სამკურნალო ნივთიერებების მიღების წყაროები და გზები. ღია ბიბლიოთეკა - საგანმანათლებლო ინფორმაციის ღია ბიბლიოთეკა ფარმაკოლოგიური მეთოდები ახალი მედიკამენტების შესაქმნელად

ქიმიური და ფარმაცევტული ინდუსტრია აწარმოებს უამრავ სამკურნალო და პროფილაქტიკურ პრეპარატებს. ჩვენს ქვეყანაში 3 ათასზე მეტი მედიკამენტია რეგისტრირებული და შეტანილია სახელმწიფო რეესტრში. თუმცა, ფარმაკოლოგები და ქიმიკოსები დგანან მუდმივი ძიების და ახალი, უფრო ეფექტური თერაპიული და პროფილაქტიკური საშუალებების შექმნის ამოცანა.

გასული საუკუნის მეორე ნახევარში ფარმაკოლოგიამ და ფარმაცევტულმა ინდუსტრიამ მიაღწიეს განსაკუთრებულ წარმატებას ახალი მედიკამენტების შექმნის საქმეში. თანამედროვე მედიკამენტების 60-90% არ იყო ცნობილი 30-40 წლის წინ. ახალი მედიკამენტების შემუშავება და წარმოება არის ფარმაკოლოგების, ქიმიკოსებისა და ფარმაცევტების საფუძვლიანი, მრავალსაფეხურიანი ფარმაკოლოგიური კვლევისა და მრავალმხრივი ორგანიზაციული საქმიანობის ხანგრძლივი პროცესი.

ნარკოტიკების შექმნა შეიძლება დაიყოს რამდენიმე ეტაპად:

1) ინდივიდუალური ნივთიერების ან მთლიანი პრეპარატის ძიების გეგმის შედგენა, რომელიც შეიძლება მიიღოთ სხვადასხვა წყაროდან;

2) იმ ნივთიერებების მიღება, რომლებიც განკუთვნილია;

3) ლაბორატორიულ ცხოველებზე ახალი წამლის პირველადი კვლევა. ამავდროულად, შესწავლილია ნივთიერებების ფარმაკოდინამიკა (სპეციფიკური აქტივობა, მოქმედების ხანგრძლივობა, მექანიზმი და მოქმედების ლოკალიზაცია) და პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკა (შეწოვა, განაწილება, ტრანსფორმაცია ორგანიზმში და გამოყოფა). ასევე განისაზღვრება გვერდითი მოვლენები, ტოქსიკურობა, კანცეროგენობა, ტერატოგენურობა და იმუნოგენურობა და ნივთიერებების ეფექტურობა პათოლოგიურ პირობებში;

4) შერჩეული ნივთიერებების უფრო დეტალური შესწავლა და მათი შედარება ცნობილ პრეპარატებთან;

5) პერსპექტიული მედიკამენტების გადაცემა ფარმაკოლოგიურ კომიტეტში, რომელიც შედგება სხვადასხვა სპეციალობის ექსპერტებისგან;

6) ახალი პრეპარატების კლინიკური კვლევები. ამ დროს ექიმებს მოეთხოვებათ შემოქმედებითი, მკაცრად მეცნიერული მიდგომა დოზების, გამოყენების რეჟიმის, ჩვენებების, უკუჩვენებების და გვერდითი მოვლენების დადგენისას;

7) კლინიკური კვლევის შედეგების მეორადი წარდგენა ფარმაკოლოგიურ კომიტეტში. თუ გადაწყვეტილება დადებითია, სამკურნალო ნივთიერება იღებს „დაბადების ჩანაწერს“, მას ენიჭება ფარმაცევტული დასახელება და გაიცემა რეკომენდაცია სამრეწველო წარმოებისთვის;

8) წამლების სამრეწველო წარმოების ტექნოლოგიის განვითარება.

მედიკამენტების მიღების წყაროებია:

· - მინერალები;

· - მცენარეული და ცხოველური წარმოშობის ნედლეული;

· - სინთეზური ნაერთები;

· - მიკროორგანიზმების და სოკოების ნარჩენები.

ამჟამად სამკურნალო ნივთიერებების ძიება მიმდინარეობს შემდეგ სფეროებში:

· - ნარკოტიკების ქიმიური სინთეზი;

· - მედიკამენტების მიღება სამკურნალო ნედლეულიდან;

· - სამკურნალო ნივთიერებების - მიკროორგანიზმების და სოკოების ნარჩენების ბიოსინთეზი;

· - მედიკამენტების გენეტიკური ინჟინერია.

ნარკოტიკების ქიმიური სინთეზი იყოფა ორ სფეროდ:

· მიმართული სინთეზი;

· ემპირიული გზა.

მიმართული სინთეზიშეიძლება განხორციელდეს ცოცხალი ორგანიზმების მიერ სინთეზირებული საკვები ნივთიერებების რეპროდუცირებით. ამ გზით მიიღეს ადრენალინი, ნორეპინეფრინი, ოქსიტოცინი და ა.შ.მიმართული სინთეზი მოიცავს ანტიმეტაბოლიტების - ბუნებრივი მეტაბოლიტების ანტაგონისტების ძიებას. მაგალითად, პარაამინობენზოინის მჟავას ანტიმეტაბოლიტები, რომლებიც აუცილებელია მიკროორგანიზმების ზრდისა და განვითარებისთვის, არის სულფონამიდური პრეპარატები. ახალი სამკურნალო ნივთიერებების შექმნა შეიძლება განხორციელდეს ცნობილი ბიოლოგიური აქტივობის მქონე ნაერთების მოლეკულების ქიმიური მოდიფიკაციით. ამ გზით სინთეზირებულია მრავალი უფრო ეფექტური სულფონამიდური პრეპარატი. განსაკუთრებით საინტერესოა ახალი წამლების შექმნის გზა ორგანიზმში წამლების ქიმიური გარდაქმნებისა და მათი მეტაბოლური პროდუქტების, აგრეთვე ნივთიერებების ქიმიური გარდაქმნების მექანიზმების შესწავლის საფუძველზე. მაგალითად, ორგანიზმში იმიზინის ბიოტრანსფორმაციის დროს წარმოიქმნება დიმეთილიმიპრამინი, რომელსაც აქვს უმაღლესი აქტივობა. ასევე შესაძლებელია ახალი წამლების მიღება ორი ან მეტი ცნობილი ნაერთების სტრუქტურების საჭირო თვისებების კომბინაციით.

გარკვეული მნიშვნელობა აქვს ახალი წამლების შექმნაშიც ემპირიული გზა.შემთხვევითი აღმოჩენების შედეგად არაერთი ნარკოტიკული საშუალება აღმოაჩინეს. დაახლოებით 40 წლის წინ, კოსმეტიკურმა კომპანიებმა დაიწყეს საპარსი კრემის წარმოება დამატებული ნივთიერებებით, რომლებიც აღიზიანებს კუნთების ბოჭკოებს, რომლებიც ამაღლებს თმას (გახეხილი წვერი უფრო ადვილად იპარსავს). შემთხვევით, ერთმა ცნობისმოყვარე პარიკმახერმა შენიშნა, რომ მის კლიენტებს, რომლებსაც ჰიპერტენზია ჰქონდათ, ახალი კრემის გამოყენების შემდეგ, არტერიული წნევა დაქვეითებული ჰქონდათ. კლონიდინი, რომელიც კრემის ნაწილი იყო, ახლა ფართოდ გამოიყენება არტერიული წნევის შესამცირებლად. საფაღარათო საშუალება ფენოლფთალეინი და ანტიდიაბეტური პრეპარატი ბუდამიდი შემთხვევით აღმოაჩინეს.

ძირითადად ემპირიული გზაა ახალი წამლების აღმოჩენისკენ სკრინინგით(ინგლისურიდან ეკრანამდე - sift). ეს გზა ეფუძნება მრავალი ქიმიური ნაერთის ტესტირებას ახალი ეფექტური წამლის იდენტიფიცირებისთვის. ეს არის არაეფექტური და შრომატევადი გზა სამკურნალო ნივთიერებების მოსაძებნად. საშუალოდ, ყოველ 5-10 ათას შესწავლილ ნაერთზე არის ერთი ორიგინალური პრეპარატი. ამ გზით მოპოვებული ერთი წამლის ღირებულება დაახლოებით 7 მილიონი დოლარია.

ბიოტექნოლოგია- მცენარეული და ცხოველური წარმოშობის ნედლეულიდან და მიკროორგანიზმებიდან მედიკამენტების მოპოვების ერთ-ერთი სამომავლო მიმართულება.

ფარმაკოლოგიის პერსპექტიული მიმართულებაა ახალი მედიკამენტების შექმნაში გენეტიკური ინჟინერიის მიღწევების გამოყენება.ამრიგად, გენის მანიპულირებამ შესაძლებელი გახადა ბაქტერიების შექმნა, რომლებიც წარმოქმნიან ინსულინს, ადამიანის ზრდის ჰორმონს და ინტერფერონს. ეს წამლები ასჯერ უფრო იაფია, ვიდრე მათი ბუნებრივი კოლეგები და მათი მიღება ხშირად შესაძლებელია უფრო გასუფთავებული ფორმით. და თუ გავითვალისწინებთ, რომ ცილოვანი წარმოშობის მთელი რიგი აქტიური ნივთიერებები იმყოფება ადამიანისა და ცხოველის ორგანიზმში მცირე რაოდენობით და მათი შესწავლისთვისაც კი აუცილებელია ბიომასალის კილოგრამების დამუშავება, მაშინ ნათელი ხდება ფარმაკოლოგიაში ამ მიმართულების პერსპექტივები. . გენეტიკური ინჟინერიის მეთოდების საფუძველზე მიღებულია ცილები, რომლებიც არეგულირებენ იმუნურ პასუხს; ცილები, რომლებიც ქმნიან კბილის მინანქრის საფუძველს; ცილები გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო ეფექტით; ცილები, რომლებიც ასტიმულირებენ სისხლძარღვების ზრდას და განვითარებას.

რიგმა ქვეყნებმა უკვე დაიწყეს გენეტიკურად შემუშავებული პლაზმინოგენის აქტივატორის გამოყენება, რაც შესაძლებელს ხდის სისხლძარღვებში თრომბის სწრაფად და ეფექტურად დაშლას. გენეტიკურად ინჟინერირებული სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი, ეფექტური კიბოს საწინააღმდეგო აგენტი, სულ უფრო ხშირად გამოიყენება.

სამედიცინო პროდუქტის წარმოების ტექნიკური სტანდარტები და მისი ფორმები, ხარისხის კონტროლის მეთოდები დამტკიცებულია რუსეთის ფარმაკოპეული კომიტეტის მიერ. მხოლოდ მისი თანხმობით გამოიცემა პრეპარატი ფართო სამედიცინო ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის.

ახალი წამლების შემუშავება მოიცავს რიგი თანმიმდევრული ეტაპები.

პირველი ეტაპიმიზნად ისახავს პერსპექტიული ნაერთების ძიება, შესაძლოა ჰქონდეს სამკურნალო ეფექტი. ძირითადი გზები ზემოთ აღწერილია.

მეორე ფაზა- ეს ბიოლოგიური აქტივობის პრეკლინიკური შესწავლაშემდგომი შესწავლისთვის განკუთვნილი ნივთიერებები. ნივთიერების პრეკლინიკური შესწავლა იყოფა: ფარმაკოლოგიურ და ტოქსიკოლოგიურად.

სამიზნე ფარმაკოლოგიური კვლევა- პრეპარატის არა მხოლოდ თერაპიული ეფექტურობის და სხეულის სისტემებზე მისი ზემოქმედების განსაზღვრა, არამედ ფარმაკოლოგიურ აქტივობასთან დაკავშირებული შესაძლო გვერდითი რეაქციები.

ზე ტოქსიკოლოგიური კვლევებიდაადგინეთ ბუნება და შესაძლო მავნე ზემოქმედება ექსპერიმენტული ცხოველების სხეულზე. მონიშნეთ სამი ეტაპიტოქსიკოლოგიური კვლევები: 1) პრეპარატის ტოქსიკურობის შესწავლა ერთჯერადი მიღების შემდეგ; 2) ნივთიერების ქრონიკული ტოქსიკურობის დადგენა 1 წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში განმეორებით მიღებისას; 3) ნაერთის სპეციფიკური ეფექტის დადგენა (ონკოგენურობა, მუტაგენურობა, ნაყოფზე მოქმედება და ა.შ.).

მესამე ეტაპი - კლინიკური კვლევებიახალი სამკურნალო ნივთიერება. გაიმართა თერაპიული ან პროფილაქტიკური ეფექტურობის, ტოლერანტობის შეფასება, წამლის დოზებისა და გამოყენების რეჟიმის დადგენა, აგრეთვე სხვა პრეპარატებთან შედარებითი მახასიათებლები. კლინიკური კვლევების დროს ისინი იზოლირებულნი არიან ოთხი ფაზა.

IN ფაზა Iდაადგინეთ საკვლევი პრეპარატის ამტანობა და თერაპიული ეფექტი პაციენტების შეზღუდული რაოდენობა (5-10 ადამიანი),ასევე ჯანმრთელ მოხალისეებზე.

IN II ფაზაკლინიკური კვლევები ტარდება როგორც პაციენტების ჯგუფზე (100-200 ადამიანი),ასევე საკონტროლო ჯგუფში. სანდო მონაცემების მისაღებად გამოიყენეთ "ორმაგი ბრმა" მეთოდი, როცა არც პაციენტმა და არც ექიმმა, არამედ მხოლოდ კვლევის ლიდერმა იცის, რომელი პრეპარატი გამოიყენება. ახალი ფარმაკოლოგიური პრეპარატის ეფექტურობა და ტოლერანტობა პლაცებოსთან ან მსგავსი ეფექტის მქონე წამალთან შედარებით.

მიზანი III ფაზაკვლევები არის დამატებითი ინფორმაციის მოპოვება შესწავლილი ფარმაკოლოგიური აგენტის შესახებ. პარალელურად მიმდინარეობს კვლევა ასობით ან თუნდაც ათასობით პაციენტიროგორც სტაციონარულ, ასევე ამბულატორიულ პირობებში. ყოვლისმომცველი კლინიკური კვლევების შემდეგ, ფარმაკოლოგიური კომიტეტი იძლევა რეკომენდაციას პრაქტიკული გამოყენების შესახებ.

IV ფაზაკვლევა სწავლობს წამლის ეფექტს პრაქტიკაში სხვადასხვა სიტუაციებში, განსაკუთრებული ყურადღება ექცევა შესასწავლი წამლების გვერდითი ეფექტების შესახებ მონაცემების შეგროვებას და ანალიზს.

ახალი მედიკამენტების შექმნის ეტაპები

ახალი მედიკამენტების შემუშავებას მეცნიერების მრავალი დარგი ერთობლივად ახორციელებს, სადაც მთავარ როლს ასრულებენ ქიმიის, ფარმაკოლოგიისა და ფარმაციის დარგის სპეციალისტები.

ახალი წამლის შექმნა არის თანმიმდევრული ეტაპების სერია, რომელთაგან თითოეული უნდა აკმაყოფილებდეს გარკვეულ დებულებებს და სტანდარტებს, რომლებიც დამტკიცებულია სამთავრობო უწყებების მიერ - ფარმაკოპეული კომიტეტი, ფარმაკოლოგიური კომიტეტი, ბელორუსის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს დეპარტამენტი. ახალი მედიკამენტების.

ახალი მედიკამენტების შექმნის პროცესი საერთაშორისო სტანდარტების - GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice) და GCP (Good Clinical Practice) შესაბამისად მიმდინარეობს.

ამ სტანდარტებთან შემუშავებული ახალი წამლის შესაბამისობის ნიშანია შემდგომი კვლევის პროცესის - IND (Investigation New Drug) ოფიციალური დამტკიცება.

პირველი ეტაპი - ახალი აქტიური ნივთიერების (აქტიური ნივთიერების ან ნივთიერებების კომპლექსის) მიღება მიმდინარეობს სამი ძირითადი მიმართულებით:

1. ქიმიური სინთეზი

· ემპირიული გზა: სკრინინგი, შემთხვევითი დასკვნები;

· მიმართული სინთეზი: ენდოგენური ნივთიერებების სტრუქტურის რეპროდუქცია, ცნობილი მოლეკულების ქიმიური მოდიფიკაცია;

· მიზნობრივი სინთეზი (ქიმიური ნაერთის რაციონალური დიზაინი), დაფუძნებული „ქიმიური სტრუქტურა - ფარმაკოლოგიური მოქმედება“ ურთიერთობის გააზრებაზე.

ემპირიული გზა(ბერძნულიდან იმპერია- გამოცდილება) სამკურნალო ნივთიერებების შექმნისას ეფუძნება "ცდა და შეცდომის" მეთოდს, რომლის დროსაც ფარმაკოლოგები იღებენ რიგ ქიმიურ ნაერთებს და განსაზღვრავენ ბიოლოგიური ტესტების კომპლექტის გამოყენებით (მოლეკულურ, უჯრედულ, ორგანოს დონეზე და მთლიან ცხოველზე). ), მათთვის დამახასიათებელი ეფექტიანი ფარმაკოლოგიური აქტივობის არსებობა ან არარსებობა. ამრიგად, მიკროორგანიზმებზე დგინდება ანტიმიკრობული აქტივობის არსებობა . შემდეგ შესწავლილ ქიმიურ ნაერთებს შორის შეირჩევა ყველაზე აქტიური და მათი ფარმაკოლოგიური აქტივობისა და ტოქსიკურობის ხარისხი შედარებულია არსებულ პრეპარატებთან, რომლებიც გამოიყენება სტანდარტად. აქტიური ნივთიერებების შერჩევის ამ მეთოდს ნარკოტიკების სკრინინგი ეწოდება (ინგლისური ეკრანიდან - sift out, sort). სამედიცინო პრაქტიკაში შემთხვევითი აღმოჩენების შედეგად არაერთი წამალი შევიდა.

მიმართული სინთეზიშედგება გარკვეული ტიპის ფარმაკოლოგიური აქტივობის მქონე ნაერთების მიღებისგან. ასეთი სინთეზის პირველი ეტაპი არის ცოცხალ ორგანიზმებში წარმოქმნილი ნივთიერებების რეპროდუქცია. ასე სინთეზიდა ადრენალინი, ნორეპინეფრინი, რიგი ჰორმონები, პროსტაგლანდინები და ვიტამინები. ცნობილი მოლეკულების ქიმიური მოდიფიკაცია საშუალებას იძლევა შეიქმნას წამლები, რომლებსაც აქვთ უფრო გამოხატული ფარმაკოლოგიური ეფექტი და ნაკლები გვერდითი მოვლენები.

მიზნობრივი სინთეზისამკურნალო ნივთიერებები გულისხმობს წინასწარ განსაზღვრული ფარმაკოლოგიური თვისებების მქონე ნივთიერებების შექმნას.

2. სამკურნალო ნივთიერებების იზოლაცია ცხოველთა ქსოვილებისა და ორგანოებისგან, მცენარეებისა და მინერალებისგან

ამ გზით ხდება სამკურნალო ნივთიერებების ან ნივთიერებების კომპლექსების იზოლირება: ჰორმონები; გალენური, ნოვოგენური პრეპარატები, ორგანოპრეპარატები და მინერალური ნივთიერებები.

3. სოკოების და მიკროორგანიზმების სასიცოცხლო პროდუქტების სამკურნალო ნივთიერებების იზოლაცია ბიოტექნოლოგიის მეთოდებით (ფიჭური და გენეტიკური ინჟინერია)

სოკოების და მიკროორგანიზმების სასიცოცხლო აქტივობის პროდუქტების სამკურნალო ნივთიერებების იზოლაცია ხორციელდება ბიოტექნოლოგია.

ბიოტექნოლოგია იყენებს ბიოლოგიურ სისტემებს და ბიოლოგიურ პროცესებს სამრეწველო მასშტაბით. ჩვეულებრივ გამოიყენება მიკროორგანიზმები, უჯრედული კულტურები, მცენარეული და ცხოველური ქსოვილის კულტურები.

ნახევრად სინთეზური ანტიბიოტიკები მიიღება ბიოტექნოლოგიური მეთოდებით. დიდი ინტერესია ადამიანის ინსულინის წარმოება ინდუსტრიული მასშტაბით გენეტიკური ინჟინერიის გამოყენებით.

მეორე ფაზა

ახალი აქტიური ნივთიერების მიღებისა და მისი ძირითადი ფარმაკოლოგიური თვისებების დადგენის შემდეგ, იგი გადის პრეკლინიკური კვლევების სერიას.

თითოეულმა წამალმა, სანამ დაიწყებს გამოყენებას პრაქტიკულ მედიცინაში, უნდა გაიაროს გარკვეული შესწავლისა და რეგისტრაციის პროცედურა, რომელიც გარანტირებული იქნება, ერთის მხრივ, პრეპარატის ეფექტურობაზე მოცემული პათოლოგიის მკურნალობაში, ხოლო მეორეს მხრივ, მისი უსაფრთხოება.

პრეპარატის შესწავლა დაყოფილია ორ ეტაპად: პრეკლინიკური და კლინიკური.

პრეკლინიკურ სტადიაზე იქმნება სამკურნალწამლო ნივთიერება და ცხოველებზე ტესტირება ხდება პრეპარატის ფარმაკოლოგიური პროფილის დასადგენად, მწვავე და ქრონიკული ტოქსიკურობის, ტერატოგენული (არამემკვიდრეობითი დეფექტები შთამომავლობაში), მუტაგენური (მემკვიდრეობითი დეფექტები). შთამომავლობა) და კანცეროგენული ეფექტები (უჯრედის სიმსივნის ტრანსფორმაცია). კლინიკური კვლევები ტარდება მოხალისეებზე და იყოფა სამ ფაზად. პირველი ფაზა ტარდება მცირე რაოდენობით ჯანმრთელ ადამიანებზე და ემსახურება პრეპარატის უსაფრთხოების განსაზღვრას. მეორე ეტაპი ტარდება პაციენტების შეზღუდულ რაოდენობაზე (100-300 ადამიანი). განისაზღვრება ავადმყოფის მიერ თერაპიული დოზების ტოლერანტობა და მოსალოდნელი არასასურველი ეფექტები. მესამე ფაზა ტარდება პაციენტების დიდ რაოდენობაზე (მინიმუმ 1000-5000 ადამიანი). განისაზღვრება თერაპიული ეფექტის სიმძიმის ხარისხი და ირკვევა არასასურველი ეფექტები. საკვლევ წამალს ღებულ ჯგუფთან პარალელურად ჩატარებულ კვლევაში რეკრუტირებულია ჯგუფი, რომელიც იღებს სტანდარტულ შედარების წამალს (პოზიტიური კონტროლი) ან არააქტიურ წამალს, რომელიც ზედაპირულად ბაძავს საკვლევ წამალს (პლაცებოს კონტროლი). ეს აუცილებელია იმისათვის, რომ აღმოიფხვრას თვითშეფასების ელემენტი ამ მედიკამენტით მკურნალობისას. უფრო მეტიც, არა მხოლოდ თავად პაციენტმა, არამედ ექიმმა და კვლევის ხელმძღვანელმაც კი შეიძლება არ იცოდეს პაციენტი საკონტროლო პრეპარატს იღებს თუ ახალ პრეპარატს. ახალი წამლის გაყიდვის დაწყების პარალელურად, ფარმაცევტული კონცერნი აწყობს კლინიკურ კვლევების მეოთხე ფაზას (პოსტმარკეტინგული კვლევები). ამ ფაზის მიზანია პრეპარატის იშვიათი, მაგრამ პოტენციურად საშიში გვერდითი ეფექტების იდენტიფიცირება. ამ ფაზაში მონაწილეები არიან ყველა პრაქტიკოსი, რომლებიც გამოწერენ პრეპარატს და პაციენტი, რომელიც იყენებს მას. თუ სერიოზული ხარვეზები გამოვლინდა, პრეპარატი შეიძლება გაიხსენოს კონცერნმა. ზოგადად, ახალი წამლის შემუშავების პროცესი 5-დან 15 წლამდე გრძელდება.

კლინიკური კვლევების დროს გაიზარდა კომუნიკაციისა და თანამშრომლობის ინტენსივობა სპეციალისტებს შორის ფუნდამენტური და კლინიკური ფარმაკოლოგიის, ტოქსიკოლოგიის, კლინიკური მედიცინის, გენეტიკის, მოლეკულური ბიოლოგიის, ქიმიისა და ბიოტექნოლოგიის სფეროებში.

ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური პარამეტრების დადგენა დაიწყო როგორც პრეკლინიკური ფარმაკოლოგიური და ტოქსიკოლოგიური კვლევების, ასევე კლინიკური კვლევების სტადიაზე. დოზების არჩევა დაიწყო ორგანიზმში წამლებისა და მათი მეტაბოლიტების კონცენტრაციის შეფასების საფუძველზე. ტოქსიკოლოგიის არსენალი მოიცავს კვლევას ინ ვიტროდა ტრანსგენურ ცხოველებზე ექსპერიმენტები, რამაც შესაძლებელი გახადა დაავადების მოდელების დაახლოება ადამიანის რეალურ დაავადებებთან.

ფარმაკოლოგიის განვითარებაში დიდი წვლილი შეიტანეს ადგილობრივმა მეცნიერებმა. ივან პეტროვიჩ პავლოვი (1849 - 1936) ხელმძღვანელობდა ექსპერიმენტულ ლაბორატორიას S. P. Botkin-ის კლინიკაში (1879 - 1890), ხელმძღვანელობდა პეტერბურგის სამხედრო სამედიცინო აკადემიის ფარმაკოლოგიის განყოფილებას (1890 -1895). მანამდე, 1890 წელს, ის აირჩიეს საიმპერატორო ტომსკის უნივერსიტეტის ფარმაკოლოგიის განყოფილების ხელმძღვანელად. პავლოვის, როგორც ფარმაკოლოგის საქმიანობა გამოირჩეოდა ფართო სამეცნიერო მასშტაბით, ექსპერიმენტების ბრწყინვალე დიზაინითა და ღრმა ფიზიოლოგიური ანალიზით.

ფარმაკოლოგიური მონაცემები. პავლოვის მიერ შექმნილმა ფიზიოლოგიურმა მეთოდებმა შესაძლებელი გახადა გულსა და სისხლის მიმოქცევაზე საგულე გლიკოზიდების (ველის შროშანა, ადონისი, ჰელებორი) თერაპიული ეფექტის შესწავლა, ანტიპირინის ანტიპირინული ეფექტის მექანიზმის დადგენა, გავლენის შესწავლა. ალკალოიდები (პილოკარპინი, ნიკოტინი, ატროპინი, მორფინი), მჟავები, ტუტეები და სიმწარე საჭმლის მონელებაზე.

I.P. Pavlov- ის სამეცნიერო მუშაობის ბრწყინვალე კულმინაცია იყო მისი მუშაობა უმაღლესი ნერვული აქტივობის ფიზიოლოგიასა და ფარმაკოლოგიაზე. პირობითი რეფლექსების მეთოდის გამოყენებით პირველად აღმოაჩინეს ეთილის სპირტის, ბრომიდების და კოფეინის მოქმედების მექანიზმი ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. 1904 წელს ი.პ. პავლოვას მიენიჭა ნობელის პრემია.

ნიკოლაი პავლოვიჩ კრავკოვი (1865 - 1924) არის საყოველთაოდ აღიარებული ფუძემდებელი შიდა ფარმაკოლოგიის განვითარების თანამედროვე ეტაპის, დიდი სამეცნიერო სკოლის შემქმნელი, სამხედრო სამედიცინო აკადემიის განყოფილების ხელმძღვანელი (1899 - 1924). მან გახსნა ახალი ექსპერიმენტული პათოლოგიური მიმართულება ფარმაკოლოგიაში, შემოიტანა იზოლირებული ორგანოების მეთოდი ექსპერიმენტულ პრაქტიკაში, შესთავაზა და ქირურგ ს.პ. ფედოროვთან ერთად ჩაატარა ინტრავენური ანესთეზია ჰედონალით კლინიკაში. კრავკოვი არის შიდა სამრეწველო ტოქსიკოლოგიის, ევოლუციური და შედარებითი ფარმაკოლოგიის დამფუძნებელი და იყო პირველი, ვინც შეისწავლა წამლების გავლენა ენდოკრინულ სისტემაზე. კრავკოვის ორტომეული სახელმძღვანელო "ფარმაკოლოგიის საფუძვლები" 14-ჯერ გამოიცა. გამოჩენილი მეცნიერის ხსოვნას დაწესდა პრემია და მედალი იმ ნამუშევრებისთვის, რომლებმაც მნიშვნელოვანი წვლილი შეიტანეს ფარმაკოლოგიის განვითარებაში.

N.P. კრავკოვის სტუდენტებმა სერგეი ვიქტოროვიჩ ანიჩკოვმა (1892 - 1981) და ვასილი ვასილიევიჩ ზაკუსოვმა (1903-1986) ჩაატარეს ფუნდამენტური კვლევა სინაპტოტროპული აგენტებისა და წამლების შესახებ, რომლებიც არეგულირებენ ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციებს.

ფარმაკოლოგიაში პროგრესული მიმართულებები შექმნეს მ. ნახევრად სინთეზური ლევოროტორული კამფორი), A. I. Cherkes (ფუნდამენტური ნაშრომების ავტორი საგულე გლიკოზიდების ტოქსიკოლოგიასა და ბიოქიმიურ ფარმაკოლოგიაზე), N.V. Lazarev (განვითარებული დაავადების მოდელები წამლების ეფექტის შესაფასებლად, მთავარი სპეციალისტი სამრეწველო ტოქსიკოლოგიის სფეროში), ა. ვ. ვალდმანი (ეფექტური ფსიქოტროპული საშუალებების შემქმნელი), მ.დ. მაშკოვსკი (ორიგინალური ანტიდეპრესანტების შემქმნელი, ექიმებისთვის ფარმაკოთერაპიის პოპულარული სახელმძღვანელოს ავტორი), ე. ქაფურის პრეპარატები, ფსიქოსტიმულატორები-ადაპტოგენები, ჰეპატოტროპული საშუალებები, ინტერფერონის ინდუქტორები).

ფარმაკოლოგიის პროგრესი ხასიათდება ახალი, უფრო აქტიური და უსაფრთხო მედიკამენტების უწყვეტი ძიებით და შექმნით. მათი გზა ქიმიური ნაერთებიდან წამალამდე წარმოდგენილია დიაგრამაში.

მედიკამენტების შექმნისა და დანერგვის თანმიმდევრობა. Შენიშვნა. რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო - რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო

ბოლო დროს ფუნდამენტური კვლევები სულ უფრო მნიშვნელოვანი ხდება ახალი წამლების მოპოვებაში. ისინი ეხება არა მხოლოდ ქიმიურ (თეორიულ ქიმიას, ფიზიკურ ქიმიას და ა.შ.), არამედ წმინდა ბიოლოგიურ პრობლემებსაც. მოლეკულური ბიოლოგიის, მოლეკულური გენეტიკისა და მოლეკულური ფარმაკოლოგიის წარმატებებმა მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინა ფარმაკოლოგიის ისეთ გამოყენებით ასპექტზე, როგორიცაა ახალი მედიკამენტების შექმნა. მართლაც, მრავალი ენდოგენური ლიგანდის, მეორადი გადამცემის, პრესინაფსური რეცეპტორების, ნეირომოდულატორების აღმოჩენა, ცალკეული რეცეპტორების იზოლაცია, იონური არხების ფუნქციის შესწავლისა და ნივთიერებების რეცეპტორებთან შეკავშირების მეთოდების შემუშავება, გენური ინჟინერიის მიღწევები და ა.შ. ამ ყველაფერმა გადამწყვეტი როლი ითამაშა ახალი მედიკამენტების დიზაინის ყველაზე პერსპექტიული მიმართულებების განსაზღვრაში.

აშკარაა ფარმაკოდინამიკური კვლევის დიდი მნიშვნელობა თანამედროვე ფარმაკოლოგიის გამოყენებითი პრობლემების გადასაჭრელად. ამრიგად, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მოქმედების მექანიზმის აღმოჩენამ ძირეულად შეცვალა ასეთი პრეპარატების ძიების და შეფასების გზა. ფარმაკოლოგიაში ახალი მიმართულება დაკავშირებულია პროსტაგლანდინების იზოლაციასთან, ფართო კვლევასთან და სამედიცინო პრაქტიკაში დანერგვასთან. პროსტაციკლინ-თრომბოქსანის სისტემის აღმოჩენა იყო სერიოზული სამეცნიერო საფუძველი ანტითრომბოციტული აგენტების მიზნობრივი ძიებისა და პრაქტიკული გამოყენებისათვის. ენკეფალინებისა და ენდორფინების გამოყოფამ სტიმული მისცა კვლევას ოპიოიდური პეპტიდების სინთეზისა და შესწავლის შესახებ რეცეპტორული მოქმედების სხვადასხვა სპექტრით. პროტონული ტუმბოს როლის დამკვიდრებამ კუჭიდან მარილმჟავას სეკრეციაში განაპირობა მანამდე უცნობი პრეპარატების - პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების შექმნა. ენდოთელური დამამშვიდებელი ფაქტორის (NO) აღმოჩენამ შესაძლებელი გახადა m-ქოლინომიმეტიკების ვაზოდილატაციური ეფექტის მექანიზმის ახსნა. ამ სამუშაოებმა ასევე ხელი შეუწყო ნიტროგლიცერინის და ნატრიუმის ნიტროპრუსიდის ვაზოდილაციური ეფექტის მექანიზმის გარკვევას, რაც მნიშვნელოვანია ახალი ფიზიოლოგიურად აქტიური ნაერთების შემდგომი ძიებისთვის. ფიბრინოლიზის მექანიზმების შესწავლამ შესაძლებელი გახადა შერჩევითი მოქმედების ღირებული ფიბრინოლიზის - პროფიბრინოლიზინის ქსოვილის აქტივატორის შექმნა. ბევრი ასეთი მაგალითის მოყვანა შეიძლება.

მედიკამენტების შექმნა, როგორც წესი, იწყება ქიმიკოსებისა და ფარმაკოლოგების კვლევებით, რომელთა შემოქმედებითი თანამშრომლობა ახალი მედიკამენტების „დიზაინის“ საფუძველია.

ინსტრუქციები ახალი წამლების ძებნისთვის

ᲛᲔ. ნარკოტიკების ქიმიური სინთეზი

ა. მიმართული სინთეზი:

1) საკვები ნივთიერებების რეპროდუქცია;

2) ანტიმეტაბოლიტების შექმნა;

3) ცნობილი ბიოლოგიური აქტივობის მქონე ნაერთების მოლეკულების მოდიფიკაცია;

4) სუბსტრატის სტრუქტურის შესწავლა, რომელთანაც პრეპარატი ურთიერთქმედებს;

5) აუცილებელი თვისებების მქონე ორი ნაერთის სტრუქტურების ფრაგმენტების ერთობლიობა;

6) სინთეზი, რომელიც დაფუძნებულია ორგანიზმში ნივთიერებების ქიმიური გარდაქმნების შესწავლაზე (პრონარკოტიკები; ნივთიერებების ბიოტრანსფორმაციის მექანიზმებზე მოქმედი აგენტები).

ბ. ემპირიული გზა:

1) შემთხვევითი აღმოჩენები;

2) სკრინინგი.

II. სამკურნალო ნედლეულიდან წამლების მიღება და ცალკეული ნივთიერებების გამოყოფა:

1) ცხოველური წარმოშობა;

2) მცენარეული წარმოშობა;

3) მინერალებისგან.

III. სამკურნალო ნივთიერებების იზოლაცია, რომლებიც წარმოადგენენ სოკოების და მიკროორგანიზმების ნარჩენებს; ბიოტექნოლოგია(უჯრედული და გენეტიკური ინჟინერია)

როგორც უკვე აღვნიშნეთ, წამლები ამჟამად ძირითადად ქიმიური სინთეზით მიიღება. მიმართული სინთეზის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი გზაა ცოცხალ ორგანიზმებში წარმოქმნილი საკვები ნივთიერებების რეპროდუქცია. მაგალითად, სინთეზირებულია ადრენალინი, ნორეპინეფრინი, Y-ამინობუტერინის მჟავა, პროსტაგლანდინები, რიგი ჰორმონები და სხვა ფიზიოლოგიურად აქტიური ნაერთები.

ანტიმეტაბოლიტების (ბუნებრივი მეტაბოლიტების ანტაგონისტების) ძიებამ ასევე განაპირობა ახალი მედიკამენტების შემუშავება. ანტიმეტაბოლიტების შექმნის პრინციპია ბუნებრივი მეტაბოლიტების სტრუქტურული ანალოგების სინთეზი, რომლებსაც აქვთ მეტაბოლიტების საწინააღმდეგო ეფექტი. მაგალითად, ანტიბაქტერიული აგენტები სულფონამიდები აგებულებით მსგავსია პარაამინობენზოინის მჟავას (იხ. ქვემოთ), რომელიც აუცილებელია მიკროორგანიზმების სიცოცხლისთვის და წარმოადგენს მის ანტიმეტაბოლიტს. აცეტილქოლინის მოლეკულის ფრაგმენტების სტრუქტურის შეცვლით შესაძლებელია მისი ანტაგონისტების მიღებაც. Ქვევით

მოცემულია აცეტილქოლინისა და მისი ანტაგონისტის, განგლიონის ბლოკატორის ჰიგრონუმის სტრუქტურა. ორივე შემთხვევაში, ნაერთების თითოეულ წყვილში არის მკაფიო სტრუქტურული ანალოგი.

ახალი წამლების პოვნის ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული გზაა ცნობილი ბიოლოგიური აქტივობის მქონე ნაერთების ქიმიური მოდიფიკაცია. ასეთი კვლევის მთავარი ამოცანაა ახალი წამლების (უფრო აქტიური, ნაკლებად ტოქსიკური) შექმნა, რომლებიც დადებითად შეედრება უკვე ცნობილს. საწყისი ნაერთები შეიძლება იყოს მცენარეული და ცხოველური წარმოშობის ბუნებრივი ნივთიერებები, ასევე სინთეზური ნივთიერებები. ამრიგად, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ წარმოქმნილი ჰიდროკორტიზონის საფუძველზე სინთეზირებულია მრავალი მნიშვნელოვნად უფრო აქტიური გლუკოკორტიკოიდი, რომლებიც ნაკლებად მოქმედებენ წყალ-მარილის მეტაბოლიზმზე, ვიდრე მათი პროტოტიპი. ცნობილია ასობით სინთეზირებული სულფონამიდი, ბარბიტურატი და სხვა ნაერთები, რომელთაგან მხოლოდ ცალკეული ნივთიერებები, რომელთა სტრუქტურა უზრუნველყოფს აუცილებელ ფარმაკოთერაპიულ თვისებებს, დანერგილია სამედიცინო პრაქტიკაში. ნაერთების სერიის ასეთი კვლევები ასევე მიზნად ისახავს ფარმაკოლოგიის ერთ-ერთი მთავარი პრობლემის გადაჭრას - ნივთიერებების ქიმიურ სტრუქტურას, მათ ფიზიკურ-ქიმიურ თვისებებსა და ბიოლოგიურ აქტივობას შორის კავშირის გარკვევას. ასეთი შაბლონების ჩამოყალიბება წამლების უფრო მიზანმიმართული სინთეზის საშუალებას იძლევა. ამ შემთხვევაში მნიშვნელოვანია იმის გარკვევა, თუ რომელი ქიმიური ჯგუფები და სტრუქტურული მახასიათებლები განსაზღვრავს შესასწავლი ნივთიერებების ძირითად ეფექტს.

ბოლო წლებში ნარკოტიკების შექმნის ახალი მიდგომები გაჩნდა. საფუძველი არ არის ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება, როგორც ეს ადრე ხდებოდა, არამედ სუბსტრატი, რომელთანაც იგი ურთიერთქმედებს (რეცეპტორი, ფერმენტი და ა.შ.). ასეთი კვლევებისთვის საჭიროა ყველაზე დეტალური მონაცემები იმ მაკრომოლეკულების სამგანზომილებიანი სტრუქტურის შესახებ, რომლებიც წამლის მთავარი „სამიზნეა“. ამჟამად, არსებობს ასეთი მონაცემების ბანკი, მათ შორის ფერმენტების და ნუკლეინის მჟავების მნიშვნელოვანი რაოდენობა. ამ მიმართულებით წინსვლას არაერთმა ფაქტორმა შეუწყო ხელი. უპირველეს ყოვლისა, გაუმჯობესდა რენტგენის დიფრაქციული ანალიზი და შემუშავდა სპექტროსკოპია ბირთვული მაგნიტური რეზონანსის საფუძველზე. ამ უკანასკნელმა მეთოდმა გახსნა ფუნდამენტურად ახალი შესაძლებლობები, რადგან შესაძლებელი გახადა ნივთიერებების სამგანზომილებიანი სტრუქტურის დადგენა ხსნარში, ანუ არაკრისტალურ მდგომარეობაში. კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი მომენტი ის იყო, რომ გენეტიკური ინჟინერიის დახმარებით შესაძლებელი გახდა საკმარისი რაოდენობის სუბსტრატების მიღება დეტალური ქიმიური და ფიზიკოქიმიური კვლევებისთვის.

მრავალი მაკრომოლეკულის თვისებების შესახებ არსებული მონაცემების გამოყენებით, შესაძლებელია მათი სტრუქტურის სიმულაცია კომპიუტერების გამოყენებით. ეს იძლევა ნათელ წარმოდგენას არა მხოლოდ მთელი მოლეკულის, არამედ მისი აქტიური ცენტრების გეომეტრიაზე, რომლებიც ურთიერთქმედებენ ლიგანდებთან. შესწავლილია ზედაპირის ტოპოგრაფიის თავისებურებები

ახალი წამლების აღმოჩენა ტუბოკურარინის მაგალითის გამოყენებით

ბრინჯი. I.8. (I-IV) მცენარეული მასალისგან წამლების მიღება და მათი სინთეზური შემცვლელების შექმნა (კურარის მსგავსი წამლების მაგალითის გამოყენებით). A, b - მცენარეები, საიდანაც მიიღება კურარა; გ - გოგრის ხმელი ქოთნები კურარეით და ინდური სანადირო იარაღებით; დ - ნადირობა კურარესთან. ინდიელებმა განათავსეს პატარა მსუბუქი ისრები კურარეით შეზეთილი წერტილებით გრძელ მილებში (დარტყმის იარაღი); ენერგიული ამოსუნთქვით მონადირემ ისარი გაგზავნა მიზანში; კურარე შეიწოვება იმ ადგილიდან, სადაც ისარი მოხვდა, კუნთების დამბლა მოხდა და ცხოველი მონადირეების მტაცებელი გახდა.

I. თავდაპირველად ინდიელებმა სამხრეთ ამერიკაში არსებული რიგი მცენარისგან ისრის შხამი გამოყო - კურარე, რომელიც იწვევს ჩონჩხის კუნთების დამბლას.

II. 1935 წელს დადგინდა კურარის ერთ-ერთი მთავარი ალკალოიდის, ტუბოკურარინის ქიმიური სტრუქტურა.

III. მედიცინაში 1942 წელს დაიწყეს ალკალოიდების ნარევის შემცველი გასუფთავებული კურარის გამოყენება (პრეპარატი კურარინი, ინტოკოსტრინი). შემდეგ დაიწყეს ალკალოიდის ტუბოკურარინის ქლორიდის ხსნარის გამოყენება (პრეპარატი ასევე ცნობილია როგორც "ტუბარინი"). ტუბოკურარინის ქლორიდი გამოიყენება ქირურგიული ოპერაციების დროს ჩონჩხის კუნთების დასასვენებლად.

IV. შემდგომში მიიღეს მრავალი სინთეზური კურარის მსგავსი ნარკოტიკი. მათი შექმნისას ჩვენ გამოვედით ტუბოკურარინის ქლორიდის სტრუქტურიდან, რომელსაც აქვს 2 კათიონური ცენტრი (N+-N+), რომლებიც მდებარეობს ერთმანეთისგან გარკვეულ მანძილზე, მისი სტრუქტურული ელემენტების ბუნება და ენდოგენურ ნივთიერებებთან ან ქსენობიოტიკებთან ინტერატომური ურთიერთქმედების შესაძლო ტიპები. . მეორეს მხრივ, მოლეკულების კომპიუტერული მოდელირება, გრაფიკული სისტემების გამოყენება და შესაბამისი სტატისტიკური მეთოდები საშუალებას იძლევა მივიღოთ საკმაოდ სრული სურათი ფარმაკოლოგიური ნივთიერებების სამგანზომილებიანი სტრუქტურისა და მათი ელექტრონული ველების განაწილების შესახებ. ასეთი შემაჯამებელი ინფორმაცია ფიზიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებებისა და სუბსტრატის შესახებ ხელს შეუწყობს პოტენციური ლიგანდების ეფექტურ დიზაინს მაღალი კომპლემენტარობითა და აფინურობით. აქამდე ასეთ შესაძლებლობებზე მხოლოდ ოცნება შეიძლებოდა, ახლა კი რეალობა ხდება.

ნარკოტიკების აღმოჩენის ახალი მიმართულებები

გენეტიკური ინჟინერიახსნის დამატებით შესაძლებლობებს ცალკეული რეცეპტორის კომპონენტების მნიშვნელობის შესასწავლად აგონისტებთან ან ანტაგონისტებთან მათი სპეციფიური კავშირისთვის. ეს მეთოდები შესაძლებელს ხდის შექმნას კომპლექსები ინდივიდუალური რეცეპტორების ქვედანაყოფებით, სუბსტრატებით სავარაუდო ლიგანდის შემაკავშირებელ ადგილების გარეშე, ცილოვანი სტრუქტურების დარღვეული შემადგენლობით ან ამინომჟავების თანმიმდევრობით და ა.შ.

უდავოა, რომ ახალი წამლების შექმნის ტაქტიკაში ფუნდამენტური ცვლილებების ზღვარზე ვართ.

ყურადღებას იპყრობს ორგანიზმში მათი ქიმიური გარდაქმნების შესწავლის საფუძველზე ახალი წამლების შექმნის შესაძლებლობა. ეს კვლევები ორი მიმართულებით ვითარდება.

პირველი მიმართულება დაკავშირებულია პრონარკოტიკების შექმნა. ისინი ან არიან „გამტარი ნივთიერების აქტიური ნივთიერების“ კომპლექსები, ან არიან ბიოპრეკურსორები.

„ნივთიერება-გადამზიდავი-აქტიური ნივთიერების“ კომპლექსების შექმნისას ყველაზე ხშირად იგულისხმება მიმართული ტრანსპორტი. "გადამზიდავი ნივთიერება" ჩვეულებრივ დაკავშირებულია აქტიურ ნივთიერებასთან კოვალენტური ბმების მეშვეობით. აქტიური ნაერთი გამოიყოფა შესაბამისი ფერმენტების გავლენით ნივთიერების მოქმედების ადგილზე. სასურველია, რომ გადამზიდავი ამოიცნოს სამიზნე უჯრედმა. ამ შემთხვევაში, მოქმედების მნიშვნელოვანი სელექციურობის მიღწევა შესაძლებელია.

მატარებლების ფუნქცია შეიძლება შესრულდეს ცილების, პეპტიდების და სხვა ნაერთების მიერ. მაგალითად, შესაძლებელია მონოკლონური ანტისხეულების მიღება სარძევე ჯირკვლის ეპითელიუმის სპეციფიკურ ანტიგენებზე. ასეთი მატარებელი ანტისხეულები, ბლასტომის საწინააღმდეგო საშუალებებთან ერთად, ცხადია, შეიძლება შემოწმდეს გავრცელებულ ძუძუს კიბოს მკურნალობაში. პეპტიდური ჰორმონებიდან საინტერესოა ბეტა-მელანოტროპინი, რომელიც აღიარებულია ავთვისებიანი მელანომის უჯრედებით. გლიკოპროტეინებს შეუძლიათ საკმაოდ შერჩევითი ურთიერთქმედება ჰეპატოციტებთან და ჰეპატომის ზოგიერთ უჯრედთან.

თირკმლის სისხლძარღვების შერჩევითი გაფართოება შეინიშნება Y-გლუტამილ-DOPA-ს გამოყენებით, რომელიც განიცდის მეტაბოლურ გარდაქმნებს თირკმელებში, რაც იწვევს დოფამინის გამოყოფას.

ზოგჯერ "გადამზიდავი ნივთიერებები" გამოიყენება ნარკოტიკების გადასატანად ბიოლოგიურ მემბრანებში. ამრიგად, ცნობილია, რომ ამპიცილინი ცუდად შეიწოვება ნაწლავებიდან (დაახლოებით 40%). მისი ესტერიფიცირებული ლიპოფილური პროწამალი - ბაკამპიცილინი - შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან 98-99%. თავად ბაკამპიცილინი არააქტიურია; ანტიმიკრობული მოქმედება ვლინდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც ამპიცილინი იშლება სისხლის შრატში ესთერაზებით.

ბიოლოგიურ ბარიერებში გავლის გასაადვილებლად ჩვეულებრივ გამოიყენება ლიპოფილური ნაერთები. გარდა უკვე მოყვანილი მაგალითისა, შეგვიძლია აღვნიშნოთ Y-ამინობუტირმჟავას ცეტილის ესტერი (GABA), რომელიც GABA-სგან განსხვავებით ადვილად აღწევს თავის ტვინის ქსოვილში. ადრენალინის ფარმაკოლოგიურად ინერტული დიპივალინის ესტერი კარგად გადის თვალის რქოვანას. თვალის ქსოვილებში იგი განიცდის ფერმენტულ ჰიდროლიზს, რაც იწვევს ადრენალინის ადგილობრივ წარმოქმნას. ამასთან დაკავშირებით, გლაუკომის სამკურნალოდ ეფექტურია ეპინეფრინის დიპივალინის ესტერი, რომელსაც დიპივეფრინი ეწოდება.

სხვა სახის პროწამალს უწოდებენ ბიოპრეკურსორებს (ან მეტაბოლურ წინამორბედებს). „გადამზიდავი ნივთიერების - აქტიური ნივთიერების“ კომპლექსისგან განსხვავებით, ორივე კომპონენტის დროებით შეერთებაზე დაფუძნებული, ბიოპრეკურსორი არის ახალი ქიმიური ნივთიერება. ორგანიზმში მისგან წარმოიქმნება კიდევ ერთი ნაერთი - მეტაბოლიტი, რომელიც წარმოადგენს აქტიურ ნივთიერებას. ცნობილია ორგანიზმში აქტიური მეტაბოლიტების წარმოქმნის მაგალითები (პრონტოსილ-სულფანილამიდი, იმიპრამინ-დესმეთილიმიპრამინი, L-DOPA-დოფამინი და სხვ.). ამავე პრინციპით სინთეზირებულია პრო-2-პამ, რომელიც 2-პამ-ისგან განსხვავებით კარგად აღწევს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, სადაც გამოიყოფა აცეტილქოლინესტერაზა 2-PAM-ის აქტიური რეაქტივატორი.

მოქმედების სელექციურობის გაზრდის, ლიპოფილურობისა და, შესაბამისად, ბიოშეღწევადობის გაზრდის გარდა, პროწამლების გამოყენება შესაძლებელია წყალში ხსნადი პრეპარატების შესაქმნელად (პარენტერალური მიღებისთვის), აგრეთვე არასასურველი ორგანოლეპტიკური და ფიზიკურ-ქიმიური თვისებების აღმოსაფხვრელად.

კვლევაზე დაფუძნებული მეორე მიმართულება ნივთიერებების ბიოტრანსფორმაცია, გულისხმობს მათი ქიმიური გარდაქმნების მექანიზმების შესწავლას. ფერმენტული პროცესების ცოდნა, რომლებიც უზრუნველყოფენ ნივთიერებების მეტაბოლიზმს, შესაძლებელს ხდის ისეთი პრეპარატების შექმნას, რომლებიც ცვლიან ფერმენტების აქტივობას. მაგალითად, სინთეზირებულია აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორები (პროზერინი და სხვა ანტიქოლინესთერაზას აგენტები), რომლებიც აძლიერებენ და ახანგრძლივებენ ბუნებრივი შუამავლის აცეტილქოლინის მოქმედებას. ასევე მიღებულია MAO ფერმენტის ინჰიბიტორები, რომლებიც მონაწილეობენ ნორეპინეფრინის, დოფამინისა და სეროტონინის ინაქტივაციაში (მათ შორისაა ანტიდეპრესანტი ნილამიდი და ა.შ.). ცნობილია ნივთიერებები, რომლებიც იწვევენ (აძლიერებენ) ფერმენტების სინთეზს, რომლებიც მონაწილეობენ ქიმიური ნაერთების დეტოქსიკაციის პროცესებში (მაგალითად, ფენობარბიტალი).

გარდა მიმართული სინთეზისა, ნარკოტიკების მოპოვების ემპირიული გზა კვლავ ინარჩუნებს გარკვეულ მნიშვნელობას. სამედიცინო პრაქტიკაში შემთხვევითი აღმოჩენების შედეგად არაერთი წამალი შევიდა. ამრიგად, სულფონამიდების გამოყენებისას აღმოჩენილი სისხლში შაქრის დონის დაქვეითებამ გამოიწვია მათი წარმოებულების სინთეზი გამოხატული ჰიპოგლიკემიური თვისებებით. ახლა ისინი ფართოდ გამოიყენება შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ (ბუტამიდი და მსგავსი პრეპარატები). ალკოჰოლიზმის სამკურნალოდ გამოყენებული ტეტურამის (ანტაბუსის) ეფექტი ასევე შემთხვევით იქნა აღმოჩენილი რეზინის წარმოებაში მის სამრეწველო გამოყენებასთან დაკავშირებით.

ემპირიული ძიების ერთ-ერთი სახეობაა სკრინინგი. ამ შემთხვევაში, ნებისმიერი ქიმიური ნაერთი, რომელიც შეიძლება ასევე იყოს განკუთვნილი არასამკურნალო მიზნებისთვის, ტესტირება ხდება ბიოლოგიურ აქტივობაზე სხვადასხვა ტექნიკის გამოყენებით. სკრინინგი არის სამკურნალო ნივთიერებების ემპირიული ძიების ძალზე შრომატევადი და არაეფექტური გზა. თუმცა, ზოგჯერ ეს გარდაუვალია, განსაკუთრებით მაშინ, თუ მიმდინარეობს ქიმიური ნაერთების ახალი კლასის შესწავლა, რომელთა თვისებები, მათი აგებულებიდან გამომდინარე, რთულია პროგნოზირება.

მედიკამენტების არსენალში, გარდა სინთეზური წამლებისა, მნიშვნელოვანი ადგილი უჭირავს სამკურნალო ნედლეულს (მცენარე, ცხოველური წარმოშობისა და მინერალური ნივთიერებების) წამლებსა და ცალკეულ ნივთიერებებს. ამგვარად, ბევრი ფართოდ გამოყენებული წამალი მიიღება არა მხოლოდ ფორმით. მეტ-ნაკლებად გაწმენდილი პრეპარატები (გალენური, ნოვოგენური, ორგანული პრეპარატები), არამედ ცალკეული ქიმიური ნაერთების სახით (ალკალოიდები, გლიკოზიდები). საგულე გლიკოზიდები დიგიტოქსინი, დიგოქსინი იზოლირებულია ციფრულიდან, ხოლო ჰორმონები იზოლირებულია მთელი რიგი ენდოკრინული ჯირკვლებიდან.

ბუნებრივი წარმოშობის პრეპარატები

ნარკოტიკი	ძირითადი სამედიცინო გამოყენება	მიღების წყარო
პილოკარპინი	გლაუკომის დროს თვალშიდა წნევის შესამცირებლად	მცენარეები
ატროპინი	ანტისპაზმური, მიდრიატიული
მორფინი	ტკივილგამაყუჩებელი
კოდეინი	ხველის საწინააღმდეგო
დიგოქსინი	კარდიოტონური
ქინინი	ანტიმალარიული
ვინკრისტინი	სიმსივნის საწინააღმდეგო აგენტი
პენიცილინი	ანტიბიოტიკი	მიკროორგანიზმები,
ტეტრაციკლინი	ანტიბიოტიკი
ლოვასტატინი	ლიპიდების დამწევი საშუალება
ციკლოსპორინი ა	იმუნოსუპრესანტი
აქტინომიცინი	სიმსივნის საწინააღმდეგო აგენტი
დოქსორუბიცინი	სიმსივნის საწინააღმდეგო აგენტი
ინსულინი	ანტიდიაბეტური საშუალება	ცხოველური ქსოვილი ზღვის ორგანიზმები
პარათიროიდინი	პარათირეოიდული უკმარისობით
პანკრეატინი	საჭმლის მომნელებელი ფერმენტი
ციტარაბინი	ანტილეიკემიური საშუალება

ბიოტექნოლოგიები ახალი მედიკამენტების შექმნაში

ზოგიერთი სამკურნალო ნივთიერება სოკოების და მიკროორგანიზმების ნარჩენებია.

ამ გზის წარმატებულმა განვითარებამ განაპირობა თანამედროვე ბიოტექნოლოგიის შექმნა, რამაც საფუძველი ჩაუყარა ახალი თაობის მედიკამენტების შექმნას. ფარმაცევტული ინდუსტრია უკვე განიცდის დიდ ცვლილებებს და უახლოეს მომავალში რადიკალური ცვლილებებია მოსალოდნელი. ეს გამოწვეულია ბიოტექნოლოგიის სწრაფი განვითარებით. პრინციპში, ბიოტექნოლოგია დიდი ხანია ცნობილია. უკვე მეოცე საუკუნის 40-იან წლებში. დაიწყო პენიცილინის გამომუშავება დუღილის გზით გარკვეული ტიპის ობის სოკოს პენიცილიუმის კულტურიდან. ეს ტექნოლოგია ასევე გამოიყენებოდა სხვა ანტიბიოტიკების ბიოსინთეზში. თუმცა, 70-იანი წლების შუა ხანებში მკვეთრი ნახტომი მოხდა ბიოტექნოლოგიის განვითარებაში. ეს განპირობებულია ორი ძირითადი აღმოჩენით: ჰიბრიდომის ტექნოლოგიის (უჯრედების ინჟინერია) და რეკომბინანტული დნმ მეთოდის (გენეტიკური ინჟინერია) შემუშავებით, რამაც განსაზღვრა თანამედროვე ბიოტექნოლოგიის პროგრესი.

ბიოტექნოლოგიაარის მულტიდისციპლინა, რომლის განვითარებაშიც მოლეკულურ ბიოლოგიას უჭირავს მთავარი როლი, მათ შორის მოლეკულური გენეტიკა, იმუნოლოგია, ქიმიის სხვადასხვა დარგები და რიგი ტექნიკური დისციპლინები. ბიოტექნოლოგიის ძირითადი შინაარსი არის ბიოლოგიური სისტემების და პროცესების გამოყენება ინდუსტრიაში. როგორც წესი, მიკროორგანიზმები, უჯრედული კულტურები, მცენარეული და ცხოველური ქსოვილები გამოიყენება საჭირო ნაერთების მისაღებად.

ბიოტექნოლოგიის საფუძველზე შეიქმნა ათობით ახალი წამალი. ამრიგად, მიიღეს ადამიანის ინსულინი; ზრდის ჰორმონი; ინტერფერონები; ინტერლეუკინი-2; ჰემატოპოეზის მარეგულირებელი ზრდის ფაქტორები - ერითროპოეტინი, ფილგრასტიმი, მოლგრამოსტიმი; ანტიკოაგულანტი ლეპირუდინი (ჰირუდინის რეკომბინანტული ვერსია); ფიბრინოლიზური უროკინაზა; პროფიბრინოლიზინ ალტეპლაზას ქსოვილის აქტივატორი; ლეიკემიის საწინააღმდეგო პრეპარატი L-ასპარაგინაზა და მრავალი სხვა.

ასევე დიდი ინტერესია მონოკლონური ანტისხეულები, რომელიც შეიძლება გამოვიყენოთ სიმსივნეების სამკურნალოდ (მაგალითად, ამ ჯგუფის პრეპარატი ტრასტუზუმაბი ეფექტურია სარძევე ჯირკვლის კიბოსთვის, რიტუქსიმაბი კი ლიმფოგრანულომატოზისთვის). მონოკლონური ანტისხეულების ჯგუფში ასევე შედის ანტითრომბოციტული აგენტი აბციქსიმაბი. გარდა ამისა, მონოკლონური ანტისხეულები გამოიყენება როგორც ანტიდოტი, განსაკუთრებით დიგოქსინით და სხვა საგულე გლიკოზიდებით ინტოქსიკაციისთვის. ერთ-ერთი ასეთი ანტიდოტი ხელმისაწვდომია სახელწოდებით Digoxin immune fab (Digibind).

სავსებით აშკარაა, რომ ბიოტექნოლოგიის როლი და პერსპექტივები ახალი თაობის წამლების შექმნასთან დაკავშირებით ძალიან დიდია.

სამკურნალო თვისებების შესწავლა

პოტენციური პრეპარატების ფარმაკოლოგიურ კვლევაში დეტალურად არის შესწავლილი ნივთიერებების ფარმაკოდინამიკა: მათი სპეციფიკური აქტივობა, მოქმედების ხანგრძლივობა, მექანიზმი და მოქმედების ლოკალიზაცია. კვლევის მნიშვნელოვანი ასპექტია ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკა: ორგანიზმში შეწოვა, განაწილება და ტრანსფორმაცია, აგრეთვე გამოყოფის გზები. განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა გვერდით მოვლენებს, ტოქსიკურობას ერთჯერადი და ხანგრძლივი გამოყენებისას, ტერატოგენურობას, კანცეროგენურობას, მუტაგენურობას. აუცილებელია ახალი ნივთიერებების შედარება იმავე ჯგუფების ცნობილ პრეპარატებთან. ნაერთების ფარმაკოლოგიური შეფასებისას გამოიყენება სხვადასხვა ფიზიოლოგიური, ბიოქიმიური, ბიოფიზიკური, მორფოლოგიური და სხვა კვლევის მეთოდები.

დიდი მნიშვნელობა აქვს ნივთიერებების ეფექტურობის შესწავლას შესაბამის პათოლოგიურ პირობებში (ექსპერიმენტული ფარმაკოთერაპია). ამრიგად, ანტიმიკრობული ნივთიერებების თერაპიული ეფექტი ტესტირება ხდება გარკვეული ინფექციების პათოგენებით ინფიცირებულ ცხოველებზე, ბლასტომის საწინააღმდეგო პრეპარატებზე - ცხოველებზე ექსპერიმენტული და სპონტანური სიმსივნეებით. გარდა ამისა, სასურველია გქონდეთ ინფორმაცია ნივთიერებების მოქმედების თავისებურებების შესახებ იმ პათოლოგიური პირობების ფონზე, რომლებშიც შეიძლება მათი გამოყენება (მაგალითად, ათეროსკლეროზი, მიოკარდიუმის ინფარქტი, ანთება). ამ მიმართულებას, როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ეწოდა "პათოლოგიური ფარმაკოლოგია". სამწუხაროდ, არსებული ექსპერიმენტული მოდელები იშვიათად შეესაბამება სრულად იმას, რაც შეინიშნება კლინიკაში. მიუხედავად ამისა, ისინი გარკვეულწილად ბაძავენ იმ პირობებს, რომლებშიც ინიშნება მედიკამენტები და ამით აახლოებენ ექსპერიმენტულ ფარმაკოლოგიას პრაქტიკულ მედიცინასთან.

მედიკამენტების სახით პერსპექტიული ნივთიერებების შესწავლის შედეგები გადაეცემა რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს ფარმაკოლოგიურ კომიტეტს, რომელშიც შედიან სხვადასხვა სპეციალობის ექსპერტები (ძირითადად ფარმაკოლოგები და კლინიკები). თუ ფარმაკოლოგიური კომიტეტი ჩათვლის ჩატარებულ ექსპერიმენტულ კვლევებს ამომწურავად, შემოთავაზებული ნაერთი გადაეცემა კლინიკებს, რომლებსაც აქვთ სამკურნალო ნივთიერებების შესწავლის საჭირო გამოცდილება. ეს ძალიან მნიშვნელოვანი ეტაპია, რადგან კლინიკებს აქვთ საბოლოო სიტყვა ახალი მედიკამენტების შეფასებაში. ამ კვლევებში დიდი როლი ენიჭებათ კლინიკურ ფარმაკოლოგებს, რომელთა მთავარი ამოცანაა სამკურნალო ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკის და ფარმაკოდინამიკის კლინიკური შესწავლა, მათ შორის ახალი პრეპარატები და ამის საფუძველზე მათი გამოყენების ყველაზე ეფექტური და უვნებელი მეთოდების შემუშავება.

ახალი მედიკამენტების კლინიკური კვლევები

ზე ახალი მედიკამენტების კლინიკური კვლევებიუნდა ეფუძნებოდეს მთელ რიგ პრინციპებს (ცხრილი I.3). უპირველეს ყოვლისა, საჭიროა მათი შესწავლა პაციენტების დიდ რაოდენობაზე. ბევრ ქვეყანაში ამას ხშირად წინ უძღვის ტესტირება ჯანმრთელ ადამიანებზე (მოხალისეებზე). ძალიან მნიშვნელოვანია, რომ ყოველი ახალი ნივთიერება შევადაროთ იმავე ჯგუფის ცნობილ პრეპარატებს (მაგალითად, ოპიოიდური ანალგეტიკები - მორფინთან, გულის გლიკოზიდებთან - სტროფანტინთან და დიგიტალის გლიკოზიდებთან). ახალი პრეპარატი უკეთესობისკენ უნდა განსხვავდებოდეს არსებულისგან.

ცხრილი I.3. ახალი პრეპარატების კლინიკური კვლევის პრინციპები (მათი ფარმაკოთერაპიული ეფექტურობა, გვერდითი და ტოქსიკური ეფექტები)

ნივთიერებების კლინიკურად ტესტირებისას აუცილებელია ობიექტური მეთოდების გამოყენება დაკვირვებული ეფექტების რაოდენობრივი დასადგენად. ყოვლისმომცველი კვლევა ადეკვატური ტექნიკის დიდი ნაკრების გამოყენებით არის კიდევ ერთი მოთხოვნა ფარმაკოლოგიური ნივთიერებების კლინიკური კვლევებისთვის.

იმ შემთხვევებში, როდესაც შემოთავაზების ელემენტს შეუძლია მნიშვნელოვანი როლი შეასრულოს ნივთიერებების ეფექტურობაში, გამოიყენება პლაცებო - დოზის ფორმები, რომლებიც გარეგნულად, სუნით, გემოთი და სხვა თვისებებით მიბაძავს მიღებულ წამალს, მაგრამ არ შეიცავს სამკურნალო საშუალებას. ნივთიერება (შედგება მხოლოდ ინდიფერენტული შემქმნელი ნივთიერებებისაგან). „ბრმა კონტროლის“ დროს პრეპარატი და პლაცებო ალტერნატიულია პაციენტისთვის უცნობი თანმიმდევრობით. მხოლოდ დამსწრე ექიმმა იცის, როდის იღებს პაციენტი პლაცებოს. „ორმაგად ბრმა კონტროლის“ შემთხვევაში ამის შესახებ ეცნობება მესამე პირს (განყოფილების უფროსი ან სხვა ექიმი). ნივთიერებების შესწავლის ეს პრინციპი იძლევა მათი ეფექტის განსაკუთრებით ობიექტური შეფასების საშუალებას, ვინაიდან რიგ პათოლოგიურ პირობებში (მაგალითად, გარკვეული ტკივილით), პლაცებოს შეუძლია დადებითი ეფექტი ჰქონდეს პაციენტების მნიშვნელოვან ნაწილზე.

სხვადასხვა მეთოდით მიღებული მონაცემების სანდოობა უნდა დადასტურდეს სტატისტიკურად.

ახალი მედიკამენტების კლინიკური კვლევის მნიშვნელოვანი ელემენტია ეთიკური პრინციპების დაცვა. მაგალითად, ახალი წამლის შესასწავლად კონკრეტულ პროგრამაში ჩართვაზე საჭიროა პაციენტების თანხმობა. ტესტები არ უნდა ჩატარდეს ბავშვებს, ორსულ ქალებზე ან ფსიქიკური დაავადების მქონე პაციენტებზე. პლაცებოს გამოყენება გამორიცხულია, თუ დაავადება სიცოცხლისთვის საშიშია. თუმცა, ამ საკითხების მოგვარება ყოველთვის ადვილი არ არის, რადგან პაციენტების ინტერესებიდან გამომდინარე, ზოგჯერ საჭიროა გარკვეული რისკების მიღება. ამ პრობლემების გადასაჭრელად არსებობს სპეციალური ეთიკური კომიტეტები, რომლებიც განიხილავენ შესაბამის ასპექტებს ახალი წამლების ტესტირებისას.

ახალი პრეპარატების კლინიკური კვლევების ფაზები

უმეტეს ქვეყნებში ახალი მედიკამენტების კლინიკური კვლევები ჩვეულებრივ გადის 4 ფაზას.

1 ფაზა. ჩატარდა ჯანმრთელ მოხალისეთა მცირე ჯგუფზე. დადგენილია ოპტიმალური დოზები, რომლებიც იწვევენ სასურველ ეფექტს. ასევე მიზანშეწონილია ფარმაკოკინეტიკური კვლევები ნივთიერებების შეწოვის, მათი ნახევარგამოყოფის პერიოდისა და მეტაბოლიზმის შესახებ. რეკომენდებულია ასეთი კვლევების ჩატარება კლინიკური ფარმაკოლოგების მიერ.

მე-2 ფაზა. ტარდება პაციენტთა მცირე რაოდენობაზე (ჩვეულებრივ 100-200-მდე) იმ დაავადებით, რომლისთვისაც შემოთავაზებულია ეს პრეპარატი. დეტალურად არის შესწავლილი ნივთიერებების ფარმაკოდინამიკა (მათ შორის პლაცებო) და ფარმაკოკინეტიკა და აღირიცხება ნებისმიერი გვერდითი ეფექტები. ტესტირების ეს ეტაპი რეკომენდებულია სპეციალიზებულ კლინიკურ ცენტრებში.

მე-3 ფაზა. კლინიკური (რანდომიზებული კონტროლირებადი) კვლევა პაციენტთა დიდ კოჰორტაზე (რამდენიმე ათასამდე). დეტალურად არის შესწავლილი ნივთიერებების ეფექტურობა (მათ შორის „ორმაგად ბრმა კონტროლი“) და უსაფრთხოება. განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა გვერდით მოვლენებს, მათ შორის ალერგიულ რეაქციებს და პრეპარატის ტოქსიკურობას. შედარება ხდება ამ ჯგუფის სხვა პრეპარატებთან. თუ კვლევის შედეგები დადებითია, მასალები გადაეცემა ოფიციალურ ორგანიზაციას, რომელიც იძლევა ნებართვას დარეგისტრირდეს და გამოუშვას პრეპარატი პრაქტიკული გამოყენებისთვის. ჩვენს ქვეყანაში ეს არის რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს ფარმაკოლოგიური კომიტეტი, რომლის გადაწყვეტილებებს ამტკიცებს ჯანდაცვის მინისტრი.

მე-4 ფაზა. პრეპარატის ვრცელი შესწავლა პაციენტების ყველაზე დიდ რაოდენობაზე. ყველაზე მნიშვნელოვანი მონაცემებია გვერდითი ეფექტებისა და ტოქსიკურობის შესახებ, რაც მოითხოვს განსაკუთრებით ხანგრძლივ, ფრთხილად და ვრცელ მონიტორინგს. გარდა ამისა, ფასდება გრძელვადიანი მკურნალობის შედეგები. მიღებული მონაცემები შედგენილია სპეციალური ანგარიშის სახით, რომელიც ეგზავნება ორგანიზაციას, რომელმაც ნარკოტიკის გამოშვების ნებართვა მისცა. ეს ინფორმაცია მნიშვნელოვანია წამლის სამომავლო ბედისთვის (მისი გამოყენება ფართო სამედიცინო პრაქტიკაში).

1 ფაზიდან მე-4 ფაზამდე ცდების თანმიმდევრული ჩატარების მიზანია კვლევის სფეროს თანდათანობით გაფართოება, რაც ამცირებს პაციენტზე პრეპარატის შესაძლო ნეგატიური ზემოქმედების რისკს და უფრო ფრთხილად განსაზღვრავს მისი გამოყენების ჩვენებებს და უკუჩვენებებს.

ზოგიერთ შემთხვევაში, ახალი წამლის შესახებ უფრო სრულყოფილი ინფორმაციის მისაღებად მიმართავენ მულტიცენტრულ საერთაშორისო კვლევებს.

ქიმიურ-ფარმაცევტული ინდუსტრიის მიერ წარმოებული მედიკამენტების ხარისხი ჩვეულებრივ ფასდება სახელმწიფო ფარმაკოპეაში მითითებული ქიმიური და ფიზიკურ-ქიმიური მეთოდების გამოყენებით. ზოგიერთ შემთხვევაში, თუ აქტიური ნივთიერებების სტრუქტურა უცნობია ან ქიმიური მეთოდები არ არის საკმარისად მგრძნობიარე, მიმართავენ ბიოლოგიურ სტანდარტიზაციას. ეს ეხება ბიოლოგიურ ობიექტებზე წამლების მოქმედების განსაზღვრას (ყველაზე ტიპიური ეფექტების საფუძველზე). ამ გზით ფასდება მთელი რიგი ჰორმონების პრეპარატები, საგულე გლიკოზიდები და ა.შ.. აქტივობა გამოიხატება მოქმედების ჩვეულებრივი ერთეულებით (AU). შედარებისთვის გამოიყენება მუდმივი აქტივობის სტანდარტი. ბიოლოგიური სტანდარტიზაციის მეთოდები და ნივთიერებები, რომლებისთვისაც ისინი სავალდებულოა, მითითებულია სახელმწიფო ფარმაკოპეაში.