Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов. Официальная инструкция по применению. Противопоказания к применению

Дезогестрел – активное вещество, которое входит в контрацептивные гестагенсодержащие лекарственные препараты.

Какое у препаратов с дезогестрел влияние на организм, действие?

Действие противозачаточных таблеток, содержащих в составе вещество дезогестрел, способны подавлять овуляцию, сгущают цервикальную слизь, кроме того, понижают уровень эстрадиола до таких значений, которые обычно фиксируются на ранней фолликулярной фазе.

Лекарственные препараты на основе дезогестрела не вызывают существенного изменения со стороны жирового и углеводного обмена, а также не меняют основные показатели гемостаза.

Контрацептивное средство быстро биотрансформируется за счет гидроксилирования и дегидрогенизации, в результате чего происходит образование этоногестрела, он является активным метаболитом. Биодоступность составляет 70%. Проникает в грудное молоко. Связывается с альбумином, с глобулином. Выводится с мочой и через кишечник в виде конъюгатов и так называемых свободных стероидов.

Показания к применению таблеток с дезогестрел

Противопоказания к применению таблеток с дезогестрел

Контрацептивный препарат противопоказан в следующих ситуациях:

Повышенная чувствительность к веществу дезогестрел;
При установленной беременности;
При тромбоэмболии;
При раке печени;
При печеночной недостаточности;
При наличии гестагензависимых опухолей;
При вагинальном кровотечении неясного происхождения;
При раке молочной железы.

Кроме того, контрацептивный препарат противопоказан при длительной иммобилизации, вызванной каким-либо заболеванием или же связанной с оперативным вмешательством, так как высок риск венозной тромбоэмболии.

Применение и дозировка таблеток с дезогестрел

Контрацептив принимают внутрь, таблетки запивают небольшим количеством воды, обычно доктор назначает дозировку 0,075 мг/сут ежедневно в одно и то же время, при этом медикамент следует использовать в течение 28 дней в таком порядке, который указан непосредственно на упаковке с лекарством.

Противозачаточные таблетки с дезогестрел - побочные эффекты

Лекарственные препараты, включающие дезогестрел в свой состав, вызывают некоторые побочные проявления, среди которых можно выделить такие симптомы: тошнота и рвота, происходит изменение настроения, присоединяется головная боль, часто отмечается повышенная утомляемость, возникают нерегулярные кровянистые выделения, характерна аменорея, кисты яичников, а также снижение либидо, кроме того, развивается вагинит.

Среди прочих проявлений следует отметить некоторые изменения со стороны эндокринной системы, которые будут выражаться в виде болезненности молочных желез, не исключено появление акне, кроме того, увеличение массы тела, а также присоединяется облысение.

Иногда развиваются аллергические реакции, они проявляются узловатой эритемой, присоединяется сыпь, не исключено возникновение крапивницы, кроме того, женщина может испытывать некоторый дискомфорт во время использования контактных линз.

Среди прочих нежелательных эффектов можно отметить: развитие холестатической желтухи, присоединяется кожный зуд, не исключен холелитиаз, возможна порфирия, кроме того, системная красная волчанка, так называемый гемолитико-уремический синдром, герпес беременных, а также отосклероз и даже глухота.

При появлении любых побочных проявлений на контрацептивный препарат, женщина должна своевременно проконсультироваться с квалифицированным специалистом-гинекологом.

Передозировка таблеток с дезогестрел

При передозировке контрацептивных таблеток у женщины возникнет тошнота, рвота, присоединяются кровянистые выделения из влагалища, которые будут носить не очень обильный характер. В этой ситуации рекомендовано симптоматическое лечение.

Особые указания

Возможно назначение подобных контрацептивных препаратов кормящим матерям, а также тем пациенткам, кому противопоказаны эстрогены. Следует помнить, что эффективность лекарственного средства, содержащего дезогестрел, может несколько уменьшиться, если перерыв между употреблением таблеток составит более 36 часов.

На фоне приема контрацептивных средств, с возрастом у женщин может увеличиваться риск развития онкологических процессов злокачественного характера, в частности, рака молочной железы.

Женщины, страдающие сахарным диабетом и одновременно принимающие контрацептивные средства на основе вещества дезогестрел, должны обязательно находиться под медицинским наблюдением во время всего периода употребления таблеток.

При аменорее, а также при возникновении болей в процессе приема контрацептивных таблеток, женщина должна помнить о потенциально возможной внематочной беременности.

Несмотря на регулярное употребление препарата, возможно появление кровянистых выделений из половых путей, если это явление будет достаточно частым, врач должен решить вопрос о назначении пациентке иного контрацептивного средства.

Если же кровянистые выделения будут продолжаться после отмены препарата, содержащего вещество дезогестрел, тогда врачу следует исключить органическую патологию.

Препараты, содержащие дезогестрел

Контрацептивные средства , Чарозетта, кроме того, Марвелон, Мерсилон, Регулон, а также лекарство Три-Мерси содержат в составе активное вещество дезогестрел.

Заключение

Нами рассмотрены противозачаточные таблетки с Дезогестрел, инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, состав, и их дозировка. Контрацептивное средство должно назначаться квалифицированным врачом-гинекологом. Если женщина заметит присоединение каких-либо побочных эффектов, об этом сразу же стоит оповестить доктора.

Будьте здоровы!

Татьяна, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!

Синтетический прогестаген, который преобразует эндометрий, минимизирует овуляцию, препятствуя оплодотворению подготовленной яйцеклетки. Кроме того, с его помощью рецепторы слизистых оболочек получают пониженную чувствительность. В статье мы рассмотрим препарат, содержащий названный гормон.

Фармакология

Препарат "Левоноргестрел" - это эстроген, препятствующий активизации сперматозоидов по причине повышения вязкостных свойств слизи. Препарат внутри матки локально воздействует на маточные трубы, эндометрий, консистенцию слизи, в результате чего снижает свою активность.

При употреблении внутрь названное лекарство активно всасывается в ЖКТ, биопоказатели составляют до 100%. В крови его компоненты максимально концентрируются при приеме 75 мл разово через 60 - 130 минут. Рассматриваемый гормон взаимодействует с плазмой и связывающими глобулиновыми составляющими примерно на 50%.

Метаболизм ориентирован на печень, при этом образовываются фармакологически пассивные метаболики. Основным изоферментом данного гормона, является CYP3А4. Срок полувыведения может длиться до 30 часов.

Свойства

В ответе на вопрос "Левоноргестрел - что это за гормон?" следует руководствоваться инструкцией к одноименному препарату и рекомендациями лечащего доктора. Показатели разности в общем значении составляют порядка 1,0 мл/мин./кг (из плазмы). Гормон ликвидируется преимущественно через мочеточник, незначительная часть удаляется с каловыми массами.

При терапии системного характера скоростные показатели попадания в матку составляют не более 20 мкг ежесуточно, а через пять лет падают до 11. В среднем темп выхода гормона варьируется в районе 14 мкг/24 ч. на протяжении 50-60 месяцев.

Внутриматочная терапия допускается для женщин с замещающим лечением гормонами совместно с эстрогенами, не включающими гестагенный состав. Левоноргестрел - это гормон, внедряющийся в плазму через 60 минут после приема. Максимальная концентрация в ней фиксируется после 14 дней применения.

Показания

Применение данного препарата возможно при внутриматочной терапии, а также в следующих случаях:

• Меноррагия идиопатической направленности.
• Длительная контрацептивная защита.
• Профилактические меры при заместительном восстановлении с помощью эстрогенов.
• Экстренная посткоитальная контрацепция.

Гормон левоноргестрел, действие которого имеет обширную сферу, применять следует только после рекомендации врача.

Применение и дозировка

Рассматриваемый препарат активируется внутриматочной инъекцией - вводится в полость матки. Используется в течение 4-х суток после соития в объеме от 0,75 до 1,5 мг. Экстренную контрацепцию специалисты категорически не советуют практиковать чаще одного раза раз в полгода.

Чтобы исключить нарушение менструального цикла, необходимо соблюдать рекомендуемую дозировку без повторного употребления. Нельзя использовать рассматриваемый препарат перорально как способ постоянной контрацепции, так как это провоцирует появление побочных действий и снижает эффективность лекарства. В случае маточного кровообразования после экстренной контрацепции настоятельно рекомендована процедура обследования у гинеколога, а при нарушении менопаузы более одной недели нужно повременить с зачатием.

Лишь после консультационного и обоснованного решения гинеколога в неординарных случаях допускается возможность задействования препарата для контрацепции у несовершеннолетних при экстренной необходимости.

Как применяется гормон левоноргестрел?

Как влияет на организм применение описываемого гормона, и что делать, чтобы избежать побочных эффектов? Таким вопросом задаются многие. Строгое соблюдение рекомендаций специалиста, соблюдение дозировки и следование инструкции - это гарантии безопасного использования препарата.

Перед использованием ВМС необходимо пройти осмотр гинеколога, в том числе проверить молочные железы, органы малого таза, сделать мазок шейки матки.

Повторный осмотр проводится по истечении 30-40 дней после установки спирали, затем ежегодно, а в случае наличия соответствующих предпосылок - чаще. Данная внутриматочная терапия эффективна на протяжении от 4 до 5 лет. Ее установкой должен заниматься исключительно врач, специализирующийся на этой сфере или имеющий опыт работы с рассматриваемой сортировкой препарата.

Риски

У женщин, принимающих препараты с гестагеном, не исключено возрастание венозного тромбоза в критическом моменте. При такой симптоматике необходимо безотлагательно принять срочные меры по диагностике и лечению.

После изъятия ВМС детородность реанимируется через полгода у половины обратившихся женщин, после 12 месяцев — более чем у 96 процентов. Контрацептивная направленность менее эффективна для пациенток с ожирением.

Противопоказания

Задаваясь вопросом "Левоноргестрел - что это за гормон?" следует изучить все противопоказания. Среди них:

• Сверх(гипер)чувствительность, тромбофлебитные образования.
• Тромбоэмболия, изменение артерий.
• направленности, беременность.
• Касательно употребления внутрь: желтуха (в том числе в анамнезе), патологические осложнения вывода желчи или печени, период лактации.
• Половозрелость.
• Кроме того, для ВМС — инфекции мочеполового узла, рецидивы или активное воспаление в малом тазу, эксцессы послеродового заболевания печени.
• Септико-абортивное вмешательство в последнем триместре, дисплазийное преобразование маточной шейки, патологии при аналогичном кровотечении невыясненного происхождения, злокачественные образования.
• Пришедшие или врожденные аномалии, деформирующие фибромиомы.
• Прогестагеноз (опухоль, в том числе и раковое поражение молочной железы).

Ограничения

Ограничительный фактор часто актуален для терапевтического вмешательства внутрь матки, если имеют место быть следующие симптомы либо хронические заболевания:

• сильные головные боли, обычная и локальная мигрень с ухудшением зрения, прочая симптоматика, ориентированная на возможность ишемической болезни;
• явная гипертензия артериального направления, желтуха, сложные разрушительные процессы в кровеносной системе, в том числе инфаркты и инсульты;
• диабет сахарный.

Нужно немедленно проконсультироваться по поводу ликвидации ВМС при образовании либо наличии любого из указанных состояний.

Беременность и лактационный период

Несмотря на то что левоноргестрел - это женский гормон, его употребление недопустимо при беременности. Если она наступила, рекомендована ликвидация системы по причине того, что любая повышает риск преждевременных родов и выкидышей. Проведение маточного зондирования или ликвидации системы иногда приводит к выкидышу, произошедшему произвольно. Потребуется консультация специалиста о целесообразности искусственного прерывания беременности при невозможности корректного извлечения контрацептива.

При невозможности удаления внутриматочной системы и настойчивом желании сохранения беременности пациентка должна быть осведомлена о возможных последствиях и риске для ребенка вследствие досрочных родов. В таких случаях обязательно необходимо тщательное наблюдение за течением беременности. До пациентки следует донести информацию, что она должна незамедлительно сообщать обо всей симптоматике, которая поможет предположить осложнение процесса.

Лактация

При кормлении грудью и использовании "Левоноргестрела" примерно одна десятая доля препарата поступает в организм малыша. Грудное вскармливание внутрь для экстренной контрацепции следует прекратить на 1.5 суток.

Для терапевтической системы, устанавливаемой внутриматочно, как и для любого чисто гестагенного метода контрацепции, характерно, что применение через полтора месяца после родов не оказывает пагубного воздействия на развитие и рост ребенка, следовательно, препарат, скорее всего, не представляет риска для плода при рекомендованной дозировке.

Побочные симптомы

И возвращаясь к вопросу "Левоноргестрел" - что это такое?", давайте рассмотрим возможные побочные действия и противопоказания препарата. Они могут возникать в разных системах организма и представляют собой следующие симптомы:

1. Со стороны нервной системы: усталость, депрессивное состояние, головная боль, колебания настроения.
2. ЖКТ. Рвота, расстройство, спазмы, вздутие.
3. Мочеполовые органы. Кровотечения, выделения, боли, кандидоз, вероятность образования злокачественных и доброкачественных опухолей.
4. Кожные высыпания, проявление экземы, зуд, крапивница, прыщи.
5. Прочие: отеки, суставные боли, скачки давления, сепсис.

В редких случаях возможны припадки эпилепсии, судороги и обмороки.

Сочетание с другими препаратами

Изучая "Левоноргестрел" (что это за гормон), необходимо упомянуть возможность его сочетания с другими лекарственными и органическими препаратами. В случае применения рассматриваемого вещества с индукторами изоферментов цитохрома Р450 возможно уменьшение эффективности по причине увеличения его метаболических процессов.

Представленные ниже лекарственные средства могут понижать эффект "Левоноргестрела":

• Группа барбитуратов, "Третиноин", "Карбамазепин", составы зверобоя и содержащие его компонацию.
• Снижается эффективность антикоагулянтов, гипогликемических, противосудорожных лекарств.
• "Левоноргестрел" повышает вместимость глюкокортикостероидов в крови, а также способен дезорганизовывать метаболизм.
• По причине угнетения рециркуляции половых стероидов, что обусловлено реорганизацией кишечной флоры, может произойти усиление менструального кровотечения при комплексном применении определенных препаратов.

Нельзя не добавить, говоря о том, как применяется "Левоноргестрел", что это средство вызывает усиление побочных действий других медикаментов, антидота к нему нет. В случае передозировки требуется

Представлены аналоги лекарства дезогестрел, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Дезогестрел - Синтетический прогестин, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает прогестагенной активностью. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Уменьшает вязкость цервикальной слизи. Ингибирует секрецию ЛГ гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции. Обладает слабой андрогенной активностью, которая может не проявляться.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Дезогестрел, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Дезогестрел
Дезогестрел* (Desogestrel*)
Диамилла
Лактинет
Таб 75мкг N28 (Гедеон Рихтер ОАО (Венгрия)	839.30
Лактинет-Рихтер
МОДЭЛЛЬ МАМ
Таблетки покрыт.плен.об. 0.075 мг 28 шт., упак. (Оман Фармасьютикал Продактс Ко, Оман Султанат)	586
Таблетки покрыт.плен.об. 0.075 мг, 28 шт. (Оман Фармасьютикал Продактс Ко, Оман Султанат)	637
Чарозетта
Таб 75мкг N28 (Н.В.Органон (Нидерланды)	1605
Таб 75мкг N28х3 (Н.В.Органон (Нидерланды)	4253.30

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве дезогестрел. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

	Участники		%
Эффективно	1		100.0%

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ об оценке стоимости »

Один посетитель сообщил о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Дезогестрел?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о сроке начала действия »

Один посетитель сообщил о времени приема

В какое время лучше принимать Дезогестрел: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

Три посетителя сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Чарозетта ®

Регистрационный номер:

Торговое название: Чарозетта ®

Международное непатентованное название:

Дезогестрел

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав препарата:
1 таблетка содержит
Активное вещество: Дезогестрел 0,075 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, альфа-токоферол, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат.
Состав пленочной оболочки Опадрай OY-S-28833: гипромеллоза, макрогол-400, титана диоксид, тальк.
Описание
Белые круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки; с гравировкой «KV» над цифрой «2» на одной стороне таблетки, и «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды - на другой стороне таблетки, на изломе - белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гестаген
Код ATX: G03AC09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Чарозетта ® - это гестагенсодержащий пероральиый контрацептив, содержащий гестаген Дезогестрел. Подобно другим гестагенсодержащим пероральным контрацептивам («мини-пили») Чарозетта ® лучше всего подходит для применения во время кормления грудью и для женщин, которым противопоказаны или которые не хотят принимать эстрогены. В отличие от «мини-пили», контрацептивный эффект препарата Чарозетта ® достигается в основном за счет подавления овуляции. Другие эффекты включают увеличение вязкости цервикальной слизи.
При применении препарата Чарозетта ® в первые 56 дней частота овуляции не превышает 1%, после прекращения 56-дневного приема препарата овуляция происходит через 7-30 дней (в среднем через 17 дней).
В сравнительном исследовании эффективности (в котором допускалось принимать пропущенные таблетки максимум в течение 3 часов) общий индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года использования контрацептива) препарата Чарозетта ® составил 0,4 в группе всех включенных в исследование пациентов.
Индекс Перля препарата Чарозетта ® сравним с индексом Перля комбинированных пероральных контрацептивов в общей популяции принимающих пероральные контрацептивы. Прием препарата Чарозетта ® приводит к снижению уровня эстрадиола в сыворотке, до значений, характерных ранней фолликулярной фазе. При этом не выявлено клинически значимых изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата Чарозетта ® внутрь Дезогестрел быстро всасывается и превращается в биологически активный метаболит этоногестрел. При достижении равновесных состояний, пиковые концентрации этоногестрела в сыворотке достигаются через 1,8 часов после приема таблетки внутрь, и абсолютная биодоступность этоногестрела составляет приблизительно 70%.
Распределение
Этоногестрел на 95,5-99% связан с белками сыворотки, преимущественно с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Дезогестрел превращается путем гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется через образование сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
Этоногестрел элиминируется с периодом полувыведения около 30 часов, как при однократном, так и при многократном приеме. Равновесные концентрации в плазме достигаются через 4-5 дней. Клиренс сыворотки при внутривенном введении этоногестрела составляет приблизительно 10 л/ч. Выведение этоногестрела и его метаболитов осуществляется как в форме свободных стероидов, так и в виде конъюгатов почками и кишечником (в соотношении 1,5:1). У женщин, кормящих грудью, этоногестрел экскретируется с грудным молоком в соотношении молоко/сыворотка крови 0,37-0,55. Поэтому при примерном потреблении грудного молока 150 мл/кг/сутки новорожденный может получить 0,01-0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела в сутки.

Показания к применению

Контрацепция.

Противопоказания

Не следует принимать контрацептивы, содержащие только гестагены, при наличии хотя бы одного из указанных ниже состояний. При его появлении впервые во время приема препарата Чарозетта ® , следует немедленно прекратить прием препарата.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Установленная или предполагаемая беременность.

Наличие в данный момент или в анамнезе венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболия легочной артерии).

Наличие в данный момент или в анамнезе тяжелого заболевания печени (до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются).

Печеночная недостаточность, в т.ч. в анамнезе.

Установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли.

Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска, следует взвесить пользу от применения гестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она решит начать прием препарата Чарозетта ® . В случае ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу. Врачу следует принять решение о целесообразности дальнейшего применения препарата Чарозетта ® .
- Устойчивая гипертензия, развивающаяся на фоне приема препарата Чарозетта ® , или при неэффективности антигипертензивной терапии;
- Тромбоэмболические нарушения, в том числе в анамнезе: женщина должна быть предупреждена о возможности рецидива;
- Длительная иммобилизация, связанная с операцией или с заболеванием;
- Поскольку невозможно исключить биологическое влияние гестагенов на развитее рака печени, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска при назначении препарата женщинам с раком печени;
- Хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе: женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения препарата Чарозетта ® .

Беременность и период лактации

Во время беременности применение препарата противопоказано.
Результаты доклинических исследований показали, что очень высокие дозы гестагенов могут вызывать маскулинизацию плода женского пола.
Широкие эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врождённых дефектов развития у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов в ранний период беременности.
Препарат Чарозетта ® не влияет на количество или качество (концентрации белков, лактозы или жиров) грудного молока. Однако, небольшие количества этоногестрела экскретируются с грудным молоком. В результате чего, в ребенка может поступить 0,01-0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела в сутки (основываясь на потреблении 150 мл/кг/сутки грудного молока).
Имеются ограниченные данные длительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали принимать препарат Чарозетта ® в течение 4-8-ой недели после родов. Продолжительность грудного вскармливания составила 7 месяцев, и дети находились под наблюдением до достижения возраста до 1,5 (n=32) или до 2,5 лет (n=14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявила каких-либо различий с малышами, чьи матери использовали медные внутриматочные спирали. Имеющиеся данные говорят, что препарат Чарозетта ® можно применять во время лактации. Тем не менее, необходимо тщательно наблюдать за развитием и ростом грудного ребенка, чья мать применяет препарат Чарозетта ® .

Способ применения и дозы

Как следует принимать препарат Чарозетта ®
Таблетки следует принимать внутрь в том порядке, который указан на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Ежедневно необходимо принимать по одной таблетке в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку начинают сразу после завершения предыдущей упаковки.
Как следует начинать прием препарата Чарозетта ®
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов [в течение последнего месяца]
Приём таблеток следует начинать в 1 день менструального цикла (в 1 день менструального кровотечения). Допускается начинать приём на 2-5 день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приёма таблеток рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря).
Женщина должна начать прием препарата Чарозетта ® предпочтительно на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного перорального контрацептива (последняя таблетка, содержащая активное вещество) или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях отсутствует необходимость в дополнительной контрацепции.
Самое позднее женщина может также начать прием препарата Чарозетта ® на следующий день после окончания обычного интервала в приеме таблеток, пластыря, кольца или на следующий день после приема плацебо таблеток предыдущего комбинированного перорального контрацептива (т.е. в день, когда нужно было бы начать использовать новую упаковку комбинированного перорального контрацептива, ввести новое кольцо или приклеить новый пластырь), но в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции.
Переход с других препаратов, содержащих только гестаген («мини-пили», инъекции, имплантата или гестагенвысвобождающей внутриматочной системы)
Женщина, принимающая «мини-пили», может перейти на прием препарата Чарозетта ® в любой день. Женщина, использующая имплантат или внутриматочную систему - в день их удаления. Женщина, применяющая инъекционные формы контрацептивов - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях дополнительный метод контрацепции не требуется.
После аборта, сделанного в первом триместре
После аборта, сделанного в первом триместре, рекомендуется начинать прием препарата немедленно; дополнительный метод контрацепции не требуется.
После родов или аборта, сделанного во втором триместре
Прием препарата возможен не ранее 21-28 дня после аборта, сделанного во втором триместре, и не ранее 6 недели после родов. При начале приема препарата в более поздние сроки необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если у женщины после родов или аборта до начала приема препарата Чарозетта ® уже были половые контакты, до начала применения препарата следует исключить беременность или женщине необходимо дождаться первой менструации.
Для кормящих грудью женщин см. раздел Применение при беременности и лактации.
Как поступать в случае пропуска очередного приема таблеток
Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток составляет более 36 часов. Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 часов, то пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, и следующую таблетку следует принять в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составляет более 12 часов, то женщина должна следовать вышеуказанным рекомендациям, а также применять дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если таблетки были пропущены в самую первую неделю приема препарата и имел место половой акт в течение недели, предшествующей пропуску приема таблеток, следует исключить беременность.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея), всасывание может быть неполным и в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема, то всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо руководствоваться рекомендациями, касающимися приема пропущенных таблеток.

Побочные действия

В клинических исследованиях препарата Чарозетта ® в качестве побочных эффектов чаще всего были отмечены (>2,5%): нерегулярные кровянистые выделения, акне, изменение настроения, болезненность молочных желез, тошнота и увеличение массы тела.
Нежелательные эффекты, представленные ниже в таблице, были оценены исследователями как имеющие установленную, вероятную и возможную связь с приемом препарата.

Системно-органный класс	Частота нежелательных реакций
Часто ≥1/100	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Вагинальная инфекция
Психические расстройства	Изменение настроения, снижение либидо
Нарушения нервной системы	Головная боль
Нарушения со стороны глаз		Непереносимость контактных линз
Желудочно-кишечные нарушения	Тошнота	Рвота
Заболевания кожи и подкожной ткани	Акне	Алопеция	Кожная сыпь, крапивница, узловатая эритема
Заболевания репродуктивной системы и молочных желез	Болезненность молочных желез, нерегулярные менструации, аменорея	Дисменорея, киста яичника, вагинит	Выделения из молочных желез, эктопическая беременность
Общие нарушения	Увеличение массы тела	Утомляемость

У женщин, применявших (комбинированные) пероральные контрацептивы, наблюдались различные (серьезные) нежелательные эффекты. Они включают венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазму.
Достоверная связь с приемом гестагенов не установлена: желтуха и/или зуд кожи, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.

Передозировка

Не сообщалось о серьезных побочных эффектах в результате передозировки. В этом случае могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота и у молодых девушек - незначительное вагинальное кровотечение. Антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывному кровотечению и/или к снижению контрацептивной эффективности. В литературе сообщается о следующих взаимодействиях (в основном с комбинированными контрацептивами, но иногда также сообщается и в отношении гестагенсодержащих контрацептивов).
Печеночный метаболизм: Могут возникать взаимодействия с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов (например, гидантоины (например, фенитоин), барбитураты (например, фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин; и вероятно также и окскарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)).
Женщинам, применяющим любое из этих лекарств, следует временно использовать барьерный метод в дополнение к препарату Чарозетта ® или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует применять во время применения указанных лекарств и в течение 28 дней после прекращения их приема. Для женщин, получающих длительное лечение индукторами печеночных ферментов, следует рассмотреть возможность использования негормонального метода контрацепции.
При применении активированного угля всасывание дезогестрела, находящегося в таблетке, может снизиться и, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно пропущенных для приема таблеток.
Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарств.
Соответственно, концентрации лекарственного средства в плазме и в тканях могут как увеличиваться (например, циклоспорин), так и уменьшаться.
Примечание: Для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Особые указания

Медицинские обследования/консультации
Перед назначением препарата следует тщательно собрать анамнез у женщины и провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением препарата следует установить причину нарушений менструального цикла, например, олигоменореи и аменореи. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется врачом в каждом индивидуальном случае (периодичность осмотров - не менее 1 раза в год). Если назначаемый препарат может повлиять на латентное или существующее заболевание, следует составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров.
Несмотря на регулярный прием препарата Чарозетта ® , иногда могут возникать нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения очень частые и нерегулярные, следует рассмотреть возможность применения другого метода контрацепции. Если указанные выше симптомы являются устойчивыми, то в этом случае необходимо исключить органическую патологию. Тактика по отношению к аменорее во время применения препарата зависит от того, принимались ли таблетки в соответствии с инструкцией, и может включать проведение теста на беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.
В случае возникновения острых или хронических нарушений функции печени женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования и консультации.
Женщины должны быть информированы о том, что Чарозетта ® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность гестагенсодержащих пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропуска приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств или при приеме других лекарств.
Изменения характера менструаций
Во время применения гестагенсодержащих контрацептивов у некоторых женщин вагинальные кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными, в то время как у других женщин эти кровотечения могут стать более редкими или вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной того, что женщина отказывается от этого метода контрацепции, или перестает строго соблюдать указания врача. При подробной консультации с женщинами, решившими начать прием препарата Чарозетта ® , врачу следует обсудить возможность таких изменений в характере менструального цикла. Оценка вагинальных кровотечений должна проводиться на основании клинической картины и может включать обследование с целью исключения злокачественных новообразований или беременности.
Развитие фолликулов
При приеме всех низкодозированных гормональных контрацептивов происходит развитие фолликулов, изредка размер фолликула может достигать размеров, превышающих таковые в нормальном цикле. В общем, эти увеличенные фолликулы исчезают спонтанно.
Часто, это протекает без симптомов; в некоторых случаях отмечается легкая боль в низу живота. Хирургическое вмешательство требуется редко.
Лабораторные анализы
Данные, полученные в отношении комбинированных пероральных контрацептивов, показали, что применение гормональных контрацептивов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на уровни (транспортных) белков в сыворотке, например, на глобулин, связывающий кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена и показатели свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений.
Не известно, в какой степени это также применимо и к контрацептивам, содержащим только гестаген.
Рак молочной железы
Риск рака молочной железы увеличивается с возрастом. Во время применения комбинированных пероральных контрацептивов риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы незначительно увеличивается. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения пероральных контрацептивов, он не связан с продолжительностью применения, а зависит от возраста женщины во время использования комбинированных пероральных контрацептивов.
Ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10000 женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы (в течение 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин, которые никогда их не принимали за тот же период, рассчитанное для соответствующих возрастных групп, представлено ниже в таблице.
Риск у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, содержащие только гестаген, например, препарат Чарозетта ® , возможно аналогичен таковому при использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Однако, данные для пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген, не столь определенные. По сравнению с риском возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни, увеличение риска, связанного с приемом комбинированных пероральных контрацептивов является небольшим. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, имеет тенденцию быть менее клинически развитыми, чем рак, диагностируемый у женщин, которые никогда не применяли комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, возможно обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.
Венозная тромбоэмболия
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). И хотя клиническое значение этих данных для дезогестрела, как контрацептива, не содержащего эстрогенного компонента, неизвестно, применение препарата Чарозетта ® следует отменить в случае развития тромбоза. Следует рассмотреть возможность отмены приема препарата Чарозетта ® в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или заболеванием.
Сахарный диабет
Хотя гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять терапевтическую схему у больных сахарным диабетом, применяющих гестагенсодержащие пероральные контрацептивы. Однако, женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых месяцев применения препарата.
Минеральная плотность костной ткани
Применение препарата Чарозетта ® ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. До настоящего времени неизвестно, оказывает ли это снижение какое-либо клинически значимое влияние на минеральную плотность костной ткани.
Предупреждение эктопической беременности
Предупреждение эктопической беременности традиционными гестагенсодержащими пероральными контрацептивами («мини-пили») не столь эффективно как при комбинированных пероральных контрацептивах, поскольку при применении «мини-пили» часто происходит овуляция. Несмотря на то, что Чарозетта ® эффективно подавляет овуляцию, в случае аменореи или болей в животе следует исключить внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.
Препарат Чарозетта ® содержит не более 65 мг лактозы, поэтому женщины, имеющие редкие наследственные нарушения, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, должны воздержаться от приема препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Исходя из фармакодинамического профиля, считается, что препарат Чарозетта ® не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мкг. По 28 таблеток покрытых пленочной оболочкой в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. Каждый блистер в герметично запаянный саше из ламинированной алюминиевой фольги. По 1, 3 или 6 саше вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Н.В. Органон, Нидерланды
Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss
5349 AB Occ, Клоостерштраат 6
Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Шеринг-Плау»
119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр.2

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Статистика свидетельствует о том, что из 100 женщин репродуктивного возраста 36 не пользуются контрацептивами. Между тем, с точки зрения современной биологии (генетики и эмбриологии) жизнь человека как индивидуума начинается с момента слияния ядер мужской и женской половых клеток и образования единого ядра, содержащего неповторимый генетический материал. Во время внутриутробного развития новый человеческий организм не может считаться частью тела матери. Следовательно, искусственное прерывание беременности является намеренным прекращением жизни человека как биологического индивидуума (http://medicinform.net).

По официальным данным, в 1999 г. в Украине количество абортов составляло 36,7 на 1000 женщин фертильного возраста, что значительно превышает аналогичный показатель в развитых странах (Здравоохранение Украины в условиях перманентного реформирования // Медичний ринок. - 2000. - № 1. - С. 3–5). Этот факт настоятельно диктует необходимость более ответственного подхода к планированию семьи, включая рациональное использование естественных факторов и средств контрацепции в целях регулирования рождаемости. В течение нескольких десятилетий для планирования семьи эффективно используют комбинированные пероральные контрацептивы. К сожалению, ряд прогестагенов І и ІІ поколения обладает невысоким селективным действием на рецепторы прогестерона, кроме того, они вызывают ряд побочных эффектов - повышение артериального давления, увеличение резистентности к инсулину, дислипидемию и т.п. Дезогестрел практически лишен указанных недостатков. Данное активное вещество входит в состав современных монофазных комбинированных пероральных контрацептивов, выпускаемых венгерской фармацевтической компанией «Гедеон Рихтер» А.О.: препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН .

Этинилэстрадиол является эстрогенным компонентом данных противозачаточных средств. Дезогестрел, производное левоноргестрела, - представитель прогестагенов ІІІ поколения. Дезогестрел характеризуется высокой биодоступностью, составляющей 80% при пероральном применении. В печени дезогестрел подвергается метаболизму с образованием высокоактивного производного - 3-кетодезогестрела. Последний, попадая в системный кровоток, взаимодействует с белками крови; 1/3 общего 3-кетодезогестрела прочно связывается с глобулинами, 2/3 - менее прочно с альбуминами, 2–3% препарата циркулирует в свободной форме. Фармакологической активностью обладает свободный 3-кетодезогестрел, который связывается с рецепторами прогестерона, тестостерона, эстрогена, минералокортикоидов. 3-Кетодезогестрел имеет различную степень сродства к указанным рецепторам, поэтому удельный стимулирующий эффект препарата по отношению к каждому из перечисленных рецепторов значительно отличается (табл. 1). Наибольшее сродство дезогестрел проявляет к рецепторам прогестерона, что обусловливает его выраженное гестагенное действие. В меньшей степени дезогестрел проявляет антиэстрогенный эффект и практически не оказывает андрогенного и эстрогенного действия (Rosenbaum H., 1996).

Таблица 1

Механизм действия прогестагенов по Schindler A., 1999 с сокращениями

Прогестаген	Эффект
	На эндометрий	Анти- гонадо- тропный	Анти- эстро- генный	Эстро- генный	Анабо- лический	Андро- генный	Глюко- кортико- стероидный	Минерало- кортикоидный	Вирили- зирующий	Фемини- зирующий
Прогестерон
Производные 19-нортестостерона
Прогестагены І поколения
Норэтистерон
Линестренол
Норэтинодрел
Прогестагены ІІ поколения
Левоноргестрел
Прогестагены ІІІ поколения
Норгестимат
3-Кетодезогестрел
Гестоден
Производные гидрооксипрогестерона
Ципротерон ацетат
Медроксипрогестерон ацетат

По данным экспериментальных исследований, уровень связывания некоторых представителей прогестагенов І и ІІ поколения с рецепторами прогестерона соответственно на 80 и 40% ниже, чем 3-кетодезогестрела. При этом уровень связывания 3-кетодезогестрела с рецепторами андрогенов ниже, чем ряда других прогестагенов. Отношение процента связывания с рецепторами прогестагенов к проценту связывания с рецепторами андрогенов называется индексом селективности. На сегодняшний день 3-кетодезогестрел имеет самый высокий индекс селективности среди известных прогестагенов (Hoppen H., Hammann P., 1987; Pollow K., 1989; Philips A., 1990).

Доказана клиническая эффективность дезогестрела в составе комбинированных пероральных контрацептивов. Этой проблеме посвящено более 1500 научных статей и более 200 научных докладов. В табл. 2 представлены данные, подтверждающие высокую эффективность пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и этинилэстрадиол. К таким препаратам относятся НОВИНЕТ (20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) и РЕГУЛОН (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела). Эффективность этих лекарственных средств обусловлена их способностью угнетать функцию яичников, в частности подавлять развитие фолликулов. Результаты сравнительного анализа эффективности комбинированных пероральных контрацептивов свидетельствуют о том, что монофазные пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел (НОВИНЕТ, РЕГУЛОН), являются одними из наиболее эффективных препаратов с точки зрения подавления функции яичников (Van der Vange, 1986).

Таблица 2

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел

Страна	Число пациенток	Число курсов лечения	Число курсов лечения на 1 пациентку	Число беременностей	Пропуск приема таблеток
Италия
Италия
Германия
Бразилия
Скандинавские страны
Великобритания
Великобритания
Венгрия
Россия

Наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут возникать в результате применения пероральных контрацептивов, в том числе дезогестрелсодержащих, представлены в табл. 3, 4. Как следует из приведенных данных, частота побочных эффектов при приеме дезогестрелсодержащих пероральных контрацептивов невелика. Их появление наиболее вероятно в течение первых 3 мес приема препарата, во время так называемого адаптационного периода. Как правило, побочные явления не представляют угрозу для здоровья женщины, не требуют дополнительного лечения и исчезают к 4-му циклу приема контрацептивов.

Таблица 3

Частота нарушений менструального цикла к 6-му месяцу приема монофазного перорального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол

	Число пациенток	Метроррагии	Мажущиеся выделения	Аменорея
Billota, Favilli, 1988
Rekers, 1988
Wiseman et al., 1984
Walling, 1992
Прилепская и соавт., 1999

Таблица 4

Частота некоторых субъективных побочных эффектов

	Число пациенток	Тошнота	Головная боль	Масталгия	Повышенная лабильность
Bengiano, 1989
Billota, Favilli, 1988
Geissler, 1983
Halbe et al., 1987
Rekers, 1988
Wiseman et al., 1984
Прилепская и соавт., 1999

Известно, что многие пероральные контрацептивы могут способствовать увеличению массы тела. Вместе с тем практически все исследователи отмечают, что при использовании дезогестрелсодержащих комбинированных пероральных контрацептивов изменения массы тела минимальны.

Применение контрацептивных средств І и ІІ поколения часто ассоциируется с артериальной гипертензией. Результаты исследований, посвященных изучению влияния дезогестрелсодержащих контрацептивов на артериальное давление, свидетельствуют об отсутствии существенного их воздействия на показатели периферической гемодинамики.

Как известно, снижение усвояемости глюкозы клетками обусловливает усиление секреции инсулина и соответственно повышение уровня последнего в крови. Данное дисметаболическое нарушение является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, большинство пероральных контрацептивов оказывает неблагоприятное влияние на секрецию инсулина, в основном за счет прогестагенового компонента (Shoupe, 1993). Прогестагены снижают толерантность тканей к углеводам и увеличивают резистентность к инсулину. При этом воздействие данных лекарственных средств на углеводный обмен является дозозависимым. Согласно результатам исследований, в которых сравнивали влияние на углеводный обмен различных комбинаций действующих веществ в составе пероральных контрацептивов, комбинированные препараты, содержащие дезогестрел в дозе 150 мг, оказывают минимальный эффект как на толерантность тканей к углеводам, так и на их резистентность к инсулину. Так, опыт использования микродозированного дезогестрелсодержащего препарата НОВИНЕТ у женщин с неосложненным течением сахарного диабета І типа свидетельствует о том, что препарат не усугубляет расстройство углеводного, липидного и других видов обмена веществ, не провоцирует развитие диабетической ангиопатии. Повышение дозы инсулина на 8 ЕД требовалось только в 1% случаев. Кроме того, у женщин с сахарным диабетом І типа НОВИНЕТ оказывал терапевтический эффект, включая уменьшение выраженности предменструального синдрома, дисменореи и мастопатии. Вполне обоснована возможность применения НОВИНЕТА женщинами с компенсированным сахарным диабетом в возрасте до 35 лет, у которых длительность заболевания составляет от 1 года до 7 лет, при отсутствии явных признаков поражения сердечно-сосудистой системы.

Применение ряда контрацептивных средств сопряжено с их неблагоприятным воздействием на липидный обмен. В организме женщины эстрогены положительно влияют на распределение липопротеидов в плазме крови: способствуют увеличению количества липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшению - липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Андрогены и прогестагены с андрогенным влиянием обусловливают противоположный эффект - снижение уровня ЛПВП и повышение - ЛПНП, что способствует развитию атеросклеротического процесса. По данным обзора более чем 50 клинических исследований пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела, последний не влияет на эффект эстрогена в отношении липопротеинов в плазме крови. Это объясняется высокой селективностью воздействия дезогестрела на рецепторы прогестерона. Согласно результатам исследования клинической эффективности НОВИНЕТА и РЕГУЛОНА, оба препарата способствуют повышению уровня ЛПВП.

Некоторые комбинированные пероральные контрацептивы способны вызывать изменения в системе гемостаза. Так, применение эстрогенов приводит к повышению активности некоторых ферментов свертывания крови и агрегации тромбоцитов. При этом эстрогены активируют фибринолитическую систему, повышая концентрацию плазминогена в крови и снижая уровень ингибиторов фибринолиза. Этот эффект является дозозависимым и наблюдается при применении эстрогенов в высоких дозах. Прогестагены практически не оказывают влияния на свертывающую и противосвертывающую системы крови. В ходе изучения влияния препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН, содержащих низкие дозы эстрогенов, на систему гемостаза отмечено некоторое повышение активности свертывающей системы крови, которое, однако, уравновешивалось одновременным повышением активности противосвертывающей системы, в результате чего общий гемостатический баланс не нарушался. Причем при использовании НОВИНЕТА (содержит 20 мкг этинилэстрадиола) эти изменения были менее выражены, чем при применении РЕГУЛОНА (содержит 30 мкг этинилэстрадиола).

Практика свидетельствует о том, что при применении эстрогенов повышается концентрация многих белков печеночного происхождения, в том числе тех, которые связывают половые стероидные гормоны в крови. Тестостерон является андрогенным гормоном, увеличение количества которого в крови приводит к появлению признаков андрогенизации (акне, жирной себореи, гипретрихоза и др.). Наибольшую опасность гиперандрогения представляет как фактор повышенного риска развития различных заболеваний, таких, как сахарный диабет, ожирение, онкологические и сердечно-сосудистые. К сожалению, ряд прогестинов обладает андрогенным и антиэстрогенным эффектами, вследствие чего они могут усугублять проявления гиперандрогении.

Применение комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела обеспечивает повышение уровня связывающего тестостерон белка и уменьшение свободной фракции данного гормона в крови, что позволяет использовать РЕГУЛОН у женщин с андроген-зависимыми изменениями кожи. Многие авторы указывают на значительное уменьшение выраженности признаков гиперандрогенизации в результате применения комбинированных пероральных контрацептивов, в состав которых входит этинилэстрадиол и дезогестрел. У 46–65% пациенток с различным типом высыпаний на коже отмечено значительное клиническое улучшение, а у 18–48% достигнута полная ремиссия. РЕГУЛОН и НОВИНЕТ оказывают практически эквивалентный терапевтический эффект в отношении гирсутизма и акне.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что препараты НОВИНЕТ и РЕГУЛОН являются высокоэффективными и безопасными комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими действующие активные вещества в низких дозах, не оказывающими существенного влияния на различные звенья обмена веществ, в связи с чем данные препараты могут быть рекомендованы для предохранения от нежелательной беременности как практически здоровым женщинам, так и с расстройствами метаболизма (сахарный диабет І типа) и некоторыми гормональными нарушениями (синдром гиперандрогении).

Публикация подготовлена
по материалам статьи:
Межевитинова Е.А. // Гинекология. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 104–110,
предоставленной
представительством компании
«Рихтер Гедеон » А.О. в Украине

Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П.
Кафедра фармацевтической химии
ММА им. И.М. Сеченова

В последние годы меняется отношение населения Российской Федерации к применению средств контрацепции, в особенности к оральным гормональным контрацептивам, внедрение которых в медицинскую практику произошло 40 лет тому назад. Впечатляющие успехи в синтезе новых женских половых стероидных гормонов, а также всесторонние клинические и доклинические исследовании их контрацептивной надежности и безопасности позволили создать низкодозированные препараты, обеспечивающие наиболее удобный метод контрацепции для большинства женщин. По подсчетам специалистов, в мире противозачаточные таблетки принимают около 20% всех женщин детородного возраста, при этом если полностью отказаться от оральных контрацептивов и пользоваться только презервативами, то возникнет 690 000 незапланированных беременностей.

Полагают, что примерно 50% всех беременностей сопровождается или абортами, или нежелательными родами. Самое главное преимущество контрацепции – это улучшение здоровья женщин. Вместе с тем контрацепция помогает решать и важнейшую социальную проблему, связанную с рождением нежеланных детей.

Создание новых более безопасных контрацептивных средств и обеспечение ими населения привело к снижению за последнее десятилетие числа абортов в России c 3 млн 596 тыс. в 1991 г. до 961 тыс. - в 2000 г. Кроме того, применение гормональных контрацептивов сопровождается рядом положительных неконтрацептивных эффектов, выражающихся в снижении риска развития рака яичников и эндометрия, доброкачественных опухолей молочных желез, воспалительных заболеваний тазовых органов, возникновения внематочной беременности, железодефицитных анемий, дуоденальных язв и ревматоидного артрита, а также вероятности развития предменструальных симптомов, дисменореи, эндометриоза и др.

При выборе методов контрацепции учитывают их эффективность, переносимость, безопасность и стоимость. Поэтому важно иметь достоверную и научно доказанную информацию о каждом методе контрацепции. Все контрацептивные средства можно разделить на следующие группы.

1. Комбинированные оральные контрацептивы.
2. Контрацептивы, содержащие только гестаген.
3. Спермицидные контрацептивы.
4. Контрацептивные спирали.
5. Барьерные средства контрацепции.

Гормональная контрацепция – это наиболее эффективный метод осуществления контроля фертильности (табл. 1).

Таблица 1. Надежность основных методов контрацепции
Надежность	Метод	Индекс Перла
Очень высокая		0,031,0 *
	Инъекционные гормоны	0,030,9
	Левоноргестрел-содержащая внутриматочная система	0,1
	Стерилизация	0,1
Высокая	Минипили	0,44,3
	Внутриматочные спирали	0,35,0
Средняя	Мужской презерватив	714
	Диафрагма	629
	Диафрагма + спермициды	225
	Температурный метод	3
	Спермициды	512
Низкая	Прерванный половой акт	18
	Метод Кнауса-Огино	1440
Отсутствие	Нет контрацепции	>80
* Количество беременностей у 100 женщин/лет, применяющих определенный метод контрацепции. Индекс Перла, равный 0,2, означает, что за год у 1000 женщин возникнут 2 беременности или у 500 женщин за 10 лет - 10 беременностей.

Комбинированные оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и гестаген (син. прогестаген, прогестин), представляют собой наиболее эффективные препараты для общего использования. К числу их основных преимуществ относятся:

• надежность;
• защита от абортов;
• защита от внематочной беременности;
• уменьшение смертности, связанной с беременностью.

К дополнительным преимуществам оральной контрацепции относятся:

• уменьшение интенсивности предменструального синдрома - 25%;
• уменьшение воспалительных заболеваний органов малого таза - 50%;
• уменьшение анемии, вызванной недостатком железа, - 25%;
• снижение частоты возникновения доброкачественных опухолей молочной железы - 50%;
• снижение частоты возникновения доброкачественных опухолей яичника - 80%;
• снижение частоты возникновения рака эндометрия и яичников - 50%;
• улучшение состояния кожи (в частности, при андрогенизации);
• уменьшение потери костной массы с возрастом (профилактика остеопороза) и частоты переломов бедра (25%).

Несмотря на то, что история клинического применения оральных контрацептивов насчитывает всего 40 лет, в этой группе препаратов как ни в какой другой наблюдается значительный прогресс, что требует постоянного внимания к новым разработкам. За этот период содержание гормональных веществ в оральных контрацептивах удалось снизить более чем в 10 раз, не уменьшая при этом их контрацептивную надежность. Если практически все комбинированные оральные контрацептивы в составе эстрогенного компонента содержат этинилэстрадиол (в редких случаях его предшественник местранол) и отличаются только по его дозе, то их гестагенный компонент по своей структуре различен. При классификации этих препаратов, исходя из структуры гестагена, в 80х годах было предложено разделять комбинированные оральные контрацептивы на препараты 1-го (норэтинодрел, нортестостерон, этинодиол, линестренол), 2-го (левоноргестрел) и 3-го (дезогестрел, гестоден, норгестимат) поколения. Однако эта классификация не включает некоторые другие стероиды с гестагенной активностью, применяющиеся с контрацептивной целью. Более того, в последнее десятилетие появились новые оригинальные гестагены - диеногест, дроспиренон - с принципиально новыми свойствами.

Поэтому лучше всего разделять гестагены по химической структуре, которая определяет характер их фармакодинамики и фармакокинетики. Спектр фармакологической активности любого гестагена определяется не только величиной собственно гестагенного эффекта, но и дополнительными влияниями вследствие наличия или отсутствия частичной андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активности (табл. 2).

Таблица 2. Фармакологические свойства прогестерона и некоторых синтетических гестагенов
Гестаген (название препарата, его содержащего)	Гестагенная активность	Андрогенная активность	Антиандрогенная активность	Антиминералокортикоидная активность	Кортикоидная активность
Прогестерон	+	-	(+)	+	-
Дроспиренон (Ярина)	+	-	+	+	-
Ципротерона ацетат (Диане35)	+	-	+	-	(+)
Дезогестрел (Марвелон, Мерсилон)	+	(+)	-	-	-
Диеногест (Жанин)	+	-	+	-	-
Гестоден (Логест, Фемоден)	+	(+)	-	(+)	-
Левоноргестрел (Микрогинон, Минизистон, Триквилар, Тризистон, Микролют, Мирена)	+	(+)	-	-	-
Норгестимат (Силест)	+	(+)	-	-	-
+ - наличие эффекта; (+) - незначительный эффект в терапевтических дозах; - отсутствие эффекта.

О наличии или отсутствии перечисленных в табл. 2 дополнительных эффектов гестагенов в сравнении с прогестероном судят по их способности ингибировать или активировать внутриклеточные рецепторы андрогенов, глюкокортикоидов или минералокортикоидов. Из указанных эффектов наиболее важное практическое значение имеют антиандрогенный и антиминералокортикоидный. Первый из них весьма важен для женщин с андрогенизацией и одновременно нуждающихся в контрацепции.

В настоящее время в России разрешен к медицинскому применению только один гестаген с прямым антиандрогенным эффектом - ципротерона ацетат (этот гестаген по конкурентному механизму вытесняет андрогены из участков их связывания с внутриклеточными рецепторами, опосредующими развитие андрогенных эффектов), который в составе комбинированного контрацептивного средства Диане35 позволяет устранить или заметно уменьшить выраженность таких признаков гиперандрогении, как акне, себорея, алопеция и гирсутизм. Кроме того, Диане35 позволяет решать не только косметические проблемы, но и оказывает профилактическое и лечебное действие при синдроме поликистозных яичников, патогенез которого также связан с гиперандрогенемией.

Не менее важное физиологическое значение имеет антиминералокортикоидная активность у некоторых гестагенов (в этом отношении уникален новый гестаген дроспиренон), механизм которой состоит в блокировании связывания эндогенного стероидного гормона альдостерона с минералокортикоидными рецепторами. Эти рецепторы принимают участие в синтезе белков клеток почек, осуществляющих транспорт ионов натрия (следовательно и воды) из первичной мочи обратно в кровеносное русло. В результате нормализации функциональной активности этих рецепторов уменьшается задержка жидкости в организме, что очень важно при приеме комбинированных оральных контрацептивов, так как эстрогенный компонент, наоборот, способствует удержанию воды в организме.

Удачное сбалансированное действие этинилэстрадиола и дроспиренона в составе препарата Ярина на водный обмен способствует стабилизации массы тела или даже ее снижению, а также уменьшает частоту возникновения напряжения молочных желез, отеков и выраженность предменструального синдрома. Кроме того, антиминералокортикоидное действие дроспиренона проявляется дополнительно в ингибировании ренинангиотензиновой системы, что особенно благоприятно для женщин, склонных к гипертонии. Если учесть, что дроспиренону присуща также и определенная антиандрогенная активность, то следует считать, что Ярина в наибольшей степени соответствует физиологии женского организма и способствует сохранению отличного самочувствия и уверенности в себе.

Среди современных гестагенов, разрешенных к применению в России, наиболее сильным и избирательным по своему специфическому фармакологическому действию является гестоден; его создание позволило снизить дозу гестагенного компонента до самой низкой величины и разработать такие комбинированные оральные контрацептивы, как Логест и Фемоден.

Наличие у гестодена некоторого антиминералокортикоидного действия, повидимому, может объяснить меньшую частоту возникновения таких побочных эффектов, как напряжение молочных желез, головные боли, по сравнению с дезогестрелсодержащими контрацептивами.

Однако самое уникальное свойство гестодена заключается в его 100% биодоступности, так как в отличие от дезогестрела и норгестимата нет необходимости в его превращении в активные метаболиты. Благодаря этим особенностям фармакологических свойств гестодена обеспечивается более предсказуемая его концентрация в крови и, тем самым, снижается возможный риск передозировки или, наоборот, недостаточной дозировки препарата, особенно у женщин с низкой или высокой скоростью метаболизма. Высокая биодоступность гестодена очень важна также потому, что только стабильный уровень препарата в крови может обеспечить хороший контроль менструального цикла.

Проведенные клинические исследования действительно показали, что препараты, содержащие гестоден в сочетании с этинилэстрадиолом, по сравнению с дезогестрел и норгестиматсодержащими препаратами, лучше обеспечивают контроль менструального цикла и вызывают меньше побочных эффектов, таких как головная боль, меноррагия, тошнота, рвота, напряжение в молочных железах и др. Эти свойства гестоденсодержащих препаратов имеют важное клиническое значение, так как прекращение приема оральных контрацептивов обычно происходит вследствие возникновения нерегулярных маточных кровотечений, повышения массы тела или мастодинии.

По содержанию эстрогенного компонента до начала 90-х годов было принято комбинированные оральные контрацептивы разделять на высокодозированные (доза этинилэстрадиола ≥ 50 мкг) и низкодозированные (≤ 35 мкг). Однако при снижении дозы этинилэстрадиола до 20 мкг комбинированные контрацептивные препараты с таким содержанием эстрогенного компонента стали называть сверхнизкодозированными или микродозированными.

Добавлeние в состав орального контрацептива эстрогенного компонента приводит к усилению контрацептивного эффекта вследствие усиления способности гестагенов ингибировать выработку гонадотропинов и к лучшему контролю цикла. В то же время эстрогены изменяют синтез белков свертывающей системы и влияют на водный баланс в организме, вызывая задержку жидкости. Поэтому стремление снизить дозу эстрогенного компонента в комбинированных контрацептивах обусловлено желанием создать наиболее безопасный и хорошо переносимый препарат, сохранив при этом его контрацептивную надежность.

Основной механизм контрацептивного действия комбинированных оральных контрацептивов заключается в ингибировании овуляции (в реализации этого действия эффекты эстрогенного и гестагенного компонента суммируются), что приводит к предотвращению созревания фолликула и подавлению положительной обратной связи между эстрогенами и секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ). В результате происходит ингибирование выработки передней долей гипофиза гонадотропных гормонов ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В нормальном менструальном цикле уровень ФСГ и ЛГ в период с 12-го по 14-й день быстро возрастает, приводя к овуляции. Гестагенный компонент контрацептивов, кроме того, обладает периферическими контрацептивными эффектами, выражающимися в увеличении вязкости цервикальной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов внутрь матки, и в уменьшении способности эндометрия к имплантации.

Следует отметить, что контрацептивный эффект может быть достигнут как эстрогенным, так и гестагенным компонентом в отдельности, но только в комбинации гестагена с эстрогеном удается добиться хорошего контроля менструального цикла. При этом гестаген предохраняет от избыточной пролиферации эндометрия, обусловленной эстрогенами.

Важно подчеркнуть, что снижение дозы этинилэстрадиола до 20 мкг в комбинации с гестоденом не уменьшает надежности контрацептивного эффекта комбинированного гормонального средства, но позволяет понизить риск развития эстрогензависимых побочных эффектов – отеков, изменений реологических свойств крови, напряжения молочных желез и др. Этот клинический факт, однако, нельзя переносить на оральные контрацептивы, содержащие другие гестагены.

Для соблюдения женщиной режима приема орального контрацептивного средства и снижения числа отказов от дальнейшего его использования очень важной является способность препарата обеспечить хороший контроль менструального цикла, в особенности низкую частоту межменструальных кровянистых выделений. Результаты многочисленных клинических исследований продемонстрировали хороший контроль менструального цикла при назначении препарата, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола в комбинации с 75 мкг гестодена.

На более высокую способность гестодена по сравнению с дезогестрелом обеспечивать контроль цикла указывают данные о статистически достоверном низком уровне прогестерона и эстрадиола в крови женщин, принимавших отмеченные препараты с указанными гестагенами.

Безопасность и высокая эффективность гестоденсодержащих препаратов были доказаны в многочисленных доклинических и клинических испытаниях. Ежедневная пероральная доза гестодена, необходимая для подавления овуляции (основного механизма, обусловливающего контрацептивный эффект), является наименьшей - 0,03 мг/день, по сравнению с другими производными 19-нортестостерoна, используемыми в современных гормональных контрацептивах: дезогестрелом (0,06 мг/день), норгестиматом (0,2 мг/день), левоноргестрелом (0,05 мг/день) и норэтистерона ацетатом (0,5 мг/день). При этом следует подчеркнуть, что именно эти данные, полученные в целом организме, а не в экспериментах in vitro, отражают истинную активность перечисленных гестагенов.

Результаты экспериментов, проводимых in vitro, причем на тканях экспериментальных животных, а не человека, имеют определенное значение лишь для понимания отдельных аспектов механизма действия гестагенов, но их нельзя использовать как обоснование преимущественного выбора того или иного контрацептивного средства, и не только с точки зрения контрацептивной эффективности и их переносимости, но и наличия у них дополнительных лечебных эффектов (терапия андрогензависимых заболеваний, предохранение от злокачественных и воспалительных заболеваний эндометрия и др.).

Последние исследования механизмов противоопухолевого действия гормональных контрацептивов показали, что в его основе лежит способность гестагенного компонента (в частности, левоноргестрела) вызывать апоптоз в эптелиальных клетках яичников, и чем выше гестагенная активность препарата и доза гестагена, тем выше его способность предохранять от развития рака яичников (Habeck M., 2001). Cледовательно, открываются новые возможности в научно обоснованном применении гормональных контрацептивов для борьбы с одним из самых опасных заболеваний у женщин (ежегодно в мире от рака яичников погибает около 100 000 женщин).

В 1995 году в клиническую практику была внедрена новая эстроген/гестагенная комбинация, содержащая в качестве гестагенного компонента диеногест, относящийся к группе эстранов (13-метил-гонанов). Особым преимуществом этого гестагена является его антиандрогенная активность, поскольку другим гонанам присуща противоположная андрогенная активность. В отличие от них, диеногест не ингибирует активность цитохрома Р450 в микросомах печени крыс и не связывается со специфическими транспортными белками крови - глобулинами, переносящими половые стероиды и глюкокортикоиды. Следовательно, диеногест, объединяя в себе наиболее благоприятные свойства прегнанов (наличие антиандрогенной активности) и 19-норстероидов (высокая гестагенная активность), отличается оптимальными фармакокинетическими параметрами (время полувыведения - 9 час) и отличной переносимостью.

В настоящее время в России разрешены для медицинского применения два гормональных препарата, содержащих диеногест, - комбинированный контрацептив Жанин и средство для гормонозаместительной терапии Климодиен.

Жанин - это современный низкодозированный пероральный контрацептив со взаимно уравновешенным соотношением эстрогена и гестагена. Доза 30 мкг этинилэстрадиола гарантирует очень хорошую стабильность цикла. Жанин отличается высокой контрацептивной надежностью и переносимостью благодаря метаболической нейтральности диеногеста. Применение Жанина не приводит к статистически значимым изменениям массы тела. Отсутствие андрогенных эффектов в сочетании с антиандрогенными свойствами диеногеста оказывает влияние на кожу и волосы.

Производные прегнана (прогестерона) обладают гестагенным действием и, как правило, не оказывают ни значимого эстрогенного, ни андрогенного влияния на организм. Однако некоторые другие свойства этой группы гестагенов оказались очень важными для их клинического использования. В частности наличие у ципротерона ацетата выраженной антиандрогенной активности, обусловленной прямой блокадой андрогенных рецепторов и ингибированием превращения тестостерона в более активный андроген 5-бета-дигидротестостерон, в дополнение к другим механизмам, свойственным и другим комбинированным контрацептивам (повышение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, ингибирование синтеза андрогенов в яичниках вследствие угнетения секреции гонадотропинов гипофизом), позволило создать комбинированный контрацептивный препарат Диане35, который показан также и для лечения андрогензависимых заболеваний - акне, себореи, алопеции и гирсутизма. У нас в стране, как и во многих странах мира, этот препарат завоевал большую популярность и его применение растет с каждым годом.

Поиск ученых в области новых гестагенов привел к созданию еще одного уникального соединения, названного дроспиреноном, который является аналогом антагониста альдостерона спиронолактона и обладает, также как и прогестерон, антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами. Благодаря этому дроспиренон снижает способность эстрогенов стимулировать действие альдостерона, который вызывает задержку натрия и воды в организме, повышая массу тела. Кроме того, наличие у дроспиренона антиандрогенной активности приводит к снижению проявлений акне, себореи и улучшению состояния кожи.

Поскольку в ходе менструального цикла происходят колебания содержания эстрадиола и прогестерона в крови, ученые попытались разработать такие режимы приема оральных контрацептивов, которые бы в наибольшей степени приближались к физиологическим изменениям гормонального фона. В результате появились двухфазные и трехфазные препараты, из которых достаточно широко распространены лишь трехфазные контрацептивы - Триквилар (синоним ТриРегол), Тризистон, ТриМерси. Однако отсутствие сравнительных рандомизированных клинических исследований этих препаратов не дает оснований утверждать о преимущественном выборе какого-либо из них. Тем не менее следует отметить, что суммарная цикловая доза гормонов у Триквилара (ТриРегола) или Тризистона ниже, чем у ТриМерси. Существующие данные о фармакологических свойствах этих трехфазных препаратов не позволяют говорить о возможности каких-либо преимуществ последнего.

Наиболее распространенные комбинированные контрацептивные гормональные препараты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Монофазные комбинированные гормональные контрацептивы
Торговое название (синоним)	Производитель	Название гормонов и их доза	Комментарии
Логест	Sсhering AG	Гестодена 75 мкг и этинилэстрадиола 20 мкг
Мерсилон (Новинет)*	Organon (Gedeon Richter)	Дезогестрела 150 мкг и этинилэстрадиола 20 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня с последующим 7 дневным перерывом
Фемоден	Sсhering AG	Гестодена 75 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются
Марвелон (Регулон)	Organon (Gedeon Richter)	Дезогестрела 150 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва, в течение которого таблетки не принимаются
Минизистон		Левоноргестрела 125 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	По 1 драже в сутки в течение 21 дня, затем 7 дневный перерыв
Микрогинон (Ригевидон)	Schering AG (Gedeon Richter)	Левоноргестрела 150 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг	1 драже ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва
Диане 35	Schering AG	Ципротерона ацетата 2 мг и этинилэстрадиола 35 мкг	Показан женщинам, нуждающимся в контрацепции, а также страдающим андрогензависимыми заболеваниями: акне, гирсутизмом, себореей, андрогенетической алопецией, синдромом поликистозных яичников. Внутрь по 1 драже в течение 21 дня; затем перерыв на 7 дней
Жанин	Jenapharm компания группы Schering AG	Диеногеста 2 мг и этинилэстрадиола 30 мкг	Особенно полезен женщинам с угревой сыпью (акне), себореей, гирсутизмом и андрогенетической алопецией. Внутрь по 1 драже в течение 21 дня; затем перерыв на 7 дней
Демулен	Searle Pharma	Этининодиола диацетата 1 мг и этинилэстрадиола 35 мкг	1 таблетка в сутки в течение 21 дня; затем перерыв на 7 дней
Силест	Janssen Cilag	Норгестимата 250 мкг и и этинилэстрадиола 35 мкг	1 таблетка ежедневно в течение 21 дня; последующие курсы приема препарата повторяются после 7 дневного перерыва
Нон-Овлон	Jenapharm компания группы Schering AG	Норэтистерона ацетата 1 мг и этинилэстрадиола 50 мкг	Для контрацепции по 1 драже в сутки в течение 21 дня, затем 7 дневный перерыв и новый цикл. При функциональных расстройствах доза подбирается врачом
Овидон	Gedeon Richter	Левоноргестрела 250 мкг и этинилэстрадиола 50 мкг	Внутрь с целью контрацепции по 1 таб. в течение 21 дня. В лечебных целях дозу и схему лечения подбирают индивидуально
Трехфазные комбинированные контрацептивы
Триквилар (Три Регол)	Schering AG (Gedeon Richter)	6 драже содержат левоноргестрела 50 мкг и этинилэстрадиола 30 мкг; 5 драже - 75 мкг и 40 мкг; 10 драже - 125 мкг и 30 мкг каждое	Внутрь по 1 драже ежедневно в течение 21 дня (вначале светло коричневые, далее белые, потом драже цвета охры), затем 7 дневный перерыв
Тризистон	Jenapharm компания группы Schering AG	6 драже содержат этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 50 мкг; 6 драже -этинилэстрадиола 40 мкг и левоноргестрела 75 мкг; 9 драже - этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 125 мкг	По 1 драже в сутки в течение 21 дня: первые 6 дней (начиная с первого дня цикла) принимают красно коричневые драже, с 7 по 12 день - белые, с 13 дня - бежевые, затем делают 7 дневный перерыв
Три Мерси	Organon (Gedeon Richter)	7 таблеток содержат 35 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг дезогестрела; 7 таблеток - 30 мкг этинилэстрадиола и 100 мкг дезогестрела; 7 таблеток - 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела	По 1 таблетке в сутки в течение 21 дня, затем делают 7 дневный перерыв

Выбрать тот или иной препарат в каждом случае должен только врач в соответствии с состоянием здоровья женщины, учитывая ее гормональный профиль. Каждой женщине следует выбрать препарат с такими минимальными дозами эстрогена и гестагена, которые обеспечат хороший контроль цикла и будут вызывать минимальные побочные эффекты. В настоящее время самым низкодозированным комбинированным гормональным средством является Логест (20 мкг этинилэстрадиола, 75 мкг гестодена), который наряду с надежным контрацептивным действием отлично контролирует цикл и обладает наименьшим влиянием на обмен липидов и углеводов, а также массу тела. Такие свойства Логеста позволяют рекомендовать его как препарат выбора для подростков и юных женщин для контрацепции после аборта и для женщин позднего репродуктивного возраста, а также при курении и наличии сахарного диабета.

• Препараты, содержащие 20 микрограмм этинилэстрадиола (Логест, Мерсилон), в особенности подходят тучным или немолодым женщинам. Рекомендуется, однако, чтобы комбинированные оральные контрацептивы не применялись женщинами старше 50 лет; им следует использовать альтернативные способы контрацепции.
• Препараты, содержащие 30 или 35 мкг этинилэстрадиола (Жанин, Фемоден, Марвелон, Микрогинон, Минизистон, Диане35, Силест) в монофазных или 30/40 мкг (Триквилар, Тризистон, ТриМерси) - в трехфазных препаратах, подходят для широкого применения, однако порядок приема трехфазных препаратов несколько более сложный посравнению с эквивалентными монофазными средствами, они слабее ингибируют выработку гонадотропинов и их прием может приводить к развитию кист яичников при недостаточности эндогенных женских половых гормонов.
• Монофазные препараты лучше назначать женщинам, имеющим более высокий уровень эндогенных эстрогенов по отношению к прогестерону, а трехфазные средства - женщинам с относительным дефицитом эндогенных эстрогенов.
• Препараты с высоким содержанием активного вещества (50 микрограмм этинилэстрадиола либо 50 микрограмм местранола) обеспечивают высокую контрацептивную надежность (Нон-Овлон, Овидон), но увеличивают возможность появления побочных эффектов. Они используются, главным образом, в случае уменьшенной биодоступности (например, в случае использования в течение длительного периода времени противоэпилептических средств, индуцирующих активность ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества).

Имеются сведения о том, что такие гестагены, как гестоден, дезогестрел и норгестимат, в комбинации с этинилэстрадиолом в меньшей степени влияют на обмен липидов, чем этинодиол, левоноргестрел и норэтистерон в комбинации с этинилэстрадиолом. Гестоден и дезогестрел могут применяться женщинами, у которых наблюдаются побочные эффекты (такие как появление акнеподобных высыпаний, головная боль, депрессивные состояния, увеличение массы тела, мастодиния и нерегулярные маточные кровотечения) гестагенов с выраженной андрогенной активностью. Однако женщинам, которые собираются использовать гормональные препараты, следует обязательно сообщать, что применение современных препаратов, содержащих дезогестрел и гестоден, не исключает риска, связанного с венозной тромбоэмболией при наличии врожденных нарушений в системе свертывания крови.

Среди женщин, использующих оральные контрацептивы, существует повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, но степень этого риска значительно меньше, чем, например, степень риска развития венозной тромбоэмболии, вызванной беременностью (приблизительно 60 случаев развития венозной тромбоэмболии на 100 000 беременностей). Во всех случаях риск развития венозной тромбоэмболии увеличивается с возрастом и в присутствии других факторов риска (например, в случае ожирения).

Частота развития венозной тромбоэмболии среди здоровых небеременных женщин, которые не принимают оральные контрацептивы, приблизительно 5 случаев на 100 000 женщин в год. Для тех женщин, которые используют комбинированные оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, этот показатель составляет приблизительно 15 случаев на 100 000 женщин, применяющих препараты в течение года. Абсолютное значение степени риска развития венозной тромбоэмболии среди женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, содержащие низкие дозы эстрогенов и современные гестагены (гестоден или дезогестрел), очень мало и значительно ниже риска развития венозной тромбоэмболии, связанной с беременностью. Тем не менее каждая женщина должна быть информирована о существовании относительного риска развития тромбоэмболий, и выбор контрацептивного препарата должен осуществляться врачом, с учетом всех индивидуальных особенностей женщины.

Среди женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, существует небольшое увеличение степени риска заболеть раком молочной железы; этот относительный риск может быть полностью или частично связан с более ранним диагнозом. Наиболее значимым фактором риска оказывается возраст, в котором прекращается использование контрацептивов, по сравнению с продолжительностью применения; риск заболевания раком молочной железы постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема контрацептивных препаратов, а после 10 лет с момента прекращения приема контрацептивных препаратов никакого повышенного риска не наблюдается. Следует тщательно взвешивать возможность незначительного увеличения риска заболевания раком молочной железы и выгод, связанных с приемом гормональных контрацептивов, в том числе принимать во внимание их защитный эффект от развития раковых образований яичника и эндометрия при выборе терапии или лечения.

В специальной литературе можно найти больше информации о всех аспектах применения гормональных контрацептивов, в первую очередь их лечебном действии. В этой области продолжаются исследования, направленные на уточнение всех деталей их безопасности и положительных свойств для здоровья (защита от внематочной беременности, снижение риска рака яичников, матки, толстой кишки, кист яичников, андрогензависимых заболеваний кожи, воспалительных заболеваний органов малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы, переломов костей, ревматоидных заболеваний).

Экстренная контрацепция . Для проведения экстренной контрацепции применяют два гормональных метода, в которых применяется либо только левоноргестрел, либо комбинированный препарат, содержащий этинилэстрадиол с левоноргестрелом. Оба способа эффективны, если первая доза препарата принимается в течение 72 часов (3 дней) после полового акта, прошедшего без контрацепции; прием первой дозы необходимо проводить настолько быстро после полового акта, насколько это возможно - чем раньше применяется препарат, тем выше эффективность контрацепции.

Оба метода могут применяться и спустя более чем 72 часа после полового акта, прошедшего без контрацепции (неутвержденная схема использования), однако в этом случае гарантии эффективной контрацепции отсутствуют.

Левоноргестрел принимается по следующей схеме. После приема первой таблетки (750 мкг) через 12 часов принимается следующая таблетка. Экстренная контрацепция с использованием гормональных препаратов, содержащих только левоноргестрел, оказывает меньшее число побочных эффектов по сравнению с экстренной контрацепцией с использованием комбинированных препаратов.

При использовании комбинированного гормонального метода контрацепции (метод Юзпе) необходимо принять две таблетки, каждая из которых содержит 50 мкг этинилэстрадиола и 250 мкг левоноргестрела, после чего через 12 часов принять еще 2 таблетки.

Для целей экстренной контрацепции выпускается препарат Постинор (Gedeon Richter), каждая таблетка которого содержит левоноргестрела 750 мкг, в упаковке 4 таблетки.

Следует отметить, что в экстренных случаях использование внутриматочных спиралей является более эффективным средством контрацепции по сравнению с гормональной контрацепцией. Медная внутриматочная спираль может быть введена в матку в течение 120 час (5 дней) после незащищенного полового акта.

Контрацептивы, содержащие только гестаген . Эта группа препаратов в свою очередь состоит из 3 подгрупп.

1. Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген.
2. Парентеральные контрацептивы, содержащие только гестаген.
3. Внутриматочные контрацептивы, содержащие только гестаген.

Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген . Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, являются приемлемой альтернативой в тех случаях, когда применение эстрогенов противопоказано (в том числе для женщин с венозным тромбозом или предрасположенностью к венозному тромбозу). Однако оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, менее надежно предохраняют от беременности (табл. 1), чем комбинированные препараты.

Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген, приемлемы для женщин старшего возраста, для много курящих женщин и для тех, которые страдают гипертензией, болезнями сердечных клапанов, сахарным диабетом и мигренью. В случае использования оральных контрацептивов, содержащих только гестаген, более частым является появление нерегулярности менструальных кровотечений (олигоменорея, меноррагия), но при использовании препаратов в течение длительного времени эта нерегулярность постепенно исчезает.

Самым низкодозированным гестагенным препаратом является Микролют (Schering AG), каждое драже которого содержит 30 мкг левоноргестрела, в блистере с календарной шкалой 35 шт.

В России и некоторых других странах известен также более высокодозированный препарат Эксклютон (Organon), в состав которого входит линистренол (500 мкг).

Парентеральные контрацептивы, содержащие только гестаген . Инъекционная форма гестагена длительного действия медроксипрогестерона ацетата (Депо Провера, Pharmacia; суспензия для инъекции 150 мг/мл, флакон или шприц разовый, 1 мл, либо суспензия для инъекции 500 мг/3,3 мл, флакон 3,3 мл, либо суспензия для инъекций 1000 мг/6,7 мл, флакон 6,7 мл) вводится внутримышечно. Она настолько же эффективна, как и комбинированные оральные препараты, но из за ее пролонгированного действия эту форму контрацептивов никогда нельзя применять без детальной консультации, основанной на рекомендациях изготовителя.

Такая форма гормональной контрацепции может использоваться как для непродолжительной, так и для продолжительной контрацепции для женщин, которые согласны с тем, что после прекращения контрацепции будет высокая вероятность нарушения периодичности менструальных кровотечений и возвращение в фертильное состояние произойдет не сразу, а с возможной задержкой. Более длительное возвращение к фертильному состоянию и нарушения менструального цикла после окончания использования этого вида контрацепции возможны и вероятны, но свидетельств перманентной потери плодовитости нет.

Сообщалось о тяжелых кровотечениях у пациенток, которые использовали медроксипрогестерона ацетат непосредственно в послеродовом периоде (лучше всего первую дозу вводить с задержкой в 5-6 недель после рождения ребенка). Если женщина не кормит грудью, первую инъекцию можно сделать в пределах 5 дней после родов (но она должна быть обязательно предупреждена, что в этом случае возможны сильные и длительные кровотечения).

Имеются сведения о снижении уровня минерализации костного скелета при использовании препарата, содержащего медроксипрогестерона ацетат.

Внутриматочные контрацептивы, содержащие только гестаген . В настоящее время разработана внутриматочная система (Мирена, Sсhering AG, представляет собой Т-образное пластиковое устройство с полидиметилсилоксановым резервуаром, из которого выделяется левоноргестрел со скоростью 20 мкг/24 часа, эффективно действует в течение 5 лет), способная высвобождать гестаген левоноргестрел непосредственно в полость матки. Поэтому оказываемый гормональный эффект по большей части является локальным и включает предотвращение пролиферации клеток эндометрия, сгущение секрета шейки матки, затрудняющее выполнение функций сперматозоидов, а также подавление овуляции у некоторых женщин (в некоторых циклах).

Физическое присутствие системы в матке также оказывает небольшой дополнительный контрацептивный эффект. Фертильность полностью возвращается сразу же после удаления системы.

Система имеет преимущества по сравнению с медными внутриматочными контрацептивами, которые заключаются в отсутствии дисменореи и уменьшении объемов кровопотери, что способствует повышению уровня гемоглобина и запасов железа в организме. Существуют также доказательства того, что при использовании Мирены уменьшается частота воспалительных процессов малого таза (особенно среди самых молодых возрастных групп, у которых риск развития воспалительных заболеваний выше всего) и фиброидных образований.

Установлена высокая эффективность Мирены при лечении гиперплазии эндометрия. Кроме того, поскольку гестаген высвобождается в непосредственной близости от мишеней основного контрацептивного воздействия (цервикальная слизь и эндометрий), обычные побочные эффекты, связанные с применением гестагена, менее вероятны, в частности препараты, индуцирующие активность ферментов, вряд ли будут оказывать сильное влияния на эффект контрацепции. Такой способ контрацепции может быть выбран женщинами, у которых менструация носит очень тяжелый характер. Поскольку возможно образование функциональных кист яичника (обычно бессимптомных и чаще всего спонтанно проходящих), рекомендуется осуществлять ультразвуковой контроль за их возникновением.

Важно подчеркнуть, что стоимость препарата Мирена не выше современных оральных контрацептивов, если рассчитать их стоимость за 5 лет.

Внутриматочные спирали . Внутриматочные спирали подходят для женщин старшего возраста, которые уже рожали, и как метод контрацепции второй линии для молодых женщин, которые должны быть тщательно обследованы, потому что в этом случае имеется повышенный фоновый риск развития инфекционных заболеваний органов малого таза.

Для снижения побочных эффектов были созданы меньшие по размеру спирали. Спирали состоят из пластмассового носителя, прочно связанного с медной проволокой или оснащенного медными полосками; некоторые варианты имеют также центральный стержень, выполненный из серебра, чтобы предотвратить фрагментацию медных частей.

В Российской Федерации разрешены следующие внутриматочные контрацептивные спирали:

• Коппер-Т КУ-380-А (Schering AG, устройство Т-образной формы из гибкого полиэтилена с нанесенным слоем меди общей площадью 380 мм 2 ; размер спирали: вертикальный - 36 мм, горизонтальный - 32 мм; замена каждые 6 лет);
• Мультилоад КУ-375 (Organon, представляет собой внутриматочную спираль, поверхность которой размером 375 мм 2 покрыта медью, с вертикальным стержнем высотой приблизительно 3,5 см; замена каждые 5 лет);
• Нова-T КУ-200-АГ (Leiras, Финляндия, компания группы Sсhering AG, внутриматочная спираль, медная проволока с серебряным ядром, площадь по верхности приблизительно 200 мм 2 , намотана на вертикальный стержень Т-образной несущей конструкции, изготовленной из пластика, содержит сернокислый барий для рентгеноконтрастности; замена каждые 5 лет).

Спермицидные контрацептивы . Спермицидные контрацептивы являются полезным, дополнительным способом контрацепции, однако они не обеспечивают адекватного уровня защиты в случае, если используются самостоятельно (кроме тех случаев, в которых уровень фертильности уже значительно снижен). Они пригодны для использования совместно с барьерными методами. Спермицидные контрацептивы содержат два компонента: вещество, разрушающее сперматозоиды (спермицид), и носитель, который сам по себе также может обладать некоторым ингибирующим действием на активность сперматозоидов. Такие средства, как вазелин, детское масло и приготовленные на масляной основе влагалищные и ректальные препараты, вероятнее всего могут повредить презервативы и контрацептивные диафрагмы, сделанные из латекса каучука, и тем самым могут снизить их протективные свойства как в смысле барьерных методов контрацепции, так и как защитного средства от болезней, передающихся половым путем.

Заключение

Рассмотрев все основные современные методы контрацепции, можно видеть, что выбор их достаточно широк и в каждом случае можно сделать адекватный выбор. Наиболее надежными и удобными контрацептивными средствами в настоящее время остаются оральные гормональные средства. Все расширяющееся применение таких препаратов, несомненно, будет способствовать сохранению здоровья женщин и гармонизации семейных отношений.

Доставим в Красноармейск универсальный почвогрунт для клумб и грядок.