Сегодня врачи, произнося слова «иммунная система» или «иммунитет», подразумевают совокупность механизмов и факторов, которые призваны обеспечивать сохранение внутренней среды организма человека от чужеродных агентов и болезнетворных микроорганизмов. Иммунная система находит патогенные и отмершие клетки, бактерии, токсины и удаляет их. Состоит она из двух подсистем: иммунитет врожденный и приобретенный.

Человек с рождения и до конца жизни находится в агрессивной инфекционной среде. Многие заболевания, которые встречаются в современном мире, связаны с проблемами природной защиты. Если процессы дают сбой, то защитные силы сводятся к минимуму, что в свою очередь делает организм человека уязвимым.

Описание врожденного иммунитета

Иммунная система человека – это довольно сложный, многоуровневый, самообучающийся и саморегулирующийся комплекс. Он постоянно обеспечивает нам биологическую индивидуальность, отторгая все генетически чуждое, в любой форме, концентрации и варианте агрессии.

Эволюционно врожденный иммунитет более древний и включает в себя физиологические факторы и механические барьеры. Это, прежде всего, кожа и разного рода секреты (слезы, слюна, моча и иные жидкие среды). Сюда относятся и чихание, температура тела, рвота, гормональный баланс, диарея. Иммунные клетки не умеют распознавать всевозможные чужеродные микроорганизмы и активно уничтожают их по правилу «свой-чужой». Однако они всегда очень быстро реагируют на проникновение вирусов, грибков, бактерий, различного рода отравляющих веществ и обычно первыми активно вступают с ними в бой.

Любая инфекция воспринимается организмом как одностороннее зло. Однако, как бы цинично это не звучало, она может принести ему даже пользу. Преднамеренное заражение или вакцинация является искусственно вызванной тревогой и призывает организм мобилизовать свои оборонные механизмы. Организм учится распознавать чужеродного агрессора и проходит своеобразную тренировку в умении уничтожать врага. Такое умение в создании защитных реакций остается в организме, и в дальнейшем способно отражать даже более опасные атаки вирусов и болезнетворных организмов.

Описание приобретенного иммунитета

Кроме врожденной защитной реакции организм человека может развивать довольно мощный иммунитет против особо опасных бактерий, токсинов, чужеродных тканей и вирусов. Такую способность принято называть адаптивным или приобретенным иммунитетом. Он создается специфической иммунной системой, формирующей антитела и/или лимфоциты, которые в свою очередь атакуют и разрушают патогенные микроорганизмы и токсины. Такие иммунные клетки способны распознавать и запоминать микробы и молекулы, которые уже попадали в организм. Но теперь ответная реакция будет дольше и гораздо быстрее.

Приобретенный иммунитет бывает активным (появляется обычно после перенесенной болезни или вакцинации) и пассивным (переданные антитела от матери к плоду с грудным молоком или посредством плаценты). Такого рода «память» может остаться на долгие годы. В нормальных условиях приобретенные защитные функции неактивны и начинают действовать, когда врожденные не справляются. Обычно это сопровождается упадком сил и повышением температуры, которая убивает болезнетворные вирусы, стимулирует защитные функции клеток иммунной системы и обменных процессов. А потому, не следует сбивать температуру, если она не превышает 38°С. В подобных случаях, врачи рекомендуют применять народные средства для согревания тела: горячее питье и ванны для ног. Когда враг будет побежден, то активность иммунитета снизится, чтобы не отнимать силы у организма.

Врожденный и приобретенный иммунитет тесно связаны между собой, но постоянно активен лишь первый.

При появлении в организме чужеродного объекта на защиту здоровья человека становится иммунитет. От того, насколько он развит, зависит риск заражения инфекционными заболеваниями. Таким образом, иммунитет - это способность организма сопротивляться чужеродным вторжениям.

Находится в тесном взаимодействии с другими системами в организме человека. Поэтому, например, имеющиеся у него нервные или эндокринные заболевания будут заметно снижать иммунитет, а низкий иммунитет, в свою очередь, способен весь организм подвергнуть опасности.

Описываемая защита организма делится на два врожденный и приобретенный. Далее мы подробнее расскажем об их особенностях и способах действия.

Врожденная защита организма

Каждый человек рождается со своими защитными функциями, которые и составляют иммунитет. Врожденный иммунитет передается по наследству и сопровождает человека всю жизнь.

При рождении ребенок из стерильной материнской утробы попадает в новый для него мир, где его сразу же начинают атаковать новые и совсем не дружелюбные микроорганизмы, способные серьезно навредить здоровью малыша. Но он не заболевает сразу же. Это как раз и происходит потому, что в борьбе с такими микроорганизмами организму новорожденного помогает естественный врожденный иммунитет.

Каждый организм борется своими силами за внутреннюю безопасность. Система врожденного иммунитета достаточно сильная, однако она напрямую зависит от наследственности конкретного человека.

Формирование защиты организма

Врожденный иммунитет начинает свое формирование, когда ребенок находится в утробе матери. Уже со второго месяца беременности закладываются частицы, которые будут отвечать за безопасность ребенка. Они вырабатываются из стволовых клеток, потом попадают в селезенку. Это фагоциты - клетки врожденного иммунитета. Они работают индивидуально и не имеют клонов. Их основную функцию составляет поиск враждебных объектов в организме (антигенов) и нейтрализация их.

Названный процесс происходит с помощью определенных механизмов фагоцитоза:

1. Фагоцит движется к антигену.
2. Прикрепляется к нему.
3. Активируется мембрана фагоцита.
4. Частица либо втягивается в клетку, а края мембраны смыкаются над ней, либо заключается в образованные псевдоподии, обволакивающие ее.
5. В вакуоль с заключенной в ней чужеродной частицей входят лизосомы, содержащие пищеварительные ферменты.
6. Антиген уничтожается и переваривается.
7. Продукты деградации выбрасываются из клетки.

В организме существуют также цитокины - сигнальные молекулы. При обнаружении опасных объектов именно они вызывают фагоциты. Используя цитокины, фагоциты могут вызвать на помощь другие фагоцитные клетки к антигену и активировать спящие лимфоциты.

Защита в действии

В степени сопротивляемости организма к инфекциям важную роль играет иммунитет. Врожденный иммунитет в таких случаях обеспечивает защиту организма на 60 %. Это происходит с помощью следующих механизмов:

• наличия в организме природных барьеров: слизистых оболочек, кожи, сальных желез и т. п.;
• работы печени;
• функционирования так называемой состоящей из 20 белков, синтезированных печенью;
• фагоцитоза;
• интерферона, NK-клеток, NKT-клеток;
• противовоспалительных цитокинов;
• естественных антител;
• противомикробных пептидов.

Унаследованная способность уничтожать чужеродные вещества, как правило, выступает первой линией защиты здоровья человека. Механизмы врожденного иммунитета имеют такую особенность, как наличие эффектов, которые быстро обеспечивают деструкцию патогена, без подготовительных этапов. Слизистые оболочки выделяют слизь, которая затрудняет возможное прикрепление микроорганизмов, а движение ресничек очищает дыхательный тракт от чужеродных частичек.

Врожденный иммунитет не изменяется, он контролируется генами и наследуется. NK-клетки (так называемые натуральные киллеры) врожденной защиты убивают патогены, образующиеся в организме, - это могут быть носители вируса или опухолевые клетки. Если количество и активность NK-клеток падает, болезнь начинает прогрессировать.

Приобретенный иммунитет

Если врожденный иммунитет присутствует у человека от рождения, то приобретенный появляется в процессе жизни. Он бывает двух типов:

1. Естественно полученный - формирующийся в процессе жизни как реакция на попадающие в организм антигены и патогены.
2. Искусственно приобретенный - формирующийся в результате вакцинирования.

Антиген вводится вакциной, и организм отвечает на его присутствие. Распознав «врага», организм вырабатывает для его устранения антитела. Кроме того, на некоторое время данный антиген остается в клеточной памяти, и в случае его нового вторжения он будет так же уничтожен.

Таким образом, в организме существует «иммунологическая память». Приобретенный иммунитет может быть «стерильным», то есть сохраняться и пожизненно, однако в большинстве случаев он существует до тех пор, пока в организме находится вредный возбудитель.

Принципы защиты врожденного и приобретенного иммунитета

Принципы защиты имеют одно направление - уничтожение вредоносных объектов. Но при этом врожденный иммунитет борется с опасными частичками с помощью воспаления и фагоцитоза, а приобретенный использует антитела и иммунные лимфоциты.

Работают эти две защиты взаимосвязано. Система комплимента является между ними посредником, с ее помощью обеспечивается непрерывность иммунного ответа. Так, NK-клетки являются частичкой врожденного иммунитета, при этом они продуцируют цитокины, которые, в свою очередь, регулируют функцию Т-лимфоцитов, относящихся к приобретенному.

Повышение защитных свойств

Приобретенный иммунитет, врожденный иммунитет - все это единая взаимосвязанная система, а значит, для ее укрепления необходим комплексный подход. Необходимо заботиться об организме в целом, этому способствует:

• достаточная физическая активность;
• правильное питание;
• благоприятная окружающая обстановка;
• поступление в организм витаминов;
• частое проветривание помещения и поддержание в нем благоприятной температуры и влажности.

Питание тоже играет не последнюю роль в эффективности иммунной системы. Чтобы она работала четко, в рационе должны присутствовать:

• мясо;
• рыба;
• овощи и фрукты;
• морепродукты;
• кисломолочные продукты;
• зеленый чай;
• орехи;
• крупы;
• бобовые.

Заключение

Из сказанного выше понятно, что для нормальной жизнедеятельности человека необходим хорошо развитый иммунитет. Врожденный иммунитет и приобретенный действуют взаимосвязано и помогают организму избавляться от проникших в него вредных частиц.А для их качественной работы необходимо отказаться от вредных привычек и придерживаться здорового образа жизни, чтобы не нарушать жизнедеятельность «полезных» клеток.

49 794

Существует много критериев, по которым можно классифицировать иммунитет.
В зависимости от природы и способа возникновения, механизмов развития, распространенности, активности, объекта иммунной реакции, срока поддержания иммунной памяти, реагирующих систем, вида инфекционного агента различают:

А. Врождённый и приобретённый иммунитет

1. Врождённый иммунитет (видовой, неспецифический, конституционный) — это система защитных факторов, существующих с рождения, обусловленных особенностями анатомии и физиологии, присущих данному виду и закрепленными наследственно. Он существует изначально с рождения ещё до первого попадания в организм определённого антигена. Например, люди невосприимчивы к чуме собак, а собака никогда не заболеет холерой или корью. Врожденный иммунитет также включает барьеры, препятствующие проникновению вредных веществ. Это барьеры, которые первыми встречают агрессию (кашель, слизь, желудочная кислота, кожа). Не имеет строгой специфичности к антигенам, и не обладает памятью о первичном контакте с чужеродным агентом.
2. Приобретённый иммунитет формируется в течение жизни индивидуума и не передаётся по наследству. Формируется после первой встречи с антигеном. При этом запускаются иммунные механизмы, которые запоминают этот антиген и образуют специфические антитела . Поэтому при повторной «встрече» с этим же антигеном иммунный ответ становится более быстрым и эффективным. Таким образом формируется приобретенный иммунитет. Это относится к кори, чуме, ветрянке, свинке и др., которыми человек не болеет дважды.

Врождённый иммунитет		Приобретённый иммунитет
Генетически предопределён и не изменяется в течение жизни		Формируется на протяжении жизни путём изменения набора генов
Передаётся по наследству из поколения в поколение		Не передаётся по наследству
Сформирован и закреплён для каждого конкретного вида в процессе эволюции		Формируется строго индивидуально для каждого человека
Устойчивость к определённым антигенам носит видовой характер		Устойчивость к определённым антигенам носит индивидуальный характер
Распознаются строго определённые антигены		Распознаются любые антигены
Всегда включается в работу в момент внедрения антигена		При первичном контакте включается примерно с 5-го дня
Антиген удаляется из организма самостоятельно		Для удаления антигена нужна помощь врождённого иммунитета
Иммунная память не формируется		Формируется иммунная память

Если в семье есть предрасположенность к определённым иммунозависимым заболеваниям (опухоли, аллергии), значит наследуются дефекты врождённого иммунитета.

Различают противоинфекционный и неинфекционный иммунитет.

1. Противоинфекционный — иммунный ответ на антигены микроорганизмов и их токсины.
   • Антибактериальный
   • Противовирусный
   • Противогрибковый
   • Антигельминтный
   • Антипротозойный
2. Неинфекционный иммунитет — направлен на неинфекционные биологические антигены . В зависимости от природы этих антигенов выделяют:
   • Аутоиммунитет — реакции иммунной системы на собственные антигены (белки, липопротеиды, гликопротеиды). В его основе лежит нарушение распознавания » своих» тканей, они воспринимаются как » чужие» и разрушаются.
   • Противоопухолевый иммунитет — это реакции иммунной системы на антигены опухолевых клеток.
   • Трансплантационный иммунитет — возникает при переливании крови и пересадке донорских органов и тканей.
   • Антитоксический иммунитет.
   • Репродуктивный иммунитет » мать-плод». Выражается в реакции иммунной системы матери на антигены плода, так как есть отличия в генах, полученных от отца.

F. Стерильный и нестерильный противоинфекционный иммунитет

1. Стерильный – возбудитель удалён из организма, а иммунитет сохраняется, т.е. сохраняются специфические лимфоциты и соответствующие антитела (например, вирусные инфекции). Поддерживается иммунологическая память .
2. Нестерильный — для поддержания иммунитета необходимо наличие в организме соответствующего антигена — возбудителя (например, при гельминтозах). Иммунологическая память не поддерживается.

G. Гуморальный, клеточный иммунный ответ, иммунологическая толерантность

По типу иммунного ответа различают:

1. Гуморальный иммунный ответ – задействованы антитела , продуцирующиеся В-лимфоцитами и факторы неклеточной структуры, содержащиеся в биологических жидкостях человеческого организма (тканевой жидкости, сыворотке крови, слюне, слезе, моче и т.д.).
2. Клеточный иммунный ответ – задействованы макрофаги , Т-лимфоциты , которые уничтожают клетки-мишени, несущие соответствующие антигены .
3. Иммунологическая толерантность - это своего рода иммунологическая терпимость к антигену. Он распознается, но не формируются действенные механизмы, способные его удалить.

H. Транзиторный, кратковременный, долгосрочный, пожизненный иммунитет

По сроку поддержания иммунной памяти различают:

1. Транзиторный – быстро утрачивается после удаления антигена.
2. Кратковременный – поддерживается от 3-4 недель до нескольких месяцев.
3. Долгосрочный — поддерживается от нескольких лет до нескольких десятилетий.
4. Пожизненный — поддерживается всю жизнь (корь, ветрянка, краснуха, эпидемический паротит).

В первых 2 случаях возбудитель обычно не представляет серьёзной опасности.
Следующие 2 вида иммунитета формируются при опасных возбудителях, которые могут вызвать тяжёлые нарушения в организме.

I. Первичный и вторичный иммунный ответ

1. Первичный - иммунные процессы, происходящие при первой встрече с антигеном. Он максимален к 7-8-му дню, сохраняется примерно 2 недели, а затем снижается.
2. Вторичный - иммунные процессы, происходящие при повторной встрече с антигеном. Развивается значительно быстрее и интенсивнее.

Иммунная система – важнейшая система, необходимая для выживания организма. В нее входят клетки и ткани, защищающие наш организм от различных повреждающих факторов и инфекций. Иммунная система обеспечивает иммунитет, то есть способность организма бороться с инфекциями и другими патогенными факторами без признаков болезни. Иммунитет подразделяется на два типа: врожденный и приобретенный. Чем схож и чем отличается врожденный и приобретенный иммунитет?

Что такое врожденный и приобретенный иммунитет?

Главная цель обоих видов иммунитета – защита организма от болезней. Оба вида подобны, но имеют целый ряд отличий.

Врожденный или природный иммунитет

Этот вид иммунитета активируется в течение короткого времени после вторжения в организм патогенного фактора. Иммунный ответ развивается в течение от нескольких минут до нескольких часов, потому называется немедленным. Врожденный иммунитет обеспечивается двумя линиями защиты. Первая линия защиты состоит из кожи, слизистых оболочек, желудочного сока и других секретов, выделяемых слизистыми оболочками полых органов. Например, слизистая оболочка носовой полости задерживает крупные частицы, предупреждая их попадание внутрь организма. Вторая линия защиты состоит из химических веществ и клеток, которые циркулируют в крови.

Приобретенный иммунитет

Этот вид иммунитета отвечает за более сложные реакции. Она активируется после полного ответа врожденного иммунитета. Первоначально антигены, попавшие в организм, идентифицируются специфическими иммунными клетками. После определения вида антигенов начинаются реакции типа антиген-антитело, инактивирующие антигены. Приобретенный иммунитет также включает в себя генерацию памяти антигенов, которая сохраняет их идентификаторы в ячейках памяти. Это обеспечивает в будущем иммунный ответ на повторное попадание антигенов.

В чем разница между врожденным и приобретенным иммунитетом?

Конечный результат врожденного и приобретенного иммунитета одинаковый. Отличия обоих видов можно представить на основе следующих критериев:

1. Основные компоненты врожденного иммунитета находятся в коже, слизистых оболочках, секретах, вырабатываемых слизистыми оболочками полых органов. приобретенный иммунитет обеспечивается фагоцитами и клетками-киллерами.
2. Клетки врожденного иммунитета активны все время и готовы бороться, как только инородное тело попадает в организм. Врожденный иммунитет активен с рождения.Клетки приобретенного иммунитета активируются только тогда, когда в организм попадает определенный вид инфекции. Приобретенный иммунитет развивается с течением времени.
3. Иммунный ответ при врожденном иммунитете развивается незамедлительно, поэтому часто называется ответом немедленного типа. Приобретенный иммунитет развивается с течением времени. Проявляется через одну-две недели, часто называется отсроченным.
4. Эффективность врожденного иммунитета ограниченная, приобретенного — высокая, так как обеспечивается высокоспециализированными клетками.
5. Врожденный иммунитет сохраняется на протяжении всей жизни. Приобретенный иммунитет против определенных типов антигенов может быть пожизненным или коротким.
6. Врожденный иммунитет наследуется от родителей и передается потомству, приобретенный — не передается по наследству.
7. Врожденный иммунитет распознает все типы антигенов, включая бактерии, вирусы, грибки и т.д. Приобретенный — очень специфичен к определенным видам антигенов.

Таким образом, оба вида иммунитета действуют в одном направлении, осуществляя защиту организма от патогенных факторов. Врожденный иммунитет быстро обеспечивает полную ликвидацию простых антигенов, приобретенный – дает замедленную реакцию на специфические антигены. Иммунная система эффективно защищает организм от любых инфекционных агентов и патогенных факторов, попадающих в организм

Врожденный иммунитет характеризуется как наследуемый, В связи с этим он функционирует независимо от наличия элементов генетической чужеродности и опосредуется через ряд факторов - физических, химических, гуморальных и клеточных. Клетки врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги, дендритные клетки, естественные киллеры, гранулоциты) не имеют классических антигенраспознающих рецепторов, позволяющих узнавать индивидуальные эпитопы антигена, и не формируют память на чужеродное начало. Вместе с тем они способны распознавать с помощью специальных рецепторных структур (паттернов) группы молекул, характеризующие общую молекулярную мозаику патогена. Такое распознавание сопровождается быстрой активацией клеток, определяющей их способность и готовность к осуществлению защитных эффекторных функций. Однако эти процессы существеннейшим образом отличаются от таковых, развивающихся при формировании адаптивного иммунитета. Активация эффекторов врожденного иммунитета осуществляется в результате прямого действия чужеродного начала на их рецепторы, не требующего развития процессов клеточных взаимодействий, размножения и созревания эффекторных клеток. В отличие от врожденного иммунитета адаптивный иммунитет без развития этих про цессов не формируется. Важным следствием врожденного иммунитета является видовая резистентность (невосприимчивость) к отдельным инфекциям. Поскольку иммунитет по определению не может быть неспецифическим, устаревшим и ныне не используемым синонимом врожденного иммунитета является «неспецифический иммунитет» (Non-specific immunity).
Адаптивный иммунитет принципиально отличается от врожденного. Адаптивный иммунитет является единственной формой тонкой специфической защиты организма от генетической чужеродности самого широкого спектра, не наследуется, формируется только при наличии генетически чужеродных антигенов, опосредуется через гуморальные и клеточные факторы. Клеточные факторы адаптивного иммунитета экспрессируют (несут на поверхности) ан-тигенраспознающие рецепторы и формируют память на чужеродное начало, с которым они контактировали. Как уже отмечалось, к принципиально важным механизмам адаптивного иммунитета относятся процессы клеточных взаимодействий, размножение предшественников эффекторных клеток и их дифференцировка. Принципиальные различия врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета показаны в табл. 8.1.

Защитные факторы врожденного иммунитета подразделяются на две основные группы (табл. 8.2). Одна из них - это «Факторы врожденной или естественной резистентности», формирование и функционирование которых не зависит от попадания в организм чужеродных антигенов, строения или формы антигенного материала. Более того, эти факторы не активируются под влиянием антигенов. По сути дела такие факторы являются физиологическими барьерами, защищающими организм от антигенной агрессии. Они функционируют на протяжении его борьбы с инфекцией, но наибольшая эффективность действия факторов проявляется в первые 3-4 часа после инфицирования организма. В основном это физические и химические факторы. Они не оказывают влияния на формирование адаптивного иммунитета.

Другая группа факторов врожденного иммунитета - это «факторы, формирующие процесс доиммунного воспаления». Они представлены гуморальными и клеточными факторами, которые также образуются и функционируют независимо от попадания в организм чужеродных антигенов, но они способны активироваться под их действием и оказывать влияние как на формирование специфического адаптивного иммунного ответа, так и на его функции. Эти факторы также действуют на протяжении борьбы организма с инфекцией, но наибольшая их эффективность отмечается через 72-96 часов после инфицирования. Развивая процессы доиммунного воспаления и одновременно с этим формируя ранний индуцибельный ответ, эти факторы и каскадным образом развивающиеся защитные реакции врожденного иммунитета локализуют микроорганизмы в очаге воспаления, предотвращают их распространение по организму, поглощают и убивают их. Перерабатывая частицы поглощенного антигена и представляя их антигенраспознающим инициаторам адаптивного иммунитета, клеточные факторы врожденного иммунитета являют ту основу, на которой формируется специфический адаптивный иммунный ответ, т.е. иммунитет второй линии защиты. Более того, участвуя в реакциях адаптивного иммунитета, указанные факторы повышают его эффективность. Основные отличия этих факторов показаны в табл. 8.2.
Как уже отмечалось, формирование специализированного иммунного ответа приводит к завершению защитных реакций, к разрушению антигена и к выведению его из организма. Это сопровождаются завершением процессов воспаления.
Характеризуя факторы врожденного иммунитета, необходимо отметить характерную для них многокомпонентность, различную тканевую локализацию, генетически контролируемый индивидуальный уровень.
В целом все эти процессы реализуются в реакциях организма на любые антигены. Однако степень их вовлечения, выраженности и эффективности действия определяется рядом параметров. Среди них основными являются особенности строения антигена, характер его попадания в организм (проникновение микроба через поврежденные кожные покровы или через слизистые оболочки, трансплантация клеток, тканей или органов, внутрикожная, внутримышечная или внутривенная инъекция разного рода растворимых или корпускулярных антигенов и др.), генетический контроль конкретной реактивности организма.
Одним из сильных, индуцирующих развитие воспаления, факторов являются активирующие компоненты самих микроорганизмов, таких как липополисахарид (ЛПС) грамотрицательных бактерий, липотейхоевые кислоты грамположительных бактерий, пептидогликан грамотрицательных и грамположительных бактерий, минимальным компонентом которого являются мурамилдипептид, маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральная РНК вирусов, глюканы грибов и др. Распознавание этих структур резидентными макрофагами сопровождается активацией клеточных факторов врожденного иммунитета и индукцией воспалительного ответа. Другими продуктами, активирующими клеточные компоненты врожденного иммунитета, в т.ч. клетки эндотелия мелких сосудов, является действие компонентов (гистамин, тромбин, ИЛ-1, ФНОα и др.), вырабатываемых поврежденной тканью в местах внедрения микроба.
Мощным фактором, определяющим развитие доиммунного воспаления, является последующая активация подвижных макрофагов воспалительного экссудата, созревающих из циркулирующих в крови моноцитов и вовлекаемых в воспалительный очаг. Активацию фагоцитов обеспечивают не только распознавание частиц в качестве чужеродных, захват и поглощение антигена, но и происходящие в результате развития этих процессов образование и секреция растворимых продуктов - цитокинов. Секретируемые цитокины, бактериальные компоненты, продукты повреждения тканей активируют клетки плоского эндотелия кровеносных капилляров, принимающего форму высокого (кубического) эндотелия. Активация клеток эндотелия сопровождается синтезом и секрецией ряда цитокинов, прежде всего хемокинов, проявляющих свойства хемоаттрактантов и необходимых для диапедеза (проникновения) лейкоцитов через стенку кровеносных сосудов в очаг формирующегося воспаления. Результатом является развитие локальной сосудистой реакции, основные стадии которой включают:
первоначальное кратковременное (от нескольких секунд до нескольких минут) замедление кровотока, в конечном итоге усиливающее повреждение тканей и образование медиаторов воспаления;
последующее усиление проницаемости стенок капилляров, расширение сосудов, усиление лимфо- и кровотока, транспорт белков плазмы, эмиграция лейкоцитов из кровеносного русла в воспалительный очаг, усиление секреции цитокинов клетками воспаления, формирование местного отека и активной гиперемии;
усиление воспаления в пропитанной экссудатом ткани, превращение под действием цитокинов фибриногена в фибрин, сеть которого тромбирует лимфатические протоки и предотвращает диссеминацию микробов за пределы очага воспаления. Этому способствует постепенная смена повышенного кровотока на формирование венозного застоя крови с тромбозом венул, обеспечивающее отграничение воспалительного очага от окружающих тканей. Возникают классические признаки воспаления - опухоль, покраснение, боль, жар с повышением температуры тела, также способствующим очищению организма от индуцировавшей воспаление микрофлоры.
Эмиграция лейкоцитов из кровеносного сосуда в ткани (диапедез)
Процесс эмиграции клеток из кровеносного сосуда через эндотелий сосудистой стенки в ткани именуется диапедезом. Это важнейшая реакция, благодаря которой клетки получают возможность мигрировать в участки поврежденной ткани и формировать очаг воспаления для локализации патогена и его уничтожения. Процесс диапедеза иллюстрируется ниже, на примере нейтрофилов (рис. 8.1).

Начальные этапы этого процесса характеризуются движением катящихся маргинальных нейтрофилов (rolling-effect) вдоль малых кровеносных сосудов по поверхности интактных клеток эндотелия. Взаимодействие этих клеток с клетками эндотелия индуцируется молекулами адгезии (Р-селектин, CD62P), появляющимися на эндотелиальных клетках под влиянием бактериальных продуктов или продуктов поврежденной ткани. Обычно Р-селектин содержится в гранулах клетки, но при ее активации перемещается на поверхность мембраны. Взаимодействие Р-селектина с мембранными молекулами адгезии фагоцита - L-селектином (CD62L) - является низкоаффинным (малопрочным), поскольку L-селектин легко слущивается с мембраны нейтрофила. Поэтому нейтрофил продолжает катиться по клеткам эндотелия вдоль кровеносного сосуда, но скорость его движения падает.
Полная остановка движения нейтрофила характеризует формирование второй стадии адгезии, обусловленной секрецией клетками эндотелия липида - фактора активирующего тромбоциты - PAF (Platelet-activating factor). Этот фактор активирует нейтрофилы и индуцирует на их поверхности экспрессию интегрина CD11a/CD18, известного как антиген LFA-1 (Lymphocyte function-associated antigen-1, адгезивный антиген типа 1, ассоциированный с функцией лимфоцитов). Происходящие при этом конформационные изменения мембраны нейтрофила обеспечивают повышение аффинности этого рецептора для лиганда ICAM-1 (CD54), экспрессируемого клетками эндотелия. Интегрин CD11a/CD18 (LFA-1) связывается также с лигандом эндотелиальных клеток ICAM-2 (CD102), однако этот мембранный гликопротеид экспрессируется преимущественно на покоящихся клетках эндотелия. Адгезию нейтрофилов к клеткам эндотелия усиливает лиганд миелоидных клеток PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand-1) или SELPLG (Selectin P ligand) - CD162, связывающийся с Р-селектином клеток эндотелия. Взаимодействие лиганд-рецептор стабилизирует взаимодействие нейтрофилов с клетками эндотелия, нейтрофил вытягивает псевдоподии и с их помощью мигрирует между клетками эндотелия из кровеносного сосуда в ткань. Рецепторы и лиганды нейтрофилов, связывание которых определяет процесс эмиграции нейтрофилов из кровеносного сосуда и очаг воспаления, показаны на рис. 8.2,

В процессе эмиграции нейтрофилов из кровеносного сосуда важную роль играют цитокины, секретируемые активированными макрофагами, клетками эндотелия и самими нейтрофилами. ИЛ-1 или ФНОα, вырабатываемые макрофагами, активируют клетки эндотелия и индуцируют экспрессию Е-селектина (CD62Е), связывающего гликопротеины лейкоцитов и усиливающего клеточную адгезию. Поскольку селектины являются углевод-связывающими белками, их взаимодействие с мембранными гликопротеидами осуществляется через концевой разветвленный углевод (трисахарид) - sialyl Lewis (Le, CD15), входящий в состав гликолипидов и многих гликопротеинов клеточной мембраны. Под влиянием ИЛ-1 усиливается также выработка клетками эндотелия ИЛ-8, обладающего хемотаксическими свойствами и способствующего миграции новых нейтрофилов в воспалительный очаг. ФНОα стимулирует процесс секреции эндотелиальными клетками ИЛ-1, усиливая разворачивающиеся реакции, В конечном итоге это интенсифицирует воспалительный процесс, приводит к вазодиляции, усилению прокоагулянтной активности, тромбозу, повышению экспрессии белков адгезии и продукции хемотаксических факторов.
Мигрирующие в очаг воспаления из периферической крови моноциты и нейтрофилы фагоцитируют внедрившиеся и размножающиеся микробы так же, как разрушенные клетки поврежденной ткани и погибающие клетки в процессе развития воспаления. Моноциты дифференцируются в макрофаги, умножая численность фагоцитирующих в очаге воспаления клеток и поддерживая спектр секретируемых ими цитокинов с различными свойствами, в т.ч. бактерицидными. При массированном инфицировании в очагах воспаления формируются гнойные массы, содержащие остатки тканей, живые и мертвые лейкоциты, живые и мертвые бактерии, остатки фибрина, лимфы, сыворотки.
Необходимо отметить, что характер доиммунного воспаления и его выраженность в значительной степени определяются природой вызвавшего его микроорганизма. Так, при инфицировании организма микобактериями и грибами развиваются процессы гранулематозного воспаления, глистные инвазии и аллергенные воздействия сопровождаются воспалением с преимущественной инфильтрацией поврежденной ткани эозинофилами, ряд бактериальных инфекций, например, устойчивые к лизоциму грамположительные бактерии, индуцирует развитие острого воспалительного ответа без необратимого повреждения ткани. Применение лекарственных средств способствует очищению и заживлению очага воспаления.