Аддитивный эффект с алкоголем. Аддитивный эффект: взаимодействие с алкоголем, взаимодействие аддитивных генов. Аддитивный эффект - что это

Современная медицинская практика совершенствуется с каждым годом, именно поэтому возникает потребность во введении новых терминов. В нашей статье мы рассмотрим, что же такое аддитивный эффект и «с чем его едят».

В мире живых организмов - от бактерий до млекопитающих - распространены два основных вида взаимодействия особей: синергизм и антагонизм. Синергизм - это совместная деятельность, выгодная всем участникам отношений. При антагонизме действие одного или группы организмов негативно влияет на другую группу. Основываясь на этих наблюдениях, ученые пришли к такому выводу: подобные модели взаимоотношений могут быть применены в медицине. Лекарственная терапия, основанная на синергизме, получила название "аддитивная модель". Она оказалась востребованной в медицине. Эффект от лекарств на основе синергизма получил название "аддитивный эффект". Итак, рассмотрим подробнее.

В медицине вышеприведенные понятия могут рассматриваться с двух точек зрения: фармакологии и биологии, однако суть остается неизменной.

Аддитивный эффект лекарственных веществ - это такой вид синергизма, при котором сумма эффектов нескольких веществ, применяемых одновременно, равна сумме эффектов каждого вещества по отдельности. Говоря проще, одно лекарство позитивно влияет на другое.

Аддитивная модель - это такая модель, при которой эффект суммы лекарств равен эффекту каждого лекарства по отдельности (при исключении действия других препаратов). В качестве примера рассмотрим два лекарства. Когда они действуют по отдельности, несмотря на позитивный эффект, каждое имеет своё побочное действие. Однако если препараты применяются вместе, одно лекарство усилит эффект другого и, как следствие, побочный эффект одного из медикаментов либо исчезнет, либо будет ослаблен.

Лекарственный синергизм может выражаться не только как аддитивный эффект, но и как потенцирование, то есть эффект комбинированных веществ превышает сумму эффектов отдельных лекарств.

Кроме того, выделяют прямой и косвенный синергизм, прямой - лекарства имеют одну точку приложения, непрямой - когда препараты имеют иную точку приложения и влияют опосредованно на эффект друг друга.

Аддитивный метод лекарственной терапии широко распространен в современной медицинской практике, например, при введении Также нашли своё применение другие виды синергизма. Например, потенцирование используется при введении аминазина и препаратов для наркоза. Аминазин, оказывая потенцирующее действие на медикаменты для анестезии, позволяет уменьшить их дозировку. Непрямой и косвенный виды синергизма используются для лечения сахарного диабета и бронхиальной астмы.

Аддитивный эффект при грамотном использовании может стать отличным помощником в лечении большого количества разнообразных заболеваний. При этом он поможет излечить даже те болезни, которые тяжело лечатся стандартными методами. Но стоит помнить, что использование большого количества различных лекарственных препаратов может привести к плачевным последствиям, поэтому всегда стоит консультироваться с врачом.

С точки зрения фармакологии, этанол является лекарством. Но при его употреблении, даже в лечебных целях, возможны различные последствия для организма. Ситуация усложняется, если одновременно с этанолом принимаются другие медикаменты. Взаимодействуя, они производят так называемый аддитивный эффект. За счет него усиливаются нежелательные реакции препаратов. Чтобы этого избежать, следует внимательно изучить инструкцию к лекарству или полностью отказаться от алкоголя на время лечения.

Этанол как лекарственное средство

Этиловый спирт - вещество наркотического типа действия. В медицине имеет ограниченное применение в связи с узким терапевтическим окном. Иными словами, доза, необходимая для наркоза, и смертельная очень близки друг к другу. В медицинской практике спирт, в основном, применяют как антисептик.

При приеме внутрь этанол быстро всасывается в тонком кишечнике и желудке, окисление его происходит в печени, и в неизменном виде он выделяется через почки, легкие и потовые железы. На центральную нервную систему спирт оказывает угнетающее действие, он усиливает теплоотдачу за счет расширения сосудов, обладает мочегонным эффектом, увеличивает секрецию слюнных и желудочных желез.

Аддитивный эффект

Взаимодействие этилового спирта с другими лекарственными веществами может осуществляться на этапе их всасывания, транспорта, биотрансформации в печени и выведения. Возможно прямое или косвенное взаимодействие на уровне рецепторов, клеток, ферментных систем, органов. При этом меняется характер, продолжительность и выраженность основного эффекта препарата, усиливаются и ослабляются побочные и токсические реакции. При однонаправленном действии алкоголя и другого лекарственного препарата можно говорить об их синергизме. Он проявляется в виде суммирования или потенцирования.

Аддитивный (от лат. additio), или суммированный эффект - простое сложение свойств каждого из компонентов, содержащихся в лекарствах. Если при введении 2 веществ конечный результат превышает сумму особенностей их обоих, это называется потенцированием. В медицине данные свойства используют для лечения многих заболеваний. Некоторые препараты хорошо сочетаются между собой, и их совместное назначение улучшает прогноз многих болезней. Аддитивный эффект развивается и в отношении нежелательных реакций. В случае с алкоголем это часто приводит к негативным последствиям, вплоть до летального исхода. Поэтому при совместном приеме этилового спирта и лекарственного средства нужно соблюдать осторожность.

Алкоголь и другие лекарственные препараты

Этанол плохо сочетается со многими лекарствами. Чтобы выяснить, обладает ли назначенное средство аддитивным эффектом со спиртом, необходимо ознакомиться с его инструкцией. В разделе « Взаимодействия» и « Особые указания» обычно описаны опасные и нежелательные реакции, которые могут возникнуть при употреблении препарата совместно с алкоголем. Этот вопрос можно уточнить у лечащего врача или провизора в аптеке.

Нельзя принимать со спиртными напитками следующие группы препаратов:

• Антипсихотики и анксиолитики.
• Снотворные и седативные средства.
• Антидепрессанты.
• Антигистаминные (противоаллергические) лекарства.
• Антикоагулянты.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
• Адреномиметики.
• Нитраты.
• Лекарства, снижающие артериальное давление.
• Сахароснижающие препараты.
• Большинство антибиотиков, противопротозойных и противоглистных веществ.

При одновременном употреблении алкоголя с другими средствами, используемыми для наркоза, развивается их аддитивный эффект. Это может привести к остановке дыхания и летальному исходу.

Антипсихотические средства (Аминазин, Галоперидол) и анксиолитики (Диазепам, Феназепам, Нозепам) значительно усиливают угнетающее воздействие спирта на центральную нервную систему за счет потенцирования. Аналогичным образом действуют антидепрессанты (Амитриптиллин, Дезипирамин, Имизин, Азафен), антигистаминные средства, такие как Супрастин, Диазолин, Тавегил, Димедрол.

Совместное применение этанола с Рифампицином, Парацетамолом и Метотрексатом увеличивает их токсическое действие на печень. При употреблении с антикоагулянтами - средствами, разжижающими кровь - удлиняется время кровотечения, а с НПВП (Аспирин, Ибупрофен, Индометацин) - возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Следует отметить, что регламентирующие документы обеих стран не только терминологически расплывчаты, но и оторваны от терминологии, применяемой в научной токсикологии. Русский документ вообще не определяет терминов, характеризующих количественную сторону комбинированного действия и никак не соотносится с описывающими ее основными понятиями теории комбинированной токсичности. Американский документ лишь упоминает, не давая им строгого определения, понятия аддитивности и синергического действия, или потенцирования.

Действие менее аддитивного и токсикологический антагонизм даже не упоминаются. Зато используется понятие "независимое" действие, вызывающее изложенные выше сомнения и не имеющее ни качественной, ни количественной (токсикометрической) определенности.

В какой-то степени это отражает и некоторую путаницу понятий в самой токсикологической литературе. В 1981 г. этот вопрос рассмотрел специальный Комитет экспертов ВОЗ (WHO, 1981), который принял за основу определение аддитивного действия как такого типа комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм. В случае, если совместный эффект превышает эту сумму, комбинированное действие обозначается как "более чем аддитивное" (потенцирование, синергизм).

Если же совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия , то речь идет о действии "менее чем аддитивном (антагонизме)". Обоснованность использования двух последних понятий (т.е. аддитивности и антагонизма) как синонимов обсуждается нами ниже, а пока отметим главную особенность тех определений, с которыми согласились эксперты ВОЗ. Она состоит в том, что критерием типа и количественной выраженности комбинированного токсического действия служит отношение наблюдаемого суммарного эффекта комбинации к эффекту, ожидаемому при простом арифметическом суммировании эффектов веществ, входящих в эту комбинацию.

Если это отношение статистически и токсикологически значимо больше или меньше чем 1,0, то говорят о потенцировании (синергизме) или антагонизме соответственно; если отличие его от 1,0 несущественно, то принимается гипотеза аддитивности.

Таким образом, понятие, принятое Комитетом экспертов ВОЗ за основу классификации эффектов комбинированного действия, является понятием аддитивности эффектов, иногда называемой также гетероаддитивностью. Действительно, во многих экспериментальных работах по комбинированной токсичности (особенно при проведении субхронических или хронических экспериментов) в основу ее оценки явно или молчаливо вкладывается именно это понятие. Вместе с тем, когда эта оценка используется для принятия правила гигиенической регламентации, редко обращается внимание на то, что оно связано с существенно иным понятием аддитивности доз (или изоаддитивности).

Оно также лежит в основе многих экспериментальных исследований (в особенности при изучении острой токсичности) и принятых способов математического анализа их результатов, требующих, чтобы было количественно оценено действие достаточно широкого диапазона доз при разных соотношениях между ними (что в хронических экспериментах практически неосуществимо). Не так уж редко один и тот же исследователь, изучающий действие какой-либо конкретной комбинации веществ на разных уровнях и при разных длительностях экспозиции, меняет по ходу дела основной понятийный критерий оценки. Как уже сказано, такая подмена нередко неизбежна, но она должна совершаться осознанно, с тем чтобы обеспечить необходимую осторожность заключений.

Что же такое аддитивность доз? В этом случае основной тип комбинированной токсичности , т.е. аддитивное действие определяется как такое, при котором отдельные компоненты комбинации являются полностью взаимозаменяемыми в пропорциональных долях их изоэффективных доз (например, в долях от LD50, от ЭД50). Это определение может быть выражено уравнением:

(С1/M1 + С2/М2 + ... + Сn/Мn) К = 1,0, где C1, С2, ..., Сn - дозы или концентрации каждого компонента, М1, М2, ..., Мn - их изоэффективные дозы (концентрации) по тому эффекту, который исследуется, коэффициент (К) = 1,0. Другими словами, смесь некоторых долей от изоэффективных доз, равная в сумме единице, действует так же, как действовал бы любой ее компонент в единичной изоэффективной дозе (концентрации). Если смесь действует сильнее изоэффективных доз компонентов, то для сохранения уравнения требуется величина коэффициента К 1,0, то речь идет о действии менее аддитивного (антагонизме).

Легко заметить сходство этого уравнения и приведенного выше регламентационного правила аддитивности , если принять, что все ПДК (или все TLV, PEL) эквивалентны (при любом эффекте, равном нулю). В действительности, однако, разрыв между ПДК и той концентрацией (дозой), которая вызывает некоторый эффект, для разных веществ заведомо различен и достаточно часто неизвестен. Поэтому истинно изоэффективными эти нормативные величины не являются. Тем не менее несомненно, что именно понятие аддитивности доз (а не аддитивности эффектов) является теоретической основой указанного правила.

Аддитивный эффект — вид синергизма нескольких препаратов, используемый в современной медицине. Эффект действия от общего воздействия равен сумме воздействия каждого вещества в отдельности.

Что такое аддитивный эффект?

Синергизм (от греч. syn — вместе и erg — работа) — взаимодействие одного направления двух или более медицинских средств. Разновидностями такого взаимодействия может быть суммирование (или аддитивный эффект), когда при совместном применении препаратов их эффект приравнивается сумме эффектов ингредиентов комбинации (к примеру, введение ненаркотических анальгетиков), или потенцирование, когда эффект совместного воздействия превышает общую сумму эффектов отдельно взятых препаратов (к примеру, аминазин потенцирует воздействие препаратов для наркоза, что позволяет уменьшить их дозировки).

Полноценный синергизм представляет суммирование всех эффектов в комбинации (например, неингаляционные и ингаляционные средства при наркозе), а неполный синергизм определяет суммирование одного эффекта (к примеру, в случае применения аминазина и снотворных препаратов усиливается лишь только снотворный эффект).

Аддитивный эффект при адекватном его применении позволяет свести к минимуму объем лекарственных препаратов. А это особенно актуально, когда речь идет о наркотических веществах. Зачастую врачи-анестезиологи применяют совместное воздействие медицинских препаратов, с целью сокращения их количества. Это, по мнению специалистов, наносит минимальный урон организму человека.

С другой стороны имеются в этом методе отрицательные моменты. Суть в том, что в сумму включаются не только положительные нюансы, но и отрицательные. Например, если один препарат влияет на печень, а другой на сердце, то совместное их воздействие на организм только усилится вдвойне. Этот немаловажный фактор становится весомым, когда встает вопрос о совмещении препаратов. Врач взвешивает все положительные и отрицательные моменты, определяя, что будет более безопасным для пациента.

Адаптив­ность характеризуется для веществ однонаправленного воздействия, ко­гда компоненты смеси влияют на одни и те же органы или сис­темы организма. Например, таким действием характеризуется наркотиче­ское воздействие смеси таких углеводородов, как бензол и изопропилбензол.

В традиционной медицине данный аспект изучен слабо. Но в медицине народной практикуется уже давно, как взаимная нейтрализация и усиление разных эффектов. Такие тонкости не всем под силу, поэтому без соответствующего опыта и навыков, сделать это невозможно.

Алкоголь

Несмотря на изученность факторов, специалисты научились использовать свойства аддитивного эффекта только во благо человека. Но есть и факторы, которые влияют всегда отрицательно — общее взаимодействие аддитивного эффекта и спиртных напитков. Даже в случае употребления обычного аспирина будет происходить усиление раздражающего свойства лекарственного препарата на слизистую желудка, при этом усиливая действие дезагрегантное (разжижение крови).

Такой препарат как Феназепам, вообще способен убить человека, так как сильнодействующий. И даже от употребления пива, последствия могут быть очень серьезными. Большинство лекарственных препаратов, используемых при нарушениях нервной системы, реагируют практически одинаково, поэтому запивать их даже самым слабоалкогольным напитком категорически запрещается.

Смешение препаратов, даже самых безобидных, может привести к смерти. А что там говорить о серьезных лекарственных средствах. Физически ощущения от приносимого вреда могут и не ощущаться, но это вдвойне опасно. Так как выявить осложнения при этом очень сложно. Организм человека страдает при этом очень сильно.

Аддитивный эффект с алкоголем всегда несет только негативные последствия. Поэтому не стоит даже смешивать любые медицинские препараты с алкоголем, так как это сильно навредит здоровью.

Заключение

В медицине аддитивный эффект необходим для повышения качества эффективности медицинских препаратов и понижения рисков. Но в любом случае, при взамодополняющем взаимодействии со спиртными напитками, аддитивный эффект становится жизненно небезопасным. Все без исключения медицинские препараты, которые принимают с алкоголем, дают различный итог, но при этом, всегда отрицательный.

В связи с этим, не стоит надеяться на то, что повезет и здоровью не повредит подобное явление. Лучше не употреблять алкоголь, если лекарства уже приняты. Негативные последствия будут необратимыми и ничего хорошего не принесут. Здоровье — самое главное, что есть у человека. Потерять его легко, а восстановить уже невозможно.

Министерство сельского хозяйства РФ

ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья

На тему: «Синергизм»

Студент 3 курса Бакеев А.М.

Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.

Тюмень 2013

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia - сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного - расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

ВИДЫ СИНЕРГИЗМА

Явление синергизма определяют как однонаправлен­ное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.

Выделяют следующие виды синергизма:

суммация;

потенцирование;

аддитивный эффект;

сенситизирующее действие;

временной синергизм.

Суммация

Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А + В =

действию препарата А + действию препарата В.

Таблица 22

Суммирование эффектов лекарственных средств

Лекарственные препараты	Эффекты
ацетилсалициловая кислота + парацетамол	противоболевой эффект, эффект снижения температуры
азота закись 4- эфир для наркоза	общая анестезия
эфедрин + теофиллин	расширение бронхов
сульфадиазин + сульфадимидин	антибактериальный эффекг

Таким образом, при суммации необходимый фармакоди­намический эффект может быть достигнут с использова-

нием меньших доз препаратов при их совместном приме­нении. Эффект суммирования действия препаратов исполь­зуется в практической медицине для снижения возмож­ного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития не­желательных явлений. Примеры суммации терапевтичес­ких эффектов JICпредставлены в таблице 22.

Потенцирование

Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдель­ности, что схематически можно выразить следующим об­разом:

Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.

Явление потенцирования обеспечивает в большей сте­пени все преимущества эффекта суммации при совмест­ном введении препаратов.

Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.

Таблица 23

Потенцирование эффектов лекарственных средств

Аддитивное действие

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-

ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдель­ности. Это может быть схематически представлено следу­ющим образом:

Действие препаратов А+В < действия препарата А + действия препарата В,

в то же время

Действие препаратов А+В > действия препарата А

Действие препаратов А+В > действия препарата В.

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта.

Примеры аддитивного действия лекарственных препа­ратов приведены в таблице 24.

Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта. ~j |

Сенситизирующее действие

Сенситизирующее действие возникает при одновремен­ном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимо­действия лекарственных препаратов.

Таблица 25

Сенситизирующее действие лекарственных средств

Временной синергизм

Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного сред­ства. Например, эпинефрин увеличивает время местно­анестезирующего действия лидокаина.

Нежелательный синергизм

Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.

Таблица 26

Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями

Продолжение табл. 26

Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС	Более выраженное угнетение дыхательного центра.
Алкоголь + парацетамол, изониазид	Усиление гепатотоксичности
Средства, угнетающие ЦНС, в комбинации друг с другом (алкоголь+ бензодиазепины - барбитураты, антагонисты H 1-рецепторов	Снижение реакции (особенно двигательной)
Трициклические антидепрес-" санты + адреномиметики (норэпинефрин)	Возрастание вероятности развития гипертонических. кризов, аритмий
Трициклические антидепрес­санты + М-холинолитики	Непроизвольное мочеиспускание
Бета-адреномиметики + галогенизированные	Экстрасистолии (повышение чувствительности к
углеводороды (галотан)	к ате х о л ам и н ам)
Препараты –кальция+ сердечные гликозиды	Нежелательное повышен ие эффекта СГ
Препараты калия (пациенты с Ав-блоком) + сердечные гликозиды	Усиление выраженности блокады проведения импульса

Окончание табл. 26

Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды	Нежелательное повышение эффекта СГ
Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина	Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия)
Блокаторы Са 2+ -каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики	Нежелательное усиление отрицательного инотропного, дромотропного и хронотропного эффектов
Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики	Выраженное снижение АД
Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики	Повышение вероятности развития гиперкалемии
«Петлевые» диуретики + аминогликозидные антибиотики	Повышение риска развития ототоксического эффекта
Антиагреганты (per os ) + непрямые антикоагулянты или гепарин	Повышение риска развития кровотечения