Оборудование для дозирования по объему. Дозирование жидкостей по объему и каплям

1.Цель. Уметь дозировать лекарственные, вспомогательные ве­щества и препараты по массе, объему и каплям.

1.1.Целевые задачи:

Устройство тарирных, ручных весов;

Метрологическую характеристику весов: чувствительность, устойчивость, верность, постоянство показаний;

Гири граммовые и миллиграмовые и разновесы;

Правила взвешивания на тарирных и ручных весах;

Способы дозирования по объему и каплям;

Устройство приборов для дозирования по объему и каплями, технику дозирования;

Как производится калибровка нестандартного эмперического каплимера.

- выбирать и пра­вильно эксплуатировать весы;

Дозировать вещества разных агре­гатных состояний;

Проверять метрологические характеристики, регулировать весы при необходимости;

Проверять точность дози­рования;

Объяснить устрой­ства стандартного и эмпирического каплемеров;

Объяснить устройство аптечных пипеток и бюреток, бюреточной установки, дозаторов жидкостей по объему с обозначением основных деталей;

Дозировать жидкости по объему с помощью аптечных пипеток и бюреток и стандарт­ным каплемером;

Калибровать эмпирический каплемер и исполь­зовать его для дозирования;

Проверять верность дозирования жид­ких лекарственных средств, воды очищенной и для инъекций, жидких препаратов;

Оформлять к отпуску препараты твердых сыпучих веществ и с жидкой дисперсионной средой в соответствии с требованиями НД.

3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

3. 1. Какие весы разрешены для применения в аптечной практике?

3. 2. Опишите основные детали и назначение аптечных ручных и тарирных (рецептурных) весов.

3. 3. Каким образом неправильная эксплуатация весов может отразиться на метрологических характеристиках?

3. 4. Какие преимущества имеет метод дозирования жидкостей по объе­му? Как влияют на точность дозирования физико-химические свойства жидкостей?

3.5. Факторы влияющие на точность дозирования по объему.

3. 6. Как производят дозирования жидкости с помощью аптеч­ной пипетки?

3. 7. В чем состоят особенности устройства бюретки с двухходовым кра­ном?

3. 8. Факторы влияющие на массу капли и верность дозирования

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке к занятию.

4.1.задания для подготовки к занятию.

Задание: 1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и рекомендуемой литературе.

Учебный материал.

Способы дозирования по массе. Для дозирования лекарствен­ных средств, вспомогательных веществ и препаратов в аптечной практике применяют главным образом рычажные весы, устанав­ливая измеряемую массу тела по сравнении ее с эталонными мас­сами (гирями или разновесом). По метрологическим характерис­тикам аптечные ручные и тарирные весы - технические 2-го класса точности.

Дозирование по массе основано на использовании физических законов точного взвешивания, которое обеспечивается: а) соответствием основных метрологических характеристик весов (чувствительности, устойчивости, верности и постоянства показаний) определенному стандарту; б) соблюдением правил эксплуатации измерительных приборов.

Метрологическая характеристика весов. Чувствительность - способность весов, находящихся в равновесии, реагировать на минимальную разницу в массе груза и разновеса, лежащих на чаш­ках весов. Чувствительными считаются весы, способные дать стан­дартное отклонение стрелки (не менее 5 мм - для тарирных и не менее "/ 2 длины стрелки - для ручных весов) при помещении на одну из чашек уравновешенных весов груза, соответствующего допустимой (абсолютной) погрешности.

Допустимая погрешность зависит от типа весов и состояния их нагрузки: возрастает с увеличением нагрузки (снижается чувстви­тельность весов).

Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться в это состояние после не более чем че­тырех-шести колебаний. Необходимая устойчивость весов обеспе­чена их конструкцией (расположением точки опоры выше центра тяжести коромысла и оптимальным расстоянием между ними). Ус­тойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести. Устойчивые весы обеспечивают более быстрое

дозирование.

Верность - способность весов показывать правильное соотно­шение между массой взвешиваемого груза и массой разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч и призм, равенства массы чашек и всех симметричных дета­лей. Небольшую разноплечесть весов можно устранить с помощью регуляторов равновесия (тары), расположенных на концах коро­мысла, - для тарирных весов или посредством изменения длины нитей - для ручных весов

Постоянство показаний - способность показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела в одних и тех же условиях. Постоянство показаний нарушается при увеличе­нии трения в подвижных контактах (износе или загрязнении призм) при непараллельности граней призм.

При изучении устройства весов следует обратить внимание на конструктивные особенности и основные детали ручных весов (ВР, ВСМ): обоймицу, подушечки, коромысло, стрелку, чашки, серьги. Изучая устройство тарирных весов, следует отметить основные детали: коромысло, опорную и грузоприемные призмы, регуля­торы тары, стрелку, серьги с держателями чашек и чашки.

В дневнике следует зарисовать схему ручных и тарирных весов с обозначением основных деталей.

Работа с разновесом, применяемым при дозировании по массе. В первую очередь следует обратить внимание на комплектность гирь и миллиграммового разновеса; зарисовать миллиграммовый разновес, отметить число гирь и массу каждой гири в граммах. В дневнике записать названия масс, выписываемых в прописях рецептов:

1,0 - один грамм;

0,1 - один дециграмм;

0,01 - один сантиграмм;

0,001 - один миллиграмм;

0,0001 - один децимиллиграмм;

0,00001 - один сантимиллиграмм;

0,000001 - один микрограмм.

Проверка чувствительности тарирных весов. Работу проводят на тарирных весах с максимальной нагрузкой 1 кг. Убедившись, что весы установлены по отвесу, приводят их в состояние равно­весия, используя при необходимости регуляторы тары. От нулево­го положения влево на шкале отмечают точку, соответствующую 5 мм (стандартное отклонение стрелки).

Проверку чувствительности проводят трижды: для со­стояния ненагруженных весов; с грузом, соответствующим 1/10 мак­симальной нагрузки (100 г); с грузом, соответствующим макси­мальной нагрузке (1 кг).

В каждом из трех случаев весы сначала приводят в состояние равновесия. На правую чашку весов помещают разновес, соответ­ствующий допустимой погрешности, установленной для каждого из состояний весов, - 20, 60, 100 мг соответственно. Отклонение стрелки менее чем на 5 мм недопустимо. Отклонение стрелки более 5 мм свидетельствует о высокой чувствительности весов.

Делают вывод о чувствительности весов (по результатам про­верки).

При дозировании по массе для обеспечения верного дозирования первостепенное значение имеет правильный выбор весов. При этом недопустимо переходить за пределы минимальной и макси­мальной нагрузок весов, указанных на коромысле. Наибольшую верность дозирования на одних и тех же весах дает дозирование навесок, близких к максимальной нагрузке весов. По мере увели­чения нагрузки при взвешивании на одних и тех же весах возрас­тает абсолютная погрешность (т. е. чувствительность весов уменьшается)

Таблица для занесения результатов проверки чувствительности весов

Поэтому ориентиром правильности выбранных весов мо­жет служить относительная ошибка взвешивания.

Задание для выявления исходного уровня знаний.

Масса взвешиваемой навески (В) близка к максимальной нагрузке весов (1,0 г). Допустимая абсолютная погрешность (А) при максималь­ной нагрузке весов - 5 мг (0,005 г)

Х= 100А/В= 100*0,005/0,9 = ±0,55%.

2. Выбрать весы, которые обеспечат наименьшую относи­тельную ошибку взвешивания навески массой 0,9 г, учитывая, что от­клонение в массе навески, устанавливаемое при контроле, не должно превышать +5 %.

Весы ВР-20 выбраны быть не могут, так как взвешиваемая масса мень­ше минимальной нагрузки на них (0,9 г < 1,0 г). Относительная ошибка взвешивания на весах ВР-1 = ±0,55 % .

Для весов ВР-5 взвешиваемая масса (0,9 г) ближе к 0,1 максималь­ной нагрузки. Абсолютная погрешность для этого состояния весов 4 мг (0,004 г).

Относительная ошибка взвешивания:

Х= 100 0,004/0,9 = ±0,44 %.

Для дозирования навески массой 0,9 г могут использоваться весы ВР-1, ВР-5.

3. Выбрать навеску из 0,05; 0,09; 0,9 г, относительная ошибка взвешивания которой на весах ВР-1 будет минимальной.

Относительная ошибка взвешивания навески массой 0,05 г:

100 *0,0022/0,05 =±4%; относительная ошибка взвешивания навески массой 0,09 г:

100*0,003/0,09 = 13,3%; относительная ошибка взвешивания навески массой 0,9 г:

100*0,005/0,9 = ±0,55%.

Меньшая относительная ошибка взвешивания соответствует навес­ке, близкой по массе к максимальной нагрузке весов.

Дозирование твердых сыпучих веществ на ручных весах. Руч­ные весы дают возможность дозировать твердые сыпучие веще­ства массой от 0,02 г до 100,0 г. При дозировании ручные весы держат левой рукой на весу (локоть руки опирается на стол). Весы берут за кольцо обоймицы большим и указательным пальцами так, чтобы обоймица располагалась перпендикулярно плоскости стола и была свободной. Средний и безымянный пальцы распола­гаются по обеим боковым сторонам обоймицы так, чтобы при необходимости ограничивать колебания стрелки весов: средний палец - слева, безымянный - справа от обоймицы.

Убедившись в чистоте чашек и уравновешенности весов, на левую чашку помещают необходимый разновес. Под правую чаш­ку весов помещают чистую капсулу. Правой рукой на правую чаш­ку весов из штангласа присыпают взвешиваемое вещество неболь­шими порциями, слегка вращая штанглас. При передозировании избыток порошка отсыпают обратно в штанглас целлулоидной пластинкой или совочком. Порошок из чашки весов помещают в центр капсулы из простой, парафинированной, вощеной или пер­гаментной бумаги в зависимости от свойств порошка или в пред­варительно маркированный пакет.

Капсулу перегибают так, чтобы длинные стороны прямоуголь­ной капсулы располагались параллельно одна другой: нижняя сто­рона на расстоянии около 5 мм от верхней стороны. Заворачивают верхний край на нижний, затем их перегибают вместе. Свободные концы вкладывают один в другой, добиваясь, чтобы вертикаль­ная складка капсулы была посередине. Все капсулы для расфасов­ки общей массы порошка на дозы должны быть одного размера. При помещении капсул в коробку или пакет их объединяют по три или по пять в зависимости от числа выписанных доз. Упаковку в целом маркируют, снабжая основной и

предупредительными этикетками.

Дозирование твердых сыпучих веществ на тарирных весах. На тарирных весах дозируют вещества, выписанные в массе от 50 г до 1 кг, в бумажные пакеты, коробки или другой упаковочный мате­риал. Предварительно маркированный бумажный пакет в раскры­том виде помещается на правую чашку весов. Сыпучее вещество прибавляют непосредственно из штангласа или при помощи со­вочка (капсулатурки). Указательный палец левой руки слегка ка­сается правой чашки весов, чтобы зафиксировать приближение состояния равновесия при дозировании.

Дозирование жидких веществ на тарирных весах. Жидкость от­вешивают непосредственно во флакон для отпуска. Иногда для выполнения некоторых технологических операций жидкость до­зируют в фарфоровую выпарительную чашку. Флакон подбирают заранее с учетом массы дозируемой жидкости, ее светочувстви­тельности (оранжевое стекло). Он должен быть стерильным, су­хим, что существенно при дозировании жирных и минеральных масел, эфира, хлороформа и других липофильных жидкостей, не смешивающихся с водой. Предварительно флакон взвешивают, чтобы иметь возможность контролировать отдозированную массу жидкости.

Весы тарируют, помещая на обе чашки весов одинаковые фла­коны, добиваясь состояния равновесия, если потребуется, с по­мощью разновеса. На левую чашку весов помещают гири, а жидкость из штангласа аккуратно дозируют во флакон, помещен­ный на правую чашку весов. Горло штангласа не должно касать­ся горла флакона. Во избежание загрязнения этикетки штанглас во время дозирования держат этикеткой кверху. Указательным пальцем левой руки контролируют приближение состояния рав­новесия.

Флакон закрывают пробкой (корковой, резиновой, полиэти­леновой) в зависимости от свойств жидкости. Под корковую пробку во избежание загрязнения жидкости кусочками пробки подкла­дывают кружок из пергаментной бумаги. Закрывают навинчиваю­щейся крышкой или покрывают пробку и горло флакона колпачком из гофрированной бумаги, закрепляя его резинкой или нитью. Излишки обвязки аккуратно обрезают. Концы нитей могут быть использованы для опечатывания флакона в случае содержа­ния в составе препарата ядовитого (списка А) или наркотическо­го вещества.

Укупоренные флаконы маркируют. На этикетке указывают наи­менование вещества на латинском языке и его массу. В дневнике записывают на латинском языке наименование твердого сыпуче­го вещества и жидкости, дозированных по массе; указывают их массы; рассчитывают допустимые отклонения в массе.

Способы дозирования по объему и каплям. Эти способы менее точные, чем дозирование по массе, так как на точность влияет большее число факторов: температура дозируемой жидкости и окружающей среды; при­рода жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плотность и пр.); диаметр и чистота измерительного прибора; время и ско­рость вытекания жидкости; положение глаз работающего специалиста с измерительными приборами относительно уровня жидкости и др.

Соблюдение правил работы позволяет свести к минимуму от­рицательные факторы, влияющие на верность дозирования; достичь высокой производительности и высокой культуры изготов­ления препаратов. Способ дозирования по объему обеспечивает более точное дозирование сильно гигроскопичных веществ (каль­ция хлорида, калия ацетата и др.), их дозируют в виде растворов более высокой концентрации, чем обычно выписывают в пропи­сях рецептов.

Для дозирования по объему применяют приборы, градуиро­ванные «на налив» (мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки), «на вылив» (аптечные бюретки и пипетки).

Современные ассистентские комнаты аптек оснащены:

Бюретками с двухходовыми кранами - для дозирования воды очищенной и для инъекций;

Бюреточными установками с ручным приводом - для дозирования концентрированных растворов, гале­новых, новогаленовых лекарственных средств;

Аптечными пипетками - для отмеривания малых объемов концентрированных растворов, галеновых и новогаленовых лекар­ственных средств, некоторых стандартных растворов.

Малые (до 1 мл или 1,0 г) объемы или массы жидкостей до­зируют каплями, используя стандартный каплемер, дозирующий 20 капель воды очищенной в 1 мл при температуре 20 °С и нор­мальном давлении. Наружный диаметр каплеобразующей поверх­ности такого каплемера 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Для дозиро­вания каплями при изготовлении гомеопатических растворов и разведении ядов и сильнодействующих веществ следует приме­нять только стандартный каплемер.

Устройство приборов для дозирования по объему и каплями. Техника дозирования. При отмеривании жидкости с помощью бюреток открывают кран (клапан) питающей трубки и наполняют бюретку до нуж­ного объема. Горло флакона для отпуска или подставки (специ­альной посуды для растворения веществ) подводят под нако­нечник бюретки, открывают спускной кран (сливной клапан) и сливают жидкость из бюретки полностью, ожидая полного вы­текания в течение 2 - 3 с. В отличие от химических бюреток ап­течными бюретками запрещено отмеривать жидкости по разно­сти объемов.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3,6, 10 и 15 мл. При отмеривании объема жидкости пипетку слег­ка приподнимают, создавая щель между горлом флакона и пипет­кой для выхода воздуха. Сжимая баллон и опуская пипетку в жид­кость, засасывают ее, избегая попадания жидкости в резиновый баллон.

Уровень жидкости, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса, сжимая резиновую трубку у бусины. Пипетку вместе с отмериваемой жидкостью пе­ремещают в горло флакона для отпуска и, сжимая баллон, слива­ют жидкость во флакон. Флакон оформляют этикеткой с указани­ем названия жидкости на латинском языке и ее объема.

Калибровка нестандартного эмпирического каплемера. В ГФ име­ется таблица капель, в которой указано число капель в 1 мл (г) разных жидкостей по стандартному каплемеру. На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические (обыч­ные «глазные») пипетки, которые предварительно калибруют по стандартному каплемеру. По конкретной жидкости пипетки ка­либруют пятикратным определением массы 20 капель, рассчиты­вают среднюю массу, затем устанавливают соотношение между каплями стандартной и полученной с помощью эмпирического каплемера.

Пример 1. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по калибруе­мой пипетке 0,32 г. Тогда число нестандартных капель в 1,0 г настойки составит:

Затем определяют соотношение между стандартной каплей и каплей, полученной нестандартным каплемером.

По «Таблице капель» ГФ 1,0 г настойки ландыша соответствуют 56 стан­дартных капель.

Таким образом, одной стандартной капле соответствует:

62: 56 = 1,1 нестандартных капель.

Рассчитав соотношение между стандартной и нестандартной каплей, рассчитывают число нестандартных капель в 1 мл.

По «Таблице капель» 1 мл настойки ландыша соответствует 50 стан­дартным каплям, следовательно, число нестандартных капель в 1 мл:

Учитывая, что каплями дозируют жидкости объемом менее 1 мл, рас­считывают число стандартных капель в 0,1 мл:

Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепляют к флакону с соответствующей жидкостью. Флакон снабжают этикеткой, на которой указывают:

Tinctura Convallariae

1 стандартная капля -1,1 нестандартных капель

1 мл - 55 нестандартных капель

0,1 мл - 5,5 нестандартных капель

Следовательно, если в рецепте выписано 30 стандартных капель на­стойки ландыша, эмпирическим каплемером отмеривают 30 1,1 = 33 капли. Если в прописи рецепта выписано 0,8 мл, отмеривают 5,5 8 = 44 капли .

ЛИТЕРАТУРА

1.И.А. Муравьев Технология лекарств – М. Медицина1980г.

2.Практикум по технологии лекарственных форм /Под редакцией И.И. Красюка и Г.В. Михайловой. Москва Издательский центр «Академия» 2006г с. 31-36, 41-44.

3.Государственная фармакопея СССР XI издания –М. Медицина 1990года. С.134, 150

5. Лабораторная работа студентов.

Задания для выявления исходного уровня знаний

1. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,02 г промедола на весах ВР-1.

2. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,05 г прозерина на весах ВР-5.

3. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 3,0 г кальция глюконата на весах ВР-20.

4. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,4 г кис­лоты ацетилсалициловой на весах ВСМ-1,0.

5. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 150,0 г масла оливкового на весах ВКТ-1000.

6. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 350,0 г вазелина на весах ВКТ-1000.

7. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 25,0 г натрия тетрабората на весах ВСМ-100.

8. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания2,5 г сахара на весах ВР-20.

9. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,7 г норсульфазола на весах ВСМ-5.

10. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 6,5 г талька на весах ВСМ-5.

11.Дайте названия массам веществ: 0,00125 г; 0,015 г; 1,75; 0,3; 0,56; 2,6; 1,78; 0.11; 0,54; 0.33;

0,003401; 0,004539; 0,123; 0,00987; 0.879351; 0,55; 0,456; 0,08123; 1,00567.

12. Допустимо ли взвешивание навески 0,01 г на весах ВР-1? Ответ подтвердите расчетами.

13. Допустимо ли взвешивание навески 22,0 г на весах ВР-20? Ответ подтвердите расчетами.

14. Допустимо ли взвешивание навески 45,0 г на весах ВКТ-1000? Ответ подтвердите расчетами.

15. Допустимо ли взвешивание навески 107,0 г на весах ВР-100? Ответ подтвердите расчетами.

16. Допустимо ли взвешивание навески 5,0 г на весах ВР-20? Ответ подтвердите расчетами.

17. Какая из навесок будет взвешена на весах ВР-20 с наи­меньшей относительной ошибкой: 5,0 г; 10,0 г; 30,0 г?

17. Укажите навеску, относительная ошибка которой будет наи­меньшей при дозировании на весах ВР-5,0: 2,5 г; 5,0 г;0,45 г.

18. Какие могут быть использованы для дозирования навески 0,45 г весы ВР-1, ВР-5,0; ВР-20?

19. Для изготовления порошков необходимо взвесить: 0,03 г рибофлавина; 0,5 г кислоты аскорбиновой; 1,5 г молочного сахара. Какие весы следует взять в каждом конкретном случае?

20. Для изготовления суппозиториев необходимо взвесить 2,5 г стрептоцида; 0,7 г осарсола; 7,0 г масла какао. Можно ли все инг­редиенты взвесить на одних и тех же весах?

18. Рассчитайте пределы допустимого отклонения от массы, используя соответствующий НД, если масса порошка должна быть: 5,3г; 150г; 0,36г; 20,0г; жидкости: 100мл; 120мл; 55мл; 550мл.

21. Требуется дозировать 150,0 г масла подсолнечного. Какой способ дозирования должен быть применен?

22. Если дозировать жидкость с помощью бюретки, стоя и на­блюдая уровень жидкости сверху, каким будет результат дозиронания?

23. По рецепту следовало изготовить 176 мл микстуры. Провер­кой установлено, что объем составил 174 мл. Решите вопрос о возможности отпуска микстуры из аптеки.

24. Необходимо дозировать пергидроль. Какой способ дозировамия (в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм) следует применить?

25. По прописи рецепта следовало изготовить 250,0 г эмульсии. Каковы пределы допустимых отклонений в соответствии с НД?

26. В соответствии с прописью рецепта следовало изготовить 210 мл раствора. При контроле установлено, что объем раствора на 2,7 % меньше. Чему равен объем раствора? Решите вопрос о возможно­сти отпуска раствора из аптеки.

ЗАНЯТИЕ

ПО ТЕМЕ : Приготовление простых и сложных порошков

Значимость изучаемой темы.

Порошки - твердая лекарственная форма для внут­реннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающих свойством сыпучести. С биофармацевтической точки зрения порошки обеспечивают хорошую доступность лекарственных веществ. По мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворимых и труднорастворимых ле­карственных веществ.

В экстемпоральной рецептуре аптек порошки составляют до 30% благодаря своим положительным качествам: простоте изготовления, удобству приема, точности дозировки, универсальности состава. Поэтому знание теории и технологии порошков имеет большое значение для прак­тической деятельности провизора-технолога.

Знания и умения, приобретаемые по данной теме, будут использованы при последующем изучении курсов аптечной и заводской технологии лекарственных средств, в курсе фармацевтической химии - анализ твердых лекарственных форм, в курсе фармакотерапии - зависи­мость терапевтического действия лекарственных веществ от вида лекар­ственных форм.

Занятие № 2.

Т е м а: Приготовление простых и сложных порошков с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством и физи­ко-химическими свойствами.

2. Ц е л ь: Уметь готовить простые и сложные порошки с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством и физико-химическими свойствами, и оценивать их качество.

2.1. Целевые задачи :

Теоретические основы измельчения;

Правила приготовления простых и сложных порошков;

Требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску порошков из аптек.

Проверять совместимость прописанных веществ в порошках, разовые и суточные дозы веществ списка А и Б и нормы одноразового отпуска;

Пользоваться нормативной документацией и справочной литературой для поиска необходимой информации по приготовлению простых и сложных порошков;

Рассчитывать количества лекарственных веществ для приготовле­ния простых и сложных порошков, потери ингредиентов в порах ступки, развеску порошков;

Выбирать и обосновывать оптимальную технологию порошков;

Готовить простые и сложные порошки с последовательным выпол­нением основных технологических операций: отвешивание, измельче­ние, смешивание, проверка однородности, дозирование;

Использовать средства малой механизации при приготовлении по­рошков;

Упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску;

Оформлять паспорт письменного контроля;

Оценивать качество простых и сложных порошков.

3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

3.1. Характеристика порошков как дисперсных систем и лекарствен­ной формы.

3.2. Классификация порошков по составу, дозировке, способу прописывания и применения.

3.3. Требования ГФ XI, предъявляемые к порошкам.

3.4. Стадии технологии порошков, их характеристика и обоснование.

3.5. Весы, применяемые в аптечной практике. Метрологические ха­рактеристики весов.

3.6. Правила взвешивания сыпучих веществ.

3.7. Измельчение лекарственных веществ. Основные физико-химиче­ские закономерности, влияющие на процесс измельчения порошков.

3.8. Влияние степени дисперсности, величины удельной поверхности и свободной поверхностной энергии лекарственных веществ на терапев­тическую эффективность порошков.

3.9. Правила приготовления простых порошков.

3.10. Правила приготовления сложных порошков:

С ингредиентами, прописанными в разных количествах;

В зависимости от физико-химических свойств входящих лекарст­венных веществ: кристаллические и аморфные, отличающиеся плотно­стью, имеющие малую объемную массу (легкоподвижные, «пылящие»).

3.11. Средства малой механизации, используемые при изготовлении порошков.

3.12. Упаковка порошков и оформление их к отпуску.

3.13. Оценка качества порошков.

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке

К занятию.

4.1. Задания для подготовки к занятию.

Задание 1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и в рекомендуемой ли­тературе.

Учебный материал

Порошки - официальная твердая лекарственная форма для внут­реннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Различают порошки: простые, состоящие из одного вещества, слож­ные, состоящие из двух и более ингредиентов, разделенные на отдельные дозы и неразделенные.

Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их коли­честв.

Приготовление порошков состоит из следующих технологических операций:

Расчет количества ингредиентов порошков;

Отвешивание ингредиентов;

Измельчение, смешивание;

Дозирование;

Упаковка и оформление к отпуску;

Оформление паспорта письменного контроля;

Оценка качества порошков.

Объемный метод дозирования жидких веществ при приготовле­нии лекарственных препаратов в аптечной практике применяется достаточно широко. Он является более экономичным, значительно упрощает и облегчает работу фармацевта. Кроме того, все жидкие лекарственные препараты для внутреннего употребления больные принимают не по массе, а по объему (ложками, каплями и т. п.) или миллилитрами - для лекарственных препаратов, вводимых при по­мощи шприца.

Измерительные приборы. При приготовлении жидких лекарствен­ных форм дозирование производят при помощи специальной мерной посуды, градуированной определенным количеством миллилитров. Международной системой единиц (СИ) за единицу вместимости при­нят кубический метр (1 м 3). В аптечной практике такой единицей служит миллилитр (1 мл), равный миллионной доле кубического метра (1 мл = 1-10 -9 м 3). Мерная посуда должна иметь знак Государ­ственного отраслевого стандарта.

Для дозирования воды (масса 1 мл воды при комнатной темпера­туре практически равна 1,0 г) и других жидкостей, имеющих оди­наковую с ней плотность, применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки (рис. 16). Густые, вязкие, ма­лоподвижные жидкости (жирные масла, сиропы, глицерин), как правило, дозируют по массе.

Объем, качество стекла, а также условия градуирования мерной посуды установлены Ко­митетом стандартов мер и изме­рительных приборов. Как пра­вило, измерительные приборы градуируются при 20 °С. Поэто-

--а -" 6 4 в " му, если дозирование произво- дится при другой температуре,

Рис. 16. Измерительные приборы:

это приводит к некоторым от- а - цилиндры, б - мерный стакан, r " г

в - кол б ы клонениям. Так, например, для

воды и слабых водных растворов это отклонение достигает 0,12-0,13 % на каждые 5 °С, для эфи­ра - 0,5 %. Следовательно, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные пока­зания эти приборы дают только при температуре их градуирования.

Мерную посуду калибруют на выливание (мерные цилиндры, бю­ретки или пипетки) или на вливание (мерные колбы). В первом слу­чае при выливании из посуды должен вытекать номинальный объем жидкости. В другом случае посуда должна содержать номинальный объем жидкости, то есть столько миллилитров, сколько указано на мерной посуде.

Мерные колбы (имеющие метку на горлышке) бывают различ­ной вместимости. Чаще всего они применяются при приготовлении концентрированных растворов для бюреточных установок и инъ­екционных растворов. Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды), мензурки (конические сосуды) - для дозирования сравнительно больших количеств жидкостей, когда не нужна особенная точность.

Аптечная бюретка. Бюретки служат для точных отмериваний воды, растворов и в виде бюреточной системы (комплект специаль­ных бюреток и пипеток) применяются в аптеках при приготовлении лекарственных препаратов из концентрированных растворов.

Бюретка представляет собой стеклянную градуированную труб­ку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосу­дом. Аптечная бюретка работает как дозатор жидкости и предназна­чена для точных отмериваний воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ.

Аптечные бюретки изготавливают емкостью в 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Градуируют их с делениями в 0,1 мл. Длина бюреток всех объемов - 450 мм при соответственно разном их диаметре (12-32 мм).

Принцип стандартной длины бюреток позволяет не только сим­метрично их разместить на вертушке, но и дает возможность, рабо­тая сидя, постоянно иметь середину шкалы бюретки на уровне глаз работающего. Бюретки (в количестве 10 и 16) устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за уста­новленными на ней бюретками закрыта матовыми стеклами, обра­зующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена элект­рическая лампа, освещающая бюретки.

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Осо­бое внимание следует обращать на краны, детали которого долж­ны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные

смазки: летом - парафин (или церезин) с вазелином поровну или вазелина 1 часть, ланолина безводного 3 части; зимой - па­рафина 1 часть, вазелина 2 час­ти или вазелина 3 части, лано­лина безводного 5 частей. Смазку сплавляют на водяной бане и процеживают.

Бюреточные установки пред­ставляют собой комплект, основ­ными деталями которого являют­ся собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка.

В 1957 г. ЦАНИИ (с 1976 г. - ВНИИФ) была предложена модель бюреточной установки с двухходовым краном (рис. 17), который ис­ключает необходимость иметь кран (или зажим) на питающей труб­ке. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконеч­ник, который не включается в измерительную часть. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкости из питающего сосуда кран поворачивают ок­рашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенной пробкой вниз - жидкость сливают до полного опорожнения бюрет­ки. После этого кран оставляют открытым на 2-3 секунды. Такая конструкция бюретки исключает возможность неправильного ее собирания при монтировании, предотвращая случаи превышения до­зировок. Кроме того, наличие стеклянного крана значительно облег­чает работу фармацевта.

В 1964 г. ЦАНИИ была разработана новая модель бюреточной установки с ручным приводом.

В аптечной практике чаще ис­пользуют два типа бюреточных установок: УБ-10 и УБ-16, кото­рые имеют унифицированную конструкцию настольного типа и состоят из треноги со стойкой, на которой подвижно (на подшип­никах) смонтирована вертушка (рис. 18). На вертушке располо­жены полиэтиленовые питаю­щие сосуды с крышками, стек­лянные питающие трубки, бюретки, полиэтиленовые диаф-рагменные краны, фонарь (для подсвета бюреток), фиксатор ра­бочих положений вертушки и ручной тросиковый привод уп­равления диафрагменными кра-Рис. 18. Установка бюреточная УБ-16 нами. Каждый кран снабжен на­

полнительным и сливным диафрагменными клапанами (клавиши «Наполнение» и «Слив»). На питающих сосудах и вертушке имеются гнезда для размещения этикеток с наимено­ванием растворов.

Бюреточные установки моде­ли ЦАНИИ-64 сейчас находятся на оснащении многих тысяч ап­тек. Работа по дальнейшей модер­низации бюреточных установок продолжается.

Аптечная пипетка. Аптечные пипетки являются частью бю-реточной системы. Они представляют собой измерительные прибо­ры, градуированные в миллилитрах для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей легкоподвижных и не очень вязких.

Они бывают емкостью на 3, 6, 10 и 15 мл с ценой на делениях шкалы 0,1, 0,2 и 0,5 мл соответственно.

Пипетка аптечная (рис. 19) состоит из стеклянной градуированной трубки-пипетки 1 с верхним и боковым патрубками, резинового баллона 3, шарикового клапана 4 и резинового кольца 2. Клапан смонтирован на боковом патрубке пипетки и представляет собой резиновую трубку с помещенным внутри стек­лянным шариком. Питающие сосуды к пипеткам имеют емкость 100 и 250 мл.

На сосуде должна быть этикетка с названием лекарственного сред­ства. Конец пипетки не должен соприкасаться с дном сосуда.

Жидкость в пипетку набирают резиновым баллоном. Для это­го пипетку слегка приподнимают над жидкостью и сжимают ре­зиновый баллон, чтобы выдавить из него определенный объем воз­духа. Затем пипетку погружают в жидкость и, постепенно отпуская баллон, набирают ее. Для установления равновесия надавливают на бусинку бокового тубуса. Жидкость выливают из пипетки сплошной струей, не отнимая кончика ее от стенки сосуда в тече­ние 3 секунд. Нельзя допускать попадания жидкости в резиновый баллончик, чтобы избежать его загрязнения, а при повторных случаях и загрязнения жидкости.

Дозирование по объему. Из-за того, что относительная точность приборов, применяемых для дозирования растворов по объему, за­висит от температуры и ряда других факторов, при отмеривании необходимо придерживаться следующих правил:

Отмеривание производят при температуре, при которой прове­дена градуировка дозирующих приборов.

Уровень дозируемой жидкости, если она прозрачная и сма­чивает поверхность стекла, определяют на уровне глаз работаю­щего по нижнему мениску, а окрашенную - по верхнему. Отме­ривание жидкостей по разнице делений запрещается. Дозирующий прибор должен находиться в строго вертикальном положении, ина­че это приведет к ошибкам за счет параллакса (кажущегося сме­щения уровня жидкости).

Отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро, потому что она не успевает полностью стечь со стенок дозирующе­го прибора. Чтобы избежать неточности, нужно дать возможность стечь оставшейся на стенках дозирующего прибора жидкости в те­чение 2-3 секунд.

Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, яв­ляется диаметр бюретки. Точность дозирования обратно пропорцио­нальна квадрату радиуса бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости V равен:

"жидкости Л "

где r - радиус бюретки, мм;

х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей необходимо от­меривать бюретками и пипетками, имеющими небольшой диаметр.

Объем мерных приборов, применяемых при приготовлении жид­ких лекарственных препаратов, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.

Запрещается пользоваться бюретками со сломанными нако­нечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями.

Измерительные приборы применяют только тщательно вымы­тыми и обезжиренными. В противном случае часть дозируемого рас­твора остается на загрязненных стенках в виде капель. Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одно­го раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 °С) с суспензией горчичного порошка или 3 % -ным раствором перекиси водорода с 0,5%-ным моющего средства, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем смыв­ных вод на остаточное количество моющих средств.

В зависимости от плотности жидкости один и тот же их объем может иметь разную массу.

Пользуясь простой зависимостью между массой P, объемом V и плотностью жидкости d, можно рассчитать, сколько миллилитров жидкости нужно отмерить, чтобы получить требуемую массу.

P = V ■ d , откуда V = -.

Например, в линимент нужно ввести по рецепту 90,0 г хлорофор­ма. Его плотность 1,5. Разделив 90,0 г на 1,5, получим 60 мл хлоро­форма, которые надо отмерить.

Таким образом, на точность дозирования по объему оказыва­ет влияние большее количество субъективных факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последний является наи­более точным.

Дозирование каплями. В состав многих лекарственных препара­тов очень часто входят жидкости в маленьких количествах, в том числе и сильнодействующие. Эти жидкости в количестве до 1,0 г от­меривают каплями, что освобождает фармацевта от трудоемкого про­цесса взвешивания. Этот метод дозирования принят в аптеке и боль­

ными. Отмеривая жидкости каплями, не следует забывать, что масса капель различных жидкостей неодинакова и за­висит от ряда условий. Основ­ными факторами, которые оп­ределяют массу капель, отрывающихся под действием собственной массы, являются величина площади капли (каплеобразующей поверхности) и поверхностное натяжение жидкости (рис. 20). Эта зависимость может быть выражена формулой:

2 % R -а

где P - масса капли, г;

R - радиус наружной окружности выпускающей трубки, см; s - поверхностное натяжение жидкостей, дин/см; g - ускорение силы тяжести.

О влиянии поверхностного натяжения жидкости на массу капли можно судить, сравнивая коэффициент поверхностного натяжения воды 0,0725 Н/м (72,5 дин/см) и этилового спирта 0,0223 Н/м (22,3 дин/см).

Кроме того, масса капли зависит от формы отверстия каплемера, скорости притока жидкости к отверстию (от давления, под которым вытекает жидкость), степени покоя каплемера (отсутствие сотрясе­ния), чистоты поверхности отрыва, степени наполнения жидкостью.

При пользовании стандартным каплемером необходимо придержи- ваться таких требований: каплемер держат в точно вертикальном поло- жении, для чего лучше закреплять его в штативе, это защищает от возможных со- -

трясений; откапывание с каплемера дол­жно происходить под влиянием силы веса без дополнительного нажатия; откапыва­ние нужно производить не очень быстро и следить за чистотой поверхности отрыва капли. Очищают каплемер от загрязнения и жира при помощи хромовой смеси, а по­том промывают водой и высушивают.

При откапывании различных жидко­стей стандартным каплемером при темпе­ратуре 20 °С получаются стандартные капли. Температура в пределах 15-20 °С практически не влияет на величину кап­ли. Так, при откапывании 1,0 г воды очи­щенной выходит 20 капель (масса капли Рис. 21. Стандартный каплемер

0,05 г), спирта этилового 40 %-ного - 47, спирта этилового 95 %-ного - 65, эфира этилового - 87 капель.

Стандартный каплемер можно заменить пипеткой, откалибро-ванной по соответствующей жидкости. При отмеривании жидко­стей эмпирическим каплемером пользуются данными табл. 6.

Калибровка нестандартного каплемера. Нестандартный кап-лемер (пипетку) можно прокалибровать двумя способами.

1. Путем пятикратного отвешивания 20 капель соответству­ющей жидкости. Для этого ручные весы ВР-100 подвешивают на штативе и в старированный бюкс откапывают 20 капель жидкости.

Например, среднее арифметическое пятикратного отвешивания 20 капель настойки пустырника из калибруемой пипетки равно 0,33 г. Определяют количество капель настойки пустырника в 1,0 г:

0,33-20 кап. 20

x = = 67 кап.

1,0- x 0,33

Количество стандартных капель в 1,0 г настойки пустырника оп­ределяют по табл. 6. В 1,0 г настойки пустырника содержится 56 стандартных капель. Затем определяют соотношение между массой стандартных и нестандартных капель настойки пустырника, то есть находят коэффициент поправки КП.

56 станд.кап. - 67 станд. кап. 67

x = - = 1,2 кап. 1 станд.кап.- x станд.кап. 56

Для определения количества нестандартных капель в 1 мл настой­ки пустырника пользуются полученным соотношением (1 станд. кап. = = 1,2 нестанд.кап. или КП = 1,2).

1 мл настойки пустырника по стандартному каплемеру содержит 51 каплю, а по калиброванной пипетке:

1 станд. кап. - 1,2 станд. кап.

x = 1,2 51 = 61 кап.

51 станд. кап. - x станд. кап.

Подписывают этикетку: «Настойка пустырника

1 станд. кап. = 1,2 нестанд. кап. 1 мл = 61 кап. 0,1 мл = 6 кап.»

Если в рецепте прописано 10 капель этой настойки, то откалиб-рованной пипеткой отмеряют 10*1,2 = 12 кап.

Если в рецепте прописано 0,5 мл настойки пустырника, то отка-либрованной пипеткой отмеряют 30 капель:

0,1 мл - 6 кап.

0, 5 мл - x кап.

2. Путем пятикратного отмеривания 3 мл жидкости каплями.

Например, в мерный цилиндр откапывают из пипетки 3 мл жид­кости (настойки пустырника) и определяют количество капель в 1 мл. Полученный результат сравнивают с данными, приведенными в таб­лице капель.

Допустим, в 1 мл настойки пустырника по нестандартному кап-лемеру содержится 62 нестандартные капли, а в 1 мл этой же на­стойки по стандартному каплемеру - 51 стандартная капля, отсюда

51 станд.кап. - 62 станд. кап. 62

x = - = 1,21 кап. ~ 1,2кап. 1 станд.кап.- x станд.кап. 51

Найденным соотношением между стандартной и нестандартной каплями (1 станд.кап. равна 1,2 нестанд. кап.) пользуются, как ука­зано выше. Прокалиброванную пипетку используют для откапыва­ния капель только определенной жидкости.

Дозирование каплями при приеме лекарственных препаратов достигается двумя путями: отпуском жидких лекарственных пре­паратов во флаконах-капельницах (рис. 22), имеющих канавку для

Таблица 7

Вместимость ложек по фармакопеям некоторых государств

	Вместимость ложки,
	столовой	десертной
Голландия
Швейцария

стекания жидкости, или приложением к склянке с лекарственным препаратом стеклянных пипеток.

Для дозирования жидких лекарственных препаратов в домаш­них условиях допускается применение условных мер (табл. 7).

Целесообразно применять стаканчики для приема лекарствен­ных препаратов, имеющие градуировку на чайную, десертную и столовую ложки.

Объемный метод дозирования жидких веществ при приготовлении лекарственных препаратов в аптечной практике применяется достаточно широко. Он является более экономичным, значительно упрощает и облегчает работу фармацевта. Кроме того, все жидкие лекарственные препараты для внутреннего употребления больные принимают не по массе, а по объему (ложками, каплями и т. п.) или миллилитрами - для лекарственных препаратов, вводимых при помощи шприца.

Измерительные приборы. При приготовлении жидких лекарственных форм дозирование производят при помощи специальной мерной посуды, градуированной определенным количеством миллилитров. Международной системой единиц (СИ) за единицу вместимости принят кубический метр (1 м 3). В аптечной практике такой единицей служит миллилитр (1 мл), равный миллионной доле кубического метра (1 мл = 1 10 -9 м 3). Мерная посуда должна иметь знак Государственного отраслевого стандарта.

Для дозирования воды (масса 1 мл воды при комнатной температуре практически равна 1,0 г) и других жидкостей, имеющих одинаковую с ней плотность, применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки (рис. 16). Густые, вязкие, малоподвижные жидкости (жирные масла, сиропы, глицерин), как правило, дозируют по массе.

Объем, качество стекла, а также условия градуирования мерной посуды установлены Комитетом стандартов мер и измерительных приборов. Как правило, измерительные приборы градуируются при 20 °С. Поэтому, если дозирование производится при другой температуре, это приводит к некоторым отклонениям. Так, например, для воды и слабых водных

Рис. 16. Измерительные приборы: а - цилиндры, б - мерный стакан,д - колбы вательно, вместимость измери-

растворов это отклонение достигает 0,12-0,13 % на каждые 5 0 С, для эфира – 0,5%. Следовательно, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуирования.

Мерную посуду калибруют на выливание (мерные цилиндры, бюретки или пипетки) или на вливание (мерные колбы). В первом случае при выливании из посуды должен вытекать номинальный объем жидкости. В другом случае посуда должна содержать номинальный объем жидкости, то есть столько миллилитров, сколько указано на мерной посуде.

Мерные колбы (имеющие метку на горлышке) бывают различной вместимости. Чаще всего они применяются при приготовлении концентрированных растворов для бюреточных установок и инъекционных растворов. Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды), мензурки (конические сосуды) - для дозирования сравнительно больших количеств жидкостей, когда не нужна особенная точность.

Аптечная бюретка . Бюретки служат для точных отмериваний воды, растворов и в виде бюреточной системы (комплект специальных бюреток и пипеток) применяются в аптеках при приготовлении лекарственных препаратов из концентрированных растворов.

Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом. Аптечная бюретка работает как дозатор жидкости и предназначена для точных отмериваний воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ.

Аптечные бюретки изготавливают емкостью в 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Градуируют их с делениями в 0,1 мл. Длина бюреток всех объемов - 450 мм при соответственно разном их диаметре (12- 32 мм).

Принцип стандартной длины бюреток позволяет не только симметрично их разместить на вертушке, но и дает возможность, работая сидя, постоянно иметь середину шкалы бюретки на уровне глаз работающего. Бюретки (в количестве 10 и 16) устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленными на ней бюретками закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки.

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которого должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: летом - парафин (или церезин) с вазелином поровну или вазелина 1 часть, ланолина безводного 3 части; зимой - парафина 1 часть, вазелина 2 части или вазелина 3 части, ланолина безводного 5 частей. Смазку сплавляютI на водяной бане и процеживают. Бюреточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются собственно бюретка,

Рис 17. Двухходовый кран бюретки для воды:

а – в положении «налив»

б – в положении «слив»

питающийсосуд и питающая трубка

В 1957 Г. ЦАНИИ (с 1976 Г. ВНИИФ) была предложена модель бюреточной установки с двухходовым краном (рис. 17), который исключает необходимость иметь кран (или зажим) на питающей трубке. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкости из питающего сосуда кран поворачивают окрашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенной пробкой вниз - жидкость сливают до полного опорожнения бюретки. После этого кран оставляют открытым на 2-3 секунды. Такая конструкция бюретки исключает возможность неправильного ее собирания при монтировании, предотвращая случаи превышения дозировок. Кроме того, наличие стеклянного крана значительно облегчает работу фармацевта.

В 1964 г. ЦАНИИ была разработана новая модель бюреточной установки с ручным приводом.

В аптечной практике чаще используют два типа бюреточных установок: УБ-10 и УБ-16, которые имеют унифицированную конструкцию настольного типа и состоят из треноги со стойкой, на которой подвижно (на подшипниках) смонтирована вертушка (рис. 18). На вертушке расположены полиэтиленовые питающие сосуды с крышками, стеклянные питающие трубки, бюретки, полиэтиленовые диафрагменные краны, фонарь (для подсвета бюреток), фиксатор рабочих положений вертушки и ручной тро-сиковый привод управления ди-афрагменными кранами. Каждый кран снабжен наполнительным и сливным диафрагменными клапанами (клавиши

Рис. 18. Установка бюреточная УБ-16

«Наполнение» и «Слив»). На питающих сосудах и вертушке имеются гнезда для размещения этикеток с наименованием растворов.

Бюреточные установки модели ЦАНИИ-64 сейчас находятся на оснащении многих тысяч аптек. Работа по дальнейшей модернизации бюреточных установок продолжается.

Аптечная пипетка. Аптечные пипетки являются частью бюреточной системы. Они представляют собой измерительные приборы, градуированные в миллилитрах для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей легкоподвижных и не очень вязких.

Они бывают емкостью на 3, 6, 10 и 15 мл с ценой на делениях шкалы 0,1, 0,2 и 0,5 мл соответственно. Пипетка аптечная (рис. 19) состоит из стеклянной градуированной трубки-пипетки 1 с верхним и боковым патрубками, резинового баллона 3, шарикового клапана 4 и резинового кольца 2. Клапан смонтирован на боковом патрубке пипетки и представляет собой резиновую трубку с помещенным внутри стеклянным шариком. Питающие сосуды к пипеткам имеют емкость 100 и 250 мл.

Рис. 19. Аптечная пипетка

На сосуде должна быть этикетка с названием лекарственного средства. Конец пипетки не должен соприкасаться с дном сосуда.

Жидкость в пипетку набирают резиновым баллоном. Для этого пипетку слегка приподнимают над жидкостью и сжимают резиновый баллон, чтобы выдавить из него определенный объем воздуха. Затем пипетку погружают в жидкость и, постепенно отпуская баллон, набирают ее. Для установления равновесия надавливают на бусинку бокового тубуса. Жидкость выливают из пипетки сплошной струей, не отнимая кончика ее от стенки сосуда в течение 3 секунд. Нельзя допускать попадания жидкости в резиновый баллончик, чтобы избежать его загрязнения, а при повторных случаях и загрязнения жидкости.

Дозирование по объему . Из-за того, что относительная точность приборов, применяемых для дозирования растворов по объему, зависит от температуры и ряда других факторов, при отмеривании необходимо придерживаться следующих правил:

1. Отмеривание производят при температуре, при которой проведена градуировка дозирующих приборов.

2. Уровень дозируемой жидкости, если она прозрачная и смачивает поверхность стекла, определяют на уровне глаз работающего по нижнему мениску, а окрашенную - по верхнему. Отмеривание жидкостей по разнице делений запрещается. Дозирующий прибор должен находиться в строго вертикальном положении, иначе это приведет к ошибкам за счет параллакса (кажущегося смещения уровня жидкости).

3. Отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро, потому что она не успевает полностью стечь со стенок дозирующего прибора. Чтобы избежать неточности, нужно дать возможность стечь оставшейся на стенках дозирующего прибора жидкости в течение 2-3 секунд.

4. Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, является диаметр бюретки. Точность дозирования обратно пропорциональна квадрату радиуса бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости V равен:

r- радиус бюретки, мм;

х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей необходимо отмеривать бюретками и пипетками, имеющими небольшой диаметр.

Объем мерных приборов, применяемых при приготовлении жидких лекарственных препаратов, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.

5. Запрещается пользоваться бюретками со сломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями.

6. Измерительные приборы применяют только тщательно вымытыми и обезжиренными. В противном случае часть дозируемого раствора остается на загрязненных стенках в виде капель. Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одного раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 °С) с суспензией горчичного порошка или 3 % -ным раствором перекиси водорода с 0,5 %-ным моющего средства, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточное количество моющих средств.

7. В зависимости от плотности жидкости один и тот же их объем может иметь разную массу.

Пользуясь простой зависимостью между массой Р, объемом V и плотностью жидкости d, можно рассчитать, сколько миллилитров жидкости нужно отмерить, чтобы получить требуемую массу.

откуда

Например, в линимент нужно ввести по рецепту 90,0 г хлороформа. Его плотность 1,5. Разделив 90,0 г на 1,5, получим 60 мл хлороформа, которые надо отмерить.

Таким образом, на точность дозирования по объему оказывает влияние большее количество субъективных факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последний является наиболее точным.

Дозирование каплями . В состав многих лекарственных препаратов очень часто входят жидкости в маленьких количествах, в том числе и сильнодействующие. Эти жидкости в количестве до 1,0 г отмеривают каплями, что освобождает фармацевта от трудоемкого процесса взвешивания. Этот метод дозирования принят в аптеке и больными. Отмеривая жидкости каплями, не следует забывать, что масса капель различных жидкостей неодинакова и зависит от ряда условий. Основными факторами, которые определяют массу капель, отрывающихся под действием собственной массы, являются величина площади капли (каплеобразующей поверхности) и поверхностное натяжение жидкости (рис. 20). Эта зависимость может быть выражена формулой:

Рис. 20. Зависимость величины капли от диаметра отверстия выпускающей трубки

Р - масса капли, г;

R - радиус наружной окружности выпускающей трубки, см;

s - поверхностное натяжение жидкостей, дин/см;

g - ускорение силы тяжести.

О влиянии поверхностного натяжения жидкости на массу капли молено судить, сравнивая коэффициент поверхностного натяжения воды 0,0725 Н/м (72,5 дин/см) и этилового спирта 0,0223 Н/м (22,3 дин/см).

Кроме того, масса капли зависит от формы отверстия каплемера, скорости притока жидкости к отверстию (от давления, под которым вытекает жидкость), степени покоя каплемера (отсутствие сотрясения), чистоты поверхности отрыва, степени наполнения жидкостью.

При пользовании стандартным каплемером необходимо придерживаться таких требований: каплемер держат в точно вертикальном положении, для чего лучше закреплять его в штативе, это защищает от возможных сотрясений; откапывание с каплемера должно происходить под влиянием силы веса без дополнительного нажатия; откапывание нужно производить не очень быстро и следить за чистотой поверхности отрыва капли. Очищают каплемер от загрязнения и жира при помощи хромовой смеси, а потом промывают водой и высушивают.

При откапывании различных жидкостей стандартным каплемером при температуре 20 °С получаются стандартные капли. Температура в пределах 15-20 °С практически не влияет на величину капли. Так, при откапывании 1,0 г воды очищенной выходит 20 капель (масса капли 0,05 г), спирта этилового 40 % -ного - 47, спирта этилового 95 %-ного - 65, Эфира этилового - 87 капель.

Стандартный каплемер можно заменить пипеткой, откалиброван-ной по соответствующей жидкости. При отмеривании жидкостей эмпирическим каплемером пользуются данными табл. 6.

Рис. 21. Стандартный каплемер

Калибровка нестандартного каплемера . Нестандартный каплемер (пипетку) можно прокалибровать двумя способами.

1. Путем пятикратного отвешивания 20 капель соответствующей жидкости. Для этого ручные весы ВР-100 подвешивают на штативе и в старированный бюкс откапывают 20 капель жидкости.

Например, среднее арифметическое пятикратного отвешивания 20 капель настойки пустырника из калибруемой пипетки равно 0,33 г. Определяют количество капель настойки пустырника в 1,0 г:

Таблица 6

Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °С по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %

Наименование	Количество капель	Масса 1 капли,мг
в 1,0 г	в 1 мл
Адонизид
Валидол
Вода очищенная
Дигален-нео
Кислота хлористоводородная разбавленная
Кордиамин
Лантозид
Масло мяты перечной
Настойка валерианы
Настойка красавки
Настойка ландыша
Настойка мяты перечной
Настойка полыни
Настойка прополиса
Настойка пустырника
Настойка чилибухи
Нашатырно-анисовые капли
Раствор адреналина
гидрохлорида 0,1 %-ный
Раствор аммиака
Раствор йода спиртовый 5 % -ный
Раствор калия ацетата """
Раствор нитроглицерина 1 %-ный
Раствор ретинола ацетата масляный
Спирт этиловый 95 %
Спирт этиловый 90 %
Спирт этиловый 70 %
Спирт этиловый 40 %
Фенол жидкий
Хлороформ
Экстракт крушины жидкий
|Эфир медицинский

До сих пор от банковских депозитов граждан отпугивали только падающие ставки. Но теперь их начали еще и перетягивать на фондовый рынок народных облигаций федерального займа (ОФЗ), доходность которых выше, чем по вкладам в крупнейших банках.

В марте объем средств на срочных счетах граждан в 200 крупнейших российских банках по рейтингу «Денег» упал более чем на 300 млрд руб. Тем самым они почти отыграли назад весь рост, который имел место в январе и феврале и общий объем средств стал меньше 18,5 трлн руб. В результате средства на срочных счетах граждан составили менее 30% от всего объема обязательств 200 крупнейших банков, в то время как по итогам февраля их доля превышала 30%.

Такая тенденция не кажется удивительной, если учесть, что весь апрель средняя максимальная процентная ставка по рублевым вкладам, которую ЦБ рассчитывает на основании данных десяти крупнейших российских банков, держится ниже 8%. И можно смело прогнозировать дальнейшее уменьшение средств на срочных счетах граждан. Ведь в конце марта Банк России снизил ключевую ставку до 9,75%, но эксперты уверены, что он не собирается на этом останавливаться и в ближайшее время опять снизит ключевую ставку. А значит, проценты по депозитам для граждан продолжат уменьшаться и, соответственно, продолжат худеть портфели вкладов.

Немаловажную лепту в этот процесс может внести стартовавшая 26 апреля продажа облигаций федерального займа для физических лиц. Проценты по этим бумагам не просто конкурентоспособны, а заметно интереснее, чем в крупных банках. «Купонная ставка: по первому купону - 7,50% годовых, по второму купону - 8,00% годовых, по третьему купону - 8,50% годовых, по четвертому купону - 9,00% годовых, по пятому купону -10,00% годовых, по шестому купону - 10,50% годовых»,- говорится в сообщении на сайте Минфина. При этом входной билет всего 1 тыс. руб., то есть доступен любому желающему.

Объем выпуска, правда, всего 15 млрд руб., что на фоне 18 трлн руб. вкладов выглядит не очень внушительно, но, во-первых, это всего лишь первый шаг. А во-вторых, распробовав ОФЗ, вкладчики могут обратить внимание и на другие инструменты фондового рынка. Ведь доходность там можно получить более высокую, чем по банковским депозитам. Правда, и риски выше, но если какой-нибудь депутат пролоббирует систему страхования вложений на фондовом рынке, то вкладам придется совсем нелегко.

Место Название банка Город Средства граждан на срочных счетах (тыс.руб.) Средства граждан на срочных счетах/Обязательства (%) 1 СБЕРБАНК РОССИИ Москва 8757184654 48,53 2 ВТБ 24 Москва 1609817205 58,57 3 РОССЕЛЬХОЗБАНК Москва 593655161 24,77 4 БИНБАНК Москва 488691076 48,52 5 ГАЗПРОМБАНК Москва 468749180 9,81 6 ФК «ОТКРЫТИЕ» Москва 452913398 19,33 7 ВТБ Санкт-Петербург 420326643 5,35 8 ПРОМСВЯЗЬБАНК Москва 342268712 30,03 9 АЛЬФА-БАНК Москва 276331749 14,89 10 МОСКОВСКИЙ КРЕДИТНЫЙ БАНК Москва 240785562 20,58 11 СОВКОМБАНК Кострома 228752598 45,58 12 «ЮГРА» Москва 169644528 72,4 13 МОСКОВСКИЙ ИНДУСТРИАЛЬНЫЙ БАНК Москва 162089979 64,6 14 РУССКИЙ СТАНДАРТ Москва 150532768 52,42 15 УРАЛЬСКИЙ БАНК РЕКОНСТРУКЦИИ И РАЗВИТИЯ Екатеринбург 140971197 39,63 16 «СЕВЕРНЫЙ МОРСКОЙ ПУТЬ» Москва 140178522 45,82 17 «САНКТ-ПЕТЕРБУРГ» Санкт-Петербург 139872381 28,58 18 «ВОСТОЧНЫЙ» Благовещенск 139374353 77,28 19 РОСБАНК Москва 136817195 23,31 20 «ТРАСТ» Москва 126253126 40,2 21 «ВОЗРОЖДЕНИЕ» Москва 121433946 58,14 22 РАЙФФАЙЗЕНБАНК Москва 119558186 18,63 23 «РОССИЙСКИЙ КАПИТАЛ» Москва 118201584 41,8 24 ХКФ-БАНК Москва 113641574 65,58 25 МОСКОВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ БАНК Москва 105609797 25,35 26 ЮНИКРЕДИТ-БАНК Москва 97927933 10,29 27 «АК БАРС» Казань 88007788 23,39 28 АБСОЛЮТ-БАНК Москва 74481770 31,51 29 СКБ-БАНК Екатеринбург 71435297 73,96 30 «РЕНЕССАНС КРЕДИТ» Москва 66545303 82,71 31 ТИНЬКОФФ-БАНК Москва 65990364 46,33 32 «ЗЕНИТ» Москва 64759443 27,76 33 АЗИАТСКО-ТИХООКЕАНСКИЙ БАНК Благовещенск 64658992 66,31 34 РОСГОССТРАХ-БАНК Москва 62509488 50,9 35 «ЦЕНТР-ИНВЕСТ» Ростов-на-Дону 59930952 73,06 36 ЗАПСИБКОМБАНК Тюмень 57964520 61,7 37 МТС-БАНК Москва 57643046 54,34 38 СВЯЗЬ-БАНК Москва 52208875 22,89 39 ТРАНСКАПИТАЛБАНК Москва 51863103 28,9 40 ИНВЕСТТОРГБАНК Москва 50270390 43,79 41 «ГЛОБЭКС» Москва 50099654 39,82 42 «КУБАНЬ КРЕДИТ» Краснодар 48299981 73,96 43 «РОССИЯ» Санкт-Петербург 45120008 6,46 44 КРЕДИТ ЕВРОПА БАНК Москва 39996158 48,06 45 ОТП-БАНК Москва 38848762 49,3 46 ЛОКО-БАНК Москва 37853484 58,26 47 ПОЧТА-БАНК Москва 33974414 31,15 48 ЭКСПОБАНК Москва 30752437 58,16 49 «АВАНГАРД» Москва 30097052 31,22 50 МЕТАЛЛИНВЕСТБАНК Москва 29635059 58,57

В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями. Дозирование по объему является менее точ­ным способом по сравнению с дозированием по массе, так как на его точность влияет ряд факторов: темпера­тура, природа жидкости, радиус измерительного при­бора, положение глаз работающего относительно ци­линдра и т. д. Например, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 °С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме во­ды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 °С; эфира - 0,5%. Поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.

На точность отмеривания влияет правильное опре­деление уровня жидкости. Глаз работающего должен быть на уровне мениска, иначе неизбежна значитель­ная ошибка за счет параллакса, т. е. кажущегося смещения уровня жидкости. Для того, чтобы избежать явления параллакса, выпускают бюретки одинаковой высоты, обычно 450 мм. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

Важным фактором, влияющим на точность отмери­вания, является радиус бюретки, поскольку объем от­мериваемой жидкости (v, мл) равен:

V ЖИДКОСТИ = ПГ 2 -Х,

где v - объем жидкости, мл; г - радиус бюретки, мм; х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей

^Этикетка 7\ нашиенобанием k содержимого а

Рис. 7.3. Аптечная бюретка.

необходимо отмеривать бюретками и пинетками, имею­щими малый радиус.

На точность отмеривания влияет время вытекания жидкости (значительно медленнее вытекает часть жид­кости, прилегающая к стенкам).

Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.

Большое влияние на точность отмеривания оказы­вает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в неделю, лучше всего взвесью горчичного порошка 1:20 в воде при температуре 60 °С. Горчица содержит сапонины, является хорошим обеззараживающим и моющим средством. Возможно использование растворов водорода пероксида с мою­щими средствами («Инструкция по приготовлению жидких лекарств весообъемным способом», утверж­денная приказом Минздрава СССР № 412 от 23.06.72). Бюретки, пипетки, стеклянные части к ним по мере необходимости, но не реже чем через 7- 10 дней, моют («Инструкция по санитарному режиму в аптеках», утвержденная приказом № 581).

Новые возможности предохранения бюреток от за­грязнений открывает применение кремнийорганических соединений. Покрытие силиконами внутренней поверх­ности бюреток позволяет быстро и без отклонения в объеме дозировать жидкости, в том числе вязкие, на­пример сироп сахарный.

Таким образом, на точность дозирования по объ­ему оказывает влияние значительно- большее количе­ство факторов, чем на дозирование по массе, вследст­вие чего последнее - дозирование по массе - являет­ся наиболее точным. Однако метод дозирования по объему обеспечивает значительную экономию времени по сравнению с дозированием по массе, а в некоторых случаях более точную дозировку в виде растворов гиг­роскопичных лекарственных веществ (кальция хло­рида, натрия бромида и др.). Соблюдение соответст­вующих условий работы позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на точность отме­ривания, и достичь высокой производительности труда.

Для отмеривания ингредиентов жидких лекарствен­ных препаратов применяют аптечные бюретки, пипет­ки, каплемеры.

Аптечные бюретки. Устройство аптечной бюретки представлено на рис. 7.3.

Рис. 7.4. Аптечная пипет­ка.

В настоящее время аптечная сеть оснащена бюре-точиыми установками 2 образцов, разработанными ЦАНИИ (ВНИИФ): с двухходовым краном (образец 1957 г.) и с ручным приводом (образец 1962 г.). Бю-реточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются: собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка. Бюре-точные установки комплектуют из 8, 16 и 20 бюреток. Бюретка представляет собой стеклянную градуирован­ную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом для концентрированных раство-

ров. К нижнему отростку бюретки прикреплен стек­лянный наконечник, который не включается в измери­тельную часть бюретки. В бюретке с двухходовым кра­ном питающие сосуды выполнены из стекла. Для за­полнения жидкостью из питающего сосуда кран пово­рачивают окрашенным концом пробки вверх. При по­вороте крана окрашенным концом вниз жидкость сли­вают.

В бюретке с ручным приводом питающие сосуды сделаны из полиэтилена. Принципиальной особенно­стью этого типа бюреток является наличие так назы­ваемых диафрагменных кранов, каждый из которых имеет диафрагменные клапаны: заполняющий и слив­ной. Клапаны соединены ручным приводом с клавиша­ми «наполнение» и «слив». Если отвернуть «наполняю­щий» клапан, то жидкость будет поступать в бюретку через питающую трубку, а если открыть «сливной» клапан - выливается из бюретки. В настоящее время бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл (последние для воды).

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которых должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: в летнее вре­мя - парафин (или церезин) с вазелином поровну или смесь из 1 части вазелина и 3 частей ланолина безводного; в зимнее время - смесь из 1 части парафи­на, 2-3 частей вазелина и 5 частей ланолина безвод­ного - Смазку сплавляют на водяной бане, процежи­вают.

Устройство аптечной пипетки. Аптечная пипетка (рис. 7.4) предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей. Комплект пипетки состоит из гра­дуированной трубки, суженной внизу, и имеет 2 тубу­са: верхний и боковой. На верхний надевают шарооб­разный резиновый баллончик, который служит для пневматического забора жидкости. На боковой тубус надевают небольшую резиновую трубку, свободный конец которой закрывают бусинкой или пробкой из твердой резины. Пипетку комплектуют баллоном с эти­кеткой для запаса жидкости, в котором пипетка и должна находиться. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.

При работе с бюретками и пипетками не допуска­ется отмеривание жидкости по разности делений. Не

разрешается использовать бюретки и пипетки с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.

Устройство каплемера. Малые (до 1,0 мл) коли­чества жидкостей отмеривают каплями, образующи­мися при вытекании из стандартного каплемера. Стан­дартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 °С. Каплеобразующая поверхность такого каплеме­ра имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в «Таблице капель» ГФ указано по стандарт­ному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стан­дартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера связана с тем, что масса-капли (Р) зависит от каплеобразующей поверхности, т. е. радиуса пипе­ток. Массу капли рассчитывают по формуле:

Р =

2пг-а

Где Р - масса капли, г; г - радиус наружного диа­метра пипетки, мм; а - поверхностное натяжение жид­кости, н/м; g - ускорение свободного падения, м/с 2 . Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет уни­фицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.

Контрольные вопросы

1. Каким образом можно обеспечить точность дозирования по
массе в технологии лекарственных форм?

2. От каких метрологических характеристик в большей степени
зависит точность дозирования малых количеств лекарственных
веществ в технологии лекарственных форм?

3. Обоснуйте правильный выбор весов при дозировании по массе.

4. Проведите сравнительный анализ дозирования по массе и объему.

5. Объясните преимущества дозирования по массе по сравнению с
дозированием по объему и каплям и наоборот.

6. Какова цель калибровки нестандартного каплемера?

7. От каких факторов зависит точность дозирования по массе,
объему и каплями?

8. На какие метрологические характеристики влияет в конструкции
весов расстояние от точки опоры до центра тяжести?

9. Как влияет на точность дозирования по массе и объему соблю­
дение правил работы с весами, разновесами, аптечной бюреткой,
пипеткой, стандартным каплемером?

13S

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глава 8

ПОРОШКИ (PULVERES)

Согласно определению ГФ XI, порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких из­мельченных веществ и обладающая свойством сыпу­чести.

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., но не по­терявших своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпораль-ной рецептуре аптек составляет от 20 до 40 % в зави­симости от региона (города, района, области, края) и времени года. Широкое применение порошков можно объяснить их преимуществами перед другими лекарст­венными формами:

1) высокой фармакологической активностью, свя­
занной с тонким измельчением лекарственных веществ;

2) несложностью изготовления по сравнению с таб­
летками, пилюлями;

3) портативностью и большей устойчивостью при
хранении по сравнению с жидкими лекарственными
формами;

4) универсальностью состава, могут входить неор­
ганические и органические вещества, в том числе по­
рошки растительного и животного происхождения, а
также небольшие количества жидких и вязких ве­
ществ.

Порошки имеют и ряд недостатков:

1) более медленное по сравнению с растворами
действие лекарственных веществ, так как последние
в порошках, прежде чем всосаться, должны раство­
риться;

2) некоторые вещества могут изменять свойства
под влиянием окружающей среды: а) терять кристал-

лизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения. Напри­мер, магния оксид переходит в магния карбонат; в) из­меняться под действием кислорода воздуха (окисле­ние кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого);

3) некоторые лекарственные вещества в форме по­
рошков оказывают раздражающее действие на слизис­
тую оболочку (калия и натрия бромиды), которое
не наблюдается при их применении в виде растворов;

4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие
неудобны и неприятны для приема. Такие порошки от­
пускают больному в капсулах.

Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упа­ковки порошков.

КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПОРОШКАМ

Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования (схема 8.1).

СХЕМА 8.1. Классификация порошков

I по способу выписы

Распределительный (лекарственные вещества выписаны на 1 дозу, указано количество доз. При расче­те общей массы лекарст­венных веществ, количество их, выписанное на... дозу, умножают на число доз)

ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требо­вания: сыпучесть, однородность, допустимые нормы от­клонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам. По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невоору­женным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для но­ворожденных и детей до 1_ года должны быть стериль­ными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц - 0,1 мм.

Фармацевтическая промышленность выпускает ле­карственные вещества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества требуют допол­нительного измельчения в процессе изготовления по­рошков.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание (в аптечных условиях при­меняют крайне редко), смешивание, дозирование, упа­ковка, оформление.

8.2.1. Измельчение (pulveratio)

Цель стадии измельчения - достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее рав­номерной порошковой смеси за счет уменьшения раз­мера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с.увеличением измель-ченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной по­верхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное на­тяжение и выражается уравнением:

AF= AS-o,

где А/ 7 - изменение«свободной поверхностной энергии, н/м; AS - изменение площади поверхности, м 2 ; о - поверхностное натяжение, н/м.

Из курса физики известно, что свободная поверх­ностная энергия - это сумма неуравновешенных моле­кулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарствен­ных форм, так как приводит к увеличению терапевти­ческой активности лекарственных веществ. Объясня­ется это тем, что по следствию 2-го закона термодина­мики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измель­ченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.

Усиление терапевтического действия при уменьше­нии размера частиц лекарственных веществ наблюда­ется в любой лекарственной форме - суспензиях, ма­зях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достиже­ния оптимального размера частиц и усиления терапев­тического действия. Однако при максимальном из­мельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления - уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смЬсь становится рыхлой, иногда отсыре­вает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стен­ках ступки.

В определенный момент может наступить подвиж­ное равновесие, число измельченных частиц становит­ся равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодо­леть это явление, необходимо насытить свободную по­верхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измель­чение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидко­сти (этанол). Жидкость не только насыщает свобод­ную поверхность порошка, но и облегчает измельче­ние, оказывая расклинивающее дйствие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присут­ствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его ис-

парении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распреде­ляется в виде мельчайших частиц по всей массе по­рошка.

В аптечной практике при измельчении лекарствен­ных веществ, которые по структуре могут быть аморф­ными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего-используют фарфоровые ступки, которые в зависимо­сти от рабочего объема бывают семи номеров (табл. 8.1).

Таблица	8.1. Размеры аптечных ступок
		Рабочая	поверх-	Рабочий
№		ность	объем,	измель-
ступки	Диаметр,			см 2	чения,с
	мм	см 2	коэф-			опти­мальная	макси­мальная
			фициент"
						0,5	1,0
						1,5	4,0
						1,5	4,0
	ПО					3,0	8,0
						6,0	16,0
						18,0	48,0
						42,0	112,0

Коэффициент показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использо­вании ступки № 1.

Пестик, с помощью которого измельчают находя­щиеся в ступке лекарственные вещества, должен соот­ветствовать размеру ступки.

Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать "/го ее объ­ема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ, указан­ное в табл. 8.1. Недостаточное время приводит к не-

полному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.

При измельчении в ступке нескольких лекарствен­ных веществ одновременно каждое из них измельча­ется независимо друг от друга, поэтому в ступке ра­циональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необ­ходимо использование специальных приемов, о чем указано ранее (добавление индифферентных веществ, этанола).

Примерами более быстрого совместного измель­чения лекарственных веществ могут быть следую­щие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до рав­ного размера частиц измельчается за 90-95 с, в то время как одна глюкоза - за 118-120 с. Смесь аналь­гина и фенацетина измельчается за 80-82 с, фенаце­тин отдельно - за 93-95 с.

Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутрен­няя поверхность пористая. При измельчении неболь­шое количество лекарственных веществ теряется в по­рах ступки. Количество потерь определяется структу­рой вещества и для того, чтобы установить последова­тельность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Му­равьевым и В. Д. Кузьминым экспериментально опре­делены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1, они представ­лены в табл. 8.2. Для ступок других размеров величи­ну потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. 8 1 графа 4).

Учитывая величину относительных потерь, измель­чение следует начинать с того вещества, потери кото­рого в порах ступки наименьшие. Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследова­тельском институте фармации МЗ СССР предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 8.1), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резино­вых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищаю­щей поверхность стола (4) от повреждений. Струб­цину закрепляют на столе, а на штырь (5) насажива­ют ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре.

Таблица 8.2. Потери твердых лекарственных веществ при растирании в ступке № 1

Лекарственное вещество	По-	Лекарственное вещество	По-
	те-		те-
	ри,		ри,
	мг		мг
Амидопирин		Магния оксид
Анальгин		Натрия гидрокарбонат
Анестезин		Норсульфазол
Антипирин		Осарсол
Барбамил		Папаверина гидрохлорид
Барбитал		Ртути окись желтая
Барбитал-натрий		Ртути амидохлорид
Бромкамфора		Сахар
Бутадион		Сера очищенная и осажден-
Висмута нитрат основной		ная
Гексаметилентетрамин		Стрептоцид
Глюкоза		Стрептоцид растворимый
Дибазол		Сульфадимезин
Кальция карбонат осажден-		Танин
ный		Теобромин
Кислота аскорбиновая		Теофиллин
Кислота ацетилсалициловая		Фенацетин
Кислота никотиновая		Фенилсалицилат
Кислота салициловая		Фенобарбитал
Кодеин и кодеина фосфат		Фитин
Кофеин		Цинка оксид
Кофеин-бензоат натрия		Этазол

Рис, 8.1. Приспособление для закрепления ступок. Объяснение в тексте.

Рис. 8.2. Аппарат М. X. Исламгулова.

Затем в металлическое кольцо ступкодержателя поме­щают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.

Взамен ступок для измельчения твердых лекарст­венных веществ предложены малогабаритные аппара­ты различной конструкции, например аппарат М. X. Ис-ламгулова (рис. 8.2).

Внешне аппарат М. X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об/мин. На эту камеру навинчи­вают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачива­ют, включают электродвигатель и в течение 1-2 мин производят измельчение с одновременным смешива­нием.

В комплекте имеются крышки-ступки трех разме­ров, вместимостью: 1-70 см 3 (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2-150 см 3 (11-40 г вещества); 3 - 360 см 3 (до 100 г вещества).

При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.

8.2.2. Просеивание (cubratio)

Порошки являются полидисперсными, когда содер­жат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперс­ным, например ликоподий (споры плауна).

Цель просеивания - получение продукта с одина­ковым размером частиц. Просеивание в аптечной прак­тике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С це­лью соблюдения техники безопасности при просеива­нии сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веще­ствами.

Распределение частиц по размерам определяют си­товым анализом, руководствуясь фармакопейной стать­ей «Измельчение и просеивание».

В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверх­ность. От этой величины, как указывалось ранее, зави­сит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д.

Смешивание (mixtio)

Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, произ­водят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используе­мых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных коли­чествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.

В первом случае в зависимости от свойств лекар­ственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.

А. Ингредиенты порошковой смеси имеют прибли­зительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).

Rp.: Amydopyrini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства ле­карственных веществ приблизительно одинаковы. Од­нако следует учитывать, какое из веществ больше вти­рается в поры ступки (см. табл. 8.2). Поскольку ами­допирин легко втирается в поры ступки (37 мг для ступки № 1; 37 3 = 111 мг для ступки № 4, т. е. 4,4 % от выписанного в рецепте количества) по сравнению с анальгином (22 мг для ступки № 1; 22-3 = 66 мг, т. е. 2,65 % для ступки № 4 от прописанного количест­ва анальгина), измельчение и смешивание лекарствен­ных веществ следует начинать с анальгина (см. табл. 8.1).

Анальгин (2,5 г) помещают в ступку № 4, измель­чают, частями добавляют 2,5 г амидопирина, переме­шивают в течение 2 мин (см. табл. 8.1). Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.

Б. Ингредиенты значительно отличаются по физи­ческим свойствам.

Acidi borici ana 0,25

Misce fiat pulvis

S. Порошки для влагалищных вдуваний

Поскольку измельчение требует времени, рекомен­дуется начинать измельчение и смешивание лекарст­венных веществ с крупнокристаллического вещества - кислоты борной. В ступку № 4 помещают 2,5 г кислоты борной, измельчают и по частям добавляют 2,5 г осар-сола. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы, оформля­ют в соответствии с требованиями приказа Минздра­ва СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол - лекарствен­ное вещество, относящееся к списку А).

В. Порошковая смесь содержит легкораспыляю-щиеся вещества. С целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, со­гласно которому они должны быть добавлены в по­следнюю очередь. Распыляемость вещества обуслов-

Таблица 8.3. Объемные массы некоторых лекарственных веществ

лена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингреди­ентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (на­пример, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной мас­сой вещества - масса 1 см 3 вещества в воздушно-су­хом, порошкообразном состоянии в условиях свобод­ной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.

В табл. 8.3 представлены объемные массы некото­рых лекарственных веществ.

Плотность вещества не характеризует его распы-ляембсть. Например, при сравнении плотности и объем­ной массы магния оксида и сахара получены следую­щие данные.

Объемная масса, г/см 3

Лекарственное вещество

3,65 1,48

0,387 0,985

Магния оксид Сахар

Магния оксид, несмотря на большую плотность, легко распыляется.

Rp.: Magnesii oxydi

Calcii carbonatis ana 0,3

Misce fiat pulvis

S. По 1 порошку З раза в день

В ступке № 5 вначале измельчают 3,6 г кальция карбоната (см. табл. 8.3), затем по частям добавляют 3,6 г магния оксида. Дозируют по 0,6 г в вощеные кап­сулы.

Если отсутствуют данные по объемной массе лекар­ственного вещества, то руководствуются при измель­чении их кристаллической структурой.

Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.

Кроме того, сохраняет свое значение правило о по­тере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в отно­сительных процентах), значительны при их измельче­нии в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на кап­сулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещест­во, которое меньше теряется в порах ступки.

Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещест­ва к большему. Равномерное распределение лекарст­венных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще дли­тельно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых коли­чествах.

Порошки выписывают в рецепте, как правило, рас­пределительным способом. В качестве примера одну из прописей рецепта приведем разделительным способом.

Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N. 6 S. По 1 порошку 2 раза в день

Учитывая основное правило изготовления порош­ков из ингредиентов, прописанных в разных количест­вах, - «от меньшего к большему», следовало в пер­вую очередь измельчить кодеина фосфат. Его потери в незатертых ступках № 2 или № 3 составили бы 14 мг (приблизительно 8%). В наибольшем количестве в рецепте выписан амидопирин, потери которого соста­вят около 3,5 %. Учитывая приведенные расчеты, тех­нология порошков по рецепту должна быть следую­щей: в ступке № 2 или № 3 измельчают 1,8 г амидо­пирина, высыпают его на капсулу, оставив количество, равное приблизительно массе ингредиента, выписанно­го в рецепте в наименьшем количестве, т. е. кодеина фосфата. Затем добавляют 0,18 г кодеина фосфата, перемешивают, добавляют 0,3 г фенобарбитала и по частям 1,8 г амидопирина, перемешивают, дозируют по 0,38 г в вощеные капсулы.

Поскольку стадии приготовления порошков - до­зирование, упаковка, оформление - идентичны неза­висимо от их состава, а при приготовлении порошков по частным прописям отличие сводится лишь к особен­ностям введения некоторых лекарственных веществ, при сохранении общих правил приготовления сложных порошков целесообразно частную технологию порош­ков рассмотреть до стадий дозирования, упаковки и оформления.

8.3. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ

8.3.1. Порошки с ядовитыми

и сильнодействующими веществами

В статье «Порошки» ГФ XI имеется следующее указание - ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде TpjiT^pjiuim-_смеси с сахаром молочным и другими вспомогательными веществами, разрешенны­ми к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможно с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах (см. рис. 7.1); б) тритураций делают возможным равномерное распределение малого количества ядови­того и сильнодействующего вещества в общей массе

порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиен­тов, прописанных в разных количествах. Чаще всего в тритураций в качестве наполнителя используют са­хар молочный, так как он не гигроскопичен; наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, нетоксичен; плотность сахара молочного - 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.

Для предотвращения расслаивания тритураций це­лесообразно: готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения; хранить в уплотнен­ном состоянии, чтобы увеличить сцепление между час­тицами и замедлить расслаивание; добавлять пищевые красители, например кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритураций; изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритураций периоди­чески перемешивают в ступке.