаментами аллергические симптомы полностью отличаются от фармакологических эффектов препарата и всегда соответствуют известным проявлениям аллергических заболеваний.

Проявления аллергии не зависят от химической структуры лекарственного вещества. Подавляющее большинство аллергических реакций регистрируется на антибиотики бета-лактамной группы, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты. Однако «гипоаллергенных» медикаментов не существует — любое лекарственное вещество может стать причиной лекарственной аллергии.

Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местный — это единственный путь формирования контактного аллергического дерматита, довольно часто он приводит также к генерализованным высыпаниям и отеку Квинке. Второе место по риску сенсибилизации делят между собой парентеральное (внутривенное, внутримышечное и подкожное) и пероральное введение медикаментов. Крайне редко аллергия формируется при подконъюнктивальном, ретро- или парабульбарном, внутрисуставном назначении лекарства.

В возникновении лекарственной аллергии могут играть роль наследственные факторы. Например, мы наблюдали случаи гиперчувствительности к лидокаину по типу крапивницы и отека Квинке в одной семье у бабушки, мамы и девочки. Также нами наблюдались случаи семейной сульфаниламидной эритемы у женщины и ее внучек-близнецов.

Наиболее актуальными проявлениями лекарственной аллергии являются анафилактический шок, отек Квинке, бронхообструктивный синдром, острая крапивница и полиморфные высыпания, в том числе такие тяжелые эксфолиативные проявления, как синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона. Крайне редко встречаются аллергические ринит и конъюнктивит, аллергический миокардит, аллергические поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гепатобилиарной системы, поражения почек и системы крови.

Диагностика лекарственной аллергии

В подавляющем большинстве случаев лекарственной аллергии удается поставить диагноз, проанализировав анамнестические данные.

При опросе следует особое внимание уделять аллергологическому анамнезу. Помимо пациентов, по возможности стоит расспросить их близких и родственников для получения более полной информации. Необходимо узнать, страдал ли больной ранее лекарственной аллергией или какими-либо аллергическими заболеваниями, на что была реакция, бывали ли случаи аллергии в его семье. Также следует собрать фармакологический анамнез — выяснить, какие медикаменты пациент получал в последние дни и в том числе непосредственно перед началом аллергических проявлений, какие лекарства из принимаемых ранее он хорошо переносил. Эта информация особенно важна, если перед появлением симптомов аллергии принимались несколько медикаментов, так как дает возможность предположить «виновное» лекарство, что облегчает дальнейшую диагностику. Собирать анамнез у пациента с подозрением на лекарственную аллергию необходимо очень внимательно. Следует помнить, что больные часто забывают о принимаемых ими слабительных, БАД, леденцах от кашля, средствах ухода за телом. Кроме того, медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.).

Критериями аллергии на лекарство являются:

Связь клинических проявлений с приемом лекарства;

Облегчение или исчезновение симптомов после отмены медикамента;

Отсутствие схожести симптомов заболевания с проявлениями других видов побочного действия лекарств (токсического, фармакологического и пр.);

Проявления аллергии на предыдущие введения данного лекарства или химически сходных с ним соединений (перекрестно-реагирующих веществ);

Наличие латентного периода сенсибилизации при первичном назначении медикамента;

Сходство клинических проявлений с симптомами аллергических заболеваний.

Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, прибегают последовательно к лабораторному тестированию и затем, при необходимости, к провокационным пробам на самом пациенте. Тестирование проводят в отношении тех медикаментов, аллергия на которые, исходя из анамнеза, представляется вероятной.

Для диагностики лекарственной аллергии применяют лабораторные методы, кожное тестирование и провокационные пробы. Начинать диагностику следует с лабораторных методов, как самых безопасных.

Достоверность современных методов лабораторной диагностики варьирует в пределах 60-85% в зависимости от лекарственного вещества и механизма гиперчувствительности, поэтому исследователи постоянно совершенствуют имеющиеся методики и разрабатывают новые.

Лабораторные методы диагностики

Наиболее актуальными на сегодняшний день являются:

Радиоаллергосорбентный метод определения специфических к лекарству иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови пациентов;

Иммуноферментный метод определения специфических к лекарству иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови пациентов;

Базофильный тест Шелли и его модификации;

Реакция торможения миграции лейкоцитов;

Реакция бласттрансформации лейкоцитов;

Метод хемилюминесценции;

Тест высвобождения сульфидолейкотриенов;

Тест высвобождения ионов калия;

Флюоресцентный метод аллергической альтерации лейкоцитов.

Радиоаллергосорбентным и иммуноферментным методами определяют наличие антител к лекарствам в сыворотке крови больного. В России чаще используется иммуноферментный метод, который является рутинным, т. е. обычным для хорошо оснащенной лаборатории. Он безопасен для больного, так как проводится в пробирке, но его применение регламентировано высокой стоимостью реагентов. Этот метод отработан для небольшой группы лекарственных веществ — бета-лактамных антибиотиков, цефалоспоринов, гентамицина, мономицина, лидокаина, ацетилсалициловой кислоты. Для исследования необходимо не менее 1 мл сыворотки крови (ее получают из венозной крови пациента). Исследование, как правило, занимает не менее 18 часов. Информативность его высокая в первые 2-3 месяца после возникновения аллергии и снижается с течением времени.

Тест Шелли и его модификаций, реакция бласттрансформации лейкоцитов, метод хемилюминесценции, а также тест высвобождения ионов калия и сульфидолейкотриенов из лейкоцитов сопряжены со значительными техническими трудностями. Они применяются, в основном, для научных исследований и требуют наличия высококвалифицированного персонала и ряда специальных условий. Эти методики позволяют использовать водорастворимые формы обычных лекарственных препаратов, поэтому отработаны для большого количества медикаментов. Для исследования необходима венозная кровь пациента или ее сыворотка в количестве не менее 5 мл. Результат исследования можно получить через несколько часов, иногда — дней. Диагностику этими методами проводят, как правило, в лабораториях научно-исследовательских институтов.

Флюоресцентный метод аллергической альтерации лейкоцитов также называют тестом аллергической альтерации лейкоцитов (ТААЛ). Он отработан для 92 лекарственных веществ, таких как антибиотики (бета-лактамные, макролиды, аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины, линкомицин), сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, анестетики, рентгеноконтрастные вещества, витамины и др. Для исследования необходима кровь пациента с антикоагулянтом (ЭДТА, гепарин). Тест занимает около 35 минут. Несомненным преимуществом его является необходимость небольшого количества крови — 100 мкл для тестирования одного лекарства, таким образом, для исследования 10 медикаментов достаточно 1 мл крови.

Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) проводится с растворами лекарственных препаратов с 1980 года. Он разработан академиком А. Д. Адо и его сотрудниками. Тест технически несложен. Поэтому проведение его возможно в любом медицинском учреждении. Метод отработан для диагностики лекарственной аллергии на антибиотики, сульфаниламидные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и местные анестетики, его отличает также низкая себестоимость. Определение чувствительности к одному препарату занимает около 1,5 часов.

Недостатки метода — его невозможность использования у детей до 5-6 лет, у пациентов с воспалением в полости рта, при острых аллергических заболеваниях. Кроме того, в день возможно тестирование только одного препарата. Методика проведения ТТЕЭЛ описана во многих специальных руководствах.

Кожные тесты

Кожное тестирование, являющееся одним из основных методов определения сенсибилизации к бытовым, пыльцевым, эпидермальным и грибковым аллергенам, не получило широкого распространения для диагностики лекарственной аллергии. Применяются скарификационные и прик-тесты (тест уколом), а также аппликационные кожные пробы.

Скарификационное и прик-тестирование отработано только в отношении бета-лактамных антибиотиков и проводится с использованием специальных реагентов — пенициллоилполилизина (аллергена основной антигенной детерминанты) и смеси «малых» пенициллиновых детерминант и некоторых других реагентов. Информативность этого исследования варьирует, по данным разных авторов, и составляет от 20 до 60% в зависимости от давности реакции.

Скарификационные и прик-тесты должны проводиться в специализированном аллергологическом кабинете в условиях реанимационной готовности. Проведение их с нативными препаратами опасно развитием системных аллергических реакций. Поэтому их назначение противопоказано пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе (анафилактическом шоке, отеке Квинке в области лица, синдромах Лайелла и Стивенса-Джонсона).

К сожалению, скарификационное и прик-кожное тестирование в отношении лекарств является низкоинформативным диагностическим методом. Это связано с тем, что, во-первых, многие лекарства имеют низкую молекулярную массу и поэтому не способны фиксировать находящиеся в коже антитела, а во-вторых, с тем, что нередко причиной аллергии являются не сами лекарства, а их метаболиты, то есть продукты преобразования лекарственных веществ ферментными системами организма. Поэтому совершенствование диагностики лекарственной аллергии должно идти по пути изучения метаболитов, обладающих наиболее высокой сенсибилизирующей активностью, и получения на их основе реагентов для аллергодиагностики.

Аппликационное исследование с лекарствами является высокоинформативным методом диагностики только одного заболевания — аллергического контактного дерматита. Тестирование проводится следующим образом — на увлажненную физиологическим раствором неповрежденную кожу пациента (межлопаточной области) пластырем приклеивается пластиковая камера размером 1´1 см с лекарственным веществом, разведенным белым вазелином или другой вязкой инертной субстанцией. Открытой частью камера обращена к коже человека. Через 20 минут после начала манипуляции пластырь отклеивают и осматривают область, к которой прилежит лекарство (фиксируют реакцию немедленного типа). Если изменений на коже нет, аппликацию оставляют на 48-72 часа, периодически контролируя состояние места тестирования. При наличии аллергии, в процессе исследования в месте контакта лекарства с кожей больного появляется гиперемия, инфильтрация, папулы или везикулы, сопровождающиеся зудом.

Аппликационное тестирование может проводить в амбулаторных условиях врач любой специальности. В настоящее время компания Nycomed выпустила набор для аппликационного кожного тестирования под названием «Аллертест». С его помощью возможна диагностика контактного аллергического дерматита к местным анестетикам и неомицину.

Провокационные пробы

Крайне редко для диагностики лекарственной аллергии используют провокационные тесты на больном. Это необходимо в тех случаях, когда по результатам изучения анамнеза и лабораторных данных не удается установить связь клинических проявлений с приемом лекарства, а назначение этого медикамента в будущем необходимо. Провокационные пробы проводятся только врачом-аллергологом в специализированном аллергологическом кабинете в условиях реанимационной готовности.

Противопоказаниями к постановке провокационных тестов являются:

Острый период любого аллергического заболевания;

Перенесенный в прошлом анафилактический шок;

Декомпенсированные болезни сердца, почек, печени;

Тяжелые формы эндокринных заболеваний;

Беременность;

Детский возраст до 6 лет.

В настоящее время наиболее часто для диагностики аллергии на таблетированные формы применяется подъязычный тест, а с растворами для инъекций проводится дозированная провокация.

Подъязычная проба . Для подъязычной пробы используется 1/4 таблетки испытуемого лекарства или же 1/4 дозы раствора медикамента можно накапать на кусочек сахара. Больной должен держать, не глотая, таблетку или сахар с препаратом под языком. При положительном результате теста через 5-15 минут у обследуемого появляются симптомы аллергии — зуд во рту, отек губ, крапивница и др.

Дозированная провокация . В основе дозированной провокации лежит последовательное введение пациенту исследуемого медикамента, начиная с очень малых доз и самых поверхностных путей введения (накожного и внутрикожного). После каждого введения лекарства за пациентом наблюдают не менее 20 минут.

При отсутствии симптомов аллергии лекарство применяют подкожно в возрастающих дозах, доводя суммарную дозу до терапевтической. Метод дозированной провокации позволяет безошибочно поставить диагноз. Он отработан для бета-лактамных антибиотиков, местных анестетиков и некоторых других препаратов. Проводить тест необходимо в условиях реанимационной готовности. Протоколы его подробно описаны в специальной литературе.

При выявлении аллергии на лекарство врач должен на лицевой стороне истории болезни или амбулаторной карты пациента красным цветом сделать соответствующую отметку. Назначать причинный препарат больному в дальнейшем нельзя, так как сенсибилизация к лекарству может сохраняться десятки лет, и все это время существует опасность развития на него аллергической реакции.

Лечение лекарственной аллергии

Лечение лекарственной аллергии зависит от тяжести проявлений заболевания. Обязательно исключение медикамента, послужившего причиной аллергии. Если аллерген неизвестен, отменяют все лекарства, на фоне приема которых развилась реакция. Если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (активированный уголь из расчета не менее 1 таб. на 1 кг массы тела в сутки, Энтеросгель по 1-3 ст. л. 2-3 раза в день натощак за 30-60 минут до еды или Фильтрум-СТИ.

При обильных высыпаниях и выраженном зуде назначают антигистаминные препараты в возрастной дозировке (Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Фенкарол 2 раза в день, а Кларитин, Зиртек, Кестин, Семпрекс 1 раз в день). При отсутствии эффекта на протяжении 1-2 суток и при усилении симптомов аллергии внутримышечно назначают 60-90 мг преднизолона, что, как правило, приводит к положительной динамике проявлений заболевания. В случае необходимости повторные введения преднизолона назначают через 4-8 часов до исчезновения симптомов. Возможно применение глюкокортикостероидов длительного действия (Дипроспан 0,5-2 мг внутримышечно однократно). Если, несмотря на проводимое лечение, симптомы заболевания сохраняются, переходят к внутривенной инфузии физиологического раствора и внутривенному назначению системных кортикостероидов. Суточная доза препаратов зависит от тяжести состояния и массы тела больного. Пероральные формы глюкокортикостероидов назначаются только при необходимости их длительного приема — в случае синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

При выраженной системной аллергической реакции, такой как анафилактический шок, проводят противошоковые мероприятия. После оказания первой помощи необходима госпитализация больного в реанимационное отделение. Наблюдение за ним ведется 8-10 дней. В этот период назначаются глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты и контролируются функции печени, почек и сердца.

В госпитализации также нуждаются пациенты с отеком Квинке в области лица и шеи из-за опасности стеноза гортани, пациенты с выраженной некупирующейся бронхиальной обструкцией из-за возможности формирования астматического статуса, больные тяжелыми формами токсикодермий синдромами Лайелла и Стивенса-Джонсона и с лекарственной аллергией, протекающей с поражением внутренних органов (миокардит, гепатит и др.). В стационаре проводится инфузионная терапия, парентеральное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов, симптоматическая терапия.

Особенности ведения пациентов с лекарственной аллергией в анамнезе

Пациентам, перенесшим лекарственную аллергию, пожизненно противопоказано введение медикамента, послужившего ее причиной. Кроме того, запрещено применение не только «виновного» лекарственного вещества, но и соединений, обладающих сходным с ним химическим строением. Это связано с возможностью «узнавания» отдельных участков (антигенных детерминант) вещества сходного строения специфическими антителами или сенсибилизированными лимфоцитами и взаимодействия между ними, что в последующем приводит к развитию аллергической реакции. Вещества, обладающие общими антигенными детерминантами, называют перекрестно-реагирующими веществами, а аллергические реакции на них — перекрестными. Перечень известных перекрестно-реагирующих лекарств представлен в таблице.

Например, пациенту с аллергией на бензилпенициллин противопоказано назначать все бета-лактамные антибиотики (природные или полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы и др.). Этому больному, по показаниям, рекомендовано вводить антибиотики остальных фармакологических групп — азалиды (Сумамед, Рулид, Макропен, Вильпрафен и др.), аминогликозиды (гентамицин, мономицин и др.), фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин и др.), тетрациклины, нитрофураны и др. в терапевтических дозах курсом 5-7 дней.

Кроме того, противопоказано назначение комплексных препаратов, содержащих лекарство, послужившее причиной аллергии или перекрестно-реагирующее с ним вещество. Например, при аллергии на сульфаниламиды и Новокаин противопоказано применение местного анестетика Ультракаин Д-С из-за содержания в нем Д-С стабилизатора, являющегося производным парааминобензойной кислоты. При аллергии на ацетилсалициловую кислоту опасно назначение Цитрамона и других препаратов, включающих в состав нестероидные противовоспалительные препараты. В некоторых случаях пациенты, страдающие непереносимостью нестероидных противовоспалительных препаратов, хорошо переносят Ацетаминофен (парацетамол).

Пациентам с лекарственной аллергией в анамнезе назначают медикаменты строго по показаниям. Дозы должны строго соответствовать терапевтическим. Следует избегать полипрагмазии, т. е. одновременного назначения более трех препаратов. Требуется также объяснить пациенту, что принимать разные медикаменты необходимо с интервалом не менее 1,5 часов для снижения риска взаимодействия лекарственных веществ.

При рациональном назначении терапии риск возникновения сенсибилизации к другому медикаменту невысок. По нашим данным, он составляет около 6%, а поливалентная лекарственная аллергия, то есть сенсибилизация к веществам из трех и более неперекрестных фармакологических групп, возникает не чаще чем в 0,5% случаев.

Десенситизация

В редких случаях, когда применение лекарства, послужившего причиной аллергии, жизненно необходимо и невозможно осуществить его замену препаратом другой фармакологической группы, врач-аллерголог проводит десенсибилизацию к лекарству, которая во всем мире получила название десенситизации.

Метод представляет собой последовательное введение возрастающих доз препарата, начиная с очень малой до терапевтической и напоминает специфическую иммунотерапию аллерговакцинами. Описаны протоколы десенситизации к инсулину, Аспирину и бета-лактамным антибиотикам.