Инструкция по применению. Побочные действия вещества Цисплатин. Описание лекарственной формы

Богатый вкус фруктового или ягодного джема и варенья привлекает не только сладкоежек, но и любителей вкусной выпечки. А вот тонкости приготовления этих, на первый взгляд, простых блюд известны не всем. Джем из груш не так популярен, как ягодные аналоги, но также полезен и вкусен.

Состав полезных веществ, содержащихся в груше, настолько богат, что у жителей Древнего Китая плод считался символом крепкого здоровья и долговечности. А замечательная мысль приготовить вкусную фруктовую заготовку на зиму пришла шотландке Дженет Кейлер. Желеобразная сладкая консистенция пришлась по вкусу не только жителям Туманного Альбиона, поэтому рецепт быстро распространился по всему миру. И хоть вариаций на тему грушевого джема много, наибольшей популярностью пользуется классический рецепт. На приготовление уходит немногим более часа, а в итоге получается отличное лакомство.

Ингредиенты:

• спелые груши - 2 кг;
• сахарный песок - 1 кг;
• вода - 120 мл;
• пектин - 10 г;
• лимонная кислота (порошок) - 0,5 ч. л.

Этапы приготовления:

1. Груши вымыть, очистить от кожуры и избавить от серединки и семечек. Нарезать мелким кубиком.
2. Поместить фрукты, сахар и воду в кастрюльку для варки.
3. Варить на медленном огне до кипения. После закипания снять образовавшуюся пенку и продолжить варить на небольшом огне минут 40-45. Важно постоянно помешивать смесь, чтобы она не пригорала.
4. После того как груша станет прозрачной и размягчится, взбить смесь блендером, добавить лимонную кислоту и пектин и проварить еще 5 минут тщательно помешивая.
5. Горячий джем выложить в предварительно простерилизованные банки и закрыть.

Видео «Джем из груш на зиму»

Из этого видео вы узнаете рецепт вкусного джема из груш на зиму.

Варианты грушевого варенья

Так как вкусы у людей разные, существует много вариаций рецепта грушевого джема, который готовят не только на зиму. Пикантный вкус с кислинкой, пряные восточные нотки или без сахара - можно найти рецепт для себя на любой вкус.

С лимоном

Необходимые ингредиенты:

• спелые груши - 2 кг;
• сахар- 1,2 кг;
• лимон - 1 шт.

Приготовление:

1. Выберите спелые груши мягкого и сочного сорта. Нарежьте кусочками среднего размера. Если кожица мягкая и тонкая, ее можно оставить, в противном случае груши нужно очистить.
2. Обдайте лимон кипятком, чтобы избавиться от горечи в цедре.
3. Нарежьте лимон дольками и переложите слоями с кусочками груши и засыпьте сахаром.
4. Полученную фруктовую смесь оставьте на несколько часов, чтобы появилось достаточное для варки количество сока.
5. Варить на медленном огне, пока кусочки груш не начнут развариваться, а джем загустевать.
6. Разложить горячую смесь в банки и плотно закрыть металлическими крышками. Можно закатать.

С яблоками

Самый распространенный вариант грушевого джема с приятной ноткой легкой кислинки, которая не отдает горечью.

Для приготовления понадобятся:

• 900 г груш;
• 700 г яблок;
• 40 мл лимонного сока;
• 800 г сахарного песка;
• 5 г кардамона.

Как приготовить:

1. Очистить груши и яблоки от кожицы, избавиться от серединок и семечек.
2. Натереть яблоки на крупной терке, груши нарезать мелким кубиком.
3. В полученную фруктовую смесь добавить лимонный сок и сахар, и поставить вариться на маленьком огне.
4. После того как смесь закипит, опустить кардамон и варить еще полчаса.
5. Разложить по простерилизованным банкам, закатать, накрыть и держать до полного остывания.

С апельсином

Ароматное варенье изумительного янтарного цвета привлечет самого изощренного сладкоежку. Сочетание груши и апельсина по праву считается одним из самых удачных.

Компоненты:

• груши - 1 кг;
• апельсин - 1 шт. (большой);
• сахар - 1,2 кг;
• вода - 100 мл.

Этапы приготовления:

1. Груши вымыть, очистить от кожуры и измельчить в блендере.
2. Снять с апельсина кожуру. Для удаления цедры можно воспользоваться мелкой теркой или острым ножиком. От белой кожицы также необходимо избавиться (вся горечь цитруса заключена в ней). Отправить в блендер для измельчения.
3. Соединить оба пюре. Добавить в смесь сахар и воду, поместить на медленный огонь и варить до готовности. Чтобы убедиться, что джем готов, необходимо небольшое количество джема капнуть на тарелку. Если он не растекается, можно закатывать в банки.

Имбирь добавляет не только восточную пряную нотку в привычный вкус груши, но и необходимые для здоровья полезные вещества. Такое варенье поможет избавиться от простуды и укрепить иммунитет.

Ингредиенты:

• груша - 1,5 кг;
• сахар - 1,5 кг;
• имбирь - 50 г;
• лимонный сок - 60 мл;
• корица - 2 палочки.

Приготовление:

1. Очистить груши, нарезать и смешать с сахаром и соком лимона.
2. Варить на небольшом огне около 20 минут. Необходимо постоянно помешивать смесь, чтобы не подгорела.
3. Добавить нарезанный тонкими пластинками имбирь и палочки корицы, и оставить томиться еще 15 минут.
4. Палочки корицы выбросить, а смесь измельчить в блендере до консистенции пюре.
5. Варить еще 3 минуты, разложить по емкостям, укутать и держать до полного остывания.

Без сахара

Этот рецепт станет находкой для тех, кто следит за калориями или кому нельзя употреблять сахар в связи с состоянием здоровья. Для приготовления понадобятся только груши (900 г) и вода (250 мл):

1. Груши избавить от кожуры, нарезать небольшими кубиками, залить водой и варить минут 40-45 на маленьком огне.
2. Сделать пюре в блендере и проварить 5 минут.
3. Переложить в стерильные емкости и закатать.

Янтарное варенье дольками

Этот зимний десерт - настоящая находка для тех, у кого нет времени на готовку и консервации. Для варенья понадобятся груши и сахар в равных пропорциях и вода из расчета 0,5 л на 1 кг.

Процесс приготовления:

1. Груши тщательно вымыть и нарезать тонкими дольками.
2. Приготовить сироп: смешать сахар с водой и довести до кипения. Пенку с сиропа нужно снять.
3. В полученный сироп выложить груши и варить пока дольки не станут прозрачными.
4. Разлить варенье по банкам и закатать.

В мультиварке

Современная техника позволяет сэкономить время и ускорить процесс приготовления. Приготовленный в мультиварке джем сохранит все полезные вещества, содержащиеся во фруктах, и освободит от дежурства у плиты.

Компоненты:

• груши - 2,5 кг;
• сахар - 2,5 кг;
• вода - 500 мл;
• лимонный сок - 60 мл.

Готовится джем очень легко: груши необходимо очистить и порезать дольками, смешать с водой, сахаром и лимонным соком, и загрузить в чашу мультиварки. Выберите режим «Тушение» и оставьте на 50 минут.

Секреты приготовления

Даже при наличии простого рецепта вкусный грушевый джем могут сделать далеко не все хозяйки. Чтобы вы не оказались в числе потерпевших неудачу, мы раскроем вам несколько небольших секретов приготовления:

1. Для джема нужно брать только сочные и полностью созревшие спелые плоды.
2. Если вы хотите получить цельные дольки, то плоды очищать не нужно, в случае пюреобразной консистенции груши очищают и измельчают.
3. Джем готовится по технологии чередования силы нагрева, поэтому для варки нужно выбирать емкость с толстым дном.
4. Обогатить вкус джема можно с помощью корицы, имбиря, цедры лимона.
5. Определяют готовность джема по консистенции - он должен стекать с ложки тонкой струйкой.

Прелесть грушевого джема в том, что он отлично подходит для употребления вприкуску с чаем, с классическими английскими тостами и для сдобной выпечки.

А его богатый состав (витамины, микроэлементы, фолиева кислота, клетчатка, антиоксиданты) помогает улучшить иммунитет, избавиться от заболеваний почек, кожи, запоров и простуды.

Привет Друзья! Угостили нас вчера яблоками, целый пакет большой отдали. Домашние и ароматные яблочки. Вспомнив, что в холодильнике лежат еще и груши решила испытать свою хлебопечку джемом, она у меня старенькая, уже лет 10 ей если не больше, а режим джема еще ни разу не использовала))
Итак начнем. Вот они мои яблочки и груши, все свое - домашнее.

Яблоки помоем, почистим и вырежем семечки из них. Тоже самое сделаем и с грушами

Не крупно порежем, можно помельче и сразу пропустить через блендер или мясорубку

сложим в ведерко хлебопечки

Засыплем сахаром. Кто любит по слаще добавляем один к одному, то есть килограмм сахара к килограмму фруктов, если любите понатуральнее, то как я к 0,5 к 1, тогда будут более ощутимы фрукты))

добавляем столовую ложку лимонного сока и отправляем ведерко в хлебопечку на режим джем

Примерно в середине программы, когда яблоки станут мягче пропускаю, через блендер. Можно это сделать и в начале, но мне так проще остается меньше комочков и масса более однородная.

По окончании программы перекладываем джем в стерилизованную баночку. Остужаем и можно кушать так как вам больше нравится, например с хлебом и маслом. Либо испечь пирог или пирожки. Я например на завтра запланировала песочный пирог, там и использую))
Приятного чаепития друзья!

Время приготовления: PT01H30M 1 ч. 30 мин.

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цисплатин - противоопухолевое средство , производное платины. Механизм действия объясняется способностью проникать в клетку, связываться с ДНК клеток, образуя поперечные связи, изменяющие структуру ДНК, и нарушает ее функционирование.

Цис-комплексы платины образуют хелатные соединения с молекулами нуклеиновых кислот, формируя стойкие связи в нитях спирали ДНК. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и клетка гибнет. Подавляется также синтез белка и РНК, но в меньшей степени.

Противоопухолевому действию способствует также иммунодепрессивное влияние .

Фармакокинетика

После внутривенной инфузий (быстрой от 15 мин до 1 часа) Цисплатин появляется в крови и немедленно в максимальной концентрации. При длительной инфузии (от 6 до 18 ч) концентрация возрастает постепенно и к концу введения достигает максимума.

Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в предстательной железе, почках и печени. Цитотоксическое действие оказывает только Цисплатин, не связанный с белками.Через 2 часа после 3-х часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном состоянии. Происходит накопление платины при повторных курсах лечения, и она обнаруживается в тканях в течение 6 мес. после последней дозы.

Период полувыведения 2-72 часа идо 240 часов при . Большая часть препарата через 1 час выводится почками в том же виде. Выведение через пищеварительный тракт незначительно. При ежедневном применении есть опасность накопления свободной платины в крови.

Показания к применению

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка ;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого ;
• рак мочевого пузыря ;
• плоскоклеточный рак головы и шеи ;
• рак шейки матки ;
• остеосаркома ;
• нейробластома ;
• лимфома ;
• рак пищевода .

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• угнетение гемопоэза;
• нарушения функции почек ;
• снижение слуха;
• нефроуролитиаз ;
• гиперурикемия ;
• полиневрит ;
• беременность.

Побочные эффекты Цисплатина

• тошнота, рвота, анорексия, ;
• лейкопения , тромбоцитопения , анемия ;
• судороги, невропатии, ототоксичность, невриты , нарушения восприятия цвета ;
• гипокальциемия , гиперурикемия, гипомагниемия;
• и ;
• , снижение АД;
• сыпь, крапивница, .

Такие побочные эффекты, как ототоксичность и нефротоксичность развиваются при применении высоких доз. Поражение почек носит кумулятивный характер и часто является основным фактором, который ограничивает дозу препарата. Выявляется на второй неделе лечения и бывает незначительно выраженной при обычных дозах.

Инструкция по применению Цисплатина (Способ и дозировка)

Доза устанавливается индивидуально. Перед началом лечения контролируют картину крови, функцию почек и печени, водно-электролитного обмен, уровень мочевой кислоты.

В/в, инфузионно в течение 6–8 ч. Длительные вливания проводятся при условии хорошего диуреза на фоне введения препарата. При отдельных заболеваниях препарат вводится внутриплеврально, внутриартериально, внутрибрюшинно.

Препарат растворяют (10 мг на 10 мл воды для инъекций), доводят до 1 л 5% раствором глюкозы. Доза 15-20 мг/м2 вводится каждый день 5 дней, 30 мг/м2 каждый день 3 дня, или 100–150 мг/м2 раз в 3 недели. Лечение проводится в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками .

Для предупреждения тошноты назначают , . Доза уменьшается при угнетении функции костного мозга. Продолжают лечение после нормализации анализов крови.

Инструкция по применению Цисплатина содержит предупреждения о том, что перед лечением необходимо провести гидратацию для уменьшения нефротоксического действия - прокапать 2 л жидкости за 12 ч до приема дозы. Гидратацию проводят на фоне введения осмотического диуретика ( ).

При попадании препарата на кожу возникают кожные реакции. Необходимо использовать перчатки, защитный халат, маску, защищать глаза. При случайном попадании на кожу немедленно смыть с водой и мылом.

Передозировка

Передозировка препарата проявляется нарушением функции почек и печени, неукротимой рвотой, нарушения зрения и слуха.

Антидот неизвестен. Применяется симптоматическая терапия. Эффективен , примененный в первые три часа появления симптомов.

Взаимодействие

Цисплатин используется в комбинированной терапии с Винбластином , , , Фторурацилом , .

Риск возникновения нефропатии появляется при одновременном применении с урикозурическими средствами . Не назначают совместно с аминогликозидами , «петлевыми» диуретиками, цефалоспоринами, которые усиливают ототоксическое, нейротоксическое и нефротоксическое действия.

Применение с антигистаминными средствами , антигельминтными (фенотиазины), нейролептиками (тиоксантенами) маскирует симптомы ототоксичности Цисплатина. Маннит уменьшает его выведение с мочой.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре до 100 С.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Бластолем , Диспланор , Кемоплат , Онкоплатин , Платидиам , Платимит , Платин , Платин лиофилизированный для инъекций , Платинол , Цисанплат .

Отзывы о Цисплатине

Отзывы о Цисплатине на форумах свидетельствуют о том, что переносимость препарата у всех разная. Это зависит от возраста, исходного состояния здоровья.

Чаще всего встречаются отзывы пациентов, которые применяли комбинации противоопухолевых препаратов. Из побочных явленийотмечается рвота, в связи с чем больным назначался , . Для уменьшения гепатотоксичности — .

«получала + Цисплатин по схеме 1-й,8-й и через 21 день. Я перенесла его очень тяжело»

«принимала Цисплатини и Ринотекан, было тяжеловато, рвота, ничего не ела»

«бабушке делали много курсов.Чувствовала себя неплохо».

«Считаю, что лучше переносится, чем Цисплатин»

Цисплатин на сегодняшний день остается наиболее активным при лечении опухолей яичников , а его комбинация с —самый эффективный режим при данном заболевании.

Если сравнивать спектр действия Цисплатина и Параплатина , то он одинаковый, но последний обладает лучшей переносимостью - не обладает нейро- и ототоксичностью. Однако, в большей степени угнетает гранулоцитарное и тромбоцитарное кроветворение.

Есть клинические ситуации, когда осуществляется замена Цисплатина на Параплатин: серьезные нарушения функции почек, признаки нейротоксичности, ослабленные пациенты, неукротимая рвота не устраняемая антиэметиками .

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

1 мл 1 фл. цисплатин 500 мкг 10 мг. Вспомогательные вещества: 0.1М раствор хлористоводородной кислоты - до рН 3.0, вода д/и - до 1 мл.

Фармакологический эффект

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток. при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Показания

Цисплатин, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей: - герминогенные опухоли женщин и мужчин. - рак яичников и яичка. - рак легкого. - опухоли головы и шеи Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: - рак шейки матки. - рак мочевого пузыря. - остеосаркомы. - меланома. - нейробластома. - рак пищевода.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину - нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр) - угнетение костномозгового кроветворения - сердечная недостаточность - беременность и лактация - генерализованные инфекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано принимать препарат при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Цисплатин вводится в/в или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость. Цисплатин в монотерапии или в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде в/в инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели. С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/ч) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Цисплатина в/в капельно вводится до 2-х литров жидкости (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии еще дополнительно вводится 400 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит). Циспластин вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Цисплатин разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 1мг/мл. Лиофизилат Циспластина предварительно следует растворить в 10-25 мл вода для инъекций. Не использовать для разбавления Цисплатина растворы декстрозы (глюкозы). Примечание: так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочные действия

Особые указания

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина). Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина. Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сут в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Со стороны системы кроветворения: часто - миелосупрессия, (в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер). Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели. их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия. Со стороны системы слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов. обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. В литературе сообщалось о развитии синдрома Лермитта (миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия). Лечение следует прекратить при первом появлении этих симптомов. Со стороны иммунной системы: иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижении АД. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь. Со стороны системы зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Нарушения со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона. Местные реакции: при попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Прочие: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Раствор - 1 мл.:

• Активное вещество: цисплатин 500 мкг;
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для коррекции уровня рН), вода д/и.

Раствор 50 мг во флаконе из темного стекла, в картонной упаковке.

Описание лекарственной формы

Раствор для инъекций прозрачный, светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

После быстрой в/в инфузии (15 минут - 1 ч) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При в/в инфузии в течение 6-24 ч концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе. Платина, высвободившаяся из цисплатина, быстро связывается с белками тканей и плазмы. Через 2 ч после окончания трехчасовой инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. Цисплатин обладает способностью накапливаться в организме и обнаруживаться в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 ч у здоровых людей, и 1-240 ч при выраженной почечной недостаточности. Цисплатин выводится преимущественно с мочой. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 ч после введения препарата.

Фармакодинамика

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину.

Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Клиническая фармакология

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Инструкция

Цисплатин вводится в/в или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/ч) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Цисплатина в/в капельно вводится до 2-х литров жидкости (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии еще дополнительно вводится 400 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).

Циспластин вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 1 мг/мл. Лиофизилат Циспластина предварительно следует растворить в 10-25 мл вода для инъекций.

Показания к применению Цисплатин-тева

• Герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• Рак яичников и яичка;
• Рак легкого;
• Опухоли головы и шеи
• Рак шейки матки;
• Рак мочевого пузыря;
• Остеосаркомы;
• Меланома;
• Нейробластома;
• Рак пищевода.

Противопоказания к применению Цисплатин-тева

• Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;
• Нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Сердечная недостаточность;
• Беременность и лактация;
• Генерализованные инфекции.

Цисплатин-тева Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности.

Цисплатин-тева Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина). Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.

Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сут в течение пяти дней.

Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови.

Со стороны системы кроветворения: часто - миелосупрессия, (в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер). Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели; их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия.

Со стороны системы слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов; обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого и старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. В литературе сообщалось о развитии синдрома Лермитта (миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия). Лечение следует прекратить при первом появлении этих симптомов.

Со стороны иммунной системы: иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижении АД. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Со стороны системы зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.

Нарушения со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи.

Прочие: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

"Петлевые" диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Дозировка Цисплатин-тева

Цисплатин в монотерапии или в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде в/в инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Передозировка

Нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит.

Меры предосторожности

Введение Цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Цисплатином должны использовать надежные методы контрацепции.

Больные на фоне лечения Цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию Цисплатином следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

В процессе лечения Цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.

При применении Цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0.9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.