Спид, возможно, удастся победить в ближайшие пять лет. Академик Покровский: Современная Россия не победит ВИЧ Победа над вич когда же
На сегодняшний день основным направлением исследований в области лечения ВИЧ-инфекции остается разработка новых, все более эффективных противоретровирусных препаратов. Хотя противоретровирусная терапия исключительно успешно останавливает размножение вируса в организме и предотвращает развитие СПИДа, долгосрочное лечение связано с огромными финансовыми затратами. В последнее время во многих странах возникли проблемы с государственным финансированием программ по лечению людей с ВИЧ. Речь идет не только о странах Азии и Африки с многомиллионным ВИЧ-положительным населением, но даже о таких богатых государствах, как США, где с ростом бюджетного дефицита выросли и очереди на бесплатную терапию.
Кроме этого, появляются данные о том, что даже несмотря на подавление размножения вируса, люди с ВИЧ могут испытывать разнообразные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут быть вызваны побочным действием препаратов, другие связаны непосредственно с действием ВИЧ. Существует точка зрения, что даже незначительное присутствие белков ВИЧ - пусть и не приводящее к заражению новых клеток - может негативно влиять на иммунную систему и вызывать воспаление.
Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой - защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом. Тем не менее создание действенной вакцины все еще представляется делом будущего. Особенно серьезным разочарованием стала неудача широкомасштабных клинических испытаний в 2007 году.
Все больше специалистов приходит к выводу о том, что необходимо пересмотреть подход к лечению, и поднимает вопрос о поиске средства полного излечения ВИЧ-инфекции. Под полным излечением понимается средство, которое позволит окончательно уничтожить или блокировать вирус в организме людей с ВИЧ. Найти такое средство - заветная мечта многих ученых. Но что если мечта так и останется мечтой?
Когда в середине 90-хгодов впервые удалось добиться стабильного снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, многие надеялись, что противоретровирусная терапия сможет за какое-то время полностью победить ВИЧ. Увы, вскоре выяснилось, что при прекращении приема лекарств вирусная нагрузка вскоре снова начинает расти. Причина устойчивости вируса - в его способности скрываться в «спящих» клетках, так называемых латентных резервуарах.
Дело в том, что противоретровирусные препараты могут влиять на ВИЧ только в процессе воспроизводства. Однако вирус проникает в разные типы человеческих клеток. В некоторых из них он способен сохранять свою генетическую информацию неограниченно долго. Эти вирусные резервуары никак себя не проявляют - остаются латентными - до поры до времени. При определенных условиях вирус выходит из укрытия и начинает поражать новые клетки.
И все же создание «окончательной таблетки» - не пустая фантазия. Есть основания считать, что хотя бы одному человеку удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Это ВИЧ-положительный американец, перенесший пересадку костного мозга, показанием для которой стало онкологическое заболевание - лейкемия. Поскольку операцию проводили в Германии, случай стал известен в прессе как «берлинский пациент». В ходе лечения пораженная раком иммунная система пациента полностью уничтожается и заменяется на новую, развивающуюся из донорских клеток. В данном случае врач использовал донорский материал, в котором по удачному стечению обстоятельств был «выключен» ген рецептора CCR5, которым вирус иммунодефицита пользуется для проникновения в клетку. После пересадки прошло уже три года, а у «берлинского пациента» по-прежнему неопределяемая вирусная нагрузка, хотя все это время противовирусную терапию он не принимает.
Пересадка костного мозга - дорогая и опасная операция, на такой отчаянный шаг врачи идут только при тяжелых заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни пациента, - например, при раке. Сликом высокий риск исключает возможность массового применения пересадки костного мозга для лечения ВИЧ-инфекции. Тем не менее, случай «берлинского пациента» имеет колоссальное значение для поисков способа окончательно победить ВИЧ.
Ученые не уверены, что в организме «берлинского пациента» совсем не осталось ВИЧ. Скорее всего, какое-то количество вируса сохраняется в латентных резервуарах, но организм в целом стал невосприимчивым к вирусу. Если полностью вывести ВИЧ из организма не удастся, компромиссным решением может стать «функциональное излечение», при котором иммунная система приобретет способность подавлять ВИЧ. Известно, что у небольшого процента людей с ВИЧ - так называемых «элитных контроллеров» - вирусная нагрузка остается низкой без всяких лекарств.
Основных направлений исследований три. Это профилактическая вакцина, активация вируса в латентных резервуарах и генная терапия. Остановимся на каждом подробнее.
Для подавления вирусной нагрузки у людей с ВИЧ может оказаться полезной разновидность профилактической вакцины. О вакцине, которая будет использоваться не для предотвращения передачи вируса, а для лечения, говорят как о терапевтической вакцине. Некоторые вакцины-кандидаты испытывались в групах ВИЧ-положительных добровольцев, но ученым пока удалось добиться лишь краткосрочного снижения вирусной нагрузки.
Еще одно возможное решение - активировать вирус в латентных резервуарах, как бы разбудить спящие клетки. Этот метод предполагается использовать в сочетании с традиционными противоретровирусными препаратами, причем вероятность успеха может оказаться выше при максимально раннем начале терапии (пока вирус не спрятался в большом количестве латентных резервуаров). Ожидается, что только что активировавшиеся клетки, пораженные ВИЧ, станут легкой добычей специальных препаратов или клеток иммунной системы. Этот подход представляется наиболее логичным, и ряд препаратов с таким механизмом действия испытывался на людях. Хотя до практического воплощения метода пока далеко, в ходе исследований уже достигнут ряд конкретных результатов.
Перспективным направлением считается и генная терапия. В упрощенном виде этот подход можно описать как повторение эффекта пересадки костного мозга («берлинский пациент») без самой рискованной пересадки. Задача состоит в том, чтобы сделать организм человека невосприимчивым к ВИЧ, лишив вирус возможности использовать CCR5 для проникновения в клетку. Этой цели пытаются добиться разными способами. Например, в Южнокалифорнийском университете удалось в эксперименте на мышах повлиять на стволовые клетки таким образом, что теперь они производят CD4-клетки без CCR5 (представьте себе много «берлинских пациентов», только маленьких и пушистых). Другие варианты метода основаны на пересадке модифицированных клеток или на воздействие на CD4-клетки с помощью специально созданного вируса.
Основным препятствием на пути ученых является, конечно, недостаток финасирования. Дело не в пресловутом «заговоре фармкомпаний». Как ни странно, полная победа на ВИЧ окажется для фармацевтических гигантов выгоднее, чем производство препаратов для постоянного приема. Хотя количество потенциальных потребителей противоретровирусных препаратов, к сожалению, продолжает расти, производители вынуждены постоянно снижать цены под давлением международных организаций и национальных правительств. При этом к угрозе возникновения резистентности к существующим препаратам можно противопоставить только разработку новых, а это очень дорогостоящий процесс. Таким образом, если не произойдет кардинального прорыва в лечении ВИЧ-инфекции, разработка новых противоретровирусных средств может стать убыточной. К тому же фармкомпании не правят миром безраздельно - правительства стран со значительным ВИЧ-положительным населением и страховые компании кровно заинтересованы в том, чтобы средство полного излечения ВИЧ было наконец найдено.
В первую очередь, дефицит финансирования обусловлен тем, что на исследования необходимы колоссальные средства, а успех гарантировать не может никто. Наоборот, можно быть почти уверенным, что в каждом отдельном случае результат огромных инвестиций окажется, скорее всего «тоже результатом», то есть отрицательным.
Тем не менее, ситуация небезнадежна. Государственные структуры и фармацевтические компании все серьезнее относятся к поискам полного излечения. Значительное внимание вопросу о полном излечении ВИЧ-инфекции было уделено на открытии Международной конференции по СПИДу, проходившей в 2010 году в Вене. Начинает расти и финансирование. Все чаще раздаются голоса оптимистов, убежденных в том, что победа над ВИЧ становится ближе с каждым днем.
За 30 лет борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) самых больших успехов мир достиг в лечении — сейчас пациенты с ВИЧ могут рассчитывать на антиретровирусную терапию, подавляющую вирус в организме до неопределяемого уровня. Это снижает вероятность передачи ВИЧ здоровым. Несмотря на то, что полностью избавиться от ВИЧ невозможно, терапия возвращает пациентам качество жизни и ее продолжительность. Одновременно она работает как профилактика. Поэтому основным методом борьбы с ВИЧ в России стали именно антиретровирусные препараты. Но этого недостаточно. Без сексуального воспитания и обследования населения, повышения приверженности к лечению и заместительной терапии для наркозависимых эпидемию ВИЧ в России не остановить. Об этом рассказал руководитель Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИД, академик РАН Вадим Покровский на Санкт-Петербургском форуме по ВИЧ-инфекции с международным участием, который проходил 4-5 октября.
ВИЧ в России сегодня
По состоянию на 30 июня этого года в России уже 1,27 млн случаев заражения ВИЧ с начала регистрации. Около 293 тысяч человек с ВИЧ умерли, а значит сейчас с этим диагнозом живут 978 тысяч россиян. Эта статистика не учитывает обследованных анонимно и иностранцев, находящихся на территории страны. Как предполагает Вадим Покровский, сейчас число людей с ВИЧ в России достигло уже миллиона.
59,8% ВИЧ-инфицированных были заражены при потреблении инъекционных наркотиков, а 37,1% — при гетеросексуальных половых контактах. В последние годы происходит генерализация эпидемии — болезнь вышла за пределы «ключевых» групп. Например, за первую половину этого года при сексуальных контактах заразились уже 54,4% россиян, а при потреблении наркотиков — 42,8%. 2,1% — при гомосексуальных контактах.
Стратегия 90-90-90: Можно ли победить ВИЧ к 2030 году?
В рамках программы по борьбе с ВИЧ/СПИД и последствиями заболевания во всем мире (ЮНЭЙДС) поставлена цель — остановить эпидемию СПИДа к 2030 году. Для этого разработана стратегия 90-90-90, согласно которой, уже к 2020 году 90% всех живущих с ВИЧ должны знать о своем статусе, 90% из них будут стабильно получать антиретровирусную терапию, а у 90% получающих лечение вирусная нагрузка должна быть снижена до неопределенной.
Арифметические расчеты показывают, что стратегия выглядит как «90-81-72,9»: те 90%, которые должны получить лечение — это 81% от общего числа людей с ВИЧ, а сниженной вирусной нагрузки хотят добиться от уже 72,9% живущих с ВИЧ. Это говорит о том, что около 27% останутся потенциальными источниками инфекции. Как предполагает Вадим Покровский, в это число в первую очередь войдут люди, имеющие ограниченный доступ к медицинской помощи (наркопотребители, секс-работники, люди с психическими заболеваниями), и те, кто находятся на ранней стадии ВИЧ, а значит имеют наиболее высокую вирусную нагрузку и риск заразить других.
При этом даже такая «неполная» стратегия требует серьезных затрат от стран, говорит академик Покровский:
— Эта программа очень дорогая. Когда ЮНЭЙДС сказала, что эпидемия будет остановлена к 2030 году, все услышали только эту часть фразы. Однако у нее есть продолжение: «Если будет достаточно финансов». Об этом почему-то никто не говорит.
Более того, и при достаточных ресурсах и усилиях, эпидемия все равно не может быть побеждена к 2030 году, убежден Покровский:
— Существует основная гипотеза победы над ВИЧ. Согласно ей, с годами смертность от СПИДа будет снижаться. Значит, число живущих с ВИЧ и проходящих терапию будет расти. И лишь потом, когда они лет через 70 умрут от других причин, эпидемия действительно будет побеждена, так как не останется источников инфекции. Но это произойдет, конечно, не к 2030 году, а лет через 70-80 — только со смертью последнего ифицированного.
Российский подход: «Тестируй и лечи»
Несмотря на однозначную цель международной программы, российские методы борьбы с заболеванием отличаются от тех, что прописаны в ЮНЭЙДС, отмечает Вадим Покровский. На русском сайте программы цель обозначена так: «ЮНЭЙДС стремится остановить распространение ВИЧ, обеспечивая лечение всех людей, живущих с ВИЧ, защищая права человека и отстаивая их соблюдение, распространяя информацию для принятия взвешенных решений». Однако в этой версии есть расхождение с англоязычной формулировкой, верный перевод которой звучит как «ЮНЭЙДС работает над тем, чтобы остановить новые заражения, обеспечить каждому человеку, живущему с ВИЧ, доступ к лечению, защищать и поощрять права человека и подготовить данные для принятия решений».
— Видимо, у нас в России основную ставку сделали на лечение ВИЧ, а не его предупреждение новых случаев заражения. Может, это различие в целях программы лежит на совести переводчика и не имеет такого значения, но тем не менее оно действительно отражает другой — российский подход к ликвидации ВИЧ: «Выявляй как можно больше людей с ВИЧ и лечи».
Некоторые российские документы противоречат этому принципу, говорит эксперт, приводя в пример рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых» 2017 года под редакцией Минздрава, по которым намеренно ограничиваются в лечении некоторые группы пациентов. Согласно документу, «рекомендуется отложить начало АРВТ в следующих случаях: при тяжелом состоянии пациента, требующем стабилизации жизненно важных функций, или течения вторичных или сопутствующих заболеваний (туберкулез, поражения ЦНС, онкологические заболевания, тяжелые поражения печени, почек и т. п.); при наличии психических заболеваний и тяжелой наркотической зависимости». Из-за того, что в этих случаях невозможно сформировать необходимый уровень приверженности терапии, ее советуют отложить до «выздоровления, достижения ремиссии, эффективной реабилитации, повышения приверженности». При этом самого понятия «тяжелая наркотическая зависимость» не бывает, говорит Покровский: она либо есть, либо ее нет.
— В то время, как во всех странах стремятся начать терапию сразу, в первый же день после выявления, у нас стараются ее отложить, хотя 60% живущих с ВИЧ, были заражены из-за потребления наркотиков. Мы сами ограничиваем реализацию стратегии «Тестируй и лечи». Выявили, но лечение отложим, пока не вылечится от наркомании. Сейчас на диспансерном учете состоит только 713 тысяч человек — это 71,7% от числа всех ВИЧ-инфицированных. Только за первую половину 2018 года выявлено 51,7 тысяч новых случаев заболевания, но на диспансерный учет встали только 42 тысячи. Опять большая разница между выявленными и находящимися на учете. Что делают остальные 30% — непонятно.
При этом охват лечением в России еще ниже — 38,1% от числа живущих с диагнозом «ВИЧ» и 53,1% от числа состоявших на диспансерном учете. В первом полугодии антиретровирусную терапию получали 378,5 тысяч человек, но 15,7 тысяч прервали лечение, предоставил данные Вадим Покровский:
— Это говорит о том, что приверженность лечению очень низкая. Учитывая, что большинство людей с ВИЧ — это наркопотребители, на работу с этой группой населения требуется направлять особые усилия.
АРВТ как профилактика ВИЧ
Еще одна стратегия России в борьбе с ВИЧ — назначение АРВТ здоровым людям, подвергающихся риску заражения, рассказывает Вадим Покровский. Профилактика бывает посткантактной и преконтактной. Первую также называют экстренной — она назначается в течение 72 часов после рискованного контакта. Преконтактная терапия предполагает постоянный прием препаратов при «рискованном поведении» (незащищенный секс, употребление инъекционных наркотиков).
Сейчас внесена в новую редакцию клинических рекомендаций Национального научного общества инфекционистов, но, как утверждает Покровский, такой подход все равно не решит проблемы. Согласно оценкам, даже при высокой приверженности к профилактике, у мужчин, имеющих секс с мужчинами, эффективность преконтактной терапии достигает 95%. И это самые высокие показатели. У гетеросексуальной группы максимальная эффективность — 90%, а при низкой приверженности терапии — 62-78%. У наркопотребителей эффект от профилактики — 75%, даже если человек регулярно принимает препараты.
— Говорить о том, что преконтактная профилактика — абсолютно надежный метод, нельзя. Она предполагает, что здоровый человек должен ежедневно принимать антиретровирусные препараты, чтобы не заразиться ВИЧ, — говорит эксперт. — Очень многое зависит от приверженности такому регулярному приему лекарств. При этом не все могут себе это позволить.
ВИЧ в России завтра
— При существующем подходе число новых случаев заражений ВИЧ в России будет расти. С такими мерами я и через 70 лет не вижу перспектив победы над ВИЧ. Скорее всего, Россию ждет лишь тяжелая работа по лечению все увеличивающегося числа пациентов с ВИЧ, нуждающихся в терапии, — говорит Вадим Покровский.
Остановить эпидемию в России все же можно — если мы задействуем «весь профилактический арсенал». Для этого, как рассказал эксперт, помимо пре- и постконтактной профилактики население должны обучать менее опасному сексуальному поведению, раздавать мужские и женские презервативы.
Охват тестированием должен расти, но при этом нельзя игнорировать консультирование пациентов, убежден Покровский. Сейчас по закону, перед каждым обследованием на ВИЧ с пациентом должны провести консультацию о рисках, профилактике и особенностях заболевания. Но это соблюдается не везде. В то же время именно необходимость консультировать человека перед тестом на ВИЧ становится причиной, по которой в первичном звене пациентов не направляют на обследование — у врачей просто не хватает на это времени.
Антиретровирусная терапия должна охватывать всех, а не 90% от всех выявленных, говорит Вадим Покровский. Для этого нужно выработать приверженность лечению среди наркопотребителей, к которым относится большая часть ВИЧ-положительных. Решить эту задачу помогут специальные программы, которые в России до сих пор не находят поддержки.
— Очень важны программы снижения вреда (выдача новых шприцов — Прим.ред. ) и заместительная терапия для наркопотребителей. Люди будут приходить за дозой и одновременно получать препараты от ВИЧ. Эффективность этого метода давно доказана во многих странах, но в России существует предубеждение в отношении такой терапии. В итоге у нас в этой группе ВИЧ-инфицированных нет приверженности к лечению.
Для борьбы с инфекцией России нужно подключить и научное сообщество. Параллельно со всеми мерами — лечебными и профилактическими необходимо развивать исследования по разработке методов полного избавления от ВИЧ или же вакцин, защищающих от заражения.
— Но даже в таких условиях полностью ликвидировать эпидемию быстро не получится — чтобы все меры начали работать, должно пройти много времени, — убежден Вадим Покровский.
Татьяна Холост
Доктор Питер
Эксклюзивное интервью председателя группы научных экспертов ЮНЭЙДС русской службе «Голоса Америки».
Как идет сегодня борьба со СПИДом? Сможет ли человечество переломить ход этой борьбы в свою пользу? Станет ли возможным «тиражирование» полного исцеления новорожденного ребенка в Миссисипи? Об этом московский корреспондент Русской службы «Голоса Америки» побеседовал с председателем группы научных экспертов Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС) Салимом Абдул Каримом, впервые прибывшим в Россию, чтобы принять участие в совещании Глобальной сети вирусологов.
Виктор Васильев: Какова сегодня общая картина распространения ВИЧ-инфекции на планете?
Салим Абдул Карим: С того самого дня, когда был зафиксирован первый случай заболевания СПИДом, мы дошли до того, что вскоре более 16 миллионов человек приобрели ВИЧ-инфекцию. По нашим подсчетам, около 5 миллионов из них уже погибли. Сейчас - новая ситуация: от 30 до 35 миллионов человек заражены ВИЧ-инфекцией. Это настоящая катастрофа в масштабах, с которыми мир еще никогда не сталкивался. Нет другого заболевания, которое имело бы такое разрушительное влияние на наше общество. Даже грипп с его эпидемиями не может сравниться с этой бедой.
В.В.: Мрачная картина.
С.А.К.: Еще три года назад надежды, казалось, было мало. ВИЧ-эпидемия продолжала распространяться, и ситуация становилась все хуже - на глобальном уровне. Казалось, что нам не справиться и не победить недуг. Но все изменилось. Сегодня у нас есть совершенно четкие доказательные в данные в пользу того, что на глобальном уровне ВИЧ сокращается. Причем уровень заболеваемости и распространение новых инфекций сокращается в большинстве стран мира.
Несмотря на это, есть три группы населения, в которых эпидемия продолжает распространяться, и где наблюдается очень ограниченный эффект борьбы с ВИЧ-инфекцией, если он вообще есть. Применительно к России главное из зол - распространение ВИЧ в группе инъекционных потребителей наркотиков. Впрочем, проблема характерна для Восточной Европы в целом.
Вторая группа - это мужчины, имеющие секс с мужчинами. В большой степени эта эпидемия затрагивает Северную и Южную Америку.
Третья группа - молодые женщины в Африке.
Эти три проблемы представляют для нас наибольшую сложность, и мы не смогли и не сможем пойти дальше - «до нуля» в борьбе с ВИЧ, если не справимся с ними.
Поэтому мы хотели бы надеяться, что Россия сможет убедить свое руководство принять экстренные меры в такой области, как борьба с эпидемией среди инфекционных потребителей наркотиков. Успех на этом направлении возможен при тех методологиях, которые сейчас доступны. Мы знаем, что эти технологии работают и готовы распространять их как можно шире.
Практически во всем мире разработаны программы, которые показывают, что передача ВИЧ действительно может сократиться среди потребителей инъекционных наркотиков. В Канаде, Австралии существуют новые формулы, новые подходы, в частности, основанные на применении препарата антиретровир. И это лишь один из путей сокращения передачи ВИЧ потребителями наркотиков.
Поэтому, если есть политическая воля, приверженность своей идее и вера в собственные силы, то в течение пяти ближайших лет переход к условному нулю в нашей борьбе уже не представляется таким несбыточным.
В.В.: Расскажите, пожалуйста, об излечения новорожденной девочки из Миссисипи. Это уникальный случай, или на его основе можно разработать классическую методику и внедрить ее в жизнь?
С.А.К.: Месяца два назад мы при участии экспертов со всего мира проводили международные консультации по этому вопросу, готовя доклад для ЮНЭЙДС, и пригласили врачей, которые лечили ребенка. Все данные были тщательно изучены. И я абсолютно убежден в том, что ребенок был действительно излечен. Он прошел четыре разных теста, в том числе - на вирусную нагрузку. Тесты были проведены в двух лабораториях. Первый тест был проведен в клинике Миссисипи, маленьком городе, где ребенок лечился. Другие - в лабораториях академических университетов.
Это были совершенно изолированные друг от друга исследования. И все дали положительные результаты. Ребенок действительно был носителем вируса. Далее нам показали, как он проходил лечение. Это совершенно феноменально! Потому что провести такой курс антиретровирусной терапии было чрезвычайно трудно. Тут применили сочетание нескольких препаратов…
Терапия была начата в первые 30 часов жизни младенца (обычно детям с ВИЧ начинают давать соответствующие лекарства лишь на 4-6 неделе - В.В.). Это абсолютно невероятный случай. Потому что нет стратегических педиатрических схем. Все надо было придумывать, разрабатывать заново. Повторю, терапевтические схемы, специально сделанные для новорожденных, отсутствовали.
Далее события развивались так. Спустя примерно год после проведения лечения мать и ребенок исчезли (из поля зрения специалистов). Иными словами, младенца не наблюдали. Получилось, что около трех месяцев лечения они пропустили. И уж точно не получали антиретровирусную терапию. И при этом никаких данных в пользу того, что у ребенка есть ВИЧ, сейчас нет.
Все стандартные тесты, которые мы проводили - на антитела, на гены, на вирусную нагрузку и другие, - а также исследование оставшихся клеток, доказывают, что проявления вируса нет. Меня это убеждает в том, что ребенок успешно излечен.
Является ли этот случай уникальным, или его можно «тиражировать»? Вот на этот вопрос у нас пока ответа нет. Но сегодня сотни ученых во всем мире работают над этой проблемой, стремясь доказать, что это можно сделать еще раз.
Мы заключили соглашение с министерством здравоохранения США, чтобы провести исследование с целью выяснить, возможно ли еще раз достичь подобного успеха. Это не просто. Дело в том, что тестирование новорожденных по-прежнему очень сложно. Быстрых результатов ждать не приходится. Ну и, наконец, найти сочетание препаратов тоже сложно. Все это требует больших затрат и большой работы. Если нам удастся добиться тут прогресса, то я уверен, что мы увидим еще ни один такой случай.
P.S.: Продолжение интервью с профессором Карим будет опубликовано в ближайшее время.
Справка «ГА»:
Профессор Салим Абдул Карим - эпидемиолог, занимающийся исследованиями в области эпидемиологии, патогенеза, профилактики и лечения ВИЧ на протяжении последних 25 лет. Профессор Карим занимает академические должности в Университете Квазулу-Натал в Дурбане, Южная Африка, и Колумбийском университете в Нью-Йорке, а также исполняет обязанности председателя Южноафриканского центра медицинских исследований CAPRISA. В июне 2013 года профессор Салим Абдул Карим был назначен председателем группы научных экспертов ЮНЭЙДС.
Чуму 20 века почти что побеждают суперантитела
Человеческие антитела широкого спектра действия против ВИЧ снижают концентрацию вируса в крови до неразличимого уровня. Такой эффект наука наблюдает впервые - правда, пока только в опытах на обезьянах.
Больные СПИДом имеют пока только одну надежду - антиретровирусную терапию, которая основана на препаратах, препятствующих размножению ВИЧ. Геном этого вируса записан в РНК, поэтому после попадания в клетку он с помощью фермента ревертазы (обратной транскриптазы) делает копию ДНК на шаблоне собственной РНК. Потом с этой ДНК собственные белки клетки начинают штамповать вирусную РНК. Если, скажем, подавить работу обратной транскриптазы вируса, то он не сможет размножаться.
Однако даже коктейли антиретровирусных препаратов помогают лишь перевести болезнь из острой фазы в хроническую. Такая терапия ничего не может сделать с вирусом, который плавает в крови или находится в клетке в спящем состоянии. Поэтому исследователи ищут способ избавления от самого вируса, а не просто подавления его способности к размножению. (К слову, обычная антиВИЧ-терапия теоретически позволяет избавиться от вируса, но лишь при особых условиях, и такие случаи, увы, единичны.)
Но когда речь заходит о том, чтобы полностью изгнать ВИЧ, то все соглашаются, что лучше антител тут инструмента не найти. С одной стороны, здесь всё просто, достаточно найти иммуноглобулины, которые узнавали бы белок вирусной оболочки, связывались бы с ним и сигнализировали иммунным клеткам-убийцам о том, что этот комплекс нужно уничтожить. Проблема, однако, в том, что ВИЧ обладает колоссальной изменчивостью, и антитела обычно ловят только некую долю вирусных частиц, ибо тот же самый белок у них наделён рядом отличий, благодаря которым антитела его не видят.
Но наш иммунитет всё же способен справиться с таким разнообразием вируса, создавая антитела широкого спектра действия. То, что иммунитет может вырабатывать иммуноглобулины, распознающие более 90% разновидностей ВИЧ, учёные обнаружили в 2010 году, и это открытие, разумеется, вселило во всех надежду, что СПИД вот-вот падёт. Но со временем выяснилось, что такие антитела возникают редко и через огромный промежуток времени, к тому же исключительно в ответ на настоящую инфекцию - то есть спровоцировать их синтез с помощью вакцины из убитого патогена не получится.
Между тем учёные продолжили работать с подобными антителами. И не так давно удалось обнаружить универсальные антитела, которые появляются гораздо раньше и выглядят проще, чем те, что наблюдались до этого, - правда, и универсальность их оказалась пониже. Но обязательно ли заставлять сам иммунитет вырабатывать такие антитела? Как показали эксперименты двух исследовательских групп - из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль и Национального института аллергии и инфекционных болезней (оба - США), - иммуноглобулины широкого спектра действия, просто введённые в кровь, эффективно понижают уровень ВИЧ.
Группы Дана Баруха и Малкольма Мартина экспериментировали с обезьянами: резусов заражали гибридным обезьянье-человеческим ВИЧ, который размножался в макаках, но выглядел похожим на человеческий вирус. Оружием против него послужили антитела широкого спектра действия, полученные от пациентов со СПИДом.
Барух и его коллеги использовали коктейль из трёх видов антител, и в течение недели уровень вируса упал настолько, что его нельзя было обнаружить. Похожий результат был и тогда, когда вместо смеси иммуноглобулинов применяли только один их вид. После того как содержание таких антител в крови начало снижаться, концентрация вируса снова поднялась, однако у некоторых обезьян она по-прежнему оставалась неразличимо низкой даже без ведения дополнительных порций антител.
В работе Мартина и его коллег речь идёт примерно о том же, только тут исследователи использовали иные разновидности антител против ВИЧ. И вновь концентрация вируса падала у макак в течение семи дней до неразличимого (ещё раз: неразличимого!) уровня и оставалась такой на протяжении 56 дней, пока антитела сами не начинали исчезать. Дальше всё зависело от того, сколько вируса было у обезьян изначально: если мало, то после исчезновения антител вирус оставался под контролем собственного иммунитета животных, если же его изначально было много, то уровень начинал расти.
Как подчёркивают исследователи, вирус исчезал как из крови, так и из других тканей, и никакой устойчивости к вводимым антителам у него не появлялось. (Правда, было одно исключение: когда во втором исследовании вводили лишь одно антитело, и подопытной была макака с 3-летним опытом сожительства с вирусом, у неё возникал устойчивый вирусный штамм.)
В двух случаях учёные не слишком долго обрабатывали вирус человеческими антителами, так как боялись, что иммунная система обезьян начнёт возмущаться против чужеродных иммунных белков, и, возможно, в этом и была причина того, что в большинстве случаев вирус восстанавливался. То есть пока неясно, можно ли сделать этот эффект «долгоиграющим». Всё это выяснится только после клинических испытаний; что же до описанных выше результатов, то воодушевление исследователей понять можно - впервые в живом организме удалось так сильно снизить уровень виремии.
Авторы работ полагают, что антитела нужно соединить с обычными антиВИЧ-лекарствами: это снизит стоимость лечения, и, скорее всего, повысит его эффективность - если к антителам добавить также вещества, препятствующие размножению вируса в клетке.
Источники:
Победить СПИД к 2030 году – такую цель поставили себе участники 9-й Международной конференции по борьбе со СПИДом, прошедшей в Париже. На протяжении четырех дней учёные и врачи обсуждали новые методы терапии, влияние политики на науку и удивительные случаи исцеления от болезни.
В парижском Дворце конгрессов прошла крупнейшая в мире научная конференция по борьбе с ВИЧ-инфекцией и СПИДом. Более 6000 тысяч врачей, ученых и исследователей со всего мира.
Сейчас все обсуждают революцию в антиретровирусной терапии. Вместо ежедневного приема таблеток она позволяет живущим с ВИЧ делать инъекцию нового препарата всего раз в один-два месяца. Исследование, проведенное в 50 центрах по всему миру доказало: для 84% пациентов этого оказалось достаточно для подавления вируса.
Другая новость конференции – ученые установили, что новые методы борьбы с раком действуют и против вируса иммунодефицита человека.
“В последние годы мы установили связь между устойчивостью вируса к терапии и опухолевыми клетками. Теперь нужно пробовать применять новые способы лечения рака для борьбы с ВИЧ-инфекцией – в первую очередь на пациентах, принимающих антиретровирусную терапию и у которых, к сожалению, развивается рак. Таковы данные исследований в США, Франции и Австралии”, – объясняет первооткрыватель вируса ВИЧ Франсуаза Барре-Синусси.
Пока американец Тимоти Рэй Браун – единственный в мире человек, полностью избавившийся от вируса. В 2007 году у него обнаружили лейкемию. Для лечению нужна была пересадка стволовых клеток костного мозга. Врачи в Берлине нашли более двухсот подходящих доноров. В ходе их проверки на генетические мутации у одного из добровольцев обнаружили редкий тип белка. Люди с таким геном невосприимчивы к ВИЧ. Встретить носителя такого гена за пределами Европы невозможно.
“Тот путь, который я выбрал, был сложный, и мне повезло, что я выжил и я хорошо себя чувствую. В Берлине, [где я жил], можно не скрывать свой статус. Когда я работал в ресторане, я рассказал об этом своему начальнику и всем коллегам. Конечно, я не ходил по залу и кричал каждому: “привет, я ВИЧ-позитивный”, вряд ли бы это помогло. Когда я поправился, я решил стать голосом для всех. Я пытаюсь донести, что я не один и это возможно”, – говорит Тимоти Рэй Браун.
Темпы эпидемии ВИЧ растут только в Северной Африке, Восточной Европе и Центральной Азии, в других регионах мира число новых заболевших с каждым годом все меньше. При этом болезнь по-прежнему остается табуированной темой. А группам рискам не доступна базовая помощь.
“В Восточной Европе и центральной Азии самые низкие показатели по людям, успешно проходящим терапию и живущим с ВИЧ. Эти страны отстают даже от Африки и Азии. Все это, в том числе, из-за проблем дискриминации людей, принимающих наркотики, геев, бисексуалов, а также секс-работников”, – считает профессор университета Джанса Хопкинса, бывший президент Международного общества борьбы со СПИДом Крис Бейрер.
После принятия в Росии закона об “иностранных агентах”, зарубежным исследователям стало сложнее сотрудничать с российскими коллегами. Это политическая проблема, говорят участники конгресса. И, увы, далеко не единственная. 9-я международная конференция по борьбе со СПИДом прошла на фоне планов американского правительства сократить государственное финансирование программ борьбы с ВИЧ, сообщает