Просмотр полной версии. Жировой гепатоз печени: лечение медикаментозное, диета

Для цитирования: Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени? // РМЖ. 2007. №2. С. 74

Сердечно-сосудистая патология (ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий) - наиболее частая причина заболеваемости, смертности и инвалидности населения индустриально развитых стран . В основе всех этих заболеваний лежит единый патологический процесс - атеросклероз.

Атеросклероз - одна из важнейших медицинских проблем современности. В Европе и Северной Америке данное заболевание, его последствия и осложнения служат главной причиной смертности населения. На протяжении более чем 70 лет в развитых странах отмечалось прогрессирующее учащение и отягощение проявлений атеросклероза и их «омоложение». Лишь в 80-х годах прошлого столетия эту тенденцию, благодаря успехам в изучении патофизиологии атеросклероза и рационально организованной профилактике, удалось несколько затормозить. Однако для России и поныне эпидемиологическая картина остается практически столь же тревожной, как и в 70-е годы. Более половины людей умирает именно в результате этого недуга .
Практически все теории атеросклероза признают, что механизм возникновения и прогрессирования этого заболевания связан с нарушением взаимодействия метаболических, нейрогуморальных и клеточных факторов крови со стенкой артерии. Большинство же экспертов склоняется к так называемой теории «ответ на повреждение», согласно которой можно выделить четыре основных этапа формирования атеросклероза :
. дисфункция/повреждение эндотелия;
. адгезия и диапедез моноцитов;
. формирование пенистых клеток;
. миграция и пролиферация гладкомышечных клеток.
В настоящее время установлено, что еще до повреждения эндотелия компоненты крови начинают взаимодействовать с эндотелиальной поверхностью — это касается прежде всего липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и их активной составляющей (аполипопротеидов). Следует отметить, что самые атерогенные частицы (ЛПНП) способны проникать в субэндотелиальное пространство, где, подвергаясь оксидации, они воздействуют на эндотелиальные клетки. Таким образом, сегодня говорят о начальном этапе атеросклероза, как об ответе на удержание атерогенных частиц .
Основными факторами риска, играющими существенную роль в повреждении эндотелия, являются курение, артериальная гипертензия (АГ) и гиперхолестеринемия. Показано, что при повышении уровня холестерина более 8,5 ммоль/л (или выше 330 мг/дл), в 4 раза возрастает риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, при сочетании с АГ - в 9 раз, при наличии гиперхолестеринемии, курения и АГ - в 16 раз. Именно эти три фактора риска и вошли в известную таблицу (расчет SCORE), принятую Европейским конгрессом кардиологов, в которой, кроме перечисленных критериев, учитываются пол и возраст. На основании этих данных можно рассчитать коронарный риск в течение 10 лет для каждого пациента .
В последние годы убедительно показано, что гиполипидемическая терапия существенно снижает не только риск таких осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда и стенокардия, но и общую смертность . Это стало возможным благодаря применению нового класса гиполипидемических препаратов - статинов. Открытие и внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы стало одним из самых ярких явлений в области кардиологии в последнее десятилетие.
Но прежде чем говорить о статинах, необходимо также сказать несколько слов об изменении образа жизни. К сожалению, большинство граждан предпочитает принимать таблетки вместо отказа от нездорового образа жизни . Тем не менее терапевтическое изменение образа жизни оказывает значительное и обычно более выраженное, чем аддитивное, действие в отношении снижения риска. Кроме того, эффективность медикаментозной терапии теми же статинами усиливается за счет благоприятных терапевтических изменений образа жизни, включая диету. В плане диетических рекомендаций для снижения ХС ЛПНП врачи должны советовать ограничивать употребление насыщенных жиров менее 7% от общей калорийности пищи и холестерина менее 200 мг/сут., а также употреблять растительные станолы и стеролы и продукты с вязкими (растворимыми) волокнами. Станолы и стеролы содержатся в определенных видах маргарина и приправ к салатам. Источники растворимых волокон включают бобовые, зерновые культуры, фасоль, различные фрукты и овощи. Подобные изменения образа жизни, включая диету, по всей видимости, оказывают положительное влияние не только на риск развития ИБС, но и на некоторые формы рака, особенно толстого кишечника и матки (возможно, и молочной железы).
Выбор гиполипидемического препарата определяется степенью его доказанной эффективности по данным плацебо-контролируемых исследований, безопасностью при длительном применении, переносимостью, стоимостью.
Впервые попытки снизить уровень холестерина с помощью лекарственных препаратов были предприняты в 50-60-х годах XX века. В те годы достаточно активно исследовались возможности применения с этой целью клофибрата, растительных стеринов и высоких доз никотиновой кислоты. Не слишком высокая эффективность этих препаратов, а также частые побочные эффекты явились основанием поиска препаратов с принципиально другими механизмами действия. К настоящему моменту создано пять групп гиполипидемических средств - секвестранты жирных кислот, фибраты, препараты никотиновой кислоты, антиоксиданты и статины.
Хотя несколько групп препаратов, выписываемых врачом или отпускаемых без рецепта, способны благоприятно изменять липидный спектр, NCEP III рекомендует практически у всех пациентов, нуждающихся в медикаментозной коррекции уровня липидов, в качестве препаратов первого выбора использовать ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзима-А-редуктазы, или статины .
Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы заняли ведущее место в лечении повышенного уровня холестерина плазмы крови прежде всего благодаря выраженному гиполипидемическому действию, безопасности и хорошей переносимости .
История статинов началась в 1976 году, когда был открыт новый класс антибиотиков - монокалинов, отличающийся способностью подавлять синтез ХС в печени. Впоследствии они получили название статинов.
Первыми представителями этого класса, получившими широкое клиническое распространение, стали производные грибков («естественные» статины) - ловастатин, симвастатин, правастатин. Несколько позднее были синтезированы синтетические статины - флувастатин, церивастатин, аторвастатин, розувастатин. В широкую клиническую практику эти препараты начали активно внедрять в 80-х годах после всестороннего исследования их эффектов. Указанные статины (за исключением церивастатина, снятого в 2001 г. с производства) представлены на фармацевтическом рынке России в настоящее время.
Статины полностью подавляют редуктазу ГМГ-КоА - фермент, который катализирует этап, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина (рис. 1). В результате снижается концентрация холестерина в гепатоцитах, что повышает экспрессию рецепторов к ЛПНП в печени, которые удаляют ЛПНП и его предшественники из циркулирующей крови.
Статины снижают также печеночный синтез и секрецию аполипопротеинов В-100 и липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов (ТГ) . Первичный механизм снижения ЛПНП - это удаление его из крови посредством рецепторов к нему; тем не менее уменьшение выработки липопротеинов в печени и их секреции может объяснить тот факт, что аторвастин и симвастатин способны понижать ЛПНП у тех больных, у которых наблюдается гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, и которые не имеют функционирующих рецепторов к ЛПНП . Лечение статинами ведет к значительному, стабильному снижению уровня общего ХС на 25-40% и ХС ЛПНП на 25-50% в зависимости от препарата и суточной дозы , причем каждое удвоение дозы снижает дополнительно уровень ХС ЛПНП на 6-7%. Отмечается также значительное снижение апобелков В и Е в плазме (на 15-25%). В результате такой важный показатель атерогенности плазмы крови, как отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, снижается почти на 50%. Влияние статинов на концентрацию ТГ зависит от их исходного уровня: наибольшее снижение наблюдается у больных с наиболее выраженной триглицеридемией . При фиксированной дозе статинов максимальный липидный эффект наступает через 4-8 недель.
Целью гиполипидемической терапии у больных ИБС является снижение и поддерживание холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на уровне ниже 100 мг/дл (<2,6 ммоль/л) , что может быть достигнуто лишь с помощью средств, способных снижать этот показатель на 20-35% и не вызывающих серьезных побочных действий при длительном применении.
У больных, нуждающихся в первичной профилактике, для которых целевой уровень ХС ЛПНП составляет ниже 130 мг/дл (3,36 ммоль/л), NCEP III предлагает начинать медикаментозную терапию одновременно с терапевтическими изменениями образа жизни. Статины снижают уровни общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ, а также повышают уровни ХС ЛПВП. Что касается уровней ХС ЛПВП, то обе его большие фракции, а именно 2 и 3, оказывают защитное действие в отношении ИБС . Более того, при лечении смешанных дислипидемий статины также остаются препаратами первого выбора. Подавляющее большинство пациентов (>90%), у которых будет проводиться терапия, достигнут целей, рекомендуемых NCEP, при снижении уровня ХС ЛПНП примерно на 35% . В обзоре исследований вторичной и первичной профилактики у пациентов, рандомизированных в группы приема статинов, отмечалось снижение уровня холестерина на 22% и уровня ХС ЛПНП на 30%. Эти положительные изменения сопровождались достоверным снижением рисков инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой летальности, а также общей летальности .
Уникальность этого класса препаратов заключается также не только в способности значимо снижать синтез холестерина (для чего они, собственно, и создавались), но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». Именно комплексность воздействия на различные звенья патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний является основой чрезвычайно высокой эффективности статинов не только для лечения дислипопротеидемий, но и для профилактики и лечения, по сути, всех заболеваний, объединенных в сердечно-сосудистый континуум.
Так, было доказано, что статины обладают способностью восстанавливать функцию эндотелия и тем самым способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Следует подчеркнуть, что это свойство статинов проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения . Улучшение функции эндотелия на фоне приема статинов реализуется двояко: опосредованно через нормализацию липидного спектра крови и с помощью прямого воздействия на эндотелий, вследствие усиления сосудорасширяющих и снижения активности сосудосуживающих стимулов в стенке сосудов (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови) .
В экспериментах было показано положительное влияние статинов на барьерную функцию эндотелия. Так, под влиянием симвастатина у животных с наследственной гиперхолестеринемией происходило достоверное снижение проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты, снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) .
Антиишемическое действие статинов напрямую связано с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Выражается он в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при физической нагрузке. У больных значительно снижается величина депрессии сегмента S-T, увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе, выявляется значительное снижение периферического сопротивления .
Известно, что статины опосредованно влияют на систему свертывания крови. Так, симвастатин, флувастатин и церивастатин снижают экспрессию моноцитами человека тканевого фактора и суммы фрагментов тромбина . Они могут смещать фибринолитический баланс внутри сосудистой стенки в сторону повышения фибринолитической активности. Статины также могут влиять на функции тромбоцитов, изменяя содержание холестерина в мембране, тем самым изменяя ее свойства. Оказывая влияние на продукцию эндотелием NO, статины могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и косвенно увеличивать биодоступность NO, независимо от уровня холестерина .
Исследования in vitro показали, что большинство статинов уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток и их миграцию , которые являются ключевыми процессами в атерогенезе, патогенезе рестеноза после ангиопластики коронарных артерий, окклюзии венозных шунтов после операции коронарного шунтирования и васкулопатии трансплантанта у больных после пересадки сердца .
В последнее время все больше подтверждений получает гипотеза о важной роли воспаления и иммунных реакций организма в генезе атеросклероза и особенно его осложнений и обострений . С учетом этого особую ценность представляют исследования, посвященные влиянию статинов на воспаление. Имеются экспериментальные и клинические подтверждения того, что статины обладают ингибирующим действием на воспалительные процессы, и этот эффект обусловлен в значительной мере механизмами, не участвующими в гиполипидемическом действии этого класса препаратов .
И это лишь некоторые из дополнительных эффектов статинов, не связанных с прямым действием на липидный обмен.
Таким образом, «в лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки «обязательных» препаратов многих стран мира, а сами статины стали одними из наиболее популярных и назначаемых лекарственных средств. Отражением такого отношения к статинам, свидетельством понимания важности их более широкого использования стал феноменально быстрый рост их применения.
Так, по данным исследований EUROASPIRE I и II, проведенных в 1996 и 2001 годах, всего за 5 лет средняя частота назначения статинов в Европе выросла в 5 раз - с 10,5 до 55,3% соответственно .
К сожалению, имеющаяся статистика не позволяет точно оценить частоту использования статинов российскими пациентами. Однако даже отдельные скудные данные свидетельствуют о крайне неблагоприятной ситуации, сложившейся вокруг этого класса препаратов. Так, по данным многоцентрового исследования VALIANT, в котором принимала участие и Россия, к 2001 году лишь 0,6% наших соотечественников, перенесших острый ИМ, получали терапию статинами .
Здравое размышление подсказывает, что среди множества возможных причин этого явления можно выделить три основные: во-первых, высокая стоимость статинов, во-вторых, переоценка риска побочных эффектов и осложнений терапии статинами и, в третьих - формальное отношение врачей и больных к профилактике и лечению ГЛП, а также недооценка больными и врачами эффективности использования статинов.
Среди предполагаемых причин популярной в среде российских врачей и больных является высокая стоимость статинов. Естественный выход из этой ситуации видится в снижении стоимости, которое возможно благодаря более широкому использованию более дешевых генерических препаратов. К сожалению, эффективность генерических статинов не всегда соответствует эффективности оригинальных препаратов. Примеры такого несоответствия описаны, есть они и в отечественной литературе .
Что же делать? Ответ один: использовать только проверенные генерически эквивалентные статины. Проверка эквивалентности препаратов - свидетельство добросовестности фармацевтических компаний, выпускающих генерические препараты. Примеров такого подхода к вопросу не так много, но тем они и ценнее.
Мы в своей повседневной практике для лечения и профилактики атеросклероза используем Вазилип (симвастатин, КРКА, Словения). Существуют многочисленные международные и одно российское исследования, доказавшие высокую эффективность и безопасность этого известного генерика при сравнении с оригиналом . Симвастатин - один из наиболее изученных гиполипидемических препаратов. Анализ его липидоснижающей эффективности свидетельствует о возможности снижения под влиянием терапии уровня общего ХС на 28-36% и ХС ЛПНП — на 27-48%. Липидоснижающее действие наблюдается уже после 3-дневного приема препарата, когда достигается его стабильная концентрация в плазме крови. Максимальный эффект регистрируется после 4-8-недельной терапии. Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 10-40 мг/сут. Чаще начинают с дозы 20 мг/сут. Коррекция дозы рекомендована с интервалом в 4 недели под контролем лабораторных показателей (АЛТ, АСТ, КФК, общий ХС и ХС ЛПНП). При значимой гиперхолестеринемии суточная доза редко составляет менее 20 мг/сут. Симвастатин - высокоэффективный препарат, который обеспечивает надежный контроль уровня липидов в крови при его назначении в дозе 20-80 мг; целевого уровня ХС ЛПНП достигают примерно у 9 из 10 пациентов в соответствии с европейскими (менее 3 ммоль/л, или 115 мг/дл) и американскими (2,6 ммоль/л, или 100 мг/дл) стандартами. Препарат обеспечивает значительное (на 42%) снижение риска коронарной смертности, на 30% - риска общей смертности, на 34% - риска основных кардиальных осложнений, на 37% - потребности в реваскуляризации миокарда . Симвастатин хорошо переносится больными, безопасен при длительном применении (более 7 лет) . Миопатия возникла только у 1 из 1399 пациентов, которые применяли препарат в дозе 20 мг, ее не наблюдали у 822 пациентов, применявших 40 мг препарата в день в течение более чем 5 лет.
Надежной защитой от малоэффективных статинов могут служить регулярные, хорошо освещаемые в доступной литературе прямые и сравнительные (с оригиналами препаратами) исследования, которых в последнее время становится все больше. Именно этот путь представляется единственно правильным и возможным для генерических фармкомпаний, причем не только в отношении гиполипидемических препаратов, но и всех других лекарственных средств.
И все же главное - это умение врача донести до глубин сознания больного понимание реальной угрозы его жизни и объяснить, почему необходима терапия именно статинами. Хороший врач должен быть хорошим психологом.
Среди возможных причин того, что больные не принимают статины - формальное отношение к лечению - самая опасная, поскольку наносит двойной вред: вводит в заблуждение и врача, и больного. Врач должен не просто формально назначить лечение статином, а регулярно контролировать его эффективность и знать, что ХС больного на фоне лечения держится на требуемом целевом уровне; больной должен не только регулярно принимать таблетки, но и быть уверенным, что они снизили его ХС до нужного ему нормального уровня и ничего, кроме пользы, ему не приносят. К сожалению, чаще происходит наоборот: врач формально прописывает какой-либо статин, не заботясь о том, принимает его больной или нет; больной спустя 1-2 месяца прекращает прием статина, наивно полагая, что «вылечился» от болезни. В результате страдает репутация врача, который не смог уберечь больного от инфаркта или инсульта, дискредитируется статин, как «слабый препарат, неспособный помочь больному», и самое главное - страдает сам пациент, которому в этой ситуации хуже всех.
Правила постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и очевидными, однако именно их несоблюдение перечеркивает все усилия и саму возможность эффективного контроля за атеросклерозом и его осложнениями.
Еще одна из важных причин низкого процента назначения статинов в России, это переоценка риска побочных эффектов и осложнений терапии.
Как и всякое эффективное и действующее лекарство, статины при неумелом использовании, передозировке или при непереносимости могут вызывать осложнения или оказывать побочные эффекты. Все они хорошо известны: в первую очередь это повышение печеночных ферментов и креатинфосфокиназы (КФК), рабдомиолиз, желудочно-кишечные расстройства и редкие случаи обострения желчно-каменной болезни, кожные проявления, изменения со стороны красной крови и прочее, что рутинно перечисляется в листке-вкладыше при описании действия любого препарата. Абсолютными противопоказаниями к назначению статинов на сегодняшний день являются:
- активные патологические процессы в печени,
- исходно повышенный уровень ACT или АЛТ, трехкратно превышающий верхнюю границу нормы,
- индивидуальная непереносимость препарата,
- беременность,
- кормление грудью.
Однако в последнее время проблема безопасности статинов стала все более активно использоваться в качестве инструмента в конкурентной борьбе производителей. В нашей стране этот подход приводит к противоположному эффекту. Услышав о побочном действии того или иного статина, многие врачи, не особенно задумываясь, вообще перестали назначать статины. Те же, кто в силу консерватизма и раньше их не назначал, получили в руки, как им кажется, очень важное оружие против препаратов этой группы.
Но как показывают многочисленные эффекты, лечение статинами обычно хорошо переносится. Препараты действуют на ранних этапах синтеза ХС, и накопления токсичных промежуточных продуктов не происходит. Это обусловливает низкую частоту побочных эффектов статинов. Прием препаратов прекращают 1-3% пациентов, что сравнимо с данными в плацебо-контролируемых группах . Профессиональная обязанность врача - предупредить эти осложнения или вовремя их заметить и принять соответствующие меры.
Нас часто спрашивают, как использовать статины при заболеваниях печени, других сопутствующих болезнях. А на каком основании мы можем дать ответ, если в испытуемые группы таких больных заведомо не включали? Выход из ситуации известен. Нельзя узнать о множестве побочных эффектов из исследований, эти данные приходят только из широкой врачебной практики. На основании нашего клинического опыта (а в нашей клинике наблюдается большое число пациентов с сопутствующей патологией печени) мы можем с высокой вероятностью констатировать достаточную безопасность статинов у таких пациентов. Но, конечно же, необходимо соблюдать более строгий контроль лечения.
Повышение печеночных ферментов - наиболее частый побочный эффект статинов. Оно наблюдается в 0,5-2% случаев и зависит от дозы препарата. В то же время другие признаки гепатотоксичности до настоящего времени на фоне статинов не регистрировались .
Хотя заболевания печени стоят в перечне противопоказаний к применению статинов, до сих пор не описаны случаи ухудшения течения этих заболеваний на фоне их назначения. У больных с гепатитом С и В, имеющих увеличенный уровень трансаминаз, назначение статинов не приводит к ухудшению течения заболевания. Лечение гиперлипидемии у больных с жировым гепатозом может даже уменьшить уровень трансаминаз в крови .
Тем не менее общепринятой практикой является уменьшение дозы препарата при увеличении уровня печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормального значения. Если в исходном анализе крови отмечается такое увеличение, следует начинать с меньших доз и более часто контролировать уровень ферментов . Иногда к нормализации уровня печеночных ферментов приводит смена препарата.
Для обеспечения безопасности лечения необходимо исследовать уровень печеночных трансаминаз до назначения статинов и проводить ежемесячный биохимический контроль в период подбора дозы (первые 2-3 мес.). Во время поддерживающей терапии биохимические анализы можно делать 1 раз в 3-6 мес. Если ACT или АЛТ увеличиваются не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы и не сопровождаются появлением клинических симптомов, отмены статинов не требуется. Более тщательный контроль функционального состояния печени необходим у больных, употребляющих значительное количество алкоголя . Также нужно помнить, что у пациентов с заболеваниями печени к терапии статинами нельзя добавлять фибраты.
Таким образом, «в лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки «обязательных» препаратов многих стран мира, а сами статины стали одними из наиболее популярных и назначаемых лекарственных средств. В настоящее время доказана высокая эффективность статинов при проведении первичной (исследования WOSCOPS, APCAPS) и вторичной (4S, CARE, LIPID) профилактики ишемической болезни сердца в аспекте снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений, общей и коронарной смертности. Липидснижающие препараты по сути являются патогенетическими антиатеросклеротическими средствами, стабилизирующими атеросклеротическую бляшку, наряду с антитромбоцитарными препаратами они должны стать базовыми при постоянном лечении пациентов с ИБС. Статины рекомендуют назначать всем пациентам с подтвержденной ИБС или другими формами атеросклероза при отсутствии противопоказаний или побочного действия препаратов. Для ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, несомненно, получено наибольшее число веских доказательств, указывающих на благоприятные изменения профиля липидов, включая положительное влияние на риск развития сердечно-сосудистых событий и стоимость лечения. Увеличение использования статинов для первичной и вторичной профилактики ежегодно сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. Осторожное, контролируемое назначение статинов у пациентов с заболеваниями печени (в неактивной их фазе) принесет скорее пользу, чем вред.

Литература
1. AHA Heart Disease and Stroke Statistics - 2003 Update.
2. American Stroke Association and American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update;
3. Larry B. Goldstein, Robert Adams, Kyra Becker et al. Primary prevention of ischemic stroke. Stroke 2001; 32:280-289 cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet 2001; 357: 89-95
4. National Center for Health Statistics. 1999 National Hospital Discharge Survey: Annual Summary With Detailed Diagnosis and Procedure Data. Hyattsville, Maryland: US Dept of Health and Human Services; 2001: Series 13, No. 151.
5. Амосова Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине//Журн. практ. врача.- 1996.- #5.- С. 34-38.
6. Аронов Д.М. Лечение и практика атеросклероза.- Москва: Триада-Х, 2000.- 411 с.
7. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- Санкт-Петербург: Питер, 1999.- 505 с.
8. Hirsch AT, Treat-Jacobson D, Lando HA, Hatsukami DK. The role of tobacco cessation, anti-platelet and lipid-lowering therapies in the treatment of peripheral arterial disease. Vascular Med. 1997; 2:243-251.
9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994, 344: 1383 - 1389.
10. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N. Engl. J. Med., 1996, 335: 1001 - 1009.
11. Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N. ENGL. J. MED., 1998, 339: 1349 - 1357.
12. Shepherd J., Cobble S.M., Ford J. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1301 - 1307.
13. Hennekens CH. Increasing burden of cardiovascular disease: current knowledge and future directions for research on risk factors. Circulation. 1998:97:1095-1102.
14. Hennekens CH. Clinical and research challenges in risk factors for cardiovascular diseases. Eur Heart J. 2000:21:1917-1921.
15. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Раnel III). JAMA.2001 ,-285:2486-2497.
16. Wood D., Durrington P.N., Poulter N. et al. Joint British Recommendations on prevention of coronary heart disease in clinical practice on behalf of the British Cardiac society, British Hyperlipidemia Association, British Hypertension Society and endorsed by the British Diabetic Association. Heart, 1998, 80 (Suppl. 2): S1 - S29.
17. Российские рекомендации, разработанные группой экспертов ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004.
18. Grundy S.M. Consensus statement: role of the therapy with statins in patients with hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol., 1998, 81 (Suppl. 4A): 1B - 6B.
19. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein J.L. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA, 1996, 275: 128 - 133.
20. Illingworth D.R., Erkelens D.W., Keller U. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic efficacy of lovastatin, pravastatin, and simvastatin. Lancet, 1994, 343: 1554 - 1555.
21. Davidson M.H. et al. Efficacy and six-week tolerability of simvastatin 80 and 160 mg/day. Am. J. Cardiol., 1997, 79: 38 - 42.
22. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS). Lancet, 1994, 344: 633 - 638. .
23. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Effect of statins on triglyceride level. Am. J. Cardiol., 1998, 81 (Suppl. 4A): 27B - 31B.
24. BuringJE, 0’Connor GT, GoldhaberSZ, etal. Decreased HDL2 and HDL3 cholesterol, ApoA-I and ApoA-II and increased risk of myocardial infarction. Circulation. 1992:85:22-29.
25. Stamp fer MJ, Sacks Ш, Salvini S, Willett. WC, Hennekens CH. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, ana the risk of myocardial infarction. N EnglJ Med. 1991;325:373-381.
26. Jacobson ТА, Griffiths GG, VarasC. etal. Impact of evidence-based «clinical judgment» on the number of American adults requiring lipid-lowering therapy based on updated NHANES III data: National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med. 2000:160:1361-1369.
27. Hebert PR, Gaziano JM, Chan KS, Hennekens CH. Cholesterol lowering with statin drugs, risk of stroke and total mortality: an overview of randomized trials. JAMA. 1997:278:313-321.
28. Lefer DJ, Scalia R, Jones SP et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury. FASEB J 2001; 15:1454-6.
29. Laufs U, Fata V, Plutzky О et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation 1998;97:1129-35.
30. Brouet A, Sonveaux P, Dessy С et al. Hsp90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins. Circ Res 2001; 89:866-73.
31. Feron O, Dessy C, Desager JP et al. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. Circulation 2001; 103:113-8.
32. Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001; 5:88-97.
33. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.- Москва: Реафарм, 2003.
34. Ferro D, Basili S, Alessandri С et al. Inhibition of tissuefactor- mediated thrombin generation by simvastatin. Atherosclerosis 2000; 149:111- 6.
35. Conti CR. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease. Am Heart J 2001; 141 (2 Suppl): S12-4.
36. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. Atheroscler Suppl 2001; 2:9-14.
37. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики//Кардиол.- 1997.- N11.
38. Ikeda U, Ito T, Shimada K. Statins and C-reactive protein. Lancet 1999; 353:1274-5.
39. Kimura M, Kurose I, Russell J et al. Effects of fluvastatin on leukocyte- endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic rats. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17:1521-6.
40. Niwa S, Totsuka T, Hayashi S. Inhibitory effects of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. Int J Immunopharmacol 1996; 18;669-75.
41. Pasceri V, Chang J, Willerson JT et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerotic drugs. Circulation 2001; 103:2531- 4.
42. VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct;60(10):2034-8, Am Heart J 2003 May;145(5):754-7
43. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Симзастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Хо- летар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринешей. Исследование эк вивалентных доз.// Клиническая фармзкология и терапия-2001; 10 (4): 1-4
44. Final study report. The multiple-dose bioequivalence of two simvastatin oral formulations in healthy volunteers. - Novo mesto, 1998. - Р. 1-49
45. Pasternak RC, Smith SC, Bairey CN, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins J Am Coll Cardiol 2002; 40(3):567-72.
46. Simon de Denus, M.Sc.; Sarah A. Spinler, Pharm.D., et al. Statins and Liver Toxicity: A Meta-Analysis. Pharmacotherapy 24(5):584-591, 2004.

Опасность высокого уровня холестерина в его незаметности. Минимальные отложения холестериновых бляшек можно обнаружить уже после 20 лет. А когда появляются симптомы – в 40, 50, 60 лет – этим бляшкам уже не один десяток лет. Но человек, обнаружив у себя проблемы – ишемическую болезнь сердца или бляшки в сосудах шеи, искренне удивляется – ведь раньше его ничего не беспокоило! Он и не подозревал, что имел высокие цифры холестерина уже давно.

Одни из самых эффективных препаратов для снижения холестрина — статины. Их использование, помимо отличного результата, сопровождается некоторыми побочными действиями, поэтому важно знать, как правильно принимать статины.

В фармакологии эти лекарственные средства называются ингибиторами фермента ГМГ-Ко-А редуктазы. Это означает, что молекула статина подавляет работу фермента. Такой эффект приводит к снижению содержания холестерина внутри клетки и к более ускоренному перерабатыванию холестерина низкой плотности (наиболее опасного). В результате: холестерин в крови снижается. Действуют статины непосредственно в печени.

Помимо этого, у статинов есть противовоспалительный эффект и антиоксидантный – это означает, что уже образовавшаяся бляшка будет более устойчивой и вряд ли вызовет тромбоз (который является причиной инфаркта или инсульта).

Назначать препараты статинов должен только лечащий врач: некоторые побочные эффекты статинов смертельно опасны. Перед тем, как их порекомендовать, доктор оценит все показатели анализов крови и имеющиеся заболевания.

Препараты статинов

В России можно найти несколько видов лекарств от холестерина:

• Аторвастатин
• Симвастатин
• Розувостатин
• Ловастатин
• Флувастатин

Чаще всего используются первые три препарата статинов: они наиболее изучены.

Дозы лекарств и примеры таблеток

• Симвастатин – самый слабый препарат. Есть смысл его использовать только тем людям, чей холестерин повышен незначительно. Это такие таблетки, как Зокор, Вазилип, Симвакард, Сивагексал, Симвастол. Они существуют в дозировках 10, 20 и 40 мг.
• Аторвастатин уже сильнее. Его можно применять, если уровень холестерина очень высокий. Это таблетки от холестерина Липримар, Аторис, Торвакард, Новостат, Липтонорм. Дозировка может быть 10, 20, 30, 40 и 80 мг.
• Розувостатин – сильнейший. Доктора назначают его при очень высоких значениях холестерина, когда нужно быстро снизить. Это таблетки Крестор, Роксера, Мертенил, Розулип, Тевастор. Розукард. Он имеет следующие дозы: 5, 10, 20 и 40 мг.
• Ловастатин содержится в Кардиостатине, Холетаре, Мевакоре. Этот препарат есть лишь в дозе 20 мг в таблетке.
• Флувастатин пока имеет лишь один вид таблеток – это Лескор (по 20 или 40 мг)

Как видно, дозировки препаратов сходны. Но из-за различий в эффективности 10 мг розувостатина снижают холестерин быстрее, чем 10 мг аторвастатина. А 10 мг Аториса эффективнее, чем 10 мг Вазилипа. Поэтому назначать статины может лишь лечащий доктор, оценив все факторы, противопоказания и вероятность побочных эффектов.

Как принимать статины?

Для снижения холестерина статины принимают один раз в день. Лучше, если это будет вечер – так как вечером активно образуются липиды. Но для аторвастатина и розувостатина это не так актуально: они одинаково работают в течение всего дня.

Нельзя думать, что если человек пьет лекарства, снижающие холестерин – то диета не нужна. Если ничего в образе жизни человека не меняется, лечение статинами бесполезно. Диета должна включать в себя отказ от курения и алкоголя, снижение количества соли в пище. Еда должна быть разнообразной, содержать минимум три порции рыбы в неделю и 400 г овощей или фруктов в день. Принято считать, что калорийность еды снижать нет смысла, если нет лишнего веса.

Очень полезны умеренные физические нагрузки на свежем воздухе: они улучшают состояние сосудов. По 30-45 минут 3-4 раза в неделю будет достаточно.

Доза статинов индивидуальна, назначать её должен только врач. Она зависит не только от уровня холестерина, но и от заболеваний человека.

Например, Вам доктор назначил 20 мг Аториса, а соседке с таким же уровнем холестерина – 10 мг. Это не указывает не безграмотность специалиста. Это лишь означает, что у вас разные заболевания, поэтому и доза статинов отличается.

Могу ли я принимать статины?

Выше уже было сказано о том, что таблетки от холестерина работают в печени. Поэтому при лечении следует учитывать болезни этого органа.

Противопоказания

Нельзя пить статины при:

• Заболеваниях печени в активной фазе: острый гепатит, обострение.
• Повышении ферментов АлТ и АсТ более чем в 3 раза.
• Повышении уровня КФК более чем в 5 раз.
• Беременности, лактации.

Нежелательно использовать статины от холестерина женщинам детородного возраста, которые плохо предохраняются и допускают высокую вероятность беременности.

Относительные противопоказания

С осторожностью используются статины:

• При заболеваниях печени, которые были когда-то.
• При жировом гепатозе с небольшим повышением уровня ферментов.
• При сахарном диабете 2 типа – декомпенсированным, когда уровень сахара не поддерживается.
• У худых женщин старше 65 лет, уже принимающих много препаратов.

Однако, с осторожностью – не значит не назначать.

Ведь польза статинов от холестерина в том, что они защищают человека от таких заболеваний как инфаркт миокарда, нарушения ритма (которые могут вызвать остановку сердца) инсульт головного мозга, тромбозы. Эти патологии ежедневно приводят к смерти тысяч людей и считаются одной из главных причин смертности. А вот риск погибнуть от жирового гепатоза – минимален.

Поэтому не стоит бояться, если у Вас когда-то было заболевание печени, а сейчас назначены статины. Доктор посоветует сдать анализ крови до начала приёма статитов от холестерина и через месяц после. Если уровень ферментов печени будет в порядке, значит она отлично справляется с нагрузкой, а холестерин будет снижаться.

Побочные эффекты статинов

• Со стороны желудочно-кишечной системы: диарея, тошнота, неприятные ощущения в области печени, запоры.
• Со стороны нервной системы: бессонница, головные боли.

Однако, эти побочные действия – временны и, судя по отзывам людей, исчезают после 2-3 недель постоянного приёма статинов.

Опасное, но чрезвычайно редкое осложнение – рабдомиолиз. Это разрушение собственных мышц. Проявляется сильными болями в мышцах, отёками, потемнением мочи. Согласно исследованиям, случаи рабдомиолиза не частые: из 900 тысяч принимавших статины только у 42 человек были случаи поражения мышц. Но при любом подозрении на это осложнение следует как можно скорее обратиться к специалисту.

Сочетание с другими лекарствами

Усиливается вред от статинов, если они принимаются одновременно с другими лекарствами: тиазидными диаретиками (гипотиазид), макролидами (азитромицин), антагонистами кальция (амлодипин). Стоит избегать самостоятельного назначения статитов от холестерина – доктор должен оценить все лекарства, которые принимает человек. Он решит, не противопоказано ли такое сочетание.

Как долго надо принимать статины

Нередко возникает ситуация, когда человек выпивает упаковку Крестора и думает, что теперь здоров. Это неверное мнение. Повышение уровня холестерина (атеросклероз) – хроническое заболевание, вылечить его одной упаковкой таблеток невозможно.

Но вполне реально поддерживать уровень холестерина таким, что новые бляшки образовываться не будут, а старые будут растворятся. Для этого важно соблюдать диету и длительно принимать статины.

Но та доза, которая была изначально – со временем может снизиться в разы.

Что нужно контролировать, если пьёшь статины

Во время лечения и до его начала измеряется уровень липидов: общего холестерина, триглицеридов и липидов высокой и низкой плотностей. Если уровень холестерина не снижается, то, возможно, что дозировка слишком мала. Доктор может посоветовать повысить её или подождать.

Так как препараты, снижающие холестерин, влияют на печень, нужно периодически сдавать биохимический анализ крови для того, чтоб определить уровень ферментов. За этим будет следить лечащий врач.

• До назначения статинов: АСТ, АЛТ, КФК.
• Через 4-6 недель после начала приёма: АСТ, АЛТ.

При повышении нормы АСТ и АЛТ более чем в три раза – анализ крови повторяется. Если и при повторном анализе крови те же результаты, то статины отменяются до тех пор, пока уровень не станет прежним. Возможно, врач решит, что статины можно заменить на другие лекарства от холестерина.

Холестерин — необходимое в организме вещество. Но при его повышении возникают опасные заболевания. Не стоит относится легкомысленно к анализам крови на общий холестерин. Если по его результатам доктор советует принимать статины — значит они действительно нужны. Эти лекарства от холестерина имеют отличный эффект, но немало побочных действий. Поэтому категорически нельзя пить их без рекомендации врача.

Гепатоз – это собирательное название заболеваний печени , характеризующихся нарушением обменных процессов в гепатоцитах (печеночных клетках ) и, как следствие, повреждением структуры клеток и межклеточного вещества, нарушением обмена веществ и функции органа (дистрофия ). По типу нарушения обменных процессов различают жировой и пигментный (пигмент – вещество, придающее цвет тканям организма ) гепатоз.

Стеатоз – это патологическое (отклонение от нормы ) состояние, при котором в клетках организма накапливаются жиры .

Жировой гепатоз () – наиболее распространенный обратимый хронический процесс, при котором в гепатоцитах (печеночных клетках ) происходит чрезмерное накопление липидов (жиров ). Постепенно в печени все большее количество клеток заменяется жировыми, которые формируют жировую ткань. В результате этого печень увеличивается в размере, ее цвет меняется на желтоватый либо темно-красный, погибают клетки, образуются жировые кисты (патологические полости в ткани или органе с содержимым ), нарушаются функции органа. Очень часто жировая инфильтрация (скопление в тканях веществ, которые в норме не определяются ) печени переходит в фиброз (обратимый процесс замены нормальной ткани на грубую рубцовую локально либо по всему органу ), а затем в цирроз (необратимое прогрессирующее заболевание печени, при котором здоровая ткань заменяется рубцовой ).

Жировой гепатоз довольно распространенное заболевание. В среднем, им страдают от 10% до 25% населения в разных странах, среди них 75% – 90% – люди, страдающие ожирением и сахарным диабетом . В России каждый четвертый человек страдает жировым гепатозом.

Анатомия печени

Печень – жизненно важный непарный орган, самая крупная железа (орган, вырабатывающий специфические химические вещества ) в организме человека. Располагается справа в верхнем отделе брюшной полости под диафрагмой. Иногда встречается и левостороннее расположение печени, что необходимо учитывать при ультразвуковом исследовании (УЗИ ) органа. Печень имеет неправильную форму, красновато-коричневый окрас, массу 1300 – 1800 граммов у взрослого человека. Она состоит из двух долей – правой доли (более крупной по размеру ) и левой (меньшей по размеру ). Для облегчения определения зоны печени при хирургических и диагностических процедурах печень делят на 8 сегментов. Сегмент – пирамидальный участок печени, прилегающий к печеночной триаде, которая состоит из ветви воротной вены, ветви собственной артерии печени и ветви печеночного протока.

Клетки, из которых состоит печень, называются гепатоцитами. Структурной и функциональной единицей печени является печеночная долька. Она имеет форму призмы и состоит из печеночных клеток (гепатоцитов ), сосудов и протоков. В центре печеночной дольки расположена центральная вена, а на периферии желчные протоки, ветви печеночной артерии и печеночной вены. Гепатоциты вырабатывают до одного литра желчи (жидкости, состоящей из желчных кислот, воды, холестерина , неорганических соединений и участвующей в процессе пищеварения ) в сутки. Желчные кислоты способствуют расщеплению и всасыванию жиров, стимулированию моторики тонкого кишечника , а также продукции гастроинтестинальных гормонов. По внутрипеченочным мелким капиллярам (каналам ) желчь поступает в более крупные желчные протоки, а затем в сегментарные протоки. Сегментарные протоки сливаются в правый (из правой доли печени ) и левый (из левой доли печени ) желчные протоки, которые объединяются в общий печеночный проток. Этот проток соединяется с протоком желчного пузыря и образует общий желчный проток, из которого желчь попадает непосредственно в просвет двенадцатиперстной кишки.

Питательные вещества и кислород печень получает с кровью из собственной печеночной артерии. Но, в отличие от других органов, в печень поступает также и венозная кровь, насыщенная углекислым газом и лишенная кислорода.

В печени различают две системы вен:

• Портальную. Портальная система вен образуется разветвлениями портальной (воротной ) вены. Портальная вена – крупный сосуд, в который попадает кровь из всех непарных органов полости живота (желудок , тонкий кишечник, селезенка ), а уже из портальной вены – в печень. В печени происходит очищение этой крови от токсинов , продуктов жизнедеятельности и других веществ, вредных для организма. Кровь не может попасть из органов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта ) в общий кровоток, не пройдя «фильтрацию» в печени.
• Кавальную. Образуется из совокупности всех вен, которые несут кровь из печени. Эта венозная кровь насыщена углекислым газом и лишена кислорода, вследствие произошедшего газообмена между клетками печени и клетками крови.

Основными функциями печени являются:

• Белковый обмен. Более половины белков (основного строительного материала организма ), которые вырабатываются в организме за сутки, синтезируются (образуются ) в печени. Также синтезируются основные белки крови – альбумины, факторы свертывания крови (выполняющие роль остановки кровотечения ). В печени хранятся запасы аминокислот (основных структурных компонентов белков ). В случае недостаточного поступления или потери белка печень начинает вырабатывать (синтезировать ) белки из запасов аминокислот.
• Липидный обмен. Печень играет важную роль в обмене жиров. Она отвечает за синтез (выработку ) холестерина () и желчных кислот (препятствуют слипанию капелек жира, активируют вещества, расщепляющие жиры на более простые составляющие ). Одной из функций также является запас жира. Поддерживает баланс между обменом жиров и углеводов . При избытке сахара (основного источника энергии ) печень превращает углеводы в жиры. При недостаточном поступлении глюкозы (сахара ) печень синтезирует ее из белков и жиров.
• Углеводный обмен. В печени глюкоза (сахар ) превращается в гликоген и депонируется (запасается ). В случае недостатка глюкозы гликоген переходит обратно в глюкозу и обеспечивает организм необходимой энергией.
• Пигментный обмен (пигмент – вещество, придающее цвет тканям и коже ). При разрушении эритроцитов (красных клеток крови ) и гемоглобина (железосодержащего белка – переносчика кислорода ) в кровь попадает свободный билирубин (желчный пигмент ). Свободный (непрямой ) билирубин токсичен для организма. В печени он преобразуется в связанный (прямой ) билирубин, который не имеет токсичного воздействия на организм. Затем прямой билирубин выводится из организма, а незначительная его часть снова поступает в кровь.
• Обмен витаминов. Печень участвует в синтезе (выработке ) витаминов и всасывании жирорастворимых витаминов (A, D, E, K ). При избытке данных витаминов печень откладывает их про запас или выводит из организма. При недостатке – организм получает их из запасов печени.
• Барьерная функция. Является одной из самых важных функции печени. Ее целью является обезвреживание, дезинтоксикация веществ, которые образуются в организме или поступают из окружающей среды.
• Пищеварительная функция. Данная функция заключается в постоянной выработке желчи гепатоцитами (печеночными клетками ). Желчь поступает в желчный пузырь и хранится там до необходимости. Во время еды желчь поступает в просвет кишечника, тем самым, способствуя процессу пищеварения. Желчные кислоты способствуют эмульгации (смешиванию с водой ) жиров, тем самым, обеспечивая их переваривание и всасывание.
• Ферментативная функция. Все биохимические реакции ускоряются специальными веществами – ферментами . Такие ферменты содержатся в печени. И когда организму срочно нужны какие-либо вещества (например, глюкоза ) ферменты печени ускоряют процессы их получения.
• Иммунная функция. Печень участвует в созревании клеток иммунитета (иммунитет – совокупность защитных сил организма ), а также во многих аллергических реакциях.
• Экскреторная функция. Вместе с желчью печень выводит продукты обмена, которые далее поступают в кишечник и выводятся из организма.

Интересные факты

• Печень занимает второе место по массе среди всех органов (средняя масса – 1500 г. ).
• На 70% состоит из воды.
• За один час через печень проходит около 100 литров крови и соответственно более 2000 литров в сутки.
• Ежедневно печень выполняет более 500 функций.
• Печень могла бы функционировать до 300 лет благодаря своему уникальному свойству – способности к самовосстановлению.
• Более 25% заболеваний печени вызваны употреблением алкоголя.
• В клетках печени в минуту происходит около миллиона химических реакций.
• В настоящее время известно более 50 заболеваний печени.
• ).
• Ежегодно проводится более 11000 трансплантаций (хирургических операций по пересадке ) печени.

Формы и стадии гепатоза

Для формулировки точного диагноза, описания степени повреждения печени и распространенности патологического процесса существуют классификации гепатостеатоза по различным признакам. Это обеспечивает врачу более детальное понимание заболевания пациента, даже если врач не знаком с его анамнезом (историей заболевания ).

Стеатоз может быть:

• Алкогольным – патологические изменения в печени на фоне хронического приема алкоголя.
• Неалкогольным (неалкогольный стеатогепатоз – НАСГ, неалкогольная жировая болезнь – НАЖБ ) – жировое перерождение печени, которое возникает при неправильном образе жизни, режиме питания , различных сопутствующих заболеваниях.

В жировом гепатозе различают:

• I стадию – минимальное ожирение. В клетках печени скапливаются капельки жира без повреждения гепатоцитов.
• II стадию – ожирение средней тяжести. В клетках происходят необратимые процессы, приводящие к их разрушению и гибели. Их содержимое попадает в межклеточное пространство. Образуются кисты (патологические полости ).
• III стадию – тяжелое ожирение. Предциррозное состояние (цирроз – необратимый хронический процесс замены ткани печени на рубцовую ).

По степени поражения структуры печени выделяют:

• Очаговую диссеминированную – скопление небольших участков жира в различных отделах печени с бессимптомным течением.
• Выраженную диссеминированную – скопление жировых капель в большом количестве в различных отделах печени с проявлением симптоматики.
• Зональную – расположение липидов (жиров ) в различных отделах печеночных долек (структурных и функциональных единицах печени ).
• Диффузную – поражение печени, при котором скопление жира происходит равномерно по всей дольке печени с появлением симптомов.

По этиологии (причине заболевания ) стеатоз бывает:

• Первичным – врожденное внутриутробное нарушение обмена веществ.
• Вторичным – нарушение обмена веществ, которое появляется как следствие сопутствующих заболеваний, неправильного питания и образа жизни.

По микроскопической картине гепатоза, то есть патологическим изменениям на клеточном уровне, выделяют:

• Мелкокапельное ожирение – простое ожирение, при котором уже происходят патологические процессы, но без повреждения печеночных клеток.
• Крупнокапельное ожирение – более тяжелое течение болезни, при котором структура гепатоцитов (печеночных клеток ) значительно повреждена, что приводит к дальнейшей их гибели (некрозу ).

Морфологически (строение и форма клеток ) выделяют:

• 0 степень стеатоза – локально в гепатоцитах появляются скопления жира.
• I степень стеатоза – скопления липидов (жиров ) увеличиваются в размере и сливаются в очаги с повреждением клеток печени – до 33% пораженных клеток в поле зрения.
• II степень стеатоза – скопления липидов различной величины, которые распределены по всей поверхности печени – 33 – 66% клеток печени (мелкокапельное, крупнокапельное внутриклеточное ожирение ).
• III степень стеатоза – скопление жира происходит не только в клетках, но и за их пределами с образованием кисты (патологической полости в ткани ), разрушением и гибелью клеток – более 66% пораженных печеночных клеток в поле зрения.

Причины стеатоза печени

Многие факторы приводят к развитию патологических изменений в печени и нарушению ее функций. На здоровье печени влияет образ жизни, режим питания, прием лекарств, наследственность, сопутствующие заболевания, вирусы . Зачастую к стеатозу приводит не одна определенная причина, а совокупность нескольких. Поэтому для установки этиологии (причины ) болезни врач должен в деталях расспросить пациента о его вредных привычках, заболеваниях, лекарствах, которые он принимал или принимает и так далее. Правильно выявленная причина позволит не только устранить сам фактор и его пагубное влияние на здоровье печени, но и назначить эффективное лечение. Это значительно повысит шансы пациента на выздоровление.

Причины стеатогепатоза объединяют в две большие группы:

• причины алкогольного стеатогепатоза;
• причины неалкогольного стеатогепатоза.

Причины алкогольного стеатогепатоза

Прием алкоголя – единственная причина алкогольного стеатоза. Накопление капель жира в печеночных клетках происходит под действием этанола (чистого спирта, содержание которого указано в процентах на алкогольных изделиях ) при хроническом алкоголизме или чрезмерном употреблении алкоголя. Большими дозами считаются 30 – 60 граммов этанола в сутки. Под действием спирта печеночные клетки погибают быстрее, чем возобновляются. В этом периоде в печени образуется избыточная рубцовая ткань. Поступление кислорода в клетки значительно уменьшается, в результате чего они сморщиваются и погибают. Снижается образование белка в гепатоцитах, что приводит к их набуханию (из-за накопления воды в клетках ) и гепатомегалии (патологического увеличения печени ). Повышают риск развития алкогольного стеатоза наследственность, дефицит белка в пище, гепатотропные (свойственные печени ) вирусы, сопутствующие заболевания, ожирение и другие.

Причины неалкогольного стеатогепатоза

Помимо злоупотребления алкоголем, к стеатозу могут привести ряд других факторов.

Причины неалкогольного стеатоза

Факторами риска являются:

• женский пол;
• возраст старше 45 лет;
• индекс массы тела (ИМТ – отношение веса в килограммах к квадрату роста в метрах ) больше 28 кг/м 2 ;
• гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление );
• сахарный диабет (заболевание, причиной которого является недостаток инсулина – гормона поджелудочной железы, отвечающего за снижение уровня сахара в крови );
• этничность – наиболее подвержены заболеванию азиаты, а меньший риск у афроамериканцев;
• отягощенный наследственный анамнез – наличие заболевания у родственников или факторов, передающихся генетически.

Симптомы гепатоза печени

Стеатогепатоз может длительное время протекать бессимптомно. Выявляется чаще случайно при ежегодных медосмотрах и диагностических процедурах по поводу других заболеваний. На начальных стадиях гепатоза пациент не предъявляет никакие жалобы. С прогрессированием и вовлечением все большей области печени в патологический процесс, начинают нарушаться функции и структура органа. Это и приводит к появлению симптомов.

Симптомы гепатоза

Стадия стеатогепатоза	Симптом	Механизм развития	Проявление
I стадия	Протекает бессимптомно	–	–
II стадия	Болевой синдром (совокупность симптомов )	Печень не имеет болевых рецепторов (белков, принимающих информацию от раздражителя и передающих ее в анализаторный центр ). Боль возникает при увеличении печени в размерах и растягивании ее капсулы (оболочки, покрывающей печень ).	Дискомфорт, тяжесть в правой подреберной области, появляющиеся независимо от приема пищи. Чувство сдавливания органов, болевые ощущения при прощупывании печени.
	Слабость	Слабость и недомогание вызваны недостатком энергии из-за нарушения обмена питательных веществ.	Ломота в теле, постоянное чувство усталости .
	Тошнота (постоянная или приступообразная )	Развивается из-за нарушения пищеварения, связанного с недостатком желчеобразующей функции печени. При недостатке желчи нарушается процесс переваривания жиров, в результате чего пища может застаиваться в ЖКТ, что приводит к появлению тошноты .	Дискомфорт, неприятные ощущения в области желудка и пищевода. Отвращение к пище, запахам. Повышенное слюнотечение.
	Снижение аппетита	Нарушаются многие функции печени, связанные с обменом веществ, что приводит к неправильной оценке организмом запаса питательных веществ и потребности в них, застаиванию пищи в ЖКТ. Также аппетит снижается при тошноте.	Отсутствие чувства голода, уменьшение количества приемов пиши и ее объема.
	Снижение иммунитета (защитных сил организма )	Печень играет важную роль в поддержании иммунитета. Ее заболевание приводит к нарушению данной функции.	Частые простуды , обострение хронических заболеваний, вирусные инфекции , воспалительные процессы.
III стадия	Желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек	Повышение в крови билирубина – желтого пигмента, в результате неспособности печени связывать его и выводить из организма.	Кожные покровы, слизистые полости рта, склеры глаз (плотная наружная оболочка ) приобретают желтый окрас различной интенсивности.
	Зуд	При нарушенной функции печени желчные кислоты не выделяются с желчью, а попадают в кровь. Это приводит к раздражению нервных окончаний на коже и появлению зуда .	Выраженное жжение кожных покровов. Интенсивный зуд, чаще появляющийся ночью.
	Высыпания на коже	Нарушается дезинтоксикационная функция печени. Под действием токсинов и продуктов жизнедеятельности организма появляется сыпь . Нарушается гемостаз (сложная биосистема, обеспечивающая поддержание крови в жидком состоянии при нормальных условиях, а при нарушении целостности кровеносного сосуда способствующая остановке кровотечения ), повышается ломкость сосудов.	Небольшие пятна на кожных покровах по всему телу. Геморрагическая сыпь (мелкие кровоизлияния ).
	Проявления дислипидемии (нарушение липидного обмена )	В результате нарушения жирового обмена,	Ксантомы – заболевание, которое появляется при нарушении обмена жиров и проявляется очаговыми кожными образованиями, состоящими из клеток с жировыми включениями. Ксантелазмы – плоские ксантомы, появляющиеся на веках. Липоидная дуга роговицы – круговое отложение жиров в наружной оболочке глаза.

Диагностика гепатоза

Для определения типа, стадии, формы стеатоза необходимо провести ряд обследований. Врач подберет оптимальные методы диагностики индивидуально для каждого пациента.

Диагностика заболевания включает:

• сбор анамнеза (информации о жизни пациента, истории заболевания и другие );
• осмотр;
• лабораторные методы обследования (общий анализ крови и биохимический анализ крови );
• инструментальные методы обследования (ультразвуковое обследование, компьютерная томография , магнитно-резонансная томография , биопсия печени, эластография ).

Сбор анамнеза

Сбор анамнеза является базовым в диагностике заболевания. Беседа с пациентом является первым этапом обследования. Чем подробнее будет собран анамнез, тем легче врачу будет выявить причину заболевания, подобрать лечение, диету и дать правильные рекомендации по изменению образа жизни.

На приеме врач проанализирует :

• Жалобы пациента – жалобы на боль, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье, наличие рвоты , тошноты.
• Анамнез настоящего заболевания – время, когда появились первые симптомы, как они проявились, как развивалось заболевание.
• Анамнез жизни – какие сопутствующие заболевания имеются у пациента, какой образ жизни он ведет, какие перенес хирургические вмешательства, какие лекарства принимал или принимает и в течение какого периода.
• Семейный анамнез – какими заболеваниями страдали ближайшие родственники.
• Анамнез характера питания больного – какие продукты предпочитает пациент, как часто питается, какую диету соблюдает, имеется ли аллергия на продукты, случается ли прием алкоголя (порог – 20 г/день для женщин и 30 г/день для мужчин ).

Осмотр

После сбора анамнеза врач переходит к осмотру пациента, во время которого он старается выявить различные признаки заболевания печени.

Во время осмотра пациента:

• Внимательно осматриваются кожные покровы и видимые слизистые оболочки, оценивается желтушность кожных покровов, слизистых оболочек и ее интенсивность, наличие расчесов, сыпи.
• Проводится перкуссия (постукивание ) и пальпация (прощупывание ) живота для определения размеров и болезненности печени.
• Также определяется алкогольная зависимость – этилизм (хроническое употребление алкоголя ). При алкоголизме у пациента будет отечное лицо, тремор (дрожание ) рук, неопрятный внешний вид, запах алкоголя.
• Определяется степень ожирения. Для этого используют всевозможные формулы расчета нормальной массы человека, в зависимости от пола, возраста, типа телосложения и определяют по таблицам степень ожирения.

Для определения степени ожирения используются:

• Индекс массы тела (ИМТ ). Это объективный фактор, оценивающий соответствие роста и веса человека. Формула расчета очень простая – ИМТ = m / h 2 , то есть это соотношение веса человека в килограммах и роста в м 2 . Если индекс равен 25 – 30 кг/м 2 – у пациента избыточная масса тела (предожирение ), если ИМТ больше 30 – пациент страдает ожирением.
• Расчет идеальной массы тела (ИМТ ). В этой формуле учитывается также и пол пациента и определяется его оптимальный вес, которого следует придерживаться. Рассчитывается по формулам – ИМТ = 50 + 2,3 х (0,394 х рост в см – 60 ) – для мужчин и ИМТ = 45,5 + 2,3 х (0,394 х рост в см – 60 ) – для женщин.
• Измерение окружности талии сантиметровой лентой. Используется для прогнозирования осложнений и риска заболеваний. Если у женщины объем талии больше 80 сантиметров, а у мужчины больше 94 сантиметров то повышается риск сахарного диабета и гипертонии (повышенного артериального давления ) и растет с каждым дополнительным сантиметром.
• Соотношение длины окружности талии к длине окружности бедер. Для женщин норма соотношения длины окружности талии к длине окружности бедер меньше 0,85, для мужчин – меньше 1,0. Исследования показали, что люди обладающие типом фигуры «яблоко» (талия шире бедер ) более предрасположены к различным заболеваниям, чем люди с «грушевидным» типом фигуры (бедра шире талии ).

Общий анализ крови

Процедура состоит в заборе крови из вены и ее анализе на специальных лабораторных аппаратах.

Для того чтобы получить достоверные результаты, следует соблюдать следующие правила :

• забор крови проводят утром натощак (не раньше 12 часов после приема пищи );
• ужин накануне должен быть легким и ранним, без кофе и крепкого чая;
• за 2 – 3 дня исключаются алкоголь, жирная пища, некоторые лекарственные препараты;
• за сутки исключаются физические нагрузки, посещение сауны;
• анализы сдаются до рентгенологического обследования, массажа.

При общем анализ крови могут выявить:

• Возможную анемию (малокровие ). При анемии снижается количество эритроцитов (красных клеток крови ) – меньше 4,0 x 10 12 /л у мужчин и меньше 3,7 x 10 12 /л у женщин. А также снижается количество гемоглобина (белка – переносчика кислорода ) – меньше 130 г/л у мужчин и меньше 120 г/л у женщин.
• Признаки возможного воспаления. В крови увеличивается количество лейкоцитов (белых клеток крови ) – больше 9,0 x 10 9 /л, повышается СОЭ (скорость оседания эритроцитов ) – больше 10 мм/час у мужчин и больше 15 мм/час у женщин.

Биохимический анализ крови

Процедура забора крови на биохимический анализ идентична процедуре забора крови для общего анализа. Только к ограничениям добавляется отсутствие ужина накануне (более 12 часов голодания ), отмена приема гиполипидемических (понижающих уровень липидов в крови ) лекарственных препаратов за две недели до анализа.

При биохимическом исследовании крови могут выявить:

• Повышение активности трансаминаз (). Повышается уровень аспартатаминотрансферазы (ACT ) более 31 ед/л у женщин и более 41 ед/л у мужчин и аланинаминотрансферазы (АЛТ ) более 34 ед/л у женщин и более 45 ед/л у мужчин. Увеличение их концентрации в крови говорит о процессе разрушения клеток печени.
• Дислипидемию (нарушение белкового обмена ). Повышается концентрация холестерина (жироподобного компонента всех клеток ) более 5,2 ммоль/л. Снижается концентрация ЛПВП (липопротеинов – комплексов белков и жиров высокой плотности, «хороший холестерин» ) менее 1,42 ммоль/л у женщин и менее 1,68 ммоль/л у мужчин. Повышается концентрация ЛПНП (липопротеинов низкой плотности, «плохой холестерин» ) более 3,9 ммоль/л.
• Нарушение углеводного обмена. Наблюдается гипергликемия (повышение уровня сахара в крови ) более 5,5 ммоль/л.
• Печеночно-клеточную недостаточность (снижение функции ). Снижается концентрация альбумина (главного белка крови ) менее 35 г/л, факторов свертывания крови. Это указывает на неспособность печени производить белки и обеспечивать гемостаз (гемостаз – сложная биосистема, обеспечивающая поддержание крови в жидком состоянии при нормальных условиях, а при нарушении целостности кровеносного сосуда способствующая остановке кровотечения ).

Ультразвуковое исследование (УЗИ )

Ультразвуковое исследование (УЗИ ) – неинвазивный (без проникновения в тело человека и нарушения целостности кожных покровов, тканей, сосудов ) метод исследования. Суть метода заключается в подаче ультразвуковых волн в тело человека. Эти волны отражаются от органов и улавливаются специальным датчиком с последующим отображением картинки на мониторе. Чем плотнее структура органа или среды, тем меньше волн проходят через них и больше отражаются. На экране такие ткани и органы выглядят ярче и светлее. Пациенту справа в области печени наносят специальный гель для облегчения скольжения датчика. Затем получают изображение печени на экране. Врач проводит описание результатов. Это абсолютно безболезненная и безвредная процедура, поэтому противопоказаний к УЗИ нет.

Показаниями к УЗИ печени являются:

• увеличение печени в размере при прощупывании;
• болезненность печени при пальпации (прощупывании );
• изменения в биохимическом анализе крови.

При ультразвуковом исследовании печени могут выявить:

• Гиперэхогенность (повышенное отражение волн от тканей ) печени – это говорит об уплотнении тканей органа.
• Увеличение печени в размерах (гепатомегалию ) – в результате воспалительных процессов и накопления жировых отложений в печени.
• Жировую инфильтрацию (скопление в тканях веществ, отсутствующих в норме ) более 30% печени – все изменения в печени выявляются на УЗИ только при жировом перерождении более 30% площади органа.
• Чередование участков гиперэхогенных (с повышенным отражением волн от тканей ) и гипоэхогенных (с пониженным отражением волн от тканей ) – плотные участки отражают лучи, менее плотные поглощают их, что указывает на неоднородность поражения печени.

Компьютерная томография (КТ )

Компьютерная томография (КТ ) – неинвазивный (без проникновения в тело человека и нарушения целостности кожных покровов, тканей и сосудов ) метод обследования. Этот метод основан на прохождении рентгеновских лучей через тело человека из различных точек и под разным углом, что позволяет создать объемное и послойное изображение органов на мониторе.

Для проведения обследования пациент должен снять всю одежду, украшения, съемные зубные протезы и надеть специальный халат. Затем его помещают на кровать со сканирующей системой, имеющей вид круга. Эту систему располагают в области печени, после чего сканирующий датчик совершает вращательные движения, пропуская рентгеновские лучи через тело пациента. Для улучшения качества визуализации врач может сделать КТ с контрастным веществом, которое будет более отчетливо отображать структуры органа на экране.

Компьютерная томография показана:

• при очаговых (локальных ) поражениях печени;
• при неудовлетворительных результатах УЗИ (ультразвукового исследования );
• при необходимости в более детальном, послойном изображении;
• при наличии образований, кист (патологических полостей в ткани ).

Проведение компьютерной томографии (КТ ) противопоказано:

• при психических заболеваниях;
• при неадекватном поведении пациента;
• при массе тела пациента более 150 килограммов;
• при беременности.

При стеатозе печени на компьютерной томографии могут быть выявлены:

• снижение рентгеновской плотности печени вследствие скопления жиров;
• уплотнение сосудов печени по сравнению с ее тканью;
• очаговые скопления жиров.

Магнитно-резонансная томография (МРТ )

Магнитно-резонансная томография также является неинвазивным методом. Суть ее заключается в следующем. При помещении человеческого организма в сильное электромагнитное поле ядра водорода в его тканях начинают излучать особую энергию. Данная энергия улавливается специальными датчиками и отображается на мониторе компьютера.

Для проведения процедуры пациент должен снять всю одежду, украшения, съемные зубные протезы и все, что содержит металл. Его помещают на кровать, которая задвигается в аппарат МРТ. После процедуры на мониторе появляется изображение органа, которое врач может детально изучить во всех положениях, срезах и под различным углом.

Показаниями к магнитно-резонансной томографии являются:

• необходимость в более детальной визуализации структур печени;
• наличие кист, новообразований;
• большая точность в визуализации тканей, по сравнению с компьютерной томографией, более подходящей для изучения костных структур.

Противопоказаниями к магнитно-резонансной томографии являются:

• психические заболевания;
• неадекватность пациента;
• наличие кардиостимулятора (аппарат в сердце , помогающий управлять сердцебиением );
• наличие металлических имплантов (имплантов зубов или костей );
• клаустрофобия (боязнь закрытых, тесных пространств );
• наличие татуировок, содержащих железо в краске;
• вес пациента более 160 килограммов.

При жировой инфильтрации печени МРТ позволяет выявить:

• уплотнение печени;
• увеличение печени в размерах;
• кисты и новообразования, определить их размер и расположение;
• неоднородность структуры печени;
• очаговые или диффузные скопления жира.

Биопсия печени

Биопсия (иссечение участка органа для его дальнейшего изучения под микроскопом ) печени – это инвазивный метод обследования, то есть с нарушением целостности кожи, органов, сосудов. Для проведения процедуры пациент располагается на диагностическом столе. Ему проводят ультразвуковое обследование печени для определения участка, с которого возьмут ткань для изучения. После определения врачом необходимого участка для биопсии начинают саму процедуру. Участок кожи в области печени обрабатывается антисептиком (обеззараживающим средством ). Обязательно в области прокола проводят обезболивание кожи. Врач объяснит, как нужно будет дышать во время процедуры. Затем в область печени вводят специальную иглу для биопсии под контролем УЗИ (ультразвукового исследования ) и иссекают небольшой участок ткани органа. Иссеченный участок (биоптат ) направляют в лабораторию для изучения под микроскопом.

После биопсии пациент должен находиться под наблюдением медперсонала в течение четырех часов. Ему категорически запрещается вставать. К области прокола прикладывается холодный компресс. В течение некоторого времени в этом месте будет ощущаться небольшой дискомфорт. Через сутки повторяют УЗИ (ультразвуковое исследование ) печени, общий и биохимический анализ крови.

Показаниями к биопсии (иссечению участка органа для его дальнейшего изучения под микроскопом ) печени являются:

• Разрушение гепатоцитов (печеночных клеток ) по неизвестной причине, выявленное при биохимическом анализе крови у пациентов старше 45 лет.
• Необходимость определения стадии и степени жирового гепатоза печени.
• Дифференциальная диагностика (исключение других заболеваний ) стеатоза и других сопутствующих заболеваний печени.
• Необходимость детального изучения структуры клеток.
• Подозрение на фиброз (обратимое замещение нормальной ткани органа на рубцовую ) или цирроз (необратимое замещение ткани органа на рубцовую ).
• Определение тяжести стеатогепатоза, фиброза, цирроза, когда другие методы менее информативны.
• Проведение хирургических операций по поводу ожирения или удаления желчного пузыря.
• Абсолютные противопоказания к проведению компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.

Противопоказаниями к биопсии печени являются:

• отказ пациента;
• наличие гнойных процессов в печени, внутрибрюшной полости;
• инфекционные поражения кожи в области проведения биопсии;
• психические заболевания;
• повышенная склонность к кровотечению;
• очаговые поражения печени (опухоль );
• напряженный асцит (скопление большого количества жидкости в брюшной полости ).

Биопсия печени позволит определить:

• Степень стеатоза (0, 1, 2, 3 ) и вид поражения (крупнокапельное ожирение, мелкокапельное ожирение ).
• Наличие структурных изменений ткани и их стадии (фиброз, цирроз ).
• Наличие других заболеваний печени, которые сопутствуют стеатозу.
• Воспалительные процессы, которые не могут быть выявлены большинством неинвазивных методов.

Эластография

Эластография (эластосонография ) – неинвазивный метод исследования печени, который выполняется при помощи специального аппарата – «Фиброскан». Он позволяет оценить степень фиброза (обратимого процесса замещения нормальной ткани органа на рубцовую ). Является альтернативой инвазивному методу – биопсии печени.

Принцип его действия похож на принцип действия ультразвукового исследования. Врач надавливает на область исследуемого органа специальным датчиком и оценивает эластичность тканей по изображению до и после сжатия. Измененные по структуре участки ткани по-разному сокращаются (вследствие неодинаковой эластичности ) и отображаются на экране различным цветом. Эластичная ткань отображается красным и зеленым, а более жесткая – синим цветом. В норме ткань печени эластичная, но при структурных изменениях (фиброзе, циррозе ) ее эластичность значительно уменьшается, ткань становится более плотной, жесткой. Чем менее эластична ткань, тем более выражен фиброз. Процедура является безопасной и безболезненной, поэтому не имеет противопоказаний. Не выполняется у беременных и пациентов с асцитом, вследствие малоинформативности.

Показаниями к эластографии печени являются:

• диагностика фиброза печени;
• установление стадии фиброза.

Эластография позволяет выявить:

• структурные изменения печени в форме фиброза или цирроза;
• степень тяжести фиброза (F0, F1, F2, F3, F4 по специальной шкале METAVIR );
• степень тяжести стеатоза (минимальная, слабовыраженная, умеренная, тяжелая ).

Пациенты с жировым гепатозом должны периодически повторять диагностические процедуры. Это позволит оценить эффективность назначенного лечения, лечебной диеты, физической активности. А также предупредит прогрессирование болезни с осложнением в виде в фиброза (обратимого замещения здоровой ткани на рубцовую ) и цирроза (необратимого замещения ткани на рубцовую с повреждением структуры и функции органа ).

Периодический медицинский контроль

Показатели	Периодичность
Контроль снижения веса, эффективность лечения, соблюдения диеты и физической нагрузки.	Два раза в год.
Биохимический анализ (АЛТ, АСТ , холестерин ) и общий анализ крови.	Два раза в год.
Уровень гликемии (сахара в крови ).	Ежедневно для пациентов с сахарным диабетом и каждые 6 месяцев для остальных.
УЗИ (ультразвуковое исследование ) печени.	Два раза в год.
Эластография печени (Фиброскан ).	Раз в год.
Биопсия печени.	Каждые 3 – 5 лет, в зависимости от результатов.
Консультация гепатолога.	Первый год – раз в полгода, затем ежегодно.
Консультация диетолога, кардиолога, эндокринолога.	Ежегодно, а при наличии заболеваний сердца, эндокринной системы значительно чаще.
Другие методы.	По показаниям врача.

Лечение гепатоза медикаментами

Специфического лечения жирового гепатоза не существует. В основном лечение направлено на устранение либо уменьшение негативного влияния причин, способствующих жировому перерождению печени, а также укреплению организма в целом, защите и восстановлению печеночных клеток (гепатоцитов ), поддержание заболеваний в компенсированном состоянии (состоянии, когда организм приспосабливается к заболеванию, что ведет к минимальному негативному влиянию патологического процесса ). Дозировка и длительность лечения подбираются врачом индивидуально для каждого пациента с учетом веса, сопутствующих заболеваний, стадии и степени его заболевания.

Цели лечения и основные препараты

Терапевтическая стратегия	Группа медикаментов	Название	Механизм лечебного действия
Защита клеток печени от негативного воздействия многих факторов, а также восстановление структуры и функции гепатоцитов (клеток печени )	Гепатопротекторы (препараты, защищающие клетки печени от повреждения )	Эссенциальные Фосфолипиды (фосфолипиды – компоненты клеточной стенки ): ливенциале; эссливер форте; фосфоглив; резалют про; антралив.	Фосфолипиды являются структурным элементом стенок клеток. Прием этих препаратов способствует восстановлению и сохранению гепатоцитов, препятствует замещению нормальной ткани печени на рубцовую, то есть появлению фиброза и цирроза.
		Препараты природного (растительного ) происхождения: аллохол; карсил; лив-52; гепабене; легалон; силимар; максар.	Оказывают антиоксидантное (защиту клеток от повреждающего действия активных форм кислорода ) действие. Обладают желчегонным эффектом, препятствуя застою желчи и повышенной нагрузки на печень. Стимулируют выработку белков, способствуя репаративным процессам (функции клеток исправлять и восстанавливать ) гепатоцитов.
		Препараты урсодезоксихолевой кислоты (наименее агрессивного, естественного компонента желчи, не обладающего токсичным действием на клетки ): урсофальк; урдокса; урсодез; ливодекса.	Улучшают иммунологические функции печени. Усиливают образование и выведение желчи, препятствуя образованию камней в желчном пузыре. Препятствуют гибели клеток под действием токсичных желчных кислот. Задерживают распространение фиброза (обратимого процесса замены здоровой ткани на рубцовую ). Снижают уровень холестерина (компонента клеточных мембран, избыток которого приводит к повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний ).
		Производные аминокислот (аминокислоты – основной структурный компонент белков ): прогепар; гептор; гепа-мерц; лецитин.	Способствуют улучшению местного кровообращения в печени. Восстанавливают поврежденные структуры клеток и участков печени. Задерживают образование соединительной (рубцовой ) ткани в печени. Ускоряют обмен белков при заболеваниях печени с парентеральным (внутривенным ) питанием. Снижают уровень аммиака (токсичного продукта обмена веществ ) в крови.
		БАД (биологически активные добавки ): овесол; гепагард актив.	Содержат натуральные компоненты. Способствуют ускорению распада (разложению жиров на более простые вещества ) жиров, что защищает печень от жировой инфильтрации (скопления в тканях веществ, отсутствующих в норме ). Выводят токсины, устраняют спазмы, обладают противовоспалительным эффектом.
Повышение чувствительности клеток к инсулину (гормон поджелудочной железы, способствующий усвоению глюкозы )	Гипогликемические (снижающие концентрацию сахара в крови ) средства	метформин.	Нормализует, снижает массу тела. Снижает концентрацию ЛПНП (липопротеинов низкой плотности – «плохого холестерина», способствующих развитию заболеваний сердечно-сосудистых заболеваний ) и жиров в крови. Повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует лучшему усвоению глюкозы.
		сиофор.	Нормализует обмен липидов (жиров ), снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности, «плохого холестерина» ).
Снижение уровня липидов (жиров )	Гиполипидемические (снижающие концентрацию липидов в крови ) средства	Статины: аторвастатин; розувастатин.	Снижают концентрацию холестерина и липопротеинов (комплексов белков и жиров ) в крови. Усиливают захват и распад ЛПНП (липопротеинов низкой плотности – «плохого холестерина» ).
		Фибраты: гемофибрат; клофибрат.	Снижают количество липидов (жиров ) в крови, ЛПНП, холестерина. В то же время, увеличивает содержание ЛПВП (липопротеинов высокой плотности – «хорошего холестерина», препятствующих развитию заболеваний сердца и сосудов ). Имеют серьезные побочные эффекты, поэтому их реже применяют.
Снижение массы тела	Другие гиполипидемические средства	орлистат.	Подавляет расщепление и всасывание жиров из ЖКТ, что приводит к снижению массы тела.
		сибутрамин.	Ускоряет наступление чувства насыщения и сохраняет это чувство длительное время, что приводит к уменьшению частоты приема пищи. Увеличивает расход энергии.
Антиоксидантное действие (защита клеток от разрушения при окислительных процессах, то есть при чрезмерном воздействии на клетки активных форм кислорода )	Антиоксиданты	К антиоксидантам относятся: мексидол; витамины A, E, C.	Стимулируются процессы регенерации (восстановления ), останавливаются процессы разрушения клеток, улучшается микроциркуляция, снижается ломкость сосудов, нормализуется уровень холестерина в крови, стимулируется потребление кислорода клетками, регулируется транспорт и утилизация глюкозы.
Антигипоксантное действие (улучшение утилизации кислорода организмом, повышение устойчивости тканей и органов к кислородному голоданию )	Антигипоксанты	Антигипоксантным действием обладают: карнитин; триметазидин; гипоксен; актовегин.

Диета при гепатозе

Жировой гепатоз отличается от других заболеваний печени более благоприятным течением. Он поддается лечению с полным восстановлением печени. Часто для выздоровления достаточно просто пересмотреть свое питание и образ жизни. Поэтому соблюдение диеты может стать основным лечением начальных стадий стеатогепатоза. При правильном питании в организме нормализуется обмен веществ, уменьшается количество жиров в печени, улучшается работа органов желудочно-кишечного тракта.

Вместе со снижением веса уменьшается риск развития сахарного диабета, гипертонической (повышенное давление ) болезни, сердечно-сосудистых заболеваний.

Диетотерапия должна быть подобрана врачом-диетологом индивидуально для каждого пациента с учетом возраста, веса, пола и сопутствующих заболеваний. Неправильно подобранный режим питания может только навредить. При заболеваниях печени и желчного пузыря следует соблюдать специально разработанную диету – стол №5 по Певзнеру и диету №8 при ожирении. Цель диеты – щадящее питание для печени.

При соблюдении диеты важно помнить, что:

• Питание должно быть сбалансированным и содержать необходимую суточную норму белков (110 – 130 г ), жиров (80 г, 30% – растительных ) и углеводов (200 – 300 г ).
• Следует употреблять достаточное количество воды (1,5 – 2 литра без учета чая, компота, супов ).
• Необходимо ограничить употребляемое количество соли (6 – 8 г ) и сахара (30 г ).
• Количество приемов пищи должно быть до 6 – 7 раз в день (дробное питание ), ужин за 3 – 4 часа до сна.
• Пища не должна быть холодной или горячей.
• Полностью исключаются жареные продукты, а предпочтение отдать только отварным, приготовленным на пару, запеченным и тушеным продуктам.
• Исключаются продукты, раздражающие слизистую желудка и повышающие желчеотделение – кислые продукты, соленья, пряности и другие.
• Следует избегать переедания и принимать пищу небольшими порциями.
• Полностью исключается употребление алкоголя.
• Исключаются зеленый чай, кофе, какао, цикорий, каркаде.

Ошибочно думать, что при стеатозе следует полностью исключить из рациона жиры. Следует просто уменьшить количество употребляемых жиров. Жиры с белками защищают печень от жирового перерождения и способствуют скорейшему выздоровлению. При недостатке жиров организм получает их из углеводов, что не лучшим образом сказывается на здоровье. Безжировая диета наносит такой же ущерб организму, как и злоупотребление жирной пищей. Жиры являются частью структуры клеток, необходимы для усвоения организмом жирорастворимых витаминов (A, D, K, E ), участвуют в выработке некоторых гормонов, желчных кислот. Основными источниками жиров должны быть растительные масла (оливковое, подсолнечное ) и больше половины – пища животного происхождения.

Разрешенные и запрещенные источники жиров при жировом гепатозе

Жиры
обезжиренный творог, до 500 мл молока в сутки, кефир, простокваша; нежирная говядина, мясо кролика, индейки, курицы; котлеты на пару; морепродукты (устрицы, мидии, кальмары ); нежирная рыба (тунец, судак ).	жирные молочные продукты; сало; жирный сорт мяса (утка, гусь, свинина, говядина ); икра, суши, жирная рыба (форель, сом ), соленая и копченая рыба; субпродукты (печень, язык ); майонез, кетчуп, горчица; колбасы; консервы.

С пищей должно поступать достаточное количество белков растительного и животного происхождения. Белки играют важную роль в нормальном функционировании печени, поэтому их дефицит только усилит жировую инфильтрацию печени.

Разрешенные и запрещенные источники белков при жировом гепатозе

Углеводы поддерживают баланс обмена веществ, нормальную работу печени, а клетчатка уменьшает концентрацию холестерина (структурного жироподобного элемента клеток ) в крови. Это приводит к снижению риска возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, опухолей кишечника и желудка. Углеводы бывают простые (легкоусвояемые ) и сложные (сложно усвояемые ). Простые углеводы (глюкоза, фруктоза ) содержатся в сладостях, сахаре, кондитерских изделиях. Они моментально расщепляются, ненадолго утоляют голод и способствуют откладыванию жира про запас. Сложные углеводы (клетчатка, крахмал ) перевариваются организмом длительное время, надолго притупляя чувство голода. Они выводят вредные вещества, очищают кишечник, способствуют правильной работе органов пищеварения.

Разрешенные и запрещенные источники углеводов при жировом гепатозе

Углеводы

К разрешенным продуктам относятся: овощи в отварном и запеченном виде; сырые овощи в ограниченном количестве; сухофрукты; протертые компоты; чернослив; орехи; каши (овсяная, гречневая, перловая, мюсли ); ржаной хлеб, сухарики, хлебцы, отруби; мед, мармелад, пастила, леденцы; слабый черный чай, отвар шиповника.

К запрещенным продуктам относятся: выпечка; мороженное; сахар (более 30 г в сутки ); газированные и сладкие напитки (Sprite, Coca Cola, фруктовые соки ); манка; изделия из муки высшего сорта; макароны; бобовые продукты (нагут, чечевица ); аджика, хрен; соленья; шоколад, кондитерские изделия с кремом, сгущенное молоко, вафли; ягоды и фрукты – яблоки, малина, виноград, клюква, вишня и другие; овощи – редис, баклажаны, чеснок, лук, кукуруза и другие; свежевыжатые соки.

Примерное меню на день должно соответствовать требованиям диеты и включать:

• Первый завтрак – овсяная каша на воде с молоком, обезжиренный творог, черный чай.
• Второй завтрак – сухофрукты, яблоко, чернослив.
• Обед – овощной суп с растительными маслами (кукурузным, оливковым ), гречневая каша, компот.
• Полдник – хлебцы, несладкое печенье, отвар из шиповника.
• Ужин – картофельное пюре с рыбой, приготовленной на пару, салат из свеклы, нежирный кефир.

Соблюдать диету нужно не только определенный период до выздоровления. Это должно стать стилем жизни и придерживаться ее нужно постоянно. Для достижения лучшего результата и его поддержания диету необходимо совмещать со спортом. Не рекомендуются тяжелые физические нагрузки. Лучше всего подойдут плавание, йога , пилатес, езда на велосипеде.

Лечится ли гепатоз народными средствами?

Народные средства помогают в лечении жирового гепатоза не хуже, чем дорогие медикаменты. Положительный эффект можно ожидать только на начальных стадиях болезни. В этом периоде основное внимание отводят не медикаментозному лечению, а соблюдению правильно подобранной диеты, которую можно совмещать с приемом отваров, чаев на травах, настоек. Но нужно помнить, что заниматься самодиагностикой и самолечением бывает даже опаснее для здоровья, чем полное отсутствие лечения. Появление симптомов заболевания печени указывает на прогрессирование болезни с повреждением структуры печени и ее функции. И самолечение народными средствами приведет только к усугублению ситуации и невозможностью дальнейшего выздоровления. Поэтому перед применением каких-либо средств нужно проконсультироваться с врачом.

Целью народных средств лечения является улучшение работы печени, восстановление печеночных клеток (гепатоцитов ), выведение шлаков, уменьшение количества жиров в организме, снижение веса. Многие медикаменты имеют в своей основе лекарственные травы. Поэтому эти природные средства могут стать эффективным лечением. Травы можно применять отдельно либо в травяных сборах с комплексным лечебным действием на печень.

Для лечения стеатогепатоза применяют :

• Отруби . Помогают вывести из организма излишки жиров. Отруби нужно настоять в горячей вскипяченной воде до ее полного остывания. После того как вода остыла, следует вынуть отруби и съесть две столовые ложки. Также их можно добавить в каши и супы. Следует применять до трех раз в день.
• Семена расторопши . Расторопша входит в состав многих гепатопротекторов (гепабене, силимар ). Обладает антиоксидантным действием (защищает печень от негативного действия окислительных процессов, то есть повреждения гепатоцитов чрезмерным количеством активных форм кислорода ). Повышает иммунитет, что помогает организму самому справиться со многими негативными факторами. Для приготовления настойки семена расторопши заливают кипятком (200 мл ) на час. После этого процеживают и принимают по 1/3 стакана 3 раза в день за полчаса до приема пищи.
• Цветки бессмертника . Бессмертник обладает желчегонным действием, нормализует метаболизм (обмен веществ ) печени. Цветки бессмертника залить 200 мл водой комнатной температуры и нагревать полчаса на водяной бане. После этого настоять 10 минут и добавить теплой кипяченой воды до первоначального объема. Принимать по 1 – 2 столовых ложки 3 – 4 раза в день за 10 минут до приема еды.
• Плоды шиповника . Помогают вывести токсины из организма, обогатить его микроэлементами и витаминами. Около 50 г плодов шиповника настаивают в 500 мл кипятка в течение 12 часов. Принимают трижды в день по 150 мл.
• Зверобой. Укрепляет стенки сосудов, обладает антибактериальным действием. Столовую ложку сушеной травы залить 300 мл кипятка, нагревать на водяной бане 5 минут. Полученный состав процедить и долить кипяченую воду до первоначального объема.
• Листья мяты. Листья мяты обладают желчегонным действием, подходят для профилактики заболеваний печени. Одну столовую ложку сушеных листьев залить 200 мл кипятка. Настоять 20 минут и принимать утром и вечером до еды.
• Цветы календулы. Обладают противовоспалительным, дезинфицирующим, желчегонным действием. Способствуют ускорению обменных процессов в печени. Одну столовую ложку календулы залить 200 мл кипятка и настоять в течение 20 минут. Принимать по 100 мл 3 раза в день.
• Цветы ромашки. Обладает обеззараживающим, заживляющим действием. Цветки ромашки надо настаивать 20 минут, после этого процедить и принимать за 30 минут до еды 2 – 3 раза в день.
• Куркуму . Пряность, которая способствует восстановлению поврежденных клеток печени. Можно добавлять в небольших количествах (1 – 2 щепотки ) при приготовлении пищи.
• Кедровые орехи. Укрепляют гепатоциты (клетки печени ), предупреждая их разрушение.

Чем опасен стеатоз печени (осложнения, последствия )?

Стеатоз (накопление капелек жира в клетках печени с их разрушением ) опасен прогрессированием в фиброз и цирроз печени. Стеатоз – это полностью обратимый процесс. Для этого нужно изменить питание и вести здоровый образ жизни. Но при продолжительном негативном влиянии на печень многих факторов и отсутствии лечения заболевание переходит в более тяжелые стадии течения. Скорость прогрессирования отличается у каждого из пациентов. При жировой дистрофии с сопутствующим сахарным диабетом, ожирением, приемом алкоголя, вирусным гепатитом процесс значительно ускоряется и переходит в фиброз.

Фиброз – обратимое разрастание плотной соединительной ткани (рубцовой ) в печени при повреждении печеночных клеток – гепатоцитов. Таким способом ограничивается воспалительный процесс для предупреждения его дальнейшего распространения. В настоящее время доказано, что фиброз поддается лечению. Но, несмотря на это, фиброз часто переходит в цирроз печени.

Цирроз – это прогрессирующее необратимое заболевание, при котором ткань печени заменяется на рубцовую. При этом значительно сокращается количество функционирующих клеток. На начальных стадиях развития цирроза можно приостановить и даже частично восстановить поврежденные структуры, но при тяжелом течении заболевание приводит к летальному исходу (смерти пациента ). Единственным лечением является пересадка печени.

Может ли беременность спровоцировать жировой гепатоз?

Периодически беременность осложняется таким патологическим состоянием как жировой гепатоз печени (холестатический гепатоз беременных ). Проявляется гепатоз в начале третьего триместра (с 25 – 26 недели беременности ). Диагностируется у 0,1% – 2% беременных женщин. Однозначного ответа о причине возникновения гепатоза во время беременности нет. Однако большинство врачей сходятся во мнении, что пусковым механизмом является высокий уровень половых гормонов – гормонов беременности, что обуславливает проявление генетических дефектов в процессах желчеобразования и желчевыделения. Поэтому патология часто приобретает семейный характер и наследуется по материнской линии. Другими причинами, помимо генетической предрасположенности, могут быть бесконтрольный прием витаминных препаратов, с которыми печень не может справиться полноценно, несбалансированное питание с избыточным количеством жиров и углеводов, что приводит к жировому перерождению печени и развитию острого жирового гепатоза. Поставить правильный диагноз может только врач на основании проведенных лабораторных и инструментальных обследований.

Симптомами проявления жирового гепатоза беременных являются:

• кожный распространенный зуд;
• желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожных покровов;
• тошнота, изжога , периодическая рвота, потеря аппетита;
• чувство тяжести и умеренные боли в верхней половине живота справа;
• обесцвечивание кала;
• общая слабость, недомогание, быстрая утомляемость.

Холестатический гепатоз беременных может быть опасным для матери и плода, так как повышается риск кислородного голодания (гипоксии ) ребенка и преждевременных родов . Очень часто проводится родоразрешение () на 38 неделе или даже раньше, учитывая тяжесть состояния женщины. Жировой гепатоз беременных может привести к сильному послеродовому кровотечению, так как нарушается выработка печенью факторов свертываемости крови, что приводит к неполноценной работе системы гемостаза (сложной биосистемы, обеспечивающей поддержание крови в жидком состоянии при нормальных условиях, а при нарушении целостности кровеносного сосуда способствующей остановке кровотечения ).

Могут ли дети болеть гепатозом?

Гепатоз встречается и у детей. Гепатоз делится на первичный (наследственный, врожденный ) и вторичный (приобретенный ), а также на пигментный (нарушение обменных процессов пигментов – веществ, придающих цвет тканям ) и жировой (нарушение обмена жиров с их накоплением в клетках печени ).

Наследственные гепатозы – поражение печени на фоне генетически-обусловленных обменных нарушений, проявляющееся нарушением внутрипеченочного обмена билирубина (основного компонента желчи ). Проявляется с рождения в виде хронической или периодически возникающей желтухи (желтушность кожных покровов и слизистых оболочек ). Протекают эти гепатозы обычно доброкачественно, почти не сказываясь на качестве жизни больного, за исключением синдрома Криглера-Найяра, сопровождающегося высоким уровнем билирубина в крови с токсическим повреждением центральной нервной системы, сердца и внутренних органов.

Вторичный гепатоз развивается на фоне сопутствующих заболеваний и неправильного образа жизни. Сахарный диабет I типа (появляется в детском возрасте ), ожирение, врожденный гепатит, токсическое действие лекарств, холестатические нарушения (застой желчи ), нерациональное питание – основные причины заболевания печени у детей.

Можно ли вылечить жировой гепатоз?

Жировой гепатоз – это обратимое заболевание печени. Данная патология успешно поддается лечению на ранних стадиях. Определенного лечения не существует. Все сводится к изменению образа жизни, пересмотре питания, исключению этиологических (причинных ) факторов. Во многих случаях не удается исключить причины, способствующие развитию гепатоза. Например, неизлечимый сахарный диабет, врожденные нарушения обмена веществ, многие эндокринологические заболевания. В этом случае проводят поддерживающую терапию гепатопротекторами (лекарствами, способствующими защите и восстановлению клеток печени ), гиполипидемическими средствами (снижающими концентрацию жиров в крови ), антигипоксантными (улучшающими утилизацию кислорода организмом, повышающими устойчивость тканей и органов к кислородному голоданию ) и антиоксидантными (защищающими клетки от разрушения при чрезмерном воздействии активных форм кислорода ) препаратами и другими. А также поддерживают сопутствующие заболевания в стадии компенсации, то есть приспосабливании организма к патологическому состоянию с уменьшением негативных последствий.

В основном, жировой гепатоз протекает бессимптомно. Диагностируется он случайно на профилактических осмотрах или диагностических процедурах по поводу других заболеваний. Поэтому выявить гепатоз на ранних стадиях удается редко. Со временем ситуация только усугубляется и осложняется фиброзом (обратимой заменой нормальной ткани органа на рубцовую ткань ) или циррозом (необратимой хронической заменой ткани на рубцовую ). В этом случае вылечить печень очень сложно или невозможно.

Чем отличается гепатоз от стеатоза печени?

Стеатоз является разновидностью гепатоза. Гепатоз – это совокупность заболеваний печени, в основе которых лежит нарушение обменных процессов с нарушением структуры и функции печеночных клеток (гепатоцитов ). Стеатоз – это патологическое (ненормальное ) накопление жира в клетках организма при нарушении обмена веществ. Различают пигментный гепатоз (нарушение обмена пигментов – веществ, окрашивающих кожу и ткани ) и жировой гепатоз (синонимы – стеатоз печени, жировое перерождение печени, жировая инфильтрация печени, стеатогепатоз, жировая дистрофия, «жирная» печень ).

Развитию жирового гепатоза (стеатоза ) более подвержены пациенты с сахарным диабетом 2 типа (частота заболевания от 70% до 90% пациентов ), с ожирением (от 30% до 95% пациентов ), с нарушением обмена жиров (от 20% до 92% случаев ).

Для диагностики стеатоза используют лабораторные и инструментальные методы. К лабораторным методам относятся общий и биохимический анализ крови. При стеатозе в анализах крови выявляют повышение активности трансаминаз (ферментов в печеночных клетках, ускоряющих течение химических реакций ) в 4 – 5 раз, повышение концентрации холестерина (жироподобного структурного элемента клеток ), липопротеинов (комплексов белков и жиров ) низкой плотности, повышение уровня сахара в крови, билирубина (желчного пигмента ), снижение концентрации белков и другие. К инструментальным анализам относятся ультразвуковое исследование (УЗИ ), магнитно-резонансная томография (МРТ ), компьютерная томография (КТ ), эластография (Фиброскан ) и биопсия печени. При данных обследованиях обнаруживают увеличение печени в размерах (гепатомегалию ), локальные или диффузные жировые скопления в клетках печени, кисты (патологические полости в тканях ), фиброз (обратимый процесс замены здоровой ткани печени на рубцовую ткань ).

Нарушение обменных процессов сказывается не только на печени. Поэтому стеатоз характерен не только для печени (как в случае гепатоза ), но и для поджелудочной железы. Причинами стеатоза поджелудочной железы являются те же факторы, что и для печени – это чрезмерный прием алкоголя, ожирение, сахарный диабет, прием некоторых лекарств и многие другие. Поэтому при постановке диагноза "стеатоз" необходимо уточнить о патологии какого органа идет речь.

Можно ли при жировом гепатозе делать тюбаж?

Жировой гепатоз не является противопоказанием для проведения тюбажа. Тюбаж (от французского – установка трубки, интубация ) – это медицинская манипуляция очищения желчного пузыря (органа пищеварения, расположенного под печенью и соединяющегося с ней желчными протоками ).

Суть метода – раздражение желчного пузыря желчегонными (препаратами или веществами, стимулирующими выработку желчи ) средствами с последующим усиленным выведением желчи. Проводится данная процедура с целью профилактики застоя желчи (холестаза ) и образования камней в желчном пузыре. Применяется при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных протоков с явлениями воспаления и нарушения выделения желчи. Абсолютным противопоказанием к тюбажу является калькулезный холецистит (воспаление желчного пузыря из-за наличия камней ). Это может привести к попаданию камня из желчного пузыря в желчный проток, в результате чего закупорится просвет протока. Помочь в данном случае может только срочное хирургическое вмешательство.

Провести тюбаж можно с помощью дуоденального зонда либо путем приема желчегонных средств с одновременным прогреванием печени. В первом случае в двенадцатиперстную кишку вводят зонд (полую трубку ) и парентерально (внутривенно ) либо через трубку вводят желчегонные вещества. Это приводит к усиленному выводу желчи в двенадцатиперстную кишку, откуда ее аспирируют (отсасывают специальным прибором, который называется аспиратором ) через зонд. Внутрь принимают такие желчегонные вещества как раствор магния сульфата, раствор натрия хлорида, 40% раствор глюкозы, внутривенно – гистамин, атропин и другие.

Вторым методом является беззондовый тюбаж (слепой тюбаж ). Для проведения данной процедуры пациент ложится на правый бок, согнув ноги в коленях, и выпивает желчегонное средство. Под правый бок на уровне печени подкладывается теплая грелка. В качестве желчегонных средств применяется отвар из шиповника, раствор магния сульфата, подогретая минеральная вода и другие. В таком положении пациент находится около 1,5 – 2 часов. Процедуру следует проводить один раз в неделю на протяжении 2 – 3 месяцев.

Какой врач лечит стеатоз печени?

Диагностикой, профилактикой и лечением заболеваний печени занимается врач-гепатолог. Но так как причиной стеатоза печени могут быть различные заболевания, патологические процессы и неправильный образ жизни, то лечением и диагностикой заболевания следует заниматься комплексно. И гепатолог может назначить консультацию с врачами другой специализации.

Гепатолог может назначить консультацию с такими врачами как:

• Гастроэнтеролог. Это врач, который занимается лечением органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ). Хронические заболевания ЖКТ, а также хирургические вмешательства на органах ЖКТ и длительное парентеральное (внутривенное ) питание приводят к неправильному процессу переработки и всасывания питательных веществ. Это приводит к нарушению обменных процессов и заболеванию печени с избыточным накоплением в ней жировых включений.
• Эндокринолог. Врач, специализирующийся на заболеваниях желез внутренней секреции (щитовидная железа, поджелудочная железа ). Эндокринные заболевания (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, метаболический синдром – совокупность обменных, гормональных и клинических нарушений ) приводят к ожирению, нарушают функции многих органов. Все эти факторы являются причиной стеатоза. Поэтому лечение данной патологии без устранения либо компенсации первоначальной причины не имеет никакого эффекта.
• Диетолог. Диетолог поможет пациенту скорректировать питание и образ жизни. Так как именно неправильное питание чаще приводит к ожирению со всеми вытекающими последствиями (заболевания сердечно-сосудистой системы, эндокринологические заболевания ). Также он определит недостаток либо избыток витаминов, минералов, белков, жиров и углеводов, поступающих с пищей, и подберет диету индивидуально для каждого пациента.
• Акушер-гинеколог. Беременность может осложняться стеатозом печени. Это заболевание может негативно повлиять на плод и мать, даже привести к смертельному исходу. В тяжелых случаях приходят к искусственному завершению беременности. Поэтому гепатолог и акушер-гинеколог подбирают поддерживающее медикаментозное лечение либо проводят родоразрешение (искусственное завершение беременности ) при тяжелом течении болезни. Прием контрацептивов (противозачаточных препаратов ) меняет гормональный фон женщины, что также является причиной стеатоза. В данной ситуации гинеколог должен подобрать другой метод контрацепции, не оказывающий негативное влияние на печень.
• Кардиолог. Заболевания сердца и печени тесно взаимосвязаны. Нарушение функции печени может быть вызвано сердечной недостаточностью , хроническим кислородным голоданием, нарушением кровообращения. Но также и заболевания печени могут привести к усугублению уже имеющихся патологий сердца. Часто это сопровождается эндокринными заболеваниями.
• Нарколог. Нарколог занимается лечением алкогольной зависимости, являющейся причиной отдельной группы стеатоза – алкогольного стеатогепатоза. При заболеваниях печени употребление алкоголя абсолютно противопоказано, потому что это может привести к циррозу печени (необратимому замещению нормальной ткани печени на рубцовую ткань ) и впоследствии к гибели пациента.

Продолжительность жизни при жировом гепатозе

Однозначно ответить на вопрос о продолжительности жизни при жировом гепатозе невозможно. Все строго индивидуально и зависит от возраста, стадии патологического процесса, сопутствующих заболеваний, осложнений, эффективности лечения и желания пациента изменить свой образ жизни. Значительного влияния на продолжительность жизни стеатоз не оказывает. Более того, это заболевание легко поддается лечению на начальных стадиях. Прогноз значительно меняется при переходе в фиброз (обратимый процесс разрастания рубцовой ткани ) и цирроз (необратимый процесс разрастания рубцовой ткани ). Это негативно сказывается на структуре и функции печени. При сильно запущенном течении, отсутствии правильного лечения и наличии провоцирующих факторов болезнь быстро прогрессирует и продолжительность жизни значительно сокращается.

Фиброз протекает более благоприятно, чем цирроз. Различают пять стадии фиброза. Прогрессирование может протекать с различной скоростью. Например, от стадии 0 до стадии 2 может пройти несколько лет, а стадия 3 перейти в 4 за довольно короткий промежуток времени. На прогрессирование фиброза значительно влияют сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, возраст (прогрессирование значительно ускоряется после 50 лет ) и другие. При соблюдении диеты, здоровом образе жизни и правильном лечении фиброз может быть вылечен.

Цирроз – это тяжелое необратимое заболевание. Продолжительность жизни при циррозе печени напрямую зависит от тяжести заболевания. При компенсированном циррозе организм приспосабливается к патологии с наименьшими негативными последствиями. Так, сохранившиеся гепатоциты (печеночные клетки ) выполняют функции отмерших клеток. При такой стадии продолжительность жизни более семи лет в 50% случаев. В стадии субкомпенсации оставшиеся гепатоциты истощаются и не в состоянии выполнять все необходимые функции. Продолжительность жизни сокращается до пяти лет. При декомпенсированном циррозе состояние пациента крайне тяжелое. Продолжительность жизни до трех лет в 10% – 40% случаев.

Помогает ли гирудотерапия (лечение пиявками ) при гепатозе?

Гирудотерапия (лечение пиявками ) может помочь в комплексном лечении гепатоза. Данная процедура применяется при воспалительных процессах в печени (например, хронических гепатитах, токсических гепатитах ), циррозах (необратимой замене нормальной ткани органа ни рубцовую ткань ).

Противопоказаниями к гирудотерапии являются:

• беременность;
• гипотензия (низкое артериальное давление );
• анемия (малокровие, проявляющееся низкой концентрацией эритроцитов и гемоглобина );
• гемофилия (врожденное нарушение свертываемости крови );
• индивидуальная непереносимость.

Техника гирудотерапии очень простая. Перед проведением терапии область процедуры обрабатывается спиртом. Затем на кожу в зону биологически активных точек помещаются пиявки. Их укус практически не чувствуется, так как они выделяют специальные обезболивающие вещества. Примерно через 30 – 45 минут насытившиеся пиявки сами отпадают. На ранки накладывается стерильная повязка. Курс лечения составляет 12 сеансов с частотой 1 – 2 раза в неделю.

Массажная гимнастика, йога способствуют улучшению работы печени. Все упражнения, выполняемые стоя на четвереньках или лежа на правом боку, минимально нагружают печень и способствуют оттоку желчи. Среди упражнений для печени можно выделить «ножницы» (в положении лежа на спине выполняются махи ногами в стиле ножниц ), «велосипед» (в положении лежа на спине имитируется езда на велосипеде ), приседания, подскоки. Благоприятное действие на печень также оказывает дыхательная гимнастика.

Для достижения лечебного эффекта от физических нагрузок следует соблюдать режим питания, диету, не пренебрегать полноценным отдыхом, а также полностью отказаться от курения и приема алкоголя.

Опасность высокого уровня холестерина в его незаметности. Минимальные отложения холестериновых бляшек можно обнаружить уже после 20 лет. А когда появляются симптомы – в 40, 50, 60 лет – этим бляшкам уже не один десяток лет. Но человек, обнаружив у себя проблемы – ишемическую болезнь сердца или бляшки в сосудах шеи, искренне удивляется – ведь раньше его ничего не беспокоило! Он и не подозревал, что имел высокие цифры холестерина уже давно.

Одни из самых эффективных препаратов для снижения холестрина - статины. Их использование, помимо отличного результата, сопровождается некоторыми побочными действиями, поэтому важно знать, как правильно принимать статины.

Как работают статины

В фармакологии эти лекарственные средства называются ингибиторами фермента ГМГ-Ко-А редуктазы. Это означает, что молекула статина подавляет работу фермента. Такой эффект приводит к снижению содержания холестерина внутри клетки и к более ускоренному перерабатыванию холестерина низкой плотности (наиболее опасного). В результате: холестерин в крови снижается. Действуют статины непосредственно в печени.

Помимо этого, у статинов есть противовоспалительный эффект и антиоксидантный – это означает, что уже образовавшаяся бляшка будет более устойчивой и вряд ли вызовет тромбоз (который является причиной инфаркта или инсульта).

Назначать препараты статинов должен только лечащий врач: некоторые побочные эффекты статинов смертельно опасны. Перед тем, как их порекомендовать, доктор оценит все показатели анализов крови и имеющиеся заболевания.

Препараты статинов

В России можно найти несколько видов лекарств от холестерина:

• Аторвастатин
• Симвастатин
• Розувостатин
• Ловастатин
• Флувастатин

Чаще всего используются первые три препарата статинов: они наиболее изучены.

Дозы лекарств и примеры таблеток

• Симвастатин – самый слабый препарат. Есть смысл его использовать только тем людям, чей холестерин повышен незначительно. Это такие таблетки, как Зокор, Вазилип, Симвакард, Сивагексал, Симвастол. Они существуют в дозировках 10, 20 и 40 мг.
• Аторвастатин уже сильнее. Его можно применять, если уровень холестерина очень высокий. Это таблетки от холестерина Липримар, Аторис, Торвакард, Новостат, Липтонорм. Дозировка может быть 10, 20, 30, 40 и 80 мг.
• Розувостатин – сильнейший. Доктора назначают его при очень высоких значениях холестерина, когда нужно быстро снизить. Это таблетки Крестор, Роксера, Мертенил, Розулип, Тевастор. Розукард. Он имеет следующие дозы: 5, 10, 20 и 40 мг.
• Ловастатин содержится в Кардиостатине, Холетаре, Мевакоре. Этот препарат есть лишь в дозе 20 мг в таблетке.
• Флувастатин пока имеет лишь один вид таблеток – это Лескор (по 20 или 40 мг)

Как видно, дозировки препаратов сходны. Но из-за различий в эффективности 10 мг розувостатина снижают холестерин быстрее, чем 10 мг аторвастатина. А 10 мг Аториса эффективнее, чем 10 мг Вазилипа. Поэтому назначать статины может лишь лечащий доктор, оценив все факторы, противопоказания и вероятность побочных эффектов.

Как принимать статины?

Для снижения холестерина статины принимают один раз в день. Лучше, если это будет вечер – так как вечером активно образуются липиды. Но для аторвастатина и розувостатина это не так актуально: они одинаково работают в течение всего дня.

Нельзя думать, что если человек пьет лекарства, снижающие холестерин – то диета не нужна. Если ничего в образе жизни человека не меняется, лечение статинами бесполезно. Диета должна включать в себя отказ от курения и алкоголя, снижение количества соли в пище. Еда должна быть разнообразной, содержать минимум три порции рыбы в неделю и 400 г овощей или фруктов в день. Принято считать, что калорийность еды снижать нет смысла, если нет лишнего веса.

Очень полезны умеренные физические нагрузки на свежем воздухе: они улучшают состояние сосудов. По 30-45 минут 3-4 раза в неделю будет достаточно.

Доза статинов индивидуальна, назначать её должен только врач. Она зависит не только от уровня холестерина, но и от заболеваний человека.

Например, Вам доктор назначил 20 мг Аториса, а соседке с таким же уровнем холестерина – 10 мг. Это не указывает не безграмотность специалиста. Это лишь означает, что у вас разные заболевания, поэтому и доза статинов отличается.

Могу ли я принимать статины?

Выше уже было сказано о том, что таблетки от холестерина работают в печени. Поэтому при лечении следует учитывать болезни этого органа.

Противопоказания

Нельзя пить статины при:

• Заболеваниях печени в активной фазе: острый гепатит, обострение.
• Повышении ферментов АлТ и АсТ более чем в 3 раза.
• Повышении уровня КФК более чем в 5 раз.
• Беременности, лактации.

Нежелательно использовать статины от холестерина женщинам детородного возраста, которые плохо предохраняются и допускают высокую вероятность беременности.

Относительные противопоказания

С осторожностью используются статины:

• При заболеваниях печени, которые были когда-то.
• При жировом гепатозе с небольшим повышением уровня ферментов.
• При сахарном диабете 2 типа – декомпенсированным, когда уровень сахара не поддерживается.
• У худых женщин старше 65 лет, уже принимающих много препаратов.

Однако, с осторожностью – не значит не назначать.

Ведь польза статинов от холестерина в том, что они защищают человека от таких заболеваний как инфаркт миокарда, нарушения ритма (которые могут вызвать остановку сердца) инсульт головного мозга, тромбозы. Эти патологии ежедневно приводят к смерти тысяч людей и считаются одной из главных причин смертности. А вот риск погибнуть от жирового гепатоза – минимален.

Поэтому не стоит бояться, если у Вас когда-то было заболевание печени, а сейчас назначены статины. Доктор посоветует сдать анализ крови до начала приёма статитов от холестерина и через месяц после. Если уровень ферментов печени будет в порядке, значит она отлично справляется с нагрузкой, а холестерин будет снижаться.

Побочные эффекты статинов

• Со стороны желудочно-кишечной системы: диарея, тошнота, неприятные ощущения в области печени, запоры.
• Со стороны нервной системы: бессонница, головные боли.

Однако, эти побочные действия – временны и, судя по отзывам людей, исчезают после 2-3 недель постоянного приёма статинов.

Опасное, но чрезвычайно редкое осложнение – рабдомиолиз. Это разрушение собственных мышц. Проявляется сильными болями в мышцах, отёками, потемнением мочи. Согласно исследованиям, случаи рабдомиолиза не частые: из 900 тысяч принимавших статины только у 42 человек были случаи поражения мышц. Но при любом подозрении на это осложнение следует как можно скорее обратиться к специалисту.

Сочетание с другими лекарствами

Усиливается вред от статинов, если они принимаются одновременно с другими лекарствами: тиазидными диаретиками (гипотиазид), макролидами (азитромицин), антагонистами кальция (амлодипин). Стоит избегать самостоятельного назначения статитов от холестерина – доктор должен оценить все лекарства, которые принимает человек. Он решит, не противопоказано ли такое сочетание.

Как долго надо принимать статины

Нередко возникает ситуация, когда человек выпивает упаковку Крестора и думает, что теперь здоров. Это неверное мнение. Повышение уровня холестерина (атеросклероз) – хроническое заболевание, вылечить его одной упаковкой таблеток невозможно.

Но вполне реально поддерживать уровень холестерина таким, что новые бляшки образовываться не будут, а старые будут растворятся. Для этого важно соблюдать диету и длительно принимать статины.

Но та доза, которая была изначально – со временем может снизиться в разы.

Что нужно контролировать, если пьёшь статины

Во время лечения и до его начала измеряется уровень липидов: общего холестерина, триглицеридов и липидов высокой и низкой плотностей. Если уровень холестерина не снижается, то, возможно, что дозировка слишком мала. Доктор может посоветовать повысить её или подождать.

Так как препараты, снижающие холестерин, влияют на печень, нужно периодически сдавать биохимический анализ крови для того, чтоб определить уровень ферментов. За этим будет следить лечащий врач.

• До назначения статинов: АСТ, АЛТ, КФК.
• Через 4-6 недель после начала приёма: АСТ, АЛТ.

При повышении нормы АСТ и АЛТ более чем в три раза – анализ крови повторяется. Если и при повторном анализе крови те же результаты, то статины отменяются до тех пор, пока уровень не станет прежним. Возможно, врач решит, что статины можно заменить на другие лекарства от холестерина.

Холестерин - необходимое в организме вещество. Но при его повышении возникают опасные заболевания. Не стоит относится легкомысленно к анализам крови на общий холестерин. Если по его результатам доктор советует принимать статины - значит они действительно нужны. Эти лекарства от холестерина имеют отличный эффект, но немало побочных действий. Поэтому категорически нельзя пить их без рекомендации врача.

Все про прямой и непрямой билирубин

Если при взятии анализа крови обнаружены завышенные или слишком заниженные показатели билирубина, то это говорит о наличии патологического процесса в организме.

Билирубином называют элемент, который имеет красно-желтый окрас и отвечает за нормальное функционирование селезенки, печени и многих других органов. По его концентрации в крови можно оценить работу этих органов. В организме билирубин находится в двух состояниях – прямой или непрямой. Они отличаются по способности растворяться в воде.

Роль билирубина еще не до конца изучили, но многократные исследования утверждают, что он является мощным антиоксидантом и помогает утилизировать гемоглобин. Данные положительные эффекты дают возможность исследовать новейшие методы лечения кардиологических и онкологических патологий.

Очень часто встречаются ситуации, когда показатель билирубина высокий, и именно это вызывает пожелтение кожи, оболочки глаз и слизистой ротовой полости.

Такие явления свидетельствуют о наличии патологических процессов в крови или печени.

Как образуется?

Процесс образования билирубина происходит в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Активно он протекает в печени и селезенке при разложении гемоглобина. Эритроциты в крови постепенно отмирают и в процессе разрушения гемоглобина образуется непрямой билирубин. Он плохо растворяется в воде и может вызвать интоксикацию организма. Поэтому изначально он связан с альбумином. В подобном состоянии билирубин не может выйти из организма и преодолеть почечный барьер.

Далее в печени он располагается на поверхности гепатоцитов, соединяется с глюкуроновой кислотой и в процессе химических реакций переходит в состояние прямого или связанного. В такой форме он может растворяться в воде.

При завершении реакций он попадает в желчный пузырь и через желчные протоки выводится в кишечник.

Пути преобразования и выведения

При попадании прямого билирубина в кишечник разрывается связь с глюкуроновой кислотой. В ходе других химических реакций он преобразуется в уробилиноген. В тонком кишечнике небольшая доля уробилиногена всасывается и по кровеносным сосудам возвращается в печень, где в процессе окисления превращается в дипирролы.

При попадании в толстый кишечник вещество (уробилиноген) превращается в стеркобилиноген. Далее снова происходит разделение его количества.

Большая часть в процессе окисления принимает темный оттенок (переходит в стеркобилин) и попадает в кал и выводится вместе с ним из организма, другая часть поступает в кровь и вместе с ней доставляется в почки и мочу.

Чем прямой билирубин отличается от непрямого?

Прямой или связанный билирубин хорошо растворяется в воде, поэтому выводится из организма с калом и мочой. Непрямой образуется только в клетках печени и выведение из организма возможно только после превращения в прямой. Он является очень ядовитым и не имеет возможности растворяться в воде. При этом хорошо растворяется в жирах. При нарушении процесса преобразования он может накапливаться в больших количествах в жировой ткани.

Посмотрите видео про билирубин

Благодаря способности к растворению и месту образования прямой (связанный) и непрямой(свободный) билирубин значительно отличаются друг от друга.

Соотношение прямого к непрямому

Для того чтобы выявить количество прямого и непрямого билирубина, при исследовании биоматериала выявляют содержание общего билирубина (содержание прямого и непрямого вместе). Норма составляет 8,5-20,4 мкмоль/л. При этом уровень свободного должен составлять 75% от общей массы, а связанного не больше 25%. Определение соотношения этих двух разновидностей пигмента играет большую роль при исследовании различных патологий организма.

Повышенный прямой или непрямой билирубин

Факторы и причины увеличения прямого

Уровень прямого билирубина отображает состояние печени и наличие патологического процесса. Основной причиной увеличения его показателей является нарушение выведения желчи (она попадает в кровь, а не в ЖКТ). Подобное явление характерно для ЖКБ, новообразований в печени и желчном пузыре.

В качестве дополнительных причин могут быть низкое содержание витамина В 12, нарушение синтеза билирубина, повреждения паренхимы печени, ускоренный распад эритроцитов, заражение малярийным возбудителем, анемия.

Норма прямого

Выявить концентрацию можно при помощи проведения биохимического анализа крови. Норма у женщин, мужчин и детей может отличаться и составляет:

• у мужчин – 1,6 – 5,0 мкмоль/л;
• у женщин – 1,5-4,6 мкмоль/л;
• у детей – 0-0,69 мкмоль/л.

Симптомы

• При нарушении функций печени: рвота, горечь во рту, тошнота, тяжесть в области печени, ухудшение общего состояния пациента, повышение температуры тела, быстрая утомляемость и слабость в теле.
• При обнаружении гемолитической анемии: желтый оттенок кожи, повышение температуры тела, тяжесть в области селезенки, темный цвет мочи, головная боль, частый пульс, снижение работоспособности.

Диагностика и анализы

Для диагностики проводят анализ крови и определяют содержание общего и прямого билирубина. Также исследуют мочу. При желтухе, ЖКБ, гепатите в крови будет наблюдаться повышение прямого билирубина, а в моче будут определяться уробилиноген и билирубин. Перед сдачей анализа нужно тщательно подготовить организм.

Уровень может повыситься при длительном голодании и жесткой диеты перед сдачей материала.

Как понизить?

Пациентам, у которых повышен прямой билирубин специалисты назначают комплексное лечение. Оно включает:

• терапию основной причины;
• применение желчегонных лекарственных средств;
• очищение желчного пузыря и кишечника;
• применение гепатопротекторных средств;
• средства народной медицины;
• диетическое питание (исключить кофе, крепкий чай, жареное, копченое, жирное, больше употреблять фруктов и овощей, серого хлеба и круп).

Факторы и причины увеличения непрямого

Повышение непрямого билирубина в крови может быть вызвано рядом других причин, диагностикой которых должен заниматься только квалифицированный специалист.

Значения нормы непрямого

Уровень билирубина не зависит от пола и гормональных изменений. Но при рождении дети имеют его большее содержание, которое по мере роста снижается. В среднем показатель не должен превышать 19 мкмоль/л. Но с 0 до 2 дней малыши имеют показатель 58-197 мкмоль/л, с 2 до 6 дней – 26-205 мкмоль/л.

Симптомы

• зуд кожи;
• кровоточивость десен;
• головная боль;
• желтый оттенок кожи и слизистых оболочек;
• ухудшение аппетита;
• вздутие живота;
• дискомфорт и тяжесть в области печени;
• слабость;
• тошнота;
• стул становится бесцветным;
• мышечная слабость;
• рвота;
• бледность кожи;
• диарея или запор.

Наличие симптомов может отличаться в зависимости от имеющейся патологии у пациента.

Диагностика и анализы

Для начала пациент должен проконсультироваться у терапевта. Часто при внешнем осмотре наблюдается желтый оттенок склер и кожи. Это значит, что у пациента может быть повышен непрямой билирубин. При тщательном осмотре и опросе терапевт может дать направление к гастроэнтерологу, онкологу или гематологу. В качестве дополнительных методов исследования может потребоваться УЗИ и сцинтиграция печени для определения функционального состояния органа и возможные отклонения.

При проведении общего анализа крови дополнительно можно выявить малое содержание эритроцитов и гемоглобина.

Как понизить?

Терапия заключается в применении гепатопротекторных, спазмолитических, обезболивающих и противовоспалительных средств, а также препаратов для повышения уровня железа в крови.

Пониженный непрямой и прямой

Факторы и причины

Явление, при котором наблюдается понижение встречается намного реже, чем повышение непрямого билирубина. Оно сопровождается уменьшением количества эритроцитов, в процессе разрушения которых появляется пигмент. Причины низкого показателя у взрослого и ребенка: лейкоз, истощение организма и туберкулез. Иногда подобное изменение может быть просто ошибочным если нарушены правила сдачи анализов.

Если понижен прямой билирубин, то это означает наличие ИБС, железодефицитной анемии или, опять же, ошибки в при получении данных. Причины снижения показателей до конца не изучены.

Также могут повлиять на результат анализа выпитые напитки с кофеином, поэтому необходимо строго придерживаться рекомендаций перед сдачей анализа.

Симптомы

• слабость;
• головная боль;
• недомогание;
• потеря аппетита;
• бледность кожи.

Диагностика и анализы

Для исследования берут венозную кровь. Низкий показатель прямого и непрямого билирубина встречается довольно редко. В большинстве случаев это объясняется тем, что нарушены правила сдачи анализов. Перед исследованием необходимо исключить физические нагрузки, прием пищи за 8 часов до анализа, заранее ограничить применение медикаментов или совсем исключить, исключить стрессовые ситуации и прием алкоголя, больше употреблять чистой и питьевой воды, не курить перед исследованием.

Дополнительно могут назначить анализы мочи, кала, УЗИ, ФЭГДС.

Как повысить?

Исследования низкого показателя до сих пор не выявили истинные причины, поэтому для нормализации показателей следует придерживаться следующих рекомендаций:

• нужно регулировать двигательную активность, так как очень активный образ жизни влияет на показатели;
• рекомендовано соблюдение режима питания, который исключает жареную, копченую и жирную пищу;
• уделить большее внимание паровым блюдам, овощам, фруктам и различным видам круп;
• при низких значениях необходимо полностью отказаться от кофе, никотина и алкогольных напитков;
• ежегодно проходить медицинское обследование и контролировать показатели крови;
• при наличии каких-либо отклонений в организме нужно сразу же обращаться за помощью к специалистам.

О чем говорит одновременное повышение прямого и непрямого билирубина?

В зависимости от причин показатель прямого и непрямого билирубина может повышаться, соответственно повышается и общий билирубин. При изменениях в кровеносной системе у пациентов может развиваться печеночная желтуха. Также явление может быть признаком вирусного гепатита. При повреждении гепатоцитов уровень всегда больше нормы (цирроз, онкология, гепатоз).

Пациентам, у которых понижен или повышен билирубин, необходимо следить за своим здоровьем и вовремя проходить обследование.

Только своевременное и комплексное лечение поможет вылечить недуг и избавит от возможных осложнений.

Липопротеины (липопротеиды) высокой и низкой плотности в крови: что это, норма, повышение

Липопротеины - сложные белково-липидные комплексы, входящие в состав всех живых организмов и являющиеся необходимой составной частью клеточных структур. Липопротеины выполняют транспортную функцию. Их содержание в крови — важный диагностический тест, сигнализирующий о степени развития заболеваний систем организма.

Это класс сложных молекул, в состав которых могут одновременно входить свободные триглицериды, жирные кислоты, нейтральные жиры, фосфолипиды и холестерин в различных количественных соотношениях.

Липопротеины доставляют липиды в различные ткани и органы. Они состоят из неполярных жиров, расположенных в центральной части молекулы - ядре, которое окружено оболочкой, образованной из полярных липидов и апобелков. Подобным строением липопротеинов объясняются их амфифильные свойства: одновременная гидрофильность и гидрофобность вещества.

Функции и значение

Липиды играют важную роль в организме человека. Они содержатся во всех клетках и тканях и участвуют во многих обменных процессах.

• Липопротеины — основная транспортная форма липидов в организме. Поскольку липиды являются нерастворимыми соединениями, они не могут самостоятельно выполнять свое предназначение. Липиды связываются в крови с белками — апопротеинами, становятся растворимыми и образуют новое вещество, получившее название липопротеид или липопротеин. Эти два названия являются равноценными, сокращенно - ЛП.

Липопротеины занимают ключевое положение в транспорте и метаболизме липидов. Хиломикроны транспортируют жиры, поступающие в организм вместе с пищей, ЛПОНП доставляют к месту утилизации эндогенные триглицериды, с помощью ЛПНП в клетки поступает холестерин, ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами.

• Липопротеины повышают проницаемость клеточных мембран.
• ЛП, белковая часть которых представлена глобулинами, стимулируют иммунитет, активизируют свертывающую систему крови и доставляют железо к тканям.

Классификация

ЛП плазмы крови классифицируют по плотности (с помощью метода ультрацентрифугирования). Чем больше в молекуле ЛП содержится липидов, тем ниже их плотность. Выделяют ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, хиломикроны. Это самая точная из всех существующих классификаций ЛП, которая была разработана и доказана с помощью точного и довольно кропотливого метода - ультрацентрифугирования.

По размерам ЛП также неоднородны. Самыми крупными являются молекулы хиломикронов, а затем по уменьшению размера — ЛПОНП, ЛПСП, ЛПНП, ЛПВП.

Электрофоретическая классификация ЛП пользуется большой популярностью у клиницистов. С помощью электрофореза были выделены следующие классы ЛП: хиломикроны, пре-бета-липопротеины, бета-липопротеины, альфа-липопротеины. Данный метод основан на введении в жидкую среду активного вещества с помощью гальванического тока.

Фракционирование ЛП проводят с целью определения их концентрации в плазме крови. ЛПОНП и ЛПНП осаждают гепарином, а ЛПВП остаются в надосадочной жидкости.

Виды

В настоящее время выделяют следующие виды липопротеинов:

ЛПВП (липопротеины высокой плотности)

ЛПВП обеспечивают транспорт холестерина от тканей организма к печени.

1. Увеличение ЛПВП в крови отмечают при ожирении, жировом гепатозе и билиарном циррозе печени, алкогольной интоксикации.
2. Снижение ЛПВП происходит при наследственной болезни Танжера, обусловленной скоплением холестерина в тканях. В большинстве прочих случаев снижение концентрации ЛПВП в крови - признак атеросклеротического повреждения сосудов.

Норма ЛПВП отличается у мужчин и женщин. У лиц мужского пола значение ЛП данного класса колеблется в пределах от 0,78 до 1,81 ммоль/л, норма у женщин ЛПВП - от 0,78 до 2,20, в зависимости от возраста.

ЛПНП (липопротеины низкой плотности)

ЛПНП являются переносчиками эндогенного холестерина, триглицеридов и фосфолипидов от печени к тканям.

Данный класс ЛП содержит до 45% холестерина и является его транспортной формой в крови. ЛПНП образуются в крови в результате действия на ЛПОНП фермента липопротеинлипазы. При его избытке на стенках сосудов появляются атеросклеротические бляшки.

В норме количество ЛПНП составляет 1,3-3,5 ммоль/л.

• Уровень ЛПНП в крови повышается при гиперлипидемии, гипофункции щитовидной железы, нефротическом синдроме.
• Пониженный уровень ЛПНП наблюдается при воспалении поджелудочной железы, печеночно-почечной патологии, острых инфекционных процессах, беременности.

ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности)

ЛПОНП образуются в печени. Они переносят эндогенные липиды, синтезируемый в печени из углеводов, в ткани.

Это самые крупные ЛП, уступающие по размерам лишь хиломикронам. Они более, чем на половину состоят из триглицеридов и содержат небольшое количество холестерина. При избытке ЛПОНП кровь становится мутной и приобретает молочный оттенок.

ЛПОНП - источник «плохого» холестерина, из которого на эндотелии сосудов образуются бляшки. Постепенно бляшки увеличиваются, присоединяется тромбоз с риском острой ишемии. ЛПОНП повышены у больных с сахарным диабетом и болезнями почек.

Хиломикроны

Хиломикроны отсутствуют в крови у здорового человека и появляются только при нарушении обмена липидов. Хиломикроны синтезируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Они доставляют экзогенный жир из кишечника в периферические ткани и печень. Большую часть транспортируемых жиров составляют триглицериды, а также фосфолипиды и холестерин. В печени под воздействием ферментов триглицериды распадаются, и образуются жирные кислоты, часть которых транспортируется в мышцы и жировую ткань, а другая часть связывается с альбуминами крови.

ЛПНП и ЛПОНП являются высокоатерогенными — содержащими много холестерина. Они проникают в стенку артерий и накапливаются в ней. При нарушении метаболизма уровень ЛПНП и холестерина резко повышается.

Наиболее безопасными в отношении атеросклероза являются ЛПВП. Липопротеины этого класса выводят холестерин из клеток и способствуют его поступлению в печень. Оттуда он вместе с желчью попадает в кишечник и покидает организм.

Представители всех остальных классов ЛП доставляют холестерин в клетки. Холестерин — это липопротеид, входящий в состав клеточной стенки. Он участвует в образовании половых гормонов, процессе желчеобразования, синтезе витамина Д, необходимого для усвоения кальция. Эндогенный холестерин синтезируется в печеночной ткани, клетках надпочечников, стенках кишечника и даже в коже. Экзогенный холестерин поступает в организм вместе с продуктами животного происхождения.

Дислипопротеинемия — диагноз при нарушении обмена липопротеинов

Дислипопротеинемия развивается при нарушении в организме человека двух процессов: образования ЛП и скорости их выведения из крови. Нарушение соотношения ЛП в крови — не патология, а фактор развития хронического заболевания, при котором уплотняются артериальные стенки, суживается их просвет и нарушается кровоснабжение внутренних органов.

При повышении уровня холестерина в крови и снижении уровня ЛПВП развивается атеросклероз, приводящий к развитию смертельно опасных заболеваний.

Этиология

Первичная дислипопротеинемия является генетически детерминированной.

Причинами вторичной дислипопротеинемии являются:

1. Гиподинамия,
2. Сахарный диабет,
3. Алкоголизм,
4. Дисфункция почек,
5. Гипотиреоз,
6. Печеночно-почечная недостаточность,
7. Длительный прием некоторых лекарств.

Понятие дислипопротеинемия включает 3 процесса - гиперлипопротеинемию, гиполипопротеинемию, алипопротеинемию. Дислипопротеинемия встречается довольно часто: у каждого второго жителя планеты отмечаются подобные изменения в крови.

Гиперлипопротеинемия - повышенное содержание ЛП в крови, обусловленное экзогенными и эндогенными причинами. Вторичная форма гиперлипопротеинемии развивается на фоне основной патологии. При аутоиммунных заболеваниях ЛП воспринимаются организмом как антигены, к которым вырабатываются антитела. В результате образуются комплексы антиген - антитело, обладающие большей атерогенностью, чем сами ЛП.

• Гиперлипопротеинемия 1 типа характеризуется образованием ксантом — плотных узелков, содержащих холестерин и расположенных над поверхностью сухожилий, развитием гепатоспленомегалии, панкреатита. Больные жалуются на ухудшение общего состояния, подъем температуры, потерю аппетита, приступообразную боль в животе, усиливающуюся после приема жирной пищи.
• При 2 типе образуются ксантомы в области сухожилий стоп и ксантелазмы в периорбитальной зоне.
• 3 тип — симптомы нарушения сердечной деятельности, появление пигментации на коже ладони, мягких воспаленных язвочек над локтями и коленями, а также признаков поражения сосудов ног.
• При 4 типе увеличивается печень, развивается ИБС и ожирение.

Алипопротеинемия - генетически обусловленное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Заболевание проявляется увеличением миндалин с оранжевым налетом, гепатоспленомегалией, лимфаденитом, мышечной слабостью, снижением рефлексов, гипочувствительностью.

Гиполипопротеинемия — низкое содержание в крови ЛП, часто протекающее бессимптомно. Причинами заболевания являются:

1. Наследственность,
2. Неправильное питание,
3. Сидячий образ жизни,
4. Алкоголизм,
5. Патология пищеварительной системы,
6. Эндокринопатия.

Дислипопротеинемии бывают: органными или регуляторными, токсигенными, базальными - исследование уровня ЛП натощак, индуцированными - исследование уровня ЛП после приема пищи, препаратов или физической нагрузки.

Диагностика

Известно, что для организма человека избыток холестерина очень вреден. Но и недостаток этого вещества может привести к дисфункции органов и систем. Проблема кроется в наследственной предрасположенности, а также в образе жизни и особенностях питания.

Диагностика дислипопротеинемии основывается на данных анамнеза болезни, жалобах больных, клинических признаках - наличии ксантом, ксантелазм, липоидной дуги роговицы.

Основным диагностическим методом дислипопротеинемии является анализ крови на липиды. Определяют коэффициент атерогенности и основные показатели липидограммы - триглицериды,общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП.

Липидограмма – метод лабораторной диагностики, который выявляет нарушения липидного обмена, приводящие к развитию заболеваний сердца и сосудов. Липидограмма позволяет врачу оценить состояние пациента, определить риск развития атеросклероза коронарных, мозговых, почечных и печеночных сосудов, а также заболеваний внутренних органов. Кровь сдают в лаборатории строго натощак, спустя минимум 12 часов после последнего приема пищи. За сутки до анализа исключают прием алкоголя, а за час до исследования - курение. Накануне анализа желательно избегать стресса и эмоционального перенапряжения.

Ферментативный метод исследования венозной крови является основным для определения липидов. Прибор фиксирует предварительно окрашенные специальными реагентами пробы. Данный диагностический метод позволяет провести массовые обследования и получить точные результаты.

Сдавать анализы на определение липидного спектра с профилактической целью, начиная с юности необходимо 1 раз в 5 лет. Лицам, достигшим 40 лет, делать это следует ежегодно. Проводят исследование крови практически в каждой районной поликлинике. Больным, страдающим гипертонией, ожирением, заболеваниями сердца, печени и почек, назначают биохимический анализ крови и липидограмму. Отягощенная наследственность, имеющиеся факторы риска, контроль эффективности лечения - показания для назначения липидограммы.

Результаты исследования могут быть недостоверны после употребления накануне пищи, курения, перенесенного стресса, острой инфекции, при беременности, приеме некоторых лекарственных препаратов.

Диагностикой и лечение патологии занимается эндокринолог, кардиолог, терапевт, врач общей практики, семейный врач.

Лечение

Диетотерапия играет огромную роль в лечении дислипопротеинемии. Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров или заменить их синтетическими, принимать пищу до 5 раз в сутки небольшими порциями. Рацион необходимо обогащать витаминами и пищевыми волокнами. Следует отказаться от жирной и жареной пищи, мясо заменить морской рыбой, есть много овощей и фруктов. Общеукрепляющая терапия и достаточная физическая нагрузка улучшают общее состояние больных.

Гиполипидемическая терапия и антигиперлипопротеинемические препараты предназначены для коррекции дислипопротеинемии. Они направлены на снижение уровня холестерина и ЛПНП в крови, а также на повышение уровня ЛПВП.

Из препаратов для лечения гиперлипопротеинемии больным назначают:

• Статины – «Ловастатин», «Флувастатин», «Мевакор», «Зокор», «Липитор». Эта группа препаратов уменьшает выработку холестерина печенью, снижает количество внутриклеточного холестерина, разрушает липиды и оказывает противовоспалительное действие.
• Секвестранты снижают синтез холестерина и выводят его из организма — «Холестирамин», «Колестипол», «Холестипол», «Холестан».
• Фибраты снижаю уровень триглицеридов и повышают уровень ЛПВП — «Фенофибрат», «Ципрофибрат».
• Витамины группы В.

Гиперлипопротеинемия требует лечения гиполипидемическими препаратами «Холестерамином», «Никотиновой кислотой», «Мисклероном», «Клофибратом».

Лечение вторичной формы дислипопротеинемии заключается в устранении основного заболевания. Больным сахарным диабетом рекомендуют изменить образ жизни, регулярно принимать сахаропонижающие препараты, а также статины и фибраты. В тяжелых случаях требуется проведение инсулинотерапии. При гипотиреозе необходимо нормализовать функцию щитовидной железы. Для этого больным проводят гормональную заместительную терапию.

Больным, страдающим дислипопротеинемией, рекомендуют после проведения основного лечения:

1. Нормализовать массу тела,
2. Дозировать физические нагрузки,
3. Ограничить или исключить употребление алкоголя,
4. По возможности избегать стрессов и конфликтных ситуаций,
5. Отказаться от курения.

Видео: липопротеины и холестерин — мифы и реальность

Видео: липопротеины в анализах крови — программа «Жить здорово!»

Шаг 2: после оплаты задайте свой вопрос в форму ниже ↓ Шаг 3: Вы можете дополнительно отблагодарить специалиста еще одним платежом на произвольную сумму

Ивашкин В.Т., Драпкина О.М.,

Цель обзора. Описать роль ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы в снижении частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности с позиций доказательной медицины и возможность применения статинов у больных с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках метаболического синдрома.

Сердечно-сосудистые заболевания служат основными причинами инвалидизации и смертности во всём мире. В основе патогенеза этих заболеваний лежит атеросклероз – одна из главнейших проблем современной медицины. В достаточно большом количестве исследований была показана возможность снижения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности вплоть до 42% за счёт снижения уровня липопротеидов низкой плотности. Это стало возможным благодаря применению основного класса гиполипидемических препаратов - статинов. Уникальность статинов заключается не только в способности значимо снижать синтез холестерина, но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». В связи с неуклонным ростом пациентов с метаболическим синдромом, высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, назначение статинов неизбежно. Известно, что атерогенная дислипидемия у таких пациентов в большинстве случаев сочетается с неалкогольной жировой болезнью печени. В России приверженность к терапии статинами крайне низкая (в 2001 году только 0,6% больных острым инфарктом миокарда принимали статины). Среди множества возможных причин недостаточного использования статинов в нашей стране сохраняет актуальность вопрос безопасности назначения этого класса препаратов. Результаты проведённых исследований показывают, что у лиц с исходно повышенным уровнем печёночных трансаминаз в силу различных причин приём статинов не вызывает повышенного риска гепатотоксичности (клинически значимое повышение активности печеночных ферментов у 0,8% больных против 0,6% случаев в группе плацебо). Также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и урсодезоксихолевой кислоты выше, чем использование удвоенной дозы статинов. В статье рассмотрены вопросы необходимости и безопасности применения статинов у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.

Заключение. Назначение статинов для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. Результаты большого числа исследований позволяют говорить об эффективности и безопасности назначения симвастатина пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках комплексной терапии метаболического синдрома Совместное применение статинов и урсодезоксихолевой кислоты обосновано в качестве патогенетической терапии НАЖБП, а также гиполипидемической терапии у больных с метаболическим синдромом.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (ишемическая болезнь сердца - ИБС, цереброваскулярная болезнь, окклюзивные заболевания периферических артерий) служат основными причинами инвалидизации и смертности во всём мире. В основе патогенеза этих заболеваний лежит атеросклероз – одна из главнейших проблем современной медицины. История пристального изучения сущности процессов, лежащих в основе атеросклероза, длится уже более века. В настоящее время имеется чёткое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, динамичном процессе, прогрессирующем в сосудистой системе десятилетиями и имеющем возможность обратного развития изменений в стенке артерии. Со временем процесс неумолимо прогрессирует, нередко проявляясь внезапно, зачастую фатально (внезапная коронарная смерть или инфаркт миокарда).

Как известно, большинство случаев ИБС возникает на фоне длительного сосуществования факторов риска, среди которых особое значение имеют нарушения липидного обмена. Утверждение «без атерогенных липопротеидов не будет атеросклероза» подтверждают результаты наиболее крупных эпидемиологических исследований (Фремингемское, MRFIT, исследование 7 стран), в которых была показана отчетливая прямая корреляция между концентрацией холестерина в крови и уровнем смертности от ИБС (рис. 1) .

Рисунок 1. Показатели смертности от ИБС в зависимости от уровня ХС. (Данные исследования MRFIT)

Нарушения липидного обмена играют одну важную роль в патогенезе заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом. Наглядным доказательством этому могут служить результаты недавно завершившегося международного исследования INTERHEART , в которое были включены 15152 пациента с острым инфарктом миокарда (случай) и 14820 людей без явных признаков ишемической болезни сердца (контроль) из 52 стран мира . Целью этого исследования было изучение взаимосвязи острого коронарного синдрома и 9 факторов риска (дислипидемия, курение, артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, стресс/депрессия, употребление алкоголя, потребление овощей и фруктов и физическая активность). Оказалось, что вне зависимости от пола, национальности и социально-этнических условий в развитии острого инфаркта миокарда дислипидемия занимает первое место среди всех факторов риска .

Во Фремингемском проспективном эпидемиологическом исследовании , которое началось в 50-е годы прошлого столетия и продолжается до сих пор, были определены оптимальные уровни липопротеидов высокой плотности (ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), как основных липидных факторов риска кардиоваскулярных исходов атеросклероза. Однако результаты исследований последнего десятилетия свидетельствуют о неравнозначном вкладе различных классов липидов в риск ССЗ. Например, во внутрипопуляционном исследовании PROCAM (Prospective Cardiovascular Munster Study) была доказана опасность ассоциации низкого уровня ЛПВП, гипертриглицеридемии и умеренно повышенных значений уровня ЛПНП . В проспективном исследовании AMORIS (Apolipoprotein Mortality Risk Study) получено подтверждение того, что Апo B является более чувствительным маркером риска ССЗ, а размеры и плотность частиц ЛПНП - более сильные предикторы неблагоприятных сосудистых событий, чем ОХС и ЛПНП. Также доказано, что отношение АпоВ/АпоА-1 является наиболее мощным предиктором риска развития ишемического инсульта .

В достаточно большом количестве исследований была показана возможность снижения частоты ССЗ и смертности вплоть до 42% за счёт снижения уровня ЛПНП . Это стало возможным благодаря применению нового класса гиполипидемических препаратов - статинов.

Открытие и внедрение в практику ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоАредуктазы) - основного фермента, регулирующего биосинтез холестерина в гепатоцитах, стало одним из самых ярких достижений второй половины XX века. Создав в 1976 году первый статин, японский исследователь Akira Endo вряд ли мог даже предположить, что спустя 30 лет его назовут «открывателем «пенициллина» для холестерина» (discaverer of a «Penicillin for cholesterol») . Совершенно два разных класса препаратов совершили революционный переворот в медицине: применение антибиотиков предотвратило смертельные исходы миллионов людей от инфекций, а под влиянием статинов стала уязвимой самая распространённая, многоликая опасная болезнь – атеросклероз.

Многочисленные крупнейшие многоцентровые плацебо-контролируемые исследования (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AF CAPS/TexCAPS, HPS, CARDS и др.) доказали высокую эффективность статинов при атерогенной дислипидемии в аспекте снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений, в том числе снижения риска преждевременной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза .

Основополагающим среди этих работ следует считать скандинавское исследование 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) . Это было первое длительное (5,4 года) плацебо-контролируемое исследование с использованием симвастатина (использовался препарат “Зокор”) 20–40 мг/сут, в котором участвовало 4444 человека с ИБС. В этой работе впервые изучалось влияние лечения симвастатином на сердечно-сосудистую и общую смертность. Исследуемая популяция – больные ИБС после инфаркта миокарда в анамнезе, в возрасте 35–70 лет, с исходным уровнем общего холестерина 213–309 мг/дл. Снижение уровня ЛПНП за 5 лет наблюдения составило 36%, что привело к снижению общей смертности на 30% (p=0,0003). Количество больших коронарных событий снизилось на 34%, сердечно-сосудистая смертность – на 42%, необходимость в операциях ревакуляризации миокарда – на 37%. Это исследование во многом развеяло сомнения о необходимости гиполипидемической терапии у больных ИБС с целью профилактики ее осложнений и ответило на многие вопросы по безопасности такого лечения. Результаты этого эпохального исследования в значительной мере способствовали развитию препаратов статинов как класса .

Необходимо обратиться и к исследованию HPS (Heart Protection Study) – самому крупному исследованию последнего времени, в котором участвовало 20 536 пациентов: 50% больных принимали симвастатин (использовался препарат “Зокор”), 50% – плацебо. С учетом дизайна исследования половина больных принимали антиоксидантный коктейль: витамин Е (600 мг) + витамин С (250 мг) и?-каротин (20 мг), половина – витамины-плацебо. По основным результатам HPS прием cимвастатина в дозе 40 мг/сут в течение 5 лет позволил достоверно снизить сердечно-сосудистую смертность на 17%, частоту любого большого сердечно-сосудистого осложнения на 24% (p

Уникальность статинов заключается не только в способности значимо снижать синтез холестерина, но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». Разнообразие плейотропных эффектов статинов вероятно в недалёком будущем позволит использовать этот класс препаратов для лечения не только кардиологических пациентов. Экспериментальные и клинические данные всё больше дают доказательств, свидетельствующих о необходимости расширения «терапевтической ниши» статинов. Наибольшее значение имеют такие плейотропные эффекты статинов, как: улучшение эндотелиальной функции (это свойство статинов проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения), ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток; снижение агрегации тромбоцитов, противовоспалительное действие, улучшение состояния фибринолитической системы. Появляется всё больше данных об эффективности статинов у лиц с болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом, хронической сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью . Корейские ученые на экспериментальных моделях мышей при анализе влияния симвастатина на рост опухоли получили результаты, свидетельствующие о противоопухолевом потенциале симвастатина в отношении рака толстой кишки .

«В лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки "обязательных" препаратов многих стран мира. По данным европейского исследования EUROASPIRE , в котором ведётся наблюдение за динамикой факторов риска и ССЗ, в Европе назначение статинов за последнее десятилетие возросло с 32,2% до 88,8%, однако, достижение целевых уровней ЛПНП остаётся на уровне 40%. Одной из основных проблем, как в Западной так и в Восточной Европе, является низкая приверженность пациентов к терапии статинами . Далеко не так радужно обстоят дела в России. По данным USA Food and drug administration от 2005 года Российская Федерация оказалась в числе мировых лидеров по потреблению лекарств (по объемам потребления готовых лекарственных средств - 12-е место в мире и 6-е в Европе). Но статины не вошли даже в десятку наиболее используемых лекарственных средств. Точной статистики, доказывающей частоту использования статинов российскими пациентами нет, однако имеющиеся отдельные данные свидетельствуют о крайне неблагоприятной ситуации, сложившейся вокруг этого класса препаратов. Так, по данным многоцентрового исследования VALIANT , в котором принимала участие и Россия, к 2001 году лишь 0,6% наших соотечественников, перенесших острый инфаркт миокарда, получали статины (рис. 2) .

Рисунок 2. Частота применения статинов у больных острым инфарктом миокарда в различных странах. (Данные исследования VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct; 60(10):2034-8, Am Heart J 2003 May;145 (5):754-7)

В связи с неуклонным ростом пациентов с метаболическим синдромом (МС), высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, назначение статинов неизбежно. Известно, что атерогенная дислипидемия у таких пациентов в большинстве случаев сочетается с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). НАЖБП является малосимптомной болезнью, не оказывающей существенного влияния на качество жизни вплоть до развития терминальных форм. В то же время основные причины смерти больных с НАЖБП связаны с сердечно-сосудистой патологией. В долговременном исследовании, проведенном в Швеции, показано, что за 15 лет наблюдения из 129 пациентов с морфологически доказанной НАЖБП, сопровождавшейся «хронической гипертрансаминаземией», 12,7% умерли от сердечно-сосудистых заболеваний, и только 1,6% - от печёночной патологии . Поэтому НАЖБП, как одно из проявлений МС, могла бы стать самостоятельной нишей для статинов в гепатологии.

Среди множества возможных причин недостаточного использования статинов в нашей стране сохраняет актуальность вопрос безопасности назначения этого класса препаратов. Исследование Chalasani N. с соавт. продемонстрировало, что у лиц с исходно повышенным уровнем печёночных трансаминаз в силу различных причин приём статинов не вызывает повышенного риска гепатотоксичности . Исследование HPS, проводимое с включением более 20 тыс. человек, длительно получавших симвастатин, показало относительную безопасность их приема - клинически значимое повышение активности печеночных ферментов отмечалось у 0,8% больных (против 0,6% случаев в группе плацебо).

Существует ли риск гепатотоксичности статинов при лечении дислипидемии у пациентов с МС? Известно, что повышение печёночных ферментов – наиболее частый побочный эффект статинов – наблюдается в 0,5-2% случаев и зависит от дозы препарата. Хотя заболевания печени и стоят в перечне противопоказаний для применения статинов, до сих пор не описаны случаи ухудшения течения заболеваний печени на фоне приёма этого класса лекарственных препаратов. Существует ряд исследований, результаты которых показали эффективность и безопасность использования статинов в лечении атерогенной дислипидемии у больных с МС .

Согласно Докладу Комитета по безопасности лечения статинами Национальной Липидной Ассоциации США терапия статинами может быть рекомендована пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом, жировой инфильтрацией печени под тщательным контролем уровня активности печёночных ферментов .

Если больному показан приём статинов, а уровень печёночных трансаминаз превышает 2-3-кратную норму, то на помощь клиницисту может прийти урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Назначение УДХК патогенетически обоснованно при НАЖБП . УДХК представляет собой лекарственный препарат плейотропного действия, что выражается в наличии холеретического, цитопротективного, иммуномодулирующего, антиапоптотического, гипохолестеринемического и литолитического механизмов действия. Применение УДХК при НАЖБП с повышенным уровнем трансаминаз в дозе 10-15 мг/кг в сутки, длительностью 6 месяцев и более оказывает положительное влияние на биохимические показатели, ведёт к снижению активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ) и уменьшению выраженности стеатоза и воспаления по данным гистологического исследования печени . После нормализации уровня АСТ, АЛТ на фоне приёма УДХК больному можно назначать статины.

В литературе также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и УДХК выше, чем использование удвоенной дозы статинов. В испанском исследовании при комбинированной терапии симвастатином 20мг/сут и УДХК 300мг/сут в течение 4 месяцев, по сравнению с монотерапией симвастатином 40мг/сут, было достигнуто более выраженное снижение уровня ЛПНП (р=0,0034). Аналогичный результат был получен в этом же исследовании в группе больных, принимавших аторвастатин в дозе 20мг/сут и УДХК 300мг/сут в течение 4 месяцев, по сравнению с монотерапией аторвастатином 40мг/сут (р=0,0037). .

Нужно отметить, что исследования, в которых изучалась комбинированная терапия статинов и УДХК, немногочисленны, но вместе с тем, добавление УДХК в схему гиполипидемической терапии статинами у больных с НАЖБП оправдано.

Приводим клиническое наблюдение .

Больная Д., 73 лет, поступила в отделение реанимации и интенсивной терапии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко (директор клиники – академик РАМН, профессор В.Т. Ивашкин) в декабре 2007 года с жалобами на:

• ощущение тяжести за грудиной;
• выраженную головную боль в затылочной области на фоне повышения АД максимально до 240 и 110мм рт.ст.;
• приступы ночного удушья;
• боли в ногах при ходьбе, похолодание стоп;
• отёки голеней и стоп;
• общую слабость, быструю утомляемость.

Из анамнеза известно, что после вторых родов в 35 лет стала отмечать значительную прибавку в весе. С 44 лет стали беспокоить головные боли на фоне повышения АД до 180 и 90 мм.рт.ст., по поводу чего наблюдалась у врача по месту жительства, лечилась нерегулярно, цифры АД оставались повышенными. В 1998 году в возрасте 63 лет впервые появилось чувство тяжести за грудиной, возникающее при умеренной физической нагрузке и проходящее в покое. Не обследовалась, регулярной терапии не получала. В 2000 году в возрасте 65 лет больная перенесла лапароскопическую холецистэктомию по поводу калькулёзного холецистита, тогда же было выявлено повышение уровня глюкозы, рекомендовано обращение к эндокринологу. Однако больная больше к врачам не обращалась, не лечилась. Значительное ухудшение самочувствия в течение последних 8 месяцев, когда стали нарастать вышеуказанные жалобы. По тяжести состояния больная была госпитализирована в отделение реанимации и интенсивной терапии клиники.

Пациентка не курит, ведёт малоподвижный образ жизни, пищевое поведение – чрезмерное. Семейный анамнез отягощен по ССЗ: мать и отец страдали ГБ и СД 2 типа, умерли в возрасте 67 и 69 лет соответственно.

При поступлении: общее состояние средней тяжести. Сознание ясное. Обращало на себя внимание наличие абдоминального ожирения: масса тела 123кг, ИМТ = 45,2 кг/м2 (морбидное ожирение), Обхват талии (ОТ) =153см, обхват бедер (ОБ) =168см, ОТ/ОБ =0,91. Кожные покровы бледно-розового цвета. Умеренный цианоз губ. Ксантелазмы на верхних веках. Положительный симптом Фрэнка. Отеки голеней и стоп. Пульсация сосудов нижних конечностей резко снижена. При перкуссии грудной клетки ясный лёгочный звук с коробочным оттенком. Дыхание ослабленное везикулярное, ниже угла лопаток с обеих сторон выслушиваются влажные незвонкие мелкопузырчатые хрипы в умеренном количестве. ЧДД 22 в мин. При осмотре область сердца не изменена. Границы относительной тупости сердца смещены влево на 1,5см кнаружи от срединно-ключичной линии. При аускультации I тон ослаблен, акцент II тона над аортой, систолический шум на аорте с проведением на сонные артерии, короткий систолический шум на верхушке. Пульс ритмичный, ЧСС 81 уд. в мин., p. durus, АД 230 и 100 мм. рт. ст. Живот значительно увеличен в размерах за счет избыточного подкожно-жирового слоя, видны множественные стрии белесого цвета, мягкий, безболезненный при пальпации (рис. 3). При перкуссии печень на 2 см ниже края рёберной дуги по правой срединно-ключичной линии. Симптом поколачивания по поясничной области отрицателен с обеих сторон.

Рисунок 3. Абдоминальное ожирение у больной Д., 73 лет.

В отделении реанимации и интенсивной терапии при исследовании уровня кардиоспецифических ферментов и ЭКГ в динамике острое очаговое повреждение миокарда было исключено. На фоне проводимой терапии (антиагреганты, антикоагулянты, нитраты, антигипертензивные препараты) тяжесть за грудиной и приступы ночного пароксизмального удушья не рецидивировали, уменьшилась одышка, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, уменьшились отёки голеней и стоп. Однако сохранялась артериальная гипертензия на уровне 160-180 и 90мм рт.ст. Для дальнейшего обследования и подбора терапии больная была переведена в отделение кардиологии.

При лабораторно-инструментальном обследовании в отделении кардиологии были выявлены:

• в биохимическом анализе крови признаки атерогенной дислипидемии: ОХС – 284 мг/дл, ТГ – 345 мг/дл, ЛПВП – 45 мг/дл, ЛПНП – 172 мг/дл, ЛПОНП – 67 мг/дл; индекс атерогенности – 5.3, тип дислипидемии – IIb.
• повышен уровень АЛТ (76 ед/л), АСТ (70ед/л), индекс де Ритиса 0,92.
• с целью неинвазивного определения вероятности развития фиброза у больной с метаболическим синдромом, страдающей неалкогольной жировой болезнью печени применяли тест APRI, расчёт которого проводили по формуле: АСТ? 100 / ((верхний предел АСТ) ? тромбоциты (10^9/л) = 0,58 (вероятность мала).
• показатели инсулинового обмена: глюкоза - 138 мг/дл, ИРИ – 29 МкМЕ/мл, С-пептид – 1680пмоль/л. Рассчитывали количественный контрольный индекс чувствительности к инсулину – QUICKI – тест (QUICKI=1/, где I0 – базальное содержание инсулина в крови, G0 – базальное содержание глюкозы в крови): 0,278, что подтверждало наличие высокой степени инсулинорезистентности. У больной диагностирован СД 2 типа, средней тяжести, в стадии субкомпенсации.
• ЭКГ – синусовый ритм с ЧСС 84 в мин., признаки гипертрофии ЛЖ.
• Эхо-КГ – атеросклероз аорты, гипертрофия миокарда левого желудочка (МЖП – 1,35см, ЗС ЛЖ – 1,2см), ФВ 42%. Стеноз устья аорты атеросклеротического генеза.
• суточное мониторирование АД: тип пациента – non-dipper.
• УЗИ органов брюшной полости: печень не увеличена, контуры ровные, паренхима гиперэхогенная с явлениями выраженной жировой инфильтрации. Желчный пузырь удалён. Поджелудочная железа не увеличена, контуры нечёткие, паренхима повышенной эхогенности. Селезёнка не увеличена. Почки – без особенностей.

На основании жалоб, анамнеза, объективного исследования, данных лабораторно-инструментальных методов обследования был сформулирован следующий клинический диагноз:

Сочетанные заболевания:

Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения III Ф.К.

Сахарный диабет 2 типа, средней тяжести, фаза субкомпенсации.

Фоновые заболевания: Гипертоническая болезнь II стадии, очень высокого риска. Атеросклероз аорты, коронарных, мозговых артерий. Атеросклеротический порок сердца: стеноз устья аорты. Атеросклеротический кардиосклероз. Абдоминальное ожирение 3 степени. Дислипидемия IIb типа.

Осложнения основного заболевания: НК 2Б стадии. NYHA III ф.кл.

Сопутствующие заболевания: Желчнокаменная болезнь: лапароскопическая холецистэктомия в 2000 году.

Больной были даны диетические рекомендации, объяснена необходимость дозированной физической нагрузки. Газначена комбинированная антигипертензивная терапия (индапамид 2,5 мг/сут, лизиноприл 10 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут), пролонгированные мононитраты (мономак 40 мг/сут), метформин 1000 мг/сут, антиагреганты (аспирин в дозе 100 мг/сут). Кроме того, учитывая наличие у больной атерогенной дислипидемии, а также признаков неалкогольного стеатогепатита, была назначена комбинированная гиполипидемическая терапия (симвастатин 40 мг/сут + препарат урсодезоксихолевой кислоты в дозе 1250 мг/сут). В данной комбинации препарат урсодезоксихолевой кислоты выступил также в роли патогенетического лечения неалкогольного стеатогепатита.

За время наблюдения в клинике на фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика в состоянии больной: ангинозные боли и одышка не беспокоили, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, значительно уменьшились отёки голеней и стоп, уменьшилась общая слабость. Пациентка была выписана с рекомендациями продолжения вышеуказанного лечения и регулярного наблюдения в амбулаторных условиях.

При амбулаторном обследовании через 1 месяц: жалоб нет, АД 160 и 90мм рт.ст., АСТ 54 ед/л, АЛТ 61 ед/л, КФК 87 ед/л.

При амбулаторном обследовании через 3 месяца: новых жалоб нет, АД 150/80 мм рт.ст., ангинозные приступы не рецидивировали, показатели липидного обмена несколько улучшились. Учитывая сохраняющуюся выраженную атерогенную дислипидемию, доза симвастатина была увеличена до 60 мг/сут. При контроле сывороточных трансаминаз: АСТ 51 ед/л, АЛТ 55 ед/л.

При проведении повторного обследования ещё через 3 месяца (спустя 6 месяцев от начала лечения): ангинозные приступы не беспокоят, периферических отёков нет, уменьшились боли в ногах при ходьбе, несколько повысилась толерантность к физическим нагрузкам. Пациентка снизила массу тела с 123 до 119кг, ОТ =149см, ОТ/ОБ =0,89, ИМТ =43,7. АД 135 и 80мм рт.ст. Улучшились лабораторные показатели: АСТ 40 ед/л, АЛТ 44 ед/л, КФК 74 ед/л, индекс APRI уменьшился до 0,34. Целевые значения липидов крови пока не достигнуты, однако показатели липидного обмена значительно улучшились: ОХС – 248 мг/дл, ТГ – 210 мг/дл, ЛПВП – 55 мг/дл, ЛПНП – 157 мг/дл, ЛПОНП – 36 мг/дл; индекс атерогенности – 3,5. Нормализовался уровень глюкозы (гликемия натощак = 100 мг/дл), уменьшилась степень инсулинорезистентности (QUICKI – тест =0,296). При контрольном УЗИ органов брюшной полости – уменьшилась степень жировой инфильтрации печени: с выраженной до умеренной. Пациентка продолжает регулярный приём подобранной терапии, наблюдение в нашей клинике.

Данное клиническое наблюдение демонстрирует больную с множественной сочетанной патологией в рамках МС. Обращают на себя внимание следующие клинические особенности, связанные с трудностями подбора терапии:

• пожилой возраст больной;
• наличие морбидного ожирения;
• атерогенная дислипидемия с выраженными клиническими проявлениями;
• выраженная артериальная гипертензия;
• высокая степень инсулинорезистентности;
• наличие сочетанной патологии, в том числе неалкогольная жировая болезнь печени.

Однако улучшение состояния больной и положительная динамика лабораторно-инструментальных показателей на фоне соблюдения немедикаментозных мер и регулярного приёма комбинированной терапии свидетельствует об успехе в лечении МС и у пожилых пациентов. Кроме того, данное наблюдение подчёркивает необходимость (эффективность и безопасность) назначения гиполипидемической терапии (в данной ситуации использовалась комбинация препаратов, влияющих на липидный обмен: симвастатин и УДХК) для лечения атерогенной дислипидемии у пожилых больных.

Увеличение использования статинов для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы ежегодно сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. В настоящее время есть убедительные научные доказательства и клинические данные, подтверждающие необходимость включения статинов (в первую очередь симвастатина) в обязательный список препаратов для активной профилактики и лечения атеросклероза. Результаты большого числа исследований позволяют говорить об эффективности и безопасности назначения симвастатина пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках комплексной терапии метаболического синдрома. Хочется верить, что в скором будущем статины займут достойное место в первой десятке жизненно необходимых препаратов в нашей стране.

Литература

1. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. CПб: Питер Пресс. 1995. с. 156-159.
2. Dawber T.R. The Framingham Study: The Epidemiology of Atherosclerotic Disease. Cambridge, MA: Harvard Univ Pr; 1980.
3. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Am J Cardiol. 1985; 55: 1–15.
4. Verschuren WMM, Jacobs DR, Bloemberg BPM, Kromhout D, Menotti A, et al. Semm total cholesterol and long-term coronary heart disease mortality in different cultures. Twenty-five-year follow-up of the Seven Countries study. JAMA. 1995; 274:131-6.
5. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study). Lancet. 2004; 364: 937-52.
6. McQueen M.J., Hawken S., Wang X. et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. July 19, 2008; 372: 224–33.
7. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study. Circulation. 2002; 105:310–15.
8. Holme I. et al. Relationships between lipoprotein components and risk of myocardial infarction: age, gender and short versus longer follow-up periods in the Apolipoprotein Mortality Risk Study (AMORIS). J Intern Med. 2008 Jul. 264 (1):30-8.
9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344:1383–9.
10. The long-term prevention with pravastatin in ischemic disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998; 339:1349–57.
11. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002; 360:7–22.
12. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. (ALLHAT-LLT). 2002; 288:2998–3007.
13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT –LLA): a multicentre controlled lipid-lowering trial. Lancet. 2003; 361:1149–58.
14. Аронов Д.М. Триумфальное шествие статинов. Трудный пациент. 2007; 5(4): 33-7.
15. Васюк Ю.А., Атрощенко Е.С., Ющук Е.Н. Плейотропные эффекты статинов – данные фундаментальных исследований. Сердце. 2005; 5 (5): 230-3.
16. Сусеков А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя. Consilium Medicum. 2006; 7 (11): 24-7.
17. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Деев А.Д. и др. Основные результаты Московского Исследования по Статинам. Сердце. 2006; 5 (6): 324-8.
18. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. The New National Cholesterol Education Program Guidelines. Clinical Challenges for More Widespread Therapy of Lipids to Treat and Prevent Coronary Heart Disease. Arch Intern Med. 2002; 162: 2033-6.
19. Collins R. Heart Protection Study - Main results. Late-breaking clinical trails. American Heart Association. Scientific Sessions 2001. 13 November 2001. Anaheim. California. USA.
20. Heart Protection Study Collaborative Group. Lifetime cost-effectiveness of simvastatin in a range of risk groups and age groups derived from a randomised trial of 20536 people. BMJ 2006; 333:1145-48.
21. Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Nov; 28(9): 627–56.
22. Marcetou M. E., Zacharis E. A., Nokitovich D. et al. Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects. Angiology. 2006; 57:211–8.
23. Аронов Д. М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. М.: Триада Х, 2002, 80 с.
24. Briel M., Schwartz G. G., Thompson P. L. et al. Effects of early treatment with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized controlled trial. JAMA. 2006;
295:2046–56.
25. Krysiak R., Okopie B., Herman Z. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on coagulation and fibrinolysis processes. Drugs. 2003; 63:1821–54.
26. Bickel C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am J Cardiol. 2002; 89:901–8.
27. Cho S. J., Kim J. S., Kim J. M. et al. Simvastatin induces apoptosis in human colon cancer cells and in tumor xenografts and attenuates colitis-associated colon cancer in mice. Int J Cancer. 2008; 123 (4): 951–57.
28. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8(6); Приложение 3.
29. Kotseva K, Wood D, De Backer G, et al. EUROASPIRE III: A survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from twenty-two European countries. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009.
30. McMurray J., Solomon S. et al. The Effect of Valsartan, Captopril, or Both on Atherosclerotic Events After Acute Myocardial Infarction. An Analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll Cardiol. Feb. 21, 2006; 47:726 –33.
31. Ekstedt M. et al. Statins in non-alcoholic fatty liver disease and chronically elevated liver enzymes: a histopathological follow-up study. J Hepatol. 2007 Jul; 47(1): 135-41.
32. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004; 126:1287-92.
33. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology. 2005; 41(4): 690-5.
34. Brown W. Safety of statins. Curr Opin Lipidol. 2008; 19(6):558-62.
35. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Шепелева С.Д. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дислипидемии и при лечении статинами. Терапевтический архив. 2003; 8:12-5.
36. Riley P. et al. Weight loss, dietary advice and statin therapy in non-alcoholic fatty liver disease: a retrospective study. Int J Clin Pract. 2008; 62(3):374-81.
37. McKenney J., Davidson M. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006; 97(8А): 89С-94С.
38. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2002; 1(1): 12-9.
39. Siebler J., Gall P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2006; 12(14): 2161-7.
40. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. Consilium Medicum. 2005; 7 (6):18-22.
41. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005; 4: 24-7.
42. Cabezas Gelabert R. Effect of ursodeoxycholic acid combined with statins in hypercholesterolemia treatment: a prospective clinical trial. Rev Clin Esp. 2004; 204(12): 632-5.
43. Буеверова Е.Л. Нарушения липидного обмена у больных с метаболическим синдромом: Дис….канд. мед. наук. Москва, 2009; 174с

(0)