Синегнойная палочка – это довольно распространенный в природе микроорганизм, относящийся к категории грамотрицательных бактерий, отличающихся подвижностью и полиморфизмом клинических проявлений. Свое специфическое название синегнойная палочка получила вследствие особенной способности продуцировать пигмент, благодаря которому она приобретает специфическую сине-зеленую окраску.

Наиболее благоприятной для синегнойной палочки средой обитания является вода и почва, хотя даже в организме человека данный тип возбудителя может входить в состав нормальной микрофлоры. Еще одной специфической особенностью синегнойной палочки, провоцирующей развитие тяжелых форм воспалительных реакций в организме, является ее способность к раннему развитию антибиотикоустойчивости, что значительно затрудняет получение хорошего эффекта от применяемого медикаментозного лечения.

В отношении человеческого организма синегнойная палочка проявляет патогенность при сочетании ряда условий в виде резкой иммунодепрессии, наличия тяжелой соматической патологии и чрезвычайно высокой концентрации бактериальных частиц. Сочетание всех этих механизмов наблюдается во время длительного пребывания человека на стационарном лечении в каком-либо лечебном учреждении, в связи с чем, синегнойную палочку по праву считают одним из наиболее распространенных возбудителей внутрибольничной инфекции.

При внутрибольничном распространении синегнойной палочки передача ее от одного человека к другому осуществляется посредством предметов обихода, а также медицинского оборудования, не подвергающегося достаточной химической обработке. Учитывая этот факт, следует предположить, что основополагающим звеном профилактических мероприятий, предотвращающих развитие внутрибольничной вспышки синегнойной палочки, является соблюдение медицинским персоналом строгого противоэпидемического и санитарно-гигиенического режима в лечебных учреждениях.

Если рассматривать вопросы клинической симптоматики, развивающейся в результате попадания в организм человека синегнойной палочки, то следует отметить ее неспецифичность, за исключением кожной формы заболевания.

Практически все клинические формы синегнойной палочки характеризуются длительным течением и низкой эффективностью от применения стандартных схем противовоспалительного лечения. Об активизации синегнойной палочки при хроническом течении патологического процесса свидетельствует появление у пациента субфебрилитета, умеренной воспалительной реакции и интоксикационного синдрома.

Синегнойная палочка: причины и возбудитель

Единственным возбудителем синегнойной инфекции является псевдомонада, подразделяющаяся на более чем 20 видов. Некоторые разновидности псевдомонады относятся к естественным обитателям почвы и водоемов, поэтому играют весомую роль в круговороте питательных веществ в природных условиях. Вместе с тем, часть видов синегнойной палочки оказывают патогенное влияние на организм человека и способны провоцировать развитие различного рода патологических состояний.

Возбудитель синегнойной инфекции относится к разряду грамотрицательных неферментируюших бактерий, основным клиническим проявлением которых является развитие гнойного воспаления в различных структурах человеческого организма. Впервые идентификацию синегнойной палочки осуществил ученый А. Люкке в 1862 г, однако чистую культуру возбудителя удалось выделить спустя один год С. Жессару.

Так называемая, кишечная синегнойная палочка представляет собой подвижную бактерию маленьких размеров, не превышающих 3 мкм, расположенных одиночно или попарно. Подвижной синегнойная палочка становится благодаря хорошо развитым двум полярно расположенным жгутикам и фимбриям. Отличительными особенностями синегнойной палочки является способность к продукции капсулоподобной внеклеточной слизи и неспособность к образованию спор.

Все разновидности синегнойной палочки являются облигатными аэробами, достаточно быстро образующими колонии на обычным питательных средах с развитием характерной серовато-серебристой пленки. При посеве биологической культуры на кровяной агар вокруг синегнойной палочки появляются зоны гемолиза. С целью получения чистой культуры возбудителя при синегнойной инфекции следует применять селективные питательные среды, в которые предварительно добавляются антисептики типа бриллиантового зеленого.

Оптимальным температурным диапазоном, при котором наблюдается быстрый рост синегнойной палочки является 37°С, а колонии возбудителя в этой ситуации имеют гладкую округлую суховатую поверхность. При использовании плотных питательных сред синегнойная палочка продуцирует специфический сладковатый запах. Патогномоничной особенностью синегнойной палочки является способность к продукции водорастворимых пигментов, которые способствуют окрашиванию повязок больного в сине-зеленый цвет.

Кишечная синегнойная палочка не способна ферментировать глюкозу или любые другие углеводы и вместе с тем возбудитель способен их окислять. Дифференциально-диагностические анализы на синегнойную палочку, позволяющие отличать псевдомонаду от других вариантов грамогрицательных бактерий, подразумевают проведение OF-теста, для чего производится засевание биологического материала в две пробирки с последующей инкубацией в аэробных и анаэробных условиях. При изменении цвета пробирки, выдержанной в аэробных условиях можно достоверно судить о том, что это – синегнойная палочка. Антибиотики в этой ситуации должны назначаться как можно раньше.

Большинство штаммов синегнойной палочки способно продуцировать бактериоцины, основной функцией которых является – бактерицидная. В целом, антигенная структура синегнойной палочки достаточно сложная и представлена наличием типоспецифического термостабильного О- антигена и термолабильного жгутикового Н-антигена. Практически все продуцируемые внеклеточные продукты жизнедеятельности синегнойной палочки в виде экзотоксина А, протеазы, эластазы, внеклеточной слизи обладают антигенными свойствами. Наибольшей патогенностью в отношении организма человека обладают О-антигены синегнойной палочки.

Синегнойная палочка: как передается

Патогенез развития синегнойной инфекции в организме человека начинается в результате эндогенного заражения или после экзогенного попадания возбудителя из окружающей среды. В качестве источника распространения синегнойной палочки может выступать как человек, так и природные резервуары типа зараженной почвы и водоемов. В результате многочисленных научных исследований было доказано, что примерно 10% здорового населения инфицировано различными штаммами P. Aeruginosa, особенно это касается пациентов, длительно находящихся на стационарном лечении. При исследовании почвы, различного рода водоемов и бытовых предметов зачастую обнаруживается синегнойная палочка. Антибиотики в этой ситуации применяются зачастую с превентивной целью. Ввиду такой широкой распространенности синегнойной палочки в окружающей среде, заражение человека данным типом возбудителя становится возможным контактным, респираторным, кровяным и фекально-оральным способом.

В большинстве ситуаций синегнойная палочка активизируется в организме иммунодефицитных пациентов, страдающих какой-либо тяжелой соматической патологией, однако, в некоторых ситуациях положительные анализы на синегнойную палочку регистрируются и у лиц с нормальной иммунологической реактивностью. Особенно благотворно на распространение и активизацию синегнойной палочки воздействует влияние повышенных температур.

Если рассматривать структуру заболеваемости, то наибольшее распространение синегнойная палочка получает в качестве возбудителя внутрибольничной инфекции, что чаще всего наблюдается при катетеризации мочевого пузыря, эндоскопических исследованиях, промывании ран, перевязках, обработке антисептиками раневой поверхности, применении аппарата искусственной вентиляции легких.

Первичными входными воротами для проникновения синегнойной палочки в организм является участок поврежденных тканей, что чаще наблюдается при ожоговом поражении или ранении кожных покровов и слизистых оболочек. У иммунокорректных лиц, в ответ на попадание в организм человека синегнойной палочки развивается ограниченный воспалительный процесс, а при нарушении работы иммунного аппарата создаются условия для генерализации воспалительного процесса. При массивной бактериемии синегнойная палочка распространяется по всему организму и в различных структурах человеческого организма формируются вторичные гнойные очаги инфекции. В случае, если в экстренном порядке не начать лечение синегнойной палочки антибиотиками активизируются различные факторы патогенности, что способствует развитию тяжелых осложнений в виде синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, септического шока, а также респираторного дистресс-синдрома.

В качестве главных источников распространения синегнойной палочки эпидемилогами рассматриваются инфицированные лица, имеющие клинические проявления инфекции, а также носители синегнойной палочки. Особую опасность в отношении распространения синегнойной палочки представляют лица, страдающие воспалительными заболеваниями легочной паренхимы, а также гнойным поражением кожных покровов. В качестве факторов передачи синегнойной палочки могут выступать различные предметы быта, пищевые продукты, медицинское оборудование, загрязненная почва и вода. Особую настороженность в отношении распространения и инфицирования синегнойной палочкой должны соблюдать медицинские сотрудники ожоговых центров, хирургических отделений, акушерских и педиатрических стационаров, в которых изредка наблюдается эпидемическое распространение синегнойной палочки.

Синегнойная палочка: симптомы и признаки

Патоморфологические изменения, происходящие в организме человека в результате попадания синегнойной палочки, отличаются разнообразием, что обусловливает полиморфизм клинических проявлений. Чаще всего патологические изменения при попадании синегнойной палочки локализуются в структурах желудочно-кишечного тракта, что проявляется симптомами острого гастроэнтероколита. Интенсивность клинических проявлений может значительно разниться в зависимости от возрастной категории, состояния иммунного аппарата человека и деятельности кишечника.

Дебют клинической картины кишечной синегнойной палочки заключается в появлении острой многократной рвоты, болевого абдоминального синдрома, прогрессирующей слабости, отсутствия аппетита, субфебрилитета, а также дисфункции кишечника в виде послабления стула с наличием патологических примесей в кале. Продолжительность активной клинической симптоматики чаще всего составляет трое суток, однако, в педиатрической практике наблюдается более продолжительное течение кишечных расстройств и прогрессирующее нарастание дегидратации. Медикаментозное лечение синегнойной палочки у детей чаще всего заключается в назначении антибактериальных препаратов, которые могут стать причиной развития дисбактериоза кишечника, нуждающегося в коррекции.

При поражении синегнойной палочкой верхних и нижних отделов мочевыводящих путей у человека наблюдается появление симптоматики воспалительного поражения мочевого пузыря, мочеточников и почек. В большинстве ситуаций попадание синегнойной палочки в мочевые пути осуществляется в результате применения нестерильного мочевого катетера. К сожалению, синегнойной этиологии клинически не отличается от других этиологических вариантов данной патологии, однако, отличительным маркером является продолжительное течение клинической симптоматики, которое может достигать нескольких лет.

Вследствие попадания синегнойной палочки в структуры респираторного тракта развивается воспалительная реакция хронического характера в виде специфического , бронхоэктатической болезни. Группу риска по развитию синегнойного поражения легких составляют пациенты, длительно находящиеся в реанимационном отделении с применением аппарата искусственной вентиляции легких. Поражение легочной паренхимы синегнойной палочкой возможно как первично, так и в качестве вторичного осложнения с развитием массивного деструктивного процесса. Клинические проявления , спровоцированной синегнойной палочкой аналогичны тем, что наблюдаются при любой другой пневмонии бактериальной природы.

При попадании синегнойной палочки на поверхность поврежденных мягких тканей развивается наиболее характерная патогномоничная клиническая симптоматика, проявляющаяся выраженным отеком, гиперемией, болезненностью в проекции воспалительной реакции, а также выделениями гнойного содержимого сине-зеленой окраски. Характерным клиническим симптомом синегнойного поражения раневой поверхности является развитие воспалительно-деструктивных изменений костной ткани, локализация которых может распространяться на костную ткань и занимать значительную протяженность.

Синегнойная палочка у ребенка

В педиатрической практике специалисты медицинского профиля значительно чаще сталкиваются с проблематикой поражения детского организма синегнойной палочкой. Особую опасность представляет внедрение синегнойной палочки в организм новорожденного ребенка, поэтому данную возрастную категорию педиатры относят к категории риска. Среди детей дошкольного возраста более распространено явление носительства синегнойной палочки, поэтому медицинские работники детских дошкольных учреждений, а также специалисты санитарного профиля должны особое внимание уделять вопросам своевременной диагностики бактерионосительства и профилактике распространения синегнойной палочки среди лиц детского возраста. В возрасте более семи лет дети практически поражаются синегнойной инфекцией.

В качестве своеобразных «благоприятных условий» для развития поражения детского организма синегнойной палочкой следует рассматривать наличие у ребенка обширного ожогового поражения кожных покровов с признаками хронической воспалительной реакции, а также продолжительное применение лекарственных средств, снижающих иммунитет. Для активизации патогенетических механизмов патологического влияния синегнойной палочки на организм ребенка обязательным условием является снижение работы иммунного аппарата.

Развитие той или иной клинической симптоматики синегнойной палочки у ребенка напрямую зависит от типа возбудителя, а также «входных ворот», через которые бактерия поступает в организм. В неонаталогической практике чаще всего в качестве входных ворот для проникновения синегнойной палочки в организм ребенка выступает пупочная ранка, а в старшей возрастной категории – кожные покровы и конъюнктива глаз.

Наиболее тяжело в отношении негативного влияния на общее самочувствие ребенка, протекает поражение синегнойной палочкой пищеварительного тракта, что обусловлено молниеносным нарастанием общеинтоксикационного и дегидратационного синдрома. Таким образом, лечение синегнойной палочки у детей с поражением кишечника крайне затруднительно и зачастую не имеет должного эффекта. Характерными патологическими изменениями кишечника в этой ситуации является раннее развитие пареза и язвенно-некротических изменений, осложняющихся кровотечением и перфорацией стенки кишечника. У части пациентов может наблюдаться вторичное поражение кишечника синегнойной палочкой при сепсисе.

Септическое поражение детского организма синегнойной этиологии не имеет каких-либо особенностей клинической симптоматики, которые позволяли бы установить его без дополнительных лабораторных диагностических мероприятий. Вследствие быстрого распространения синегнойных палочек с током крови в различных структурах организма ребенка формируются вторичные очаги гнойной инфекции, что является крайне неблагоприятным признаком.

Развитие пневмонии у ребенка, вызванной синегнойной палочкой, чаще всего имеет место в возрастной категории до двух лет и характеризуется склонностью к деструктивному затяжному течению. При попадании синегнойной палочки в пупочное кольцо, вследствие недостаточного ухода за пупочной ранкой, у ребенка развивается клиника омфалита, проявляющаяся покраснением, отеком и уплотнением кожных покровов вокруг пупка. Кроме того, при данной патологии отмечается нарастание интоксикационного симптомокомплекса в виде гипертермии, диспептических расстройств. Если при данных обстоятельствах срочно не начать медикаментозное лечение синегнойной палочки антибиотиками, то отмечается развитие осложнений в виде распространенной и .

Синегнойная палочка: диагностика и анализы

Верификация диагноза бактериального происхождения того или иного заболевания в большинстве ситуаций не представляет трудностей, однако для идентификации непосредственно синегнойной палочки необходимо применять разнообразные лабораторные диагностические мероприятия. В качестве наиболее информативных лабораторных методов диагностики синегнойной палочки используются бактериоскопическое и серологическое исследование.

Бактериоскопическая идентификация синегнойной палочки осуществляется достаточно быстро благодаря тому, что данный тип возбудителя не требует использования каких-либо специфических питательных веществ, поэтому можно применять достаточно простые жидкие и плотные питательные среды. Исключение составляют лишь те ситуации бактериальной инфекции, когда синегнойная палочка является не единственным возбудителем, а содержится в биологических материалах в ассоциации с иной граммположительной или граммотрицательной флорой. Для того чтобы изолировать синегнойную палочку от других представителей патогенной бактериальной флоры следует использовать разнообразные дифференциально-диагностические питательные среды.

В диагностически сложных ситуациях при поражении организма человека синегнойной палочкой следует применять в отношении пациента серологические методы исследования. В качестве серологических методов исследования применяются иммунохимические методики, принцип которых связан с определением взаимодействия антигенов синегнойной палочки со специфическими антителами. При помощи иммунохимических методов исследования можно определять как антигены синегнойной палочки в различных биологических выделениях пациента, так и антител в циркулирующей крови.

Среди инструментальных методов верификации патологических проявлений синегнойной палочки наибольшее распространение получают лучевые методы визуализации в виде компьютерной томографии, магнито-резонансной томографии. В качестве дополнительных методов инструментальной диагностики синегнойной палочки допустимо применение сцинтиграфии костей.

Так, при распространении патологического воспалительного процесса в костной ткани синегнойного происхождения следует как можно раньше произвести бактериальный посев гнойного содержимого, забор которого производится методом пункционной чрескожной биопсии, осуществляемой под рентгеноскопией. При поражении синегнойной палочкой суставов, достаточной информативностью обладает стандартная рентгенография с одномоментным посевом синовиальной жидкости.

Синегнойной этиологии диагностируется выявлением изменений при эхокардиоскопии и бактериоскопией мазка крови, а при развитии осложненного течения в виде септической эмболии формируются характерные рентгенологические признаки в виде обеднения легочного рисунка в проекции закупорки легочной артерии.

В качестве дополнительных клинических критериев, позволяющих диагностировать синегнойное поражение организма человека, является обнаружение анамнестических данных о недавнем стационарном лечении, неэффективности стандартных лечебных мероприятий, ослабленного иммунитета, сахарного диабета, оперативных вмешательств, онкологических заболеваний.

Среди неспецифических лабораторных критериев, которые практически в 100% случаев сопровождают инфицирование организма человека синегнойной палочкой, следует отметить и высокий показатель СОЭ при анализе крови. В случае локализации воспалительных изменений в мочевыводящих путях в общем анализе мочи определяется значительный лейкоцитоз, а при дополнительном посеве мочи на стандартные питательные среды быстро идентифицируется синегнойная палочка.

Синегнойная палочка: лечение

В большинстве ситуаций проведение лечебных мероприятий при синегнойной палочке крайне затруднительно, так как патогенетические механизмы развития воспаления при данном типе возбудителя достаточно сложны, а токсины, выделяемые синегнойной палочкой, отличаются чрезвычайно высокой степенью патогенности. Кроме того, синегнойная палочка в своей структуре имеет плотную защитную оболочку, что не позволяет в достаточной мере активизировать в организме человека фагоцитарные и иммуннологические механизмы защиты. Продолжительное отсутствие адекватного иммунного ответа способствует формированию антибиотикоустойчивости синегнойной палочки, в связи с чем, на эффективность лечебных мероприятий оказывает влияние ранняя верификация диагноза.

В последнее десятилетие фармакологами было разработан широкий спектр антибактериальных средств, оказывающих мощное бактериостатическое влияние на синегнойную палочку в виде цефалоспоринов III и IV поколения, уреидопенициллинов, монобактамов, карбапенемов и фторхинолонов. При использовании монотерапии с применением исключительно одной группы антибактериального средства бактериостатический эффект в отношении синегнойной палочки достичь практически невозможно ввиду раннего развития резистентности возбудителя к действующему веществу. Учитывая эти особенности, специалисты разработали серию комбинированных антибактериальных средств, оказывающих положительный эффект в отношении нивелирования синегнойной палочки. Наибольшую популярность имеет комбинация препаратов группы бета-лактамов и аминогликозидов.

Хорошие терапевтические эффекты при синегнойной палочке достигаются благодаря применению Амикацина благодаря его выраженному бактериостатическому эффекту и хорошей переносимости пациентами. Положительной чертой этого антибактериального средства является отсутствие негативного влияния на функцию почек, что отличает его от других представителей группы аминогликозидов. Ограничение в применении Амикацина заключается лишь в его высокой стоимости. При активации в организме ребенка синегнойной палочки и развитии нозокомиальной пневмонии на фоне иммунодефицита препаратами выбора для проведения эмпирической терапии являются цефалоспорины III–IV поколений в сочетании с Нетилмицином.

При проявлении синегнойной палочки как главного провокатора муковисцидоза, необходимо применять “агрессивные схемы” антибиотикотерапии, позволяющие несколько отсрочить развитие патогенетических механизмов хронической синегнойной инфекции, а соответственно – продлить жизнь пациента. Парентеральное введение антибиотиков при муковисцидозе синегнойной этиологии допускается исключительно в стационарных условиях под динамическим контролем основных лабораторных показателей воспалительной реакции и систематических посевов биологических выделений пациента.

Синегнойная палочка: препараты выбора

Среди всех известных фармакологических препаратов максимальной эффективностью в отношении лечения синегнойной палочки обладают антибактериальные средства особенно группы β-лактамов. Кроме того, достаточным бактериостатическим эффектом по отношению к такому возбудителю как синегнойная палочка, обладают пенициллины с расширенным спектром действия типа Пиперациллина натрия и двунатриевого Тикарциллина. В ежедневной практической деятельности инфекционисты предпочитают применять комбинацию антибактериальных средств Пиперациллина и Тазобактама в повышенных терапевтических дозах. При наличии у пациента аллергической реакции на действующее вещество , следует отдавать предпочтение Азактаму 1 г дважды в сутки или Меронему по 0,5 г трижды в сутки.

Преимущественным способом введения антибактериальных средств при синегнойной палочке является внутривенный, однако, при наличии противопоказаний в виде почечной недостаточности, допустимо внутримышечное введение препарата. Преимуществами антибиотиков группы фторхинолонов и левофлоксацина является возможность их применения как парентерально, так и перорально, что позволяет использовать их для лечения хронической синегнойной палочки.

В категории аминогликозидов максимальным бактериостатическим эффектом против синегнойной палочки отличается Гентамицин в расчетной дозе 0,4 мг на кг веса пациента, Тобрамицин в расчетной дозе 2 мг на кг веса и Амикацин в расчетной дозе 5 мг на кг. Единственным недостатком этих препаратов является плохое проникновение в бронхиальный секрет и неэффективность в кислой среде, что является краеугольным камнем в лечении синегнойной палочки, поражающей респираторный и желудочно-кишечный тракт. Как все другие агрессивные антибактериальные препараты, Тобрамицин имеет негативные осложнения в виде нефротоксичности и ототоксичности.

Отличительной особенностью синегнойной палочки является ее способность формировать резистентность к различного рода антибактериальным средствам, которая может иметь как первичный, так и вторичный характер.

Оптимальной схемой антибиотикотерапии при синегнойной палочке является раннее назначение эмпирического антибактериального средства до момента получения результатов бактериологического обследования пациента. Эмпирическое лечение синегнойной палочки заключается в назначении Тиенама или Цефодокса в максимально допустимой суточной дозировке для исключения возможности раннего развития антибиотикорезистентности. После получения результатов бактериологического исследования следует также применять комбинацию двух-трех антибактериальных средств различных фармакологических групп. Такой комбинированный подход к медикаментозному лечению позволил значительно снизить показатель летальности от сепсиса, вызванного синегнойной палочкой.

Синегнойная палочка: профилактика

Учитывая тот факт, что этиопатогенез развития патологических изменений при внедрении синегнойной палочки достаточно сложен и многокомпонентен, это обусловливает некоторые сложности в проведении профилактических мероприятий. Наибольшее распространение синегнойная палочка получает в качестве провокатора развития внутригоспитальной инфекции, поэтому основные профилактические мероприятия должны осуществляться в этом направлении. Медицинский персонал лечебных учреждений должен систематически соблюдать противоэпидемический режим и санитарные нормы в отношении использования и обработки оборудования медицинского значения. В последнее время значительно снизился показатель внутрибольничного инфицирования пациентов, что обусловлено переходом на использование медицинского оборудования одноразового индивидуального назначения.

При обнаружении у пациента, находящегося на стационарном лечении, синегнойной палочки обязательным является его изоляция в отдельную палату с последующим бактериологическим исследованием всех контактных лиц, так как данный тип возбудителя может являться провокатором развития внутрибольничной эпидемической вспышки. Первичная профилактика синегнойной палочки заключается в динамическом наблюдении за функцией иммунного аппарата человека, нормализацией пищевого поведения с достаточным употреблением продуктов, содержащих витамины и фитонциды.

Первичным звеном профилактических мероприятий по предупреждению септического течения синегнойной палочки является своевременное и адекватное лечение воспалительных очагов гнойного характера, которые выступают в роли входных ворот для активизации патогенеза развития синегнойной инфекции. Задачей медицинских работников и специалистов санитарной службы является проведение санитарно-просветительной работы, в ходе которой людям разъясняется опасность самолечения, а также необходимость в раннем обращении за медицинской помощью даже при поверхностных травмах и ограниченных воспалительных процессах в виде или . Любая раневая поверхность даже небольшой протяженности и глубины должна подвергаться первичной хирургической обработке с применением какого-либо антисептического раствора, а при имеющихся признаках воспалительной реакции необходимо назначить короткий курс эмпирической антибактериальной и противовоспалительной терапии. Учитывая небольшую распространенность патологий, вызванных синегнойной палочкой, специфические методы профилактики до сих пор не разработаны.

Синегнойная палочка – какой врач поможет ? При подозрении на заражение синегнойной палочкой следует незамедлительно обратиться за консультацией к таким врачам как хирург, терапевт.

Препараты этой подгруппы обладают широким спектром антимикробной активности: в отношении грамположительных (менее активны в отличие от бензилпенициллинов) и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. синегнойной палочки, некоторых анаэробов (бактероиды). Разрушаются пенициллиназой.

Применяют преимущественно при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, для профилактики инфекций при оперативных вмешательствах.

Карбоксипенициллины

Карбенициллин ( Carbenicillinum )

Спектр действия: влияет на синегнойную палочку (P.aeruginosa), а также на большинство штаммов протея и энтеробактера; лучше, чем пенициллин, действует на неспорообразующие анаэробы, включая бактероиды (в т.ч. B.fragilis). На стрептококки, сальмонеллы, шигеллы действует слабее, чем ампициллин. Разрушается ß-лактамазами.

В настоящее время практически утратил свое значение ввиду высокого уровня устойчивости P.aeruginosa, плохой переносимости и наличия более эффективных препаратов.

Фармакокинетика:

Применяется в/в, в/м. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Биотрансформации в печени подвергается незначительно, выделяется почками. Продолжительность действия 4-6 ч.

Карфециллин ( Carphecillinum )

По спектру действия в основном соответствует карбенициллину. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (не образующих пенициллиназу стафилококков, пневмококков, кишечной и синегнойной палочек).

Фармакокинетика:

Препарат кислотоустойчив, поэтому применяется внутрь, хорошо всасывается. Суточную дозу делят на 3 приема.

Уреидопенициллины

Азлоциллин ( Azlocillinum )

Аналогичен по спектру действия карбенициллину, более активен в отношении синегнойной палочки, клебсиелл, облигатных анаэробов, клостридий. Разрушается ß – лактамазами.

Уреидопенициллины и карбоксипенициллины - это препараты строгого режима дозирования, с малой терапевтической широтой. Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце, т.к. из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.

Комбинированные препараты

Важной проблемой является преодоление резистентности ряда микроорганизмов к ß– лактамным антибиотикам, которая обусловлена способностью продуцировать ß – лактамазы. В настоящее время созданы специфические ингибиторы ß –лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), комбинированное применение которых с антибиотиками повышает устойчивость и активность последних. Данные соединения подобно ß – лактамным антибиотикам, содержат лактамное кольцо. Они «захватываются» ß-лактамазами и защищают пенициллины от гидролиза и инактивации, вследствие чего происходит необратимое ингибирование этих ферментов и при сочетании их с антибиотиками последние имеют возможность полностью проявлять свое антимикробное действие; их активность и спектр действия даже несколько увеличиваются.

Сами ингибиторы лактамаз обладают слабой антимикробной активностью.

На основе использования ингибиторов ß- лактамаз создан ряд высокоэффективных комбинированных препаратов: Амоксиклав (Аугментин), Сультамициллин (Уназин), Тазоцин, Тиментин и др.

Амоксиклав(Amoxyclav ) Высокоэффективный препарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, и действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма; выводится преимущественно почками. Применяют внутрь 3 раза в сутки и в/в каждые 6-8 ч. Применение такое же, как и у амоксициллина. В связи с широким спектром действия и высокой активностью амоксиклав рассматривается как препарат, который можно назначать амбулаторным больным для «эмпирической» химиотерапии (до уточнения природы возбудителя инфекционного заболевания) и без исследования фармакокинетики.

Сультамициллин (Sultamicillin )

Содержит ампициллин-натрий и сульбактам-натрий в соотношении 2:1. Применяют внутрь, в/в, в/м 2 раза в сутки. Высокоэффективен при бронхитах, пневмонии и др.

Тазоцин (Tazocin )

Содержит пиперациллин и тазобактам. По спектру антибактериального действия и показаниям к применению близок к пиперациллину, высокоэффективен при перитоните и др. Вводят в/в медленно каждые 6-8 ч.

Тиментин (Timentin )

Содержит тикарциллин и клавулановую кислоту. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицительных бактерий. Назначают в/в капельно 4-6 раз в сутки.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи на коже и слизистых, артритов, артралгии, поражений почек, эозинофилии, ангионевротического отека, иногда анафилактического шока вплоть до летального исхода;

При применении препаратов внутрь могут быть диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), при в/м введении-болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты. Введение больших доз натриевой соли бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома);

Прием кислотоустойчивых пенициллинов, особенно широкого спектра действия, может привести к возникновению дисбактериоза с последующим развитием суперинфекции, вызываемой устойчивыми к нему микроорганизмами (чаще дрожжеподобными грибами);

У больных с патологией печени применение препарата (н-р, карбенициллина) в высоких дозах может привести к развитию геморрагического синдрома (вследствие нарушения свертывания крови);

При использовании высоких доз возможны электролитные нарушения (гипернатриемия, гиперкалиемия), которые у больных с хронической сердечной недостаточностью могут сопровождаться нарастанием отеков, а у больных с хронической почечной недостаточностью-нарушением сердечного ритма;

Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами, частично с цефалоспоринами;

Нефротоксичность.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллину, больные с бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и иными аллергическими заболеваниями.

Catad_tema Нозокомиальные инфекции - статьи

Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa

Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург

Актуальность проблемы

Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) . Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.

Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.

Общая микробиологическая характеристика псевдомонад

Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.

Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.

Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.

Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом - объективные трудности для эрадикации антибиотиками

В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора - фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов . У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) .

Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa - гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью . По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних.

Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.

P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.

Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам

К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).

Таблица 1 . Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости

Группа антибиотиков	Препараты	Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa
Карбоксипенициллины	Карбенициллин, тикарциллин	Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Уреидопенициллины	Азлоциллин, пиперациллин	Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Ингибиторзащищенные пенициллины	Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам	Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Цефалоспорины	Цефтазидим, цефоперазон,	AmpC, эффлюкс,
Цефалоспорины	Цефепим	АmpC (частично) эффлюкс
Монобактамы	Азтреонам
Карбапенемы	Имипенем/циластатин,	Утрата поринового канала OprD
Карбапенемы	Меропенем	Эффлюкс
Аминогликозиды	Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин	Снижение проницаемости, ферментативная инактивация
Фторхинолоны	Ципрофлоксацин, левофлоксацин	Эффлюкс, модификация мишени действия
Полимиксины	Полимиксин В

Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.

Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) . Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.

Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) . Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).

Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.

Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия - ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них - ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов.

На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов .

Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.

Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам

В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ - 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину - 6,9%; ципрофлоксацину - 15,2%; цефтазидиму - 10,7% . Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину - 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем - 3% устойчивых штаммов . Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных

данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% .

Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии . Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему .

Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции

Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.

В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.

Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.

Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.

Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются :

• мокрота (трахеобранхиальный аспират) - не менее 10 5 –10 6 кое/мл,
• моча - не менее 10 5 кое/мл,
• рана - не менее 10 4 кое/мл.

В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:

• тяжесть состояния (шок, ПОН);
• локализация инфекционного очага;
• предшествующая антибиотикотерапия (в т.ч. антипсевдомонадными антибиотиками);
• возможность устранения основного заболевания;
• локальные особенности чувствительности к антибиотикам;
• фармакодинамические характеристики препаратов (соотношение площади под кривой концентрации в плазме крови выше минимально подавляющей концентрации и самой МПК).

Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).

Таблица 2 . Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)

Клиническая ситуация, локализация очага	Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ)	Наличие базы данных о локальной резистентности	Схема АБТ
Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП	Нет	Нет	Цефепим или цефтазидим или цефоперазон
Бактериемия	Нет	Нет	Меропенем
	Да	Нет	Меропенем
Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП	Да	Да	В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем

Обоснование алгоритма

Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% . Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом . Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось . Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой .

При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.

Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.

Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.

Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях .

В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.

Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.

Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью

С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ - AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении.

Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков .

Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин - 400 мг × 3 в сутки; имипенем - 4,0/сутки; меропенем - 3,0/сутки; цефепим - 6,0/сутки; цефтазидим - 6,0/сутки.

Способ введения препаратов

Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение .

Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, - из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа.

На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.

. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа .

Роль аминогликозидов

Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении , в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.

Длительность антибиотикотерапии

В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.

Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:

• Полноценная хирургическая санация (при необходимости) очагов инфекции.
• Очевидная позитивная динамика воспалительных изменений в ране.
• Регресс генерализованной воспалительной реакции и проявлений органной дисфункции, инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме.
• Исчезновение бактериемии и/или снижение плотности бактериального обсеменения в мокроте, полученной путем трахеобронхиальной аспирации, раневом отделяемом и моче, как правило, менее 100 000 кое/мл.
• Отлучение от респиратора и деканюляция трахеи. Необходимо ориентироваться на сочетание перечисленных критериев.

В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.

Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.

Литература

1. Vincent J-L. Intensive Care Med 2000; 26(1):3–8.
2. Trouillet JL., Chastre J., Vuagnant A. et al. Am Rev Resp Crit Care Med 1998;157-531-9.
3. Состояние антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Межведомств.научный совет по внутрибол.инф. при РАМН и Минздраве РФ, Межрегиональн.ассоциация по клин.микроб. и антимикроб.химиотер.,1997.
4. Blackwood L, StoneR., Iglevski B. et al. Infect Immune 1983;39;198-201.
5. Frithz- Lindsten E., Du Y., Rosquist r. et al. Mol Microbiol 1997;25: 1125 - 39.
6. Kurahashi K., Kajikawa O., Sawa T. et al. J Clin Invest 1999;104:743-50.
7. Roy-Burman A., Savel RH, Racine S. et al. J Infect Dis 2001;183:1767-74.
8. Edvards J.R. J Antimicrobiol Chemother1995;36(Sup.l A):1-17
9. PaiH.,Kim J-W.,Kim J. et al. J Antimicrobiol Chemother2001;45-480-484.
10. Turner P.J., The MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptubility Test Information Collection) programme. Int J Antimicrob Chemother 1999;13:117-25
11. Бейкин Я.Б., Шилова В.П., Руднов В.А. и др. Микробный пейзаж и антибиотикорезистентность госпитальной флоры реанимационных отделений г.Екатеринбурга. Информационное письмо. Екатеринбург, 2004, 19с.
12. Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Стецюк О.У. и др. Сравнительная активность антисинегнойных антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Pseudomonas aerunosa, выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Клин.микробиол. и антимикроб.химиотер., 2003; Т.5(№1):35-46.
13. Harris A.D., Perencevich E. Rohgmann M et al. Antimicro Agents Chemother 2002; 46:854-858.
14. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика. Смоленск, 2004, 296с.
15. Alliaga L, Diaz F., Cobo F. et al. . Abstracts of the 38th ICAAC 1998 San Diego K-79a.
16. Bertrand X., Thouverez M., Talon D. et al. Intensive Care Med 2001; 27:1263-1268.
17. Lipman J., Gomersall CD, Gin T. et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:309-11.
18. Thalhammer F., Traunmuller F., Menyavi IE et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:523 -27.
19. Schentag J.J.. J Chemother 1999;11:426-429.
20. Drusano G.L., Clinical Infectious Diseases 2003; 36 (suppl 1), s42-45
21. Paul M., Benuri - Silbiger I., Soares-Veiser K., Leibovici L. BMJ,doi:10.1136/bmj.308028.520995.63(published 2 March 2004).

Синегнойная палочка – это один из наиболее распространенных возбудителей внутрибольничной инфекции. В основном она поражает больных, которые из-за тяжести состояния вынуждены длительное время находиться в стационаре. Нередко к инфицированию приводят инвазивные процедуры: искусственная вентиляция легких, введение катетера в мочевыводящие пути, установка дренажа в послеоперационную рану.

Целый ряд особенностей позволяет синегнойной палочке лидировать по частоте возникновения внутрибольничных инфекций:

• Широкая распространенность – бактерия относится к условно-патогенной микрофлоре и в норме встречается на коже, слизистых оболочках, желудочно-кишечном тракте у трети здоровых людей;
• Высокая изменчивость – палочка в короткие сроки приобретает устойчивость к дезинфицирующим средствам и антибиотикам;
• Устойчивость во внешней среде – микроорганизм длительное время переносит отсутствие питательных веществ, перепад температур, воздействие ультрафиолетовых лучей; широкий ряд патогенных веществ – синегнойная палочка содержит в своих структурах эндотоксин и дополнительно вырабатывает экзотоксины, которые угнетают рост конкурентной микрофлоры и активность клеток иммунитета;
• Способность к неспецифической адгезии – бактерия обладает свойством прикрепляться к небиологическим объектам: катетерам, трубкам аппарата искусственной вентиляции легких, эндоскопам, хирургическим инструментам;
• Образование биопленок – колония синегнойных палочек формирует сплошной пласт, покрытый биополимером, который надежно защищает их от воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды.

Взаимодействие организма человека и синегнойной палочки называется синегнойной инфекцией . Ее признаки были описаны еще в 19 веке по характерному течению процесса – гнойное отделяемое у больных окрашивалось в синий цвет, что особенно хорошо было заметно на белых повязках. Отсутствие эффективной антибактериальной терапии приводило к высокой смертности инфицированных людей. Однако, внедрение в медицинскую практику антибиотиков лишь усугубило ситуацию. Приспосабливаясь к ним, синегнойная палочка стала практически неуязвима и сформировала глобальную проблему для госпиталей по всему миру.

О возбудителе

Синегнойная палочка – это грамотрицательная подвижная бактерия, размером 1-3 мкм. Она относится к семейству Pseudomonadaceae, роду , который включает в себя большое число видов. В клинике важно определять вид возбудителя, так как с ним напрямую связана устойчивость микроорганизмов к определенному антибактериальному препарату . Человек не является единственным хозяином синегнойной палочки: она поражает животных, птиц, моллюсков, насекомых, простейших и даже растения или живет свободно в почве, воде, отбросах, фекалиях млекопитающих. Она способна использовать в качестве источника энергии как органические, так и неорганические вещества, что делает ее независимой от других организмов.

Pseudomonas aerugenosa

Синегнойная палочка весьма устойчива во внешней среде. Она сохраняет свою жизнеспособность при нагревании до 60 градусов С, в растворах дезинфицирующих средств, на ворсистых тканях живет не менее полугода, в аппаратах искусственной вентиляции легких сохраняется годами. Такая устойчивость обусловлена оптимизацией метаболизма бактерии в различных условиях таким образом, чтобы затраты энергии были сведены к минимуму. Вне живого организма она не синтезирует экзотоксины и большую часть ферментов, активными остаются лишь те из них, которые необходимы для энергического обмена.

Попадание синегнойной палочки в организм человека приводит к активизации в ней синтетических процессов. Происходит обильное выделение экзотоксинов и ферментов, которые обеспечивают развитие инфекции: расщепляют защитные барьеры организма, угнетают его иммунитет и препятствуют росту иных патогенных агентов. Широкий спектр экзотоксинов синегнойной палочки включает в себя:

1. Экзотоксин А – он блокирует синтез белка в живых клетках, что приводит к их гибели;
2. Цитотоксин – подавляет активность нейтрофилов (клеток иммунитета, ответственных за антибактериальную защиту);
3. Гемолизины – они вызывают некроз ткани печени и легких;
4. Нейраминидазу – в несколько раз усиливает воздействие других токсинов;
5. Протеазу – фермент, расщепляющий элементы соединительной ткани человека;
6. Щелочную протеазу – вызывает увеличение сосудистой проницаемости, что ведет к кровоизлияниям во внутренние органы.

Однако, для возникновения инфекционного процесса необходимо накопление достаточного количества бактерий, что практически невозможно в условиях нормального функционирования иммунной системы. В связи с этим синегнойная инфекция – это удел ослабленных больных, детей и стариков.

И синегнойная палочка в стационарах вступают в антагонистическое взаимодействие. Они оба являются возбудителями внутрибольничной инфекции и взаимно подавляют активность друг друга. В связи с этим в стационарах формируются 4-5 летние циклы преобладания той или иной микрофлоры, что учитывается при назначении антибактериальной терапии.

Пути передачи инфекции и клиника

Источник инфекции – это сам больной, резервуаром бактерий в его организме являются легкие либо мочевыводящие пути. Синегнойная палочка настолько быстро адаптируется в организме человека, что всего через пару дней после инфицирования ее заразность возрастает в несколько раз . Следовательно, заболевший пациент становится опасным источником инфекции в стационаре. Дальнейшему распространению возбудителя способствуют руки медперсонала и любые объекты больничной среды, в которых есть жидкость (душевые кабины, емкости с дезрастворами, увлажнители аппаратов искусственной вентиляции легких).

Синегнойная инфекция передается следующими путями:

• Контактно-инструментальным;
• Пищевым;
• Водным;
• Воздушно-капельным (только через небулайзер, ингалятор или аппарат искусственной вентиляции легких);
• Трансплантационным.

Симптомы синегнойной инфекции зависят от локализации возбудителя, так как он способен поражать различные системы человека:

В большинстве случаев описанные выше симптомы сочетаются с выраженным нарушением общего самочувствия больного. У него повышается температура до 38-40 градусов С, нарушается сон и аппетит, его беспокоит головная боль, разбитость, общая слабость.

Диагностика

Диагностикой синегнойной инфекции занимаются врачи различного профиля, что зависит от изначальной причины поступления больного в стационар. В пользу внутрибольничной инфекции говорит вспышка заболевания среди контактирующих между собой людей: пациентов одного отделения или проходящих один и тот же вид исследования. Не составляет трудностей определить кожную форму болезни: края раны, гной и повязки окрашиваются зеленовато-синим пигментом.

Основа диагностики заболевания – это выделение возбудителя одним из методов:

• Бактериологическим – проводится посев на питательные среды мазков, взятых из очага инфекции (зева, уретры, раны) или биологического материала больного (крови, мочи, ликвора, выпотной жидкости). По характеру и свойствам выросшей колонии микроорганизмов бактериологи определяют вид бактерии, ее чувствительность к антибиотикам или бактериофагу.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция) – сверхчувствительный метод, способный уловить даже единичные микробные клетки в исследуемом материале. При помощи специальных реагентов лаборант выделяет плазмиды бактерий, многократно их копирует и определяет их наличие в растворе. В результате анализа указывается наличие возбудителя, его вид и рассчитанное количество микробных тел в исследуемом образце.
• Серологическим – это определение в крови больного специфических антител к синегнойной палочке. Метод косвенно говорит о ее наличии и используется лишь в тех случаях, когда непосредственное выделение возбудителя затруднительно (при пневмонии и поражении внутренних органов).

Терапия

Лечение синегнойной инфекции проводится антибактериальными препаратами после определения чувствительности к ним возбудителя.

Бактерии чувствительны к пеницилинам, аминогликозидам, фторхинолонам и цефалоспоринам . Антибиотиком выбора для лечения синегнойной инфекции является ципрофлоксацин , на сегодняшний день он обладает максимальной активностью против псевдомонады. Несколько уступают ему по эффективности, но тем не менее воздействуют на синегнойную палочку гентамицин, тобрамицин, амикацин.

Нередко синегнойная инфекция требует назначения антибиотиков резерва – новейших препаратов, пользоваться которыми можно лишь в безвыходных случаях. Например, если на все антибиотики более старых поколений у микроорганизма выработалась устойчивость. На сегодняшний день в резерве находятся препараты группы карбапенемов: меропенем, имипенем.

Для большей эффективности терапии к антибактериальным препаратам добавляют препараты бактериофагов – вирусов, которые вызывают гибель синегнойной палочки. Однако, особенности взаимодействия вируса и бактерии не всегда позволяет добиться желаемого результата. Бактериофаг не уничтожает микробную колонию полностью, чтобы не лишиться среды обитания, чем увеличивает риск хронизации инфекции.

Основной способ борьбы с синегнойной палочкой – это обширный комплекс мероприятий по предотвращению ее накопления в больничной среде. К ним можно отнести тщательную личную гигиену медперсонала, строгое соблюдение санитарных правил при обработке перевязочного материала, инструментария, периодическую смену дезсредств. Кроме того, важнейшее значение приобретает рациональное назначение антибактериальных препаратов, особенно у детей. Попытки лечить больного неподходящим антибиотиком, не соблюдая рекомендованные дозы и длительность курса, многократно увеличивают риск развития резистентности к препарату у синегнойной палочки.

Следует понимать, что наличие в результате бактериологического посева синегнойной палочки – это еще не диагноз. Синегнойная инфекция – это воспалительный процесс, который развивается при определенных условиях. Если признаков гнойного воспаления у взрослого или ребенка нет, то синегнойную палочку относят к условно-патогенной микрофлоре и не проводят специфического лечения.

Видео: кишечные инфекции — Доктор Комаровский

P.аeruginosa (синегнойная палочка) - один из основных возбудителей гнойно-воспалительных процессов, особенно в условиях стационара. Первое описание раневой инфекции, вызванной синегнойной палочкой, принадлежит Люке (1862), отметившему характерное сине-зелёное окрашивание перевязочного материала. Первая вспышка госпитальной инфекции, вызванной P.аeruginosa , зарегистрирована в 1897 г.

Эпидемиология

P.аeruginosa распространена повсеместно, существенное значение в циркуляции возбудителя имеет вода, в которой он может выживать до года (при 37°С), в том числе во многих растворах, применяемых в медицине (например, жидкость для хранения контактных линз). Иногда входит в состав нормальной микрофлоры (кожа паха, подмышечной области, ушей, носа, глотки, ЖКТ). P.аeruginosa вызывает до 15-20% всех внутрибольничных инфекций.

Свойства возбудителя

Грамотрицательные палочки, подвижны, имеют 1-2 полярных жгутика, в мазке располагаются одиночно, попарно, короткими цепочками, синтезируют крахмалоподобное вещество типа внеклеточной слизи, более вирулентные штаммы синтезируют повышенное его количество. Хорошо растет на простых питательных средах, имеет ограниченную потребность в питательных веществах. Растет в широком диапазоне температур (4-42°С). Выраженный хемоорганотроф, строгий аэроб, протеолитическая активность сильно выражена, сахаролитическая низкая. Продуцирует бактериоцины - пиоцины (белки, оказывают бактерицидный эффект на микроорганизмы аналогичного или генетически близкого вида). Характерным является пигментообразование. Наиболее часто встречаются: пиоцианин (окрашивает среду, отделяемое ран в сине-зелёный цвет), флюоресцин (флюоресцирует при УФ-облучении). Некоторые штаммы могут синтезировать и другие пигменты. Высоковирулентные штаммы синтезируют пиоцианин, обладающий свойствами бактериоцина, в больших количествах. При выделении культур могут наблюдаться атипичные непигментированные штаммы.

Патогенное действие обусловлено образованием экзотоксинов и высвобождением эндотоксинов при гибели клеток. Вырабатывает следующие экзотоксины: экзотоксин А - вызывает нарушение организации матрицы белкового синтеза, экзоэнзим S - вызывает глубокие патологические процессы в лёгких, цитотоксин - вызывает нейтропению и цитолиз других клеток, гемолизины, фосфолипазы. Среди продуктов жизнедеятельности значение имеют энтеротоксический фактор (возможно ответственный за развитие диарейного синдрома), фактор проницаемости, нейраминидаза (нарушает метаболизм нейраминовой кислоты), протеолитические ферменты (протеазы, коллагеназа).

Имеет соматический О и жгутиковый Н антигены, у мукоидных штаммов можно обнаружить капсульный К антиген.

Патогенез поражений

Клинические проявления

Не характерна высокая инвазивность, течение инфекций тяжёлое, выраженный фатальный характер носят септицемии. По данным многоцентрового исследования грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ в России, на долю P.aeruginosa приходилось 18% всех выделенных штаммов (второе место после кишечной палочки) . Является одним из основных возбудителей нозокомиальных пневмоний, поражений мочеполовой системы у урологических больных, вызывает 20-25% гнойных хирургических инфекций и первичных граммотрицательных бактериемий. Часто встречается у больных с ожогами, заболеваниями мочевого пузыря. Факторы инфицирования: нарушение правил стерилизации, хранения и применения сосудистых и мочевых катетеров, игл для поясничной пункции, а также различных растворов, применяемых в медицине .

Лабораторная диагностика

Заподозрить синегнойную инфекцию позволяет характерное окрашивание ран, перевязочного материала в сине-зелёный цвет. Для выделения идентификации возбудителя используют культуральный метод. Забор материала следует производить до начала антибактериальной терапии. Растет на простых питательных средах, в частности используют агар Мюллер-Хинтон. При росте на плотных средах дает характерный феномен радужного лизиса, развивающийся спонтанно, при образовании пигмента окрашивает некоторые среды в зелёный цвет. Используется метод пиоцианинотипирования, основанный на том, что штаммы резистентны к своему пиоцианину и обладают различной чувствительностью к пиоцианинам других штаммов. На жидких средах дают рост в виде поверхностной пленки, со временем образуется помутнение, распространяющееся сверху вниз.

Лечение

Инфекции, вызванные синегнойной палочкой, плохо поддаются терапии в связи с множественной её резистентностью, передаваемой R-плазмидами. Механизмы резистентности: блокада транспорта препарата к внутриклеточной мишени (анатомические особенности поверхностных структур) и инактивация ферментами (бета-лактамазы инактивируют пенициллины и цефалоспорины, ацетилтрансфераза и нуклеотидаза инактивируют аминoгликозиды). В многоцентровом исследовании NPRS-3, синегнойная палочка отличалась очень высоким уровнем резистентности к гентамицину (61,3%), а также к пиперациллину, пиперациллину/тазобактаму, ципрофлоксацину. Наиболее активными в отношении P.aeruginosa являлись амикацин (резистентность 6,7%) и цефтазидим (резистентность 11,2%), меропенем (резистентность 3%) .

Антибактериальная терапия нозокомиальных инфекций установленной этиологии

Комментарии : Частота цефтазидиморезистентных штаммов в среднем по ОРИТ в России составила 11%; отмечен рост имипенемо- и ципрофлоксацинорезистентных штаммов (соответственно, 19% и 30%)

Профилактика

Возбудитель устойчив к действию антисептиков и дезинфектантов, может сохраняться в растворах фурацилина, способен нейтрализовывать некоторые дезинфектанты, чувствителен к высушиванию, хлорсодержащим веществам, высоким температурам и давлению. Создана вакцина Aerugen , предназначенная для профилактики инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa , разработанная фирмами Berna Biotech и Orphan Europe для применения у пациентов с муковисцидозом. Ожидается, что новая вакцина поступит на рынок в 2005 году, и её мировые продажи достигнут 18-30 млн. долларов США. Основным в профилактике внутрибольничных инфекций остается соблюдение правил асептики и антисептики.

Материалы по теме

• Сравнительная активность антисинегнойных антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa , выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии России
  Л.С. Страчунский, Г.К. Решедько, О.У. Стецюк, А.С. Андреева, А.Г. Щебников, исследовательская группа РОСНЕТ.
  Журнал КМАХ , 2003; 5:35-46. (317 кб)
• Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
  под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова

Инфекции, вызываемые P.aeruginosa

• Вспышки нозокомиальных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , связанные с дефектами бронхоскопического оборудования
  Результаты двух исследований, опубликованные в авторитетном медицинском журнале - The New England Journal of Medicine , показывают, что проведение бронхоскопических обследований и манипуляций может быть причиной возникновения вспышек нозокомиального инфицирования пациентов Pseudomonas aeruginosa .
• 
  За 14 месяцев семь пациентов, находившихся на лечении по поводу злокачественных новообразований крови в клиниках штата Айова, были инфицированы полирезистентным штаммом Р.aeruginosa . Исследования по типу «случай-контроль» показали, что резервуаром инфекции явилась водопроводная система.
• Контаминация горячих ванн Pseudomonas aeruginosa
  Исследователи, из университета Wisconsin в г. Мэдисон (США) в февральском номере журнала Clinical Infectious Diseases описывают случай возникновения некротизирующей пневмонии, которая возникла после принятия горячей ванны, контаминированной Pseudomonas aeruginosa .
• Вспышка «синдрома горячей стопы», вызванного P.aeruginosa
  В марте-мае 1998 г. в Канаде была зафиксирована вспышка «синдрома горячей стопы», возможно вызванного P.aeruginosa , у 40 детей в возрасте от 2 до 15 лет, пользовавшихся одним бассейном.
• Чувствительность полирезистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa в отделениях интенсивной терапии: результаты исследования MYSTIC
  Европейской исследовательской группой проведено исследование чувствительности клинических штаммов P.aeruginosa к меропенему и другим антибиотикам (MYSTIC - Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection ), выделенных от пациентов в следующих отделениях: гематологическом, ОРИТ, палатах общего профиля и у пациентов с муковисцидозом. Во всех отделениях пациентам проводили антибактериальную терапию меропенемом.
• Применение азитромицина у пациентов с муковисцидозом, инфицированных Pseudomonas aeruginosa
  Для определения взаимосвязи между применением азитромицина и функционированием лёгких у пациентов с муковисцидозом было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, охватившее период с 15 декабря 2000 г. по 2 мая 2002 г. и проходившее в 23 центрах в США.
• Применение аминогликозидов у пациентов с муковисцидозом
  Применение аминогликозидов у данной категории пациентов обусловлено активностью против Pseudomonas aeruginosa , синергизмом с бета-лактамами и высокими концентрациями в мокроте.
• Антимикробный пептид эффективен при лечении ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa
  Синтетический пептид D2A21, обладающий антимикробными свойствами, тормозит рост Pseudomonas aeruginosa у крыс с инфицированными ожоговыми ранами, что приводит к значительному увеличению выживаемости.
• Азитромицин снижает у ВИЧ-инфицированных риск развития инфекций, вызванных P.aeruginosa
  В журнале American Journal of Infection Control опубликованы результаты исследования американских ученых, касающиеся распространенности инфекций, вызванных P.aeruginosa , среди ВИЧ-инфицированных.

Профилактикa

• Американская медицинская ассоциация предложила FDA регулировать потребление антимикробных веществ потребителями
  Американская медицинская ассоциация (АМА) выступила с предложением ограничить использование бытовых гигиенических средств, содержащих антимикробные компоненты.
• Вакцина для профилактики инфекций, вызываемой Pseudomonas aeruginosa , получает статус «препарата-сироты» в странах ЕС
  Вакцина Aerugen для профилактики инфекций, вызываемой Pseudomonas aeruginosa , разработанная фирмами Berna Biotech и Orphan Europe для применения у пациентов с муковисцидозом, стала первой вакциной, получившей в Европе статус препарата для лечения редких болезней («препарат-сирота»).

Вопросы и ответы

• Известно, что аминогликозиды не создают высоких концентраций в ткани лёгких; насколько обоснованно их применение при госпитальной пневмонии вызванной P.aeruginosa ?

  Учитывая невысокое проникновение аминогликозидов в ткани, фармакодинамической предпосылкой их высокой клинической эффективности является создание концентрации в крови и /или очаге инфекции в 10 и более раз превышающих МПК возбудителей (С max /МПК > 10). Кроме того, при нозокомиальной пневмонии, вызванной P.aeruginosa , аминогликозиды обоснованно назначать только в комбинации с бета-лактамными антибиотиками, обладающими антисинегнойной активностью (цефоперазон, цефтазидим и т.д.) так как в некоторых случаях это повышает активность препаратов и уменьшает частоту появления резистентных штамов P.aeruginosa .

  Источники :

  1. Kamnev Y.V., Firsov A.A., Dombrovsky V.S. e.a. Clinical trial of amikacin once-daily: focus on penetration into bronchial secretions. European Bulletin of Drug Research. 1993; 2:35-9.
  2. Craig W. Pharmacocinetic/pharmacodinamic parameters: rational for antibacterial dosing of mice and man. J Antimicrob Chemother. 1996; 37: 645-63.

Литература, использованная при подготовке выпуска:

1. Медицинская микробиология под ред. Покровского, М.: Гэотармед,1999 г.
2. Нозокомиальные инфекции
3. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России . Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова

Pseudomonas aeruginosa, синегнойная палочка, пиоцин, Aerugen, нозокомиальные инфекции