Таблетки от давления тристан. Престанс - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав. При беременности и лактации

Препарат Престанс - гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, который осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, приём периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA). 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.
Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 %, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Амлодипин
Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин: вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
Периндоприл, амлодипин
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/ХС-ЛПВП ≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.
Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).
Фармакокинетика
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность.
Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Т1/2 .
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены.
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40 - 60 %.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Престанс являются: артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Способ применения

Внутрь, по 1 таблетке Престанс - 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.
При терапевтической необходимости, доза препарата Престанс может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
5 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
5 мг периндоприла + 10 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.
Метаболические нарушения. Очень редко: гипергликемия. Неуточненной частоты: гипогликемия.
Со стороны центральной нервной системы. Часто: сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезия; вертиго. Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок. Редко: спутанность сознания. Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.
Со стороны органа зрения. Часто: нарушения зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха. Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД. Очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, кашель. Нечасто: ринит, бронхоспазм. Очень редко: эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы. Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор. Нечасто: изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта. Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (наиболее часто - в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема. Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница. Очень редко: отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц, отеки голеней. Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек. Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и симптомы. Часто: отеки, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Престанс являются:
Периндоприл
- Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

Амлодипин
- Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
- Шок (включая кардиогенный).
- Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Престанс
- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Беременность

Препарат Престанс противопоказан к применению при беременности.
При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить приём препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Амлодипин
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Период кормления грудью
Амлодипин
Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком.
Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодипин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.
Престанс
Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
При необходимости приёма препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Периндоприл

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами
АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Амлодипин
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
Дантролен (внутривенное введение):
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Индукторы изоферментов цитохрома CYP3A4:
Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют.
Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления. Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4: Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания
Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.
Другие комбинации лекарственных средств :
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи свозможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
Престанс
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания :
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.
Сочетание препаратов, требующее внимания :
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры:
возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Передозировка

:
Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.
Периндоприл Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.
Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением вводно-электролитного баланса.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется.
Флакон хранить плотно закрытым. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Престанс - таблетки, содержащие 5 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 5 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина.


При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель).
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. 24
По 30 флаконов в картонном поддоне с ячейками для флаконов, с равным количеством инструкций по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
По 3 флакона с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Состав

1 таблетка Престанс 5 мг + 5 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 5 мг, соответствует 3,395 мг периндоприла и амлодипина безилат 6,935 мг соответствует 5 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 10 мг + 10 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилат 13,87 мг соответствует 10 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 5 мг + 10 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 5 мг, соответствует 3,395 мг периндоприла и амлодипина безилат 13,87 мг соответствует 10 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 10 мг + 5 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилат 6,935 мг соответствует 5 мг амлодипина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 26/52/52/52 мг, лактозы моногидрат 65,233/130,466/135,466/137,401 мг, магния стеарат 0,52/1,04/1,04/1,04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,312/0,624/0,624/0,624 мг.

Основные параметры

Название:

ПРЕСТАНС

Многим пациентам, которые страдают от гипертонии, требуется одновременное применение нескольких разных медикаментов. Чтобы эффективно снизить давление до допустимых и безопасных показателей, им приходится употреблять большое количество препаратов, а не один эффективный, такой как Престанс, например.

Прием сразу нескольких лекарств — это не самостоятельный выбор больного человека, но назначение врача, так как многим пациентам для нормализации общего состояния не хватает одного конкретного препарата.

Большинство страдающих от повышенного давления нуждаются в качественном комплексном лечении. На этом основании был разработан и выпущен Престанс. Это современный медикамент, который представляет собой определенную комбинацию препаратов — и .

Подобное фармацевтическое сочетание позволяет препарату успешно лечить такие проблемы со здоровьем, как стенокардия, гипертензия разнообразного генеза, а также можно устранить неприятные симптомы ишемии.

Престанс – это уникальный и универсальный лекарственный препарат, но перед его применением стоит изучить инструкцию по проведению терапии.

Состав лекарства и его форма

Данное антигипертензивное средство выпускается в виде стандартных таблеток белого цвета. На одной из сторон присутствует логотип предприятия, выпустившего препарат, на иной обозначается дозировка.

1. Доза 5/5 – это 5 мг лечебного периндоприла и 5 мг амлодипина;
2. Дозировка в составе 5/10 – 5 мг первого вещества и 10 мг второго;
3. Оптимальная доза 10/10 – каждый компонент идет в объеме по 10 мг;
4. Треугольная форма с выгравированной дозой 10/5. Здесь присутствует 10 мг терапевтического периндоприла и 5 мг амлодипина.

Дозировка препарата подбирается строго индивидуально. Врач в процессе выбора дозы индивидуально изучает каждого пациента, симптомы его заболевания и общее состояние здоровья.

Общее фармакологическое действие

Описывая фармакологию лекарственного средства Престанс, стоит подробно рассмотреть особенности каждого его ведущего компонента и только потом всего лекарственного медикамента в целом.

Периндоприл – фармакология

Наличие периндоприла дает возможность вызвать в организме ингибирование киназы II катеогории фермента. Он предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что вызывает сосудосуживающее влияние.

Одновременно с этим происходит эффективная инактивация брадикинина. Она развивается до тех пор, пока не будет приобретена его неактивная форма — гептапептид. Подобное разрушение в состоянии вызвать повышенные показатели активности кинин-калликреиновой системы, а также вызывается активация простагландинов.

• Значительное улучшение общего состояния здоровья гипертоника;
• Регулярный прием позволяет эффективно снизить показатели давления до нормальных значений, причем вне зависимости от того, чем занимается пациент. В процессе лекарственного действия ЧСС у пациента не изменяется;
• Значительно улучшается кровообращение;
• Увеличивается общий почечный кровоток. Не происходит изменения общей скорости фильтрационного процесса в почках.

Периндоприл, как одно из основных действующих веществ, вызывает сильное расширение сосудов, оптимальное восстановление их общей эластичности. Также значительно уменьшается выраженность патологических гипертрофических изменений в области левого сердечного желудочка.

Максимальное положительное гипотензивное действие отмечается уже после первого применения препарата. Достигнутый результат набирает силу примерно через 5 минут после применения и сохраняется на протяжении суток. Чтобы достигнуть максимально устойчивого и положительного эффекта, медикамент нужно принимать на протяжении одного месяца.

Преимуществом данного препарата является полное отсутствие развития синдрома привыкания и зависимости, то есть после прекращения пациент не сталкивается с симптомами отмены.

Также можно отметить снижение показателей смертности от заболеваний, связанных с патологиями и нарушениями функций сердца и сосудов. Все это обеспечивает применение Престанса, в составе которого присутствует периндоприл.

Амлодипин – основное фармакологическое действие

Данное активное вещества в процессе приема вызывает блокировку кальциевых каналов. В диапазоне дигидропиридиновых рецепторов предотвращается поступление природных ионов кальция в область гладкомышечной мускулатуры, присутствующей у сосудов и основной сердечной мышцы.

Амлодипин в состоянии оказать особый гипотензивный длительный эффект, что напрямую основано на общей дозировке лекарственного средства.

Вещество способствует эффективному расслаблению многочисленных гладкомышечных клеток и сосудов. Это в свою очередь расширяет коронарные сосуды, что важно при ишемии.

Среди основных преимуществ применения подобного препарата можно отметить:

• Снижение агрегации общего количества тромбоцитов;
• Ускорение процесса фильтрации в почках;
• Повышение скорости процесса выведения воды;
• Плавное снижение общего сосудистого давления;
• Снижение оперативности гипертрофических патологий в области миокарда;
• Увеличивается общее физическое состояние, снижается частота острых приступов заболеваний и употребления стандартного ;
• Исключается возникновение острой формы гипотензии, так как действие начинается довольно медленно.

Препарат Престанс – это оптимальная комбинация веществ — периндоприла и амлодипина. Подобное сочетание эффективно снижает вероятность появления инфаркта, опасных приступов стенокардии, а также снижается смертность пациентов от сосудистых и сердечных проблем.

Фармакокинетика

При пероральном применении наблюдается достаточно быстрый процесс адсорбции периндоприла. Именно по этой причине максимальный уровень концентрации лечебного вещества наблюдается примерно через час после применения. Процесс полувыведения осуществляется примерно через сутки.

Стоит отметить, что поступающая в организм пища, в состоянии привести к уменьшению общей биодоступности медикамента. Употребляется Престанс раз в день и желательно делать это до употребления пищи.

Периодичность применения — раз в сутки — основана на том факторе, что время полувыведения в среднем равняется 36 часам. Сразу после действия препарата примерно 10% выводится в изначальном виде, 60% вместе с мочой.

Основной метаболизм осуществляется в печени.

Показания и основная схема

Согласно официальной инструкции, Престанс используется для лечения всех видов и форм артериальной гипертензии, острой стенокардии, а также ишемических заболеваний. Именно эти патологии требуют качественной комбинированной терапии, которую им обеспечивает Престанс.

Схема приема, как уже упоминалось выше, заключается в приеме одной таблетки за полные сутки. Желательно принимать лекарство до завтрака утром.

В прямой зависимости от особенностей течения патологии подбирается требуемая комбинация дозировки компонентов, она должна быть подобрана исключительно лечащим врачом.

Правила применения и дозировка

Пациенты достаточно пожилые и те, кто страдает от патологии функционирования почек, обязательно должны использовать медикамент с объемом периндоприла в нем не более 5 мг. Основано это на нарушении выведения лекарственного препарата. Таким людям требуется подробно отслеживать общий уровень калия и процесс клиренса креатинина.

Например, если данный параметр менее 60 мл/мин, применение Престанса является противопоказанием.

Если у пациента отмечается сбой в работе печени, профессионалы могут назначить препарат с осторожностью, начиная терапию с минимально возможной дозировкой.

Лекарственное взаимодействие

Престанс отличается широким взаимодействием с иными лекарственными препаратами. Именно по этой причине на приеме у врача, который занимается подборкой дозировки лекарственного средства, нужно обязательно сообщить обо всех уже принимаемых лекарственных препаратах.

Престанс категорически запрещено принимать одновременно с лекарственными средствами, в составе которых присутствуют калиевые добавки, литий, современные сберегающие калий диуретики, эстрамустин и заменители соли.

Одновременно с этим, на прием и действие Престанса могут оказать влияние такие категории медикаментов, как:

1. Противовоспалительные нестероидные препараты;
2. Аспирин в завышенной дозировке;
3. Инсулин и иные препараты, предназначенные для лечения сахарного диабета;
4. Разнообразные антидепрессанты;
5. Расширяющие сосуды препараты;
6. Разные иммунодепрессанты;
7. Средства, направленные на стабилизацию пониженного давления;
8. Медикаменты, направленные на лечение подагры;
9. Некоторые виды современных антибиотиков;
10. Разные формы альфа-блокаторов.

Если принимаются данные лекарственные препараты, врач будет в индивидуальном порядке подбирать дозировку.

В некоторых ситуациях Престанс может быть полностью отменен и замен аналогами.

Противопоказания

Современные специалисты отмечают определенные патологические и физиологические состояния человека, которые сами по себе являются главным противопоказанием для лечение препаратом Престанс. Есть определенные противопоказания, как ко всему препарату в целом, так и отдельно к его основным компонентам.

Для приема периндоприла можно выделить следующие противопоказания:

1. Завышенная чувствительность к данному компоненту;
2. Ранее перенесенный ангионевротический шок или отек Квинке. Это особая аллергическая реакция организма, выраженная сильным отеком кожи, а также мягких тканей;
3. Наличие наследственного ангионевротического отека;
4. Возрастная категория до 18 лет.

Есть и определенные противопоказания ко второму основному веществу данного лекарственного препарата. Нельзя применять препарат с амлодипином при наличии таких проблем и патологий, как:

• Повышенная чувствительность к самому действующему веществу и всем его производным;
• Разного происхождения шок, сердечный и кардиогенный, в том числе;
• Яркое снижение общего уровня артериального системного давления, которое опускается ниже 90 мм;
• Сбой в выходе крови из полости левого желудочка, что часто может быть вызвано сужением устья аорты;
• Сердечная острая или хроническая недостаточность, которая сопровождается выраженными изменениями общей гемодинамики.

Есть также определенные противопоказания, которые касаются строго приема самого препарата Престанс. Среди самых основных из них можно выделить:

• Утяжеленное течение гипотензии;
• Проблемы с левым желудочком;
• Период беременности и лактация;
• Возрастная категория до 18 лет;
• Частые проявления кардиогенного шока;
• Первые два месяца после пережитого инфаркта;
• Острая непереносимость известной всем лактозы;
• Нестабильного плана стенокардия;
• Острая почечная недостаточность;
• Повышенная чувствительность к основным действующим компонентам.

Если женщина, которой требуется пролечиться Престансом, планирует беременность, медикамент нужно отменить и провести альтернативную качественную терапию. Причина в способности ингибиторов категории АПФ вызывать самые разные патологии у плода в процессе развития на втором и третьем триместре.

Есть еще одно достаточно интересное противопоказание, которое касается применения препарата людьми негроидной расы. Они употребляют средство под врачебным контролем. У этих людей очень часто проявляется отек Квинке.

Очень осторожно принимаются таблетки при диагностированном стенозе почечной артерии, умеренной печеночной и почечной недостаточности, при развитии проблем в соединительных тканях организма и при лечении мочегонными медицинскими препаратами.

Перед тем как назначить данное лекарственное средство, лечащий врач обязательно должен изучить историю болезни пациента и принять во внимание имеющиеся у него противопоказания.

Особые указания по применению

У людей пожилого возраста и тем, кто страдает недостаточностью и замедлением выведения препарата, врачи в процессе лечения Престансом постоянно контролируют уровень креатинина и калия в организме.

Очень осторожно требуется принимать лекарственное средство пациентам, у которых нарушена функция печени. Зафиксировано несколько единичных случаев, когда прием лекарств категории ингибиторов АКФ сопровождался развитием холестатической желтухи с сильным прогрессированием и развитием некроза печени. При отсутствии определенных мер, данные явления вызывали летальный исход.

Точный механизм данного явления не очень ясен. Врачи прекрасно осведомлены о данном факторе, потому при первых признаках развития желтухи и повышения уровня в организме ферментов печени, прием лекарственного средства сразу прекращается.

Поступали очень редкие сообщения относительно появления при лечении препаратом ангионевротического отека губ, лица, языка, гортани или конечностей. При развитии данных явлений требуется вызвать скорую помощь, сотрудники которой оперативно проставят дозу адреналина и обеспечат свободу дыхательных путей. После устранения первичного симптома пациент должен находиться под врачебным наблюдением до полного исчезновения аллергии.

Если после применения лекарственного средства отмечается отек кишечника, который проявляется болевыми ощущениями в животе и тошнотой, отмена препарата сразу исправляет ситуацию. Врач в подобной ситуации принимает решение по снижению дозировки или по полной отмене лекарственного средства с заменой его на иные аналогичные медикаменты.

Не менее осторожно требуется применять Престанс пациентам, которые страдают от тех или иных аллергических заболеваний и проходят специальную десенсибилизирующую терапию.

Также не проводится лечение Престансом при проведении иммунотерапии разными аллергенами, выполненными на основе яда насекомых. Соблюдение данного правила позволит снизить риск развития анафилактического шока и иных не менее опасных реакций.

Побочные эффекты

Согласно немногочисленным отзывам, можно сделать вывод, что Престанс, как и все лекарственные средства, в состоянии вызвать развитие неприятных признаков:

• Апатия и сонливость;
• Мигрень или более легкая, но неприятная головная боль;
• Боли в области живота;
• Снижение остроты слуха, появление шума в ушах и незначительное снижение качества зрения;
• Проблемы с органами дыхания – кашель и неприятная одышка;
• Учащенное сердцебиение;
• Рвота после сильной тошноты, а также проблемы со стулом – диарея и запоры;
• Стремительное развитие гипотензии;
• Высыпания на определенных участках кожи и сильный зуд;
• Спазм в мышцах.

При появлении подобных достаточно неприятных симптомов и признаков, требуется обязательно проконсультироваться со специалистом, который контролирует лечение и рассмотрит применение аналогичных препаратов.

Аналоги Престанса могут быть назначены не только при появлении побочных эффектов, но при появлении таких проблем со здоровьем, как:

1. Со стороны крови – анемия, нейтропения, тромбоз;
2. Аллергические риниты, сбой в мочеиспускании, разные патологические проблемы с почками;
3. Проблемы с метаболизмом – повышение массы тела, снижение количества глюкозы, гиперкалиемия;
4. Снижение эрекции и проблемы в гинекологии;
5. Сбой в центральной нервной системе – вертиго, обмороки, депрессии, нарушение сна.

В особо тяжелых случаях у больных могут отмечаться такие проблемы со здоровьем, как желтуха и гепатит.

Все это достаточно серьезные проблемы, которые требуют обязательной отмены препарата и замены его одним из аналогов, которых существует достаточно много.

Признаки передозировки

Особых сведений о передозировке данным медикаментом нет. По предположению научных сотрудников, при возможной передозировке могут возникнуть следующие неприятные явления:

• Гипотензия;
• Тахикардия;
• Снижение показателей артериального давления;
• Почечная недостаточность;
• Возникновение кашля;
• Сильное головокружение;
• В особо тяжелых случаях – смертельный исход.

Если возникает передозировка, откорректировать общее состояние можно будет при помощи стандартного промывания желудка, а также назначаются специальные капельницы для нормализации водного и солевого баланса.

Еще одним достаточно эффективным методом является уложение пациента в горизонтальное положение с небольшим поднятием ног. Нередко при передозировке врач назначает прием глюконата кальция, разные формы катехоламинов и прочих лекарственных средств, направленных на устранение основных симптомов.

Часто задаваемые вопросы

Как только врач назначает данное лекарственное средство, у пациентов, которые имеют серьезные проблемы со здоровьем и которые ответственно относятся к назначенному лечению, задаются определенными вопросами, касающимися назначенной терапии и эффекта от ее проведения. Вот несколько самых распространенных вопросов и ответы на них.

Престанс недостаточно снижает давление – что делать?

В этом случае потребуется обратиться к врачу, который изучит ситуацию и при хорошей переносимости препарата назначит в качестве дополнения иные действенные препараты. Быстро и эффективно снизить давление без побочных эффектов можно при употреблении 2-3 медикаментов одновременно.

Если препарат не снижает давление и вызывает неприятные побочные эффекты, специалист назначит иное лекарственное средство, которое относится к категории комбинированных. Вне зависимости от назначенного лекарственного препарата, очень важно перестроить свой общий образ жизни.

Необходимо понимать, что лекарственные препараты, в массе своей, просто приглушают симптомы, но не улучшают состояние сосудов. Если продолжить вести нездоровый образ жизни, избавиться от проявления гипертонии и стенокардии будет все сложнее.

Если не начать вести здоровый образ жизни, спустя некоторое время человек будет чувствовать себя еще хуже, и даже довольно мощные препараты перестанут ему помогать.

Врач назначил Престанс в дозировке 5/10. Можно ли принимать таблетку за два приема?

Требуется ли делать перерывы в приеме препарата?

Престанс необходимо принимать ежедневно ровно тот срок, который обозначил лечащий врач. Перерывы в курсе лечения не предусмотрены, даже, если на протяжении нескольких дней отмечается нормальный уровень давления.

Все что можно сделать – это выяснить у врача, какие лекарственные препараты еще можно добавить. Самостоятельно полностью прекращать употребление препарата или заменять его аналогами, нельзя. Следование данным правилам, а также ведение здорового образа жизни поможет быстро победить недуг.

Через несколько дней лечения Престанса заметила отечность на лице и незначительную сыпь. Как понять, что стало причиной аллергии – медикамент или иное вещество?

Если аллергические признаки являются незначительными, выявить причину появления реакции можно посредством исключения из жизни наиболее вероятных аллергических носителей. Желательно перейти на низко-углеводную диету, исключив из рациона высокоаллергичные продукты.

Если это не принесло результата, стоит сдать анализы на выяснение вопроса, какие продукты и химикаты могли стать причиной появления аллергической реакции. Одновременно с этим пациент направляется на сдачу анализов крови и печеночной пробы.

Опираясь на полученные результаты, врач определит дальнейшую схему лечения с уменьшением дозировки или с полной заменой препарата. Если на протяжении недели состояние здоровья улучшилось и исчезли все неприятные симптомы, пациенту потребуется придерживаться новой схемы лечения все оставшееся время назначенной терапии.

Мне достаточно хорошо помогает Престанс, можно ли в целях экономии перейти на две отдельные таблетки по его основным компонентам?

Престанс является комбинированным лекарственным препаратом, в котором одновременно присутствует два основных действующих терапевтических компонента. Если проводить лечение аналогами данных составляющих, отрицательного эффекта не будет. Предсказать здесь что-либо точное невозможно, стоит попробовать и можно будет понять, в каком виде лучше принимать данную комбинацию лекарственных веществ.

Престанс более преимущественен по той причине, что значительно упрощает сам процесс лечения, так как достаточно просто принимать одну таблетку нужной дозировки в день, а также сводит к минимуму возможные побочные эффекты. При замене медикамента нужно быть готовым к тому, что придется принимать не менее двух таблеток в день, а часто больше. Все зависит от общего состояния здоровья.

Аналоги медикамента

Стоимость Престанса достаточно высокая. Вот примерные расценки на препарат, которые прямо зависят от дозировки – 5/5 – 520-620 рублей, 10/10 – 760-890 рублей, 5/10 – 695-800 рублей. Если нет материальной возможности пройти лечение данным лекарственным средством, можно обсудить с лечащим врачом возможность применения его аналогов.

Престанс имеет всего один полностью идентичный структурный аналог. Речь идет о таблетках Дальнева. Отличием от описываемого медикамента является только соотношение основных терапевтических компонентов. Медикамент Дальнева выпускается в дозировках — 5:4, 5:8, 10:4 и 10:8. Здесь первый показатель – это объем амлодипина, а второй периндоприла.

Современная медицина предлагает иные аналоги Престанса, которые схожи с ним по общему фармакологическому воздействию. Это такие известные средства для гипертоников, как Триапин, Энанорм, Эквакард и Корипрен. Все перечисленные лекарственные препараты можно получить в аптеке только по предъявлению рецепта.

Артериальная гипертензия;

ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Форма выпуска препарата Престанс

Таблетки 5 мг + 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 30 пачка картонная 1;

Таблетки 5 мг + 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 30 поддон картонный 30 коробка(коробочка) картонная 1;

Фармакодинамика препарата Престанс

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12 218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA). 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию. Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/ (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1.9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридинового ряда. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается. Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/ обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/ повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови.

Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг/, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/ и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/ в качестве препарата первой линии изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33 357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; уровень холестерина ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10.2% и 7.7%, соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл и амлодипин

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/холестерин ЛПВП ≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика препарата Престанс

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при использовании монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/, утром, перед приемом пищи.

Распределение

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение

T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Амлодипин

Всасывание

Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

Распределение

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Vd - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Конечный T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/ Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почками, 10%- в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Время от приема препарата до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 амлодипина увеличивается.

Использование препарата Престанс во время беременности

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия препаратом Престанс необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно отменить прием препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ при беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других блокаторов медленных кальциевых каналов при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако существует риск удлинения родов.

Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в виде монотерапии, так и в комбинации. При необходимости приема препарата, следует прекратить грудное вскармливание.

Использование препарата Престанс при нарушением функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин.

Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Противопоказания к применению препарата Престанс

Периндоприл

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.

Амлодипин

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

Престанс

Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.

Побочные действия препарата Престанс

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница.

Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия.

Со стороны ЦНС: часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - расстройства зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - повышение уровня билирубина; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов ACT, АЛТ (наиболее часто - в сочетании с холестазом).

Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - почечная недостаточность тяжелой степени.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.

Лабораторные показатели: неуточненная частота - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Способ применения и дозы препарата Престанс

Препарат назначают внутрь, по 1 таблетки 1 раз/сут. предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При терапевтической необходимости, доза препарата Престанс может быть изменена, на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: 5 мг периндоприла+5 мг амлодипина или 5 мг периндоприла+10 мг амлодипина или 10 мг периндоприла+5 мг амлодипина или 10 мг периндоприла+10 мг амлодипина.

Престанс в дозах 10 мг периндоприла+10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин. Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Престанс пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов.

Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Передозировка препаратом Престанс

Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического ОИТ. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Взаимодействия препарата Престанс с другими препаратами

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Комбинированное применение Престанса с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Назначение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/), может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

У больных, получающих диуретики (тиазидные и петлевые), особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или натрия хлорида, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостеродов (при системном применении) и прокаинамида может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

При одновременном применении с индукторами цитохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

При одновременном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол) возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее внимания

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол), увеличивается риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью (усиление отрицательного инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности.

Другие комбинации лекарственных средств

Отмечена безопасность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами (алгелдрат, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Кроме того, в специальных исследованиях было показано отсутствие взаимодействия следующих лекарственных средств с амлодипином:

При совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;

При совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов;

Грейпфрутовый сок: в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев показано, что прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств:

Аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;

Дигоксин: совместное назначение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением содержания дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;

Варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, получавших варфарин, добавление амлодипина не оказало существенного влияния на изменение величины протромбинового времени, обусловленного варфарином;

Циклоспорин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры могут усиливать гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Особые указания при приеме препарата Престанс

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Престанс.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У больных с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациен

Престанс является комбинированным препаратом, который используется для лечения повышенного артериального давления, а также в терапии стенокардии и хронического ишемического заболевания сердца. Лекарство имеет множество побочных действий, поэтому применять его разрешается только по назначению врача.

Престанс содержит два активных вещества и относится к комбинированным препаратам

Препарат Престанс имеет несколько действующих активных компонентов: аргинин периндоприла, безилат амлодипина. Препарат выпускается в нескольких возможных дозировках, где варьируется количество каждого из компонентов. Кроме этого, в состав входят следующие вещества:

• Коллоидный диоксид кремния.
• Стеарат магния.
• Моногидрат лактозы.
• Микрокристаллическая целлюлоза.

Средство выпускается в форме таблеток белого цвета, имеющих двояковыпуклую форму. В одной упаковке находится 30 таблеток.

Фармакологические свойства

Препарат действует в двух направлениях – антигипертензивном и антиангинальном. Это обуславливается тем, что в составе присутствуют два активных компонента.

Действующее вещество оказывает сосудорасширяющее действие, так как ингибирует кининазу, превращая ее в ангиотензин. Престанс способствует блокировке медленных кальциевых каналов, а также препятствует поступлению кальция к миокарду и гладкомышечным клеткам сосудов. Расслабление гладких мышц способствует расширению периферических артерий и коронарных основных артерий.

При стенокардии даже минимальная дозировка препарата способствует повышению физической активности, а также снижению частоты приступов. Медикамент не воздействует на липиды в плазме крови и на обмен веществ, поэтому среди идентичных препаратов является одним из самых безопасных.

Сочетание амлодипина и периндоприла способствует уменьшению количества приступов стенокардии, уменьшает вероятность развития инфаркта и снижает уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

При повышенном артериальном давлении разовое употребление препарата способствует нормализации его уровня в среднем на 24 часа. При этот давление снижается постепенно, не провоцируя резких скачков и ухудшения самочувствия пациента. Период полувыведения медикамента может достигать 50 часов, большее количество действующих компонентов находятся в кровотоке в связанном состоянии.

Диализ не выводит препарат из крови. Метаболизм происходит в печени. Большая часть выводится совместно с мочой.

Показания к применению

Престанс можно применять для комплексной терапии

• В терапии повышенного артериального давления (артериальной гипертензии).
• При стенокардии стабильного типа у людей, нуждающихся в терапии периндоприлом и амлодипином.

Препарат может использоваться в комплексной терапии при иных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, но только по назначению врача. Заниматься самолечением строго запрещается.

Противопоказания и ограничения

Применение Престанса категорически запрещается в следующих случаях:

• Возраст до 18 лет.
• Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав медикамента.
• Наличие аллергических реакций на любой из элементов препарата.
• Недостаточность лактазы.
• Непереносимость лактозы.
• Сердечная недостаточность, возникшая после инфаркта миокарда.
• Чрезмерно пониженное давление.
• Шок любого типа, в том числе кардиогенный.
• Отек Квинке.

Также препарат имеет относительные противопоказания. В этом случае проводить терапию данным средством разрешается, но только под контролем врача. Пациент должен регулярно проходить диагностическое обследование, где особое внимание уделяется клиническому анализу крови. К относительным противопоказаниям относятся:

• Стеноз почечной артерии.
• Если у пациента только одна почка.
• Гипертензия реноваскулярного типа.
• Пожилой возраст (старше 65 лет).
• Оперативное вмешательство, перенесенное в недавнем времени.
• Прием препаратов лития, калия и калийсберегающих диуретиков.
• Сахарный диабет любого типа.
• Терапия иммунодепрессантами.
• Митральный или аортальный стеноз.
• Системные патологические процессы в соединительной ткани.
• Атеросклероз.

Перед началом лечения Престансом необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний. Препарат строго запрещается применять во время беременности. Грудное вскармливание должно быть остановлено на период лечения. Препарат не используется во время беременности даже в том случае, если имеются показания. В такой ситуации необходимо подобрать медикамент со схожим принципом действия, который не будет оказывать негативного воздействия на организм матери и ребенка.

Побочные действия

При болях в желудке и иных побочных эффектах, рекомендуется прекратить прием препарата

Препарат Престанс оказывает негативные воздействия, проявляющиеся со стороны нервной системы, желудочно-кишечного тракта, ЛОР-органов, сердечно-сосудистой системы, органов кроветворения, иммунной и мочеполовой систем, а также со стороны кожных покровов. Наиболее распространены следующие негативные реакции:

• Расстройство желудочно-кишечного тракта, проявляющееся запором или диареей.
• Тошнота, редко приступы рвоты.
• Болевой синдром в области желудка.
• Нарушения в функционировании почек.
• Нарушение режима сна и отдыха.
• Повышенная утомляемость.
• Появление депрессивных и панических состояний.
• Появление отеков любой локализации.
• Изменение веса, возможно как его увеличение, так и уменьшение.
• Нарушения в процессе мочеиспускания.
• Инсульт или инфаркт.
• Нарушения сердечного ритма, аритмия, брадикардия.
• Снижение уровня гемоглобина в крови.
• Появление шума в ушах.
• Снижение остроты зрения.
• Головные боли и головокружения.
• Мышечные судороги.
• Резкие перепады настроения.
• Снижение полового влечения, импотенция у мужчин.
• Аллергические реакции, проявляющиеся раздражением, зудом, покраснением или крапивницей.
• Появление высыпаний любого типа на кожном покрове.
• Увеличение уровня печеночных ферментов.
• Развитие гепатита.
• Кашель, усиливающийся в ночное время.
• Изменения оттенка кожи.

Так как побочные действия представляют серьезную опасность для состояния здоровья, при их появлении необходимо срочно обратиться в медицинское учреждение. Чаще всего препарат отменяют полностью и назначают аналогичную замену, но в некоторых случаях достаточно корректировки принимаемой дозы в меньшую сторону.

Взаимодействие с лекарствами

Одновременное применение с некоторыми медикаментами способно спровоцировать следующие реакции:

• Препараты калия и калийсберегающие диуретики. Провоцируют повышение уровня элемента в крови до аномально высоких показателей.
• Симпатомиметики. Ослабляют гипотензивное воздействие Престанса.
• Диуретики. Способствуют резкому и чрезмерному снижению артериального давления.
• Амлодипин. Усиливает гипотензивное воздействие.
• Нейролептики и трициклические антидепрессанты. Значительно повышают антигипертензивное действие, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления.
• Препараты с содержанием зверобоя. Снижают концентрацию в крови действующего вещества Престанса.
• Гипогликемические препараты. Наблюдается значительное повышение гипогликемического воздействия.
• Нестероидные противовоспалительные препараты. Ослабляют гипотензивное воздействие препарата.

Результаты исследования не выявили реакции при одновременном применении с варфарином, дигоксином и циклоспорином. Если пациент принимает какие-либо дополнительные препараты, он должен перед началом приема Престанса проинформировать об этом своего лечащего врача. От дополнительных медикаментов зависит схема лечения, дозировка препарата и длительность его приема.

Инструкция по применению

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью

Перед началом лечения необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению. Но стоит учитывать, что она описывает только стандартную схему лечения. Дозировка должна подбираться индивидуально в каждом случае. Учитывается не только тип патологии, но и общее состояние пациента, его сопутствующие заболевания.

Таблетки предназначены для перорального приема, рекомендуемая схема употребления – единожды в сутки по 1 таблетке. Так как выпускается несколько форм препарата, дозировка может быть различной.

При лечении артериальной гипертензии возможно сочетание 5 мг амлодипина и 10 мг периндоприла, также возможен и обратный вариант. В некоторых случаях используется терапия, когда оба компонента находятся в равных пропорциях – 5 или 10 мг.

Увеличивать дозировку можно только в том случае, когда полностью отсутствуют побочные действия. Пожилым людям, а также тем, кто имеет любые нарушения в функционировании печени или почек, увеличивать рекомендованную дозу препарата запрещается.

Передозировка

Передозировка, спровоцированная амлодипином, проявляется следующими симптомами:

• Чрезмерное снижение артериального давления, сопровождающееся тахикардией.
• Головокружение и головная боль.
• Нарушение числа сердечных сокращений.

В этом случае пациент нуждается в промывании желудка, затем необходимо принять активированный уголь или любой другой сорбент. Необходимо следить за дыханием, за состоянием сердца, при ухудшении самочувствия необходима госпитализация.

Передозировка, спровоцированная периндоприлом, имеет следующую симптоматику:

• Чрезмерное снижение артериального давления.
• Нарушения в водно-электролитном балансе.
• Шоковое состояние.
• Развитие почечной недостаточности.
• Нарушения сердечного ритма.
• Головокружения.
• Чувство беспокойства.

В этом случае необходима процедура гемодиализа, а также промывание желудка. После этого нужно принять сорбенты (активированный уголь).

Цена и аналоги

Перед приемом аналоговых средств необходимо проконсультироваться у врача

Цена на таблетки Престанс в среднем варьируется от 600 до 700 рублей, итоговая стоимость зависит от варианта дозировки. Данный препарат имеет несколько схожих по принципу действия и составу медикаментов. Самыми распространенными аналогами являются следующие:

• Тарка.
• Дальнева.
• Пирамил.
• Эквакард.
• Экватор.
• Эгипрес.

Все перечисленные препараты имеют более низкую стоимость, чем Престанс. Но их противопоказания и побочные действия могут отличаться, поэтому, перед тем как произвести замену, необходимо предварительно проконсультироваться со специалистом.

Заменители используют в том случае, когда у пациента имеется повышенная чувствительность или аллергия на вспомогательные компоненты препарата, а также при недостаточно выраженном терапевтическом эффекте. Некоторые люди подбирают аналог, опираясь на более низкую цену.