Анаприлин или лизиноприл что лучше. Лизиноприл таблетки от чего помогают, инструкция при давлении, аналоги. Инструкция по применению Эналаприл Гексал

12.03.2019

В состав таблеток входит действующее вещество эналаприл в размере 5, 10, 20 мг, а также вспомогательные вещества: желатин, моногидрат лактозы, стеарат магния, карбонат магния и кросповидон.

Форма выпуска

Таблетки по 10 штук в блистере, по 2 блистера в пачке.

Выпускается разными фармацевтическими компаниями, вследствие чего к названию действующего вещества в названии препарата добавляется название компании, например: Эналаприл-Здоровье.

Фармакологическое действие

Медикамент снижает давление, расширяет просвет кровеносных сосудов, оказывает кардиопротективное и натрийуретическое действие. Относится препарат к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Согласно аннотации механизм действия заключается в ингибировании ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Эналаприлом, от чего снижение биосинтеза ангиотепзина II приводит к вазодилатации, выработке ПГЕ2 и брадикинина, которые являются мощными сосудорасширителями.

У пациентов с сердечной недостаточностью при длительном приеме (6 месяцев и более) отмечается повышение переносимости сердцем физических нагрузок, уменьшаются размеры сердца, уменьшается количество летальных исходов. Под действием препарата разгружается малый круг кровообращения, снижается давление в легочных капиллярах, снижается ОПСС, увеличивается сердечный выброс (ЧСС при этом не возрастает).

Всасываемость препарата Эналаприл достигает 60% в независимости от приема и наличия пищи в ЖКТ. Максимальная концентрация действующего вещества эналаприлата отмечается через 1ч после применения. В печени биотрансформируется до эналаприлата . Он легко проходит через плаценту, гистогематические барьеры. Выводится почками. Гипотензивный эффект регистрируется через 1ч после введения ЛС, длится сутки. Для достижения оптимальных результатов АД требуется несколько недель регулярного приема Эналаприла.

Показания к применению Эналаприла

От чего таблетки Эналаприл?

Показания к применению Эналаприла следующие: , болезнь Рейно, сердечная недостаточность, симптоматическая артериальная гипертензия, диабетическая нефропатия , склеродермия , вторичный гиперальдостеронизм . Эналаприл назначают в составе комплексной терапии при лечении напряжения, ХПН. Применяют таблетки от давления повышенного.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ингибиторам АПФ, стеноз почечных артерий, азотемия , гиперальдостеронизм, гиперкалиемия , нарушения функции почек, (наследственный характер), стеноз устья аорты, детский возраст. Эналаприл не назначают .

Побочные действия

У препарата следующие побочные действия: повышенная утомляемость, головокружения, головная боль, судороги, нервозность, бессонница, глоссит, шум в ушах, тошнота, ортостатическая гипотония, сердцебиение, диспепсические расстройства, нарушения в работе печени, почек, гиперкалиемия, отек Квинке , нейтропения, повышение уровня билирубина в крови, выпадение волос, боли в области сердца, увеличении концентрации печеночных трансаминаз.

Таблетки Эналаприл, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь. Начальная дозировка составляет 5 мг в сутки, препарат принимают 1 раз в день. При патологии почечной системы, приеме мочегонных препаратов дозу снижают до 2,5 мг. Для достижения эффекта в зависимости от индивидуальных особенностей доза препарата может быть увеличена до 10-40 мг в день (можно разбить на 2 приема).

Инструкция по применению Эналаприл Гексал

Препарат употребляется независимо от приема еды.

При артериальной гипертензии следует принимать 5 мг эналаприла малеата утром. Поддерживающая доза составляет 10 мг. Не следует принимать более 40 мг препарата за сутки.

При хронической сердечной недостаточности принимают 2, 5 мг медикамента утром. Поддерживающая доза составляет 5-10 мг. Не следует принимать более 20 мг препарата за сутки.

При дисфункции левого желудочка принимают 2,5 мг дважды в сутки. Поддерживающая доза составляет 10 мг дважды в сутки.

Как принимать при нарушениях работы почек? В данной ситуации употребляют по 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно 5-10 мг. Максимальная доза - 20 мг в день.

Инструкция по применению Эналаприл Акри

В любое время. Сначала принимают 2,5–5 мг раз в 24 часа. Поддерживающая доза составляет 10–20 мг раз в 24 часа. Максимальная доза - 40 мг за 1–2 приема.

Инструкция на Эналаприл ФПО

Аналогична способу дозировки предыдущего препарата.

Схема приема Эналаприл Н

1-2 таблетки раз в 24 часа независимо от приема еды.

Передозировка

Чрезмерное падение артериального давления, инфаркт миокарда , ОНМК, тромбоэмболические осложнения как следствие резкого снижения АД. Лечение: в/в введение NaCl (изотонического раствора). Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. При одновременном прием с блокаторами бета-адренорецепторов, нитратами , метилдопой, антагонистами кальция, , гидралазинов Эналаприл потенцирует гипотензивный эффект. Циметидин увеличивает Т1/2 препарата. НПВС увеличивают нефротоксичность, снижают эффективность Эналаприла. Препараты калия и калийсберегающие диуретики при приеме с ЛС приводят к гиперкалиемии. Эналаприл уменьшает период полувыведения теофиллина , снижает клиренс лития. ЛС не взаимодействует с сердечными гликозидами .

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

При температуре до 25 градусов Цельсия в сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности

Не более 3-х лет.

Особые указания

В первые часы приема Эналаприл может привести к выраженному снижению АД. Особенно это проявляется у лиц, впервые принимающих гипотензивный препарат, у пациентов с ХПН, сильно выраженной сердечной недостаточностью, гиповолемией, гипонатриемией. Для профилактики резкого снижения АД за 2-3 дня до приема Эналаприла отменяют и бессолевую диету. При развитии ангионевротического отека на лице, шеи необходимо отменить прием ЛС, назначить антигистаминные препараты. В тяжелых случаях проводят интубацию, трахеотомию. Не рекомендуется одновременно назначать калийсберегающие диуретики. Необходимо регулярно проводить контроль гемостаза. Эналаприл не назначают женщинам, планирующим беременность.

Лекарство зарегистрировано ВОЗ по сведению справочника Видаль.

Часто используется с гидрохлортиазидом как комбинированное средство.

Рецепт на латинском: Tab. Enalaprili 0,01

Лизиноприл или Эналаприл - что лучше?

Лизиноприл на основании исследований эффективнее снижает артериальное давление, а также действует больший период времени. Переносятся оба препарат примерно одинаково.

Энап и Эналаприл - в чем разница?

По сути препараты ничем не отличаются, так как имеют одно и то же активное вещество. Однако, цена Энапа намного выше аналога.

Эналаприл и Эналаприл Гексал

Препарат выпускается и компанией Hexal, от чего и имеет соответствующее дополнение в названии.

Отзывы об Эналаприле

Отзывы врачей сводятся к тому, что это очень эффективный, широкоприменяемый, качественный препарат для блокировки АПФ. Действительно снижает давление, однако и имеет ряд противопоказаний и побочные эффекты, например, кашель.

Отзывы об Эналаприл Гексал на форумах имеют в целом также положительный окрас. Средство эффективно снижает артериальное давление, является недорогим, однако имеет частое побочное действие.

Цена Эналаприла, где купить

Лекарственное средство продается за 15-20 рублей.

Сколько стоит Эналаприл 10 мг? Около 15 рублей.

Цена Эналаприл Гексал составляет 85 рублей за упаковку 20 штук по 20 мг.

  • Интернет-аптеки России Россия
  • Интернет-аптеки Украины Украина
  • Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

WER.RU

    Эналаприл таблетки 20 мг 20 шт. Hemofarm [Хемофарм]

    Эналаприл таблетки 10 мг 28 шт. Renewal [Обновление]

    Эналаприл таблетки 10 мг 20 шт. Hemofarm [Хемофарм]

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

    Эналаприл-гексал 20 мг 20 табл Салютас Фарма Гмбх

    Эналаприл-хемофарм 10 мг 20 табл Хемофарм-Россия

    Эналаприл 5 мг 28 табл реневал ОБНОВЛЕНИЕ ПФК

    Эналаприл 10 мг 28 табл реневал Обновление ПФК АО

    Эналаприл-гексал 5 мг 20 табл Салютас Фарма Гмбх

Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)

    Эналаприл (таб. 10мг №20 (алюм. фольга ПВХ))

    Эналаприл (таб. 20мг №20 (алюм. фольга ПВХ))

    Эналаприл (таб. 20мг №20)

    Эналаприл (таб. 5мг №20)

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лизиноприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лизиноприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лизиноприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина 2 из ангиотензина 1. Снижение содержания ангиотензина 2 ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Состав

Лизиноприл (в форме дигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Почти не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания

  • артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
  • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстяки и/или диуретики);
  • раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
  • диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза Лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2.5-5 мг в сутки, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг в сутки.

При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2.5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг в сутки).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)

В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Лизиноприлом надо прекратить.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с инсулиннезависимьш сахарным диабетом применяется 10 мг Лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Побочное действие

  • головокружение;
  • головная боль;
  • слабость;
  • диарея;
  • сухой кашель;
  • тошнота, рвота;
  • кожная сыпь;
  • боль в груди;
  • ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности);
  • выраженное снижение АД;
  • ортостатическая гипотензия;
  • нарушение функции почек;
  • нарушения ритма сердца;
  • учащенное сердцебиение;
  • повышенная утомляемость;
  • сонливость;
  • судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
  • лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
  • сердцебиение;
  • тахикардия;
  • инфаркт миокарда;
  • цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД;
  • сухость во рту;
  • анорексия;
  • диспепсия;
  • изменения вкуса;
  • боли в животе;
  • крапивница;
  • повышенное потоотделение;
  • кожный зуд;
  • алопеция;
  • нарушение функции почек;
  • олигурия;
  • анурия;
  • острая почечная недостаточность;
  • астенический синдром;
  • лабильность настроения;
  • спутанность сознания;
  • снижение потенции;
  • миалгия;
  • лихорадка;
  • нарушение развития плода.

Противопоказания

  • ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
  • наследственный отек Квинке;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во 2 и 3 триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время 1 триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Она чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизиноприлом надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Лизиноприла у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения Лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизиноприла на больного.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизиноприла может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина 2, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:

  • калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями поваренной соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции), поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

С осторожностью применять вместе:

  • с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Лизиноприл, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект - риск выраженного снижения АД;
  • с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);
  • с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
  • с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);
  • с антацидами и колестирамином - снижают всасывание в ЖКТ.

Алкоголь усиливает действие препарата.

Аналоги лекарственного препарата Лизиноприл

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Даприл;
  • Диропресс;
  • Диротон;
  • Ирумед;
  • Лизакард;
  • Лизигамма;
  • Лизиноприл Гриндекс;
  • Лизиноприл Органика;
  • Лизиноприл Пфайзер;
  • Лизиноприл Штада;
  • Лизиноприл OBL;
  • Лизиноприл Тева;
  • Лизиноприла дигидрат;
  • Лизинотон;
  • Лизонорм;
  • Лизорил;
  • Листрил;
  • Литэн;
  • Принивил;
  • Рилейс Сановель;
  • Синоприл.

В комбинации с Гидрохлоротиазидом:

  • Зониксем НД;
  • Зониксем НЛ;
  • Ирузид;
  • Ко-Диротон;
  • Лизиноприл Н;
  • Лизинотон Н;
  • Лизоретик;
  • Листрил Плюс;
  • Литэн Н;
  • Рилейс Сановель плюс;
  • Скоприл плюс.

В комбинации с Амлодипином:

  • Эквакард;
  • Экватор.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Хроническая артериальная гипертензия требует срочного медикаментозного лечения, поэтому специалисты стараются подобрать пациенту гипотензивный препарат, который подходит для ежедневной нормализации артериального давления. Наиболее популярными лекарственными средствами из группы ингибиторов АПФ являются Лизиноприл и Эналаприл, их действие направлено на угнетение выработки ангиотензинпревращающего фермента. Таким образом, оба препарата блокируют действие фермента, который берет участие в биологических процессах, способствующих сужению кровеносных сосудов. Данные препараты схожи по механизму действия, однако они имеют некоторые различия в составе, и схеме приема, поэтому перед гипертоником возникает вопрос, что лучше Лизиноприл или Эналаприл?

Состав и форма выпуска медикаментов

Формула лекарственного средства Эналаприл была создана в конце XX века, как один из . Лекарственное средство относится к ингибиторам АПФ второго поколения. Химическая формула Лизиноприла была создана в 1975 году, а производить его начали позже, одной венгерской фармакологической компанией.

Выпускается в виде таблеток белого цвета с делением посредине, в количестве 10 штук в блистере

Эналаприл является химически модифицированной формой лекарственного средства, которое в организме, в результате метаболизма, преображается непосредственно в активный компонент. Основным активным веществом в составе медикамента является эналаприла малеат, в концентрации 5, 10, 20 мг.

Препарат также содержит дополнительные компоненты, такие как:

  • сахар;
  • моногидрат лактозы;
  • целлюлоза;
  • тальк;
  • магния стеарат;
  • натрия гидрокарбонат.

Дополнительные компоненты могут отличаться в зависимости от производителя.

Химические составляющие Лизиноприла не подвергаются действию обменных процессов в организме. Так, активным веществом в составе препарата выступает лизиноприл, в форме дигидрата в концентрации 10 мг.


Выпускается в виде таблеток разового цвета, со срезанными краями и делением с одной стороны

Лекарство содержит следующие вспомогательные компоненты:

  • лактоза моногидрат;
  • кукурузный крахмал;
  • магния стеарат;
  • метилена хлорид;
  • повидон.

Дополнительные компоненты остаются неизменными, изменяется лишь их дозировка в зависимости от концентрации действующего вещества.

Различия в фармакологических свойствах

Эналаприл оказывает сосудосуживающее действие, что позволяет снизить периферическую сопротивляемость сосудов, снизить нагрузку на миокард и стабилизировать артериальное давление.

Регулярное применение медикамента производит следующие действия на организм:

  • устранение спазма артериальных стенок;
  • нормализация систолического и диастолического давления;
  • уменьшает нагрузку на миокард;
  • восстанавливает кровообращение в сердечных и почечных артериях;
  • снижает риск прогрессирования сердечной недостаточности;
  • производит диуретический эффект, тем самым предупреждает задержку жидкости в организме;
  • устраняет гипотрофию левого желудочка;
  • предупреждает процесс тромбообразования.


Применение Лизиноприла в ранний реабилитационный период после острого инфаркта снижает риск летального исхода

Фармакологические свойства Лизиноприла заключаются в прямом торможении продукции альдостерона, и увеличении синтеза простагландинов. Препарат обладает схожим действием на организм гипертоника, что и Эналаприл, поскольку все оказываемые эффекты обусловлены воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Однако существует разница между лекарствами по механизму эвакуации из организма, так как средства относятся к разным классам ингибиторов АПФ. Таким образом, Эналаприл является липофильным пролекарством, у которого выведение продуктов распада происходит, главным образом через почки, и в меньшей степени, через печень.

Лизиноприл относят к гидрофильной группе медикаментозных средств, которые не поддаются процессам метаболизма в организме. Активные компоненты эвакуируются в неизменной форме, преимущественно почками.

Из этого следует, что отличительной чертой Эналаприла от Лизиноприла является их распределение в организме после употребления таблетки. Так Эналаприл подвергается процессу биотрансформации в активный метаболит – эналаприлат.

Трансформация структурных компонентов Эналаприла происходит в печени, что подвергает ее к дополнительной функциональной нагрузке. Поэтому у гипертоников с нарушениями в работе печени может наблюдаться значительное снижение преобразования действующих компонентов, то есть уменьшение терапевтической эффективности препарата.

Какое из лекарств лучше по способу приема?

Перед выбором лучшего гипотензивного средства у пациентов возникает вопрос, в чем разница между препаратами схожими практически по всем параметрам? Одним из существенных отличий между Лизиноприлом и Эналаприлом является дозировка активного вещества и схема приема, которые хоть и имеют несущественные различия, но влияют на лечебный эффект.


За счет пролонгированного действия Эналаприл более эффективен при приеме в первой половине дня

Длительность гипотензивного эффекта Эналаприла в среднем составляет 18 часов. Для поддержания нормального давления средство рекомендовано принимать 2 раза в сутки, независимо от времени приема пищи. У лекарства продолжительный период эвакуации с организма, поэтому его назначают один-два раза в сутки. Однако у препарата есть один главный недостаток, он поступает в организм в не активном состоянии, а значит, требует активации действующего вещества в печени. Химические вещества лекарства могут накапливаться в жировой ткани, что снижает его эффективность у пациентов с избыточной массой тела. Поэтому гипертоникам в анамнезе, у которых диабет второго типа, следует принимать таблетки с осторожностью.


Стабильный гипотензивный эффект при приеме Лизиноприла наблюдается через 1-2 месяца, что следует учитывать при увеличении дозы

Лизиноприл выгодно отличается от своего аналога, так как гидрофильный класс медикамента, хорошо подходит для терапии артериальной гипертензии. Продолжительность действия составляет 24 часа, обеспечивая мягкую стабилизацию кровяного давления. Таблетки достаточно принимать 1 раз в сутки.

В процессе лечения обоими препаратами следует соблюдать следующие рекомендации:

  • осуществлять мониторинг показателей уровня давления в течение дня;
  • контролировать показатели состояния кровеносной и выделительной системы при помощи лабораторных анализов;
  • следить за функциональным состоянием сердца и почек;
  • самостоятельно не увеличивать дозу средства;
  • рекомендовано принимать минимальные дозы, за счет которых держится гипотензивный эффект;
  • не совмещать средства с употреблением спиртных напитков.

Какой из препаратов лучше в лечении гипертонии

Для лечения гипертонической болезни Лизиноприл используют уже много лет, и на данный период времени существует множество практических подтверждений доказывающих хорошую эффективность лекарства по сравнению с другими аналогами.


При лечении артериальной гипертензии оба препарата показали хорошую переносимость организмом

Непосредственное сравнение терапевтической эффективности Лизиноприла и Эналаприла, было проведено путем контроля уровня АД у больных находящихся на гипотензивном лечении. Для качественного контроля было принято использовать целевой уровень кровяного давления (140/90 мм. рт. ст.), дозировка активного вещества подбиралась до достижения заявленных показателей. Оба медикамента снижали давления до оптимального уровня, но лечебный эффект от приема Лизиноприла имел более выраженный характер.

В результате исследования, выявилось, что при одинаковой дозировке и схеме приема, Лизиноприл обладает большей продолжительностью действия.

Таким образом, оба лекарственных средства показали на практике высокую результативность и безопасность в лечении гипертонической болезни. Наиболее выгодной чертой Лизиноприла является более широкие показания к использованию, так его можно назначать пациентам с ожирением, вирусным гепатитом, и острым инфарктом в анамнезе.

Лизиноприл и Эналаприл часто назначают при повышенном давлении и сердечной недостаточности. Оба медикамента входят в фармакологическую группу ингибиторов ангиотензин превращающего фермента. Благодаря их действию замедляется образование такого фермента, который способствует сужению сосудов, в результате чего давление приходит в норму.

Это ингибитор АПФ, обладающий гипотензивными свойствами. Основное действующее вещество - лизиноприл. Форма выпуска - таблетки. Препарат обладает следующими свойствами:

  • уменьшает общее сосудистое периферическое сопротивление;
  • снижает артериальное давление;
  • уменьшает нагрузку на сердце и давление в легочных капиллярах;
  • увеличивает минутный объем крови, выбрасываемый сердцем;
  • повышает устойчивость сердечной мышцы к нагрузкам, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью.

Медикамент чаще всего расширяет не вены, а артерии. Его длительное использование уменьшает гипертрофию миокарда, улучшает питание сердечной мышцы, увеличивает продолжительность жизни больных, которые перенесли инфаркт миокарда. Состояние пациента улучшается в первые дни применения средства, а закрепляется эффект через 1-2 месяца.

Показания к применению:

  • различные формы артериальной гипертензии;
  • диабетическая нефропатия;
  • в сочетании с другими препаратами при лечении хронической сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ;
  • беременность и лактация;
  • ангионевротический отек в анамнезе;
  • наследственный отек Квинке;
  • возраст до 18 лет.

Принимать медикамент следует раз в день, придерживаясь рекомендуемой дозировки. Безопасность препарата доказана различными исследованиями. Но в случае передозировки могут развиться следующие побочные эффекты:

  • выраженная гипотония, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, развитие сердечной недостаточности, болевые ощущения в груди, тахикардия, ортостатическая гипотензия;
  • желтуха, гепатит, панкреатит, нарушение вкуса, анорексия, сухость в полости рта;
  • астенический синдром, судорожные сокращения поперечно-полосатых мышц, повышенная утомляемость, спутанность сознания, сонливость, парестезия, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность;
  • анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
  • одышка, бронхоспазм, сухой кашель;
  • снижение потенции, белок в моче, нарушение почечной функции, анурия, олигурия, острая почечная недостаточность;
  • артралгия, миалгия;
  • крапивница, сыпь на коже, отек Квинке;
  • повышение концентрации билирубина, креатина, мочевины в крови, повышение СОЭ, эозинофилия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Совместимость медикамента с алкоголем - нулевая. К аналогам относятся: Лизиноприл-Тева, Диротон. Производители медикамента - Тева, Штада, Софарма, Люпин, Крка, Авант, Ратиофарм, Астрафарм, Гриндекс и др.

Характеристика Эналаприла

Это гипотензивное средство, относящееся к ингибиторам АПФ. Основное действующее вещество - эналаприл. Изготавливается препарат в форме таблеток. Под его действием расширяются чаще всего артерии и в меньшей степени вены. Медикамент улучшает коронарный и почечный кровоток. Благодаря длительному применению средства снижается гипертрофия левого желудочка миокарда и предотвращается развитие сердечной недостаточности.

Под действием препарата миокард начинает активнее снабжаться кровью. Снижается агрегация тромбоцитов. Эналаприл замедляет развитие дисфункции левого желудочка у тех людей, которые перенесли инфаркт миокарда. Медикамент оказывает некоторое диуретическое действие.

Чтобы нормализовать артериальное давление, многие пациенты принимают препарат на протяжении нескольких недель. Курс лечения больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы может длиться не меньше полугода.

Показан медикамент в следующих случаях:

  • первичная форма артериальной гипертензии;
  • дисфункция левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность;
  • вторичная артериальная гипертензия, протекающая на фоне заболевания почек.

Противопоказания:

  • ангионевротический отек, вызванный приемом Эналаприла;
  • индивидуальная непереносимость компонентов средства;
  • беременность и лактация;
  • порфирия.

Препарат может вызвать резкое снижение давления, поэтому его с осторожностью принимают при сужении артерии единственной почки, двустороннем стенозе артерий почек, декомпенсированных формах ИБС, цереброваскулярных болезнях и при других заболеваниях, которые препятствуют оттоку крови из левого желудочка.

К побочным эффектам относят:

  • сухой непродуктивный кашель;
  • фарингит;
  • затрудненное дыхание;
  • боль в животе;
  • понос;
  • тошноту;
  • холестаз;
  • язву желудка;
  • анорексию;
  • кишечную непроходимость;
  • кожную сыпь;
  • гиперкалиемию;
  • депрессию;
  • нечеткость зрения, сонливость, головную боль, головокружение;
  • брадикардию, артериальную гипотензию;
  • сердцебиение, боль в груди;
  • миозит, миалгию, васкулит, повышение температуры тела.

К аналогам относят: Энап, Корандил, Ренитек, Миоприл, Энам, Берлиприл, Инворил, Вазолаприл. Производители - «Фармстандарт-Лексредства ОАО», Россия, «Gedeon Richter», Венгрия.

Сравнение препаратов

Сходство

Лизиноприл и Эналаприл оказывают практически одно и то же действие на организм, эффективно понижая давление и способствуя снижению риска мозгового инсульта. Выпускаются они в одной лекарственной форме, а эффект от их применения длится сутки. Медикаменты можно использовать как единственные средства, так и в сочетании с прочими антигипертензивными препаратами.

В чем разница

В состав лекарственных средств входят разные активные и вспомогательные компоненты. Эналаприл обладает высокой способностью к проникновению в грудное молоко и через плацентарный барьер, а Лизиноприл - низкое. У них разные показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. Выпускаются препараты разными фирмами.

Что сильнее

Выбирая, какой препарат сильнее - Лизиноприл или Эналаприл, врачи сравнивают их фармакологическое действие, показания к использованию, побочные реакции, а также оценивают индивидуальные особенности организма пациента. На одних больных сильнее воздействует первый препарат, на других - второй.

От давления

При лечении больных с гипертонией можно добиться качественного результата - давление быстро приходит в норму. Такой показатель длительное время сохраняется у пациентов, принимающих Лизиноприл, поэтому препарат отличается большей эффективностью.

Можно ли Эналаприл заменить Лизиноприлом

В некоторых случаях при непереносимости Эналаприла его можно заменить Лизиноприлом. Принимают его в такой же дозировке, что и первый препарат. Например, 10 мг Лизиноприла эквивалентно 10 мл Эналаприла.

Последнее время все чаще говорят о "классовых" эффектах ингибиторов АПФ, подразумевая при этом, что все они оказывают примерно одинаковое фармакологическое и органопротективное действие. Так ли это на самом деле? Все ли ингибиторы АПФ одинаковы? Ответу на этот вопрос и посвящен настоящий обзор.

Казалось бы, минимальные различия в химической структуре, но какие разные эффекты у этих молекул.

Еще один пример похожих формул - D- и L-соталол. Большие надежды возлагались на D-соталол, препарат со свойствами 3 класса антиаритмиков. В то время как L-соталол представлял собой препарат с преимущественно бета-блокирующими свойствами, т.е. "один из многих". Но в исследовании SWORD (Lancet 1996;348:7-12) D-соталол продемонстрировал достоверно большую летальность, по сравнению с плацебо. А ведь различия здесь еще более тонкие - D- и L-изомеры одной и той же молекулы, т.е. только один "хвостик" молекулы смотрит налево, а в другом случае - направо. При этом сколь существенна разница в действии препарата!

В данном случае рассматривались похожие молекулы, химические же формулы ингибиторов АПФ чрезвычайно разнообразны. Часть из них имеет в основе L-пролин, другие - карбоновые кислоты, третьи - эфиры карбоновых кислот. У двух ингибиторов АПФ в составе формулы присутствует сера (каптоприл, спираприл), у одного - фосфор (фосиноприл). Число атомов азота в формулах колеблется от 1 до 3, число атомов кислорода - от 3 до 7, углерода - от 9 до 30, водорода - от 15 до 46. Для наглядности приводятся формулы ингибиторов АПФ, зарегистрированных в России.

Таблица 1. Химическая структура ингибиторов АПФ (РЛС - 2002).

Международное названиеалфавитном порядке) Суммарная формула Химическая формула
Каптоприл C 9 H 15 N O 3 S
Квинаприл C 25 H 30 N 2 O 5
Лизиноприл C 21 H 31 N 3 O 5
Моэксприл C 27 H 34 N 2 O 7
Периндо-
прил
C 19 H 32 N 2 O 5
Рамиприл C 23 H 32 N 2 O 5
Спираприл C 22 H 30 N 2 O 5 S 2
Трандола-
прил
C 24 H 34 N 2 O 5
Фосиноприл C 30 H 46 N O 7 P
Цилазаприл C 22 H 31 N 3 O 5
Эналаприл C 20 H 28 N 2 O 5
Беназеприл C 24 H 28 N 2 O 5

Иными словами, у ингибиторов АПФ совершенно не похожие молекулы. Но если по эффектам отличаются даже почти идентичные молекулы, то почему эффекты таких разных молекул должны быть схожими? Исходя из этого, действие ингибиторов АПФ не может быть абсолютно одинаковым.

Еще одним доказательством неминуемых различий ингибиторов АПФ между собой является изобилие их классификаций: по наличию или отсутствию первичной активности, по путям выведения, по наличию в формуле серы или фосфора и т.д.

Традиционное сравнение ингибиторов АПФ

В России зарегистрированы различными фирмами под разными названиями 12 молекул ингибиторов АПФ.

Таблица 2. Фармакокинетика ингибиторов АПФ (1).

Макси-
мальная разовая доза
Активное вещество Биодоступ-
ность натощак / во время еды
С макс / Время полувы-
ведения
Связь с белками плазмы Кратность приема (в сутки) и зависимость от приема пищи Пути выведе-
ния
Каптоприл 150 Каптоприл 75% / 35% 1 ч. / 3 ч. 25 - 30% 3, за 1 час до еды Печень 10%, Почки 90%
Эналаприл 40 Эналаприлат 60% / 60% 4 ч. / 11 ч. 50% 2, не зависит Печень 10%, Почки 90%
Лизиноприл 80 Лизиноприл 25% / 25% 6 ч. / 12 ч. 5% 1, не зависит Почки 100%
Рамиприл 10 Рамиприл и рамиприлат 60% / 60% 2 ч. / 24 ч. 75% 1, не зависит Печень 40%, Почки 60%
Фосиноприл 40 Фозиноприлат 36% / 36% 3 ч. / 11,5 ч. 95% 1 - 2, не зависит Печень 50%, Почки 50%
Трандола-
прил
4 Трандола-
прилат
10% / 10% 4-10 ч. / 16-24 ч. 94% 1, не зависит Печень 67%, Почки 33%
Квинаприл 40 Квинаприлат 38% / 38% 1 ч. / 3 ч. 97% 2, не зависит Печень 50%, Почки 50%
Периндоприл 8 Периндоприлат 65% / 65% 3 ч. / 5 ч. 20% 2, не зависит Печень - 10%, Почки - 90%
Цилазаприл 10 Цилазаприлат 60% / 50% 2 ч. / 9 ч. 30 - 60% 1 - 2, натощак Почки - 100%
Моэксприл 30 Моэксприлат 13% / 3% 1,5 ч. / 7 ч. 50% 2, натощак Печень 60%, Почки 40%
Беназеприл 80 Беназеприлат 37% / 37% 1 ч. / 10 ч. 97% 2, не зависит Печень - 10%, Почки - 90%
Спираприл 6 Спираприлат 50% / 50% 2 ч. / 20 ч. 90% 1, не зависит Печень 55%, Почки 45%

По фармакокинетике (табл. 2) ингибиторы АПФ разделяются на две группы. Первые - первично активные препараты (каптоприл и лизиноприл), вторые (все остальные) - неактивные вещества, образующие активный метаболит (...прилат) после трансформации в печени и/или в слизистой ЖКТ. Сравните молекулы неактивного эналаприла и активного эналаприлата.

Соответственно, при заболеваниях ЖКТ и печени препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее.

Почечная экскреция - главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства исходно неактивных препаратов. Поэтому у больных с почечной недостаточностью обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек. Среди ингибиторов АПФ выделяются несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся рамиприл, моэксиприл, спираприл, трандолаприл и фосиноприл. Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.

Большинство ингибиторов АПФ назначаются независимо от приема пищи. Исключение составляют каптоприл, цилазаприл и моэксприл, которые необходимо принимать натощак. Отдельно остановимся на кратности приема ингибиторов АПФ. В настоящее время оптимальным (с позиций комплаентности) является однократный прием препарата, но это применимо не ко всем ингибиторам АПФ. Кратность приема определяется по времени создания максимальной концентрации препарата, времени полувыведения и проценту связи препарата с белками плазмы (это удлиняет длительность действия). Среди ингибиторов АПФ есть препараты, образующие с активным центром этого фермента как относительно слабую (каптоприл), так и прочную (рамиприл, периндоприл, лизиноприл)связь. Так, константа ингибирования АПФ у рамиприла в 47 раз больше, чем у каптоприла, и в 7 раз больше, чем у эналаприла. Это позволяет разделить ингибиторы АПФ на более и менее мощные (в расчете миллиграмм на миллиграмм). И это же отчасти влияет на продолжительность действия. Здесь уместно напомнить о печальном опыте применения короткодействующего нифедипина в кардиологии (ABCD trials - Am J Cardiol 1998;82:9R-14R). Опасность однократного приема препарата, действующего менее суток, в том, что принимая лекарство утром после пробуждения, больной остается без защиты в предподъемное время (самое опасное для развития сердечно-сосудистых осложнений) следующего дня. В наибольшей степени это касается эналаприла и периндоприла, которые, исходя из их фармакокинетики (1, табл. 2), необходимо назначать дважды в сутки.

С другой стороны, почему важна фармакокинетика? Ответ прост - для приверженности терапии. Чем лучше фармакокинетика (однократный прием и независимость от приема пищи), тем более удобен для больного прием препарата, тем выше комплаентность. Необходимость выбора более комплаентного из препаратов с доказанной эффективностью очевидна.

Таблица 3. Показания, побочные эффекты, симптомы передозировки и стоимость ингибиторов АПФ.

Показания Возможные побочные действия Симптомы передозировки Цена 30 дней лечения 9
Каптоприл АГ, ХНК, ИБС, ХПН Кашель, импотенция, с-м Стивенса-Джонсона Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 25 мг х 3
от 170 р. до 250 р.
Эналаприл АГ, ХНК, ИБС, ХПН, СД Кашель, с-м Стивенса-Джонсона Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 5 мг х 2
от 40 р. до 212 р.
Периндоприл ХНК, АГ (?) Кашель, импотенция, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА, Смерть 4 мг х 1: от 353 р. до 426 р.
4 мг х 2: от 706 р. до 852 р.
Лизиноприл АГ, ХНК Импотенция, кашель, с-м Стивенса-Джонсона Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 10 мг х 1
от 150 р. до 196 р.
Фосиноприл АГ, ХНК Кашель, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 10 мг х 1
от 209 р. до 243 р.
Квинаприл АГ, ХНК Кашель, импотенция,^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 10 мг х 2
от 302 р. до 338 р.
Трандола-
прил
АГ, ХНК, ИБС Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 2 мг х 1
от 422 р. до 484 р.
Рамиприл АГ, ХНК, ИБС, ОИМ, СД, ХПН Кашель, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 2,5 мг х 1
от 154 р. до 348 р.
Цилазаприл АГ Кашель, импотенция, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, фотосенсибилизация Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА Нет в России.Цена неизвестна.
Моэксприл АГ в менопаузе Кашель, импотенция, с-м Стивенса-Джонсона, гинекомастия, отеки Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 15 мг х 1: от 250 р. до 263 р.
15 мг х 2: от 500 р. до 526 р.
Беназеприл АГ, ХНК Кашель, импотенция, с-м Стивенса-Джонсона, налет на языке и глотке, обострение панкреатита Гипотония, ОИМ, ОНМК, ТЭЛА 10 мг х 1: от 400 р. до 409 р.
10 мг х 2: от 800 р. до 818 р.
Спираприл АГ, ХНК Кашель, импотенция, ^ креатинина, с-м Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация Гипотония, брадикардия, шок, почечная недостаточность 6 мг х 1
от 235 р. до 255 р.

Наиболее широкий список показаний к применению (табл. 3) имеют эналаприл и рамиприл. Эти ингибиторы АПФ применяют как при артериальной гипертензии и хронической недостаточности кровообращения, так и при ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда, а также хронической почечной недостаточности и сахарном диабете. Рамиприл применяют и для профилактики инсульта. Каптоприл, лизиноприл, фосиноприл, квинаприл и спираприл используют преимущественно при артериальной гипертензии и хронической недостаточности кровообращения. Трандолаприл, кроме этого, показан при ишемической болезни сердца. Цилазаприл назначают в основном при артериальной гипертензии. Периндоприл в силу слабого гипотензивного действия (отсутствие эффекта первой дозы) лучше назначать только при хронической недостаточности кровообращения. Моэксприл показан женщинам в менопаузе, страдающим артериальной гипертензией.

Среди побочных эффектов основным для всех ингибиторов АПФ является кашель. Большинство ингибиторов АПФ могут вызывать ангионевротический отек (синдром Стивенса-Джонсона). Лизиноприл в большей степени, чем другие ингибиторы АПФ, способен вызывать импотенцию. Для некоторых ингибиторов АПФ свойственна фотосенсибилизация.

Симптомы передозировки связаны с гипотонией и, как следствие, развитием острой недостаточности коронарного и/или мозгового кровообращения. Только в отношение периндоприла существуют сведения о 100% летальности при его передозировке в опыте у крыс.

Фармакоэкономика и генерики

Учитывая уровень доходов населения России, зачастую фармакоэкономические параметры являются определяющими при выборе лечения больного. Ингибиторы АПФ в настоящее время относятся к финансово доступным препаратам. Для адекватной оценки стоимостных показателей принято рассчитывать цену 30-тидневного курса приема препарата. Для ингибиторов АПФ стоимость такого курса (табл. 3) колеблется от 40 рублей (эналаприл) до 852 рублей (периндоприл).

Цена - важнейший показатель приверженности терапии для большинства населения мира и России. Генерики (дженерики), как правило, значительно дешевле оригинальных препаратов (нет затрат на разработку и испытания молекулы). Кроме того, фирмы выбирают для производства генериков, как правило, наиболее эффективные и популярные препараты. Важно, чтобы производство генериков соответствовало стандартам GMP (Good Manufacturing Practice). Наиболее экономически эффективными являются препараты, принимаемые 1-2 раза в сутки и являющиеся генериками: эналаприл, лизиноприл, рамиприл. Приводим таблицу (табл. 4) с коммерческими названиями ингибиторов АПФ, которые продаются в аптеках России.

Таблица 4. Коммерческие названия иАПФ.

Международное название Оригинальный препарат, фирмы разработчика Генерики
Каптоприл капотен тензиомин, ангиоприл, апо-капто, рилкаптон, ген-каптоприл, каптоприл-мик
Эналаприл ренитек энап, инворил, эднит, берлиприл, кальпирен, миниприл, миоприл, эналаприл-акри, веро-эналаприл, эналаприл-ICN, энам, энвас
Лизиноприл В России не зарегистрирован синоприл, диротон, лизорил, даприл
Квинаприл аккупро
Рамиприл тритаце корприл
Трандола-
прил
гоптен
Фосиноприл моноприл
Периндоприл престариум коверекс
Моэксприл моэкс
Беназеприл лотензин
Цилазаприл инхибейс
Спираприл В России не зарегистрирован квадроприл

Сравнение ингибиторов АПФ с позиций доказательной медицины

Рассмотрим исторические аспекты подходов к лечению в кардиологии. На первом этапе лечили симптом, т.е. при АГ снижали АД, при ХНК уменьшали отеки и одышку, при ИБС лечили стенокардию, при диабете понижали сахар в крови и т.д. Это была сиюминутная тактика, дающая немедленный результат, но с неопределенным прогнозом. На следующем историческом этапе цели лечения сместились в сторону влияния на прогноз, т.е. при назначении лечения старались увеличить продолжительность жизни, улучшить качество жизни и защитить органы мишени заболевания.

На следующем этапе при назначении той или иной терапии стали использовать доказательства. Вначале это были доказательства безопасности лечения, иными словами, заповедь "не навреди" на уровне многоцентровых двойных слепых и рандомизированных исследований. В дальнейшем появились доказательства эффективности лечения. И так как история развивается по спирали, первыми доказательствами были доказательства сиюминутной эффективности, т.е. по "суррогатным" конечным точкам: при АГ - доказательство снижения АД, при ХНК - доказательство увеличения фракции выброса и т.д.

Завершающим этапом было получение доказательства прогностической эффективности, т.е. по "твердым" конечным точкам - снижение смертности и защита органов-мишеней (мозг, сердце, почки).

В чем опасность лечения при отсутствии доказательств его эффективности? Приведем несколько примеров. Исследование CAST продемонстрировало, что флекаинид эффективно устраняет желудочковые аритмии, однако достоверно увеличивает летальность. Эстрогены при менопаузе рассматривались как препараты, снижающие риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования PHOREA, HERS показали увеличение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме гормонально-заместительной терапии при менопаузе, что заставило исключить этот пункт из руководства Американского Колледжа Кардиологии по профилактике смерти при атеросклерозе. По результатам исследования ALLHAT, доксазозин вызывает развитие сердечной недостаточности.

Церивастатин увеличивает летальность, в связи с чем он был снят с производства. А ведь предполагали "классовый" эффект статинов! Необходимо помнить и учитывать трагический опыт применения церивастатина (Bayer, Германия). Успех изученных препаратов фармакологической группы статинов существенно снизил бдительность кардиологов к другим средствам этой группы. При этом нельзя исключить возможность повторения подобной истории с каким-либо малоизученным ингибитором АПФ (цилаза-, квина-, фосино-, периндо-, спира-, беназе-, моэкси-, зофено-, дела- или трандола-ПРИЛОМ). Для исключения возможности повторения трагической истории церивастатина необходимо использовать в повседневной клинической практике только хорошо изученные ингибиторы АПФ, т.е. с доказанными эффектами по "твердым" конечным точкам. Иными словами, необходимо внедрение принципов доказательной медицины в повседневную практику.

Какие существуют виды доказательств? Принципиально их два: TRIAL (многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование) и МЕТА-АНАЛИЗ (объединение баз данных нескольких Trials в одну и анализ этой объединенной базы). Что из них более весомо и значимо? Казалось бы, мета-анализ объединяет в себе сразу несколько Trials. Но если мета-анализ объединяет не качественные и "суррогатные" Trials? Или - если Trials качественные и с "твердыми" конечными точками, то зачем мета-анализ? Иными словами, оба метода имеют равные права на существование.

Пример ошибочности выбора суррогатных точек в Trials - исследование TREND, показавшее обратимость эндотелиальной дисфункции (суррогатная точка) при приеме квинаприла. Но по данным исследования QUIET, квинаприл не влияет на частоту ишемических событий ("твердая" конечная точка). Т.е. улучшая функцию эндотелия, квинаприл является неэффективным препаратом с точки зрения прогноза.

С другой стороны, иногда воздействие через суррогатную точку должно сказаться на твердой конечной точке. Например, в исследовании НОТ доказано, что снижение АД (суррогатная точка) улучшает прогноз ("твердую" точку). Но любое ли лекарство, снижающее АД, будет улучшать прогноз? Ведь каждое средство влияет не только на АД. Кроме того, в большинстве случаев остаются неясными место суррогатной точки на пути от применения лекарства до получения "твердой" конечной точки и сам факт ее расположения на этом пути.

В табл. 5 и 6 приведены краткие описания Trials по ингибиторам АПФ и их количественная характеристика.

Таблица 5. Количественная характеристика всех завершенных Trials по ингибиторам АПФ и Trials с "твердыми" конечными точками (смерть, инфаркт миокарда, инсульт и т.д.).

иАПФ Число Trials Число больных в них Число Trials с "твердыми" конечными точками Число больных в них
каптоприл 10 89 185 9 88 427
эналаприл 14 30 340 10 27 961
рамиприл 13 34 215 8 22 109
лизиноприл 7 53 435 5 53 030
трандолаприл 1 1 749 1 1 749
квинаприл 3 5 621 1 129
периндоприл 2 6 585 1 6 105
фозиноприл 4 1 731 1 285
моэксприл 1 93 - -
спираприл 2 843 1 248
цилазаприл 2 2 129 1 1436

Таблица 6. Перечень и краткое описание всех Trials по ингибиторам АПФ

Название иАПФ Название и краткое описание TRIALs
Эналаприл NETWORK (ХНК, 1532 б-х, 6 мес., 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения различных доз (2,5, 5 и 10 мг двухкратно) эналаприла, достоверных различий в общей и сердечно-сосудистой летальности НЕ получено. Eur Heart J 1998;19:481-9.
RESOLVD / Stage I (ХНК, 768 б-х, 4,5 мес., 2000 г.) - рандомизированное двухуровневое (Stage I & II) многофакторное, в Stage I сравнивали применение кандесартана, эналаприла и их комбинации, значимых различий в изменении функции левого желудочка (фракция выброса и объемы желудочка) и толерантности к физической нагрузке НЕ получено. Circulation 2000;101:378-84.
SCAT (ИБС, 460 б-х, 4 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (два плацебо) сравнение применения симвастатина, эналаприла, их комбинации и плацебо. Множественные коронарографии показали преимущество эффекта симвастатина на средний и минимальный диаметр, а также на максимальный процент диаметра стеноза. Eur Heart J 2000;21 Suppl:158.
STOP-Hypertension 2 (АГ, 6614 б-х, 4,5 года, 1999 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой (PROBE дизайн) проспективное исследование. Сравнивали применение бета-блокаторов в комбинации с диуретиками (2213 б-х: метопролол, атенолол или пиндолол в комбинации с гидрохлортиазидом и амилоридом), кальциевые блокаторы (2196 б-х: фелодипин или исрадипин) и ингибиторы АПФ (2205 б-х: эналаприл или лизиноприл). Достоверных различий в частоте смертельных сердечно-сосудистых событий, инсульта, инфаркта и другой сосудистой летальности НЕ получено. Lancet 1999;354:1751-6.
PRACTICAL
ABCD (ИНСД ± АГ, 950 б-х, 5 лет, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение применения нисолдипина и эналаприла. Достоверное увеличение случаев фатального и нефатального ИМ в группе нисолдипина по сравнению с группой эналаприла (25 против 5, р=0,001). N Engl J Med 2000;343:1969.
CARMEN (ХНК, 450 б-х, 18 мес., не окончено ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение применения карведилола, эналаприла и их комбинации. Heart Failure Rev 1999;4:89-95.
CASSIS (ХНК, 248 б-х, 12 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение спираприла, эналаприла и плацебо. Достоверное снижение смертности от ССЗ в группах спираприла и эналаприла. Eur J Clin Pharmacol 1995;49:95-102.
CONSENSUS (ХНК, 253 б-х, от 1 дня до 20 мес., 1990 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эналаприла и плацебо. Достоверное снижение общей смертности в группе эналаприла: через 6 мес. - на 40%, через 1 год - на 31%, к концу исследования - на 27%. Am J Cardiol 1990;66:40D-5D.
CONSENSUS II (ИМ, 6090 б-х, 6 мес., 1992 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эналаприла и плацебо. Значимых различий в обеих группах НЕ выявлено. N Engl J Med 1992;327:678-84.
HANE (АГ, 868 б-х, 48 нед., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение гидрохлортиазида (215 б-х), атенолола (215 б-х), нитрендипина (218 б-х) и эналаприла (220 б-х). Целевое АД достигнуто к 8 неделе: в группе атенолола у 63,7%, в группе эналаприла у 50%, в группе гидрохлортиазида и нитрендипина - у 44,5%. К 48 неделе эффективность была 48,0%, 42,7%, 35,4% и 32,9% соответственно. Достоверно чаще больные прекращали применение нитрендипина (28 б-х, р=0,001). BMJ 1997;315:154-9.
LIVE (АГ, 400 б-х, 1 год, не окончено ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение эналаприла и индапамида. J Hypertens 1998;16:531-5.
PRESERVE (АГ, 480 б-х, 3 года, не окончено ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение эналаприла и нифедипина SR. Am J Cardiol 1996;78:61-5.
RAAS (ХНК, 120 б-х, 6 - 48 нед., не окончено ) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение эналаприла в комбинации либо с малой дозой эналаприла, либо с лозартаном, либо с плацебо. Am J Cardiol 1996;78:1129-31.
SLIP (АГ, 931 б-х, 6 мес., 1993 г.) - рандомизированное в параллельных группах сравнение верапамила SR и эналаприла. Монотерапии было достаточно в 65,1% случаев. Оба препарата значимо снижали АД и уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности. Верапамил достоверно повышал уровень липопротеидов высокой плотности по сравнению с эналаприлом. Drugs 1993;46 Suppl 2:16-23.
SOLVD (ХНК, профилактическая группа - 4228 б-х, группа лечения - 2568 б-х, больше 3 лет, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эналаприла и плацебо. В профилактической группе: снижение риска общей смертности на 8% в группе эналаприла (p=ns), достоверное снижение риска смерти от прогрессирования ХНК на 29% в группе эналаприла. В группе лечения: достоверное снижение риска общей смертности на 16% в группе эналаприла; увеличение продолжительности жизни у больных, получавших эналаприл, составило 0,4 года в сравнении с плацебо. Стоимость лечения одного пациента в группе эналаприла была на 720 US$ в год меньше, чем в группе плацебо (в основном за счет уменьшения числа и сроков госпитализаций). Circulation 1995;91:2573-81.
TOMHS (АГ, 902 б-х, 4,4 года, 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение ацебутолола, амлодипина, хлорталидона, доксазозина, эналаприла и плацебо. АД снижалось во всех группах, но достоверно больше в группах активной терапии, чем плацебо. Летальность и основные сердечно-сосудистые события были НЕ достоверно выше в группе плацебо,значимых различий между группами активной терапии НЕ выявлено. Arch Intern Med 1997;157:638-48.
V-HeFT II (ХНК, 804 б-х, 0,5 - 5,7 лет, 1991 г.) - рандомизированное двойное слепое сравнение эналаприла и комбинации гидралазина с изосорбида динитратом. Достоверное снижение смертности в группе эналаприла (p=0,016) по сравнению с группой гидралазина с изосорбида динитратом. N Engl J Med 1991;325:303-10.
ANBP2 (АГ, 6083 б-х, 4,1 года, 2003 г.) - рандомизированное открытое со слепой оценкой конечной точки, сравнение применения эналаприла и диуретиков. Риск сердечно-сосудистых событий или смерти у больных, получавших ингибиторы АПФ, на 11% меньше, чем у принимавших диуретики (р=0.05). Способность эналаприла уменьшать риск осложнений и летального исхода была особенно выражена у мужчин, причем эналаприл уменьшал риск инфаркта миокарда, но не инсульта. Clin Exp Pharmacol Physiol 1997;24:370-3; N Engl J Med 2003;348:583-92.
Рамиприл MICRO-HOPE (ИНСД + нефропатия, 3577 б-х, 4 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2 х 2 факторное. Прием рамиприла достоверно снижал риск микрососудистых расстройств (нефропатия, диализ, ретинопатия) и достоверно уменьшал протеинурию и микроальбуминурию. Lancet 2000;355:253-9.
AIRE (ИМ + ХНК, 2006 б-х, 15 мес., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение рамиприла и плацебо. Достоверное снижение риска общей смертности на 27% в группе рамиприла. Снижение риска внезапной смерти на 30% и смерти от сосудистой недостаточности на 18% в группе рамиприла. Снижение смертности достоверно проявилось к 30 дню ИМ. Eur Heart J 1997;18:41-51.
AIREX (ИМ + ХНК, 603 б-х, 3 года, 1997 г.) - ретроспективное контролируемое сравнение групп больных, получавших рамиприл или плацебо через 3 года после начала исследования AIRE. Достоверное снижение риска общей смертности на 36% в группе больных, принимавших рамиприл непосредственно после ИМ. Lancet 1997;349:1493-7.
CARE (АГ, 11100 б-х, 8 нед., 1996 г.) - открытое исследование без контрольной группы. Рамиприл достоверно снижает систолическое и диастолическое АД, несколько лучше у пожилых, несколько хуже у негроидов. Рамиприл достоверно снижает АД у больных изолированной систолической АГ. Побочные эффекты встречались редко: кашель - у 3%. Clin Ther 1996;18:658-70.
DIAB-HYCAR (ИНСД, 4000 б-х, 3 года, не окончено ) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение применения рамиприла и плацебо. Diabetologia 1996;39:1662-7.
HOPE (ССЗ, 9541 б-х, 4,5 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах 2 х 2 факторное сравнение рамиприла, витамина Е, их комбинации и плацебо. Достоверное снижение риска общей смертности на 17%, смертности от ССЗ на 25%, ИМ на 20%, инсульта на 32% в группе рамиприла. Различий в событиях между группами витамина Е и плацебо НЕ выявлено. Исследование в группе рамиприла было остановлено на 6 мес. раньше из-за явного преимущества рамиприла в снижении ИМ, инсультов и смертности от ССЗ. N Engl J Med 2000;342:154-60.
HYCAR (АГ, 115 б-х, 6 мес., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо. Через 6 мес. масса миокарда ЛЖ достоверно увеличилась в группе плацебо и достоверно уменьшилась в группах рамиприла, причем большее снижение было в группе с большей (5 мг/сут) дозой рамиприла. Arch Mal Coeur Vaiss 1995;88 Special issue 2:35-42.
LORAMI (ИБС, 346 б-х, 6 мес., 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо. Значимый антиишемический эффект рамиприла отмечался у больных со снижением АД более, чем на 20 мм рт. ст. Эффект рамиприла на снижение АД - дозозависимый. Достоверных различий между основными группами по продолжительности и локализации депрессии ST сегмента НЕ получено. Eur Heart J 1999;20 Suppl:93.
PLUR (АГ, 1298 б-х, 4,7 лет, 2000 г.) - рандомизированное в параллельных группах сравнение рамиприла в группах офисного или амбулаторного измерения АД. Общая смертность и сердечно-сосудистые события были достоверно чаще в группе офисного измерения АД. J Hum Hypertens 2000;14:435-40.
RACE (АГ, 193 б-х, 6 мес., 1995 г.) - рандомизированное открытое со слепой конечной точкой сравнение рамиприла и атенолола. Систолическое и диастолическое АД достоверно снижалось в обеих группах. Достоверное урежение ЧСС было только в группе атенолола. Значимое снижение массы миокарда ЛЖ было в группе рамиприла. J Hypertens 1995;13:1325-34.
REIN (недиабетическая нефропатия + протеинурия, 352 б-х, 2 + 3 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (2 года), затем открытое (3 года) сравнение рамиприла и плацебо. Частота снижения клубочковой фильтрации была достоверно меньше в группе рамиприла. Через 1 мес. в группе рамиприла достоверно снизилась протеинурия, что продолжалось в течение всего исследования. Необходимость трансплантации почек и диализа была значимо ниже в группе рамиприла. Прогрессирование к финальным стадиям почечной недостаточности и к явной протеинурии было достоверно чаще в группе плацебо, чем в группе рамиприла. Протеинурия достоверно снизилась на 13% в группе рамиприла и значимо возросла на 15% в группе плацебо. J Am Soc Nephrol 1999;10:997-1006.
SECURE (ССЗ, 753 б-х, 4 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 3 х 2 факторное сравнение рамиприла, витамина Е и плацебо. Толщина интимы и медии была достоверно ниже в группе рамиприла. Circulation 1999;100 Suppl I:I-185.
HEART (ИМ, 352 б-х, 14 и 90 дней, 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение низких доз рамиприла (0,625 мг/сут) с 1 по 90 день, высоких доз рамиприла (10 мг/сут) с 1 по 90 день (начиная с 1,25 мг/сут) и плацебо с 1 по 13 день с последующим (с 14 по 90 день) приемом рамиприла (10 мг/сут). Из-за малого числа больных достоверных различий НЕ получено. Имелась тенденция к улучшению функции ЛЖ, наиболее выраженная в группе приема рамиприла с 14 дня, хотя именно в этой группе ранее других начинался прием 10 мг/сут рамиприла. Circulation 1997;95:2643-51.
Каптоприл CCS-1 (ИМ, 13634 б-х, 4 нед., 1995 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое. Статистически НЕ достоверное снижение смертности в группе каптоприла (р=0,3). Lancet 1995;345:686-7.
ELITE (ХНК, 722 б-х, 48 нед., 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое контролируемое в параллельных группах сравнение лозартана и каптоприла. Достоверное снижение смертности от ХНК на 32% и смертности от всех причин на 46% в группе лозартана. Lancet 1997;349:747-52.
ELITE II (ХНК, 3152 б-х, 1,5 года, 2000 г.) - рандомизированное двойное слепое контролируемое в параллельных группах сравнение лозартана и каптоприла. Значимых различий в общей и сердечно-сосудистой смертности НЕ получено. Lancet 2000;355:1582-7.
Hy-C (ХНК, 117 б-х, от 1 до 15 мес., 1992 г.) - рандомизированное открытое сравнение каптоприла и гидралазина. Достоверное снижение летальности в группе каптоприла, в основном за счет снижения внезапной смерти. J Am Coll Cardiol 1992;19:842-50.
CAPPP (АГ, 10985 б-х, 6,1 лет, 1994 г.) - рандомизированное открытое в параллельных группах со слепой конечной точкой сравнение каптоприла и комбинации бета-блокатора с мочегонным. Достоверных различий с летальности от ССЗ и частоте ИМ НЕ выявлено. Встречаемость инсульта была достоверно выше в группе каптоприла. Lancet 1999;353:611-6.
CATS (ИМ, 298 б-х, 1 год, 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо. Случаи ХНК, аритмии и дилатации левого желудочка встречались достоверно реже в группе каптоприла. Также в группе каптоприла был достоверно меньше размер инфаркта (по уровню активности ферментов). Eur Heart J 1994;15:898-907.
ESTIC (ХНК, 548 б-х, 3 года, не окончено ) - рандомизированное открытое контролируемое сравнение применения каптоприла и дигоксина. Предварительный результат у 111 б-х НЕ показал достоверных различий в летальности в течение 1 года. J Heart Failure 1993;1 Abstract Suppl:abstract 187.
HDS (АГ + ИНСД, 1148 б-х, 8,4 лет, 1998 г.) - рандомизированное контролируемое сравнение каптоприла и атенолола. Обе группы НЕ отличаются по степени снижения риска макроваскулярных конечных точек. Diabetologia 1995;39:1554-61.
ISIS-4 (ИМ, 58050 б-х, 5 нед., 1995 г.) - рандомизированное частично плацебо-контролируемое, частично открытое 2 х 2 х 2 факторное. Параллельно сравнивали каптоприл и плацебо, изосорбида 5-мононитрат и плацебо, внутривенное введение магнезии и открытый контроль. Достоверно снизилась летальность к 5 неделе и к 1 году в группе каптоприла. Применение мононитрата и магнезии на смертность НЕ влияло. Lancet 1995;345:669-85.
MHFT (ХНК, 170 б-х, 2,7 лет, 1992 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо. Достоверных различий в летальности НЕ получено. В группе каптоприла ХНК достоверно реже и медленнее прогрессировала до IV класса NYHA. Эффективность каптоприла была лучше у б-х с I - II классом NYHA, чем с III. Br Heart J 1992;67:289-96.
OPTIMAAL (ИМ + ХНК, 5000 б-х, продолжительностью до 937 смертей, не окончено ) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение каптоприла и лозартана. Am J Cardiol 1999;83:477-81.
PRACTICAL (ИМ, 225 б-х, 12 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах сравнение эналаприла, каптоприла и плацебо. Выживаемость на 90 день и к 1 году была достоверно выше ТОЛЬКО в группе эналаприла. Применение ингибитора АПФ (эналаприла или каптоприла) приводило к достоверному увеличению фракции выброса ЛЖ и уменьшению дилатации ЛЖ. Am J Cardiol 1994;73:1180-6.
SAVE (ИМ, 2231 б-х, 42 мес., 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение каптоприла и плацебо у больных ИМ с фракцией выброса менее 40%, но без признаков ХНК. Достоверное снижение риска смерти от всех причин на 19%, риска повторного ИМ - на 25%, риска смерти от повторного ИМ - на 32%, риска развития всех сердечно-сосудистых событий - на 14%. Circulation 1994;90:1731-8.
Syst-China (изолированная систолическая АГ, 2394 б-х, 2 года, 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение комбинации нитрендипина с каптоприлом и плацебо. Достоверное снижение инсульта на 38%, летальности от инсульта на 58%, общей летальности и летальности от ССЗ на 39% в группе нитрендипина с каптоприлом. J Hum Hypertens 1998;16:1823-9.
CAPTIN (ИМ, 1993 г.) - J Am Coll Cardiol 1993;21:371A.
ECCE (ИМ, 1993 г.) - Herz 1993;18:424-9.
Лизиноприл ALLHAT (АГ + гиперхолестеринемия, 42418 б-х, 4,9 лет, 2002) - рандомизированное двойное слепое сравнение хлорталидона, амлодипина, лизиноприла и доксазозина. В ф



© dagexpo.ru, 2024
Стоматологический сайт