Трансфузионные среды

20.04.2019

В трансфузиологической практике используют следующие виды транс-фузионных средств.

Цельная кровь: консервированная кровь донора (изогенная, аллоген-ная), свежецитратная, кровь донора для прямого переливания, холодо-

устойчивая, гепаринизированная, конвертированная (обменная) кровь, аутокровь, катионитная, сорбентная, разбавленная кровь, утильная, им­мунная и облученная кровь.

    Клеточные компоненты крови: эритроцитная масса, эритроцитная взвесь, эритроцитная масса, обедненная лейкоцитами и тромбоцитами, от­мытые эритроциты, размороженные отмытые эритроциты, тромбоцитная масса, лейкоцитная масса.

    Неклеточные компоненты крови (или компоненты плазмы): плазма нативная, концентрат нативной плазмы, плазма свежезамороженная, плазма антигемофильная, плазма сухая (лиофилизированная), тромбо-плазма (плазма, обогащенная тромбоцитами), иммунная плазма, сыворот­ка, альбумин, протеин, криопреципитат, антигемофильный глобулин, протромбиновый комплекс (PPSB), иммуноглобулины, фибриноген, фиб-ринолизин.

8.4.1. Цельная кровь

Консервированная кровь донора является эффективной трансфузионной средой, применяемой при массивной кровопотере. Цельную кровь берут в специальный пакет, где она и хранится. Стандартная «единица» крови со­держит 450 мл цельной крови, в которую добавлено от 50 до 60 мл жидко­сти, предотвращающей свертывание. Основные добавки: натрия гидроцит­рат (связывает ионы кальция), глюкоза (источник энергии для эритроци­тов) и фосфат (для поддержания рН, близкого к нормальному значению, что замедляет распад 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах). При хранении функциональная полноценность консервированной крови снижается: тромбоциты теряют свои свойства через 6-8 ч, гранулоциты неспособны к фагоцитозу через 24-48 ч, активность факторов свертывания крови (VIII и V) исчезает в течение 24 ч. Сроки хранения зависят от состава консерванта и составляют 21-45 сут.

Свежецитратную кровь заготавливают непосредственно перед перелива­нием на одном из стабилизирующих растворов.

Кровь донора для прямого переливания - свежая кровь без стабилизи­рующего раствора, полностью сохраняет все биологические субстраты, в частности клеточные и белковые элементы. Недостатком ее является бы­строе свертывание в системах и аппаратах для прямого переливания, а так­же возможность возникновения тромбоэмболии.

Холодоустойчивую кровь готовят на гемоконсерванте, содержащем этило­вый спирт, в соотношении с кровью 1:1. Она не замерзает при температуре -8-14 °С. Срок ее хранения 45-70 сут.

Гепаринизированную кровь готовят на стабилизирующем растворе, содер­жащем гепарин, глюкозу и хлорид натрия. Для стабилизации 1 л крови тре­буется 50-60 мг гепарина. Ее можно применять для аппаратов искусствен­ного кровообращения (АИК). Срок хранения этой крови не более 24 ч при температуре 4 °С.

Аутокровь - собственная кровь больного, заготовленная заблаговре­менно на консервирующих растворах с целью обратного ее переливания при оперативном вмешательстве. Аутокровь можно собрать и во время операции из серозной полости (грудной и брюшной) и реинфузировать больному. Такая кровь содержит меньше факторов свертывания, поэтому ее можно заготавливать без добавления стабилизатора (цитрата натрия, гепарина).

Плацентарную кровь заготавливают только от здоровых рожениц и при нормальных родах. После рождения ребенка и перерезки пуповины, соблю­дая меры асептики, пунктируют иглой плацентарную часть пупочной вены и собирают кровь во флакон с консервантом, который при этом необходимо встряхивать. Плацентарная кровь имеет повышенное содержание гемогло­бина и эритроцитов. Показатели осмотической резистентности эритроцитов плацентарной и донорской крови равны, свертываемость плацентарной крови повышена. По антигенам системы АВО и Rh-фактору она может от­личаться от материнской крови. Плацентарная кровь богата микроэлемен­тами натрия и кальция, неорганического фосфора, магния и меди; количе­ство калия в ней снижено. В плацентарной крови содержатся половые гор­моны, ферменты и другие биологически активные вещества.

Иммунная кровь содержит в высоком титре антитела к определенным возбудителям инфекционных болезней или токсинам. Получают иммунную кровь от реконвалесцентов после инфекционных болезней или ожогов, а также от специально иммунизированных доноров.

Переливание крови стоит несколько особняком от основных лечебных меро­приятий, проводимых в клинике. Необходимо обозначить основные показания для гемотрансфузии. Это особенно важно в свете последних данных об иммунодепрес-сивных состояниях, обусловленных гемотрансфузиями.

Механизм лечебного действия переливания крови весьма сложен и мно­гообразен. Многое еще остается неясным и требует дальнейшего глубокого изучения.

В настоящее время клинически различают заместительное, стимулирую­щее, гемостатическое, обезвреживающее, иммунобиологическое, питатель­ное действие гемотрансфузии.

По такому же принципу рассматривают и механизм лечебного действия применяемых в последнее время многочисленных кровезаменителей: от­дельных фракций крови (плазма и сыворотка крови, эритроцитная, лейко­цитарная, тромбоцитарная масса), солевых кровезамещающих растворов, коллоидных кровезаменителей и белковых гидролизатов.

Заместительное действие заключается в возмещении утраченной орга­низмом части крови, так как срок жизни перелитых эритроцитов достигает 130 сут с сохранением своих функций.

Стимулирующее действие переливания крови клинически проявляется в повышении сосудистого тонуса, усилении регенерации крови и тканей, росте фагоцитарной активности лейкоцитов и продукции антител, моби­лизации крови из депо (селезенка, печень, кожа) и тем самым увеличе­нии оцк.

Гемостатическое (кровоостанавливающее) действие переливания крови проявляется в уменьшении или остановке кровотечения. Механизм гемоста-тического действия следует рассматривать как повышение сократительной способности нервно-мышечного аппарата сосудистой стенки и изменение в свертывающей системе крови, что способствует остановке кровотечения. В некоторой степени гемостатический эффект переливания крови может быть отнесен за счет доставки в организм реципиента вместе с переливаемой кровью тромбопластических веществ (тромбокиназа, тромбин).

Под обезвреживающим (дезинтоксикационным) действием подразумева­ют устранение или уменьшение интоксикации организма.

Иммунобиологическое действие основано на возрастании фагоцитарной активности лейкоцитов, усилении образования антител, увеличении опсо-нического показателя сыворотки, агглютинационного титра.

Питательное действие перелитой крови заключается во введении в ор­ганизм вместе с плазмой значительного количества белков.

8.4.1.1. Показания и противопоказания к переливанию крови

Прежде чем приступить к переливанию крови, каждый лечащий врач должен учесть, что само по себе переливание крови не является безразлич­ным вмешательством и иногда представляет серьезную опасность для реци­пиента, если кровь переливают без должных показаний.

Показания к переливанию крови разделяют на абсолютные и относи­тельные. К абсолютным показаниям относятся случаи, когда трансфузия безусловно необходима, т. е. она спасает жизнь больным или значитель­но ускоряет выздоровление. Все остальные показания к трансфузиям, когда переливание крови имеет лишь вспомогательную роль среди дру­гих лечебных мероприятий, являются относительными. Однако часто провести границы между абсолютными и относительными показаниями трудно. Одни и те же показания к переливанию крови возникают при различных патологических состояниях. Показания к переливанию крови ставят не по установленному диагнозу, а по течению заболевания и ос­ложнениям.

При определении показаний к переливанию крови врач решает ряд во­просов:

    Какую трансфузионную среду наиболее целесообразно применить для трансфузии данному больному?

    Какие количества трансфузионных сред должны быть использованы?

    Какой должна быть скорость переливания?

    Куда необходимо производить трансфузию данному больному (внут­ривенно, внутриартериально, внутрикостно)?

    Когда необходимо произвести трансфузию (немедленно, в плановом порядке, во время операции)?

    Нет ли противопоказаний к трансфузии у данного больного?

Последний вопрос в настоящее время разрешается наиболее просто. Ко­гда налицо абсолютные показания к переливанию крови, т. е. имеются ос­нования полагать, что только трансфузия может спасти жизнь погибающе­го больного, все противопоказания могут быть сняты. Их необходимо учи­тывать при относительных показаниях к переливанию, когда сохранение жизни и выздоровление больного могут быть обеспечены другими безопас­ными способами лечения.

Противопоказания к переливанию крови:

    абсолютные: острый септический эндокардит; свежие тромбозы и эм­болии; отек легких; тяжелые расстройства мозгового кровообращения; пороки сердца, миокардиты и миокардиосклероз различного вида с нарушением общего кровообращения Пб-III степени; гипертониче­ская болезнь III степени с выраженным атеросклерозом сосудов го­ловного мозга, нефросклерозом;

    относительные: подострый септический эндокардит без прогресси­рующего развития диффузного гломерулонефрита и расстройств об­щего кровообращения; пороки сердца с недостаточностью кровооб­ращения Пб степени; выраженный амилоидоз; остротекущий тубер­кулез.

8.4.2. Клеточные компоненты крови

Основной компонент крови, остающийся после отделения плазмы (в ви­де концентрата), называется эритроцитной массой. Эритроцитную массу готовят центрифугированием цельной крови, в результате чего отделяется 2 /з плазмы. Стандартная упаковка содержит 200 мл форменных элементов крови (эритроциты и лейкоциты) и 100 мл плазмы. Показатель гематокрита колеблется от 60 до 90 %, а уровень гемоглобина - от 230 до 270 г/л. Вяз­кость эритроцитной массы увеличивается экспоненциально после того, как содержание гемоглобина в крови станет выше 200 г/л.

Показания к переливанию - анемия. Введение эритроцитной массы про­исходит с низкой скоростью. Последнюю можно повысить путем перелива­ния эритроцитной массы одновременно с изотоническим раствором натрия хлорида.

Эритроцитная масса, обедненная лейкоцитами (очищенная от лейкоци­тов), необходима для трансфузии больным, имеющим антилейкоци­тарные антитела; гемотрансфузионные реакции фебрильного или не­гемолитического характера в анамнезе. Лейкоциты можно сепариро­вать центрифугированием и(или) фильтрацией. Содержит только 10- 30 % лейкоцитов, присутствующих в эритроцитной массе. Показатель гематокрита на 10-30 % ниже, чем в эритроцитной массе.

    Отмытые эритроциты получают после отмывания эритроцитной массы изотоническим раствором натрия хлорида с последующим цен­трифугированием, затем удаляют лейкоциты и плазму, что позволяет существенно снизить вероятность возникновения аллергических реак­ций при трансфузиях. Отсутствуют белки плазмы и большинство лей­коцитов, показатель гематокрита ниже, чем у эритроцитной массы (приблизительно соответствует гематокритной величине эритроцит­ной массы, обедненной лейкоцитами). Срок хранения не превышает 24 ч. Используют для переливания больным с аллергическими гемо-трансфузионными реакциями в анамнезе, а также переливают боль­ным с дефицитом иммуноглобулина А.

    Размороженные эритроциты заготавливают из криоконсервированных эритроцитов, хранившихся длительное время в специальных холо­дильных камерах (криобанки).

В эритроцитах, заготовленных любым способом, при хранении снижает­ся содержание 2,3-ДФГ, т. е. кислородно-транспортная функция. Для ее восстановления рекомендуют добавлять к эритроцитам раствор, содержа­щий аденин, инозин, пируват, фосфаты. Обработанные таким образом эритроциты получили название «омоложенные».

Тромбоцитную массу (концентрат кровяных пластинок) готовят из цельной крови центрифугированием и ресуспендированием осадка тромбоцитов в небольшом объеме плазмы. В полученном концентрате содержится около 5,5 10 9 кровяных пластинок, поэтому обычно кон­ центраты от нескольких доноров (как правило, 8-10) смешивают и ресуспендируют в 50-70 мл плазмы. Тромбоцитную массу можно хра­ нить 3 сут, так как жизнеспособность кровяных пластинок снижается. Тромбоцитарная трансфузия показана при количестве тромбоцитов в циркулирующей крови менее 50 10 9 /л; снижении функциональной активности тромбоцитов при длительности кровотечения, превышаю­ щей верхний предел нормы более чем в 2 раза; а также любом увели-

чении времени кровотечения. С целью предотвращения спонтанного кровотечения принято начинать инфузию тромбоцитной массы тогда, когда в крови содержится тромбоцитов менее 20 10 9 /л. Лейкоцитная масса - концентрат гранулоцитов и лимфоцитов с приме­сью тромбоцитов и небольшого количества эритроцитов, полученный цен­трифугированием или при спонтанном (ускоренном) осаждении клеток кро­ви, а также методом лейкофереза и методом обратимой адгезии на специаль­ных нейлоновых фильтрах. Срок хранения лейкоцитной массы до 1 сут при температуре 4-6 °С. В связи с наличием в лейкоцитной массе значительной примеси тромбоцитов ее иногда называют тромболейкоцитной массой. Пе­ред переливанием концентрата обязательным является установление группо­вой и гистолейкоцитарной совместимости, а также совместимости по Rh-фактору. Переливание лейкоцитной массы осуществляют со скоростью не более 40 капель в 1 мин по строгим следующим показаниям: при септиче­ских осложнениях, не поддающихся интенсивной антибактериальной тера­пии и экстракорпоральным методам очищения крови. Общая доза трансфу­зии лейкоконцентрата составляет в среднем 20-30 млн клеток на 1 л.

8.4.3. Плазма крови и ее препараты

Плазма нативная - жидкая часть крови, которую отделяют от эритроци­тов при спонтанном отстаивании крови или центрифугированием. Срок хранения нативной плазмы не более 3-4 сут после заготовки.

Концентрат нативной плазмы получают после отделения из свежей плаз­мы фактора VIII свертывания крови и воды. Оставшиеся компоненты плаз­мы сгущены примерно в 2 раза по сравнению с нативной плазмой. Кон­центрат нативной плазмы хранят при температуре ниже -20 °С до 2 лет.

Свежезамороженную плазму получают после отделения эритроцитной массы и заморозки; хранят при температуре -18 °С в течение 2 лет. Одна упаковка свежезамороженной плазмы содержит от 200 до 250 мл плазмы. После размораживания следует использовать немедленно. Применяют для пополнения недостающих факторов свертывания крови у некоторых боль­ных с заболеваниями печени, с целью нивелирования действия антикоагу­лянтов.

Свежезамороженная плазма может быть контаминирована вирусами гепатита, а также быть причиной аллергических реакций у сенсибилизированных больных. Вследствие возможности развития столь серьезных осложнений ее не используют с целью восполнения утраченного ОЦК, если есть коллоидные или кристаллоидные растворы.

Плазму антигемофильную получают при центрифугировании крови сразу после взятия ее от донора или методом ускоренного осаждения эритроци­тов (с помощью желатины). Хранению не подлежит.

Плазму сухую готовят из нативной плазмы методом лиофилизации. Срок хранения до 5 лет.

Тромбоплазма - нативная плазма, обогащенная тромбоцитами. Получа­ют при центрифугировании крови и методом тромбоцитоплазмафереза. Срок хранения при температуре 4 °С до 24 ч.

Иммунную плазму получают из крови доноров, иммунизированных против какой-либо инфекции. Срок ее хранения при температуре -25 °С до 2 лет.

Сыворотка - дефибринированная нативная плазма, не содержащая фибриногена-I, фактора VIII свертывания крови. Срок хранения до 3 сут.

Альбумин производят из донорской плазмы в виде 5 %, 10 % и 20 % растворов, лишенных изоагглютининов и поэтому применяемых незави­симо от группы крови реципиента. Срок хранения 3-5 лет при темпера­туре 4-8 °С. Поскольку альбумин дефицитный и наиболее дорогой про­дукт крови, для его применения разрабатывают строгие показания. Ос­новное из них - снижение уровня общего белка ниже критической гра­ницы (50 г/л) и коллоидно-осмотического давления ниже 20 мм рт. ст. Нельзя вводить альбумин, не зная значений коллоидно-осмотического давления (КОД): при низких показателях 10 % раствор альбумина вводят из расчета 5 мл на 1 кг массы тела.

Протеин готовят из плазмы утильной крови, в том числе гемолизиро-ванной. Препарат представляет собой 6 % раствор плазменных белков, из которых до 80 % составляет альбумин, остальные 20 % - глобулины. Пре­парат может быть плацентарным, не содержит плазменных факторов и изо­агглютининов. По эффективности поддержания КОД не уступает плазме, что обусловливает его выраженное гемодинамическое действие и способ­ность удерживаться в сосудистом русле. Средняя доза введения составляет 1200 мл. Срок хранения 3 года при температуре 4 °С.

Криопреципитат - концентрированная смесь факторов свертывания крови, по­лученная из свежезамороженной плазмы методом криопреципитации, которую хра­нят в аналогичных условиях (-18 °С). Криопреципитат насыщен фибриногеном, фактором VIII и фибронектином. Готовят в жидком и сухом виде (во флаконах); на каждое переливание требуется от 6 до 10 ЕД криопреципитата. Его наиболее часто применяют при гемофилии. В неотложных ситуациях используют редко вследствие высокого риска заражения вирусом гепатита и достаточно высокой стоимости пре­парата. Необходимость введения факторов свертывания возникает при упорном кровотечении при уремии или при экстракорпоральном кровообращении, так как фактор Виллебранда (VIII ), присутствующий в криопреципитате, восстанавливает функциональную способность тромбоцитов. Фибронектин опсонизирует инкапсу­лированные грамположительные бактерии, что способствует их дальнейшему погло­щению нейтрофилами.

Аутогемофильный глобулин - препарат, содержащий, кроме антигемо-фильного глобулина, фибриноген и другие факторы. Получают методом этанолового фракционирования свежей донорской плазмы. Выпускают в лиофилизированном виде. Перед употреблением растворяют 0,9 % раство­ром хлорида натрия. Срок хранения 2 года. При хранении активность фак­тора VIII свертывания крови постоянно снижается.

Протромбиновый комплекс - белковый препарат плазмы, содержащий в концентрированном виде факторы II, VII, IX, X свертывания крови.

Иммуноглобулин неспецифический готовят из донорской крови методом этанолового фракционирования. Препарат содержит антитела, выработан­ные донором в результате заболевания или контакта с антигенами. Выпус­кается в ампулах по 1,5 и 3 мл. Вводят внутримышечно. Хранится при тем­пературе 4 °С до 3 лет.

Иммуноглобулины специфические готовят из сыворотки крови иммуни­зированных доноров. Содержат антитела против того антигена (возбуди­теля), которым привили донора. Специфические направленные имму­ноглобулины могут быть противостафилококковыми, противостолбняч­ными, противогриппозными, противооспенными, противококлюшными и др.

Фибринолизин (плазмин) получают из плазмы донорской крови или из сыворотки плацентарной крови. Выпускают препарат в виде порошка во флаконах вместимостью 250 и 500 мл. В одной дозе может быть от 10 000

до 30 000 ЕД специфической активности. Перед употреблением препарат растворяют 0,9 % раствором хлорида натрия. Вводят внутривенно капельно одновременно с гепарином (10 000 ЕД гепарина на 20 000 ЕД фибриноли-зина). Основная функция фибринолизина - лизис фибрина и фибриноге­на, а также расщепление факторов V, VIII, XII свертывания крови. В связи с этим его используют в качестве тромболитического средства при тромбо­эмболии легочной артерии, сосудов головного мозга, а также при инфаркте миокарда и тромбофлебитах.

Целью переливания жидкостей и компонентов крови являются: восстановление нормоволемии и органного кровотока (перфузии); поддержание уровня плазменных факторов свёртывания в количествах, достаточных для гемостаза; восполнение количества циркулирующих эритроцитов (переносчиков кислорода) до уровня, обеспечивающего минимально достаточную доставку и потребление кислорода в тканях.

Характеристика трансфузионных сред

При проведении трансфузионной терапии острой массивной кровопотери используются СЗП, кристаллоиды, коллоиды (альбумин, препараты гидрооксиэтилкрахмала и декстраны), компоненты крови - эритроциты и тромбоциты.

Вводимые внутривенно жидкости различаются по осмолярности, тоничности, онкотическому давлению, степени распределения и длительности циркуляции в водных пространствах тела, способности переноса кислорода.

Осмолярность раствора указывает на количество осмотически активных молекул, которые могут удерживать или "привлекать” воду для уравновешивания осмотического давления между внутрисосудистым и интерстициальным пространствами.

Термин "тоничность” используется для сравнения осмотического давления плазмы и внутривенно переливаемого раствора - если они одинаковы, то раствор называется изотоничным (например, 0,9% раствор NaCl или раствор Рингер-лактата).

Онкотическое давление определяется концентрацией белка в растворе. Гиперонкотические растворы (10 или 25% раствор альбумина) способны длительно (период полувыведения 16 часов) циркулировать во внутрисосудистом пространстве, существенно увеличивая его объём (50мл 25% раствора альбумина увеличивают внутрисосудистый объём на 200мл благодаря сорбированию жидкости из интерстициального пространства).

Каждый переливаемый компонент крови решает свою специфическую задачу. Переливание СЗП необходимо с целью восполнения или предупреждения дефицита плазменных факторов свёртывания при развившемся остром ДВС синдроме или неминуемо ожидаемом вследствие планируемой обширной операции. Эритроциты переливаются только с целью восполнения дефицита переносчиков кислорода. Тромбоциты назначаются при необходимости восполнения развившейся "тромбоцитопении потребления”, когда их уровень резко снижен (менее 100*109/л) и имеет место тромбоцитопеническая петехиальная кровоточивость или при доказанной гипокоагуляционной фазе острого ДВС синдрома.

Одной идеальной трансфузионной среды для решения всех задач, стоящих перед трансфузиологом, проводящим интенсивную терапию острой массивной кровопотери, не существует. Каждая среда имеет свои достоинства и недостатки. Тип и количество переливаемой жидкости определяется сочетанием многих факторов: тяжестью травмы или операции, длительностью кровотечения до достижения гемостаза, объёмом кровопотери, наличием сопутствующих заболеваний, полом и возрастом пациентов, а также уровнем обеспеченности трансфузионными средами и местом её проведения (догоспитальный этап или операционная).

острая кровопотеря трансфузионная терапия

Сравнение кристаллоидов и коллоидов (табл. N 1) показывает, что и те и другие с разной степенью эффективности увеличивают объём циркулирующей жидкости в организме реципиента. Однако диагносцирование "шокового лёгкого”, для которого характерна повышенная проницаемость лёгочных капилляров, должно ограничить назначение коллоидов из-за опасности развития интерстициального отёка лёгких.

Таблица N 1. Сравнение растворов кристаллоидов и коллоидов

Переливание цельной крови в плановой хирургической деятельности с целью восполнения острой массивной кровопотери не только не показано, но и противопоказано из-за возможности углубления тяжести ДВС синдрома, циркуляторной перегрузки, особенно у детей и лиц пожилого возраста. Быстрое и адекватное восстановление нормоволемии и органной перфузии с помощью переливания солевых и коллоидных растворов при условии адекватной доставки кислорода и объёме кровопотери менее 30% исходного циркулирующего объёма крови позволяет, как правило, не прибегать к переливанию донорских эритроцитов, не говоря уже о цельной крови.

V. Критерии оценки адекватности трансфузионной терапии острой массивной кровопотери

Расчёт потребности в трансфузионных средах, их количестве и структуре определяется объёмом кровопотери, её скоростью и длительностью, а также полом, возрастом и сопутствующими заболеваниями пациента. Подход к больному с наружным кровотечением, которое может быть остановлено временным сдавлением или наложением жгута, отличается от подхода к больному с внутрибрюшным или внутриплевральным кровотечением. Пострадавшему с переломом костей таза вследствие автокатастрофы (кровопотеря обычно до 2000мл), до этого бывшему абсолютно здоровым, переливание коллоидов в дозе 15мл/кг массы тела должно быть назначено скорее, чем больному 70 лет с аналогичной кровопотерей вследствие кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода на фоне цирроза печени. Наличие приобретенных заболеваний сердца существенно снижает компенсаторные возможности сердечно-сосудистой системы по увеличению сердечного выброса и уменьшает толерантность к острой кровопотере, требуя более интенсивной трансфузионной поддержки.

Практически при всех обстоятельствах ведущими остаются непрямые методы измерения объёма циркулирующей крови и объёма кровопотери - артериальное давление, пульсовое давление, среднее артериальное давление (сумма систолического и двух диастолических АД, делённая на три), пульс, центральное венозное давление, почасовой диурез, давление в лёгочной артерии, давление заклинивания лёгочной артерии, пульсовая оксиметрия (показатель насыщения гемоглобина кислородом - сатурация - позволяет оценивать уровень оксигенации периферических тканей).

Необходимость контроля центральной гемодинамики, обеспечения достаточной скорости трансфузий и предупреждения возможной циркуляторной перегрузки требует обязательной катетеризации одной из центральных вен и постоянного измерения центрального венозного давления (ЦВД).

Следует подчеркнуть, что концентрационные показатели, такие как уровень гемоглобина и гематокрита, в начале массивной кровопотери не являются достоверными, не отражают тяжесть кровопотери и всегда опаздывают. Лишь через 1,5-2 часа после острой массивной кровопотери отмечается снижение вследствие гемодилюции показателей гемоглобина и гематокрита, хотя и в этом случае они не отражают объёма кровопотери.

Катетеризация мочевого пузыря и контроль почасового диуреза - обязательное условие адекватной трансфузионной терапии больным с острой массивной кровопотерей. Почасовой диурез позволяет судить о степени волемии и состоянии ренальной перфузии, его снижение менее 0,5мл/кг массы тела/час является простым и надёжным индикатором неадекватной трансфузионной терапии.

При выборе трансфузионных сред трансфузиолог должен принимать во внимание, что солевые растворы не столь значительно увеличивают объём циркулирующей жидкости во внутрисосудистом пространстве по сравнению с коллоидами. Переливание 1л раствора Рингер-лактата лишь на 300мл увеличивает циркулирующий внутрисосудистый объём, тогда как переливание 100мл 25% раствора альбумина уже через 2 часа увеличивает циркулирующий объём на 450мл.

Растворы глюкозы не должны использоваться в терапии острой массивной кровопотери, так как глюкоза быстро метаболизируется и образующаяся свободная вода покидает внутрисосудистое и интерстициальное пространство, переходя во внутриклеточное. Только 10мл из каждых перелитых 100мл глюкозы остаются в циркуляции. Кроме того, возможная гипергликемия может потенцировать повреждение центральной нервной системы вследствие травмы, ишемии и гипоксии.

Гипертонический солевой раствор (7,5%) в большей степени повышает внутрисосудистый объём, чем изотонический вследствие быстрого перехода жидкости из интерстициального и внутриклеточного пространства во внутрисосудистое русло. Переливание 250мл 7,5% раствора NaCl повышает внутрисосудистый объём примерно на 1л. Переливание гипертонических солевых растворов показано на догоспитальном этапе трансфузиологической помощи (при отсутствии указаний на черепно-мозговую травму).

Коллоидные растворы (альбумин, препараты гидрооксиэтилкрахмала или декстрана) в наибольшей степени пригодны для повышения внутрисосудистого объёма. Альбумин является вирусбезопасным препаратом, получаемым из плазмы крови донора. Его единственным недостатком является высокая стоимость. Аллергические реакции на введение альбумина крайне редки, а имеющиеся в литературе указания на отрицательное влияние переливаний альбумина на гемостаз наблюдаются лишь при превышении разумных доз.

6% раствор гидрооксиэтилкрахмала (инфукол, волекам, HES) по своему действию подобен альбумину. Эффект увеличения внутрисосудистого объёма сохраняется в течение 24 часов. Примерно 40% экскретируется с мочой в течение первых суток после переливания. Метаболизируется препарат в макрофагальной системе. Препараты HES существенно дешевле альбумина. Однако недостатком HES является его влияние на гемостаз. Переливание HES может сопровождаться удлинением времени кровотечения, снижением уровня плазменных факторов свёртывания, особенно фактора VIII, удлинением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). В то же время многочисленные исследования показали, что проблемы с гемостазом не возникают, если соблюдаются рекомендуемые дозы переливания HES - не более 20мл/кг массы тела в сутки или не более 1500мл для взрослых пациентов. Анафилактические реакции крайне редки.

Растворы декстранов состоят из полимеризированных молекул глюкозы, чей молекулярный вес находится в пределах 40-70 тыс. дальтон. Их волемическое действие подобно переливанию альбумина и растворов HES, однако воздействие на гемостаз более выражено и частота анафилактических реакций более высокая. Кроме того, декстраны противопоказаны при острой почечной недостаточности.

В настоящее время врач имеет возможность использовать многочисленные гемотрансфузионные среды (табл. 2), которые должны назначаться в зависимости от показаний при той или иной патологии.

  1. КЛАССИФИКАЦИЯ ТРАНСФУЗИОННЫХ СРЕД
Консервированная кровь в недалеком прошлом являлась основной транс- фузионной средой, однако в настоящее время она применяется главным образом для получения из нее путем фракционирования клеточных и белковых компонентов (табл. 2).
  1. КОНСЕРВИРОВАННАЯ КРОВЬ
Консервированная кровь - трансфузионная среда, представляющая собой сложную систему белков и клеточных, форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов), взвешенных в плазме, содержащей консервирующий раствор (гемоконсервант), предотвращающий свертывание крови и нарушение ее функциональной полноценности. Методы консервирования крови позволяют создавать условия для ее сохранения в течение длительного времени в полноценном состоянии, пригодном для трансфузии. Существуют 2 метода консервирования и хранения крови:
  1. в жидком состоянии при температуре выше О °С;
  2. в замороженном твердом состоянии при температуре ниже О °С (вплоть до ультранизких, обеспечивающих многолетнее хранение эритроцитов).
Известно, что у здорового человека срок жизни эритроцитов составляет 100-120 дней. Кровь, помещенная в искусственную среду гемоконсерванта, претерпевает целый ряд биохимических, морфологических, физико-химических и реологических изменений, связанных в основном с обменными процессами, происходящими в клетках. Изменения и повреждение эритроцитов в процессе консервирования крови начинаются с момента ее заготовки. В начальном периоде, когда донорская кровь попадает в пластикатный контейнер с консервирующим раствором, происходит ее закисление до значений pH 7,0-7,2.
Изменения морфофункциональных свойств эритроцитов при хранении могут быть необратимыми и обратимыми. К необратимым нарушениям относятся уменьшение на 80-90% концентрации АТФ в эритроцитах, проникновение внутрь клетки Са, потеря липидов (из клеточной мембраны) и поверхностных рецепторов для связывания иммуноглобулинов, сфероци-

Классификация трансфузионных сред
Таблица 2


Консервированная кровь

Кровезаменители

Клеточные
компоненты

Плазма

Препараты плазмы

Препараты гемодинамического, противошокового, реологического действия и для восполнения ОЦК

Препараты
дезинтоксика-
ционного
действия

Препараты для парентерального питания

Регуляторы водно-солевого и кислотноосновного равновесия

«Модифицированная» кровь
Эритроцитная
масса
Эритроцитная
взвесь
Эритроцитная масса, обедненная лейкоцитами и тромбоцитами
Эритроцитная масса, размороженная и отмытая
Концентрат
тромбоцитов
Концентрат
лейкоцитов

Плазма
нативная
Плазма свежезамороженная
Плазма антиге- мофильная
Плазма
иммунная
Плазма анти-
стафилакок-
ковая
Плазма лиофи- лизированная

Комплексного действия
  • альбумин (5, 10,
20% раствор)
  • протеин
Гемостатического действия
  • криопреципитат
  • концентрат VIII фактора
  • протромби новый комплекс (PPSB)
  • фибриноген
  • фибринолизин
  • тромбин
  • гемостатическая губка
Иммунологического
действия
  • гамма-глобулин
  • иммуноглобулины: антирезусный (RhoD), антисгафилакокковый, противостолбнячный иммуноглобулин для внутривенного введения
  • Растворы декст- рана (полиглюкин, полиглюсоль, поли- фер, реополиппо- кин, рондекс, мак- родекс), реоглюман, полиоксидин, поли- висолин
  • Гидроокси этил- крахмал (волекам, поливер, лонгасте- рил)
  • Растворы желатина (желатиноль, гемжель, плазма- жель)
  • Растворы солевые (Рингер-лакгат, лак- тасол и др.)
  • Гемодез (неогемодез), гемо- дез-Н, неоком- пенсан
  • Полидез, глюконеодез, энтеродез, лакгопро- теин
  • Белковые гидролизаты (гидролизат казеина, гидролизин, фибри- носод, аминопеп- тид, амикин, ами- нозол, амиген, аминокровин)
  • Аминокислотные смеси (поли- амин, альвезин, аминофузин, ами- ностерил, нефра- мин)
  • Жировые эмульсии (липофундин, интралипид, липо- венол)
  • Растворы сахаров (глюкоза, ком- бистерил, глюко- стерил)
  • Солевые растворы (хлорид натрия, глюкоза, лактасол, мафу- сол, лактопротеин, раствор Гартмана, Рингер-лакгат)
  • Растворы «дисоль», «грисоль», «ацесоль», «квар- тасоль», трисамин, димефосфан

тоз, гемолиз. Обратимыми изменениями можно считать потерю АТФ до 50- 70%, значительное снижение содержания 2,3-ДФГ, выход ионов калия из клеток, наличие тутовых форм эритроцитов, потерю агглютинабельности эритроцитов.
Основной функцией эритроцитов является обеспечение связывания гемоглобина с кислородом в легких, транспорт кислорода и передача его тканям. Эритроцит является прекрасной моделью, на которой ясно виден один из основных биологических законов - взаимосвязь структуры и функции. Во время хранения крови в эритроцитах продолжают происходить процессы обмена веществ.
Для поддержания структуры эритроцита при хранении необходимо наличие основного субстрата метаболизма - глюкозы. При консервировании происходит непрерывное накопление конечного продукта гликолиза - молочной кислоты, что приводит к закислению крови - снижению pH и ухудшению биохимического статуса клеток. Однако до определенного времени красные клетки крови могут компенсировать этот процесс и синтезировать необходимое количество АТФ. К 21-му дню хранения в эритроцитах крови, консервированной на растворе глюгицир, в среднем сохраняется 60-70% АТФ, что коррелирует с их 70% приживаемостью в кровяном русле реципиента. Измеренный с применением радиоактивной метки Сг51 этот показатель приживаемости является общепризнанным критерием пригодности эритроцитов для трансфузий.
Для поддержания кислородтранспортной функции эритроцитов предполагается, что ведущее значение имеет другой промежуточный компонент гликолиза - 2,3-ДФГ. Он является активным регулятором сродства гемоглобина к кислороду и отдачи кислорода тканям. Судят о сродстве гемоглобина к кислороду по положению диссоциационной кривой оксигемоглобина, которое находится в обратной зависимости от концентрации 2,3-ДФГ в эритроците в свободном и связанном с гемоглобином состоянии: при низкой концентрации 2,3-ДФГ в эритроците сродство гемоглобина к кислороду повышено, при этом диссоциация оксигемоглобина и передача кислорода тканям затрудняются; при высокой его концентрации гемоглобин слабо связан с кислородом, и он быстрее высвобождается, ткани легче извлекают кислород из его комплекса с гемоглобином.
Таким образом, кислородтранспортная функция эритроцитов, по всей вероятности, тесно коррелирует и зависит во многом от содержания 2,3-ДФГ в клетке. Количественной мерой этой функции является Р50.
Предполагают, что АТФ связана с гемоглобином и оказывает некоторое влияние на процесс отдачи кислорода тканям. Однако основное и ведущее значение имеет 2,3-ДФГ, который считается ответственным за кислород- транспортную функцию эритроцитов. По мере увеличения сроков хранения крови происходит повышение сродства гемоглобина к кислороду, снижение концентрации АТФ и особенно быстрое снижение концентрации 2,3-ДФГ, а также величины P50j то есть понижение кислородтранспортной функции эритроцитов, в результате чего они не реализуют эту функцию в системе микроциркуляции.
При консервировании крови на содержание 2,3-ДФГ значительно влияет кислотно-щелочной статус: понижение pH крови в результате ее закисления при длительном хранении приводит к уменьшению концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах. Более высокий показатель pH ассоциирует с более высоким уровнем этого компонента. При переливании длительно хранившейся крови с повышенным сродством к кислороду больным с острой кро- вопотерей и кислородным голоданием состояние гипоксии может оказаться неустраненным. Экспериментально доказано и в клинике проверено, что уровень 2,3-ДФГ в эритроцитах может восстанавливаться до нормы как при добавлении веществ, усиливающих гликолиз, так и в организме реципиента в течение нескольких часов после переливания.
В процессе хранения крови происходят морфологические изменения в эритроцитах, что выражается в постепенных превращениях дискоидной формы (наиболее физиологически полноценной) в шиповидную, а под конец в сферическую - процесс, названный дискосферотрансформацией. По мере удлинения сроков хранения количество шиповидных форм увеличивается, что связано с наступающими изменениями в клеточной мембране, играющей важную роль в поддержании жизнедеятельности клетки в процессе консервирования, а также в плазме.
Мембрана при длительном хранении может становиться ригидной и приобретает форму сфероцита в результате процесса осмотического набухания. Разрыв ригидной мембраны сфероцита может происходить вследствие снижения способности клетки противостоять дальнейшему коллоидно-осмотическому набуханию (при превышении критического гемолитического объема) либо при микроциркуляции. Потеря сфероцитами гибкости и способности к деформированию (вытягиванию) затрудняет их прохождение через капилляры с меньшим диаметром, чем у эритроцита, и под давлением тока циркулирующей крови они подвергаются в капиллярах фрагментации или разрыву. Сферическую форму эритроцита поэтому принято считать соответствующей прегемолитической стадии. Установлена определенная корреляция между концентрацией АТФ в эритроцитах и их низкой приживаемостью. Форма двояковогнутого диска совпадает с физиологическим уровнем АТФ в эритроцитах. Важно отметить, что восстановление уровня АТФ в длительно хранившихся эритроцитах (например, при добавлении в кровь аденина) приводит к восстановлению обратимых форм эхиноцитов в диско- циты и повышает их приживаемость. Эти факты подтверждают ответственность АТФ за структурную целостность и жизнеспособность консервируемых эритроцитов.
Длительное хранение крови при 4 °С сопровождается прогрессивной потерей липидов мембраны, что приводит к понижению способности красных клеток изменять свою форму при прохождении через узкие капилляры.
Одной из основных и важнейших функций мембраны является регуляция проницаемости различных веществ и воды, столь существенная в защите эритроцитов при осмотических нагрузках. Она ответственна за проникновение в клетку субстратов питания из плазмы и из консервирующих растворов (глюкоза, электролиты, аминокислоты и др.) и за выведение из клетки продуктов распада, образующихся в процессе обмена веществ.
Мембрана обладает важной ферментной системой для осуществления процессов транспорта ионов. Для транспорта К+ и Na+ важное значение имеют АТФ-фазы.
Таким образом, функции регуляции ионной проницаемости мембраны тесно связаны с поддержанием энергетического потенциала клетки, а именно: нормального уровня АТФ, которая должна обеспечить энергию для работы калий-натриевого насоса, мембраны-механизма, регулирующего прохождение ионов натрия и калия, что является существенным фактором, контролирующим нормальный объем эритроцитов, поддерживающим интакгность мембраны и жизнеспособность эритроцитов.
В процессе длительного хранения при положительных температурах (4 °С) изменения, происходящие в осмотическом балансе, - снижение энзиматической активности в эритроците и накопление продуктов метаболизма - нарушают регуляцию проницаемости мембраны. Начинается пассивный выход калия во внеклеточную среду и пассивное проникновение в эритроциты натрия и воды, которые растягивают мембрану своим давлением изнутри.
При дальнейшем хранении превышение критического гемолитического объема завершается разрывом мембраны или образованием крупных пор и выбросом из клетки молекул гемоглобина. Таков механизм гемолиза эритроцитов цельной консервированной крови при длительном ее хранении в условиях положительных температур.
Два важных критерия определяют полноценность консервированной крови: длительная сохранность эритроцитов в жизнеспособном состоянии, за которое ответственна АТФ, и сохранение кислородтранспортной функции эритроцитов.
Выявление прямой зависимости жизнеспособности эритроцитов и кислородтранспортной функции гемоглобина от метаболизма эритроцита способствовало в последние годы разработке и созданию новых эффективных растворов для более длительного хранения консервированной крови.

Помимо препаратов крови, для адекватной терапии может понадобиться переливание кровезамещающих жидкостей. Различные состояния требуют различных по составу и механизму действия трансфузионных сред. Переливание трансфузионных сред осуществляется для удовлетворения ряда задач.

Функции трансфузионных сред

1. Восполнение ОЦК. Если в результате обширной кровопотери или дегидратации другого генеза, например профузной рвоты, произошло резкое уменьшение объема циркулирующей крови, то выраженная гиповолемия может привести к развитию такого грозного осложнения, как шок. Кроме того, даже при незначительной кровопотере и благоприятной реакции на переливание крови не рекомендуется осуществлять гемотрансфузию более 500 мл, поскольку это значительно повышает риск возникновения посттрансфузионных осложнений. Для коррекции гиповолемии и нарушений микроциркуляции производят переливание гемодинамических коллоидных растворов. Наиболее часто используются 10%-ный раствор низкомолекулярных декстранов – реополиглюкин. Это вещество обладает разнообразными свойствами, основными из которых являются замещение дефицита ОЦК, повышение реологических свойств, способность улучшать микроциркуляцию за счет снижения агрегации форменных элементов крови, уменьшения ее вязкости. Препарат применяется при шоках различного генеза, тяжелых интоксикациях, отравлениях, при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях (перитоните), при лечении ожоговой болезни. Препарат выводится почками, поэтому противопоказанием для его применения являются тяжелые хронические заболевания почек, особенно сопровождающиеся формированием почечной недостаточности, и сердечная недостаточность, когда не рекомендуется введение в организм больших объемов жидкости.

2. Что такое трансфузионные среды. Выведение токсинов из организма. Такая задача возникает при различных состояниях, например острых и хронических отравлениях на производстве (при несоблюдении правил техники безопасности) и в быту (нередко с суицидальной целью), отравлении большими дозами алкоголя и его суррогатов, синдроме длительного сдавления, ожоговой болезни, сепсисе, тяжелых гнойно-воспалительных и инфекционных заболеваниях и иных состояниях, сопровождающихся поступлением в кровь значительного количества токсических веществ. В таких ситуациях вводимые трансфузионные среды имеют своей целью снятие тяжелой интоксикации. Препарат гемодез является водно-солевым раствором низкомолекулярного полимерного соединения. Благодаря своей химической структуре он способен связывать токсические вещества, разбавлять концентрацию и выводить их через почки. Аналогично реополиглюкину препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями почек, особенно сопровождающимися формированием почечной недостаточности и бронхиальной астмой. Многие специалисты в настоящее время категоричны в отношении применения гемодеза у подобных больных, называя его почечным ядом.

3. Питательная функция. Ряд препаратов используется с основной функцией – парентеральным питанием.

Необходимо помнить, что эффективное воздействие трансфузионных сред возможно только при обеспечении форсированного диуреза, адекватного объему поступающей жидкости, осуществляемого за счет введения в конце системы раствора диуретиков, например лазикса (фуросемида).


Эритроцитарная масса – основной компонент, выделенный из консервированной крови, состоящий главным образом из эритроцитов (65-80%), плазмы (20-30%) и примеси тромбоцитов и лейкоцитов. Имеет повышенную вязкость и склонность к образованию агрегатов клеток, Ht не выше 80%.

Получают эритроцитарную массу из консервированной крови путём отделения плазмы. По сравнению с цельной кровью эритроцитарная масса в меньшем объёме содержит большее количество эритроцитов, но значительно меньше цитрата, продуктов распада клеток, клеточных и белковых антигенов и антител.

Волемический коэффициент эритроцитарной массы равен единице (ВК 1), поэтому эффективное переливание 250 мл эритроцитарной массы спустя час после его окончания приводит к увеличению ОЦК на эту же величину . Длительность ВЭ до суток. Через 24 часа ОЦК возвращается к первоначальному уровню, у больных с ХПН, гепатомегалией различного генеза, хронической анемией и ЗСН возвращение к предтрансфузионному объёму происходит более медленно.

Негемолитические трансфузионные реакции при переливании эритроцитарной массы наблюдаются значительно реже, чем при переливании цельной крови.

Для предотвращения попадания микроагрегатов (менее 170 мкм), которые не задерживаются стандартными фильтрами систем для переливания компонентов крови, в микроциркуляторную систему легких реципиента следует применять донорские эритроциты, обедненные микроагрегатами или использовать микроагрегатные или лейкоцитарные фильтры.

Эритроцитарная масса назначается из расчета 5-10 мл/кг/сут и более, с учетом групповой, Rh- и индивидуальных совместимостей и биологической пробы. Скорость переливания эритроцитарной массы детям составляет 4-5 мл/кг/час, новорождённым 2-5 мл/кг/час, под контролем показателей гемодинамики и дыхания.

При анемии и кровотечении, сопровождающих гиповолемический и септический шоки, вводят 20 мл/кг цельной крови или её отдельных компонентов .

1,5 мл/кг - доза эритроцитарной массы, повышающая уровень Ht на 1% (соответствующая доза для цельной крови 2,5 мл/кг).

4 мл/кг - доза эритроцитарной массы, повышающая уровень Hb на 1 г/л (доза цельной крови соответственно 6 мл/кг) .

У взрослых пациентов при отсутствии продолжающегося активного кровотечения трансфузия 1 дозы донорских эритроцитов увеличивает Hb на 10 г/л и Ht на 3-4%.

Прирост гемоглобина ниже ожидаемого может наблюдаться при длительной гипертермии, иммунологической несовместимости, внутрисосудистом гемолизе, продолжающемся кровотечении, а также при выраженной спленомегалии.

Стандартная эритроцитарная масса хранится при температуре + 2-4 о С. Сроки хранения определяются составом консервирующего раствора (от 21 до 41 дня).

По прошествии 1/3 максимального срока годности затрудняется передача донорскими эритроцитами кислорода тканям.

Приживаемость перелитой эритроцитарной массы 21-го дня хранения через сутки после трансфузии здоровому человеку составляет не менее 70% от числа перелитых эритроцитов .

Эритроцитарная масса, обеднённая лейкоцитами и тромбоцитами – это эритроцитарная масса, прошедшая фильтрацию через специальные лейкоцитарные фильтры, обеспечивающие удаление 99% и более лейкоцитов. Существующие в настоящее время лейкоцитарные фильтры позволяют эффективно удалять из неё белки плазмы, микроагреганты, тромбоциты и лейкоциты. Рекомендуется к применению у лиц с отягощённым трансфузионным анамнезом, у которых могут быть выявлены антитела к лейкоцитам и/или тромбоцитам. Её применение снижает риск развития посттрансфузионных фебрильных негемолитических реакций, снижает риск передачи вирусных инфекций (ВИЧ, цитомегаловирус). Не подлежит хранению и должна быть использована в течение первых часов, но не позднее 24 часов.

Эритроцитарная взвесь – производная эритроцитарной массы, практически представляет собой деплазмированный концентрат эритроцитов, уровень белка в котором не превышает 1,5 г/л. Получают её из цельной крови после удаления плазмы или из эритроцитарной массы путём трёхкратного отмывания в изотоническом растворе или в специальных отмывающих средах. В процессе отмывания удаляются белки плазмы, лейкоциты, тромбоциты, микроагреганты клеток и разрушенных клеточных компонентов в результате добавления после первичного фракционирования крови специального ресуспендирующего консервирующего раствора. Соотношение эритроцитов и раствора определяют её гематокрит. Обеспечиваются лучшие условия для сохранения функции эритроцита, поддержания его осмотической резистентности, снижение вязкости трансфузионной среды, снижена склонность к образованию микросгустков .

Показаниями к переливанию эритроцитарной взвеси (отмытых эритроцитов) являются посттрансфузионные реакции негемолитического типа в анамнезе реципиента, а также сенсибилизация пациента к антигенам лейкоцитов, тромбоцитов, белкам плазмы.

Переливание эритроцитарной взвеси также показано лицам с тяжёлой аллергией в анамнезе с целью предупреждения анафилактических реакций.

Срок хранения эритроцитарной взвеси в физиологическом растворе с момента заготовки 24 часа при температуре + 4 о С.

Эритроцитарная взвесь, размороженная и отмытая содержит меньшее количество лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы по сравнению с другими эритроцитсодержащими трансфузионными средами. Это идеальная форма для длительного хранения (годами) компонентов крови с целью аутоинфузии. Должна быть использована в течение 24 часов после размораживания. Показана у лиц с отягощённым трансфузионным анамнезом при обнаружении у них антилейкоцитарных и антитромбоцитарных антител.

Эритроцитарная масса размороженная и отмытая является оптимальной эритроцитсодержащей трансфузионной средой для переливания компонентов крови новорождённым.

Эритроконцентрат – эритроцитарная масса, с полным удалением плазмы и лейкотромбоцитарного слоя (Ht 90-95%). Перед трансфузией необходимо добавление 50-100 мл 0,9% хлорида натрия или специального консерванта.



© dagexpo.ru, 2024
Стоматологический сайт