Нормы лдг у взрослых. Что такое ЛДГ в биохимическом анализе крови? Как выполняют анализ ЛДГ

В современном мире наука не стоит на месте. Заболевания тщательно изучаются, и ученые ищут способы борьбы с ними. Доктора часто назначают сдавать анализы, которые совсем не понятны простым людям, но именно может подтвердить или опровергнуть опасения врача. Так и анализ на ЛДГ, а особенно повышенная лактатдегидрогеназа говорит о многом. Что это такое, и каковы последствия, поговорим далее.

Что такое ЛДГ

Лактатдегидрогеназа - это один из ферментов, который показывает наличие поврежденных клеток. Он находится как в крови, так и в тканях в разных количествах. В процессе дыхания в клетках образуется соль молочной кислоты. Лактатдегидрогеназа способствует ее переходу в пировиноградную, которая участвует в высокоэнергетическом процессе окисления. Он способствует быстрому выделению энергии из глюкозы, которая необходима для сокращения мышц, протекания биохимических процессов. Итог - это продукты, которые легко удаляются из организма - углекислый газ и вода. Если недостаточно поступает кислорода, фермент накапливается, возникают патологии, которые ускоряют распад клеток. Они приведут к тому, что лактатдегидрогеназа повышена. Этот показатель очень чувствителен к разрушению клеточных структур.

Лактатдегидрогеназа, если расположить в порядке уменьшения количества, находится в таких органах и тканях:

• В почках.
• Сердечной мышце.
• Скелетной мускулатуре.
• Поджелудочной железе.
• Селезенке.
• Химической лаборатории нашего организма - печени.
• Легких.
• В сыворотке крови.

Типы ЛДГ

Фермент лактатдегидрогеназа имеет несколько форм, которые отличаются друг от друга изоферментами, и находятся они в разных тканях. В зависимости от большей концентрации изофермента в том или ином органе существуют типы этого фермента:

• ЛДГ- 1 - преимущественно в сердце и клетках крови.
• 2 - в лейкоцитах.
• 3 - в легочной ткани.
• ЛДГ - 4 - больше всего в почках, плаценте, поджелудочной железе.
• 5 - обнаруживается в печени и поперечнополосатой мышечной ткани.

Благодаря этому можно сделать вывод, за счет какого изофермента повышен уровень ЛДГ, и определить заболевание.

Когда назначают данный анализ

Существует несколько состояний, при которых необходимо контролировать уровень ЛДГ:

• При заболеваниях
• После инфарктов миокарда.
• При выявлении различных опухолей.
• Если необходимо определить вид анемии.
• При заболеваниях с повышенным гемолизом.
• При резких болях в области грудной клетки.
• Если имеются поражения печени или почек.
• Для обследования тканей и мышц после поражения травмой или болезнью.

Влияние факторов на результат анализа

Если врач заподозрил, что у вас повышенная лактатдегидрогеназа, опровергнуть или подтвердить это может только анализ.

Анализ крови на ЛДГ сдается утром натощак. Кровь забирается из вены. Перед походом в не требуется соблюдение особого питания. Только необходимо знать, что имеются факторы, которые могут исказить результат. Что может повлиять на точность результата анализа:

1. Принятие витамина С может понизить уровень ЛДГ в крови.
2. Применение электроимпульсной терапии накануне сдачи анализа.
3. Проблемы с кожей.
4. Содержание алкоголя в крови.
5. Тромбоцитоз.
6. Применение гемодиализа.
7. Некоторые медицинские препараты, такие как, «Аспирин», «Митрамицин», анестетики, фториды могут повысить уровень фермента.
8. Чрезмерные физические нагрузки.

Эти факторы могут повлиять на результат, но это не значит, что в организме есть патологические процессы.

Перед тем, как узнать содержание фермента у себя в крови, необходимо проконсультироваться с врачом, какие препараты надо отменить перед походом в лабораторию.

Очень важно правильно транспортировать и хранить забранную кровь, так как несоблюдение правил может привести к и в результате повышенная лактатдегидрогеназа.

Показатели нормы ЛДГ для детей и взрослых

Показатели содержания лактатдегидрогеназы меняются с возрастом. Чем старше человек становится, тем они ниже. Итак, концентрация ЛДГ:

• Новорожденные - до 28,9 мккат/л.
• От 1 год до 3лет - до 14,2 мккат/л.
• У мальчиков от 7лет до 12 лет - до 12,7 мккат/л.
• Девочки от 7 лет до 12 лет - до 9,67 мккат/л.
• Мужчины - до 11,4 мккат/л.
• Женщины - до 7,27 мккат/л.

Показатели ЛДГ могут быть выше и ниже нормы.

Повышенная лактатдегидрогеназа - причины

Повышенные показатели наблюдаются у беременных и при чрезмерной физической нагрузке.

Если в результате анализа лактатдегидрогеназа повышена. Причины этого - развитие следующих состояний:

• Инфаркт миокарда.
• Вирусные заболевания печени.
• Цирроз печени.
• Онкология.
• Острый панкреатит.
• Патологические заболевания почек.
• Анемия.
• Лейкоз.
• Состояния, при которых происходит обширный распад клеток: шок, выраженная гипоксия, ожоги больших площадей.
• Обширные травмы.
• Заболевания мышечной системы.

Однако, не только этот анализ подтверждает наличие патологии в организме. Необходимо проводить дальнейшее обследование. Изучая активность изоферментов, специалист сможет определить локализацию заболевания.

Значение показателей изоферментов ЛДГ

Если подробнее рассмотреть повышение лактатдегидрогеназы определенного вида, то можно определить очаги возможно развивающейся патологии.

Повышение ЛДГ-1 или отношение ЛДГ-1/ЛДГ-2 возможно при следующих состояниях:

• Остром инфаркте.
• мегалобластной.
• Остром некрозе почек.
• При наличии опухолей мужской и женской половой сферы.

Повышение ЛДГ-5 характерно при:

• Заболеваниях печени.
• Раке.
• Травмировании скелетных мышц.

Повышение ЛДГ-2 и ЛДГ-3 обычно наблюдается при:

• Остром лейкозе.
• Хроническом гранулоцитозе.

Повышение ЛДГ-3, возможно частично ЛДГ-4 и ЛДГ-5 чаще всего бывает, если имеются:

• Заболевания почек.
• Легочная эмболия.
• Сердечная недостаточность, развивающаяся с вовлечением легочной ткани.

Повышение ЛДГ-4 ЛДГ-5 обнаруживается, если диагностируют:

• Нарушение кровообращения из-за слабой работы сердца.
• Поражение печени.
• Травмы мышц.

ЛДГ у детей

Если первый результат выше нормы, необходимо пересдать анализ, чтобы убедиться в его точности. Если все же лактатдегидрогеназа повышена у ребенка, то необходимо провести полное обследование. Один этот показатель не дает права на постановку окончательного диагноза и назначение лечения.

Лечение заболеваний и изменение ЛДГ

Если лактатдегидрогеназа повышена, лечение заболевания постепенно может привести этот показатель в норму.

Если в начале заболевания лактатдегидрогеназа повышена, то при успешном лейкозов, опухолевых заболеваний активность ЛДГ снижается.

Вот такой не совсем простой анализ, о котором большинство из нас даже не догадываются. А он, оказывается, может о многом поведать лечащему врачу.

Лактатдегидрогеназа(ЛДГ) – это специальный компонент, находящийся в крови и тканях. В медицине она представлена пятью изоферментами. Самая большая активность фермента находится в печени, почках, скелетной мускулатуре и сердечной мышце. По сравнению со всеми другими важными показателями, данный используется не так часто и не слишком распространен. Поэтому, анализ крови на лактат проводится с большой точностью не во всех городских больницах, так как чаще всего исследуемый показатель может быть повышен.

Лучше исследование проводить в специализированных больницах, где используется качественное и современное оборудование. Также немало важен сам профессионализм медицинского персонала, так как не только расшифровка требует особых знаний, но и непосредственно сам расчет.

Зачем необходимо проходить обследование?

Биохимический анализ крови на лактат(LDH) может назначаться при подозрении на наличие той или иной болезни. На данный момент по историческим данным в медицине можно выделить несколько основных:

• это заболевания гепатобилиарной системы;
• после инфаркта миокарда – проводится в ранней диагностике, дифференциальной и в качестве мониторинга);
• при диагностировании опухолей;
• для определения вида анемии – повышен ЛДГ;
• другие заболевания, сопровождающиеся .

Проведение исследования

Биохимический анализ крови на лактат проводится специальным методом, который в медицине записывается, как UV-тест (DGKC). Как правило, в направлении у пациента и должен быть записан анализ такого вида. Это не только специальная методика проведения и расшифровка по окончанию, но и короткое медицинское описание.

Чаще всего в современных и качественных лабораториях результаты выдают уже на второй день, поэтому долго ждать не придется. Также стоит помнить о качестве результатов, ведь категорически не допускаются ложные результаты, особенно, когда ЛДГ повышен. Это может серьезно повлиять на дальнейшее лечение пациента. Различия ЛДГ наблюдаются только у детей и взрослых. Пол человека в данном случае не важен.

Так, например, у взрослых норма показателей должна быть в пределах от 240 до 480 МЕ/л. Что касается детей, то у них различия идут вплоть до годов. У детей в первый день жизни – больше 1327 МЕ/л; 2-5 дней - < 1732 МЕ/л; 6 дней-6 месяцев - < 975 МЕ/л; 7-12 месяцев - < 1100 МЕ/л; 1 -3 года - < 850 МЕ/л; 4-6 лет - < 615 МЕ/л; 7-12 лет (м) - < 580 МЕ/л; 7-12 лет (ж) - < 764 МЕ/л; 3-17 лет (ж) - < 436 МЕ/л. Расшифровка таких показателей должна давать точное диагностирование, тем более, что ошибок у детей просто нельзя допускать.

Если показатель существенно повышен, то необходимо обратить внимание непосредственно на те возможные причины, которые и могли бы послужить увеличению. Биохимический анализ крови на лактат для взрослых и детей проводится одинаково, поэтому нельзя сказать, что это приятная процедура и детям будет не больно. В любом случае кровь придется брать исключительно из вены, так как венозная кровь является самой концентрированной и лучше подвергается лабораторной обработке.

Важно! Одним из абсолютных показаний к проведению анализа на лактат является гемолитическая анемия:

После забора крови извлекают исключительно сыворотку для исследования и только по ней определяют повышен или понижен лактат у пациента. Бывают такие случаи, когда биохимический анализ крови не готов на второй день после сдачи . Это объясняется тем, что при правильных условиях хранения и транспортировки кровь может храниться определенное время. Например, до 6 недель при температуре – 20°С. Но при этом не стоит забывать, что цельная кровь для проведения расчетов должна быть доставлена в лабораторию в течении двух часов при температуре от 2 до 8°С. Так расшифровка может быть действительно точной и безошибочной.

Подготовка к исследованию

Биохимический анализ крови на ЛДГ не требует никакой особой подготовки. Как и все многие другие обследования, его стоит проводить в утреннее время натощак. Что касается дополнительных опасений и предостережений, то ничего не требуется. Питание разрешается обычное, как и всегда. Физические нагрузки тоже разрешаются, только, если ими не переусердствовать. Биохимический анализ крови на лактат проводят быстро и безболезненно, поэтому даже ребенку бояться нечего. Главное, настроить малыша на положительные эмоции и тогда забор крови пройдет успешно.

Результаты исследования

Анализ на лактат может быть повышен или понижен, а также находиться в допустимых пределах. Если ЛДГ повышен, то это свидетельствует о наличии пернициозной или мегалобластной анемии, об интенсивном карциноматозе или гепатите. Еще повышен лактат может быть при гипоксии, различных шоках или гипертермии. Анализ в данном случае будет отрицательным, так как основной показатель повышен и выходит за границы допустимой нормы.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая — цинксодержащий внутриклеточный фермент, играющий роль в синтезе лактата. Он обнаруживается практически во всем теле,больше всего в печени, мышечной ткани и сердце. ЛДГ имеет 5 вариаций, отличающихся структурой и локализацией:

1. ЛДГ-1 большей частью располагается в тканях головного мозга и сердечной мышце;
2. ЛДГ-1 и ЛДГ-2 локализуются в клетках крови, почках;
3. ЛДГ-3 присутствует в мышцах, селезёнке, надпочечниках, лёгких, поджелудочной железе;
4. ЛДГ-4 имеет такие же локации, как и ЛДГ-3, кроме того он встречается в плаценте, гранулоцитах, печени и сперматозоидах;
5. ЛДГ-5 обнаруживается в мышцах, в клетках печени и во всех органах, где локализуется ЛДГ-4.

При полном снабжении клеток кислородом, Лактатдегидрогеназа не запасается в организме, а распадается до нейтральных веществ и выходит естественным образом. Но при определённых нарушениях, приводящих к расщеплению клеток, его количество может возрасти. Повышение концентрации лактатдегидрогеназы может являться свидетельством всевозможных патологий.

Норма ЛДГ в крови

Имеются конкретные рамки концентрации ЛДГ в норме. Сразу после рождения (до 4-х дней) нормой считается уровень ЛДГ до 775 Ед/л. У новорожденных детей нормальным будет содержание фермента в крови, не превышающее 2000 единиц на литр крови. У детей до 2-х лет уровень фермента не должен превышать 430 Ед/л, в возрасте от 2 до 12 лет — 295 Ед/л. У взрослых людей количество ЛДГ значительно снижается и имеет половые различия: у женщин за норму принимается число 135-214 Ед/л, а у мужчин — 135-225 Ед/л.

Когда требуется провести анализ на ЛДГ

Как правило, врачи направляют на анализ концентрации ЛДГ в крови при подозрениях на многие заболевания, причиной которых является гипоксия или распад клеток: анемия, разрушении миокарда, опухоли, патологии в работе печени и другие. С помощью этого исследования можно выявить какие-либо нарушения в строении тканей и вовремя распознать заболевание.

Определение уровня ЛДГ

Кровь исследуется на содержание ЛДГ по особенной методике под названием «UV-тест». Кровь берётся из вены, в утренние часы (до 10) и натощак. Затем полученное вещество подвергают центрифугированию, чтобы выделить из плазмы сыворотку. При этом очень важно, чтобы сыворотка была чистой, без следов распада эритроцитов, поскольку в противном случае результат может оказаться неверным. Внимание! Нежелательно курить и употреблять алкоголь накануне проведения анализа. Помимо этого, не следует принимать пищу за 6-8 часов до исследования, при этом необходимо ограничить потребление белковой и жирной пищи. Интенсивные занятия спортом тоже способны исказить результат. Ещё на конечный показатель оказывают влияние принимаемые лекарственные средства, поэтому стоит отложить приём медикаментов в день проведения исследования. Обычно с результатом анализа можно ознакомиться уже на 2 день обследования.

Важно! Повышение уровня ЛДГ не всегда свидетельствует о патологии. Существуют физиологические причины увеличения показателя фермента, такие как беременность, младенческий возраст или усиленная физическая активность.

Когда ЛДГ повышен

Возрастание концентрации ЛДГ возникает при следующих патологиях:

• инсульт
• инфаркт миокарда, кишечника или лёгкого
• лёгочная недостаточность
• гипоксия
• острый панкреатит
• заболевания поджелудочной железы
• сниженное кровяное давление
• болезни, которые поражают гепатобиларный комплекс
• рак крови, почек, яичек и т.д.
• цирроз печени
• желтуха (на первых стадиях болезни)
• железодефицитная или пернициозная анемия
• эклампсия
• отслойка плаценты
• некоторые грибковые заболевания
• лимфома
• гепатит
• инфекционный мононуклеоз
• травмы скелетной мускулатуры, травматический шок
• дистрофическое состояние
• гломерулонефрит
• лейкоз
• кислородная недостаточность

Чтобы точно определить, где протекает патологический процесс, нужно проанализировать, какой именно изофермент ЛДГ повышен.

Возрастание показателей ЛДГ-1 или ЛДГ-2 наиболее часто указывает на инфаркт сердечной мышцы. Если повышена концентрация ЛДГ-1 и ЛДГ-3, то можно предположить, что у пациента развивается атрофия мышечной ткани. Чрезмерная активность изоферментов ЛДГ-4 и 5 часто указывает на нарушения в работе печени, а также на мышечные и костные повреждения. Если подозревают онкологическое заболевание, то наибольшее внимание обращают на количество ЛДГ-3, 4 и 5.

Важно! Повышенный показатель ЛДГ можно обнаружить при таких состояниях, как:

• употребление алкоголя
• психологический стресс или усиленные физические нагрузки
• определённые кожные заболевания
• употребление некоторых медикаментов (чаще всего, аспирин, анестетики, фториды, оральные контрацептивы и инсулин)
• тромбоцитоз

Когда ЛДГ снижен

Снижение концентрации лактатдегидрогеназы в крови характерно в следующих ситуациях:

• употребление большого количества аскорбиновой кислоты;
• высокий уровень содержания в моче солей щавелевой кислоты (оксалатов)
• своеобразная реакция на цистотическую химиотерапию.

Понижение показателя ЛДГ встречается очень редко и не всегда трактуется как свидетельство наличия нарушений в организме.

Способы снижения уровня ЛДГ

Чтобы снизить показатель лактатдегидрогеназы, необходимо точно диагностировать причину его увеличения и устранить ее. Заниматься расшифровкой результатов анализа обязательно должен квалифицированный специалист. Лечение выявленного заболевания будет способствовать понижению содержания ЛДГ в крови. Контролировать показатель лактатдегидрогеназы требуется при обнаружении следующих диагнозов:

Если пациенту поставлен диагноз «анемия», то ему будет назначена систематическая терапия, включающая в себя приём железосодержащих препаратов и специальной диеты. При этом необходимо периодически проводить биохимический анализ крови на ЛДГ, для того чтобы убедиться в продуктивности лечения.

Также регулярно сдавать кровь на ЛДГ нужно во время лечения острого панкреатита, так как именно по показателю лактатдегидрогеназы можно проследить успешность терапии.

Как правило, квалифицированные врачи устраняют приступ воспаления поджелудочной железы без хирургического вмешательства, и лишь в самых серьёзных случаях назначается ее удаление.

При инфаркте миокарда крайне необходимо вовремя начать лечение. Первым делом назначается медикаментозная терапия, помогающая быстро снять приступ и нормализовать кровообращение. Во время лечения следует проводить строгий контроль уровня содержания ЛДГ.

При подозрении на онкологическое заболевание требуется провести дополнительные обследования пациента. В случае подтверждения этого диагноза необходимо принимать экстренные меры. Как правило, предпочтение отдаётся комплексной терапии, включающей в себя хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевое лечение.

Таким образом, биохимический анализ крови на содержание лактатдегидрогеназы поможет вовремя обнаружить различные заболевания и патологии в организме человека на ранних стадиях, до проявления симптомов болезни. К счастью, современные методы обследования организма позволяют избежать опасных осложнений. Более того, комплексная диагностика делает возможным наблюдение за течением хронических заболеваний.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является одним из самых распространенных ферментов на Земле – достаточно сказать, что его должна содержать любая клетка, которая дышит кислородом и использует в качестве источника энергии углеводы. Поэтому он присутствует в каждой клетке человеческого организма, но в разном количестве. Так, его количество наибольшее в органах, которые сильно функционально нагружены в течение жизни человека – в печени, почках, миокарде, лимфатических узлах. Также лактатдегидрогеназы немало в клетках, которые окисляют большое количество глюкозы – наиболее ярким представителем в данном отношении является нервная ткань.

Именно этот энзим служит своеобразным «мостом» между бескислородным и кислородным расщеплением глюкозы. В большинстве клеток окисление углеводов на первом этапе производится по анаэробному пути с образованием молочной кислоты и небольшого количества энергии. Несмотря на низкое энерговыделение, основное преимущество данного процесса – скорость. Он обеспечивает быстрое выделение энергии из глюкозы, которая затрачивается на сокращение мышц, протекание биохимических и нервных процессов. Мышечные боли после усиленной нагрузки обусловлены именно накоплением молочной кислоты (лактата), образованного при быстром, но бескислородном распаде глюкозы.

Лактатдегидрогеназа обеспечивает превращение молочной кислоты в пировиноградную, которая способна участвовать в более медленном, но высокоэнергетическом процессе окисления. Этот путь дает примерно в 16 раз больше энергии, чем превращение глюкозы в лактат. И его конечными продуктами являются легко удаляемые из организма углекислый газ и вода. Так как почти все клетки получают энергию за счет описанных процессов, ЛДГ содержится в разном количестве во всех органах.

При деструкции клеток данный фермент попадает в кровь – подсчитано, что в среднем концентрация ЛДГ в клеточных структурах превышает таковую в крови примерно в 500 раз. Так как в организме на фоне полного здоровья постоянно происходит распад небольшого количества клеток, уровень общей лактатдегидрогеназы в крови составляет в норме примерно 135 - 214 Ед/л у женщин и 135 - 225 Ед/л у мужчин. В Международных единицах количество ЛДГ в крови составляет 200-450 МЕ/л.

Любое ускорение распада клеток, вызванного патологией, неизбежно приведет к росту уровня ЛДГ крови. Поэтому этот показатель обладает крайне высокой чувствительностью при самых разнообразных патологиях, сопровождающихся деструкцией клеточных структур. Но в то же время, несмотря на высокую чувствительность, данный показатель не является специфическим – сильное повреждение соединительной ткани даст точно такую же картину биохимического исследования, как и слабое поражение печени или миокарда.

По этой причине в лабораторную диагностику был введен метод определения некоторых разновидностей лактатдегидрогеназы. Всего в организме человека выявлено пять различных модификаций этого фермента, которые по-разному распределены в органах. Так, ЛДГ-1 и 2 накоплены в сердце, почках, лимфоузлах, ЛДГ-3 представлена в легких, ЛДГ-4 определяется в поджелудочной железе, ЛДГ-5 – в печени и мышечной ткани. Наиболее важны в клиническом отношении первая и вторая фракции, которые локализованы в сердце – исследование их количества в крови позволяет характеризовать состояние миокарда. Норма ЛДГ-1 и 2 составляет 72 - 182 МЕ/л или около 30-50% от общего количества данного фермента.

Как уже было сказано, непосредственной причиной повышения ЛДГ в крови является разрушение клеточных структур. Увеличение количества общей лактатдегидрогеназы (совокупности всех ее фракций) может быть спровоцировано следующими патологическими состояниями:

• Массивным повреждением внутренних органов – политравма, синдром длительного раздавливания (краш-синдром);
• Деструкция тканей и органов вследствие воздействия злокачественных опухолей.
• Разрушение клеток крови – массовый гемолиз эритроцитов при отравлении некоторыми ядами, укусов пауков и змей, переливании несовместимой крови.
• Повреждение органов, богатых лактатдегидрогеназой – печени, почек, миокарда, головного мозга.

Ранее уровень общей ЛДГ был признан эталоном и специфическим маркером такого состояния, как инфаркт миокарда. Однако впоследствии от этого отказались в пользу других соединений. В настоящее время при болях в груди анализ на общее количество всех фракций лактатдегидрогеназы используется лишь при дифференциальной диагностике поражений миокарда.

Повышение уровня ЛДГ-1 и 2 обусловлено именно поражением сердца. Поэтому их все еще применяют в качестве диагностического критерия при подозрении на инфаркт миокарда. Иногда такая картина результатов исследования наблюдается при заболеваниях почек и печени, однако и в данном случае высокие значения этих ферментов обусловлены вторичным повреждением миокарда.

В редких случаях при клиническом анализе можно обнаружить снижение количества как общей ЛДГ, так и ее фракций. Но, как правило, это не имеет диагностической ценности и обусловлено погрешностями при выполнении исследования. Так, наличие в крови высоких значений (при почечной недостаточности) способствует нейтрализации фермента и он не определяется при . То же самое происходит при наличии в плазме некоторых лекарственных веществ – гидроксимочевина, метронидазол. Объективно такая нейтрализация выглядит как снижение количества этого энзима, но не является таковой.

Для чего используется исследование уровня ЛДГ

Некогда популярный и широко распространенный метод диагностики патологий сердца и других органов в настоящее время постепенно теряет свое значение.

Однако пришедшие ему на смену маркеры и методики анализов хоть и более точны, но достаточно дорогостоящи и сложны в техническом плане. Поэтому многие врачи используют такой подход – при помощи определения уровня лактатдегидрогеназы или ее фракций доказывают наличие поражения сердца, и лишь затем назначают более высокоспециализированные методики лабораторных исследований для оценки масштабов повреждений.

Другим популярным направлением использования определения уровня ЛДГ-1 и 2 является контроль терапии сердечными гликозидами и другими препаратами, способными оказывать влияние на миокард. В отличии от исследования эффективности лечения различных органов при помощи других ферментов (например, в случае лечения поджелудочной железы), определение ЛДГ преследует другую цель. Данные лекарственные средства способны оказывать кардиотоксическое действие, поэтому регулярный анализ на уровень лактатдегидрогеназы позволяет выявить начинающееся повреждение миокарда на раннем этапе и прекратить прием лекарства до образования необратимых процессов.

Лактатдегидрогеназа (L‑лактат:НАД‑оксидоредуктаза, ЛДГ, КФ 1.1.1.27) является гликолитическим ферментом и катализирует следующую реакцию:

Лактат + НАД Пируват + НАДН

Молекула ЛДГ представляет собой тетрамер, состоящий из одного или двух типов субъединиц, обозначаемых как M (англ: muscle) и H (англ: heart). В сыворотке крови фермент существует в пяти молекулярных формах, различающихся по первичной структуре, кинетическим свойствам, электрофоретической подвижности (ЛДГ‑1 быстрее движется к аноду по сравнению с ЛДГ‑5, то есть более электрофоретичеки подвижна). Каждая форма имеет характерный полипептидный состав: ЛДГ‑1 состоит из 4 H‑субъединиц, ЛДГ‑2 - из 3 H‑субъединиц и 1 M‑субъединицы, ЛДГ‑3 представляет собой тетрамер из 2 H‑субъединиц и 2 M‑субъединиц, ЛДГ‑4 содержит 1 H‑субъединицу и 3 M‑субъединицы, ЛДГ‑5 состоит только из M‑субъединиц.

По степени убывания общей каталитической активности энзима все органы и ткани располагаются в следующем порядке: почки, сердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, селезенка, печень, легкие, сыворотка крови.

От того, какой изофермент наиболее представлен, зависит преимущественный способ окисления глюкозы в ткани: аэробный (до CO 2 и H 2 O) или анаэробный (до молочной кислоты). Подобное различие обусловлено разной степенью сродства изоферментов к пировиноградной кислоте. Изоферменты, содержащие в основном H‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2), обладают низким сродством к пирувату и поэтому неспособны эффективно конкурировать за субстрат с пируватдегидрогеназным комплексом. В результате пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и в виде ацетил‑КоA вступает в цикл Кребса. Напротив, изоферменты, обладающие главным образом M‑субъединицами (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5), имеют более высокое сродство к пирувату и, как следствие, превращают его в молочную кислоту. Для каждой ткани установлены наиболее типичные изоферменты. Для миокарда и мозговой ткани основным изоэнзимом является ЛДГ‑1, для эритроцитов, тромбоцитов, почечной ткани - ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2. В легких, селезенке, щитовидной и поджелудочной железах, надпочечниках, лимфоцитах преобладает ЛДГ‑3. ЛДГ‑4 находится во всех тканях с ЛДГ‑3, а также в гранулоцитах и мужских половых клетках, в последних дополнительно обнаруживается ЛДГ‑5. В скелетных мышцах изоферментная активность располагается в порядке убывания в ряду: ЛДГ‑5, ЛДГ‑4, ЛДГ‑3. Для печени наиболее характерен изофермент ЛДГ‑5, выявляется также ЛДГ‑4.

В норме основным источником активности ЛДГ в плазме крови являются разрушающиеся клетки крови. В сыворотке активность изоферментов распределяется следующим образом: ЛДГ‑2 > ЛДГ‑1 > ЛДГ‑3 > ЛДГ‑4 > ЛДГ‑5. При электрофорезе между фракциями ЛДГ‑3 и ЛДГ‑4 иногда обнаруживается дополнительная полоса изофермента ЛДГ‑X, данный изофермент локализован в тех же органах, что и ЛДГ‑5.

Для определения общей активности ЛДГ в сыворотке крови используют две группы методов:

1. Спектрофотометрические , основанные на прямом оптическом тесте Варбурга: различие в разности поглощения окисленной и восстановленной форм НАД.

2. Колориметрические :

• динитрофенилгидразиновые , базирующиеся на исследовании содержания пирувата с помощью 2,4‑динитрофенилгидразина:

• редоксиндикаторные методы - точны и просты технически, в них используется способность некоторых веществ (индикаторов) менять цвет в реакциях окисления‑восстановления.

Для определения активности изоферментов ЛДГ наиболее распостраненным является электрофоретическое разделение на ацетате целлюлозы и агарозе. Наиболее простыми и быстро выполнимыми являются методы, основанные на различном отношении ЛДГ‑1 и ЛДГ‑5 к температуре, но для получения воспроизводимых результатов требуется точное соблюдение температурных условий, так как у всех изоферментов имеется некоторая тепловая нестабильность. Методы, основанные на химическом ингибировании изоферментов мочевиной или лактатом дают недостаточно достоверные результаты. Хроматографические методы основаны на разной степени адсорбции изоферментов ЛДГ на сефадексе. Возможно определение изоферментов по выбору оптимальной концентрации субстрата для каждого изофермента.

В качестве унифицированных методов определения общей активности ЛДГ выбраны метод по оптимизированному оптическому тесту и метод Севела‑Товарека; для изучения изоферментной активности - электрофорез на ацетате целлюлозы.

Определение общей активности лактатдегидрогеназы
в сыворотке крови методом Севела‑Товарека

Принцип

Пировиноградная кислота, образованная в результате ферментативной реакции, в щелочной среде взаимодействует с 2,4‑динитрофенил­гидразином и образует окрашенный комплекс.

Нормальные величины

с помощью термоингибирования

Принцип

Ферменты, с преимущественным содержанием М‑субъединиц (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5) более термолабильны по сравнению с изоферментами, содержащими H ‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2).

Нормальные величины

Определение активности фракций ЛДГ
по инактивации мочевиной

Принцип

Заключается в ингибировании мочевиной активности изофермента ЛДГ‑5 почти на 100%.

Нормальные величины

Влияющие факторы

Наркотические анальгетики и другие обезболивающие препараты, этанол, дикумарин завышают результаты исследования. Необходимо избегать гемолиза, так как в эритроцитах активность фермента выше, чем в сыворотке. Оксалаты и мочевина ингибируют фермент.

Клинико‑диагностическое значение

Все заболевания, протекающие с разрушением клеток, сопровождаются резким повышением активности ЛДГ в сыворотке крови. Нарастание общей активности фермента обнаруживается при таких заболеваниях как инфаркт миокарда, некротическое поражение почек, гепатит, панкреатит, воспаление и инфаркт легкого, опухоли различной локализации, повреждения, дистрофия и атрофия мышц, гемолитические анемии и физиологическая желтуха новорожденных, лимфогранулематоз, лейкозы. При инфаркте миокарда начало роста активности фермента в сыворотке крови отмечается на 8‑10 час от момента приступа, максимальное увеличение наступает к 24‑48 часу, нередко в 15‑20 раз превышая норму. Повышенная активность ЛДГ сохраняется до 10‑12 суток от начала заболевания. Степень нарастания активности фермента не всегда коррелирует с размерами поражения сердечной мышцы и для прогноза исхода заболевания может являться лишь ориентировочным фактором. У больных стенокардией активность фермента не изменяется, что позволяет применять тест для дифференциальной диагностики в пределах 2‑3 суток после сердечного приступа.

Наличие органной специфичности ферментов позволяет применять исследование их активности с целью топической диагностики.

Общая активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы в сыворотке крови при некоторых заболеваниях

Заболевание	Общая активность	Изоферменты
Инфаркт миокарда	++	+	+
Заболевания легких	+			+	+
Вирусный гепатит	+				+	+
Токсический гепатит	+				+	+
Цирроз печени	+				+	+
Миелолейкоз	++		+	+
Гранулоцитоз	++		+	+
Разрушение тромбоцитов (эмболии, гемотрансфузии)	+	Вперёд >