Каталог лекарственных препаратов. Побочные действия таблеток абакавира. Реакции гиперчувствительности на абакавир

23.02.2019

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5"-трифосфата (дГТФ). Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК. Потеря 3"-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5"- и 3"-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция высокая, биодоступность - 83%. C max - 3 мкг/мл, T max - 1-1.5 ч. AUC (в течение 12 ч после приема) - 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает C max , но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в спинномозговой жидкости составляет 30-44% от таковой в плазме. Связывание с белками плазмы низкое. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5"-карбоновая кислота и 5"-глюкуронид). T 1/2 - 1.5 ч. Выводится почками - 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

В комбинации с другими противовирусными средствами внутрь взрослым по 300 мг 2 раза/сут, детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет - по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная); очень редко - многоформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта, повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, сонливость.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.

о стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – гиперлактатемия; редко – лактацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани, миалгии, рабдомиолиз, артралгии, повышение активности КФК.

Прочие: лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени; детский возраст младше 3 месяцев и масса тела менее 14 кг; повышенная чувствительность к абакавиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения абакавира при беременности и в период лактации не проведено.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли абакавир с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет - по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Особые указания

Симптомы повышенной чувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать абакавир, то клинические проявления становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Имеются сообщения о развитии лактацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в т.ч. с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на лактацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).

Применение абакавира у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение абакавиром необходимо прекратить.

Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием синдрома липодистрофии. При клиническом обследовании пациентов в период лечения необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Применение абакавира не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

С осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ИБС. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Представлены аналоги лекарства абакавир, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Абакавир - Противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5"-трифосфата (дГТФ). Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК. Потеря 3"-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5"- и 3"-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Абакавир, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Абакавир
Абакавир Канон
Таблетки покрыт.плен.об. 300 мг, 60 шт. (Канонфарма, Россия)	4482
Абакавир* (Abacavir*)
Абакавир-АВС
Абакавира сульфат
Зиаген
300мг №60 таб (ГлаксоСмитКляйн Консьюмер Хелc (Англия)	1192
Таб 300мг N60 (ГлаксоСмитКляйн Консьюмер Хелc (Англия)	5632.70
Олитид

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве абакавир. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Два посетителя сообщили о побочных эффектах

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Один посетитель сообщил о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Абакавир?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Пять посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Зиаген ® / Ziagen ®

Инструкция
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения
Регистрационный номер:
П N011612/02
Торговое название препарата: Зиаген ® / Ziagen ® .
Международное непатентованное название:
Абакавир / abacavir.
Лекарственная форма:
раствор для приема внутрь.
Состав на 1 мл препарата

Компоненты	Количество, мг
Действующее вещество
Абакавира сульфат (в пересчете на Абакавир)	23,4 (20,0)
Вспомогательные вещества
Сорбитол 70 % (некристаллический) 2	492,0
Сахарин натрия	0,3
Ароматизатор клубничный	2,0
Ароматизатор банановый	2,0
Натрия цитрат	10,0
Лимонная кислота	7,0
Метилпарагидроксибензоат	1,5
Пропилпарагидроксибензоат	0,18
Пропиленгликоль	50,0
Хлористоводородная кислота	до рН 4,1
Раствор натрия гидроксида	до рН 4,1
Вода очищенная	до 1,0 мл

Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий слегка желтоватый раствор с фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство.
Код АТХ: J05AF06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - М184V, К65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации (IC 50) (повышение IC 50 в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину и диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ингибиторам протеазы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Неэффективность режима первой линии, включающего Абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией - М184V, что сохраняет возможность широкого выбора терапии второй линии.
Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах ЦНС.
По данным исследования, у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших Абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т 1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ (трифосфат) в равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в сутки в перекрестном клиническом исследовании у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение площади под кривой "концентрация-время" в состоянии равновесия за 24 часа (AUC 24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (C max,24,ss) - на 99%, что свидетельствует о возможности назначения такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированным пациентам. Эффективность и безопасность препарата Зиаген ® при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).
Механизм действия
Абакавир - нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир-5"-трифосфат (ТФ). По данным исследований in vitro , противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза вирусной ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. В условиях in vitro Абакавир действует синергично с невирапином и зидовудином и проявляет аддитивный эффект с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином.

Фармакокинетика

Всасывание
Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (T max) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч, а в виде раствора - примерно 1 час. Площадь под кривой "концентрация-время" (АUC) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приема внутрь. При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки C max при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 часов между приемом доз - в среднем 6,02 мкг ч/мл. После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг C max составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, а AUC - в среднем 11,95 мкг ч/мл.
Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает C max , но не влияет на AUC. Поэтому Абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.
В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме составляет 30?44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 30 минут? 1 ч после приема до 0,74 мкг/мл при ее измерении через 3?4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC 50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.
В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах Абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени и в почках, в неизмененном виде выделяется менее 2 % принятой дозы препарата. В организме человека Абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5"-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5"- глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются с мочой.
Выведение
В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменном виде, а оставшееся количество выводится кишечником.
Особые группы пациентов
Дети
Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с такими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на два раза в сутки, для существующих лекарственных форм препарата Зиаген ® (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме, гарантируя, что у большинства терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг два раза в сутки у взрослых.
Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.
Лица пожилого возраста
Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пожилых пациентов необходимо учитывать более частое нарушение функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени; менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира в терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с компенсированным циррозом печени (5?6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.
Пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.
Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.
Клиническая эффективность
Анализ данных рандомизированного двойного слепого сравнительного исследования комбинаций препарата Зиаген ® с ламивудином и зидовудином и индинавира с ламивудином и зидовудином, применявшихся в течение 48 недель у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показал сопоставимую вирусологическую эффективность сравниваемых комбинаций. Однако в подгруппе пациентов с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке, превышающим 100 000 копий/мл, режим, содержащий индинавир, был более эффективен. При исходном уровне вирусной РНК менее 100000 копий/мл эффективность обоих режимов была одинакова.
В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании (CNA30021), включавшем 770 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, было проведено сравнение однократного и двукратного режимов дозирования препарата Зиаген ® . Пациенты были рандомизированы в две группы. В первой группе Зиаген ® назначали в дозе 600 мг 1 раз в сутки, во второй - 300 мг 2 раза в сутки; одновременно с препаратом Зиаген ® пациенты в обеих группах получали ламивудин в дозе 300 мг 1 раз в сутки и эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки. В зависимости от исходного уровня вирусной РНК в сыворотке крови - были выделены 2 подгруппы пациентов: с уровнем РНК ВИЧ-1 не более 100 000 копий мл и с уровнем РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл. Продолжительность лечения составляла не менее 48 недель. Результаты исследования представлены ниже.
Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке крови менее 50 копий/мл через 48 недель после начала лечения (ITT-анализ)

Таким образом, было показано, что режим дозирования препарата Зиаген ® не влияет на эффективность лечения ни в общей популяции пациентов, ни в подгруппах с разным исходным уровнем вирусной нагрузки. Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах пациентов, принимавших Зиаген ® в дозе 600 мг 1 раз в сутки или 300 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (концентрация РНК ВИЧ-1 более 50 копий/мл к 48 неделе терапии) был проведен генотипический анализ изолятов вируса. Частота вирусологической неэффективности была невысокой - у 10% и 8% пациентов в группах, принимавших Зиаген ® 600 мг 1 и 2 раза в сутки соответственно. Устойчивость к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы чаще всего была обусловлена мутациями в 184-м кодоне (M184V или M184I). Второй по частоте была мутация L74V. Реже всего отмечались мутации Y115F и K65R.
Сравнительное исследование трех комбинаций нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавира с ламивудином, абакавира с зидовудином или ламивудина с зидовудином), принимаемых детьми в сочетании с нелфинавиром или плацебо, показало, что абакавир-содержащие режимы достоверно превосходят по эффективности комбинацию ламивудина с зидовудином. Было установлено, что снижение концентрации РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл через 24 недели терапии наблюдалось у 73% в группе детей, принимавших комбинацию абакавира с ламивудином, у 70% детей, принимавших Абакавир с зидовудином, и только у 44 % детей, принимавших ламивудин с зидовудином.
Комбинация абакавира с ламивудином и зидовудином у детей, ранее получавших различные режимы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), характеризовалась умеренным, но стойким противовирусным эффектом. У пациентов, ранее получавших ВААРТ, степень эффективности препарата Зиаген ® зависит от схемы и продолжительности предшествующего лечения, которое могло привести к формированию перекрестной резистентности к препарату Зиаген ® .
Показания для применения
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Противопоказания для применения

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата;

нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени;

возраст младше 3 месяцев, так как опыт применения препарата Зиаген ® в этой возрастной группе ограничен.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Существуют экспериментальные данные о токсическом влиянии абакавира на развитие эмбрионов крыс, однако эти эффекты не были воспроизведены у кроликов. При необходимости применения препарата Зиаген ® во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в сыворотке новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях у новорожденных, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Лактация
Экспериментальные исследования на крысах в период лактации показали, что Абакавир и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Предполагается, хотя это до настоящего времени не доказано, что Абакавир и его метаболиты проникают и в женское молоко. Данные по безопасности применения абакавира у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. Некоторые специалисты рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам в любых ситуациях избегать кормления ребенка грудью, чтобы предотвратить его заражение ВИЧ. Таким образом, женщинам, применяющим Абакавир, также не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Зиаген ® можно применять независимо от приема пищи.
Детям и взрослым, которым прием препарата Зиаген ® в таблетках не показан, или пациентам, у которых проглатывание таблетки вызывает трудности, назначают Зиаген ® в виде раствора для приема внутрь.
Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг
Рекомендуемая доза препарата Зиаген ® - 300 мг (15 мл) 2 раза в сутки или 600 мг (30 мл) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Дети
В возрасте от 3 месяцев и старше весом до 30 кг
Рекомендуемая доза - 8 мг/кг 2 раза в сутки или 16 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 600 мг (30 мл).
В возрасте до 3 месяцев
Данные по применению препарата Зиаген ® в этой возрастной группе очень ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции режима дозирования не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза препарата Зиаген ® для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5?6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз препарата Зиаген ® у больных с нарушениями функции печени легкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в виде раствора для приема внутрь. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени прием препарата Зиаген ® противопоказан, поскольку фармакокинетика препарата в этой популяции пациентов не изучена.
Побочное действие
Гиперчувствительность
По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимавших Абакавир, отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется полиорганным поражением.
У большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.
Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции - 11 суток).
Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью, выделены жирным шрифтом.
Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе , изъязвление слизистой оболочки рта.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель , боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль , парестезии.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.
Со стороны печени и поджелудочной железы: повышение активности ферментов печени , печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии , редко - рабдомиолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.
Прочие: лихорадка, чувство усталости, недомогание , отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.
Возобновление приема препарата Зиаген ® пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензия, вплоть до летального исхода.
Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих Зиаген ® , до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата Зиаген ® или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.
Многие из приведенных ниже нежелательных явлений, связанных с приемом препарата Зиаген ® (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применения препарата Зиаген ® . Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). С нежелательными реакциями и синдромами, которые могут возникнуть на фоне антиретровирусной терапии, в том числе аналогами нуклеозидов, можно ознакомиться в разделе "Особые указания и меры предосторожности при применении".
Данные клинических исследований
Нарушения метаболизма и питания: часто - потеря аппетита.
Неврологические нарушения: часто - головная боль.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, диарея.
Системные проявления и местные реакции: часто - лихорадка, сонливость, утомляемость.
В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Зиаген ® наблюдается так же редко, как и в контрольной группе пациентов, не получающих препарат.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения метаболизма и питания: часто - гиперлактатемия; редко - лактоацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани. Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).
Нарушения со стороны кожи: часто - сыпь (при отсутствии системных проявлений); очень редко - полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Симптомы
В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Зиаген ® в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.
Лечение
В случае передозировки препаратом Зиаген ® за пациентами устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что Абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP3A4, CYP2С9, CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.
Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола Абакавир не влияет.
Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает максимальную концентрацию (C max) абакавира в сыворотке на 35%, увеличивает время достижения максимальной концентрации в сыворотке (T max) на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что Абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.
Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время специальных исследований не проводилось.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Гиперчувствительность
По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимающих Абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.
Факторы риска
В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 ассоциировано со значительным увеличением риска развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты, содержащие Абакавир, не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчувствительности с 7,8% (66 пациентов из 847) до 3,4% (27 пациентов из 803) (p<0,0001), а также частоту развития реакции гиперчувствительности, подтвержденной кожно-аппликационной пробой, с 2,7% (23 пациента из 842) до 0,0% (0 пациентов из 802) (p<0,0001). Таким образом, основываясь на результатах данного исследования, было показано, что у 48?61% пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 развивается реакция гиперчувствительности по сравнению с 0?4% пациентов, у которых этот аллель отсутствует.
Врачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие Абакавир. Скрининг рекомендуется проводить до начала повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.
Применение абакавир-содержащих препаратов не рекомендуется у пациентов, имеющих аллель HLA-B*5701. В исключительных случаях, когда потенциальная польза превышает риск, назначение абакавир-содержащих препаратов у таких пациентов может обсуждаться, при этом пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения о применении препаратов, содержащих Абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 Абакавир необходимо отменить и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьезных нежелательных эффектов или даже летального исхода.
Клиническая картина
Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется появлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Большинство пациентов отмечают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.
Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость, недомогание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль в животе; нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение легких (в основном в виде локальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки). Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром , однако чаще всего они возникают в течение первых шести недель.
Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Зиаген ® , то клинические проявления становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении препарата Зиаген ® .
Лечение
При появлении симптомов гиперчувствительности к абакавиру, пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, ДОЛЖЕН НЕМЕДЛЕННО обратиться к лечащему врачу за консультацией. Постановка диагноза реакции гиперчувствительности к абакавиру требует немедленной отмены препарата. Возобновление лечения препаратом Зиаген ® или другим препаратом, содержащим Абакавир (таким как Кивекса, Тризивир ®), у пациентов с реакцией гиперчувствительности в анамнезе строго противопоказано, поскольку в течение нескольких часов после приема препарата возможно повторное развитие реакции в более тяжелой форме, вплоть до угрожающей жизни артериальной гипотензии или летального исхода.
Если исключить гиперчувствительность к абакавиру нельзя, то во избежание поздней диагностики и для минимизации риска развития угрожающих жизни состояний Абакавир отменяют навсегда, даже если возможен другой диагноз (например заболевание дыхательных путей и легких, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или нежелательный эффект других препаратов). Возобновление лечения препаратом Зиаген ® или иным препаратом, содержащим Абакавир (таким как Кивекса, Тризивир ®), недопустимо, даже если повторное развитие симптомов гиперчувствительности отмечается при возобновлении приема других препаратов, применявшихся вместе с содержащим Абакавир лекарственным препаратом.
В комплект упаковки препарата Зиаген ® должна входить предупредительная карточка с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности к абакавиру.
Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Зиаген ®
Вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, если после отмены препарата Зиаген ® предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у больного не наблюдалось симптомов гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то лечение препаратом Зиаген ® или другим препаратом, содержащим Абакавир (таким как Кивекса, Тризивир ®), запрещено.
Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Зиаген ® или другим абакавир-содержащим препаратом (таким как Кивекса, Тризивир ®) у этих больных не рекомендуется. Однако, если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение им проводят только при непосредственном медицинском наблюдении.
Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавир-содержащим препаратом у пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приеме препарата, содержащего Абакавир, был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требует наличия у пациента или окружающих его людей быстрого доступа к медицинской помощи.
Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам-носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом превышает все возможные риски.
Необходимая информация для пациентов
Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности:

пациент должен быть осведомлен о возможности появления угрожающих жизни симптомов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5701;

пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, должны немедленно обратиться к своему лечащему врачу;

пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопустимости возобновления применения препарата Зиаген ® или других препаратов, содержащих Абакавир (таких как Кивекса, Тризивир ®), вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;

во избежание повторного применения препарата Зиаген ® пациентами, перенесшими реакцию гиперчувствительности, им рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки препарата Зиаген ® или раствор препарата Зиаген ® для приема внутрь врачу;

пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение препаратом Зиаген ® (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед возобновлением приема препарата должны обратиться к лечащему врачу.
Каждому пациенту напоминают о необходимости ознакомления с вложенной в упаковку препарата Зиаген ® предупредительной карточкой. Кроме того, пациентам напоминают о том, что предупредительную карточку необходимо вынуть из упаковки и постоянно носить с собой.
Предупредительная карточка для пациента
Внимание!
Зиаген ® , раствор для приема внутрь
Абакавир
Всегда носите с собой эту карточку
Поскольку Зиаген ® содержит Абакавир, у некоторых пациентов, принимающих Зиаген ® , может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат.
НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Зиаген ® в случае, если:
у Вас появилась кожная сыпь ИЛИ
у Вас появился один или более из перечисленных ниже симптомов:

лихорадка;

одышка, боли в горле или кашель;

тошнота или рвота, боль в животе, диарея;

повышенная утомляемость, болевые ощущения или общее недомогание.

Если Вы прекратили прием препарата Зиаген ® в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ Зиаген ® или любой другой препарат, содержащий Абакавир (Тризивир ® , Кивекса), так как это немедленно может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.
Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая Абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.
Симптомы, указывающие на лактоацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).
Применение препарата Зиаген ® и других абакавир-содержащих препаратов у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Зиаген ® необходимо прекратить.
Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием одного или нескольких из перечисленных симптомов: ожирением, перераспределением подкожного жира с отложением его на туловище, шее ("горб буйвола"), значительным уменьшением подкожного жирового слоя на конечностях и лице, гинекомастией, повышением концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.
Все эти симптомы относятся к проявлениям липодистрофии. Один или несколько из этих симптомов могут возникать при лечении любыми ингибиторами протеазы ВИЧ и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Однако риск этих нежелательных реакций зависит от применяемого препарата. Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль. Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
При клиническом обследовании больных необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.
Синдром восстановления иммунитета
При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii) . Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Оппортунистические инфекции
Применение препарата Зиаген ® или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.
Передача ВИЧ-инфекции
Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Зиаген ® , не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.
Инфаркт миокарда
В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований, не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда.
Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие Абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл.
По 240 мл препарата во флакон из полиэтилена высокой плотности с навинчивающимся колпачком, оснащенным защитой от вскрытия детьми. По одному флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцем и инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

"ГлаксоСмитКляйн Инк." / GlaxoSmithKline Inc. Канада, L5N 6L4, Онтарио, г. Миссисога, Миссисога Роад Норт, 7333 / 7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
"ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед" / ViiV Healthcare UK Limited. Великобритания, TW8 9GS Миддлсекс, Брентфорд, Грейт Вест Роуд 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
За дополнительной информацией обращаться:
ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк "Крылатские холмы" Инструкция по использованию дозирующего шприца
Прилагаемый дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата Зиаген ® , раствор для приема внутрь.

Снимите крышку с флакона.
Вставьте прилагаемый адаптер в горлышко флакона, придерживая флакон.
Вставьте дозирующий шприц в отверстие адаптера.
Переверните флакон.
Потянув за поршень дозирующего шприца, отмерьте точное количество первой порции от назначенной Вам полной дозы препарата.
Переверните флакон горлышком вверх, извлеките шприц из адаптера.
Осторожно поместите шприц в рот, за щеку, проглотите препарат, медленно надавливая на поршень шприца. Не надавливайте на поршень слишком сильно, раствор может попасть на заднюю стенку глотки и вызвать удушье.
Повторите процедуры 3?7 до получения полной дозы.
Не оставляйте шприц во флаконе, после использования тщательно промойте дозирующий шприц и адаптер чистой водой.
Плотно закройте флакон крышкой.

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, сонливость.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.

Со стороны печени и поджелудочной железы:

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии, редко — рабдомиолиз, артралгии, повышение активности КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – гиперлактатемия; редко – лактацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани. Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в т.ч. от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Противопоказания

Беременность и лактация

Применение для детей

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет - по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Особые указания

Имеются сообщения о развитии лактацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Фармакологическая группа: Ингибиторы обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов.

Фармакологическое действие: Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к Зидовудину, Зальцитабину, Диданозину или Невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия Абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Систематическое (ИЮПАК) название: {(1S, 4R)-4- циклопент-2-ен-1-ил} метанол
Торговые наименования: Зиаген
Юридический статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально (раствор или таблетки)
Биодоступность: 83%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1,54 ± 0,63 ч
Выделение: почечное (1,2% Абакавир, 30% метаболит 5"-карбоновой кислоты, 36% 5" метаболит глюкуронида, 15% неизвестные незначительные метаболиты). Фекальное (16%)
Формула: C 14 H 18 N 6 O
Мол. масса: 286,332 г/моль
Точка плавления: 165°C (329°F)

Абакавир – это нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы, используемый для лечения ВИЧ и СПИДа. Он доступен под торговым наименованием Зиаген (ViiV Healthcare) и в составе комбинированных препаратов Тризивир (Абакавир, Зидовудин и ) и Кивекса/Эпзиком (Абакавир и ). Препарат обладает хорошей переносимостью: основным побочным эффектом является повышенная чувствительность, которая может быть очень серьезной, и в редких случаях может приводить к летальному исходу. С помощью генетического тестирования можно узнать, будет ли человек иметь повышенную чувствительность; Абакавир является безопасным для более 90% пациентов. Тем не менее, в отдельном исследовании было показано, что препарат увеличивает риск сердечного приступа почти на 90%. Вирусные штаммы, устойчивые к Зидовудину или , как правило, чувствительны к Абакавиру, однако существует ряд исключений.

Клинические показания

Абакавир в виде таблеток и раствора для приема внутрь, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, назначают для лечения инфекции ВИЧ-1. Абакавир обязательно следует использовать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Абакавир не следует использовать в качестве монотерапии при изменении антиретровирусных режимов по причине потери вирусологического ответа.

Побочные эффекты Абакавира (Зиагена)

Общие побочные реакции включают в себя тошноту, головную боль, усталость, рвоту, реакции гиперчувствительности, диарею, лихорадку/озноб, депрессию, сыпь, беспокойство, повышение уровней URI , аспартат аминотраснферазы, аланин аминотраснферазы, гипертриглицеридемия и липодистрофия. Серьезные побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, тяжелую анафилаксию, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему, инфаркт миокарда, молочно-кислый ацидоз, гепатомегалия/стеатоз, панкреатит, синдром восстановления иммунитета и аутоиммунные расстройства.

Предупреждения

Пациентам с заболеваниями печени следует проявлять осторожность при использовании Абакавира, поскольку это может ухудшить состояние больного. Использование нуклеозидных препаратов, таких как Абакавир, может в очень редких случаях вызывать молочный ацидоз. Устойчивость к Абакавиру развивается в лабораторных версиях ВИЧ, которые также устойчивы к другим ВИЧ-специфическим антиретровирусным препаратам, таким как , Диданозин и Зальцитабин. Штаммы ВИЧ, устойчивые к ингибиторам протеазы, вероятно, не будут устойчивыми к Абакавиру. У людей, принимающих противовирусные лекарственные средства, может развиваться липодистрофия (перераспределение или накопление жира), приводя к центральному ожирению, истощению лица, рук, ног и/или ягодиц, увеличению груди и накоплению жира у основания шеи («бычий горб»). Абакавир противопоказан к применению у детей в возрасте до 3х месяцев.

Передозировка

Мало что известно о влиянии передозировки Абакавира. Жертвы передозировки должны быть доставлены в приемный покой больницы для лечения.

Синдром гиперчувствительности Абакавира

Повышенная чувствительность к Абакавиру связана с одно-нуклеотидным полиморфизмом в человеческом антигене лейкоцитов B*5701 локусе. Существует связь между распространенностью HLA-B*5701 и наследственностью. Распространенность этого аллеля, по оценкам, составляет от 3,4 до 5,8% в среднем в популяциях европейского происхождения, 17,6% у американских индейцев, 3,0% у испаноязычных американцев, и 1,2% у китайских американцев. Существует значительная вариабельность в распространенности HLA-B*5701 среди африканского населения. Среди афроамериканцев, распространенность оценивается в среднем в 1,0%, 0% в Йоруба из Нигерии, 3,3% в Luhya из Кении, и 13,6% в Масаи из Кении, хотя средние значения выводятся из сильно изменяющихся частот в выборочных группах. Общие симптомы синдрома гиперчувствительности Абакавира включают лихорадку, недомогание, тошноту и понос, у некоторых пациентов может также проявляться кожная сыпь. Симптомы синдрома гиперчувствительности Абакавира обычно проявляются в течение шести недель лечения с использованием Абакавира, хотя их можно спутать с симптомами ВИЧ, синдромом иммунного восстановления, синдромом гиперчувствительности, связанным с другими препаратами, или инфекциями. 24 июля 2008 года FDA выпустило предупреждение касательно Абакавира и лекарств, содержащих Абакавир. Перед началом лечения рекомендуется проводить скрининг аллеля HLA-B*5701 и у пациентов с этим аллелем использовать альтернативные методы лечения. Перед началом или повторным началом лечения Абакавиром или Абакавир-содержащими препаратами рекомендуется проводить генетическое тестирование аллеля HLA-B*5701. Для того, чтобы определить, будет ли человек испытывать реакции гиперчувствительности на Абакавир, может использоваться метод тестирования при помощи трансдермального пластыря, хотя некоторые пациенты, восприимчивые к гиперчувствительности, могут никак не реагировать на тест с помощью пластыря. При подозрении на наличие реакций гиперчувствительности на Абакавир следует немедленно прекратить прием Абакавира у всех пациентов, в том числе у пациентов, не имеющих аллеля HLA-B*5701. 1 марта 2011 года FDA проинформировало общественность о текущем обзоре безопасности Абакавира и возможном повышении риска сердечного приступа, связанного с применением этого препарата.

Иммунопатогенез

Механизм, лежащий в основе синдрома гиперчувствительности на Абакавир, связан с изменением HLA-B*5701 белкового продукта. Абакавир с высокой специфичностью связывается с HLA- B*5701 белком, изменяя форму и химию антигенсвязывающей щели. Это приводит к изменению иммунологической толерантности и последующей активации Абакавир -специфических цитотоксических Т-клеток, которые производят системную реакцию, известную как «синдром гиперчувствительности к Абакавиру».

Механизм действия Абакавира

ABC является аналогом гуанозина (пурина). Его целью является вирусный фермент обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Абакавир принимается перорально и имеет высокую биодоступность (83%). Он метаболизируется в основном при помощи алкогольдегидрогеназы или глюкуронилтрансферазы. Абакавир может пересекать гематоэнцефалический барьер.

История

18 декабря 1998 года Абакавир был одобрен FDA США и, таким образом, является пятнадцатым по счету утвержденным антиретровирусным препаратом в Соединенных Штатах. Его патент истек в США 26 декабря 2009 года.

Доступность:

Абакавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав Абакавир в форме таблетки

На 1 таблетку:

Активное вещество: абакавира сульфат - 351,39 мг, в пересчете на абакавир - 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 384,11 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 24,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 4,50 мг, магния стеарат - 16,00 мг.

Оболочка таблетки: Опадрай желтый (13К52177) - 20,000 мг: гипромеллоза (6сР) - 59,0%, титана диоксид - 26,0%, триацетин/глицерол - 8,0%, железа оксид желтый - 6,0%, полисорбат 80 - 1,0%.

Описание

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской с двух сторон и с гравировкой "D" и "88" по обе стороны от риски с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Фармакодинамика лекарства

Механизм действия

Абакавир - нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину.

Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир-5’-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro , противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и остановке репликации ВИЧ.

Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ ампренавиром.

Фармакодинамика

В полученных in vitro штаммах ВИЧ, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - M184V, K65R, L74V и Y115F.

Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого 8-кратного увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) требуются множественные мутации вирусного генома.

Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ингибиторам протеазы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Неэффективность комбинации режима первой линии, включающего абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией - M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч.

При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) в течение 12-часового периода между приемом доз - в среднем 6,02 мкг*ч/мл (в течение суток - около 12 мкг*ч/мл). После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, a AUC - в среднем 11,95 мкг*ч/мл.

По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ- инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Сmах 24, ss) на 99%), что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированными пациентами.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.

В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что абакавир хорошо проникает в спинно-мозговую жидкость (СМЖ), при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ и AUC абакавира в плазме составляет 30-44 %. Было установлено, что через 1,5 ч после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала с 0,13 мкг/мл при ее измерении через 0,5-1 ч до 0,74 мкг/мл при измерении через 3-4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Менее 2% принятой дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно через почки. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество - через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки, для существующих лекарственных форм (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев.

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пожилых пациентов необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести показано назначение препарата в другой лекарственной форме.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.

Показания Абакавир в форме таблетки

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела более 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания Абакавир в форме таблетки

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

Дети и подростки с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы).

Период грудного вскармливания;

Нарушение функции печени (для данной лекарственной формы) класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

С осторожностью

Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца, совместное применение абакавира и рибавирина (см. раздел "Взаимодействие").

Беременность и лактация

Беременность

Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата Абакавир во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях у новорожденных (например, увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы Абакавир в форме таблетки

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые, дети и подростки с массой тела не менее 25 кг

Особые группы пациентов

Дети с массой тела от 14 до 25 кг

- Дети с массой тела от 14 до 20 кг : рекомендуемая доза препарата Абакавир - 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

- Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг : рекомендуемая доза препарата Абакавир - 1/2 таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1½ таблетки 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Абакавир не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение противопоказано (для данной лекарственной формы, в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Побочные эффекты лекарства

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимавших абакавир, отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется возникновением симптомов, свидетельствующих о полиорганном поражении.

Почти у большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.

Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции - 11 суток). Пациенты должны находиться под тщательном наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии абакавиром.

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с гиперчувствительностью, выделены полужирным шрифтом.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Лимфопения.

Нарушения со стороны печени и поджелудочной железы

Повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Миалгии; редко - миолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Прочие

Лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Больные с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять ее за заболевание органов дыхания (пневмонию, бронхит, фарингит), гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приемом других препаратов. Поздняя диагностика реакции гиперчувствительности приводит к продолжению или возобновлению приема абакавира, приводящему к более тяжелой реакции гиперчувствительности или смертельному исходу.

Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение препарата Абакавир или других абакавир-содержащих препаратов строго противопоказано.

Вполне вероятно, что прерывание терапии может увеличить риск развития сенсибилизации и, следовательно, возникновение клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о важности регулярного приема препарата Абакавир.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Абакавир, то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене препарата Абакавир они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приема препарата Абакавир пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов.

Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности на абакавир, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем, как и другие препараты, содержащие абакавир.

Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом Абакавир после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Абакавир пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих препарат Абакавир, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата Абакавир или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

Многие из приведенных ниже нежелательных эффектов, связанных с приемом препарата Абакавир (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Если препарат Абакавир был отменен вследствие подозрения на реакцию гиперчувствительности, возобновление приема препарата запрещено. Возобновлять терапию препаратом Абакавир после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить реакцию гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях необходимо всегда прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применение препарата Абакавир.

В зависимости от частоты выявления их можно разделить на следующие категории: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Системные проявления и местные реакции

Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Абакавир наблюдается так же редко, как и в контрольной группе пациентов, не получавших препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения метаболизма и питания

Часто: гиперлактатемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину.

Редко: лактоацидоз (возможно со смертельным исходом, как правило, связаны с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени), накопление и/или перераспределение жировой ткани (липодистрофия).

Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, нарушение сна, депрессивные расстройства, недомогание, усталость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гастрит, панкреатит (причинно- следственная связь с применением абакавира точно не установлена), гепатомегалия, жировая дистрофия печени.

Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны дыхательной системы : бронхит.

Нарушения со стороны кожи

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : скелетно-мышечные боли.

Лабораторные изменения : повышение активности креатинфосфокиназы, амилазы, аланиаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия.

Другие : лихорадка, вялость, озноб, оппортунистические инфекции, синдром восстановления иммунитета, аутоиммунные заболевания.

Были зарегистрированы случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции.

Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекцией или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии.

Частота этого явления неизвестна.

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Абакавир в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препарата Абакавир за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Взаимодействие

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

Мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшить концентрацию в плазме абакавира.

Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает максимальную концентрацию (Сmах) абакавира в сыворотке крови на 35%, увеличивает время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Тmах) на 1 ч, но не изменяет AUC.

Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействия с абакавиром, однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.

Рибавирин: как и у абакавира, рибавирин имеет те же пути внутриклеточного фосфорилирования. Взаимодействие между этими препаратами может привести к снижению концентрации внутриклеточного фосфорилированных метаболитов рибавирина и, как следствие, снизить вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Клинические данные свидетельствуют о том, что ВИЧ / ВГС-инфицированные пациенты, получающие абакавир содержащие схемы антиретровирусной терапии могут оказаться под угрозой более низкого ответа на терапию ПЭГ-интерфероном / рибавирином. Следует соблюдать осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Особые указания

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Каждый пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению.

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.

Факторы риска

В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты, содержащие абакавир, не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчувствительности с 7,8% (66 пациентов из 847) до 3,4% (27 пациентов из 803) (р < 0,0001), а также частоту развития реакции гиперчувствительности, подтвержденной кожно-аппликационной пробой, с 2,7% (23 пациентов из 842) до 0,0% (0 пациентов из 802) (р < 0,0001). Таким образом, результаты данного исследования показали, что у 48-61% пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 развивается реакция гиперчувствительности по сравнению с 0-4 % пациентов, у которых этот аллель отсутствует.

Врачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ- инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие абакавир. Скрининг также рекомендуется проводить перед повторным назначением абакавира пациентам с неизвестным HLA-B*5701-статусом, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

Использование абакавир-содержащих препаратов не рекомендуется у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 и должно рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским наблюдением, когда потенциальная польза превышает риск, связанный с применением препарата.

Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения об использовании препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменить и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьезных нежелательных эффектов или даже летального исхода.

Клиническая картина

Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуется появлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Самые частые симптомы - лихорадка и/или сыпь - отмечаются у большинства пациентов. Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость, недомогание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль в животе, нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение легких (в основном в виде локальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки).

Симптомы гиперчувствителыюстн могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром , однако чаще всего они возникают в течение первых шести недель применения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Абакавир.

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лечение

При появлении симптомов гиперчувствительности к абакавиру пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, ДОЛЖЕН немедленно обратиться к лечащему врачу за консультацией. Постановка диагноза реакции гиперчувствительности к абакавиру требует немедленной отмены препарата. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять лечения препаратом Абакавир или другим препаратом, содержащим абакавир, после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приема препарата еще более выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотонию), которые могут привести к летальному исходу.

Для предотвращения позднего выявления и снижения риска развития жизнеугрожающей реакции гиперчувствительности, следует полностью прекратить прием препарата Абакавир при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других диагнозов (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на прием других лекарственных препаратов). Необходимо соблюдать особую осторожность для тех пациентов, которые одновременно начали принимать препарат Абакавир и другие лекарственные препараты, известные возможностью вызывать кожные реакции (например, ненуклеозидиые ингибиторы обратной транскриптазы - ННИОТ). Это связано с тем, что в настоящее время трудно дифференцировать сыпь, вызванную этими препаратами, и реакцию гиперчувствительности на абакавир.

Не следует возобновлять лечения препаратом Абакавир или иным препаратом, содержащим абакавир, даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приеме альтернативных лекарственных препаратов.

Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Абакавир

Вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, если после отмены препарата Абакавир предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у пациента не наблюдалось симптомов гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то возобновление лечения препаратом Абакавир или другим препаратом, содержащим абакавир, запрещено.

Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого- либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь.

Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Абакавир или другим абакавир- содержащим препаратом у этих пациентов не рекомендуется. Однако, если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение им проводят только под непосредственным медицинским наблюдением.

Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавирсодержащим препаратом пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались и у которых перерыв в приеме препарата, содержащего абакавир, был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требуется наличие быстрого доступа к медицинской помощи у пациента или окружающих его людей.

Скрининг на носительство аллеля HLA-B *5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам- носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом перевешивает все возможные риски.

Необходимая информация для пациентов

Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности:

Пациент должен быть осведомлен о возможности появления угрожающих жизни симптомов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA- В*5701;

Пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA- В*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу ;

Пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопустимости возобновления применения препарата Абакавир или других препаратов, содержащих абакавир, вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;

Во избежание повторного применения препарата Абакавир пациентами, перенесшими реакцию гиперчувствительности, им рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки препарата Абакавир врачу;

Пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение препаратом Абакавир (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед, возобновлением приема препарата должны обратиться к лечащему врачу.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).

Лактоацидоз имеет высокую смертность при отсутствии неотложного лечения и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявляется спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического или лактоацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Применение препарата Абакавир и других абакавирсодержащих препаратов у любого пациента требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, или гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя).

Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требует тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и стеатозом, даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир необходимо прекратить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола"), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

Хотя все препараты из классов ингибиторов протеазы и НИОТ могут вызывать одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию: например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль в развитии данного осложнения.

Отдаленные последствия этих нежелательных явлений пока неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов в сыворотке и концентрацией глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Панкреатит: Возможно развитие панкреатита. Причинно - следственная связь с применением абакавира не установлена.

Терапия тремя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий / мл) тройная терапия аналогами нуклеозидов (сочетание абакавира, ламивудина и зидовудина) нуждается в специальном рассмотрении. Были сообщения о вирусологической неудачи и развитии резистентности на ранней стадии, при сочетании абакавира с тенофовира дизопроксилфумаратом и ламивудином при приеме один раз в день.

Заболевания печени: Абакавир противопоказан пациентам с нарушение функции печени (данная лекарственная форма) класс А, Б и С по шкале Чайлд-Пью. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиетровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Пациенты с сопутствующим гепатитом В или С: Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, также необходимо ознакомиться с соответствующей информацией для этих лекарственных препаратов. Следует проявлять осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Заболевания почек: Абакавир не должен применяться у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточностью.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии (APT), проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii ). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, и синдром Гийена-Барре) также могут проявиться в условиях восстановления иммунной системы. Однако, время появления является более изменчивым и может произойти через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз: Несмотря на то, что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицито высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и /или при долгосрочном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они стали испытывать боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения в движении.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Абакавир или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Абакавир, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований, не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдательных когортных и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром с риском развития инфаркта миокарда.

Тем не менее с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимализации факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Исследований о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. При оценке способности пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами следует учитывать его состояние и весь спектр нежелательных реакций Абакавира.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата

Список аналогов

Отзывы

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Два посетителя сообщили о побочных эффектах

Отчет посетителей об оценке стоимости

Один посетитель сообщил о частоте приема в день

Отчет посетителей о сроке начала действия

Отчет посетителей о времени приема

Пять посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Официальная инструкция по применению

Зиаген ® / Ziagen ®

Регистрационный номер:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Фармакокинетика

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Форма выпуска

Срок годности

Условия хранения

Условия отпуска

Производитель

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания

Беременность и лактация

Применение для детей

Особые указания

Клинические показания

Побочные эффекты Абакавира (Зиагена)

Предупреждения

Передозировка

Синдром гиперчувствительности Абакавира

Иммунопатогенез

Механизм действия Абакавира

Фармакокинетика

История

Доступность:

Лекарственная форма

Состав Абакавир в форме таблетки

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика лекарства

Фармакокинетика

Показания Абакавир в форме таблетки

Противопоказания Абакавир в форме таблетки

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы Абакавир в форме таблетки

Побочные эффекты лекарства

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Форма выпуска/дозировка

Условия хранения

Срок годности

Интересные статьи

Интересные статьи