Топические ретиноиды ретиноиды для наружного применения. Топические ретиноиды в лечении акне. Ретиноиды и побочные явления

Последнее время очень много поступает вопросов об использовании ретиноидов, что это такое и с чем можно их сочетать. Давайте разберемся с этим вопросом раз и навсегда.

Что такое ретиноиды

Ретиноиды — это витамин А и его структурные аналоги. Этот витамин мы получаем извне из продуктов питания, больше всего он сконцентрирован в морковке. Истинный витамин А помогает здоровой работе иммунной системе, зрению, росту костей, коже и волос. Но все-таки больше всего он участвует в дифференциации тканей и по большей части эпителиальных.

Ретиноиды способны образовываться естественным путем во время метаболизма витамина А, но большая часть ретиноидов получена синтетическим путем.

Как ретиноиды лечат прыщи

Ретиноиды и витамин А в клетке связывает ретинол и ретиноевую кислоту с помощью протеинов. Во время изменения концентрации связывающих протеинов, ткани регулируют свою потребность в ретиноидах и витамине А.

Также ретиноиды влияют на угнетение работы сальных желез, что не дает закупориваться порам. На комедоны ретиноиды действуют с помощью уменьшения силы сцепления эпителиальных клеток фолликула. Т.е. угнетает изнутри образование микрокомедонов, которые уже в последствии приводят к закрытым и открытым . Помимо этого, ретиноиды активно действуют на эпителиальные клетки, постоянно обновляя их, улучшая качество новой ткани и снижает риск инфекции.

В связи с таким обширным полем действий, ретиноиды и витамин А назначают при любых кожных заболеваниях для улучшения состояния кожного покрова.

Какие средства относятся к ретиноидам

К ретиноидам относятся такие вещества, как третиноин, изотретиноин, этретинат, ацитретин, адапален, тазаротен, темаротен.

К топическим (наружным) средствам-ретиноидам относятся: Retin-A, (в составе адапален), ретинол пальмитат (капли), Адаклин, Радевит.

К препаратам для приёма капсул внутрь относятся следующие ретиноиды: , Тегисон, .

Как пользоваться ретиноидами

Обычно в инструкции указано наносить 1 раз в день вечером перед сном (желательно за 1 час до сна, чтоб препарат впитался в кожу) на чистую, сухую кожу тонким слоем. Средняя продолжительность лечения около 3 месяцев.

В течение первого месяца возникают такие проблемы, как шелушение, сухость, стянутость, зуд. Препарат можно наносить через день, ежедневно пользоваться увлажняющим некомедогенным кремом.

Так как ретиноиды истощают роговой слой эпидермиса, то кожа становится чувствительна к УФ-излучениям. Необходимо пользоваться солнцезащитными кремами, не посещать солярии и не загорать, прятать лицо под шляпами и т.д.

Всегда, перед применением нового препарата, сначала читайте инструкцию, только потом наносите на лицо.

Можно ли делать пилинги при лечении ретиноидами

Пилинги с кислотами (домашние) и скрабы с AHA кислотами можно делать при лечении ретиноидами, но не чаще 1-2 раз в неделю в зависимости от состоянии кожи и воспалений. При ранках и воспалительных элементах запрещено делать какие-либо скрабы, т.к. это только ухудшит ситуацию.

Салонные процедуры по части пилингов делать только осенью, когда нет сильных УФ-лучей курсом, в это время не раздражать кожу ретиноидами.

Лечение ретиноидами осуществляется за счет того, что они угнетают рост эпидермальных клеток, таким образом, нарушая рост новообразований. Кроме того, приводятся данные, что они имеют мощное иммуномодулирующее действие, поскольку нарушают транскрипцию вируса в пораженных клетках. Ретиноиды - препараты, которые могут использоваться наружно и вовнутрь.

Ретиноиды, применяемые местно: адаптален (Клензит, Дифферин). Используется при , расположенных на лице.

Ретиноиды, применяемые системно: изотретиноин (Роаккутан). Они эффективны, но имеют сильнейшие побочные действия в виде гепатита, поражений глаз, сухости кожи, панкреатита, что ограничивает их использование.

Проводились исследования , согласно которым обработка бородавок кремом, в состав которого входит третиноин (принадлежащий к группе ретиноидов, по структуре близких витамину А, и являющийся естественным продуктом обмена витамина А), приводила к выздоровлению 85 % детей, по сравнению с группой, использовавшей плацебо - 32 %. В другом исследовании группа детей принимала этритинат (другие названия тигазон, тигасон), по химической структуре близкий к ретинолу (витамину А) и являющийся синтетическим ароматическим производным ретиноевой кислоты, на протяжении трех месяцев, в 80 % случаев было выздоровление. Третьим исследованием была выявлена эффективность приема изотретиноина (другое название роаккутан), также принадлежащего к группе ретиноидов и близкого по структуре к тигазону и ретинолу, в особенности при кондиломах.

Применение ретиноидов

При применении наружных препаратов необходимо:

• При назначении тех или иных препаратов подробно расспросить о методах применения, предосторожностях и т.д.;
• Следовать периодичности и назначенным дозам применения препарата;
• Прочесть инструкцию к препарату и следовать указаниям, перечисленным в ней;
• Не менять дозировки и не отменять проводимую терапию, не советуясь с врачом;
• Сообщать своевременно специалистам о появившихся осложнениях.

В особенности последняя рекомендация касается ретиноидов, применяемых местно. Наносить их нужно согласно инструкции, тонким слоем. Если врач дает указания, отличающиеся от аннотации к препарату, следуйте назначениям специалиста . Когда курс лечения ретиноидами подошел к концу, а результат неудовлетворительный, для продолжения терапии нужно посоветоваться с доктором.

Побочные эффекты лечения ретиноидами

Часто встречается такой местный симптом, как раздражение и сухость кожного покрова, реже - зуд, шелушение и жжение. У новых препаратов адапталена они представлены в меньшей степени, но все равно на них жалуются от 10 до 40 % пациентов.

Категорически запрещены препараты ретиноидов при беременности, поскольку их прием приводит к уродствам плода, а также в период лактации. Если женщине детородного возраста назначили ретиноиды, она должна подумать о надежных контрацептивных средствах.

Начинается лечение ретиноидами с нанесения средств через день на небольшое время (около получаса), чтобы привыкнуть к препарату. Поскольку ретиноиды - препараты, повышающие чувствительность покрова кожи к ультрафиолетовым лучам, необходимо использовать средства для защиты кожи, не загорать под прямыми солнечными лучами и не ходить в солярии. При лечении ретиноидами нельзя пользоваться подсушивающими, отшелушивающими и раздражающими кожу препаратами (скрабы, растворы на спирту, раздражающие средства).

Я довольна

Оценка: 5

А я лечилась ретасолом, мне результат понравился. Кожа конечно шелушилась, но не очень долго, около недели. Сразу поняла, какая я молодец, что решила начать им пользоваться в отпуске) Зато с ним наконец прошли эти доставучие прыщи и кожа перестала быть такой жирной, а то ходила вечно как с блином на масленице.

Капризное средство

Оценка: 4

Мне назначали Дифферин. Очень капризное средство, все мази на ретиноидах такие. Солнечный свет их разрушает, поэтому можно пользоваться только ночью. Я лечилась летом, поэтому приходилось беречься от солнца постоянно, вплоть до того, что, выходя из дома, наносила крем от загара. Еще пришлось отказаться от всех кислых тоников, потому что кислота разрушает ретиноиды тоже. А как лицо шелушилось, ужас! Советую на время лечения брать отпуск, потому что в таком виде на работу выходить стыдно. Кожа буквально слезала. Зато под ней осталась чистая новая кожа без прыщей, даже постакне прошло.

Грань между пользой и вредом очень тонкая

Оценка: 4

Использовать ретиноиды лучше под присмотром врача-дерматолога, ибо грань между пользой и вредом очень тонкая. Если переборщить и чрезмерно напитать кожу витамином А, но начнется сильное шелушение, кожа станет пересушенной и тусклой. Также категорически нельзя применять ретиноиды в периоды высокой солнечной активности, возможно непредсказуемое изменение пигментации кожи. Тем не менее без ретиноидов при лечении акне и угревой сыпи не обойтись. Никакие другие препараты не способны запустить такую быструю регенерацию поврежденных тканей с минимальными визуальными последствиями. После курса лечения кожа выглядит как новая.

Для полного обновления кожи

Оценка: 5

Выделю преимущества и недостатки использования ретиноидов. В моем случае Третиноин.
Плюсы:
1. препарат позволяет полностью обновить кожу, при этому устранить любые недостатки кожи;
2. можно использовать при любом типе кожи;
3. устраняет прыщи, угри, морщины, пигментные пятна, рубцы, шрамы и т. д.;
4. при использовании на проблемной коже препарат нормализует уровень выделяемого кожного сала, что позволяет получить стабильный результат в лечении.
Минусы:
1. чтобы достичь положительных изменений, нужно использовать препарат минимум 3-4 недели;
2. кожа сильно шелушится и облазит;
3. не самая доступная цена.

Способ только для терпеливых

Оценка: 4

Если использовать ретиноиды, то здесь нужно запастись терпением и не забывать о регулярности!
Это не временное средство, его нельзя бросать на 3, 4 неделе, надо мазать кожу пока не получите результат.
Кожа у меня от крема "Третиноин" шелушилась адски. Она слазила, как после дорогого пилинга с кислотой, прям кусочкам и хлопьями. Больше всего доставалось коже в зоне подбородка, там она покрылась белым налетом. Эту часть я потом намазывала через раз. Шелушение длилось у меня ровно 5 недель. Это невыносимо.
Прыщи все это время были, они появлялись даже сильнее, как будто у меня наступило обострение. Но проходили быстро, нагноения не было.
После умывания лица кожа горела, вытираться полотенцем было больно. Ощущение, что трешься об наждачку. Иногда я вообще не вытиралась, ждала пока все само высохнет.
Крем наносила каждый день на ночь. Никаких выходных! Абсолютно каждый день. На 6 неделе лицо стало чистым. Кожа шелушилась также. Восстановилась кожа примерно за 1-1,5 недели, стала мягче и нежнее. На лбу и на носу поры заметно сузились.
И важный момент, беременным или тем, кто планирует ребенка, средство противопоказано.

Вполне неплохо справляются с прыщами

Оценка: 5

В аптеках продается немалое количество ретиноидов, я на свой бюджет 3 года назад могла позволить только ретиноевую мазь, с концентрацией 0,1%. И то, это был там самый дешевый препарат из всех производных витамина А, но тем не менее тюбик на каких-то 10 граммов, который улетел за 3 недели, стоил 300 рублей. Но зато я на практике убедилась в пользе ретиноидов при лечении как воспаленных прыщей, так и закупорившихся грязных пор.
По консистенции мазь была стандартной, как крем, особой жирностью не обладала, была белой с желтоватым оттенком. И она очень быстро высыхала, что позволяло покрывать кожу почти сразу же дополнительным слоем. В первые дни результата не было видно, но при этом от мази чувствовался зуд (это нормальное явление, не побочка, так бывает).
К середине второй недели прыщи стали сильно сушиться, оставалось их только потом убирать пилингом. После этого кожа стала чистой, как раз мазь к этому времени закончилась. Из-за того, чтобы снялся старый слой кожи, первое время после этого она выглядела заметно помолодевшей. Черные точки также пилинг убрал. За счет хорошего ухода и соблюдения гигиены, прыщи больше не возвращались.

Дорогие средства

Оценка: 4

Ретиноиды (препараты на основе витамина А) замечательные средства, хорошо влияют на кожу и используются для лечения акне дерматологами очень успешно, помимо избавления от высыпаний они еще и разглаживают морщины, и улучшают цвет лица. Их можно принимать внутрь и в виде кремов и гелей наружно. Но, как и многие сильные и эффективные препараты, имеют существенные минусы. Первый - это цена, ретинол ингредиент дорогой, поэтому производители добавляют его в косметические средства в минимальной концентрации, которой чаще всего не достаточно для оказания какого либо влияния на кожу, либо эффект минимален и улучшений нужно ждать много месяцев. Препараты с большей концентрацией приобрести сложнее, скорее всего, их придется заказывать на eBay или Amazon за немалые деньги.
Второй минус - это влияние ретинола на кожу, если взять это вещество в достаточной концентрации, то в первые недели использования ретинол вызывает покраснение и отмирание верхнего слоя дермы, он слезает буквально чулком вместе с прыщами и прочими "неприятностями", но вид при этом будет просто ужасный. В норму все придет не быстро, в награду женщина получит абсолютно чистое лицо без прыщей и мелких морщин. Если готовы рискнуть, то результат будет.

Большинство людей, имеющих проблему в виде сыпи, ищут способы для ее решения. Ведь данный вид высыпаний не всегда поддается лечению. В таком случае специалисты назначают комплексную терапию, которая включает в себя ретиноиды от прыщей. Что же это за препараты и действительно ли они хорошо помогают в борьбе с акне?

Определение понятия

К ретиноидам относится группа лекарственных средств, в состав которых входит синтетический аналог витамина А, еще его называют ретинол. Он скапливается в организме из бета-каротина, который попадает туда с приемом пищи. Если данное вещество входит в состав пищи животного происхождения, то его называют ретиноиды, если растительного – каратиноиды.

Нехватка данного витамина сказывается на внешнем виде человека (страдает кожа, волосы, зубы), на опорно-двигательном аппарате, зрении и иммунитете.

Многие люди считают, что переизбыток витамина А для человека ничего плохого не даст. Но это мнение ошибочно. Поэтому использовать самостоятельно, без консультации врача, витамин А в виде лекарственных средств запрещено, так как его передозировка может привести к плохим последствиям.

Основные свойства ретинола

Самая важная функция ретинола – это способность влиять на функционирование и жизнедеятельность эпителиальных клеток. Благодаря этому свойству, данное вещество имеет такие преимущества:

• отшелушивает отмершие клетки кожи
• предупреждает ороговение верхнего слоя эпителия
• замедляется процесс выработки сальных желез
• ускоряет восстановление поврежденных клеток
• уменьшает секрецию кожного сала
• стимулирует образованию коллагена, эластина
• увеличивает местный иммунитет в центрах воспаления

В результате кожа становится здоровой, имеет более упругий вид, количество появляющихся прыщей уменьшается, снимается воспаление.

Классификация препаратов

• 1 поколение – главные вещества ретинола ацетат, третионин, изотретионин
• 2 поколение – сюда входят ацитретин, этретинат
• 3 поколение – включает тазаротен, бексаротен

Наименование ретиноидов от прыщей

Данное лекарство выпускается в таких формах:

• для местного применения: крем, мазь, гель, раствор
• для внутреннего приема: таблетки и капсулы

Если сыпь средней тяжести, то, как правило, назначаются наружные средства, а если более тяжелой степени, тогда эффективнее будут медикаменты для внутреннего приема. Перечень ретиноидов, которые помогают от высыпаний, следующий:

• Третионин

Главным компонентом есть транс-ретиноевая кислота. Она помогает быстро отшелушить омертвевшие клетки и удалить головки прыщей. Вследствие этого прыщи больше не появляются. Аналоги препарата- Айрол, Локацид, Ретин-А.

• Изотретионин

Главный компонент – 13-цис-ретиноевая кислота. Имеет меньшую эффективность в борьбе с прыщами, в сравнении с предыдущим лекарством. Аналоги: Акнекутан, Сотрет, Ретасол и другие.

• Тазаротен

Это еще один синтетический аналог витамина А. Он относится к лекарствам третьего поколения. Имеет очень сильное воздействие, но и побочные явления встречаются тоже часто. Препараты с подобным составом - Avage, Tazorac, Tazret.

• Адапален

Отзывы указывают на то, что он результативно справляется с разного рода прыщами, растворяя их. Быстро очищает эпителиальные клетки и снижает возможность их закупоривания. Преимущества Адапалена состоят в том, что он имеет небольшое количество побочных эффектов. Благодаря этому, он чаще всего используется для терапии прыщей. Известные наименования аналогичных препаратов: Клензит, Дифферин, Адолен и другие.

Когда запрещены ретиноиды?

Противопоказания к применению ретиноидов:

• беременность
• период лактации
• печеночные недуги
• курение и прием алкоголя
• индивидуальная непереносимость к витамину: головная боль, появление отечности и так далее

Важно знать, что прием ретиноидов не разрешен во время беременности и кормления грудью, так как может привести к порокам в развитии плода. Врачи советуют, что данное средство следует закончить употреблять за полгода до планирования беременности.

Побочные явления

Обратите внимание, в каждом препарате, содержащем ретиноиды, их количество превышено в 20 раз, чем норма приема в сутки. Все знают, что любая передозировка может сопровождаться для здоровья человека опасными последствиями.

Учитывая отзывы потребителей, можно выделить такие нежелательные эффекты:

• покраснение, шелушение
• выпадение волос
• заторможенное развитие внутриутробного плода, при использовании во время беременности
• аллергия, особенно в период активного солнца
• излишняя сухость кожных покровов
• жжение в местах нанесения

Именно поэтому врачи не советуют самостоятельно принимать препараты с ретиноидами, и больше склоняются к тому, чтобы это вещество попадало в организм человека с приемом пищи.

Как принимать ретиноиды?

Как правило, подобные средства от прыщей используют 1 раз в день, желательно на ночь.
Последовательность процедуры такая:

1. Необходимо очистить поверхность кожи мягким средством, не содержащим спирт
2. Дать коже обсохнуть
3. Нанести лекарство на проблемные части тонким слоем

Длительность применения зависит от степени высыпаний и назначается врачом. В среднем, это 3 месяца.

Где брать витамин А?

Помогают в борьбе с прыщами не только медикаменты, но и натуральные ретиноиды, которые содержаться в продуктах питания. К ним относятся:

• морковь
• персик
• тыква
• шпинат
• перец желтого и красного оттенка
• петрушка
• зеленый лук и другие

Принимая в пищу постоянно данные продукты также можно восполнить нехватку витамина А и увидеть улучшения со стороны кожи. Но важно помнить, что ретиноиды усваиваются под воздействием жира, поэтому их употребление нужно сочетать с любыми жирами. Например, салат из овощей можно заправить подсолнечным маслом.

О важном

Структурные аналоги ретинола действительно помогут в избавлении прыщей.

Но главное помнить, что любое злоупотребление препаратами с ретиноидами могут нанести большой вред организму и потом придется проводить терапию уже от их последствий. Ввиду этого, строго запрещено самостоятельно назначать такие сильнодействующие средства от прыщей. Их прием требует обязательной консультации лечащего врача. Будьте здоровы!

Топические ретиноиды (ретиноевые мази местного применения) - относительно новые средства для лечения многих дерматологических заболеваний, способные положительно действовать против многих кератозов и воспалительных дерматозов. Использование топических ретиноидов практичнее, чем системных (внутренних) ретиноидов с токсикологической точки зрения.

Несмотря на обычно большую клиническую эффективность системных препаратов, их применение сопряжено с появлением достаточно серьезных побочных реакций, такими как тератогенез, внутричерепная гипертензия, гепатотоксичность, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия, алопеция, симптомы нарушений опорно-двигательного аппарата и измененное ночное зрение (Nurse Practitioner’s Prescribing Reference , 2003).

При применении топических ретиноидов (ретиноевых мазей) риски токсичности и побочных эффектов сводится к минимуму, при этом эти средства остаются по-прежнему эффективными на ограниченных участках (Verschoore, Bouclier, Czernielewski, & Hensby, 1993).

Цель этой статьи заключается в изучении дерматологической практики относительно применения топических ретиноидов («ретиноевых мазей»). Топические ретиноиды обладают множеством преимуществ, решая одновременно несколько дерматологических проблем. Осведомленность пациента важна при терапии ретиноидами для обеспечения благоприятного результата (Baumann, 2003) - о рисках, преимуществах, ожиданиях.

Ретин-А - наиболее известный во всем мире топический препарат на основе третиноина

На рынке топические ретиноиды представлены третиноином (транс-ретиноевой кислотой), изотретиноином (13-цис-ретиноевой кислотой) и синтетическими аналогами ретиноидов, причем среди препаратов российского производства преобладает изотретиноин, а европейских - третиноин.

Принципиальной разницы между этими веществами нет, однако сравнительные испытания топических препаратов третиноина и изотретиноина, проведенные в Китае, убедительно доказывают несколько большую эффективность изотретиноина по сравнению с транс-третиноином. Однако, эта разница не столь существенна и вероятно не имеет клинической значимости. Наиболее известные препараты на зарубежном рынке: Retin-A (Ретин-А, третиноин), Obagi Tretinoin, Stieva-A (третиноин), Differine (Дифферин, адапален), Tazarotene (тазаротен), Isotrex (изотретиноин), Isotrexin (Изотрексин, изотретиноин), Retasol (изотретиноин) и многие другие; среди российских препаратов наиболее известна ретиноевая мазь (изотретиноин 0.01%).

Ретин-А micro содержит третиноин в виде особых микросфер, предотвращающих разрушение вещества под действием света и других факторов

Свойства топических ретиноидов

Топические ретиноиды (например, третиноин, или ретиноевая мазь) и аналоги ретиноидов (например, адапален [Дифферин] и Tazarotene) помогают вылечить гиперкератоз и продемонстрировали значительный противовоспалительный эффект в коже.

Ретиноиды являются сильнодействующими средствами, которые могут нормализовать патологический рост и дифференцировку кератиноцитов (American Academy of Dermatology , 2003).

Ретиноиды также демонстрируют ингибирование различных иммунных факторов, в том числе факторов активности лейкоцитов, высвобождение провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления, факторов экспрессии и толл-подобных рецепторов, участвующих в иммуномодуляции (Wolf, 2002). Эти различные механизмы участвуют в развитии многих дерматозов.

Топические ретиноиды, ретиноевая мазь имеют способность косвенно снижать риск развития резистентности к антибиотикам, регулируя и поддержанивая ремиссию воспалительных и невоспалительные поражения кожи (Rizova, Pagnoni, Stoudemayer, Poncet, & Kligman, 2001). транс-Ретинол является родительской формой витамина А, содержится в безрецептурных препараты и косметике, которые не могут считаться лекарственным средством.

Ретиноиды и их аналоги выражают свою деятельность взаимодействуя с ядерными рецепторами (рецепторы RARs [рецепторы ретиноевой кислоты] или RXRs [ретиноевые X рецепторы]) на клетках и активирующих генов, которые содержат редкие (элементы реагирования ретиноевой кислоты) или RXRE (ретиноевой элементов Х ответ) в их промоутеров (Мишель, Jombard, и Démarchez, 1998). Кроме того, они могут регулировать экспрессию генов путем ингибирования активности других факторов транскрипции, таких как АР-1. Комплекс транскрипции AP-1 регулирует экспрессию подгруппы генов, которые экспрессируются рано в ответ на внеклеточные митогенные стимулы или стресс. Была выдвинута гипотеза о том, что АР-1 может играть существенную роль в воспалении и иммунном ответе (Мишель и др., 1998).

Следует иметь ввиду что витамин А (all-trans-retinol) - значительно более слабая форма all-транс-ретиноевой кислоты, также известной как третиноин. Ретинол может быть легко найден в современном обилии безрецептурных косметических средств, которые никак нельзя относить к лекарственным средствам. Первым на рынке косметических средств, содержащих витамин А, был Avon в 1984 году (Prystowsky, 2001).

Сегодняшние маркетинговые стратегии часто направлены на визуальное омолаживание кожи, подчеркивая способность косметики с витамином А смягчить морщины, укреплять кожу и противодействовать фотостарению. Косметические продукты не регулируется (Leyden, 2003). Предполагаемые преимущества некоторых безрецептурных препаратов могут быть вызваны окислением ретинола с образованием третиноина, с последующим поглощением клетками кожи (Prystowsky, 2001). Трудно, однако, определить фактическое количество активного агента в этих продуктах. Многие из сегодняшних косметических продуктов содержат биологически неактивные формы ретиноидов (Baumann, 2003).

Третиноин эндогенно образуется в коже из ретинола в базальных кератиноцитах. И третиноин и ретинол, таким образом, являются естественными ретиноидами. Человеческое тело имеет все механизмы, необходимые для усвоения этих форм ретиноидов соответствующим образом (Prystowsky, 2001). Метаболизм же синтетических ретиноидов несколько непредсказуем из-за значительных структурных различий адапалена и тазаротена, которые не встречаются в природе в качестве ретиноидов (Prystowsky, 2001).

Ретиноиды тормозят комедогенез, что приводит к снижению количества микрокомедонов, являющихся предшественником воспалительных и невоспалительных угрей (Leyden, 2001). Ретиноевая кислота (третиноин), ретиноевая мазь изменяет процесс ороговения рогового слоя и аномальную десквамацию (выведение) кератиноцитов, благодаря чему был опорой для лечения акне в течение более чем 30 лет (Verschoore и др., 1993).

Топические ретиноиды, ретиноевая мазь уменьшают гиперкератоз и улучшают проникновение вспомогательных компонентов топических агентов (Berson, 1999). На протяжении более 25 лет препараты с третиноином для местного применения были изучены для других условий и целей. Модуляция эпидермальной дифференцировки ретиноидами привело к их использованию против предраковых поражений кожи, таких как старческий кератоз (Verschoore и др., 1993).

Синтетические ретиноиды

Дифферин содержит адапален, синтетический ретиноид-аналог

Адапален (на рынке известен как Дифферин ) считается ретиноидом второго поколения и первым в роде синтетических ретиноидов. Он обладает ретиноид-подобными свойствами, являясь синтетическим производным нафтойной кислоты. Он способен урегулировать ненормальную десквамацию клеток эпителия, регулирует клеточную дифференцировку и обладает противовоспалительными свойствами (Leyden, 2001). Адапален обладает уникальными фармакологическими свойствами, которые характеризуются избирательностью для рецепторов ретиноевой кислоты RAR-β / γ, и высокую активность в отношении клеточной дифференцировки. Эта селективность может способствовать улучшению толерантности к ретиноидам (Мишель и др., 1998).

Тазаротен (Tazorac ®) является фармакологически неактивным до метаболического превращения в активную форму препарата (Wolverton, 2001). Это пролекарство быстро гидролизуется в тканях в активный метаболит тазаротеновую кислоту. RAR-γ ядерные рецепторы является преобладающим видом рецепторов присутствующих в эпидермисе и именно к ним тазаротеновая кислота имеет наивысшее сродство. Кроме того, тазаротеновая кислота имеет способность связываться с RAR-α, но не RXR рецепторами. Тазаротеновая кислота модулирует экспрессию ретиноид-реагирующих генов, в том числе тех, которые регулируют клеточную пролиферацию, дифференцировку клеток и воспаление, благодаря сродству к различным типам RAR-рецепторов. Tazarotene регулирует путем уменьшения аномальной экспрессии кератиноцитов, уменьшения рецепторов эпидермального фактора роста и гиперпролиферативных кератинов (Prystowsky, 2001).

Применение

Ввиду уникального механизма действия, топические ретиноиды, ретиноевая мазь часто прописывают в дерматологии для уменьшения видимых признаков естественного старения кожи и профилактики фотостарения. В ходе недавнего исследования оценки использования ретиноидов по непрямому назначению в лечении дерматологических заболеваний пришли к выводу, что в настоящее время в рамках стандарта медицинской помощи ретиноиды часто используются не по прямому назначению (Sugarman, Fleischer, & Feldman, 2002). Тем не менее, прописывающие ретиноиды врачи, а так же фармацевты для использования не по прямому назначению должны иметь полное представление о целесообразности такого использования (Keltz, 2003) (см таблицу 2).

Акне

Причина угрей является многофакторной и часто требует применения нескольких препаратов для получения оптимальных результатов. Клиницисты должны рассмотреть вопрос об использовании топических ретионидов, ретиноевая мазь для контроля первой линии лечения акне (Wolf, 2002). Ретиноиды изменяют процесс ороговения рогового слоя и нормализуют процесс десквамации кератиноцитов (Verschoore и др., 1993).

Лечение акне ретиноидами может быть неприятно в начале. Обострение акне часто происходит в первые 2-4 недели терапии и сопровождается раздражением кожи. К счастью, к концу 2-го месяца практически всегда наблюдается значительное улучшение акне (Prystowsky 2001) и ремиссия раздражения. Для усиления соблюдения правил применения ретиноидов пациент должен быть в курсе этих ожидаемых побочных эффектов.

У пациентов с акне кожное сало наполняется липидами, способствующими воспалению, создавая превосходное питательную среду для бактерий (Millikan, 1999).

Оптимальная терапия воспалительных акне включает в себя использование топических ретиноидов или ретиноид-аналогов в сочетании с оральным или местным применением антибиотиков (Millikan, 2003). Обострение акне может вспыхнуть в начальной фазе терапии ретиноидами, в таком случае может быть рекомендован прием антибиотика в течение первых нескольких месяцев лечения.

Такая стратегия сочетает в себе скорость разрешения акне и поддержания ремиссии от воспалительных и невоспалительные поражений с минимальным воздействием антибиотиков (Rizova и др., 2001). Регресс папл и пустул обычно отмечается уже в первую неделю после начала терапии адапаленом (Rizova др., 2001).

Перекись бензоила - бактерицидное средство, которое используется в терапии акне в течение более 30 лет. Этот препарат часто вызывает раздражение, сухость кожи, а иногда вызывает аллергическую реакцию. Уменьшение побочных эффектов сухости кожи и снижение чувствительности к ретиноидами может быть достигнуто путем использования перекиси бензоила утром, а ретиноид применять лишь перед сном. Перекись бензоила может противодействовать третиноину, если используются одновременно (за счет окислительного разрушения последнего).

Однако например препарат «Третиноин гель микросферы» (от Retina Micro ®) 0,1%, предлагает значительную защиту от деградации третиноина под действием света и даже в присутствии сильного окислителя, такого как перекись бензоила (Nyirady, Lucas, Yusuf, Mignone, & Wisniewski, 2002). Адапален демонстрирует изначальную химическую стабильность в присутствии пероксида бензоила. Такое сочетание может быть использовано одновременно без потери эффективности (Берсон, 1999).

Сообщалось, что тазаротен имеет большую комедолитическую активность по сравнению с другими доступными топическими ретиноидами (Guenther, 2002). Двойное слепое рандомизированное исследование было проведено для сравнивения применяемого один раз в день Тазаротен 0,1% с один раз в день «Третиноин микросферы 0,1% гель». Тазаротен показал большую эффективность, относительно лучшую переносимость и был экономически более эффективен, чем «Третиноин 0,1% микросферы гель» (Leyden и др., 2002).

Рандомизированное исследование оценивало актуальность Тазаротена относительно ежедневного использования адапалена. Выводы: схема применения тазаротена через день демонстрирует большую эффективность и предполагает, что эта частота может быть оптимальной для тех пациентов, у которых толерантность к этим препаратам ниже средней (оптимальной) (Лейден, Лоу, Kakita, & Draelos, 2001).

Недавнее многостороннее сравнение, основанное на практике применения, Тазаротен 0,1% крем и Адапален 0,1% крем для лечения акне лица (AAD, 2003) показывает, что Тазаротен может превосходить Адапален в плане снижения количества комедонов. У 77% пациентов, применявших Тазаротен достигается, по меньшей мере 50% улучшение обширных акне, по сравнению с соответствующими 55% для адапалена, где достигалось 50% улучшение. Следует однако иметь ввиду что акне является многофакторным заболеванием и довольно трудно оценить 50-100 пациентов с теми же проявлениями (Peck, 2003).

12-недельное двойное слепое исследование было проведено с целью сравнительной оценки эффективности и безопасности «Третиноин микросферы 0,1% геля» и «Адапален 0,1% геля» в лечении акне. Оба препарата показали одинаковую эффективность в разрешении акне, однако третиноин способствует более быстрому снижению количества комедонов, по сравнению с адапаленом (Nyirady др., 2001).

Таким образом адапален и третиноин имеют сходную эффективность для лечения акне, однако адапален более химически стабилен, менее фоточувствителен и более липофилен, что позволяет ему проникать в фолликулы быстрее (Prystowsky, 2001). Хотя третиноин, тазаротен и адапален продемонстрировали одинаково высокую эффективность в лечении акне, адапален показал наибольшую переносимость (Wolf, 2002). При применении Адапалена ниже риск возникновения эритемы, межклеточного отека и гиперплазии эпидермиса по сравнению с третиноином (Prystowsky, 2001). Возможно, это способствует большей эффективности Третиноина и Тазаротена для лечения фотоповреждений кожи, по сравнению с адапаленом.

Фотостарение (старение кожи)

Видимые признаки старения кожи, такие как снижение гладкости, прогрессирование морщин, гиперпигментация, шероховатости и отсутствие тонуса в значительной степени являются долгосрочными проявлениями УФ-облучения, поэтому часто называются «фотостарением» кожи (Вайнштейн и др., 1991). Третиноин, ретиноевая мазь рекомендуется для редукции фотоповреждений. Первый доклад документированного использования третиноина против фотостарения кожи был опубликован в 1986 году. Эта ориентировочная публикация была задумана доктором Альбертом Клингманом и его коллегами, отметив что пациентки средних лет с акне неохотно прекращали терапию третиноином, так как связывали с его применением улучшения тонких линий и общего внешнего вида кожи (Klingman, Grove, Hirose, & Leyden, 1986). Уменьшение складок и морщин кожи и сглаживание шероховатостей действительно наблюдается при длительном применении третиноина. Доктор Элис Олсен и соавторы (Olsen и др., 1997) обнаружили, что уменьшение частоты применения «третиноин 0,05% крем» с одного раза в день до 3 раз в неделю ведет, а в некоторых случаях, возможно, еще более усиливает сокращение фотоповреждения. Они также отметили, что полное прекращение терапии третиноином в течение 6 месяцев привело к некоторому уменьшению полезных эффектов, что наблюдалось через 48 недель после окончания лечения.

Третиноин, ретиноевая мазь защищает кожу от повреждений UVA и UVB лучами (Francz, Conrad, & Biesalski, 1998). Третиноин снижает риск потерь коллагена и стимулирует формирование нового коллагена в папиллярной дерме (сосочковый слой), подвергшейся воздействию солнца (Griffiths, 2001). В многоцентровом исследовании выяснилось что пациенты, применявшие топический третиноин, были более информированны о негативных последствиях воздействия солнца и были более мотивированы использовать солнцезащитные кремы и избегать солнца, как дополнительного фактора повреждения кожи (Weinstein и др., 1991).

По сравнению с поверхностным химическим пилингом, препараты на основе ретиноидов местного применения, ретиноевая мазь, как известно, обеспечивают аналогичные и, возможно, более высокие результаты. Однако для поддержания эффективности необходимо бессрочное использование (Baumann, 2003). В настоящее время, третиноин часто используется до и после шлифовки кожи и в качестве вспомогательного средства при других косметических процедурах для поддержания и увеличения результатов. Для приготовления кожи третиноин часто применяется за 4-6 недель до химического пилинга. Кроме того, предоперационное лечение третиноином помогает оценить соблюдение пациентом режима и оценить, как кожа пациента будет восстанавливаться в послеоперационном периоде (Alster, 2003).

12-месячное многоцентровое рандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности 0,1% Тазаротен крем для лечения фотостарения показало значительное сокращение выраженных признаков фотостарения. Клинически это выражалось соответствующим сокращением тонкой складок, пестрой гиперпигментации, лентиго, эластоза, уменьшением размера пор, неравномерной депигментации, тактильных шероховатостей, грубых складок. Дополнительная эффективность может быть достижима при длительном лечении, однако эффект не стабилизировался после 12 месяцев терапии. Уровнень тазоротеновой кислоты в плазме крови оставался ниже, чем при приеме ретиноидов внутрь, а системное накопление препарата не было видно (Филлипс и др., 2002).

Goldfarb (2000) оценил адапален (Differin ®) для лечения фотоповреждения (фотоассоциирвоанный кератоз и лентиго). Он пришел к выводу, что адапален хорошо переносился и может быть использован как препарат второго уровня терапии для пациентов, у которых нет улучшений при стандартной терапии.

Хотя, как правило, раздражение вызванное ретиноидами носит временный характер, оно может привести к несоблюдения режима применения.

Теперь 0,02% препараты третиноина стали доступны. На 52 неделе клинических испытаний пришли к выводу, что 0,02% третиноин крем безопасен и эффективен для лечения фотоповреждений. Наиболее очевидным результатом в этом испытании является уменьшение тонких складок. Результаты сохранялись долгосрочным использованием. Прекращение терапии, однако, показали постепенные, благотворное потери эффекта. Легкое раздражение кожи было общим, тем не менее, как правило, хорошо переносится (Nyirady, Lehmann, & Nordin, 2003).

Псориатические поражения (псориаз)

Ключевые патологические факторы псориаза - эпидермальная гиперпролиферации и паракератоз (Verschoore и др., 1993). Тазаротен был разработан в качестве лекарственного средства как антипсориатический препарат, дающий видимые терапевтические результаты - минимизацию масштаба распространения и толщину налета (Prystowsky, 2001). При псориазе тазаротен нормализует дифференцировку кератиноцитов, изменяет гиперпролиферацию в сторону уменьшения и имеет более сильное противовоспалительное действие по сравнению с другими топическими ретиноиды (Гюнтер, 2002). Для усиления соблюдения пациентом режимаа лечения, чтобы добиться оптимальных результатов и облегчить кожное раздражение, в качестве дополнительной терапии могут назначаться топические глюкокортикостероиды. Было отмечено повышение эффективности при сочетании ретиноидов с аналогами витамина D3 (Dovonex ®). Сочетание кальципотриола и тазаротена сравнима по эффективности с клобетазолом. Использование этой комбинации может свести к минимуму долгосрочные негативные последствия использования топических стероидов (Feldman & Hu, 2003). Тазаротен часто используется в качестве дополнительной терапии для лечения псориаза (Guenther, 2002).

Фотодерматозы, кератоз, лентиго

Топические ретиноиды, ретиноевая мазь часто используются не по прямому назначению для лечения актинического кератоза (АК), называющегося также солнечным, или старческим кератозом и относимого к так называемым предраковым состояниям, и актинического лентиго (веснушки) в связи с возможностью контролируемого уменьшения синтеза меланина, благодаря его антипролиферативному действию, antipromoter-эффект (tumor promotion - механизм первичного выживания опухоли), и способствование дифференцировке (Goldfarb, 2000).

Хотя фактическое число солнечных лентиго не может измениться при применении адапалена, количественное улучшение пигментации и значительное снижение цветности происходит (Goldfarb, 2000). Топический третиноин уменьшает количество АК на лице примерно на 50% при использовании в качестве монотерапии в течение минимум 6 месяцев (Prystowsky, 2001).

Топический третиноин, ретиноевая мазь эффективно лечит фотоповреждения. Исследования на людях показали, что третиноин не канцерогенен и может предотвратить образование очагов УФ-индуцированных поражений (Baumann, 2003). Ввиду способности топического третиноина, ретиноевая мазь нормализовать дифференциацию диспластического эпителия в АК, его можно использовать для химиопрофилактики у пациентов с высоким риском базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи (Prystowsky, 2001). Ретиноиды представляют собой альтернативу для пациентов со значительным фотостарением, которые не имеют никаких возражений против использования по непрямому назначению, находящихся в зоне риска по АК, и тех кто ищет мягкой терапии (Goldfarb, 2000).

Предрак и рак

Для люди с пересаженной кожей последствия повреждения солнцем еще более опасны. В течение 5 лет иммуносупрессии, 40% реципиентов сталкивались с предраковыми опухолями кожи, такими как АК и болезнь Боуэна, а также плоскоклеточными (SCC) и базальноклеточными карциномами (Stockfleth, Ulrich, Meyer, & Christophers, 2002). Раннее профилактическое лечение может остановить развитие инвазивного плоскоклеточного рака (Euvrard, 2000). Топические ретиноиды, ретиноевая мазь также могут обеспечить более благоприятную альтернативу криотерапии и другим деструктивным методам лечения у лиц с множественным поражением (Stockfleth и др., 2002).

Химиопрофилактическое лечение ретиноидами было изучено у больных с карциномой ротоглотки. Механизм действия витамина А модулирует рост и дифференцировку клеток, тогда как дефицит витамина А повышает восприимчивость к канцерогенеза. Побочные эффекты местного применения были минимальными. Отмечено, что подавление оральной лейкоплакии связано непосредственно с применением ретиноевой кислоты. Лечение может быть оправдано у пациентов с рецидивирующими и стойкими поражениями, которые в противном случае могут прогрессировать (Gorsky & Epstein, 2002).

Розацеа

Розацеа зачастую многофакторный мультифазное воспалительное заболевание кожи, при котором хроническое истирание и покраснение кожи связано с постоянным расширением кровеносных сосудов (телеангиоэктазия). Несмотря на то что не существует никакого известного способа излечения розацеа, это заболевание может контролироваться с помощью медикаментов (Bergfeld, 1999). Розацеа часто невосприимчивы к методам лечения первой линии.

В сравнительном исследовании в отношении эффективности местного третиноина и низких доз изотретиноина, ретиноевая мазь в лечении розацеа показано, что низкие дозы орального изотретиноина и третиноин в форме крема, ретиноевая мазь актуальны в лечении тяжелых или устойчивых розацеа (Ertl, Levine, & Klingman, 1994). Системные препараты не лишены риска. Если это возможно, то риск системных побочных эффектов должны быть сведены к минимуму.

Последние клинические исследования показывают, что топический третиноин, ретиноевая мазь минимизирует проявления папуло-пустулезных розацеа в продолжительности относительно короткого лечения (Bergfeld, 1999).

Применение топических ретиноидов для лечения розацеа часто оспаривается, учитывая соответствующеее увеличения покраснения, жжения и шелушения кожи. Это раздражение, однако, носит как правило временный характер. Согласно недавнему обзору литературы, в дополнение к традиционным средствам устранения триггеров розацеа вместе с локальным и пероральным применением антибиотиков, текущая эффективная методика лечения теперь включает в себя как местную, так и оральную ретиноидную терапию, местное применение витамина С и косметическую хирургию (Cohen & Tiemstra, 2002).

Против папиллом, кондилом и бородавок

Инфекции, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), широко распространены и вызывают множество доброкачественных поражений коже и слизистых оболочек (Fitzpatrick и соавт., 1997). Топическая ретиноевая кислота показала умеренные, благоприятные результаты лечения подошвенной и плоской бородавок (Verschoore, 1993). Топический третиноин, ретиноевая мазь часто полезен при лечении бородавок лица. Замечено, что лечение бородавки лица третиноином менее раздражающе и более эффективно по сравнению с имиквимодом (Aldara ®).

Увеличение пролиферации эпидермиса и формирование нового коллагена способствуют визуальному улучшению гипертрофических рубцов, келоидных рубцов и рубцов от угревой сыпи (Verschoore, 1993). В открытом многоцентровом проспективном исследовании топический третиноин, ретиноевая мазь 0,1% значительно улучшал внешний вид вызванных беременностью растяжек (Rangel, Arias, Garcia, & Lopez-Padilla, 2001). Стрии связанные с ожирением или эндокринными расстройствами также могут разрешиться при использовании топических ретиноидов, ретиноевая мазь.

Плоский лишай

Плоский лишай (LP) является острым или хроническим воспалительным дерматозом с участием кожи и/или слизистых оболочек. Топическая ретиноевая кислота (третиноин), ретиноевая мазь является эффективной терапией кожного красного плоского лишая и может способствовать предотвращению рецидива (Verschoore, 1993). Это, скорее всего, связано с увеличением эпидермальной пролиферации и коллаген-формирующей активности топических ретиноидов. Обоснованием для использования Тазаротена в терапии орального красного плоского лишая (OLP) является нормализующее действие на рост и дифференцировку кератиноцитов и на воспаление (Petruzzi и др., 2002).

По сравнению с контролем, топический тазаротен показал значительное снижение поражений и преходящих побочных эффектов (жжение и вкусовые нарушения). Топический тазаротена может стать ценным терапевтическим средством при лечении гиперкератоза ассоциированного с оральным красным плоским лишаем (Petruzzi и др., 2002).

Мелазма

Мелазма является приобретённой светлой или темно-коричневого цвета гиперпигментацией и быстро развивается. Она ограничена открытыми солнцу участками кожи, чаще всего встречается на лице.

Генетическая предрасположенность, солнечная УФ-радиация, гормоны и ряд препаратов являются факторами патогенеза меланодермии.

Лечение состоит защиты от солнца, 4% гидрохинона крем два раза в день и дополнительно - третиноин 0,05%–0,1% крем перед сном. Загар строго противопоказан, так как это может привести к потере результатов местной терапии.

Третиноин, ретиноевая мазь достаточно хорошо переносится и повышает эффективность гидрохинона (Pathak, Fitzpatrick, и Kraus, 1986). Пациенты с кожной меланодермией не реагируют на гидрохинон и третиноин. Наилучшие результаты терапии получены в тех, которые страдают от эпидермальной или смешанной мелазмы (Pathak и др., 1986). Лампа Вуда позволяет различать мелазму у людей с I по IV типа кожи, подчеркивает эпидермальную меланодермия и другие не-дермальные виды меланодермии. Это не имеет никакого значения в коже фототипов V и VI (McMichael, 2003).

Болезнь Дарье (фолликулярный дискератоз)

Болезнь Дарье является редким, неизлечимым генодерматозом, затрагивающим примерно 1 из 55000 человек (English, 2000). Это заболевание, как правило, сопровождается уродующими, симметричными, генерализованными зудящими кожными высыпаниями в себорейного областях, которые могут быть зловонными, что практически всегда негативно сказывается на качестве жизни этих людей. Ретиноиды (оральные и топические) являются эффективными для лечения болезни Дарье; однако, механизм действия до сих пор остается неизвестен (English, 2000). Оральные ретиноиды являются наиболее эффективным методом лечения, но связаны с неприятными побочными эффектами (Cooper & Бурже, 2003 г.). Тематические исследования сообщили благоприятный успех при использовании Tazarotene геля и адапалена против этого заболевания (English, 2000).

Раны

Предварительная обработка кожи препаратами с транс-ретиноевой кислотой (третиноин), ретиноевая мазь могут повысить заживление ран. Гистологически это выражается в уплотнении рогового слоя эпидермиса, устранении эпидермального акантоза с коррекцией атипии, увеличение мелких сосудов и повышенной насыщенности клетками верхней части дермы. Третиноин значительно ускоряет заживление ран при фотоповреждениях кожи (Popp, Klingman, & Stoudemayer, 1995). Предварительная обработка кожи средством с третиноином может быть полезна для сокращения времени восстановления кожи после электроэпиляции (Anthony, Miller, & Dinehart, 1991). Предварительное местное применение транс-ретиноевой кислоты (третиноина) также устраняло нарушение заживления ран у генетически диабетических мышей (Kitano, Yoshimura, Uchida, Sato, & Harii, 2001).

Занятости актуальных ретиноиды в заживлении ран процветает. Ретиноевой кислоты, ретиноевая мазь изменяет ингибирующее действие глюкокортикоидов на заживление ран и ускоряет образование грануляционной ткани здоровой. Предварительное третиноин до повреждения эпидермиса, таких как химический пилинг и дермабразия, ускоряет заживление ран. Краткое контакт третиноин терапия роман модальность для лечения хронических язв и стимуляции образования грануляционной ткани (Paquette, Badiavas, и фаланги, 2001). Сравнение третиноин (ретиноевая мазь), адапален и коллагеназы в качестве экспериментальной модели заживления ран к выводу, что третиноин и адапален вклад в процесс заживления ран в результате к усилению производства коллагена, ангиогенез, формирование грануляционной ткани (Basak др., 2002).

Гранулированный паракератоз

Гранулированный паракератоз это редкий приобретенный дерматоз кожи, характеризующийся ороговевающими папулами, расположенными в потовых зонах. Недавний доклад показал быстрое разрешение таких повреждений в подмышечной впадине в результате местного применения средств, содержащих третиноин (Brown & Heilman, 2002).

Это состояние возникает из-за первичного формирования экстра-скелетной костной ткани в коже. Местное применение третиноина, ретиноевая мазь уменьшает количество папул на лице. Время развития реакции варьируется от нескольких недель до 6 месяцев.

Третиноин крем можно рассматривать в лечении множественной милиарной кожной остеомы (osteoma cutis) лица, особенно при работе с малыми и поверхностными изменениями (Cohen, Chetov, Cagnano, NAIMER, и Варди, 2001).